Кліон-Д

Протистопротозойний, антибактеріальний, протигрибковий.
Механізм дії метронідазолу полягає в біохімічному відновленні 5-нітрогрупи внутрішньоклітинними транспортними протеїнами анаеробних мікроорганізмів і найпростіших. Відновлена 5-нітрогрупа взаємодіє з ДНК клітини мікроорганізмів, інгібуючи синтез їх нуклеїнових кислот, що веде до загибелі бактерій.
Міконазол пригнічує синтез ергостеролу в грибах і змінює склад інших ліпідних компонентів у мембрані, що призводить до загибелі грибкових клітин.

Фармакокінетика:
Метронідазол. При інтравагінальному застосуванні абсорбується в системний кровотік. Cmax в крові визначається через 6–12 год і становить приблизно 50% від тієї Cmax, яка досягається (через 1–3 год) після одноразового прийому еквівалентної дози метронідазолу внутрішньо.
Міконазол. Системна абсорбція міконазолу нітрату після інтравагінального застосування обмежена. Через 8 год після застосування препарату 90% міконазолу все ще присутнє у вагіні. Незмінений міконазол не виявляється ні в плазмі, ні в сечі.

Фармакодинаміка:
Метронідазол — протимікробний і протистопротозойний засіб широкого спектра дії. Активний щодо Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica, Lamblia intestinalis, а також щодо облігатних анаеробів (споро- і неспороутворюючих), Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., чутливі штами Eubacterium. До метронідазолу нечутливі аеробні мікроорганізми і факультативні анаероби.
Міконазол має протигрибкову дію щодо звичайних дерматофітів, дріжджів і різних інших грибів та антибактеріальну дію щодо певних грампозитивних бактерій.
Швидко усуває свербіж, часто супроводжуючий інфекції, викликані дріжджами і дерматофітами. Не змінює склад мікрофлори і pH вагіни.

Комбинированный препарат для интравагинального применения, содержащий метронидазол и миконазол.
Метронидазол - противопротозойный и противомикробный препарат, производное нитро-5-имидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными белками анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий и простейших.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл.
К метронидазолу устойчивы аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против аэробов.
Миконазол оказывает противогрибковое действие в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов. При интравагинальном применении активен в основном в отношении Candida albicans. Миконазол подавляет биосинтез эргостерина в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембране, что приводит к гибели грибковых клеток. Миконазол не изменяет состав нормальной микрофлоры и рН влагалища.

Данные доклинической безопасности
Токсичность метронидазола при длительном приеме варьирует у различных линий мышей и у различных видов животных. Неврологические нарушения, наблюдаемые у собак, не выявлялись у других видов животных.
Препарат при пероральном введении в высоких дозах вызывал снижение массы тела и атрофию яичек в одной линии мышей и крыс, тогда как при внутривенном введении метронидазол не оказывал влияния на набор массы тела у крыс и не приводил к каким-либо значимым изменениям АД или гематологических и биохимических показателей. У мартышек, получавших препарат в высоких дозах, были выявлены гистологические изменения паренхимы печени при отсутствии сопутствующих отклонений активности печеночных ферментов.

У мышей, при введении им препарата в дозе до 1 мг/кг/сут в течение 5 недель, значимого летального эффекта не отмечено. При исследовании в одной лаборатории было отмечено увеличение распространенности опухолей легких и злокачественных лимфом у швейцарских мышей, однако этот эффект не определялся у крыс линии Sprague-Dawley или хомяков в других исследовательских центрах. В ряде тестовых систем in vitro был установлен мутагенный эффект метронидазола, однако в исследованиях на млекопитающих in vivo не удалось продемонстрировать возможность генетических повреждений.

В исследованиях острой и хронической токсичности препарата на мышах, крысах, морских свинках и собаках были получены положительные результаты, которые нельзя игнорировать даже при местном применении вагинальных таблеток, содержащих метронидазол и миконазола нитрат, т.е. при местном применении метронидазола.

В исследованиях тератогенеза было установлено, что 80-160 мг препарата в смеси со 100 граммами пищи не оказывали тератогенного воздействия на беременных животных. Частота наступления беременности не различалась при сравнении с контрольными животными, частота имплантации и масса плода были нормальными, также не было отмечено врожденных аномалий развития.

У самок мартышек, которым вагинально вводилось 5 мг/кг/сут препарата, не были отмечены какие-либо отклонения гематологических или биохимических показателей, или гистопатологические изменения.

Всасывание
Метронидазол. При интравагинальном применении метронидазол абсорбируется в системный кровоток. Cmax метронидазола в крови определяется через 6-12 ч и составляет примерно 50% от той Cmax, которая достигается (через 1-3 ч) после однократного приема эквивалентной дозы метронидазола внутрь.
Миконазол. Системная абсорбция миконазола после интравагинального применения низкая. Через 8 ч после применения препарата 90% миконазола все еще присутствует во влагалище.

Распределение
Метронидазол. Связывание с белками плазмы - менее 20%. Метронидазол проникает в грудное молоко и большинство тканей, проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
Миконазол. Гистогематические барьеры преодолевает плохо.

Метаболизм
Метронидазол. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Активность основного метаболита (2-оксиметронидазола) составляет 30% активности исходного соединения.
Миконазол. Быстро разрушается в печени.

Выведение
Метронидазол. Выводится почками - 60-80% дозы препарата системного действия (20% этого количества в неизмененном виде). Метаболит метронидазола, 2-оксиметронидазол, окрашивает мочу в красно-коричневый цвет, вследствие присутствия водорастворимого пигмента, образующегося в результате метаболизма метронидазола. Через кишечник выводится - 6-15% дозы препарата системного действия.
Миконазол. Неизмененный миконазол не обнаруживается ни в плазме, ни в моче.

Для дорослих:

Для дітей:

Лікування інфекційно-запальних захворювань, викликаних анаеробними бактеріями (бактероїдами, фузобактеріями, клостридіями, анаеробними коками), таких як сепсис, перитоніт, остеомієліт, абсцеси мозку, легень, абсцеси в області малого таза, газова гангрена, ендометрит, менінгіт. Профілактика післяопераційних інфекційних ускладнень, викликаних анаеробною флорою, передусім бактероїдами і анаеробними стрептококами, особливо після оперативних втручань на органах малого таза і черевної порожнини.
Місцеве лікування вагінальної інфекції з трихомонасом і/або грибками з використанням Кліону-Д.

Протипоказаннями Кліон-Д є непереносимість компонентів препарату (алергія), вагітність, період лактації (грудне вигодовування). При необхідності застосування препарату необхідно припинити годування грудьми. Ліки також не призначаються дітям.

Поскольку одновременный прием метронидазола с алкоголем (этанолом) может оказывать эффект, аналогичный эффекту дисульфирама (гиперемия кожных покровов, приливы крови к кожным покровам, рвота, тахикардия), следует предупредить пациента о том, что во время лечения и в течение хотя бы одного дня после окончания применения препарата не следует употреблять алкогольные напитки или лекарственные препараты, содержащие этанол.
Следует тщательно взвешивать показания для длительного приема препарата (более 10 дней) и при отсутствии строгих показаний избегать его длительного применения. Если при наличии строгих показаний (тщательно взвесив соотношение между ожидаемым эффектом и потенциальным риском возникновения осложнений), препарат применяется более длительно, чем это обычно рекомендуется, то лечение следует проводить под контролем гематологических показателей (особенно лейкоцитов) и побочных реакций, таких как периферическая или центральная нейропатия, проявляющихся парестезиями, атаксией, головокружением, судорогами, при появлении которых лечение должно быть прекращено.

При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половых контактов. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение 3 очередных циклов до и после менструации.

В случае неэффективности лечения рекомендуется замена на другой системный трихомонацидный и/или противогрибковый препарат.
В случае появления повышенной чувствительности, раздражения слизистой оболочки влагалища, лечение данным препаратом следует прекратить.

Сообщалось о развитии тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом) у пациентов с синдромом Коккейна. Следует с осторожностью и только в случае отсутствия альтернативного лечения применять метронидазол у данной категории пациентов.

Сообщалось о случаях развитии тяжелой гепатотоксичности /острой печеночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом и очень быстрым началом после инициации терапии у пациентов с синдромом Коккейна при системном применении препаратов, содержащих метронидазол. Таким образом, у данной популяции метронидазол следует использовать после тщательной оценки соотношения польза/риск, только если потенциальная польза от лечения перевешивает риски и только при отсутствии альтернативного лечения. Функциональные печеночные пробы необходимо проводить непосредственно перед началом лечения, во время терапии и после ее окончания до тех пор, пока показатели функции печени не достигнут нормальных значений, или до тех пор, пока не будут достигнуты исходные значения этих показателей. В случае заметного повышения показателей функции печени во время лечения применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать немедленно сообщать своему лечащему врачу о развитии любых симптомов потенциального поражения печени и прекращать прием метронидазола

Необходимо принимать во внимание, что метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона.

Вспомогательные вещества
Препарат содержит натрия лаурилсульфат, который может вызывать местные кожные реакции (такие, как ощущение покалывания или жжение) или усиливать кожные реакции, вызванные другими лекарственными средствами при нанесении на ту же область.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении препарата Клион-Д 100 интравагинально не было выявлено отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами, однако, учитывая риск развития таких побочных реакций, как спутанность сознания, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения, рекомендуется во время лечения воздерживаться от управления автомобилем, от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Місцеві: свербіж, печіння, біль і подразнення у вагіні; густі, білі, слизові виділення з вагіни без запаху або зі слабким запахом, часте сечовипускання; відчуття печіння або подразнення статевого члена у статевого партнера.

З боку органів ШКТ: нудота, зміна смакових відчуттів, «металевий» присмак і сухість у роті, зниження апетиту, спастичні болі в черевній порожнині; блювання, запор або діарея.
Алергічні реакції: кропив'янка, свербіж шкіри, висип.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення.
Інші: лейкопенія або лейкоцитоз. У рідкісних випадках — фарбування сечі в червоно-коричневий колір (внаслідок присутності водорозчинного пігменту, що утворюється в результаті метаболізму метронідазолу).

Препарат предназначен только для интравагинального применения. В случае непреднамеренного приема внутрь большого количества препарата необходимо промыть желудок.

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия.

Лечение: специфического антидота при передозировке метронидазолом не существует. При появлении симптомов интоксикации при передозировке необходимо проводить симптоматическую терапию, такую как промывание желудка, активированный уголь и гемодиализ. Метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при диализе.

Нет данных о взаимодействии метронидазола и миконазола при интравагинальном применении. Если вагинальные таблетки Клион-Д 100 применяются с пероральными таблетками метронидазола, необходимо учитывать следующие виды взаимодействия, связанные с метронидазолом.

С дисульфирамом: сообщалось о развитии психотических реакций у пациентов, получавших одновременно метронидазол и дисульфирам (интервал между применением этих лекарственных препаратов должен быть не менее 2 недель).

С этанолом: возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций (гиперемия кожных покровов, приливы крови к кожным покровам, рвота, тахикардия).

С непрямыми антикоагулянтами (варфарин): усиление антикоагулянтного эффекта и повышение риска развития кровотечения, связанного со снижением печеночного метаболизма непрямых антикоагулянтов, что может приводить к удлинению протромбинового времени. В случае одновременного применения метронидазола и непрямых антикоагулянтов требуется более частый контроль протромбинового времени и при необходимости коррекция доз антикоагулянтов.

С препаратами лития: при одновременном применении метронидазола с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в плазме крови. При одновременном применении следует контролировать концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме крови.

С циклоспорином: при одновременном применении метронидазола с циклоспорином может повышаться концентрация циклоспорина в плазме крови. В случае необходимости одновременного применения метронидазола и циклоспорина следует контролировать концентрации циклоспорина и креатинина в плазме крови.

С циметидином: циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови и увеличению риска развития нежелательных реакций.

С лекарственными препаратами, индуцирующими изоферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин): одновременное применение метронидазола с лекарственными препаратами, индуцирующими изоферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять выведение метронидазола, в результате чего снижается его концентрация в плазме крови.

С фторурацилом: метронидазол уменьшает клиренс фторурацила, приводя к увеличению его токсичности.

С бусульфаном: метронидазол повышает концентрацию бусульфана в плазме крови, что может приводить к развитию тяжелого токсического действия бусульфана.

С недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид): не рекомендуется применять с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

С сульфаниламидами: сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Лабораторные исследования
Метронидазол может оказывать влияние на результаты оценки определенных биохимических показателей сыворотки крови, таких как АСТ, АЛТ, ЛДГ, триглицериды и глюкозогексокиназа.

Таблетки, кожна таблетка містить 250 мг метронідазолу, по 20 таблеток в упаковці;

Інфузійний розчин у флаконі 100 мл;

Овальні двояковипуклі вагінальні таблетки з загостреним кінцем і гравіруванням "100" (свічки Кліон-д або Кліон-д 100), кожна таблетка містить по 100 мг метронідазолу і міконазолу нітрату.
По 10 свічок в упаковці.