Справочник Все препараты Фарм. Группы Библиотека МедВестник (блог) Telegram канал
Написать нам
УК РУ
Цей розділ ще не перекладений українською. Якщо ви хочете допомогти з перекладом, долучайтеся до нашої команди перекладачів! Приєднатися!

Клопиксол депо

Clopixol Depo

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Зуклопентиксол (Zuclopenthixolum)

Фармакологічна група

З тієї ж фармакологічної групи

Клозапин, Азенапин, Клопиксол, Клопиксол акуфаз, Зуклопентиксол, Сульпирид

Рецепт

Міжнародний:

Rp.: Sol. "Clopixol Depo" 200 mg/ml 1ml
D.t.d. № 5 in  amp. 
S.  По 1 ампуле 1 раз/2 недели, внутримышечно

Россия:

Rp.: Sol. Zuclopenthixoli 500 mg/ml 1ml
D.t.d. № 5 in  amp.  
S.  По 1 ампуле 1 раз/4 недели, внутримышечно

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологічні властивості

Нейролептическое, антипсихотическое, седативное.

Фармакодинаміка

Антипсихотическое действие нейролептиков связано с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5 НТ (5-гидрокситриптаминовых) рецепторов. In vitro зуклопентиксол обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D1 и D2, а также α1-адренорецепторам и 5 НТ2-рецепторам и не обладает сродством к мускариновым холинергическим рецепторам. Препарат обладает слабым сродством к гистаминовым (Н1) рецепторам и не обладает α2-адреноблокирующей активностью.

In vivo аффинитет к D2 рецепторам преобладает над аффинитетом к D1 рецепторам. Во всех поведенческих (бихевиоральных) исследованиях нейролептической активности (блокирование рецепторов дофамина) доказано, что зуклопентиксол является мощным нейролептиком. Корреляция обнаружена в экспериментальных моделях in vivo, аффинитет к участкам связывания дофамина D2 in vitro равна средним суточным дозам перорального антипсихотика.

Как и большинство других нейролептиков зуклопентиксол повышает уровень пролактина в сыворотке крови.

Фармакологические исследования отчетливо показали, что масляный раствор зуклопентиксола деканоата обладает длительным нейролептическим эффектом, а также что количество препарата, необходимое для поддержания определенного эффекта на протяжении длительного периода времени, значительно меньше для препарата в форме депо, чем при ежедневном суточном приеме зуклопентиксола внутрь. С точки зрения клинической практики результаты фармакологических исследований могут указывать на то, что препарат в форме депо может обеспечить длительный нейролептический эффект без излишнего седативного действия. Более того, предполагается низкий риск взаимодействия данного препарата с анестетиками.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинической практике зуклопентиксола деканоат предназначен для поддерживающего лечения пациентов с хроническими психозами. Положительные результаты были также достигнуты при терапии гиперактивных и агрессивных пациентов с психическими заболеваниями.

Зуклопентиксола деканоат вызывает преходящий дозозависимый седативный эффект. Тем не менее, если пациента переводят на поддерживающее лечение зуклопентиксола деканоатом с принимаемого внутрь зуклопентиксола или внутримышечных инъекций зуклопентиксола ацетата, седативный эффект будет незначительным. Толерантность к неспецифическому седативному эффекту развивается быстро.

Зуклопентиксола деканоат особенно показан при лечении больных с ажитацией, беспокойством, враждебностью или агрессивностью.

Зуклопентиксола деканоат позволяет проводить непрерывное лечение, что особенно важно для пациентов, склонных не соблюдать режим приема назначенных им пероральных форм препаратов. Таким образом, зуклопентиксола деканоат предупреждает частые рецидивы, связанные с несоблюдением пациентами приема пероральных лекарственных средств.

Фармакокінетика

Всасывание

Эстерификация зуклопентиксола с декановой кислотой преобразует зуклопентиксол в высшей степени липофильное вещество, зуклопентиксола деканоат. При растворении в масле и введении внутримышечно сложный эфир достаточно медленно диффундирует из масла в водную среду организма, где он быстро гидролизируется до освобождения активного зуклопентиксола.

После внутримышечной инъекции максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 3-7 дней. Учитывая примерный период полувыведения З недели (что отражает выделение препарата из формы депо), равновесная концентрация достигается примерно через З месяца периодического введения препарата.

Распределение

Кажущийся объем (Vd)β распределения составляет примерно 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови около 98-99 %.

Биотрансформация

Метаболизм зуклопентиксола происходит тремя главными путями - сульфоксидация, N-деалкилирование боковой цепи и конъюгация глюкуроновой кислоты. Метаболиты лишены психофармакологической активности. Зуклопентиксол преобладает над метаболитами в мозге и других тканях.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2β) зуклопентиксола составляет примерно 20 часов, а средний системный клиренс (СIs) примерно 0,86 л/мин.

Зуклопентиксол выделяется главным образом с калом и, частично (приблизительно 10 %), с мочой. Только приблизительно 0,1 % дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, что означает весьма незначительную нагрузку от лекарственного препарата на почки.

У кормящих матерей зуклопентиксол выделяется в небольших количествах с грудным молоком. При пероральном приеме или введении деканоата в равновесной концентрации среднее соотношение концентрации препарата в молоке к концентрации в сыворотке крови у женщин до приема дозы препарата составляло примерно 0,29.

Линейность

Препарат имеет линейную кинетику. Средний уровень зуклопентиксола в равновесной концентрации до введения инъекции, соответствующий дозе 200 мг зуклопентиксола деканоата с частотой каждые 2 недели, составляет примерно 10 нг/мл (25 нмоль/л).

Пожилые пациенты
Фармакокинетические параметры в основном не зависят от возраста пациентов.

Сниженная функция почек
На основании вышеприведенных характеристик выведения препарата можно предположить, что снижение функции почек, вероятно, не оказывает особого влияния на концентрацию лекарственного препарата в сыворотке крови.

Сниженная функция печени
Нет данных.

Полиморфизм
Исследование in vivo показало, что генетические полиморфизмы, влияющие на окисление спартеина/дебризохина (цитохром изофермента СНР2D6) могут менять пути метаболизма.

Соотношение фармакокинетических/фармакодинамических параметров

Концентрация препарата в сыворотке крови (плазме) до его введения на уровне 2,8-12 нг/мл (7-30 нмоль/л) и максимальное/минимальное колебание < 2,5 рекомендуется в качестве целевого для поддерживающей терапии пациентов с шизофренией легкой/умеренной степени тяжести заболевания. Фармакокинетически доза зуклопентиксола деканоата 200 мг 1 раз в 2 недели или 400 мг 1 раз в 4 недели эквивалентна суточной дозе 25 мг зуклопентиксола, принятого перорально.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Клопиксол депо вводится глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной области. Местная переносимость хорошая.

Дозу и интервал между инъекциями следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента. Это необходимо для достижения максимального подавления психотических симптомов с минимальным количеством побочных эффектов.

Диапазон доз при поддерживающей терапии может колебаться и составлять 200-500 мг 1 раз в 1-4 недели, в зависимости от индивидуального ответа пациента на проводимую терапию, некоторым пациентам может требоваться доза препарата до 600 мг/неделю. Максимальная разовая доза препарата составляет 600 мг. У пациентов, ранее не получавших антипсихотики в форме депо, лечение следует начинать с невысоких доз препарата (например, 100 мг) для оценки переносимости проводимой терапии. Интервал между инъекциями должен составлять, по меньшей мере, 1 неделю под контролем состояния пациента.

Для достижения эффективного контроля за тяжелыми симптомами психоза может потребоваться до 4-6 месяцев лечения высокими дозами препарата. После достижения терапевтического эффекта доза препарата может быть снижена, но должна оставаться достаточной для предотвращения рецидива заболевания.

При необходимости введения препарата в объеме, превышающем 2 мл, следует разделить объем вводимого препарата между 2 местами введения (например, в правую и левую ягодичную область).

При введении препарата следует убедиться, что игла шприца не попала в сосуд путем аспирации шприцем, внутрисосудистое введение препарата недопустимо!

При переходе от лечения таблетками Клопиксола или Клопиксолом-акуфаз на поддерживающее лечение Клопиксолом депо следует руководствоваться следующими рекомендациями:

Переход от покрытых пленочной оболочкой таблеток Клопиксола на Клопиксол Депо:

Пероральная суточная доза Клопиксола (мг) х 8 = Клопиксол депо (мг) внутримышечно каждые 2 недели.
Пероральная суточная доза Клопиксола (мг) х 16 = Клопиксол депо (мг) внутримышечно каждые 4 недели.

Пациентам следует продолжать принимать таблетки Клопиксола в течение первой недели после введения первой инъекции, но в уменьшенной дозе.

Переход от Клопиксола-акуфаз на Kлопиксол Депо:
Одновременно с последней инъекцией Клопиксола-акуфаз (100 мг) следует ввести внутримышечно 200-400 мг (1-2 мл) Клопиксола депо. Повторные инъекции Клопиксола депо проводятся каждые 2 недели. Могут потребоваться более высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями.

Зуклопентиксола ацетат и зуклопентиксола деканоат могут быть смешаны в одном шприце и введены как одна инъекция (совместная инъекция).

Пациенты, которых переводят на лечение зуклопентиксола деканоатом с приема других препаратов в форме депо, должны получать дозу в соотношении 200 мг зуклопентиксола деканоата эквивалентно 25 мг флуфеназина деканоата, 40 мг цис(Z)-флупентиксола деканоата или 50 мг галоперидола деканоата.

Последующие дозы зуклопентиксола деканоата и интервалы между инъекциями следует устанавливать в соответствии с реакцией пациента.

Пожилые пациенты
Пожилые пациенты должны получать дозы близкие к нижней границе рекомендованного диапазона доз.

Сниженная функция почек
Клопиксол депо можно назначать в обычных дозах пациентам со сниженной функцией почек.

Сниженная функция печени
Клопиксол депо следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени. Необходим тщательный подбор дозы и, если возможно, рекомендуется проверять уровень содержания препарата в сыворотке крови.

Показання

Острая и хроническая шизофрения и др. психотические расстройства, особенно с галлюцинациями, параноидальным бредом, нарушениями мышления; состояние ажитации, повышенного беспокойства, враждебности, агрессивности (поддерживающая терапия).

Протипоказання

- Повышенная чувствительность к зуклопентиксолу или любому из вспомогательных веществ.
- Коллапс, угнетение сознания любого происхождения (например, интоксикация этанолом, барбитуратами и опиатами), кома.
- Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:
Органические заболевания головного мозга, умственная отсталость, судорожные расстройства, печеночная недостаточность, сердечнососудистые заболевания в анамнезе, в том числе удлинение интервала (QТ, значительная брадикардия (<50 ударов в минуту), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмия, гипокалиемия, гипомагниемия и генетическая предрасположенность к таким состояниям, наличие факторов риска развития инсульта (включая острый артериосклероз), паркинсонизм, опиоидная и алкогольная зависимость.

Особливі вказівки

Следует иметь в виду, что при применении нейролептиков редким, но возможным осложнением с летальным исходом, является развитие ЗНС. В таких случаях следует немедленно прекратить применение нейролептиков и начать неотложную симптоматическую терапию.

В период лечения зуклопентиксолом противопаркинсонические средства следует назначать только при наличии соответствующих показаний и не применять профилактически.

При длительной терапии зуклопентиксолом, особенно большими дозами (выше 25-40 мг/сут), необходимо проводить тщательный контроль, периодически оценивая состояние пациентов, чтобы принять решение о возможности уменьшения поддерживающей дозы.

При сопутствующем сахарном диабете назначение зуклопентиксола может изменить содержание инсулина и глюкозы в крови, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических препаратов.

Зуклопентиксол может вызвать удлинение интервала QT. Постоянно удлиненные интервалы QT могут повысить риск возникновения злокачественных аритмий.

Сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии на фоне приема нейролептиков. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении нейролептиками, часто входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения зуклопентиксолом необходимо определить факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предпринять меры предосторожности.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения зуклопентиксолом, особенно в начале, необходимо избегать деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Побічні ефекти

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, акатизия, гиперкинез, гипокинезия; часто - тремор, дистония, мышечный гипертонус, головокружение, головная боль, парестезии, нарушения внимания, амнезия, нарушения походки; нечасто - поздняя дискинезия, гиперрефлексия, паркинсонизм, обморок, расстройства речи, дискинезия, атаксия, гипотонус, судорожные расстройства, мигрень; очень редко - злокачественный нейролептический синдром. При в/м применении возможно развитие экстрапирамидных симптомов, особенно на начальном этапе лечения.

Со стороны психики: часто - бессонница, депрессия, тревога, нервозность, ажитация, необычные сновидения, снижение либидо; нечасто - апатия, повышение либидо, кошмарные сновидения, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, ощущение сердцебиения; нечасто - снижение АД, приливы; редко - удлиненный интервал QT на ЭКГ; очень редко - венозная тромбоэмболия. При в/м применении возможно ортостатическое головокружение; редко - ортостатическая гипотензия.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение аккомодации, нарушение зрения; нечасто - мидриаз, непроизвольное движение глазных яблок.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто - головокружение; нечасто - гиперакузия, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость во рту; часто - повышенное слюноотделение, запор, рвота, диспепсия, диарея; нечасто -- боль в животе, тошнота, метеоризм.

Со стороны обмена веществ: часто - повышение аппетита, увеличение массы тела; нечасто - снижение аппетита, снижение массы тела; редко - гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, нарушение оргазма у женщин, вульвовагинальная сухость; редко - галакторея, гинекомастия, аменорея, приапизм.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - болезненное мочеиспускание, задержка мочи, полиурия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - изменение лабораторных показателей функции печени; очень редко - холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны эндокринной системы: редко - гиперпролактинемия.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз, зуд; нечасто - фотосенсибилизация, нарушение пигментации, себорея, кожная сыпь, дерматит, пурпура.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия; нечасто - мышечная ригидность, тризм, кривошея.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Общие реакции: часто - астения, утомляемость, недомогание, боли; нечасто - жажда, гипотермия, пирексия.

Передозування

В связи с особенностью лекарственной формы симптомы передозировки маловероятны.

Симптомы.
Сонливость, кома, двигательные расстройства, судороги, шок, гипертермия/гипотермия.
При передозировке одновременно с приемом препаратов, оказывающих влияние на сердечную деятельность, были зарегистрированы изменения на ЭКГ, удлинение интервала QТ, полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт», остановка сердца и желудочковые аритмии.

Лечение.
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Должны быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечнососудистой систем. Не следует использовать эпинефрин (адреналин), т.к. это может привести к последующему понижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а двигательные расстройства бипериденом.

Лікарняна взаємодія

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, с этанолом, средствами для наркоза усиливается их угнетающее действие на ЦНС, потенцируется действие средств для наркоза.

При одновременном применении с гуанетидином возможно уменьшение или полное угнетение гипотензивного действия гуанетидина.

Описан случай развития ЗНС при одновременном применении с клоразепатом.

При одновременном применении возможно уменьшение эффектов леводопы и адренергических средств.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно усиление побочного действия зуклопентиксола.

При одновременном применении с метоклопрамидом, пиперазином повышается риск развития экстрапирамидных симптомов.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется изоферментом CYP2D6, то одновременный прием с препаратами, ингибирующими этот изофермент, может привести к снижению клиренса зуклопентиксола. Увеличение интервала QT, характерное для терапии антипсихотическими средствами, может быть усилено при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT: антиаритмических лекарственных средств IA и III классов (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид), некоторых антипсихотических средств (тиоридазин), некоторых антибиотиков - макролидов (эритромицин) и антибиотиков хинолонового ряда (гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторых антигистаминных средств (терфенадин, астемизол), а также цизаприда, лития и других лекарственных средств, увеличивающих интервал QT. Следует избегать одновременного приема Клопиксола и указанных выше препаратов.

Клопиксол следует с осторожностью назначать одновременно с препаратами, вызывающими электролитные нарушения (тиазидные и тиазидоподобные диуретики), и препаратами, способными повысить концентрацию зуклопентиксола в плазме крови, из-за возможного увеличения риска удлинения интервала QT и возникновения опасных для жизни аритмий.

Лікарська форма

Раствор для внутримышечного введения (масляный), 200 мг/мл, 500 мг/мл.

200 мг/мл: По 1 мл в ампулу из бесцветного стекла типа 1 (Евр. Фарм.). 1 или 10 ампул с инструкцией по применению в картонной пачке с перфорированным контролем первого вскрытия (язычком для вскрытия) на подложке из картона, приклеенной к дну пачки.
На ампулу нанесена красная точка, указывающая место разлома.

500 мг/мл: По 1 мл в ампулу из бесцветного стекла типа 1 (Евр. Фарм.). 5 ампул с инструкцией по применению в картонной пачке с перфорированным контролем первого вскрытия (язычком для вскрытия) на подложке из картона, приклеенной к дну пачки.
На ампулу нанесена красная точка, указывающая место разлома.

Ця інформація виявилася корисною?

Фото препарату

Клопиксол депо