Клоназепам

Clonazepamum

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Фармакологічна група

З тієї ж фармакологічної групи

Рецепт

Фармакологічні властивості

Противосудорожное, анксиолитическое, седативное, миорелаксирующее, центральное.

Фармакодинаміка

Клоназепам относится к группе производных бензодиазепина. Обладает противосудорожным, седативным, центральным миорелаксирующим и анксиолитическим действием. Усиливает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах центральной нервной системы (ЦНС)) на передачу нервных импульсов.

Электроэнцефалографические исследования показали, что клоназепам быстро подавляет пароксизмальную активность разных типов, в том числе комплексы «спайк-волна» при абсансах (petit mal), медленные и генерализованные комплексы «спайк-волна», «спайки» височной и других локализаций, а также нерегулярные «спайки» и «волны». Эффективен при фокальной и генерализованной формах эпилепсии. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха).

Фармакокінетика

Всасывание: при пероральном применении клоназепам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), достигая максимальной концентрации Cmax в плазме крови через 1–4 часа после приема. Биодоступность составляет около 90%.

Распределение: 85% клоназепама связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения составляет 3 л/кг. Предполагается, что клоназепам проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко.

Метаболизм: биотрансформация клоназепама включает окислительное гидроксилирование и восстановление 7‑нитрогруппы в печени с образованием 7‑амино или 7‑ацетиламиносоединений с незначительным количеством 3‑гидроксипроизводных всех трех соединений и их глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Нитросоединения обладают фармакологической активностью, а аминосоединения — нет. Равновесная концентрация в крови достигается через 4–6 суток.

Выведение: выводится в виде метаболитов с мочой (50–70%) и через желудочно-кишечный тракт (10–30%). Около 0,5% от принятой дозы, выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения Т1/2 составляет 20–60 часов.

Спосіб застосування

Показання

• Средство I ряда - эпилепсия (взрослые, дети грудного и младшего возраста): типичные абсансы (petit mal), атипичные абсансы (синдром Леннокса-Гасто), кивательные судороги, атонические припадки (синдром "падения" или "drop-атаки").
• Средство II ряда - инфантильные спазмы (синдром Веста).
• Средство III ряда - тонико-клонические судороги (grand mal), простые и сложные парциальные припадки и вторично-генерализованные тонико-клонические судороги.
• Эпилептический статус (в/в введение).
• Сомнамбулизм, мышечный гипертонус, бессонница (особенно у больных с органическими поражениями головного мозга), психомоторное возбуждение, алкогольный абстинентный синдром (острая ажитация, тремор, угрожающий или острый алкогольный делирий и галлюцинации), панические расстройства.

Протипоказання

• угнетение дыхательного центра
• тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности)
• острая дыхательная недостаточность
• миастения
• кома
• шок
• закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность)
• острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций
• острые отравления наркотическими анальгетиками и снотворными средствами
• тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности)
• беременность
• период лактации
• повышенная чувствительность

Особливі вказівки

С особой осторожностью применяют у пациентов с атаксией, тяжелыми заболеваниями печени, тяжелой хронической дыхательной недостаточностью, в особенности в стадии острого ухудшения, с эпизодами ночных апноэ.

С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста, т.к. у них может быть замедлено выведение клоназепама и снижена толерантность, особенно при наличии сердечно-легочной недостаточности.

При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости. При резкой отмене клоназепама после длительного лечения возможно развитие синдрома абстиненции.

При продолжительном применении клоназепама у детей следует иметь в виду возможность побочного действия на физическое и психическое развитие, что может не проявляться в течение многих лет.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побічні ефекти

• Со стороны ЦНС: в начале лечения - выраженная заторможенность, чувство усталости, сонливость, вялость, головокружение, состояние оцепенения, головные боли; редко - спутанность сознания, атаксия. При применении в высоких дозах, особенно при длительном лечении - нарушения артикуляции, диплопия, нистагм; парадоксальные реакции (в т.ч. острые состояния возбуждения); антероградная амнезия. Редко - гиперергические реакции, мышечная слабость - депрессия. При длительном лечении некоторых форм эпилепсии возможно увеличение частоты припадков.
• Со стороны пищеварительной системы: редко - сухость во рту, тошнота, диарея, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея, нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, желтуха. У детей грудного и раннего возраста возможно усиленное слюнотечение.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, тахикардия.
• Со стороны эндокринной системы: изменение либидо, дисменорея, обратимое преждевременное половое развитие у детей (неполный преждевременный пубертат).
• Со стороны дыхательной системы: при в/в введении возможно угнетение дыхания, особенно на фоне лечения другими препаратами, вызывающими дыхательную депрессию; у детей грудного и младшего возраста возможна бронхиальная гиперсекреция.
• Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения.
• Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек.
• Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, крайне редко - анафилактический шок.
• Дерматологические реакции: преходящая алопеция, изменение пигментации.

Передозування

Симптомы

Симптомы передозировки или интоксикации сильно отличаются у разных людей в зависимости от возраста, массы тела и индивидуальной реакции на препарат. Бензодиазепины обычно вызывают сонливость, атаксию, дизартрию и нистагм. Передозировка клоназепама редко представляет опасность для жизни, если препарат принимается в качестве монотерапии, но может привести к коме, афлексии, апноэ, гипотонии и кардиореспираторной депрессии. Кома обычно длится всего несколько часов, но у пожилых людей она может быть более длительной и циклической. Эффекты угнетения дыхания при применении бензодиазепинов более серьезно проявляются у пациентов с тяжелой хронической обструктивной болезнью дыхательных путей.

Бензодиазепины потенцируют эффекты других средств, угнетающих ЦНС, включая алкоголь.

Лечение

Поддержание проходимости дыхательных путей и адекватной вентиляции, если это показано.

1.      Польза от промывания желудка не установлена. Уместно применение активированного угля (50 г для взрослого, 10–15 г для ребенка) у взрослых или детей, которые приняли более 0,4 мг/кг в течение 1 часа, при отсутствии выраженной сонливости.

2.      Промывание желудка не является необходимым, если были приняты только эти препараты.

3.      У пациентов без проявления симптомов в течение 4 часов, проявление симптомов далее маловероятно.

4.      Применяются поддерживающие меры, обусловленные клиническим состоянием пациента. В частности, пациенты могут нуждаться в симптоматическом лечении кардиореспираторных реакций или реакций со стороны ЦНС.

5.      Флумазенил, являющийся антагонистом бензодиазепинов применяется редко, поскольку обладает коротким периодом полувыведения (около 1 часа). Флумазенил не используется при передозировке одновременно нескольких препаратов, а также в качестве «диагностического теста».

Лікарняна взаємодія

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении клоназепам усиливает действие миорелаксантов; с вальпроатом натрия - ослабление действия вальпроата натрия и провокация судорожных припадков.

При одновременном применении описан случай уменьшения концентрации дезипрамина в плазме крови в 2 раза и ее повышения после отмены клоназепама.

При одновременном применении с карбамазепином, который вызывает индукцию микросомальных ферментов печени, возможно усиление метаболизма и в результате этого снижение концентрации клоназепама в плазме крови, уменьшение его T1/2.

При одновременном применении с кофеином возможно уменьшение седативного и анксиолитического действия клоназепама; с ламотриджином - возможно уменьшение концентрации клоназепама в плазме крови; с лития карбонатом - развитие нейротоксичности.

При одновременном применении с примидоном повышается концентрация примидона в плазме крови; с тиапридом - возможно развитие ЗНС.

При одновременном применении с торемифеном возможно значительное уменьшение AUC и T1/2 торемифена в связи с индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием клоназепама, что приводит к ускорению метаболизма торемифена.

Описан случай развития головной боли с локализацией в затылочной области при одновременном применении с фенелзином.

При одновременном применении возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и развитие токсических реакций, снижение его концентрации или отсутствие указанных изменений.

При одновременном применении с циметидином усиливаются побочные эффекты со стороны ЦНС, однако частота судорожных припадков у некоторых пациентов уменьшалась.

Лікарська форма

1 таблетка содержит клоназепама 0,5 или 2 мг; в блистере 30 шт., в коробке 1 блистер.