Klobazam
Clobazamum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Frizium
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Clobazami 10 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Anksiolitik, tutqanoqqa qarshi.
Farmakodinamika
Tutqanoqqa qarshi, anksiolitik vosita, 1,5-benzodiazepin hosilasi. Bir martalik 20 mg yoki bo'lingan 30 mg dozada qabul qilinganda klobazam psixomotor funksiyalarga, malakali ish bajarishga, xotira yoki yuqori psixik funksiyalarga ta'sir qilmaydi.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng klobazam tez va to'liq so'riladi. Qon plazmasida Cmax ga erishish vaqti 0,5-4 soatni tashkil etadi. Ovqat yoki suyuqlik bilan qabul qilish so'rilishni taxminan 1 soatga sekinlashtiradi, lekin umumiy so'rilish darajasiga ta'sir qilmaydi. Spirtli ichimliklar bilan bir vaqtda qabul qilish klobazamning biokiraolishini 50% ga oshirishi mumkin.
20 mg bir martalik doza qabul qilingandan so'ng qon plazmasida Cmax ning shaxslararo o'zgaruvchanligi (222-709 ng/ml) 0,25-4 soat o'tgach kuzatilgan. Klobazam lipofil modda bo'lib, butun organizm bo'ylab tez tarqaladi.
Farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, stasionar holatda ko'rinadigan Vd taxminan 102 l ni tashkil etadi va terapevtik diapazondagi konsentratsiyaga bog'liq emas.
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 80-90% ni tashkil etadi. Klobazamning muvozanat konsentratsiyasiga 2-3 qabulda erishiladi, faol metabolit N-desmetilklobazam esa klobazam 2 marta/kun qabul qilingandan so'ng taxminan 20 marta uzoqroq to'planadi. Muvozanat konsentratsiyalariga taxminan 2 hafta ichida erishiladi.
Klobazam jigar tomonidan tez va keng metabolizmga uchraydi. Klobazamning metabolizmi asosan jigar tomonidan demetillanish yo'li bilan N-desmetilklobazamga aylanadi, bu CYP3A4 va kamroq darajada CYP2C19 ta'siri bilan amalga oshiriladi. N-desmetilklobazam faol metabolit bo'lib, inson qon plazmasida aniqlangan asosiy aylanma metabolitdir. N-desmetilklobazam jigar tomonidan 4-gidroksi-A-desmetilklobazam hosil qilish uchun asosan CYP2C19 ta'siri ostida keyingi metabolizmga uchraydi.
CYP2C19 metabolizmi past bo'lgan bemorlarda N-desmetilklobazam konsentratsiyasi CYP2C19 metabolizmi yuqori bo'lgan bemorlarga nisbatan besh marta oshgan.
Klobazam CYP2D6 ning zaif ingibitori hisoblanadi. Dextrometorfan bilan bir vaqtda qabul qilish dextrometorfan uchun AUC ni 90% ga va Cmax qiymatlarini 59% ga oshiradi.
400 mg ketokonazol (CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilish klobazamning AUC ni 54% ga oshirgan, lekin Cmax ga ta'sir qilmagan. Bu o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi.
Farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, klobazam va asosiy metabolit N-desmetilklobazamning qon plazmasidan T1/2 mos ravishda 36 soat va 79 soatni tashkil etadi.
Klobazam asosan jigar tomonidan metabolizm yo'li bilan tozalanadi va keyinchalik buyrak orqali chiqariladi. Klobazamning kiritilgan dozasining taxminan 80% siydikda va taxminan 11% axlatda qayta tiklanadi. O'zgarmagan klobazamning 1% dan kam va o'zgarmagan N-desmetilklobazamning 10% dan kam qismi buyrak orqali chiqariladi.
20 mg bir martalik doza qabul qilingandan so'ng qon plazmasida Cmax ning shaxslararo o'zgaruvchanligi (222-709 ng/ml) 0,25-4 soat o'tgach kuzatilgan. Klobazam lipofil modda bo'lib, butun organizm bo'ylab tez tarqaladi.
Farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, stasionar holatda ko'rinadigan Vd taxminan 102 l ni tashkil etadi va terapevtik diapazondagi konsentratsiyaga bog'liq emas.
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 80-90% ni tashkil etadi. Klobazamning muvozanat konsentratsiyasiga 2-3 qabulda erishiladi, faol metabolit N-desmetilklobazam esa klobazam 2 marta/kun qabul qilingandan so'ng taxminan 20 marta uzoqroq to'planadi. Muvozanat konsentratsiyalariga taxminan 2 hafta ichida erishiladi.
Klobazam jigar tomonidan tez va keng metabolizmga uchraydi. Klobazamning metabolizmi asosan jigar tomonidan demetillanish yo'li bilan N-desmetilklobazamga aylanadi, bu CYP3A4 va kamroq darajada CYP2C19 ta'siri bilan amalga oshiriladi. N-desmetilklobazam faol metabolit bo'lib, inson qon plazmasida aniqlangan asosiy aylanma metabolitdir. N-desmetilklobazam jigar tomonidan 4-gidroksi-A-desmetilklobazam hosil qilish uchun asosan CYP2C19 ta'siri ostida keyingi metabolizmga uchraydi.
CYP2C19 metabolizmi past bo'lgan bemorlarda N-desmetilklobazam konsentratsiyasi CYP2C19 metabolizmi yuqori bo'lgan bemorlarga nisbatan besh marta oshgan.
Klobazam CYP2D6 ning zaif ingibitori hisoblanadi. Dextrometorfan bilan bir vaqtda qabul qilish dextrometorfan uchun AUC ni 90% ga va Cmax qiymatlarini 59% ga oshiradi.
400 mg ketokonazol (CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilish klobazamning AUC ni 54% ga oshirgan, lekin Cmax ga ta'sir qilmagan. Bu o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi.
Farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, klobazam va asosiy metabolit N-desmetilklobazamning qon plazmasidan T1/2 mos ravishda 36 soat va 79 soatni tashkil etadi.
Klobazam asosan jigar tomonidan metabolizm yo'li bilan tozalanadi va keyinchalik buyrak orqali chiqariladi. Klobazamning kiritilgan dozasining taxminan 80% siydikda va taxminan 11% axlatda qayta tiklanadi. O'zgarmagan klobazamning 1% dan kam va o'zgarmagan N-desmetilklobazamning 10% dan kam qismi buyrak orqali chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar, butun yoki maydalab olma pyuresi bilan aralashtirib qabul qilish mumkin.
10 mg tabletkani teng ikkiga bo'lish mumkin, har biri 5 mg dan.
Tashvish xurujlarini davolashda dozaj rejimi
Kattalarda anksiolitik ta'sirni rivojlantirish uchun tavsiya etilgan doza kuniga 20-30 mg ni tashkil etadi, bo'lingan dozalar yoki yotishdan oldin bir martalik qabul qilish. Kuchli tashvish xurujlari bo'lgan kattalar bemorlarida ushbu preparat bilan davolashda qo'llaniladigan maksimal sutkalik doza 60 mg gacha bo'lishi mumkin.
Kasallik simptomlarini samarali nazorat qilishga yordam beradigan minimal preparat dozasini qo'llash kerak. Simptomlar yaxshilangandan so'ng preparat dozasini kamaytirish mumkin.
Preparatni 4 haftadan ortiq qo'llash tavsiya etilmaydi. Anksiolitik vosita sifatida uzoq muddatli qabul qilish tavsiya etilmaydi. Ba'zi hollarda maksimal muddatdan ortiq davolashni davom ettirish talab qilinishi mumkin; bemorning holatini qayta baholash va maxsus ekspert fikrini olishsiz davolashni uzaytirmaslik kerak. Preparat bilan uzluksiz davolashning uzoq muddatli davrlaridan qochish tavsiya etiladi, chunki bu qaramlik rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Preparatni bekor qilishda doza asta-sekin kamaytiriladi. Uzoq muddat davomida preparatni qabul qilgan bemorlarga preparatni bekor qilishda doza asta-sekin kamaytirish uchun ko'proq vaqt talab qilinishi mumkin.
Qariyalar
Psixotrop preparatlarning ta'siriga sezgirroq bo'lgan qariyalarda tashvishlarni davolash uchun preparat 10-20 mg/kun dozada qo'llanilishi mumkin. Davolashni minimal dozadan boshlash va uni asta-sekin tibbiy nazorat ostida oshirish kerak.
Epilepsiyani davolashda bir yoki bir nechta tutqanoqqa qarshi preparatlar bilan birgalikda dozaj rejimi
Epilepsiyani davolashda tavsiya etilgan boshlang'ich doza 20-30 mg/kun ni tashkil etadi, zarur bo'lganda doza 60 mg/kun gacha oshirilishi mumkin.
Preparat ta'sirining "charchash" fenomeni rivojlanishi holatida davolashda tanaffus qilish talab qilinishi mumkin; davolashni qayta boshlash minimal dozani tayinlashdan boshlanishi kerak. Davolashni tugatishda (shuningdek, terapiyaga javob bermagan bemorlarda) preparat dozasini asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi, chunki preparatni keskin bekor qilishdan keyin "bekor qilish" sindromi ("rikoshet") rivojlanish xavfi yuqori.
10 mg tabletkani teng ikkiga bo'lish mumkin, har biri 5 mg dan.
Tashvish xurujlarini davolashda dozaj rejimi
Kattalarda anksiolitik ta'sirni rivojlantirish uchun tavsiya etilgan doza kuniga 20-30 mg ni tashkil etadi, bo'lingan dozalar yoki yotishdan oldin bir martalik qabul qilish. Kuchli tashvish xurujlari bo'lgan kattalar bemorlarida ushbu preparat bilan davolashda qo'llaniladigan maksimal sutkalik doza 60 mg gacha bo'lishi mumkin.
Kasallik simptomlarini samarali nazorat qilishga yordam beradigan minimal preparat dozasini qo'llash kerak. Simptomlar yaxshilangandan so'ng preparat dozasini kamaytirish mumkin.
Preparatni 4 haftadan ortiq qo'llash tavsiya etilmaydi. Anksiolitik vosita sifatida uzoq muddatli qabul qilish tavsiya etilmaydi. Ba'zi hollarda maksimal muddatdan ortiq davolashni davom ettirish talab qilinishi mumkin; bemorning holatini qayta baholash va maxsus ekspert fikrini olishsiz davolashni uzaytirmaslik kerak. Preparat bilan uzluksiz davolashning uzoq muddatli davrlaridan qochish tavsiya etiladi, chunki bu qaramlik rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Preparatni bekor qilishda doza asta-sekin kamaytiriladi. Uzoq muddat davomida preparatni qabul qilgan bemorlarga preparatni bekor qilishda doza asta-sekin kamaytirish uchun ko'proq vaqt talab qilinishi mumkin.
Qariyalar
Psixotrop preparatlarning ta'siriga sezgirroq bo'lgan qariyalarda tashvishlarni davolash uchun preparat 10-20 mg/kun dozada qo'llanilishi mumkin. Davolashni minimal dozadan boshlash va uni asta-sekin tibbiy nazorat ostida oshirish kerak.
Epilepsiyani davolashda bir yoki bir nechta tutqanoqqa qarshi preparatlar bilan birgalikda dozaj rejimi
Epilepsiyani davolashda tavsiya etilgan boshlang'ich doza 20-30 mg/kun ni tashkil etadi, zarur bo'lganda doza 60 mg/kun gacha oshirilishi mumkin.
Preparat ta'sirining "charchash" fenomeni rivojlanishi holatida davolashda tanaffus qilish talab qilinishi mumkin; davolashni qayta boshlash minimal dozani tayinlashdan boshlanishi kerak. Davolashni tugatishda (shuningdek, terapiyaga javob bermagan bemorlarda) preparat dozasini asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi, chunki preparatni keskin bekor qilishdan keyin "bekor qilish" sindromi ("rikoshet") rivojlanish xavfi yuqori.
Bolalar uchun:
6 yoshgacha bo'lgan bolalar
Benzodiazepinlar guruhidagi preparatlarni bolalarga ushbu terapiya zarurligini oldindan sinchiklab baholamasdan tayinlash kerak emas. Frizium preparati, 10 mg tabletkalar, 6 oydan 3 yoshgacha bo'lgan bolalarga, faqat maxsus ko'rsatmalar bo'yicha tutqanoqqa qarshi terapiya o'tkazish zarur bo'lgan hollardan tashqari, tayinlanmasligi kerak.
Bolalarda davolashni minimal boshlang'ich dozadan boshlash va dozani asta-sekin tibbiy nazorat ostida oshirish kerak. Standart davolashni kuniga 5 mg dozadan boshlash tavsiya etiladi. Qo'llab-quvvatlovchi doza tana vazniga 0,3-1 mg/kg ni tashkil etadi va odatda yetarli hisoblanadi.
Bugungi kunda 6 yoshgacha bo'lgan bolalarni davolashda xavfsiz va aniq dozajni ta'minlaydigan preparatning dori shakli mavjud emas, shu sababli ushbu yosh toifasidagi bolalarda qo'llanilishi mumkin bo'lgan preparat dozasiga nisbatan tavsiyalar berish mumkin emas.
Bemorning holatini baholashni terapiya boshlanganidan keyin 4 haftadan kechiktirmasdan va keyinchalik muntazam ravishda o'tkazish kerak, preparat bilan davolashning maqsadga muvofiqligini aniqlash uchun.
Benzodiazepinlar guruhidagi preparatlarni bolalarga ushbu terapiya zarurligini oldindan sinchiklab baholamasdan tayinlash kerak emas. Frizium preparati, 10 mg tabletkalar, 6 oydan 3 yoshgacha bo'lgan bolalarga, faqat maxsus ko'rsatmalar bo'yicha tutqanoqqa qarshi terapiya o'tkazish zarur bo'lgan hollardan tashqari, tayinlanmasligi kerak.
Bolalarda davolashni minimal boshlang'ich dozadan boshlash va dozani asta-sekin tibbiy nazorat ostida oshirish kerak. Standart davolashni kuniga 5 mg dozadan boshlash tavsiya etiladi. Qo'llab-quvvatlovchi doza tana vazniga 0,3-1 mg/kg ni tashkil etadi va odatda yetarli hisoblanadi.
Bugungi kunda 6 yoshgacha bo'lgan bolalarni davolashda xavfsiz va aniq dozajni ta'minlaydigan preparatning dori shakli mavjud emas, shu sababli ushbu yosh toifasidagi bolalarda qo'llanilishi mumkin bo'lgan preparat dozasiga nisbatan tavsiyalar berish mumkin emas.
Bemorning holatini baholashni terapiya boshlanganidan keyin 4 haftadan kechiktirmasdan va keyinchalik muntazam ravishda o'tkazish kerak, preparat bilan davolashning maqsadga muvofiqligini aniqlash uchun.
Ko'rsatmalar
O'tkir va surunkali taranglik, qo'zg'alish va tashvish holatlarini simptomatik davolash; epilepsiya (bir yoki bir nechta tutqanoqqa qarshi preparatlar bilan davolashda remissiyaga erishmagan bemorlarda qo'shimcha terapiya sifatida).
Qarshi ko'rsatmalar
Klobazamga, benzodiazepin hosilalariga yuqori sezuvchanlik; o'tkir alkogol zaharlanishi holatlari, uyqu dorilari yoki og'riq qoldiruvchi vositalar, neyroleptiklar, antidepressantlar, litiy tuzlari bilan dozani oshirib yuborish; orqa miya va miyacha ataksiyasi; oshqozon osti bezi faoliyatining og'ir buzilishlari; jigar yetishmovchiligi (jigar ensefalopatiyasi rivojlanish xavfi), jigar kasalliklari (ayniqsa, dori gepatiti) bemor va/yoki uning yaqin qon qarindoshlarida anamnezda (ensefalopatiya rivojlanish xavfi); narkotik yoki alkogol qaramlik anamnezda (qaramlik rivojlanish xavfi); miasteniya gravis (mushak zaifligi kuchayishi xavfi); nafas yetishmovchiligi (holatning yomonlashuvi xavfi); uyqu apnoesi sindromi (holatning yomonlashuvi xavfi); Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz; homiladorlik; emizish davri; 3 yoshgacha bo'lgan bolalar.
Ehtiyotkorlik bilan
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi va oshqozon osti bezi anamnezda; tug'ma fermentopatiyalar; suyak iligi qon hosil qilishining bostirilishi (leykopeniya, trombositopeniya, anemiya); buyrak yetishmovchiligi (dozani tuzatish talab qilinadi); bir nechta tutqanoqqa qarshi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish (jigar zararlanishi rivojlanish xavfi yuqori bo'lganligi sababli); tutqanoq xurujlarini qo'zg'atuvchi yoki tutqanoq tayyorgarlik chegarasini pasaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish, masalan, trisiklik antidepressantlar, selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari, fenotiazin hosilalari, butirofenon hosilalari, xloroxin, bupropion, tramadol (tutqanoq xurujlarini qo'zg'atish xavfi); neyroleptiklar, monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlari, antidepressantlar, benzodiazepinlar bilan bir vaqtda qabul qilish (ularning ta'sirlarini kuchaytirish imkoniyati).
Ehtiyotkorlik bilan
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi va oshqozon osti bezi anamnezda; tug'ma fermentopatiyalar; suyak iligi qon hosil qilishining bostirilishi (leykopeniya, trombositopeniya, anemiya); buyrak yetishmovchiligi (dozani tuzatish talab qilinadi); bir nechta tutqanoqqa qarshi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish (jigar zararlanishi rivojlanish xavfi yuqori bo'lganligi sababli); tutqanoq xurujlarini qo'zg'atuvchi yoki tutqanoq tayyorgarlik chegarasini pasaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish, masalan, trisiklik antidepressantlar, selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari, fenotiazin hosilalari, butirofenon hosilalari, xloroxin, bupropion, tramadol (tutqanoq xurujlarini qo'zg'atish xavfi); neyroleptiklar, monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlari, antidepressantlar, benzodiazepinlar bilan bir vaqtda qabul qilish (ularning ta'sirlarini kuchaytirish imkoniyati).
Maxsus ko'rsatmalar
Benzodiazepinlarni qabul qilish amneziyani keltirib chiqarishi mumkin. Xotira yo'qotilishi yoki og'ir amneziya holatida benzodiazepinlarni qo'llash psixologik moslashuvga to'sqinlik qilishi mumkin.
Mushak zaifligi, orqa miya yoki miyacha ataksiyasi, shuningdek, anamnezda uyqu apnoesi bo'lgan bemorlarda klobazam dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
O'ziga va atrofdagilarga nisbatan tajovuzkor xatti-harakatlar va depressiya bilan bog'liq bemorlarda o'z joniga qasd qilish moyilligi kuzatilishi mumkin, shuning uchun shaxsiy buzilishlari bo'lgan bemorlarda benzodiazepinlarni tayinlashda alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Benzodiazepinlarni (shu jumladan klobazamni) qo'llash jismoniy va ruhiy qaramlikni rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Qaramlik rivojlanish xavfi dozani oshirish va davolash muddatini uzaytirish bilan ortadi, shuningdek, anamnezda alkogol yoki narkotik qaramlik bo'lgan bemorlarda yuqori bo'ladi. Shuning uchun davolash muddatini imkon qadar qisqa qilish kerak.
Jismoniy qaramlik rivojlanishi holatida davolashni keskin to'xtatish bekor qilish simptomlari (yoki "rikoshet" sindromi) bilan birga keladi. Bekor qilish sindromi klobazamni qo'llashning dastlabki ko'rsatmalarining kuchaygan shaklda qaytalanishi bilan tavsiflanadi, bu boshqa reaktsiyalar, jumladan, kayfiyat o'zgarishi, bezovtalik yoki uyqu buzilishlari bilan birga kelishi mumkin. Bekor qilish sindromi benzodiazepinlarni uzoq muddatli ta'sirga ega (masalan, klobazam) qisqa muddatli ta'sirga ega preparatlarga keskin o'tishda ham yuzaga kelishi mumkin.
Klobazamni qo'llashda postmarketing kuzatuvlarida bolalar va kattalarda teri qoplamalari tomonidan jiddiy nojo'ya reaktsiyalar, jumladan, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz haqida xabar berilgan. Ro'yxatga olingan holatlarning aksariyati teri qoplamalari tomonidan jiddiy nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalarini, shu jumladan tutqanoqqa qarshi preparatlarni qo'shimcha ravishda qo'llash bilan bog'liq.
Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz o'limga olib kelishi mumkin. Bemorlar Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz belgilari yoki simptomlariga diqqat bilan e'tibor berishlari kerak, ayniqsa davolashning dastlabki 8 haftasi davomida. Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz rivojlanishiga shubha qilinganida klobazam qabul qilishni darhol to'xtatish kerak. Agar barcha belgi yoki simptomlar Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz rivojlanishini ko'rsatsa, klobazamni qo'llash qayta tiklanishi mumkin emas, muqobil terapiya tayinlash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Klobazam og'ir nafas yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan. Surunkali yoki o'tkir nafas yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda nafas olish funksiyasini diqqat bilan kuzatish kerak, klobazam dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda klobazamga sezuvchanlik va nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfi oshadi. Bu hollarda preparat dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Uzoq muddatli davolashda jigar va buyrak funksiyasini muntazam ravishda nazorat qilish kerak.
Epilepsiyani benzodiazepinlar, shu jumladan klobazam bilan davolashda davolash davomida tutqanoqqa qarshi ta'sirning pasayishi (tolerantlik rivojlanishi) ehtimolini hisobga olish kerak.
CYP2C19 izofermentining sekin metabolizmi bo'lgan bemorlarda N-desmetilklobazamning faol metabolitining konsentratsiyasi CYP2C19 izofermentining tez metabolizatorlariga nisbatan yuqori bo'lishi kutiladi. Bu nojo'ya hodisalar kuchayishiga olib kelishi mumkinligi sababli klobazam dozasini tuzatish kerak (masalan, past boshlang'ich doza bilan ehtiyotkorlik bilan dozani titrlash).
Bemorlar klobazam bilan davolanish vaqtida alkogol iste'mol qilishdan saqlanishlari tavsiya etiladi (sedativ ta'sir va boshqa nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfi yuqori).
Opiatlar va benzodiazepinlarni, shu jumladan klobazamni bir vaqtda qabul qilish sedativ ta'sir, nafas olishni bostirish, koma va o'limga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, opiatlar va benzodiazepinlarni bir vaqtda tayinlash faqat muqobil davolash variantlari samarali bo'lmagan bemorlarda ko'rib chiqilishi mumkin. Agar klobazam bilan bir vaqtda opiatlar bilan davolashni tayinlash qarori qabul qilinsa, minimal samarali dozalar va minimal vaqt davomida qo'llanilishi kerak, shuningdek, bemorlarni nafas olishni bostirish va sedativ simptomlar belgilari va simptomlari bo'yicha diqqat bilan kuzatish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish taqiqlangan.
Mushak zaifligi, orqa miya yoki miyacha ataksiyasi, shuningdek, anamnezda uyqu apnoesi bo'lgan bemorlarda klobazam dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
O'ziga va atrofdagilarga nisbatan tajovuzkor xatti-harakatlar va depressiya bilan bog'liq bemorlarda o'z joniga qasd qilish moyilligi kuzatilishi mumkin, shuning uchun shaxsiy buzilishlari bo'lgan bemorlarda benzodiazepinlarni tayinlashda alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Benzodiazepinlarni (shu jumladan klobazamni) qo'llash jismoniy va ruhiy qaramlikni rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Qaramlik rivojlanish xavfi dozani oshirish va davolash muddatini uzaytirish bilan ortadi, shuningdek, anamnezda alkogol yoki narkotik qaramlik bo'lgan bemorlarda yuqori bo'ladi. Shuning uchun davolash muddatini imkon qadar qisqa qilish kerak.
Jismoniy qaramlik rivojlanishi holatida davolashni keskin to'xtatish bekor qilish simptomlari (yoki "rikoshet" sindromi) bilan birga keladi. Bekor qilish sindromi klobazamni qo'llashning dastlabki ko'rsatmalarining kuchaygan shaklda qaytalanishi bilan tavsiflanadi, bu boshqa reaktsiyalar, jumladan, kayfiyat o'zgarishi, bezovtalik yoki uyqu buzilishlari bilan birga kelishi mumkin. Bekor qilish sindromi benzodiazepinlarni uzoq muddatli ta'sirga ega (masalan, klobazam) qisqa muddatli ta'sirga ega preparatlarga keskin o'tishda ham yuzaga kelishi mumkin.
Klobazamni qo'llashda postmarketing kuzatuvlarida bolalar va kattalarda teri qoplamalari tomonidan jiddiy nojo'ya reaktsiyalar, jumladan, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz haqida xabar berilgan. Ro'yxatga olingan holatlarning aksariyati teri qoplamalari tomonidan jiddiy nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalarini, shu jumladan tutqanoqqa qarshi preparatlarni qo'shimcha ravishda qo'llash bilan bog'liq.
Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz o'limga olib kelishi mumkin. Bemorlar Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz belgilari yoki simptomlariga diqqat bilan e'tibor berishlari kerak, ayniqsa davolashning dastlabki 8 haftasi davomida. Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz rivojlanishiga shubha qilinganida klobazam qabul qilishni darhol to'xtatish kerak. Agar barcha belgi yoki simptomlar Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz rivojlanishini ko'rsatsa, klobazamni qo'llash qayta tiklanishi mumkin emas, muqobil terapiya tayinlash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Klobazam og'ir nafas yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan. Surunkali yoki o'tkir nafas yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda nafas olish funksiyasini diqqat bilan kuzatish kerak, klobazam dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda klobazamga sezuvchanlik va nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfi oshadi. Bu hollarda preparat dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Uzoq muddatli davolashda jigar va buyrak funksiyasini muntazam ravishda nazorat qilish kerak.
Epilepsiyani benzodiazepinlar, shu jumladan klobazam bilan davolashda davolash davomida tutqanoqqa qarshi ta'sirning pasayishi (tolerantlik rivojlanishi) ehtimolini hisobga olish kerak.
CYP2C19 izofermentining sekin metabolizmi bo'lgan bemorlarda N-desmetilklobazamning faol metabolitining konsentratsiyasi CYP2C19 izofermentining tez metabolizatorlariga nisbatan yuqori bo'lishi kutiladi. Bu nojo'ya hodisalar kuchayishiga olib kelishi mumkinligi sababli klobazam dozasini tuzatish kerak (masalan, past boshlang'ich doza bilan ehtiyotkorlik bilan dozani titrlash).
Bemorlar klobazam bilan davolanish vaqtida alkogol iste'mol qilishdan saqlanishlari tavsiya etiladi (sedativ ta'sir va boshqa nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfi yuqori).
Opiatlar va benzodiazepinlarni, shu jumladan klobazamni bir vaqtda qabul qilish sedativ ta'sir, nafas olishni bostirish, koma va o'limga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, opiatlar va benzodiazepinlarni bir vaqtda tayinlash faqat muqobil davolash variantlari samarali bo'lmagan bemorlarda ko'rib chiqilishi mumkin. Agar klobazam bilan bir vaqtda opiatlar bilan davolashni tayinlash qarori qabul qilinsa, minimal samarali dozalar va minimal vaqt davomida qo'llanilishi kerak, shuningdek, bemorlarni nafas olishni bostirish va sedativ simptomlar belgilari va simptomlari bo'yicha diqqat bilan kuzatish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish taqiqlangan.
Nojo'ya ta'sirlar
Ruhiy buzilishlar: tez-tez - asabiylashish, tajovuzkorlik, qo'zg'algan holat, depressiya (ilgari mavjud bo'lgan depressiv buzilish belgilari paydo bo'lishi mumkin), preparatga o'rganish (ayniqsa, uzoq muddatli qo'llashda), ajitatsiya; kamdan-kam - anormal xatti-harakatlar, ongning chalkashligi, bezovtalik, aldanish, dahshatli tushlar, obsesiv g'oyalar, libido yo'qolishi (ayniqsa, yuqori dozalar bilan uzoq muddatli qo'llashda); chastotasi noma'lum - dori qaramligi (ayniqsa, uzoq muddatli qo'llashda), uyqusizlik, g'azab, gallyutsinatsiyalar, psixotik buzilishlar, uyqu sifatining pasayishi, o'z joniga qasd qilish fikrlari.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyquchanlik, ayniqsa, terapiyaning boshida va yuqori dozalar bilan qo'llashda; tez-tez - sedativ ta'sir, bosh aylanishi, diqqatni buzilishi, nutqning sekinlashishi/artikulyatsiya buzilishi/nutq funksiyalarining buzilishi (ayniqsa, yuqori dozalar yoki uzoq muddatli qo'llashda, qaytariluvchan), bosh og'rig'i, tremor, ataksiya; kamdan-kam - emotsional charchash, amneziya (anormal xatti-harakatlar bilan birga kelishi mumkin), xotira buzilishi, anterograd amneziya (oddiy dozalar bilan, ko'proq yuqori dozalar bilan); chastotasi noma'lum - kognitiv buzilishlar, ong holatining o'zgarishi (ayniqsa, qariyalarda, nafas olish buzilishlari bilan birga kelishi mumkin), nistagm (ayniqsa, yuqori dozalar yoki uzoq muddatli qo'llashda), yurish buzilishi (ayniqsa, yuqori dozalar yoki uzoq muddatli qo'llashda, qaytariluvchan), irritatorlarga sekin javob berish.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - diplopiya (ayniqsa, yuqori dozalar yoki uzoq muddatli qo'llashda, qaytariluvchan).
Nafas olish tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - nafas olishni bostirish, nafas olish funksiyasi buzilgan bemorlarda nafas olish buzilishi, masalan, bronxial astma yoki miya qon aylanishi buzilishida.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - og'izning qurishi, ko'ngil aynishi, qabziyat.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - ishtahaning pasayishi; kamdan-kam - tana vaznining oshishi (ayniqsa, yuqori dozalar yoki uzoq muddatli qo'llashda); chastotasi noma'lum - gipoteremiya.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - toshma; chastotasi noma'lum - fotosensitivlik reaktsiyalari, eshakemi, toksik epidermal nekroliz (o'lim bilan yakunlanishi mumkin), Stivens-Jonson sindromi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - mushak spazmi, mushak zaifligi.
Umumiy buzilishlar: juda tez-tez - charchoq hissi (ayniqsa, yuqori dozalar yoki uzoq muddatli qo'llashda).
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyquchanlik, ayniqsa, terapiyaning boshida va yuqori dozalar bilan qo'llashda; tez-tez - sedativ ta'sir, bosh aylanishi, diqqatni buzilishi, nutqning sekinlashishi/artikulyatsiya buzilishi/nutq funksiyalarining buzilishi (ayniqsa, yuqori dozalar yoki uzoq muddatli qo'llashda, qaytariluvchan), bosh og'rig'i, tremor, ataksiya; kamdan-kam - emotsional charchash, amneziya (anormal xatti-harakatlar bilan birga kelishi mumkin), xotira buzilishi, anterograd amneziya (oddiy dozalar bilan, ko'proq yuqori dozalar bilan); chastotasi noma'lum - kognitiv buzilishlar, ong holatining o'zgarishi (ayniqsa, qariyalarda, nafas olish buzilishlari bilan birga kelishi mumkin), nistagm (ayniqsa, yuqori dozalar yoki uzoq muddatli qo'llashda), yurish buzilishi (ayniqsa, yuqori dozalar yoki uzoq muddatli qo'llashda, qaytariluvchan), irritatorlarga sekin javob berish.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - diplopiya (ayniqsa, yuqori dozalar yoki uzoq muddatli qo'llashda, qaytariluvchan).
Nafas olish tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - nafas olishni bostirish, nafas olish funksiyasi buzilgan bemorlarda nafas olish buzilishi, masalan, bronxial astma yoki miya qon aylanishi buzilishida.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - og'izning qurishi, ko'ngil aynishi, qabziyat.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - ishtahaning pasayishi; kamdan-kam - tana vaznining oshishi (ayniqsa, yuqori dozalar yoki uzoq muddatli qo'llashda); chastotasi noma'lum - gipoteremiya.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - toshma; chastotasi noma'lum - fotosensitivlik reaktsiyalari, eshakemi, toksik epidermal nekroliz (o'lim bilan yakunlanishi mumkin), Stivens-Jonson sindromi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - mushak spazmi, mushak zaifligi.
Umumiy buzilishlar: juda tez-tez - charchoq hissi (ayniqsa, yuqori dozalar yoki uzoq muddatli qo'llashda).
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: markaziy asab tizimi bostirilishi belgilari: kuchli uyquchanlik, haddan tashqari sedatsiya, uzoq muddatli ong chalkashligi, reflekslarning bostirilishi, koma; shuningdek, nafas olishni bostirish, gipotenziya mumkin.
Davolash: qusishni qo'zg'atish, oshqozonni yuvish, hayotiy muhim funksiyalarni monitoring qilish, simptomatik terapiya, v/ichiga infuziya eritmalari (diurezni kuchaytirish uchun), o'pkaning adekvat ventilyatsiyasini ta'minlash.
Davolash: qusishni qo'zg'atish, oshqozonni yuvish, hayotiy muhim funksiyalarni monitoring qilish, simptomatik terapiya, v/ichiga infuziya eritmalari (diurezni kuchaytirish uchun), o'pkaning adekvat ventilyatsiyasini ta'minlash.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Spirtli ichimliklarni bir vaqtda iste'mol qilish klobazamning biokiraolishini 50% ga oshirishi va shuning uchun klobazamning ta'sirini, masalan, sedativ ta'sirni kuchaytirishi mumkin
Markaziy asab tizimiga (MAT) ta'sir qiluvchi preparatlar
Ayniqsa, klobazam yuqori dozalar bilan qo'llanganda, antipsixotiklar, uyqu dorilari, anksiolitiklar yoki sedativ vositalar, antidepressantlar, narkotik analgetiklar, tutqanoqqa qarshi preparatlar, anesteziklar va sedativ antihistamin vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda markaziy depressiv ta'sir kuchayishi mumkin. Shuningdek, klobazamni yuqorida sanab o'tilgan vositalar yoki litiy bilan intoksikatsiya holatlarida tayinlashda alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi.
MAT ni bostiruvchi ta'sirning kuchayishi, ayniqsa, klobazam yuqori dozalar bilan qo'llanganda, antipsixotiklar, uyqu dorilari, anksiolitiklar yoki sedativ vositalar, antidepressantlar, narkotik analgetiklar, tutqanoqqa qarshi preparatlar, anesteziklar va sedativ antihistamin vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda kuzatilishi mumkin. Shuningdek, klobazamni yuqorida sanab o'tilgan vositalar yoki litiy bilan intoksikatsiya holatlarida tayinlashda alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Benzodiazepinlar, shu jumladan klobazam va opiat analgetiklarni bir vaqtda qabul qilish MAT ga qo'shimcha ta'sir tufayli sedativ ta'sir, nafas olishni bostirish, koma va o'lim xavfini oshiradi. Benzodiazepinlar va opiatlarni bir vaqtda qo'llash dozasini va davomiyligini kamaytirish kerak.
Klobazamni tutqanoqqa qarshi preparatlar (masalan, fenitoin, valproe kislotasi) bilan bir vaqtda qo'llash ushbu preparatlarning qon plazmasidagi konsentratsiyasini o'zgartirishi mumkin. Epilepsiyani davolash uchun qo'shimcha terapiya sifatida qo'llanganda klobazam dozasini EEG va boshqa preparatlarning qon plazmasidagi konsentratsiyasini monitoring qilish orqali titrlash kerak.
Fenitoin va karbamazepin klobazamning faol metabolit N-desmetilklobazamga metabolik konversiyasini oshirishi mumkin.
Stiripentol klobazam va uning faol metaboliti N-desmetilklobazamning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini CYP3A va CYP2C19 ni ingibitsiya qilish orqali oshiradi. Stiripentol qo'llashni boshlashdan oldin klobazam va faol metabolitning qon plazmasidagi darajalarini monitoring qilish tavsiya etiladi, so'ngra yangi muvozanat konsentratsiyasiga erishilgandan keyin, ya'ni taxminan 2 hafta o'tgach. Klinik monitoring o'tkazish tavsiya etiladi, dozani tuzatish talab qilinishi mumkin.
Miorrelaksantlar, analgetiklar va azot oksidi ta'siri kuchayishi mumkin.
CYP2C19 ning kuchli va o'rtacha ingibitorlari klobazamning faol metaboliti N-desmetilklobazamning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Klobazam dozasini kuchli (masalan, flukonazol, fluvoksamin, tiklopidin) yoki o'rtacha (masalan, omeprazol) CYP2C19 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda tuzatish talab qilinishi mumkin.
Klobazam CYP2D6 izofermentining zaif ingibitori hisoblanadi. CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlar (masalan, dextrometorfan, pimozid, paroksetin, nebivolol) dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Markaziy asab tizimiga (MAT) ta'sir qiluvchi preparatlar
Ayniqsa, klobazam yuqori dozalar bilan qo'llanganda, antipsixotiklar, uyqu dorilari, anksiolitiklar yoki sedativ vositalar, antidepressantlar, narkotik analgetiklar, tutqanoqqa qarshi preparatlar, anesteziklar va sedativ antihistamin vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda markaziy depressiv ta'sir kuchayishi mumkin. Shuningdek, klobazamni yuqorida sanab o'tilgan vositalar yoki litiy bilan intoksikatsiya holatlarida tayinlashda alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi.
MAT ni bostiruvchi ta'sirning kuchayishi, ayniqsa, klobazam yuqori dozalar bilan qo'llanganda, antipsixotiklar, uyqu dorilari, anksiolitiklar yoki sedativ vositalar, antidepressantlar, narkotik analgetiklar, tutqanoqqa qarshi preparatlar, anesteziklar va sedativ antihistamin vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda kuzatilishi mumkin. Shuningdek, klobazamni yuqorida sanab o'tilgan vositalar yoki litiy bilan intoksikatsiya holatlarida tayinlashda alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Benzodiazepinlar, shu jumladan klobazam va opiat analgetiklarni bir vaqtda qabul qilish MAT ga qo'shimcha ta'sir tufayli sedativ ta'sir, nafas olishni bostirish, koma va o'lim xavfini oshiradi. Benzodiazepinlar va opiatlarni bir vaqtda qo'llash dozasini va davomiyligini kamaytirish kerak.
Klobazamni tutqanoqqa qarshi preparatlar (masalan, fenitoin, valproe kislotasi) bilan bir vaqtda qo'llash ushbu preparatlarning qon plazmasidagi konsentratsiyasini o'zgartirishi mumkin. Epilepsiyani davolash uchun qo'shimcha terapiya sifatida qo'llanganda klobazam dozasini EEG va boshqa preparatlarning qon plazmasidagi konsentratsiyasini monitoring qilish orqali titrlash kerak.
Fenitoin va karbamazepin klobazamning faol metabolit N-desmetilklobazamga metabolik konversiyasini oshirishi mumkin.
Stiripentol klobazam va uning faol metaboliti N-desmetilklobazamning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini CYP3A va CYP2C19 ni ingibitsiya qilish orqali oshiradi. Stiripentol qo'llashni boshlashdan oldin klobazam va faol metabolitning qon plazmasidagi darajalarini monitoring qilish tavsiya etiladi, so'ngra yangi muvozanat konsentratsiyasiga erishilgandan keyin, ya'ni taxminan 2 hafta o'tgach. Klinik monitoring o'tkazish tavsiya etiladi, dozani tuzatish talab qilinishi mumkin.
Miorrelaksantlar, analgetiklar va azot oksidi ta'siri kuchayishi mumkin.
CYP2C19 ning kuchli va o'rtacha ingibitorlari klobazamning faol metaboliti N-desmetilklobazamning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Klobazam dozasini kuchli (masalan, flukonazol, fluvoksamin, tiklopidin) yoki o'rtacha (masalan, omeprazol) CYP2C19 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda tuzatish talab qilinishi mumkin.
Klobazam CYP2D6 izofermentining zaif ingibitori hisoblanadi. CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlar (masalan, dextrometorfan, pimozid, paroksetin, nebivolol) dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar, 10 mg.
10 tabletka polivinilxlorid plyonkadan va alyuminiy folga asosidagi moslashuvchan qadoqdan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqqa joylashtirilgan.
3 konturli hujayrali qadoq karton qutiga ilova-varaqasi bilan birga joylashtirilgan.
10 tabletka polivinilxlorid plyonkadan va alyuminiy folga asosidagi moslashuvchan qadoqdan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqqa joylashtirilgan.
3 konturli hujayrali qadoq karton qutiga ilova-varaqasi bilan birga joylashtirilgan.
