KARBIDOPA-LEVODOPA

CARBIDOPA-LEVODOPA

АТХ код:

N04BA02 | Леводопа и ингибитор декарбоксилазы

Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)

Duodopa, Levokarbgeksal, Levokom, Nakom, Stalevo

Ta'sir etuvchi modda

Леводопа (Levodopum), Карбидопа (Carbidopum)

Farmakologik guruh

Дофаминомиметики в комбинациях

Shu farmakologik guruhga mansub

Синемет, Синдопа, Сталево, Тидомет форте, Бензиэль, Мадопар

Lotin tilidagi retsept

Rp.: Tab. "CARBIDOPA/LEVODOPA" № 10
D.S. Reja bo'yicha.

Farmakologik xossalar

Levodopa tuzilishi L-tirozindan hosil bo'ladigan aminokislotani tashkil etadi. Dopamin levodopadan to'g'ridan-to'g'ri sitoplazmatik ferment - aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasi ishtirokida hosil bo'ladi. Dopamin ta'sirining yakuniy natijasi miya striatumida neyron faoliyatini bostirishdir.

Levodopa periferik to'qimalarda piridoksinga bog'liq aromatik aminokislotalar dekarboksilazasi ta'sirida tezda dekarboksillanadi va dopaminga aylanadi, ammo u gematoensefalik to'siqdan o'tmaydi.

Karbidopa periferik to'qimalarda levodopaning dekarboksillanish jarayonini inhibe qiladi, lekin gematoensefalik to'siqdan o'tmaydi va markaziy asab tizimida levodopaning dopaminga aylanishiga ta'sir qilmaydi. Shunday qilib, karbidopa va levodopa kombinatsiyasi miya ichiga kiradigan levodopa miqdorini oshirish imkonini beradi. Ichkariga birgalikda qabul qilinganda, karbidopa levodopaning biokiraolishini ikki baravar oshiradi. Karbidopa kiritilishi hech qachon dofadekarboksilaza to'liq bostirilishiga olib kelmaydi.

Farmakodinamika

Og'iz orqali qo'llanganda levodopa periferik to'qimalarda tezda dopaminga dekarboksillanadi, shuning uchun olingan dozadan faqat kichik qismi o'zgarmagan holda markaziy asab tizimiga kiradi. Shu sababli, adekvat terapevtik ta'sir uchun katta levodopa dozalari talab qilinadi va ularning qo'llanilishi ko'pincha ko'ngil aynishi va boshqa nojo'ya reaktsiyalar bilan birga kelishi mumkin, ularning ba'zilari periferik to'qimalarda hosil bo'ladigan dopamin bilan bog'liq.

Levodopa ba'zi aminokislotalar bilan ichak devori orqali transport uchun raqobatlashgani sababli, yuqori oqsil miqdoriga ega parhezga rioya qilayotgan ba'zi bemorlarda levodopaning so'rilishi buzilishi mumkin.

Karbidopa periferik to'qimalarda levodopaning dekarboksillanishini bostiradi. U gematoensefalik to'siqdan o'tmaydi va markaziy asab tizimida levodopaning metabolizmiga ta'sir qilmaydi.

Karbidopaning dekarboksilaza faoliyatini inhibe qiluvchi ta'siri periferik to'qimalar bilan cheklanganligi sababli, karbidopani birgalikda kiritish levodopaning miya ichiga transportini oshiradi. Parkinson kasalligi uchun levodopa bilan davolanayotgan bemorlarda doz ta'sirining oxirida holatning yomonlashuvi bilan bog'liq motor fluktuatsiyalar rivojlanishi mumkin. Motor fluktuatsiyalarining rivojlanish bosqichi ("yoqish-o'chirish" fenomeni) harakatchanlikdan harakatsizlikka o'tishning oldindan aytib bo'lmaydigan tebranishlari bilan tavsiflanadi. Motor fluktuatsiyalarining rivojlanish sabablari to'liq o'rganilmagan bo'lsa-da, ba'zi bemorlarda ular plazmadagi levodopa darajasini barqaror saqlaydigan davolash rejimlari bilan yengillashtirilishi mumkin. Uzaytirilgan chiqarilish shaklidagi levodopa + karbidopa kombinatsiyalari va oddiy tabletkalar biokiraolishida farq qiladi, bu esa dozani mos ravishda o'zgartirishni talab qilishi mumkin. Uzaytirilgan chiqarilish shaklidagi levodopa + karbidopa kombinatsiyasi 50 mg karbidopa va 200 mg levodopa yoki 25 mg karbidopa va 100 mg levodopa o'z ichiga oladi, 4-6 soat davomida chiqariladi, shuning uchun plazmadagi levodopa darajasi oddiy tabletkalarga qaraganda kamroq.

Shuning uchun uzaytirilgan chiqarilish shaklidagi kombinatsiyani qo'llashda simptomlarni yengillashtirish darajasiga erishish uchun kunlik dozani oshirish talab qilinishi mumkin. Klinik tadqiqotlarda o'rtacha va og'ir motor fluktuatsiyalari bo'lgan bemorlar turli dori shakllarini solishtirganda "o'chirish" vaqtining miqdoriy o'zgarishini sezmaganlar, ammo umumiy yaxshilanish bahosi, bemor va shifokor tomonidan baholangan, uzaytirilgan chiqarilish shaklidagi kombinatsiya foydasiga bo'lgan.
Harakat fluktuatsiyalari bo'lmagan bemorlarda uzaytirilgan chiqarilish shaklidagi levodopa + karbidopa kombinatsiyasi nazorat sharoitida oddiy tabletkalar shaklidagi kabi terapevtik ta'sirni ta'minlaydi, qabul qilish chastotasini kamaytiradi.

Farmakokinetika

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

Qo'llash usuli

Kattalar uchun:

Ichkariga, oz miqdorda ovqat bilan yoki ovqatdan keyin, suv bilan yutib, chaynashsiz qabul qilish.
Aromatik aminokislotalar va levodopa o'rtasida so'rilish raqobati mavjudligi sababli, preparatni qo'llash vaqtida ko'p miqdorda oqsil iste'molidan saqlanish kerak.
Levodopaning periferik aylanishini bostirish uchun zarur bo'lgan o'rtacha kunlik karbidopa doza 70-100 mg ni tashkil qiladi. 200 mg dan oshiq karbidopa qo'shimcha terapevtik ta'sirni kuchaytirmaydi.

Kunlik levodopa doza 2000 mg dan oshmasligi kerak.
Boshlang'ich doza - 1/2 tab. 2 marta/kun, zarurat tug'ilganda 1/2 tab./kun oshirilishi mumkin. Odatda, almashtiruvchi terapiya boshida kunlik doza 3 tab./kun (1 tab. 3 marta/kun) dan oshmasligi kerak.
Bu dozada qo'llash og'ir parkinsonizm holatlarida davolashni boshlashni tavsiya etiladi.

Preparatning kunlik dozasini monoterapiyada istisno sifatida oshirish mumkin, lekin 8 tab. (1 tab. 8 marta/kun) dan oshmasligi kerak. 6 tab./kun dan ko'proq qo'llash katta ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Ko'rsatmalar

Parkinson kasalligi va ma'lum etiologiyali parkinsonizm sindromi (ensefalit, serebrovaskulyar buzilishlar, toksik moddalar, jumladan, uglerod oksidi yoki marganets bilan intoksikatsiya natijasida).

Qarshi ko'rsatmalar

Yopiq burchakli glaukoma;
Og'ir psixoz yoki nevroz;
Melanoma yoki unga shubha;
Ma'lum etiologiyaga ega bo'lmagan teri kasalliklari;
Huntington kasalligi;
Essensial tremor;
MAO ning selektiv bo'lmagan ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish, MAO ingibitorlarini qabul qilishni tugatgandan keyin 2 haftadan kam interval;
Homiladorlik;
Laktatsiya;
Preparatga yuqori sezuvchanlik.

Antipsixotik vositalar (neyroleptiklar) qo'llanilishi natijasida yuzaga keladigan ikkilamchi parkinsonizmni davolash uchun qo'llanilmasligi kerak. 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Ehtiyotkorlik bilan preparatni oshqozon va/yoki o'n ikki barmoqli ichakning eroziyali-yarali lezyonlari, anamnezda epileptik tutqanoqlar, yurak-qon tomir tizimining og'ir kasalliklari (jumladan, anamnezda yurak ritmi buzilishi bilan miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi), endokrin tizim kasalliklari (jumladan, qandli diabet), og'ir o'pka kasalliklari (jumladan, bronxial astma), ruhiy buzilishlar, shuningdek, jigar va buyrak funktsiyalarining og'ir buzilishlari mavjud bo'lganda qabul qilish kerak.

Maxsus ko'rsatmalar

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

Nojo'ya ta'sirlar

Markaziy asab tizimi tomonidan: diskineziya, jumladan, xoreatetoza, distoniya, uzoq muddatli qo'llashda "yoqish-o'chirish" sindromi, yomon sifatli neyroleptik sindrom, bosh aylanishi, ataksiya/ko'ngil aynishi, distonik ixtiyoriy harakatlar, tutqanoqlar, anoreksiya, sedatsiya, uyquchanlik, ong chalkashligi, dahshatli tushlar, asabiy taranglik, yuqori qo'zg'aluvchanlik, bezovtalik, uyqusizlik; ruhiy holat o'zgarishlari, jumladan, paranoidal ta'sirlar va o'tkinchi psixozlar; gallyutsinatsiyalar, o'z joniga qasd qilish niyatlari bilan yoki ularsiz depressiya, gipomaniya, yuqori libido, eyforiya, demensiya. Preparat dozasini kamaytirish qarorini qabul qilish uchun asos bo'lishi mumkin bo'lgan erta simptomlar orasida mushaklarning tortishishi va blefarospazm mavjud. Tutqanoqlar rivojlanishi haqida xabar berilgan, ammo karbidopa/levodopa qabul qilish bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik aniqlanmagan.
Hazm qilish tizimi tomonidan: anoreksiya, ko'ngil aynishi, qusish, qabziyat, epigastrik og'riqlar, disfagiya, so'lakning qorayishi, predispozitsiyali bemorlarda yarali ta'sir; kamdan-kam hollarda - me'da-ichak qon ketishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ortostatik gipotenziya, kollaps, aritmiyalar, taxikardiya, arterial gipertenziya, flebit.
Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - leykopeniya, anemiya (jumladan, gemolitik), trombotsitopeniya, agranulotsitoz.
Allergik reaktsiyalar: angionevrotik shish, eshakemi, teri toshmasi, teri qichishi, Shenleyn-Genox kasalligi.
Laborator ko'rsatkichlar o'zgarishi: ALT, AST, SHF, LDG, siydik azoti, bilirubin, oqsil bilan bog'langan yod, giperurikemiya, giperkreatinemiya, ijobiy to'g'ridan-to'g'ri Kumbs testi o'zgarishi.
Boshqa: sinkopal holatlar, ko'krak og'rig'i, midriaz, diplopiya, dispnoe, ter bezlari sekretsiyasining qorayishi, siydikning qorayishi, tana vaznining oshishi yoki kamayishi.

Nojo'ya ta'sirlar, odatda, qabul qilingan doza va bemorning individual sezuvchanligiga bog'liq. Nojo'ya ta'sirlar davolashni to'xtatmasdan doza vaqtincha kamaytirilishi bilan bartaraf etilishi mumkin. Agar nojo'ya ta'sirlar qaytmasa, davolash asta-sekin to'xtatiladi.

Levodopa qabul qilish fonida yuzaga kelgan boshqa nojo'ya ta'sirlar, karbidopa/levodopa preparatini qo'llashda hisobga olinishi kerak:
Hazm qilish tizimi tomonidan: dispepsiya, og'izda quruqlik, og'izda achchiqlik hissi, siyaloreya, disfagiya, bruksizm, hiqichoq tutishlari, qorin og'rig'i va noqulaylik hissi, qabziyat, meteorizm, tilning yonish hissi.
Modda almashinuvi tomonidan: tana vaznining kamayishi yoki oshishi, shishlar.
Markaziy asab tizimi tomonidan: zaiflik, hushdan ketish, charchoq, bosh og'rig'i, asteniya, fikrlash faoliyatining pasayishi, dezorientatsiya, ataksiya, karaxtlik, qo'l titrashining kuchayishi, mushaklarning tortishishi, trizm, yashirin Bernard-Gorner sindromining faollashishi, uyqusizlik, xavotir hissi, eyforiya, psixomotor qo'zg'alish, yurishning beqarorligi.
His-tuyg'u organlari tomonidan: diplopiya, ko'rishning noaniqligi, ko'z qorachig'ining kengayishi, okulogir krizlar.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: siydik chiqarishni ushlab turish, siydikni ushlab turolmaslik, priapizm.
Boshqa: ovozning xiralashishi, noqulaylik, yuz, bo'yin va ko'krak terisiga qon "oqishi", dispnoe, yomon sifatli melanoma. Gemoglobin va gematokritning pasayishi, giperglikemiya, leykotsitoz, bakteriuriya, eritrotsituria haqida xabar berilgan.

Laborator ko'rsatkichlar: karbidopa/levodopa saqlovchi preparatlar siydikda keton tanalariga yolg'on ijobiy reaktsiyani keltirib chiqarishi mumkin, agar ketonuriya aniqlash uchun test-tasmalari ishlatilsa. Bu reaktsiya siydik namunalarini qaynatishdan keyin o'zgarmaydi. Glyukozuriya aniqlash uchun glyukozaoksidaza usuli qo'llanganda yolg'on salbiy natijalar olinishi mumkin.

Dozaning oshib ketishi

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

Dorilarning o'zaro ta'siri

Gipotenziv vositalar bilan bir vaqtda tayinlash postural gipotenziya xavfi tufayli maxsus e'tibor talab qiladi.

Trisiklik antidepressantlar bilan birgalikda qo'llanganda arterial gipertenziya va diskineziya yuzaga kelishi mumkin, shuningdek, levodopaning biokiraolishi kamayadi.

Fenotiazinlar, butirofenonlar va Karbidopa/Levodopa birgalikda qo'llanganda oxirgisining ta'siri kamayadi.

Karbidopa/Levodopani selektiv bo'lmagan MAO ingibitorlari bilan birga tayinlash mumkin emas, chunki gipertonik kriz rivojlanishi mumkin. MAO ingibitorlari bilan davolash preparatni tayinlashdan kamida 14 kun oldin to'xtatilishi kerak. Istisno sifatida selejilin (MAO-V ning selektiv ingibitori) levodopa bilan davolashda adjuvant sifatida ishlatilishi mumkin.

Simpatomimetiklarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun ularning dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Levodopa 8-adrenostimulyatorlar, inhalatsion anesteziya vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda yurak ritmi buzilishlari xavfi oshishi mumkin.

Amanatdin levodopa bilan qo'llanganda o'zaro kuchaytiruvchi ta'sir kuzatiladi.

Metildopa va levodopa bir-birining nojo'ya ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin.

Piridoksin dofadekarboksilaza fermenti uchun kofaktor bo'lib, levodopaning periferik dekarboksillanishi va dopamin hosil bo'lishi uchun javobgardir. Uni levodopa (dofadekarboksilaza ingibitorlarisiz) qabul qilayotgan bemorlarga tayinlashda levodopaning periferik metabolizmi kuchayadi va uning kamroq qismi gematoensefalik to'siqdan o'tadi. Shunday qilib, piridoksin levodopaning terapevtik ta'sirini kamaytiradi, agar qo'shimcha ravishda periferik dofadekarboksilaza ingibitorlari tayinlanmasa.

Dofadekarboksilaza ingibitorlari qo'shimcha tayinlanganda levodopaning kunlik dozasini 70-80% ga kamaytirish mumkin, klinik natijani saqlab qolgan holda.

Diazepam, fenitoin, klonidin, tioksanten hosilalari, papaverin, rezerpin, m-xolinoblokatorlar bilan birgalikda qo'llanganda - antiparkinson ta'sirining kamayishi mumkin.