Клексан

Clexane

АТХ код:

B01AB05 | Эноксапарин

Аналоги (дженерики, синоніми)

Эниксум, Эноксапарин натрия, Анфибра

Діюча речовина

Эноксапарин натрия (Enoxaparinum natrium )

Фармакологічна група

Антикоагулянты

З тієї ж фармакологічної групи

Ривароксабан, Арикстра, Прадакса, Квадрапарин-СОЛОфарм, Лепирудин, Дальтепарин натрий

Рецепт

Міжнародний:

Rp.: Sol. Clexani 10% - 1 ml ( 1ml – 10000ME)
D. t. d. № 1
S. Вводить подкожно в переднелатеральную область брюшной стенки 4 раза в день

Россия:

Rp.: Sol. Enoxaparini natrii 9500 ME/ml 0,3 ml № 10
D.S. Вводить подкожно в переднелатеральную область брюшной стенки 4 раза в день

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологічні властивості

Антикоагулянт прямого действия.

Фармакодинаміка

В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха-активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа- или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл).

Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин III (АТ-III), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей. Кроме анти-Ха/IIа-активности также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных.

Это включает АТ-III-зависимое ингибирование других факторов свертывания, таких как фактор VIIa, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора, а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарина натрия в целом. При использовании его в профилактических дозах он незначительно изменяет АЧТВ, практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и степень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Фармакокінетика

Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая.

Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%.

Средняя максимальная анти-Ха активность в плазме крови отмечается через 3-5 ч после п/к введения и достигает приблизительно 0.2, 0.4, 1.0 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после однократного п/к введения препарата в дозе 20 мг, 40 мг, 1 мг/кг и 1.5 мг/кг.

В/в болюсное введение препарата в дозе 30 мг, сопровождающееся незамедлительным п/к введением препарата в дозе 1 мг/кг каждые 12 ч, обеспечивает начальную максимальную анти-Ха активность на уровне 1.16 МЕ/мл (n=16), средняя экспозиция препарата в крови составляет приблизительно 88% от равновесного состояния, которое достигается на второй день терапии.

После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут и п/к введения эноксапарина натрия в дозе 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут у здоровых добровольцев Css достигается ко 2 дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения.

После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут Css достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения, и средние значения Cmax составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл.

Анти-IIa активность в плазме крови примерно в 10 раз ниже, чем анти-Xа активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1.5 мг/кг массы тела при однократном введении соответственно.

Vd анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет примерно 4.3 л и приближается к ОЦК.

Метаболизм и выведение

Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.

Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме крови составляет 0.74 л/ч.

Выведение препарата носит монофазный характер с Т1/2 около 5 ч (после однократного п/к введения) и около 7 ч (после многократного введения препарата).

Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет приблизительно 10% от введенной дозы, общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет приблизительно 40% от введенной дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет): фармакокинетический профиль эноксапарина натрия не отличается у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов при нормальной функции почек. Однако в результате снижения функции почек с возрастом может наблюдаться замедление выведения эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста.

Нарушения функции печени: в исследовании с участием пациентов с поздними стадиями цирроза печени, получавших эноксапарин натрия в дозе 4000 МЕ (40 мг) 1 раз/сут, снижение максимальной анти-Ха активности было связано с увеличением степени тяжести нарушения функции печени (с оценкой по шкале Чайлд-Пью). Это снижение главным образом было обусловлено снижением уровня AT-III, вторичным по отношению к снижению синтеза AT-III у пациентов с нарушением функции печени.

Нарушение функции почек: отмечено уменьшение клиренса эноксапарина натрия у пациентов с нарушениями функции почек. После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC у пациентов с нарушениями функции почек легкой (КК 50-80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) AUC в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата 1 раз/сут.

Гемодиализ: фармакокинетика эноксапарина натрия сопоставима с показателями в контрольной популяции после однократных в/в введений в дозах 25 МЕ, 50 МЕ или 100 МЕ/кг (0.25, 0.50 или 1.0 мг/кг), однако AUC была 2 раза выше, чем в контрольной популяции.

Масса тела: после повторных п/к введений в дозе 1.5 мг/кг 1 раз/сут средняя AUC анти-Ха активности в состоянии равновесия незначительно выше у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ 30-48 кг/м2) по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела, в то время как максимальная анти-Ха активность плазмы крови не увеличивается. У пациентов с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то после однократного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Ха активность будет на 52% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Клексан применяют только у взрослых.
Клексан не предназначен для в/м введения. Препарат вводят п/к, за исключением больных, находящихся на гемодиализе, больных с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST, которым требуется в/в болюсное введение. 1 мл раствора для инъекций эквивалентен, приблизительно, 10 000 анти-Ха МЕ эноксапарина. В период лечения следует регулярно контролировать число тромбоцитов из-за возможной гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ).
Профилактика венозных тромбозов и эмболии при хирургических вмешательствах умеренного и высокого риска. Как правило, данные рекомендации предназначены для хирургических вмешательств, проводимых под наркозом. При спинальной и эпидуральной анестезии необходимо сопоставить положительный эффект предоперационного введения препарата Клексан® и риск развития спинальной гематомы.

Дозу определяют на основании индивидуального риска, касающегося конкретного больного, и типа хирургического вмешательства. При умеренном риске развития тромбозов и без высокого риска тромбоэмболии для достижения эффективной профилактики рекомендуемая доза составляет 2000 анти-Ха МЕ (0.2 мл) 1 раз/сут п/к, ежедневно. Первая инъекция производится за 2 ч до операции.
При высоком риске развития тромбозов и эмболий (например, при операциях на бедренном и коленном суставе) доза составляет 4000 анти-Ха МЕ (0.4 мл) 1 раз/сут п/к. Первую дозу 4000 анти-Ха МЕ следует вводить за 12 ч до хирургического вмешательства, либо первую инъекцию 2000 анти-Ха МЕ (половина дозы) проводить за 2 ч до операции. При повышенном риске венозной тромбоэмболии, который зависит от типа хирургического вмешательства (в частности, онкологическая операция) и/или особенностей больного (в частности, при венозной тромбоэмболии в анамнезе) может потребоваться применение препарата в профилактической дозе, соответствующей той, которая назначается при высоком риске развития тромбозов и эмболий (ортопедические операции, такие как операции на бедренном и коленном суставе).
Длительность лечения и профилактики. Профилактику НМГ следует проводить (наряду с обычными методами поддержки эластичным бинтом для ног) до тех пор, пока больной в полной мере не восстановит способность к активному передвижению:
— в общей хирургии длительность лечения Клексаном должна быть менее 10 дней, если отсутствует характерный для данного больного риск венозной тромбоэмболии;
— доказан терапевтический эффект профилактического применения эноксапарина в дозе 4000 анти-Ха МЕ в сут в течение 4-5 недель после хирургической операции на тазобедренном суставе;
— если риск венозной тромбоэмболии сохраняется и после рекомендованной профилактики, то следует рассмотреть вопрос продолжения профилактики, в частности, назначение пероральных антикоагулянтов.
Однако клиническая эффективность длительного лечения НМГ или пероральными антикоагулянтами не изучена. Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения (гемодиализ) Препарат вводят в/в в артериальную линию диализной системы. Профилактика свертывания в экстраренальной очистительной системе у пациентов, получающих повторные процедуры гемодиализа, достигается за счет введения препарата Клексан в начальной дозе 100 анти-Ха МГ/кг в артериальную линию диализной системы в начале процедуры. Эта доза, вводимая в виде одной внутрисосудистой болюсной инъекции, предназначена только для процедуры гемодиализа длительностью 4 ч и менее. Затем эту дозу можно корректировать ввиду высокой индивидуальной и межиндивидуальной вариабельности. Максимальная рекомендуемая доза — 100 анти-Ха МЕ/кг. У пациентов с высоким риском кровотечения (особенно при предоперационном и послеоперационном диализе) или с острым кровотечением процедуры гемодиализа можно проводить с применением препарата в дозе 50 анти-Ха МЕ/кг (два введения в сосуд — двойной сосудистый доступ) или 75 анти-Ха МЕ/кг (одно введение в сосуд — один сосудистый доступ). Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, протекающего без тяжелых клинических симптомов. При любом подозрении на тромбоз глубоких вен следует быстро провести соответствующие исследования и подтвердить диагноз.
Клексан вводят п/к по 100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза/сут с интервалом 12 ч. Режим дозирования НМГ при массе тела пациента более 100 кг или менее 40 кг не изучался. Эффективность лечения НМГ может несколько снижаться у пациентов с массой тела более 100 кг, а риск кровотечения может быть выше у пациентов с массой тела менее 40 кг. В таких случаях необходим специальный клинический мониторинг. Длительность лечения тромбоза глубоких вен препаратом Клексан не должна превышать 10 дней, включая время, необходимое для достижения оптимального терапевтического эффекта перорального антикоагулянта, за исключением случаев, когда добиться этого трудно. Поэтому следует как можно раньше начать терапию пероральными антикоагулянтами, если она не противопоказана. Лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без зубца Q
Клексан вводят п/к в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза/сут с интервалом 12 ч, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (рекомендуемые дозы 75-325 мг внутрь после минимальной нагрузочной дозы 160 мг).
Рекомендуемая длительность лечения составляет 2-8 дней — до стабилизации клинического состояния пациента.
Лечение острого инфаркта миокарда, протекающего с повышением сегмента ST, в комбинации с тромболитическим средством для больных, независимо от вероятности последующей коронарной ангиопластики

Клексан вводят в/в в виде болюсной инъекции в дозе 3000 анти-Ха МЕ, после которой препарат вводят п/к в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг в пределах 15 мин, а затем каждые 12 ч. Для двух первых п/к инъекций максимальная доза составляет 10 000 анти-Ха МЕ. Первую дозу препарата Клексан следует вводить в любое время в течение периода за 15 мин до и 30 мин спустя после начала тромболитической терапии (фибринспецифической или нет).
Рекомендуемая длительность лечения составляет 8 дней или до тех пор, пока пациента не выпишут из стационара, если госпитализация длится менее 8 дней. После появления симптомов как можно раньше следует начать прием ацетилсалициловой кислоты, поддерживающая доза должна составлять 75-325 мг/сут в течение не менее 30 дней, если не показано иначе.

Пациентам с коронарной ангиопластикой:
— если с момента последней п/к инъекции препарата Клексан до накачивания баллона прошло менее 8 ч, дополнительной инъекции не требуется;
— если с момента последней п/к инъекции препарата Клексан до накачивания баллона прошло более 8 ч, то необходимо в/в болюсное введение препарата Клексан в дозе 30 анти-Ха МЕ/кг. Для обеспечения точности объема раствора для в/в введения препарат рекомендуется разводить до концентрации 300 анти-Ха МЕ/мл (т.е. 0.3 мл раствора эноксапарина натрия, разведенного в 10 мл). Пациентам в возрасте 75 лет и старше, находящимся на лечении по поводу острого инфаркта миокарда с повышением сегмента ST, не следует проводить начальную в/в болюсную инъекцию. Препарат следует вводить п/к в дозе 75 анти-Ха МЕ/кг (только для первых двух инъекций максимум 7500 анти-Ха МЕ) каждые 12 ч.
Техника подкожной инъекции:
Забрать из флакона точное количество, необходимое для инъекции, используя градуированный шприц и иглу, пригодную для п/к инъекций. При применении многодозовых флаконов рекомендуется использовать очень тонкие иглы (максимальный диаметр 0.5 мм).
Клексан следует вводить в подкожную ткань, желательно в положении больного на спине. Инъекции следует проводить попеременно — то в левую, то в правую переднебоковую или заднебоковую области живота. Иглу (всю длину) следует ввести перпендикулярно, а не под углом, в участок кожи, зажатый между указательным и большим пальцами руки. Во время введения инъекции этот участок кожи должен оставаться зажатым между пальцами.

Техника в/в (болюсной) инъекции (для лечения острого инфаркта миокарда с повышением сегмента ST)
Лечение начинают с в/в болюсной инъекции, после которой препарат незамедлительно вводят п/к. Необходимо использовать многодозовый флакон с тем, чтобы обеспечить начальную дозу, равную 3000 МЕ, т.е. с помощью градуированного, 1 мл шприца (шприц типа инсулинового) извлечь из флакона 0.3 мл. Эту дозу Клексана следует ввести в трубку инфузионной системы, препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Чтобы удалить остатки другого лекарственного средства и тем самым предотвратить их смешивание с Клексаном, перед в/в болюсным введением Клексана и после него трубку капельницы следует промыть достаточным количеством стандартного физиологического раствора или раствора глюкозы.

Безопасно введение Клексана со стандартным, 0.9% физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы.
В стационарных условиях многодозовый флакон можно использовать:
— с целью получения требуемой дозы 100 МЕ/кг для первой п/к инъекции, которая подлежит введению вместе с в/в болюсом, и для получения дозы 100 МЕ/кг для повторного п/к введения каждые 12 ч;
— с целью получения дозы 30 МЕ/кг для в/в болюсной инъекции пациентам перед проведением коронарной ангиопластики.

Показання

профилактика венозных тромбоэмболических заболеваний при хирургических вмешательствах умеренного и высокого риска;
профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно, процедура длительностью 4 ч или менее);
лечение установленного тромбоза глубоких вен, сопровождающегося легочной эмболией или без нее, протекающего без тяжелых клинических симптомов, за исключением эмболии сосудов легких, для которой, может потребоваться лечение тромболитическим средством или хирургическим путем;
лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без зубца Q, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
лечение острого инфаркта миокарда, протекающего с повышением сегмента ST, в комбинации с тромболитическим средством, независимо от вероятности последующей коронарной ангиопластики.

Протипоказання

С целью лечения и профилактики (независимо от дозы):

повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, в т.ч. к другим НМГ;
наличие в анамнезе тяжелой ГИТ II типа, вызванной нефракционированным гепарином или НМГ;
склонность к кровотечению, связанная с нарушением гемостаза (возможным исключением из этого противопоказания может быть ДВС-синдром, если он не связан с лечением гепарином);
органические изменения органов со склонностью к кровоточивости;
продолжающееся кровотечение в клинически значимой степени;
детский возраст до 3 лет из-за содержания бензилового спирта, который может вызвать нарушение дыхания в виде синдрома удушья, проявляющегося метаболическим ацидозом, неврологическими расстройствами, паузами в дыхании.

С целью лечения:

внутримозговое кровоизлияние;
почечная недостаточность тяжелой степени (КК около 30 мл/мин), за исключением частных случаев больных на диализе;
проведение спинальной или эпидуральной анестезии;
острый обширный ишемический инсульт головного мозга с потерей сознания или без нее; если инсульт обусловлен эмболией, то в первые 72 ч после эмболии Клексан® применять нельзя;
острый инфекционный эндокардит за исключением некоторых заболеваний сердца, при которых имеется риск развития эмболии;
почечная недостаточность легкой и средней степеней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин);
в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах;
в комбинации с НПВС для системного применения;
в комбинации с декстраном 40 при парентеральном применении.

Не рекомендуется применение в профилактических дозах:

почечная недостаточность тяжелой степени (КК около 30 мл/мин);
в первые 24 ч после внутримозгового кровотечения.

Не рекомендуется применение в профилактических дозах у пациентов старше 65 лет в комбинации:

с ацетилсалициловой кислотой в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах;
с НПВС для системного применения;
с декстраном 40 при парентеральном применении.

Особливі вказівки

Общие
Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми, т.к. они различаются по процессу производства, молекулярной массе, специфической анти-Ха активности, единицам дозирования и режиму дозирования, с чем связаны различия в их фармакокинетике и биологической активности (антитромбиновая активность и взаимодействие с тромбоцитами). Поэтому требуется строго выполнять рекомендации по применению для каждого препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов.

Кровотечение
Как и при применении других антикоагулянтов, при применении препарата Клексан® возможно развитие кровотечений любой локализации. При развитии кровотечения необходимо найти его источник и проводить соответствующее лечение.

Эноксапарин натрия, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью при состояниях с повышенным риском кровотечения, таких как:

нарушения гемостаза;
язвенная болезнь в анамнезе;
недавно перенесенный ишемический инсульт;
тяжелая артериальная гипертензия;
диабетическая ретинопатия;
нейрохирургическое или офтальмологическое оперативное вмешательство;
одновременное применение препаратов, влияющих на гемостаз.

Кровотечение у пациентов пожилого возраста
При применении эноксапарина натрия в профилактических дозах у пациентов пожилого возраста не отмечено увеличения риска развития кровотечений.

При применении препарата в терапевтических дозах у пациентов пожилого возраста (особенно в возрасте 80 лет и старше) существует повышенный риск развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием таких пациентов.

Одновременное применение других препаратов, влияющих на гемостаз
Применение препаратов, влияющих на гемостаз (салицилаты системного действия, в т.ч. ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противосполительное действие, НПВП, включая кеторолак, другие тромболитики (алтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа)), рекомендуется отменить до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является необходимым. Если показано их одновременное применение с эноксапарином натрия, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения системной экспозиции эноксапарина натрия.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 15-30 мл/мин) отмечается значительное увеличение экспозиции эноксапарина натрия, поэтому рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом применении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой (КК 30-50 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов, и следует рассмотреть проведение биологического мониторинга с измерением анти-Ха активности. Применение эноксапарина натрия не рекомендуется пациентам с терминальной стадией хронической болезни почек (КК <15 мл/мин) в виду отсутствия данных, кроме случаев профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа.

Низкая масса тела
Отмечалось увеличение экспозиции эноксапарина натрия при его профилактическом применении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг, что может приводить к повышенному риску развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Пациенты с ожирением
У пациентов с ожирением повышен риск развития тромбозов и эмболий. Безопасность и эффективность применения эноксапарина в профилактических дозах у пациентов с ожирением (ИМТ >30 кг/м2) до конца не определены, и нет общего мнения по коррекции дозы. Рекомендуется проведение контроля состояния пациентов на предмет развития симптомов и признаков тромбозов и эмболий.

Контроль количества тромбоцитов в периферической крови
Риск развития антитело-опосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) существует и при применении низкомолекулярных гепаринов, при этом этот риск выше у пациентов, перенесших операции на сердце, и пациентов с онкологическими заболеваниями. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5-м и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. Следует определять количество тромбоцитов в крови при наличии симптомов, указывающих на ГИТ (новый эпизод артериальных и/или венозных тромбоэмболических осложнений, болезненное поражение кожи в месте инъекции, аллергическая или анафилактическая реакция при лечении). При возникновении указанных симптомов следует проинформировать лечащего врача.

При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести пациента на другую антикоагулянтную терапию без применения гепаринов.

Спинальная/эпидуральная анестезия
Описаны случаи возникновения нейроаксиальных гематом при применении эноксапарина натрия при одновременном проведении спинальной/эпидуральной анестезии с развитием длительно существующего или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при применении эноксапарина натрия в более высоких дозах, а также при использовании постоянных катетеров после операции, или при одновременном применении дополнительных препаратов, влияющих на гемостаз, таких как НПВП. Риск также повышается при травматически проведенной или повторной спинномозговой пункции или у пациентов, имеющих в анамнезе указания на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника.

Для снижения возможного риска кровотечения, связанного с применением эноксапарина натрия и проведением эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии, необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата. Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия, однако точное время для достижения достаточного снижения антикоагулянтного эффекта у разных пациентов неизвестно. Следует дополнительно учитывать, что у пациентов с КК 15-30 мл/мин выведение эноксапарина натрия замедляется.

Если по назначению врача применяется антикоагулянтная терапия во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии или люмбальной пункции, необходимо постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических симптомов, таких как боли в спине, нарушение сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушение функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При подозрении на симптомы, характерные для гематомы спинного мозга, необходимы срочная диагностика и лечение, включая, при необходимости, декомпрессию спинного мозга.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
Применение эноксапарина натрия у пациентов, имеющих в анамнезе указания на наличие гепарин-индуцированной тромбоцитопении в течение последних 100 дней или при наличии циркулирующих антител, противопоказано. Циркулирующие антитела могут персистировать несколько лет.

Эноксапарин натрия следует применять с особой осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе (более чем 100 дней) гепарин-индуцированную тромбоцитопению без циркулирующих антител. Решение о применении эноксапарина натрия в данной ситуации должно быть принято только после оценки соотношения польза/риск и при отсутствии безгепариновой (не содержащий гепарин) альтернативной терапии.

Чрескожная коронарная ангиопластика
С целью минимизации риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой инструментальной манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q и острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, эти процедуры следует проводить в интервалах между введением препарата. Это необходимо для достижения гемостаза в месте введения катетера после проведения чрескожного коронарного вмешательства. При использовании закрывающего устройства интродьюсер бедренной артерии может быть удален немедленно. При применении мануальной (ручной) компрессии интродьюсер бедренной артерии следует удалить через 6 ч после последней в/в или п/к инъекции эноксапарина натрия. Если лечение эноксапарином натрия продолжается, следующую дозу следует вводить не ранее чем через 6-8 ч после удаления интродьюсера бедренной артерии. Необходимо следить за местом введения интродьюсера, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Пациенты с механическими искусственными клапанами сердца
Применение эноксапарина натрия для профилактики тромбообразования у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. Имеются отдельные сообщения о развитии тромбоза клапанов сердца у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца на фоне терапии эноксапарином натрия для профилактики тромбообразования. Ввиду недостаточности клинических данных и наличия неоднозначных факторов, включая основное заболевание, оценка таких сообщений затруднена.

Некроз кожи/кожный васкулит
Сообщалось о развитии некроза кожи и кожного васкулита при применении низкомолекулярных гепаринов. В случае развития некроза кожи/кожного васкулита применение препарата следует прекратить.

Острый инфекционный эндокардит
Применение гепарина не рекомендуется у пациентов с острым инфекционным эндокардитом вследствие риска развития геморрагического инсульта. В случае, если применение препарата считается абсолютно необходимым, решение следует принимать только после тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.

Лабораторные тесты
В дозах, применяемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, препарат Клексан® существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и активированное время свертывания крови. Увеличение АЧТВ и активированного времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антикоагулянтной активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.

Гиперкалиемия
Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона надпочечниками, что приводит к развитию гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, предшествующим метаболическим ацидозом, принимающих лекарственные препараты, повышающие содержания калия. Следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови, особенно у пациентов группы риска.

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме

В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано только в том случае, если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из нижеперечисленных факторов риска венозного тромбообразования:

возраст более 75 лет;
злокачественные новообразования;
тромбозы и эмболии в анамнезе;
ожирение;
гормональная терапия;
сердечная недостаточность;
хроническая дыхательная недостаточность.

Нарушение функции печени
Эноксапарин натрия следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени вследствие увеличения риска кровотечений. Коррекция дозы на основании мониторирования анти-Xa активности у пациентов с циррозом печени является ненадежной и не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Клексан не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Побічні ефекти

Со стороны свертывающей системы крови: геморрагические симптомы, связанные в основном с наличием сопутствующих факторов риска (органические поражения, со склонностью к кровотечению и некоторые лекарственные комбинации, возраст, почечная недостаточность, низкая масса тела); геморрагические симптомы, связанные с несоблюдением терапевтических рекомендаций, особенно, касающихся длительности лечения и коррекции дозы на основании массы тела. При п/к введении в месте инъекции возможна гематома. Риск формирования такой гематомы повышается при несоблюдении рекомендаций по технике введения или применении неподходящего материала для инъекций. Твердые узелки, которые исчезают в течение нескольких дней, могут развиваться в результате воспалительной реакции и требуют прекращения терапии.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения 2 типов: I тип – самый частый, обычно, носит умеренный характер (>100 000/мкл), возникает на ранних этапах (до 5 дня) и не требует прекращения лечения; II тип – представляет собой редкую тяжелую иммуноаллергическую тромбоцитопению (ГИТ). Частота данного явления изучена недостаточно. Возможно повышение числа тромбоцитов бессимптомное и обратимое.
Со стороны костно-мышечной системы: остеопороз при более продолжительной терапии.
Со стороны пищеварительной системы: временное повышение активности трансаминаз.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.
Редко: спинальная гематома во время спинальной анестезии, обезболивания или эпидуральной анестезии, что может привести к поражению нервной системы различной степени тяжести, включая продолжительный или постоянный паралич; некроз кожи, чаще всего в месте инъекции, которому может предшествовать появление пурпуры или инфильтрированных, болезненных эритематозных пятен (в таких случаях следует незамедлительно прекратить терапию); кожные или системные аллергические реакции (в некоторых случаях требуется отмена терапии).
Очень редко: васкулит вследствие повышения кожной чувствительности.

Передозування

Симптомы: случайная передозировка Клексана (при в/в, п/к или экстракорпоральном применении) может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно.

Лечение: антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путем медленного в/в введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного Клексана. 1 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг препарата Клексан, если эноксапарин натрия вводился не более чем за 8 ч до введения протамина. 0,5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг препарата, если с момента введения последнего прошло более 8 ч или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения эноксапарина натрия прошло 12 ч и более, введения протамина не требуется. Однако даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха-активность препарата Клексан полностью не нейтрализуется (максимально на 60%).

Лікарняна взаємодія

Клексан нельзя смешивать с другими препаратами.

Нерекомендуемые комбинации
Препараты, влияющие на гемостаз (салицилаты системного действия, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, НПВП, включая кеторолак, другие тромболитики (алтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа)), рекомендуется отменить до начала терапии эноксапарином натрия. При необходимости одновременного применения с эноксапарином натрия следует соблюдать осторожность и проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности
Прочие лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как:

ингибиторы агрегации тромбоцитов, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, оказывающих антиагрегантное действие (кардиопротекция), клопидогрел, тиклопидин и антагонисты гликопротеина IIb/IIIa, показанные при остром коронарном синдроме, вследствие повышенного риска кровотечения;
декстран с молекулярной массой 40 кДа;
системные ГКС.

Лекарственные препараты, повышающие содержание калия
При одновременном применении с лекарственными препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, следует проводить клинический и лабораторный контроль.

Лікарська форма

Раствор для инъекций, 2000 анти-Ха МЕ/ 0,2 мл; 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл; 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл; 8000 анти-ХаМЕ/0,8 мл; 10000 анти-Ха МЕ/1 мл.

1-й вид упаковки: по 0,2; 0,4; 0,6 или 0,8 мл раствора препарата в стеклянном шприце (тип I) соответственно. По 2 или 3 шприца в блистере. По 1 или 5 бл. (2 шприца в блистере) или по 3 бл. (3 шприца в блистере) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

2-й вид упаковки: по 0,2; 0,4; 0,6 или 0,8 мл раствора препарата в стеклянном шприце (тип I) с защитной системой иглы соответственно. По 2 шприца в блистере. По 1 или 5 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.