Клобазам
Clobazamum
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Clobazami 10 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на день, незалежно від прийому їжі
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на день, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Анксіолітичний, протисудомний.
Фармакодинаміка
Протисудомний, анксіолітичний засіб, похідне 1,5-бензодіазепіну. При прийомі в одноразовій дозі до 20 мг або розділеній дозі до 30 мг клобазам не впливає на психомоторні функції організму, виконання кваліфікованої роботи, пам'ять або вищі психічні функції.
Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо клобазам швидко і повністю всмоктується. Час досягнення Cmax у плазмі крові становить 0.5-4 год. Прийом з їжею або рідиною уповільнює абсорбцію приблизно на 1 год, але не впливає на загальний ступінь абсорбції. Одночасне застосування алкоголю може збільшити біодоступність клобазаму на 50%.
Після одноразового прийому в дозі 20 мг спостерігалася міжіндивідуальна варіабельність Cmax у плазмі крові (222-709 нг/мл) через 0.25-4 год. Клобазам є ліпофільною речовиною і швидко розподіляється по всьому організму.
Згідно з даними фармакокінетичного аналізу, уявний Vd у стаціонарному стані становить приблизно 102 л і не залежить від концентрації в терапевтичному діапазоні.
Зв'язування з білками плазми становить приблизно 80-90%. Накопичення клобазаму до рівноважної концентрації відбувається за 2-3 прийоми, тоді як активний метаболіт N-десметилклобазам накопичується приблизно в 20 разів довше після прийому клобазаму 2 рази/добу. Рівноважні концентрації досягаються приблизно протягом 2 тижнів.
Клобазам швидко і широко метаболізується в печінці. Метаболізм клобазаму відбувається головним чином шляхом деметилювання в печінці до N-десметилклобазаму, опосередкованого дією цитохрому CYP3A4 і меншою мірою CYP2C19. N-десметилклобазам є активним метаболітом і основним циркулюючим метаболітом, зафіксованим у плазмі крові людини. N-десметилклобазам піддається подальшому метаболізму в печінці з утворенням 4-гідрокси-А-десметилклобазаму головним чином під дією CYP2C19.
У пацієнтів з низькою активністю метаболізму CYP2C19 відзначалося п'ятикратне збільшення концентрації N-десметилклобазаму порівняно з пацієнтами, які мають високу активність метаболізму CYP2C19.
Клобазам є слабким інгібітором CYP2D6. Одночасний прийом з декстрометорфаном призводить до збільшення AUC на 90% і значень Cmax на 59% для декстрометорфану.
Одночасний прийом 400 мг кетоконазолу (інгібітор CYPЗA4) збільшував AUC клобазаму на 54% без впливу на Cmax. Ці зміни не вважаються клінічно значущими.
Згідно з даними фармакокінетичного аналізу T1/2 з плазми крові клобазаму і основного метаболіту N-десметилклобазаму становить 36 год і 79 год відповідно.
Клобазам очищається головним чином шляхом метаболізму в печінці з подальшою нирковою елімінацією. Приблизно 80% введеної дози клобазаму відновлюється в сечі і приблизно 11% у калі. Менше 1% незміненого клобазаму і менше 10% незміненого N-десметилклобазаму виводиться нирками.
Після одноразового прийому в дозі 20 мг спостерігалася міжіндивідуальна варіабельність Cmax у плазмі крові (222-709 нг/мл) через 0.25-4 год. Клобазам є ліпофільною речовиною і швидко розподіляється по всьому організму.
Згідно з даними фармакокінетичного аналізу, уявний Vd у стаціонарному стані становить приблизно 102 л і не залежить від концентрації в терапевтичному діапазоні.
Зв'язування з білками плазми становить приблизно 80-90%. Накопичення клобазаму до рівноважної концентрації відбувається за 2-3 прийоми, тоді як активний метаболіт N-десметилклобазам накопичується приблизно в 20 разів довше після прийому клобазаму 2 рази/добу. Рівноважні концентрації досягаються приблизно протягом 2 тижнів.
Клобазам швидко і широко метаболізується в печінці. Метаболізм клобазаму відбувається головним чином шляхом деметилювання в печінці до N-десметилклобазаму, опосередкованого дією цитохрому CYP3A4 і меншою мірою CYP2C19. N-десметилклобазам є активним метаболітом і основним циркулюючим метаболітом, зафіксованим у плазмі крові людини. N-десметилклобазам піддається подальшому метаболізму в печінці з утворенням 4-гідрокси-А-десметилклобазаму головним чином під дією CYP2C19.
У пацієнтів з низькою активністю метаболізму CYP2C19 відзначалося п'ятикратне збільшення концентрації N-десметилклобазаму порівняно з пацієнтами, які мають високу активність метаболізму CYP2C19.
Клобазам є слабким інгібітором CYP2D6. Одночасний прийом з декстрометорфаном призводить до збільшення AUC на 90% і значень Cmax на 59% для декстрометорфану.
Одночасний прийом 400 мг кетоконазолу (інгібітор CYPЗA4) збільшував AUC клобазаму на 54% без впливу на Cmax. Ці зміни не вважаються клінічно значущими.
Згідно з даними фармакокінетичного аналізу T1/2 з плазми крові клобазаму і основного метаболіту N-десметилклобазаму становить 36 год і 79 год відповідно.
Клобазам очищається головним чином шляхом метаболізму в печінці з подальшою нирковою елімінацією. Приблизно 80% введеної дози клобазаму відновлюється в сечі і приблизно 11% у калі. Менше 1% незміненого клобазаму і менше 10% незміненого N-десметилклобазаму виводиться нирками.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, незалежно від прийому їжі, цілком, або подрібнивши і змішавши з яблучним пюре.
Таблетка 10 мг може бути розділена на рівні половинки по 5 мг кожна.
Режим дозування при лікуванні нападів тривожності
Рекомендована доза для розвитку анксіолітичного ефекту у дорослих становить 20-30 мг/добу в дробних дозах або одноразово перед сном. Максимальна добова доза, що застосовується щодо дорослих пацієнтів з нападами сильної тривоги, які отримують терапію цим препаратом, становить до 60 мг на добу.
Слід використовувати мінімальну дозу препарату, що сприяє ефективному контролю за симптомами захворювання. Після поліпшення симптомів доза препарату може бути знижена.
Препарат не слід застосовувати більше 4 тижнів. Тривалий прийом препарату як анксіолітичного засобу не рекомендований. У деяких випадках може знадобитися продовження терапії понад максимальний термін; лікування не повинно бути продовжено без повторної оцінки стану пацієнта з отриманням особливої експертної думки. Настійно рекомендується уникати тривалих періодів безперервного лікування препаратом, оскільки це може призвести до розвитку залежності. При відміні препарату дозу зменшують поступово. Пацієнтам, які приймали препарат протягом тривалого часу, у разі відміни препарату може знадобитися більш тривалий період поступового зниження дози препарату.
Похилого віку
У пацієнтів похилого віку, більш чутливих до ефектів психотропних препаратів, для лікування тривожності препарат може бути використаний у дозах 10-20 мг/добу. Лікування слід починати з мінімальної дози і поступово збільшувати її під пильним медичним наглядом.
Режим дозування при лікуванні епілепсії в поєднанні з одним або кількома протисудомними препаратами
При лікуванні епілепсії рекомендована початкова доза становить 20-30 мг/добу, за необхідності дозу можна збільшити до 60 мг/добу.
Можливо, знадобиться зробити перерву в лікуванні у разі розвитку феномену «виснаження» дії препарату; відновлювати терапію далі слід з призначення мінімальної дози. При завершенні лікування (також у пацієнтів, які не відповіли на терапію) знижувати дозу препарату рекомендується поступово, оскільки ризик розвитку синдрому «відміни» («рикошету») вищий після різкої відміни препарату
Таблетка 10 мг може бути розділена на рівні половинки по 5 мг кожна.
Режим дозування при лікуванні нападів тривожності
Рекомендована доза для розвитку анксіолітичного ефекту у дорослих становить 20-30 мг/добу в дробних дозах або одноразово перед сном. Максимальна добова доза, що застосовується щодо дорослих пацієнтів з нападами сильної тривоги, які отримують терапію цим препаратом, становить до 60 мг на добу.
Слід використовувати мінімальну дозу препарату, що сприяє ефективному контролю за симптомами захворювання. Після поліпшення симптомів доза препарату може бути знижена.
Препарат не слід застосовувати більше 4 тижнів. Тривалий прийом препарату як анксіолітичного засобу не рекомендований. У деяких випадках може знадобитися продовження терапії понад максимальний термін; лікування не повинно бути продовжено без повторної оцінки стану пацієнта з отриманням особливої експертної думки. Настійно рекомендується уникати тривалих періодів безперервного лікування препаратом, оскільки це може призвести до розвитку залежності. При відміні препарату дозу зменшують поступово. Пацієнтам, які приймали препарат протягом тривалого часу, у разі відміни препарату може знадобитися більш тривалий період поступового зниження дози препарату.
Похилого віку
У пацієнтів похилого віку, більш чутливих до ефектів психотропних препаратів, для лікування тривожності препарат може бути використаний у дозах 10-20 мг/добу. Лікування слід починати з мінімальної дози і поступово збільшувати її під пильним медичним наглядом.
Режим дозування при лікуванні епілепсії в поєднанні з одним або кількома протисудомними препаратами
При лікуванні епілепсії рекомендована початкова доза становить 20-30 мг/добу, за необхідності дозу можна збільшити до 60 мг/добу.
Можливо, знадобиться зробити перерву в лікуванні у разі розвитку феномену «виснаження» дії препарату; відновлювати терапію далі слід з призначення мінімальної дози. При завершенні лікування (також у пацієнтів, які не відповіли на терапію) знижувати дозу препарату рекомендується поступово, оскільки ризик розвитку синдрому «відміни» («рикошету») вищий після різкої відміни препарату
Для дітей:
Дитячий вік до 6 років
Препарати групи бензодіазепінів не слід призначати дітям без попереднього проведення ретельної оцінки необхідності цієї терапії. Препарат Фризиум, таблетки, 10 мг, не слід призначати дітям у віці від 6 місяців до 3 років, за винятком випадків, коли необхідно проведення протисудомної терапії за особливими показаннями
У дітей лікування слід починати з мінімальної початкової дози і поступово збільшувати дозування під пильним медичним наглядом. Стандартне лікування рекомендується починати з дози 5 мг на добу. Підтримуюча доза становить 0,3-1 мг/кг маси тіла на добу і зазвичай вважається достатньою.
На сьогоднішній день не існує лікарської форми препарату для безпечного і точного дозування при лікуванні дітей молодше 6 років, з цієї причини неможливо дати рекомендації щодо дози препарату, яку можна застосовувати у дітей цієї вікової категорії.
Оцінку стану пацієнта слід проводити повторно не пізніше, ніж через 4 тижні після початку терапії і далі регулярно з метою прийняття рішення про доцільність подальшого лікування препаратом.
Препарати групи бензодіазепінів не слід призначати дітям без попереднього проведення ретельної оцінки необхідності цієї терапії. Препарат Фризиум, таблетки, 10 мг, не слід призначати дітям у віці від 6 місяців до 3 років, за винятком випадків, коли необхідно проведення протисудомної терапії за особливими показаннями
У дітей лікування слід починати з мінімальної початкової дози і поступово збільшувати дозування під пильним медичним наглядом. Стандартне лікування рекомендується починати з дози 5 мг на добу. Підтримуюча доза становить 0,3-1 мг/кг маси тіла на добу і зазвичай вважається достатньою.
На сьогоднішній день не існує лікарської форми препарату для безпечного і точного дозування при лікуванні дітей молодше 6 років, з цієї причини неможливо дати рекомендації щодо дози препарату, яку можна застосовувати у дітей цієї вікової категорії.
Оцінку стану пацієнта слід проводити повторно не пізніше, ніж через 4 тижні після початку терапії і далі регулярно з метою прийняття рішення про доцільність подальшого лікування препаратом.
Показання
Симптоматичне лікування гострих і хронічних станів напруження, збудження і тривоги; епілепсія (як додаткова терапія у пацієнтів, які не досягли ремісії на терапії одним або більше протиепілептичними препаратами).
Протипоказання
Підвищена чутливість до клобазаму, похідних бензодіазепіну; стани гострого алкогольного отруєння, передозування снодійними або знеболювальними засобами, нейролептиками, антидепресантами, солями літію; спінальна і мозочкова атаксія; тяжкі порушення функції підшлункової залози; тяжка печінкова недостатність (ризик розвитку печінкової енцефалопатії), тяжкі захворювання печінки (особливо лікарський гепатит) в анамнезі у пацієнта і/або у його близьких кровних родичів (ризик розвитку енцефалопатії); наркотична або алкогольна залежність в анамнезі (підвищений ризик розвитку залежності); міастенія гравіс (ризик погіршення м'язової слабкості); тяжка дихальна недостатність (ризик погіршення стану); синдром апное уві сні (ризик погіршення стану); синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 3 років.
З обережністю
Печінкова недостатність легкої і помірної ступені і підшлункової залози в анамнезі; вроджені ферментопатії; пригнічення кістковомозкового кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія); ниркова недостатність (потрібна корекція дози); одночасний прийом кількох протисудомних препаратів (через підвищений ризик розвитку ураження печінки); одночасний прийом препаратів, що провокують судомні напади або знижують поріг судомної готовності, таких як трициклічні антидепресанти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, похідні фенотіазину, похідні бутирофенону, хлорохін, бупропіон, трамадол (ризик провокування судомних нападів); одночасний прийом нейролептиків, інгібіторів моноаміноксидази (МАО), антидепресантів, бензодіазепінів (можливість потенціювання їх ефектів).
З обережністю
Печінкова недостатність легкої і помірної ступені і підшлункової залози в анамнезі; вроджені ферментопатії; пригнічення кістковомозкового кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія); ниркова недостатність (потрібна корекція дози); одночасний прийом кількох протисудомних препаратів (через підвищений ризик розвитку ураження печінки); одночасний прийом препаратів, що провокують судомні напади або знижують поріг судомної готовності, таких як трициклічні антидепресанти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, похідні фенотіазину, похідні бутирофенону, хлорохін, бупропіон, трамадол (ризик провокування судомних нападів); одночасний прийом нейролептиків, інгібіторів моноаміноксидази (МАО), антидепресантів, бензодіазепінів (можливість потенціювання їх ефектів).
Особливі вказівки
Прийом бензодіазепінів може викликати амнезію. У разі втрати пам'яті або тяжкої амнезії застосування бензодіазепінів може перешкоджати психологічній адаптації.
У пацієнтів з м'язовою слабкістю, атаксія хребта або мозочка, а також апное уві сні в анамнезі може знадобитися зниження дози клобазаму.
У пацієнтів з депресією і агресивною поведінкою по відношенню до себе і оточуючих, може відзначатися схильність до суїциду, тому слід дотримуватися особливої обережності при призначенні бензодіазепінів у пацієнтів з розладами особистості.
Використання бензодіазепінів (включаючи клобазам) може призвести до розвитку фізичної і психічної залежності. Ризик розвитку залежності збільшується з збільшенням дозування і тривалості лікування, а також підвищується у пацієнтів з алкогольної або наркотичної залежністю в анамнезі. Тому тривалість лікування повинна бути максимально короткою.
У разі розвитку фізичної залежності різке припинення лікування буде супроводжуватися симптомами відміни (або синдромом "рикошету"). Синдром відміни характеризується рецидивом в посиленій формі початкових показань до застосування клобазаму, що може супроводжуватися іншими реакціями, включаючи зміни настрою, занепокоєння або порушення сну. Синдром відміни може також виникати при різкому переході від бензодіазепіну з тривалою тривалістю дії (наприклад, клобазам) до препаратів з короткою тривалістю дії.
В ході постмаркетингового спостереження застосування клобазаму як у дітей, так і у дорослих повідомлялося про серйозні небажані реакції з боку шкірних покривів, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. Більшість зареєстрованих випадків пов'язано з супутнім використанням інших лікарських засобів, які можуть призводити до розвитку серйозних небажаних реакцій з боку шкірних покривів, в т.ч. протиепілептичних препаратів.
Синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз можуть призвести до летального результату. Пацієнтам слід уважно стежити за ознаками або симптомами синдрому Стівенса-Джонсона і токсичного епідермального некролізу, особливо протягом перших 8 тижнів лікування. Прийом клобазаму повинен бути негайно припинений при підозрі на розвиток синдрому Стівенса-Джонсона і токсичного епідермального некролізу. Якщо всі ознаки або симптоми вказують на розвиток синдрому Стівенса-Джонсона і токсичного епідермального некролізу застосування клобазаму не може бути відновлено, необхідно розглянути можливість призначення альтернативної терапії.
Клобазам протипоказаний пацієнтам з тяжкою дихальною недостатністю. У пацієнтів з хронічною або гострою дихальною недостатністю необхідно ретельно моніторити дихальну функцію, може знадобитися зниження дози клобазаму.
У пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки підвищується чутливість до клобазаму і ризик розвитку небажаних реакцій. У цих випадках може знадобитися зниження дози препарату. При тривалому лікуванні необхідно регулярно контролювати функцію печінки і нирок.
При лікуванні епілепсії бензодіазепінами, включаючи клобазам, слід враховувати можливість зниження протисудомного ефекту (розвитку толерантності) в ході лікування.
Очікується, що у пацієнтів з повільним метаболізмом ізоферменту CYP2C19 концентрація активного метаболіту N-десметилклобазаму буде підвищена порівняно з пацієнтами - швидкими метаболізаторами ізоферменту CYP2C19. Оскільки це може призвести до посилення небажаних явищ необхідна корекція дози клобазаму (наприклад, низька початкова доза з ретельним титруванням дози).
Пацієнтам рекомендується утримуватися від вживання алкоголю під час лікування клобазамом (підвищений ризик розвитку седативного ефекту та інших небажаних реакцій).
Одночасний прийом опіоїдів і бензодіазепінів, включаючи клобазам, може призвести до розвитку седативного ефекту, пригнічення дихання, коми і летального результату. Таким чином, одночасне призначення опіоїдів і бензодіазепінів може розглядатися тільки у пацієнтів, для яких альтернативні варіанти лікування неефективні. Якщо прийнято рішення призначати лікування клобазамом одночасно з опіоїдами, необхідно застосовувати мінімальні ефективні дози і протягом мінімального часу, а також уважно спостерігати за пацієнтами щодо ознак і симптомів пригнічення дихання і седативних симптомів.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
Управління транспортними засобами і механізмами протипоказано.
У пацієнтів з м'язовою слабкістю, атаксія хребта або мозочка, а також апное уві сні в анамнезі може знадобитися зниження дози клобазаму.
У пацієнтів з депресією і агресивною поведінкою по відношенню до себе і оточуючих, може відзначатися схильність до суїциду, тому слід дотримуватися особливої обережності при призначенні бензодіазепінів у пацієнтів з розладами особистості.
Використання бензодіазепінів (включаючи клобазам) може призвести до розвитку фізичної і психічної залежності. Ризик розвитку залежності збільшується з збільшенням дозування і тривалості лікування, а також підвищується у пацієнтів з алкогольної або наркотичної залежністю в анамнезі. Тому тривалість лікування повинна бути максимально короткою.
У разі розвитку фізичної залежності різке припинення лікування буде супроводжуватися симптомами відміни (або синдромом "рикошету"). Синдром відміни характеризується рецидивом в посиленій формі початкових показань до застосування клобазаму, що може супроводжуватися іншими реакціями, включаючи зміни настрою, занепокоєння або порушення сну. Синдром відміни може також виникати при різкому переході від бензодіазепіну з тривалою тривалістю дії (наприклад, клобазам) до препаратів з короткою тривалістю дії.
В ході постмаркетингового спостереження застосування клобазаму як у дітей, так і у дорослих повідомлялося про серйозні небажані реакції з боку шкірних покривів, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. Більшість зареєстрованих випадків пов'язано з супутнім використанням інших лікарських засобів, які можуть призводити до розвитку серйозних небажаних реакцій з боку шкірних покривів, в т.ч. протиепілептичних препаратів.
Синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз можуть призвести до летального результату. Пацієнтам слід уважно стежити за ознаками або симптомами синдрому Стівенса-Джонсона і токсичного епідермального некролізу, особливо протягом перших 8 тижнів лікування. Прийом клобазаму повинен бути негайно припинений при підозрі на розвиток синдрому Стівенса-Джонсона і токсичного епідермального некролізу. Якщо всі ознаки або симптоми вказують на розвиток синдрому Стівенса-Джонсона і токсичного епідермального некролізу застосування клобазаму не може бути відновлено, необхідно розглянути можливість призначення альтернативної терапії.
Клобазам протипоказаний пацієнтам з тяжкою дихальною недостатністю. У пацієнтів з хронічною або гострою дихальною недостатністю необхідно ретельно моніторити дихальну функцію, може знадобитися зниження дози клобазаму.
У пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки підвищується чутливість до клобазаму і ризик розвитку небажаних реакцій. У цих випадках може знадобитися зниження дози препарату. При тривалому лікуванні необхідно регулярно контролювати функцію печінки і нирок.
При лікуванні епілепсії бензодіазепінами, включаючи клобазам, слід враховувати можливість зниження протисудомного ефекту (розвитку толерантності) в ході лікування.
Очікується, що у пацієнтів з повільним метаболізмом ізоферменту CYP2C19 концентрація активного метаболіту N-десметилклобазаму буде підвищена порівняно з пацієнтами - швидкими метаболізаторами ізоферменту CYP2C19. Оскільки це може призвести до посилення небажаних явищ необхідна корекція дози клобазаму (наприклад, низька початкова доза з ретельним титруванням дози).
Пацієнтам рекомендується утримуватися від вживання алкоголю під час лікування клобазамом (підвищений ризик розвитку седативного ефекту та інших небажаних реакцій).
Одночасний прийом опіоїдів і бензодіазепінів, включаючи клобазам, може призвести до розвитку седативного ефекту, пригнічення дихання, коми і летального результату. Таким чином, одночасне призначення опіоїдів і бензодіазепінів може розглядатися тільки у пацієнтів, для яких альтернативні варіанти лікування неефективні. Якщо прийнято рішення призначати лікування клобазамом одночасно з опіоїдами, необхідно застосовувати мінімальні ефективні дози і протягом мінімального часу, а також уважно спостерігати за пацієнтами щодо ознак і симптомів пригнічення дихання і седативних симптомів.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
Управління транспортними засобами і механізмами протипоказано.
Побічні ефекти
Порушення психіки: часто - дратівливість, агресивність, збуджений стан, депресія (можуть проявитися ознаки раніше існуючого депресивного розладу), звикання до препарату (особливо при тривалому застосуванні), ажитація; нечасто - аномальна поведінка, сплутаність свідомості, тривожність, марення, кошмарні сновидіння, нав'язливі ідеї, втрата лібідо (особливо при застосуванні у високих дозах протягом тривалого часу); частота невідома - лікарська залежність (особливо при тривалому застосуванні), безсоння, злість, галюцинації, психотичні розлади, зниження якості сну, суїцидальні думки.
З боку нервової системи: дуже часто - сонливість, особливо на початку терапії і при застосуванні у високих дозах; часто - седативний ефект, запаморочення, порушення уваги, уповільнена мова/розлад артикуляції/порушення функції мови (особливо при високих дозах або при тривалому застосуванні, оборотно), головний біль, тремор, атаксія; нечасто - емоційне вигорання, амнезія (може супроводжуватися аномальною поведінкою), розлад пам'яті, антероградна амнезія (при звичайних дозах, частіше при більш високих дозах); частота невідома - когнітивні розлади, змінений стан свідомості (особливості у пацієнтів похилого віку, може поєднуватися з порушеннями дихання), ністагм (особливо при високих дозах або при тривалому застосуванні), порушення ходи (особливо при високих дозах або при тривалому застосуванні, оборотно), загальмована реакція на подразники.
З боку органу зору: нечасто - диплопія (особливо при високих дозах або при тривалому застосуванні, оборотно).
З боку дихальної системи: частота невідома - пригнічення дихання, порушення дихання у пацієнтів з порушенням дихальної функції в анамнезі, наприклад, при бронхіальній астмі або порушенні мозкового кровообігу.
З боку травної системи: часто - сухість у роті, нудота, запор.
З боку обміну речовин: часто - зниження апетиту; нечасто - збільшення маси тіла (особливо при високих дозах або при тривалому застосуванні); частота невідома - гіпотермія.
З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - висип; частота невідома - реакції фоточутливості, кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз (включаючи летальний результат), синдром Стівенса-Джонсона.
З боку кістково-м'язової системи: частота невідома - м'язовий спазм, м'язова слабкість.
Загальні розлади: дуже часто - відчуття втоми (особливо при високих дозах або при тривалому застосуванні).
З боку нервової системи: дуже часто - сонливість, особливо на початку терапії і при застосуванні у високих дозах; часто - седативний ефект, запаморочення, порушення уваги, уповільнена мова/розлад артикуляції/порушення функції мови (особливо при високих дозах або при тривалому застосуванні, оборотно), головний біль, тремор, атаксія; нечасто - емоційне вигорання, амнезія (може супроводжуватися аномальною поведінкою), розлад пам'яті, антероградна амнезія (при звичайних дозах, частіше при більш високих дозах); частота невідома - когнітивні розлади, змінений стан свідомості (особливості у пацієнтів похилого віку, може поєднуватися з порушеннями дихання), ністагм (особливо при високих дозах або при тривалому застосуванні), порушення ходи (особливо при високих дозах або при тривалому застосуванні, оборотно), загальмована реакція на подразники.
З боку органу зору: нечасто - диплопія (особливо при високих дозах або при тривалому застосуванні, оборотно).
З боку дихальної системи: частота невідома - пригнічення дихання, порушення дихання у пацієнтів з порушенням дихальної функції в анамнезі, наприклад, при бронхіальній астмі або порушенні мозкового кровообігу.
З боку травної системи: часто - сухість у роті, нудота, запор.
З боку обміну речовин: часто - зниження апетиту; нечасто - збільшення маси тіла (особливо при високих дозах або при тривалому застосуванні); частота невідома - гіпотермія.
З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - висип; частота невідома - реакції фоточутливості, кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз (включаючи летальний результат), синдром Стівенса-Джонсона.
З боку кістково-м'язової системи: частота невідома - м'язовий спазм, м'язова слабкість.
Загальні розлади: дуже часто - відчуття втоми (особливо при високих дозах або при тривалому застосуванні).
Передозування
Симптоми: ознаки пригнічення ЦНС: виражена сонливість, надмірна седація, тривала сплутаність свідомості, пригнічення рефлексів, кома; можливі також пригнічення дихання, гіпотензія.
Лікування: індукція блювання, промивання шлунка, моніторинг життєво важливих функцій, симптоматична терапія, в/в інфузія розчинів (для посилення діурезу), забезпечення адекватної вентиляції легень.
Лікування: індукція блювання, промивання шлунка, моніторинг життєво важливих функцій, симптоматична терапія, в/в інфузія розчинів (для посилення діурезу), забезпечення адекватної вентиляції легень.
Лікарняна взаємодія
Супутнє вживання алкоголю може збільшити біодоступність клобазаму на 50% і, отже, посилити дію клобазаму, наприклад, седативний ефект
Препарати, що впливають на центральну нервову систему (ЦНС)
Особливо при застосуванні клобазаму у більш високих дозах, посилення центрального депресивного ефекту може спостерігатися у випадках одночасного застосування з антипсихотиками, снодійними засобами, анксіолітиками або седативними засобами, антидепресантами, наркотичними анальгетиками, протисудомними препаратами, анестетиками і седативними антигістамінними засобами. Особлива обережність також необхідна при призначенні клобазаму у випадках інтоксикації переліченими засобами або літієм.
Посилення пригнічуючого впливу на ЦНС, особливо при застосуванні клобазаму у підвищених дозах може спостерігатися у випадках одночасного застосування з антипсихотиками, снодійними засобами, анксіолітиками або седативними засобами, антидепресантами, наркотичними анальгетиками, протисудомними препаратами, анестетиками і седативними антигістамінними засобами. Особлива обережність також необхідна при призначенні клобазаму у випадках інтоксикації переліченими засобами або літієм.
Одночасний прийом бензодіазепінів, в т.ч. клобазаму, і опіоїдних анальгетиків, підвищує ризик розвитку седативного ефекту, пригнічення дихання, коми і летального результату через адитивний вплив на ЦНС. Необхідно зменшити дозу і тривалість одночасного застосування бензодіазепінів і опіоїдів.
Одночасне застосування клобазаму з протисудомними препаратами (наприклад, фенітоїн, вальпроєва кислота) може викликати зміну концентрації цих препаратів у плазмі крові. При використанні як додаткової терапії для лікування епілепсії дозування клобазаму слід титрувати шляхом моніторингу ЕЕГ і концентрації інших препаратів у плазмі крові.
Фенітоїн і карбамазепін можуть викликати збільшення метаболічної конверсії клобазаму в активний метаболіт N-десметилклобазам.
Стирипентол підвищує концентрації клобазаму і його активного метаболіту N-десметилклобазаму в плазмі крові шляхом інгібування CYP3A і CYP2C19. Моніторинг рівнів клобазаму і активного метаболіту в плазмі крові рекомендується проводити до початку застосування стрипентолу, а потім, після досягнення нової рівноважної концентрації, тобто приблизно через 2 тижні. Рекомендується проводити клінічний моніторинг, може знадобитися корекція дози.
Ефект міорелаксантів, анальгетиків і закису азоту може бути посилений.
Сильні і помірні інгібітори CYP2C19 можуть призвести до посилення дії N-десметилклобазаму, активного метаболіту клобазаму. Може знадобитися корекція дози клобазаму при одночасному застосуванні з сильними (наприклад, флуконазолом, флувоксаміном, тиклопідином) або помірними (наприклад, омепразолом) інгібіторами CYP2C19.
Клобазам є слабким інгібітором ізоферменту CYP2D6. Може знадобитися корекція дози препаратів, метаболізуючихся ізоферментом CYP2D6 (наприклад, декстрометорфан, пімозид, пароксетин, небіволол).
Препарати, що впливають на центральну нервову систему (ЦНС)
Особливо при застосуванні клобазаму у більш високих дозах, посилення центрального депресивного ефекту може спостерігатися у випадках одночасного застосування з антипсихотиками, снодійними засобами, анксіолітиками або седативними засобами, антидепресантами, наркотичними анальгетиками, протисудомними препаратами, анестетиками і седативними антигістамінними засобами. Особлива обережність також необхідна при призначенні клобазаму у випадках інтоксикації переліченими засобами або літієм.
Посилення пригнічуючого впливу на ЦНС, особливо при застосуванні клобазаму у підвищених дозах може спостерігатися у випадках одночасного застосування з антипсихотиками, снодійними засобами, анксіолітиками або седативними засобами, антидепресантами, наркотичними анальгетиками, протисудомними препаратами, анестетиками і седативними антигістамінними засобами. Особлива обережність також необхідна при призначенні клобазаму у випадках інтоксикації переліченими засобами або літієм.
Одночасний прийом бензодіазепінів, в т.ч. клобазаму, і опіоїдних анальгетиків, підвищує ризик розвитку седативного ефекту, пригнічення дихання, коми і летального результату через адитивний вплив на ЦНС. Необхідно зменшити дозу і тривалість одночасного застосування бензодіазепінів і опіоїдів.
Одночасне застосування клобазаму з протисудомними препаратами (наприклад, фенітоїн, вальпроєва кислота) може викликати зміну концентрації цих препаратів у плазмі крові. При використанні як додаткової терапії для лікування епілепсії дозування клобазаму слід титрувати шляхом моніторингу ЕЕГ і концентрації інших препаратів у плазмі крові.
Фенітоїн і карбамазепін можуть викликати збільшення метаболічної конверсії клобазаму в активний метаболіт N-десметилклобазам.
Стирипентол підвищує концентрації клобазаму і його активного метаболіту N-десметилклобазаму в плазмі крові шляхом інгібування CYP3A і CYP2C19. Моніторинг рівнів клобазаму і активного метаболіту в плазмі крові рекомендується проводити до початку застосування стрипентолу, а потім, після досягнення нової рівноважної концентрації, тобто приблизно через 2 тижні. Рекомендується проводити клінічний моніторинг, може знадобитися корекція дози.
Ефект міорелаксантів, анальгетиків і закису азоту може бути посилений.
Сильні і помірні інгібітори CYP2C19 можуть призвести до посилення дії N-десметилклобазаму, активного метаболіту клобазаму. Може знадобитися корекція дози клобазаму при одночасному застосуванні з сильними (наприклад, флуконазолом, флувоксаміном, тиклопідином) або помірними (наприклад, омепразолом) інгібіторами CYP2C19.
Клобазам є слабким інгібітором ізоферменту CYP2D6. Може знадобитися корекція дози препаратів, метаболізуючихся ізоферментом CYP2D6 (наприклад, декстрометорфан, пімозид, пароксетин, небіволол).
Лікарська форма
Таблетки, 10 мг.
По 10 таблеток у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і гнучкої упаковки на основі фольги алюмінієвої.
3 контурні чарункові упаковки разом з листком-вкладишем у пачку з картону.
По 10 таблеток у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і гнучкої упаковки на основі фольги алюмінієвої.
3 контурні чарункові упаковки разом з листком-вкладишем у пачку з картону.
