Klion-D 100

Antiprotozoar, antibakterial, zamburug'larga qarshi.

Intravaginal qo'llash uchun mo'ljallangan kombinatsiyalangan preparat, metronidazol va mikonazolni o'z ichiga oladi.
Metronidazol - antiprotozoar va antimikrob preparat, nitro-5-imidazol hosilasi. Ta'sir mexanizmi anaerob mikroorganizmlar va protozoalarning hujayra ichidagi transport oqsillari orqali metronidazolning 5-nitro guruhini biokimyoviy qaytarilishiga asoslangan. Qaytarilgan metronidazolning 5-nitro guruhi mikroorganizmlar hujayra DNKsiga ta'sir qilib, ularning nuklein kislotalar sintezini inhibe qiladi, bu esa bakteriyalar va protozoalarning o'limiga olib keladi.

Faol Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, shuningdek, obligat anaeroblar Bacteroides spp. (shu jumladan Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) va ba'zi gram-musbat mikroorganizmlar (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.) ga nisbatan. Ushbu shtammlar uchun MPC 0.125-6.25 mkg/ml ni tashkil qiladi.
Metronidazolga chidamli aerob mikroorganizmlar va fakultativ anaeroblar, ammo aralash flora (aeroblar va anaeroblar) mavjudligida metronidazol aeroblarga qarshi samarali antibiotiklar bilan sinergik ta'sir ko'rsatadi.
Mikonazol dermatofitlar, xamirturush zamburug'lariga qarshi ta'sir ko'rsatadi. Intravaginal qo'llashda asosan Candida albicans ga nisbatan faol. Mikonazol zamburug'larda ergosterin biosintezini inhibe qiladi va membranadagi boshqa lipid komponentlar tarkibini o'zgartiradi, bu zamburug' hujayralarining o'limiga olib keladi. Mikonazol normal mikroflora va vaginaning pH darajasini o'zgartirmaydi.

Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Metronidazolning uzoq muddatli qabul qilinishidagi toksikligi turli xil sichqonlar liniyalari va hayvon turlarida farq qiladi. Itlarda kuzatilgan nevrologik buzilishlar boshqa hayvon turlarida aniqlanmagan.
Preparat og'iz orqali yuqori dozalarda kiritilganda bir sichqonlar va kalamushlar liniyasida tana massasining kamayishi va moyaklarning atrofiyasiga olib kelgan, ammo metronidazolning tomir ichiga kiritilishi kalamushlarda tana massasining ortishiga ta'sir qilmagan va qon bosimi yoki gematologik va biokimyoviy ko'rsatkichlarda biron-bir muhim o'zgarishlarga olib kelmagan. Yuqori dozalarda preparat qabul qilgan maymunlarda jigar parenximasida gistologik o'zgarishlar aniqlangan, ammo jigar fermentlari faoliyatida biron-bir o'zgarishlar kuzatilmagan.

Sichqonlarda, preparatning 1 mg/kg/sut dozada 5 hafta davomida kiritilishi bilan sezilarli o'lim effekti qayd etilmagan. Bir laboratoriyada o'tkazilgan tadqiqotda shveytsariya sichqonlarida o'pka o'smalari va malign limfomalar tarqalishining oshishi qayd etilgan, ammo bu effekt Sprague-Dawley liniyasi kalamushlari yoki boshqa tadqiqot markazlarida xomyalaklarda aniqlanmagan. In vitro test tizimlarida metronidazolning mutagen effekti aniqlangan, ammo in vivo sutemizuvchilar tadqiqotlarida genetik zararlar imkoniyati namoyish etilmagan.

Sichqonlar, kalamushlar, dengiz cho'chqalari va itlarda o'tkazilgan preparatning o'tkir va surunkali toksikligi tadqiqotlarida ijobiy natijalar olingan, bu metronidazol va mikonazol nitratni o'z ichiga olgan vaginal tabletkalarni mahalliy qo'llashda ham e'tiborsiz qoldirib bo'lmaydi, ya'ni metronidazolning mahalliy qo'llanishida.

Teratogenez tadqiqotlarida 80-160 mg preparatning 100 gramm oziq-ovqat bilan aralashmasi homilador hayvonlarga teratogen ta'sir ko'rsatmagan. Homiladorlikning boshlanish chastotasi nazorat hayvonlar bilan solishtirilganda farq qilmagan, implantatsiya chastotasi va homila massasi normal bo'lgan, shuningdek, rivojlanishning tug'ma anomaliyalari qayd etilmagan.

Vaginal 5 mg/kg/sut dozada preparat kiritilgan maymun urg'ochilarida gematologik yoki biokimyoviy ko'rsatkichlarda yoki gistopatologik o'zgarishlar qayd etilmagan.

So'rilish
Metronidazol. Intravaginal qo'llashda metronidazol tizimli qon aylanishiga so'riladi. Qonda metronidazolning Cmax 6-12 soatdan keyin aniqlanadi va bu metronidazolning ekvivalent dozasi ichga qabul qilingandan keyin (1-3 soat ichida) erishiladigan Cmax ning taxminan 50% ni tashkil qiladi.
Mikonazol. Intravaginal qo'llashdan keyin mikonazolning tizimli so'rilishi past. Preparat qo'llanilganidan 8 soat o'tgach, mikonazolning 90% hali ham vaginada mavjud.

Ta'sirlanish
Metronidazol. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi - 20% dan kam. Metronidazol ko'krak sutiga va ko'pchilik to'qimalarga o'tadi, GEB va platsentar to'siqdan o'tadi.
Mikonazol. Gistogematik to'siqlarni yomon yengadi.

Metabolizm
Metronidazol. Jigarda gidroksillanish, oksidlanish va glyukuronidlanish orqali metabolizmga uchraydi. Asosiy metabolitning (2-oksimetronidazol) faolligi boshlang'ich birikmaning faolligining 30% ni tashkil qiladi.
Mikonazol. Jigarda tez parchalanadi.

Chiqarilish
Metronidazol. Buyraklar orqali chiqariladi - tizimli ta'sir dozasining 60-80% (bu miqdorning 20% o'zgarmagan holda). Metronidazolning metaboliti, 2-oksimetronidazol, siydikni qizil-jigarrang rangga bo'yaydi, metronidazol metabolizmi natijasida hosil bo'lgan suvda eriydigan pigment mavjudligi tufayli. Ichak orqali chiqariladi - tizimli ta'sir dozasining 6-15%.
Mikonazol. O'zgarmagan mikonazol plazmada ham, siydikda ham aniqlanmaydi.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

Bir vaqtning o'zida Trichomonas spp. va Candida spp. sababli aralash etiologiyali vaginitlarni mahalliy davolash.

• metronidazol, boshqa nitroimidazol hosilalari, mikonazol, imidazollar va/yoki preparat tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;
• Markaziy asab tizimining organik shikastlanishlari (shu jumladan epilepsiya);
• leykopeniya (shu jumladan anamnezda);
• jigar yetishmovchiligi (yuqori dozalarda buyurilganda);
• homiladorlikning I trimestri;
• emizish davri.

Metronidazolni spirtli ichimliklar (etanol) bilan bir vaqtda qabul qilish disulfiramga o'xshash ta'sir ko'rsatishi mumkin (terining giperemiyasi, teriga qon quyilishi, qusish, taxikardiya), shuning uchun bemorni davolanish paytida va preparatni qo'llash tugaganidan keyin kamida bir kun davomida spirtli ichimliklar yoki etanolni o'z ichiga olgan dori vositalarini iste'mol qilmaslik haqida ogohlantirish kerak.
Preparatni uzoq muddatli qabul qilish ko'rsatmalarini (10 kundan ortiq) sinchkovlik bilan baholash va qat'iy ko'rsatmalar bo'lmagan taqdirda uning uzoq muddatli qo'llanishidan qochish kerak. Agar qat'iy ko'rsatmalar mavjud bo'lsa (kutilayotgan ta'sir va asoratlar xavfi o'rtasidagi nisbatni sinchkovlik bilan baholab), preparat odatda tavsiya etilganidan ko'proq muddat davomida qo'llanilsa, davolash gematologik ko'rsatkichlar (ayniqsa leykotsitlar) va periferik yoki markaziy neyropatiya kabi nojo'ya reaksiyalarni nazorat qilish ostida o'tkazilishi kerak, ular paresteziya, ataksiya, bosh aylanishi, tutqanoq bilan namoyon bo'lganda davolash to'xtatilishi kerak.

Ayollarda trixomonadli vaginit va erkaklarda trixomonadli uretritni davolashda jinsiy aloqalardan voz kechish kerak. Jinsiy sheriklarni bir vaqtda davolash majburiydir. Davolash hayz ko'rish paytida to'xtatilmaydi. Trichomoniaz terapiyasidan keyin hayzdan oldin va keyin 3 ketma-ket sikl davomida nazorat sinovlari o'tkazilishi kerak.

Davolash samarasiz bo'lsa, boshqa tizimli trixomonatsid va/yoki zamburug'larga qarshi preparatga almashtirish tavsiya etiladi.
Vagina shilliq qavatining yuqori sezuvchanligi, tirnash xususiyati paydo bo'lganda, ushbu preparat bilan davolashni to'xtatish kerak.

Kokkeyn sindromi bo'lgan bemorlarda jiddiy gepatotoksiklik/og'ir jigar yetishmovchiligi rivojlanishi (o'lim bilan tugagan holatlar ham kiradi) haqida xabar berilgan. Ushbu bemorlar toifasida metronidazolni ehtiyotkorlik bilan va faqat muqobil davolash mavjud bo'lmagan taqdirda qo'llash kerak.

Kokkeyn sindromi bo'lgan bemorlarda metronidazolni tizimli qo'llashda jiddiy gepatotoksiklik/og'ir jigar yetishmovchiligi rivojlanishi, shu jumladan o'lim bilan tugagan va terapiya boshlanishidan keyin juda tez boshlanishi haqida xabar berilgan. Shunday qilib, ushbu populyatsiyada metronidazolni foyda/xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholagandan so'ng, faqat davolashdan kutilayotgan foyda xavflardan ustun bo'lsa va faqat muqobil davolash mavjud bo'lmasa qo'llash kerak. Jigar funksiyasi testlarini davolash boshlanishidan oldin, davolash paytida va uning tugaganidan keyin normal qiymatlarga erishilgunga qadar yoki ushbu ko'rsatkichlarning boshlang'ich qiymatlariga erishilgunga qadar o'tkazish kerak. Davolash paytida jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining sezilarli oshishi kuzatilsa, preparatni qo'llashni to'xtatish kerak.

Kokkeyn sindromi bo'lgan bemorlarga jigar zararlanishi ehtimoli bo'lgan har qanday simptomlar rivojlanishi haqida darhol davolovchi shifokoriga xabar berish va metronidazolni qabul qilishni to'xtatish tavsiya etiladi.

Metronidazol treponemalarni immobilizatsiya qilishi mumkinligini va bu Nelson testining noto'g'ri ijobiy natijasiga olib kelishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Yordamchi moddalar
Preparat natriy lauril sulfatni o'z ichiga oladi, bu mahalliy teri reaktsiyalarini (masalan, qichishish yoki yonish hissi) keltirib chiqarishi yoki boshqa dori vositalari tomonidan bir xil joyga qo'llanilganda teri reaktsiyalarini kuchaytirishi mumkin.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Klion-D 100 preparatini intravaginal qo'llashda transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'sir aniqlanmagan, ammo ongning chalkashligi, bosh aylanishi, gallyutsinatsiyalar, ko'rish buzilishlari kabi nojo'ya reaksiyalar xavfini hisobga olgan holda, davolanish paytida avtomobil boshqarishdan, yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechish tavsiya etiladi.

Ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari
- Epigastriyadagi og'riqlar, ko'ngil aynishi, qusish, diareya.
- Og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yallig'lanishi (glossit, stomatit), ta'm sezish buzilishlari («metall» ta'm og'izda), ishtahaning pasayishi, anoreksiya, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, qabziyat.
- Pankreatit (qaytariladigan holatlar).
- Til rangining o'zgarishi/«qoplangan» til (zamburug' mikroflorasining ortiqcha o'sishi tufayli).

Immun tizimi buzilishlari
- Angionevrotik shish, anafilaktik shok.

Asab tizimi buzilishlari
- Periferik sezuvchi neyropatiya.
- Bosh og'rig'i, tutqanoqlar, bosh aylanishi.
- Entsefalopatiya (masalan, ongning chalkashligi) va subakut serebellar sindromi (harakatlar koordinatsiyasi va sinergizmi buzilishi, ataksiya, dizartriya, yurish buzilishi, nistagm va tremor) rivojlanishi haqida xabar berilgan, ular metronidazolni bekor qilgandan keyin qaytariladi.
- Aseptik meningit.

Psixik buzilishlar
- Psixik buzilishlar, jumladan ongning chalkashligi, gallyutsinatsiyalar.
- Depressiya, uyqusizlik, asabiylashish, yuqori qo'zg'aluvchanlik.

Ko'rish organi buzilishlari
- Ko'rishning o'tkinchi buzilishlari, masalan, diplopiya, miopiya, ko'rishning noaniqligi, ko'rish o'tkirligining pasayishi, rang sezish buzilishi.
- Neyropatiya / ko'rish nervi nevriti.

Eshitish organi va labirint buzilishlari
- Eshitish buzilishlari / eshitish yo'qolishi (shu jumladan neyrosensor eshitish yo'qolishi).
- Quloqlarda shovqin.

Qon va limfa tizimi buzilishlari
- Agranulotsitoz, leykopeniya, neyropeniya va trombotsitopeniya.

Jigar va o't yo'llari buzilishlari
- «Jigar» fermentlari faolligining oshishi (aspartataminotransferaza (AST) va alaninaminotransferaza (ALT), ishqoriy fosfataza), xolestatik yoki aralash gepatit va gepatosellyulyar jigar zararlanishi rivojlanishi, ba'zan sariqlik bilan birga.
- Metronidazolni boshqa antibiotiklar bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda jigar yetishmovchiligi rivojlanishi holatlari kuzatilgan, bu jigar transplantatsiyasini o'tkazishni talab qilgan.

Teri va teri osti to'qimalari buzilishlari
- To'siq, teri qichishi, teriga qon quyilishi, terining giperemiyasi, eshakemi.
- Pustulyoz teri toshmasi.
- O'tkir umumiy ekzantematoz pustulyoz.
- Fiksatsiyalangan dori toshmasi.
- Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.

Buyrak va siydik chiqarish yo'llari buzilishlari
- Siydikning jigarrang-qizil rangga bo'yalishi mumkin, bu metronidazolning suvda eriydigan metaboliti mavjudligi bilan bog'liq.
- Dizuriya, poliuriya, sistit, siydikni ushlab turmaslik, kandidoz.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar
- Isitma, burun tiqilishi, artralgiyalar, zaiflik.
- Jinsiy sherikda jinsiy a'zoning yonishi yoki tirnash xususiyati, yonish hissi yoki tez-tez siyish, vulvit (tashqi jinsiy a'zolar sohasidagi shilliq qavatning qichishi, yonish og'rig'i yoki giperemiyasi).

Infektsion va parazitar kasalliklar
- Preparatni bekor qilgandan keyin vaginal kandidoz rivojlanishi mumkin.

Labarator va instrumental ma'lumotlar
- EKGda T to'lqinining yassi bo'lishi.

Preparat faqat intravaginal qo'llash uchun mo'ljallangan. Preparatning katta miqdori tasodifan ichga qabul qilinganda oshqozonni yuvish kerak.

Simptomlar: ko'ngil aynishi, qusish, ataksiya.

Davolash: metronidazolning dozani oshirib yuborilishida maxsus antidot mavjud emas. Dozani oshirib yuborishning intoksikatsiya simptomlari paydo bo'lganda, simptomatik terapiya o'tkazish kerak, masalan, oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir va gemodializ. Metronidazol va uning metabolitlari dializda yaxshi chiqariladi.

Metronidazol va mikonazolning intravaginal qo'llashda o'zaro ta'siri haqida ma'lumot yo'q. Agar Klion-D 100 vaginal tabletkalari metronidazolning peroral tabletkalari bilan qo'llanilsa, metronidazol bilan bog'liq quyidagi o'zaro ta'sirlarni hisobga olish kerak.

Disulfiram bilan: metronidazol va disulfiramni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda psixotik reaktsiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan (bu dori vositalarini qo'llash oralig'i kamida 2 hafta bo'lishi kerak).

Etanol bilan: disulfiramga o'xshash reaktsiyalar (terining giperemiyasi, teriga qon quyilishi, qusish, taxikardiya) paydo bo'lishi mumkin.

Bilvosita antikoagulyantlar (varfarin) bilan: antikoagulyant ta'sirining kuchayishi va qon ketish xavfining oshishi, bilvosita antikoagulyantlarning jigar metabolizmining pasayishi bilan bog'liq, bu protrombin vaqtining uzayishiga olib kelishi mumkin. Metronidazol va bilvosita antikoagulyantlarni bir vaqtda qo'llashda protrombin vaqtini tez-tez nazorat qilish va zarurat bo'lganda antikoagulyantlar dozasini tuzatish kerak.

Lityum preparatlari bilan: metronidazolni lityum preparatlari bilan bir vaqtda qo'llashda lityumning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Bir vaqtda qo'llashda lityum, kreatinin va elektrolitlarning plazmadagi konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak.

Siklosporin bilan: metronidazolni siklosporin bilan bir vaqtda qo'llashda siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Metronidazol va siklosporinni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, siklosporin va kreatininning plazmadagi konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak.

Simetidin bilan: simetidin metronidazolning metabolizmini inhibe qiladi, bu uning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Jigarda mikrosomal oksidlanish izofermentlarini induktsiya qiluvchi dori vositalari (fenobarbital, fenitoin) bilan: metronidazolni jigarda mikrosomal oksidlanish izofermentlarini induktsiya qiluvchi dori vositalari (fenobarbital, fenitoin) bilan bir vaqtda qo'llash metronidazolning chiqarilishini tezlashtirishi mumkin, natijada uning plazmadagi konsentratsiyasi pasayadi.

Fluorouratsil bilan: metronidazol fluorouratsilning klirensini kamaytiradi, bu uning toksikligini oshiradi.

Busulfan bilan: metronidazol busulfaning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, bu busulfaning og'ir toksik ta'sirini rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Depolyarizatsiya qilmaydigan miorelaksantlar (vekuroniya bromid) bilan: depolyarizatsiya qilmaydigan miorelaksantlar (vekuroniya bromid) bilan qo'llash tavsiya etilmaydi.

Sulfanilamidlar bilan: sulfanilamidlar metronidazolning antimikrob ta'sirini kuchaytiradi.

Labarator tadqiqotlar
Metronidazol ayrim biokimyoviy ko'rsatkichlar, masalan, AST, ALT, LDG, triglitseridlar va glyukozogeksokinaza bahosiga ta'sir qilishi mumkin.

Vaginal tabletkalar

1 vaginal tabletka tarkibida:
Faol moddalar: metronidazol - 100 mg va mikonazol nitrat - 100 mg;
Yordamchi moddalar: natriy lauril sulfat, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati, povidon-K30, natriy gidrokarbonat, vin kislotasi, natriy karboksimetil kraxmal (A turi), krosspovidon, gipromelloza, laktosa monohidrat.

10 tabletka polietilen qoplamali yumshoq alyuminiy folga stripida, bir tomoni laklangan qoplama bilan. 1 stripni qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.