Klonazepam
Clonazepamum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Klonotril, Rivotril, Antelepsin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rр.: Clonazepami 0,002
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, 1 tabletka kuniga 2 marta, ovqatlanishga bog'liq holda
Rр.: "Clonazepam" 0,5 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqatlanishga bog'liq holda
Retsept lotin tilida
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, 1 tabletka kuniga 2 marta, ovqatlanishga bog'liq holda
Rр.: "Clonazepam" 0,5 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqatlanishga bog'liq holda
Retsept lotin tilida
Farmakologik xossalar
Antikonvulsant, anksiolitik, sedativ, miorelaksant, markaziy.
Farmakodinamika
Klonazepam benzodiazepin hosilalari guruhiga kiradi. Antikonvulsant, sedativ, markaziy miorelaksant va anksiolitik ta'sirga ega. Gamma-aminomoy kislota (markaziy asab tizimining (MAT) barcha bo'limlarida pre- va postsinaptik tormozlanish vositachisi) ning asab impulslarini uzatishga tormozlovchi ta'sirini kuchaytiradi.
Elektroensefalografik tadqiqotlar klonazepamning turli xil paroksizmal faollikni, shu jumladan absanslar (petit mal) da "spayk-to'lqin" komplekslarini, sekin va umumlashgan "spayk-to'lqin" komplekslarini, temporal va boshqa lokalizatsiyalardagi "spayklar" va "to'lqinlar" ni tezda bostirishini ko'rsatdi. Fokal va umumlashgan epilepsiya shakllarida samarali. Anksiolitik ta'sir limbik tizimning amigdala kompleksiga ta'sir qilish orqali amalga oshiriladi va hissiy taranglikni kamaytirish, xavotir, qo'rquvni yengillashtirishda namoyon bo'ladi. Sedativ ta'sir miya po'stlog'ining retikulyar formasiyasi va talamusning noaniq yadrolariga ta'sir qilish orqali amalga oshiriladi va nevrotik kelib chiqish simptomatikasini kamaytirishda namoyon bo'ladi (xavotir, qo'rquv).
Elektroensefalografik tadqiqotlar klonazepamning turli xil paroksizmal faollikni, shu jumladan absanslar (petit mal) da "spayk-to'lqin" komplekslarini, sekin va umumlashgan "spayk-to'lqin" komplekslarini, temporal va boshqa lokalizatsiyalardagi "spayklar" va "to'lqinlar" ni tezda bostirishini ko'rsatdi. Fokal va umumlashgan epilepsiya shakllarida samarali. Anksiolitik ta'sir limbik tizimning amigdala kompleksiga ta'sir qilish orqali amalga oshiriladi va hissiy taranglikni kamaytirish, xavotir, qo'rquvni yengillashtirishda namoyon bo'ladi. Sedativ ta'sir miya po'stlog'ining retikulyar formasiyasi va talamusning noaniq yadrolariga ta'sir qilish orqali amalga oshiriladi va nevrotik kelib chiqish simptomatikasini kamaytirishda namoyon bo'ladi (xavotir, qo'rquv).
Farmakokinetika
So'rilish: klonazepam og'iz orqali qo'llanganda me'da-ichak traktidan (MITr) yaxshi so'riladi, qonda maksimal konsentratsiyaga (Cmax) 1–4 soat ichida erishiladi. Biologik mavjudlik taxminan 90% ni tashkil qiladi.
Taqsimlanish: klonazepamning 85% qonda plazma oqsillari bilan bog'lanadi. O'rtacha taqsimlanish hajmi 3 l/kg ni tashkil qiladi. Klonazepamning gematoensefalik va platsentar to'siqlarni kesib o'tishi, ko'krak sutiga o'tishi taxmin qilinadi.
Metabolizm: klonazepamning biotransformatsiyasi jigarida oksidlanish gidroksilanishi va 7-nitro guruhining qaytarilishi orqali 7-amino yoki 7-asetilamin birikmalarining hosil bo'lishini o'z ichiga oladi, barcha uchta birikmaning 3-gidroksi hosilalari va ularning glyukuronid va sulfat kon'yugatlari bilan. Nitro birikmalar farmakologik faollikka ega, ammo amino birikmalar esa yo'q. Qonda muvozanat konsentratsiyasiga 4–6 kun ichida erishiladi.
Chiqarilish: metabolitlar shaklida siydik bilan (50–70%) va me'da-ichak traktidan (10–30%) chiqariladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 0,5% o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Yarim chiqarilish davri (T1/2) 20–60 soatni tashkil qiladi.
Taqsimlanish: klonazepamning 85% qonda plazma oqsillari bilan bog'lanadi. O'rtacha taqsimlanish hajmi 3 l/kg ni tashkil qiladi. Klonazepamning gematoensefalik va platsentar to'siqlarni kesib o'tishi, ko'krak sutiga o'tishi taxmin qilinadi.
Metabolizm: klonazepamning biotransformatsiyasi jigarida oksidlanish gidroksilanishi va 7-nitro guruhining qaytarilishi orqali 7-amino yoki 7-asetilamin birikmalarining hosil bo'lishini o'z ichiga oladi, barcha uchta birikmaning 3-gidroksi hosilalari va ularning glyukuronid va sulfat kon'yugatlari bilan. Nitro birikmalar farmakologik faollikka ega, ammo amino birikmalar esa yo'q. Qonda muvozanat konsentratsiyasiga 4–6 kun ichida erishiladi.
Chiqarilish: metabolitlar shaklida siydik bilan (50–70%) va me'da-ichak traktidan (10–30%) chiqariladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 0,5% o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Yarim chiqarilish davri (T1/2) 20–60 soatni tashkil qiladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali
Tavsiya etilgan doza
Bo'linadigan 0,5 mg tabletkalar davolashning boshlang'ich bosqichlarida past sutkalik dozalarning kiritilishini ta'minlaydi (zarur bo'lganda).
Doza va davolash muddati shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi.
Davolashni past dozalardan boshlash kerak, ularni optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar asta-sekin oshirish kerak.
Epilepsiyada
Boshlang'ich doza sutkada 1,5 mg dan oshmasligi kerak, 3 qabulga bo'lingan (kuniga 3 marta 0,5 mg). Dozani har 3 kunda 0,5–1 mg ga oshirish kerak. Qo'llab-quvvatlovchi doza har bir bemor uchun terapevtik ta'sirga qarab individual ravishda belgilanadi (odatda 4–8 mg/sutka 3–4 qabulda).
Maksimal sutkalik doza 20 mg ni tashkil qiladi.
Tavsiya etilgan doza
Bo'linadigan 0,5 mg tabletkalar davolashning boshlang'ich bosqichlarida past sutkalik dozalarning kiritilishini ta'minlaydi (zarur bo'lganda).
Doza va davolash muddati shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi.
Davolashni past dozalardan boshlash kerak, ularni optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar asta-sekin oshirish kerak.
Epilepsiyada
Boshlang'ich doza sutkada 1,5 mg dan oshmasligi kerak, 3 qabulga bo'lingan (kuniga 3 marta 0,5 mg). Dozani har 3 kunda 0,5–1 mg ga oshirish kerak. Qo'llab-quvvatlovchi doza har bir bemor uchun terapevtik ta'sirga qarab individual ravishda belgilanadi (odatda 4–8 mg/sutka 3–4 qabulda).
Maksimal sutkalik doza 20 mg ni tashkil qiladi.
Bolalar uchun:
Yosh bolalar va 1 yoshdan 5 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun boshlang'ich doza 0,25 mg/sut.
6 yoshdan katta bolalar uchun boshlang'ich doza — 0,5 mg/sut.
Dozani har 3 kunda 0,5 mg ga oshirish mumkin, qoniqarli terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar.
Qo'llab-quvvatlovchi sutkalik doza quyidagicha:
6 yoshdan katta bolalar uchun boshlang'ich doza — 0,5 mg/sut.
Dozani har 3 kunda 0,5 mg ga oshirish mumkin, qoniqarli terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar.
Qo'llab-quvvatlovchi sutkalik doza quyidagicha:
- 1 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun — 0,5–1 mg,
- 1 yoshdan 5 yoshgacha — 1–3 mg,
- 6–12 yoshgacha — 3–6 mg.
Ko'rsatmalar
- I qator vositasi - epilepsiya (kattalar, emizikli va yosh bolalar): tipik absanslar (petit mal), atipik absanslar (Lennox-Gastaut sindromi), bosh chayqash tutqanoqlari, atonik tutqanoqlar ("tushish" yoki "drop-attack" sindromi).
- II qator vositasi - infantil spazmlar (West sindromi).
- III qator vositasi - toniko-klonik tutqanoqlar (grand mal), oddiy va murakkab qisman tutqanoqlar va ikkilamchi umumlashgan toniko-klonik tutqanoqlar.
- Epileptik status (v/v kiritish).
- Somnambulizm, mushak gipertonusi, uyqusizlik (ayniqsa, miya organik zararlanishi bo'lgan bemorlarda), psixomotor qo'zg'alish, alkogol abstinent sindromi (o'tkir ajitatsiya, tremor, tahdidli yoki o'tkir alkogol deliryum va gallyutsinatsiyalar), vahima buzilishlari.
Qarshi ko'rsatmalar
- nafas olish markazining bostirilishi
- og'ir XOBL (nafas yetishmovchiligining darajasining kuchayishi)
- o'tkir nafas yetishmovchiligi
- miasteniya
- koma
- shok
- yopiq burchakli glaukoma (o'tkir xuruj yoki moyillik)
- hayotiy muhim funksiyalarning susayishi bilan o'tkir alkogol intoksikatsiyasi
- narkotik analgetiklar va uyqu dorilar bilan o'tkir zaharlanish
- og'ir depressiya (suitsidal moyilliklar kuzatilishi mumkin)
- homiladorlik
- laktatsiya davri
- yuqori sezuvchanlik
Maxsus ko'rsatmalar
Ataksiya, og'ir jigar kasalliklari, og'ir surunkali nafas yetishmovchiligi, ayniqsa o'tkir yomonlashish bosqichida, kechasi apnoe epizodlari bo'lgan bemorlarda alohida ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi, chunki ularda klonazepamning chiqarilishi sekinlashishi va tolerantlik pasayishi mumkin, ayniqsa yurak-o'pka yetishmovchiligi mavjud bo'lsa.
Uzoq muddatli qo'llashda dori vositasiga qaramlik rivojlanishi mumkin. Klonazepamni uzoq muddatli davolashdan keyin to'satdan bekor qilishda abstinent sindromi rivojlanishi mumkin.
Bolalarda klonazepamni uzoq muddatli qo'llashda jismoniy va ruhiy rivojlanishga salbiy ta'sir ehtimolini hisobga olish kerak, bu bir necha yil davomida namoyon bo'lmasligi mumkin.
Davolash davrida alkogol iste'mol qilishga yo'l qo'ymaslik kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida psixomotor reaktsiyalar tezligi sekinlashadi. Bu yuqori e'tibor va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanadigan shaxslar uchun hisobga olinishi kerak.
Keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi, chunki ularda klonazepamning chiqarilishi sekinlashishi va tolerantlik pasayishi mumkin, ayniqsa yurak-o'pka yetishmovchiligi mavjud bo'lsa.
Uzoq muddatli qo'llashda dori vositasiga qaramlik rivojlanishi mumkin. Klonazepamni uzoq muddatli davolashdan keyin to'satdan bekor qilishda abstinent sindromi rivojlanishi mumkin.
Bolalarda klonazepamni uzoq muddatli qo'llashda jismoniy va ruhiy rivojlanishga salbiy ta'sir ehtimolini hisobga olish kerak, bu bir necha yil davomida namoyon bo'lmasligi mumkin.
Davolash davrida alkogol iste'mol qilishga yo'l qo'ymaslik kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida psixomotor reaktsiyalar tezligi sekinlashadi. Bu yuqori e'tibor va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanadigan shaxslar uchun hisobga olinishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
- MAT tomonidan: davolashning boshida - kuchli sekinlashish, charchoq hissi, uyquchanlik, sustlik, bosh aylanishi, karaxtlik holati, bosh og'rig'i; kamdan-kam hollarda - ong chalkashligi, ataksiya. Yuqori dozalarda qo'llanganda, ayniqsa uzoq muddatli davolashda - artikulyatsiya buzilishi, diplopiya, nistagm; paradoksal reaktsiyalar (shu jumladan o'tkir qo'zg'alish holatlari); anterograd amneziya. Kamdan-kam hollarda - giperergik reaktsiyalar, mushak zaifligi - depressiya. Epilepsiyaning ba'zi shakllarini uzoq muddatli davolashda tutqanoqlar chastotasi oshishi mumkin.
- Hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - og'iz qurishi, ko'ngil aynishi, diareya, jig'ildon qaynashi, ko'ngil aynishi, qusish, ishtaha pasayishi, qabziyat yoki diareya, jigar funksiyasi buzilishi, jigar transaminazalari va SHF faolligining oshishi, sariqlik. Emizikli va yosh bolalarda so'lak ajralishi kuchayishi mumkin.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: AB pasayishi, taxikardiya.
- Endokrin tizim tomonidan: libido o'zgarishi, dismenoreya, bolalarda qaytariladigan erta jinsiy rivojlanish (to'liq bo'lmagan erta pubertat).
- Nafas olish tizimi tomonidan: v/v kiritishda, ayniqsa nafas olishni bostiradigan boshqa dorilar bilan davolash fonida nafas olishning bostirilishi mumkin; emizikli va yosh bolalarda bronxial gipersekresiya mumkin.
- Qon hosil qilish tizimi tomonidan: leykopeniya, neyropeniya, agranulositoz, anemiya, trombositopeniya.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: siydikni ushlab turolmaslik, siydikni ushlab qolish, buyrak funksiyasi buzilishi.
- Allergik reaktsiyalar: eshakemi, teri toshmasi, qichishish, juda kam hollarda - anafilaktik shok.
- Dermatologik reaktsiyalar: o'tkinchi alopesiya, pigmentatsiya o'zgarishi.
Boshqalar: odatlanish, dori vositasiga qaramlik; doza keskin kamaytirilganda yoki qabul qilish to'xtatilganda - bekor qilish sindromi.
Dozaning oshib ketishi
Dozani oshirib yuborish yoki intoksikatsiya simptomlari turli odamlar uchun yosh, tana vazni va preparatga individual reaktsiyaga qarab sezilarli darajada farq qiladi. Benzodiazepinlar odatda uyquchanlik, ataksiya, dizartriya va nistagmni keltirib chiqaradi. Klonazepamning dozani oshirib yuborilishi odatda monoterapiya sifatida qabul qilinganda hayot uchun xavf tug'dirmaydi, lekin koma, afleksiya, apnoe, gipotoniyaga va kardiorespirator depressiyaga olib kelishi mumkin. Koma odatda bir necha soat davom etadi, lekin keksa odamlarda u uzoqroq va tsiklik bo'lishi mumkin. Benzodiazepinlar qo'llanganda nafas olishni bostirish ta'siri og'ir surunkali obstruktiv nafas yo'llari kasalligi bo'lgan bemorlarda jiddiyroq namoyon bo'ladi.
Benzodiazepinlar boshqa MATni bostiruvchi vositalarning, shu jumladan alkogolning ta'sirini kuchaytiradi.
Davolash
Nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini va adekvat ventilyatsiyani ta'minlash, agar bu ko'rsatilgan bo'lsa.
1. Me'dani yuvish foydasi aniqlanmagan. Faol ko'mirni qo'llash (kattalar uchun 50 g, bolalar uchun 10–15 g) kattalar yoki bolalar tomonidan 1 soat ichida 0,4 mg/kg dan ko'proq qabul qilinganida, aniq uyquchanlik yo'q bo'lganda maqsadga muvofiqdir.
2. Faqat ushbu preparatlar qabul qilingan bo'lsa, me'dani yuvish zarur emas.
3. 4 soat ichida simptomlar kuzatilmagan bemorlarda, keyinchalik simptomlar paydo bo'lishi ehtimoli kam.
4. Bemorning klinik holatiga bog'liq ravishda qo'llab-quvvatlovchi choralar qo'llaniladi. Xususan, bemorlar kardiorespirator reaktsiyalar yoki MAT reaktsiyalarini simptomatik davolashga muhtoj bo'lishi mumkin.
5. Flumazenil, benzodiazepinlar antagonisti, kamdan-kam qo'llaniladi, chunki u qisqa yarim chiqarilish davriga ega (taxminan 1 soat). Flumazenil bir vaqtning o'zida bir nechta preparatlarning dozani oshirib yuborilishida va "diagnostik test" sifatida qo'llanilmaydi.
Benzodiazepinlar boshqa MATni bostiruvchi vositalarning, shu jumladan alkogolning ta'sirini kuchaytiradi.
Davolash
Nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini va adekvat ventilyatsiyani ta'minlash, agar bu ko'rsatilgan bo'lsa.
1. Me'dani yuvish foydasi aniqlanmagan. Faol ko'mirni qo'llash (kattalar uchun 50 g, bolalar uchun 10–15 g) kattalar yoki bolalar tomonidan 1 soat ichida 0,4 mg/kg dan ko'proq qabul qilinganida, aniq uyquchanlik yo'q bo'lganda maqsadga muvofiqdir.
2. Faqat ushbu preparatlar qabul qilingan bo'lsa, me'dani yuvish zarur emas.
3. 4 soat ichida simptomlar kuzatilmagan bemorlarda, keyinchalik simptomlar paydo bo'lishi ehtimoli kam.
4. Bemorning klinik holatiga bog'liq ravishda qo'llab-quvvatlovchi choralar qo'llaniladi. Xususan, bemorlar kardiorespirator reaktsiyalar yoki MAT reaktsiyalarini simptomatik davolashga muhtoj bo'lishi mumkin.
5. Flumazenil, benzodiazepinlar antagonisti, kamdan-kam qo'llaniladi, chunki u qisqa yarim chiqarilish davriga ega (taxminan 1 soat). Flumazenil bir vaqtning o'zida bir nechta preparatlarning dozani oshirib yuborilishida va "diagnostik test" sifatida qo'llanilmaydi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
MATga bostiruvchi ta'sir ko'rsatadigan dori vositalari, etanol, etanol saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda MATga bostiruvchi ta'sir kuchayishi mumkin.
Klonazepam bir vaqtda qo'llanganda miorelaksantlarning ta'sirini kuchaytiradi; natriy valproat bilan - natriy valproatning ta'sirini susaytirish va tutqanoqlarni qo'zg'atish.
Bir vaqtda qo'llanganda dizepramin konsentratsiyasining qonda 2 marta kamayishi va klonazepam bekor qilingandan keyin uning oshishi holati tasvirlangan.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda, jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasini keltirib chiqaradigan, klonazepamning metabolizmi kuchayishi va natijada qonda uning konsentratsiyasining kamayishi, T1/2 ning kamayishi mumkin.
Kofein bilan bir vaqtda qo'llanganda klonazepamning sedativ va anksiolitik ta'sirini kamaytirishi mumkin; lamotrigin bilan - klonazepamning qondagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin; litiy karbonat bilan - neyrotoksiklik rivojlanishi.
Primidon bilan bir vaqtda qo'llanganda primidonning qondagi konsentratsiyasi oshadi; tiaprid bilan - ZNS rivojlanishi mumkin.
Toremifen bilan bir vaqtda qo'llanganda, klonazepam ta'siri ostida jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi tufayli toremifenning AUC va T1/2 ning sezilarli darajada kamayishi mumkin, bu toremifenning metabolizmini tezlashtiradi.
Fenelzin bilan bir vaqtda qo'llanganda ensa sohasida bosh og'rig'i rivojlanishi holati tasvirlangan.
Bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning qondagi konsentratsiyasining oshishi va toksik reaktsiyalar rivojlanishi, uning konsentratsiyasining kamayishi yoki ko'rsatilgan o'zgarishlarning yo'qligi mumkin.
Simetidin bilan bir vaqtda qo'llanganda MAT tomonidan nojo'ya ta'sirlar kuchayadi, ammo ba'zi bemorlarda tutqanoqlar chastotasi kamaygan.
Klonazepam bir vaqtda qo'llanganda miorelaksantlarning ta'sirini kuchaytiradi; natriy valproat bilan - natriy valproatning ta'sirini susaytirish va tutqanoqlarni qo'zg'atish.
Bir vaqtda qo'llanganda dizepramin konsentratsiyasining qonda 2 marta kamayishi va klonazepam bekor qilingandan keyin uning oshishi holati tasvirlangan.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda, jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasini keltirib chiqaradigan, klonazepamning metabolizmi kuchayishi va natijada qonda uning konsentratsiyasining kamayishi, T1/2 ning kamayishi mumkin.
Kofein bilan bir vaqtda qo'llanganda klonazepamning sedativ va anksiolitik ta'sirini kamaytirishi mumkin; lamotrigin bilan - klonazepamning qondagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin; litiy karbonat bilan - neyrotoksiklik rivojlanishi.
Primidon bilan bir vaqtda qo'llanganda primidonning qondagi konsentratsiyasi oshadi; tiaprid bilan - ZNS rivojlanishi mumkin.
Toremifen bilan bir vaqtda qo'llanganda, klonazepam ta'siri ostida jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi tufayli toremifenning AUC va T1/2 ning sezilarli darajada kamayishi mumkin, bu toremifenning metabolizmini tezlashtiradi.
Fenelzin bilan bir vaqtda qo'llanganda ensa sohasida bosh og'rig'i rivojlanishi holati tasvirlangan.
Bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning qondagi konsentratsiyasining oshishi va toksik reaktsiyalar rivojlanishi, uning konsentratsiyasining kamayishi yoki ko'rsatilgan o'zgarishlarning yo'qligi mumkin.
Simetidin bilan bir vaqtda qo'llanganda MAT tomonidan nojo'ya ta'sirlar kuchayadi, ammo ba'zi bemorlarda tutqanoqlar chastotasi kamaygan.
Chiqarilish shakli
1 tabletka 0,5 yoki 2 mg klonazepamni o'z ichiga oladi; blisterda 30 dona, qutida 1 blister.
