Лазикс
Lasix
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Фуростим, Фуросемід
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Индапамид ретард, Ипамид, Аудитор, Ортосифона тычиночного (Почечного чая) листья, Кукурузы столбики с рыльцами, Кукурузных рылец экстракт жидкий
Рецепт латинською
Rp.: Sol. "Lasix" 2,0
D. t. d. N 5 in amp.
S. Для внутрішньом'язового введення по 2,0 1 раз на день
Rp.: Tab. "Lasix" 40 mg
D.t.d. № 50 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на день, вранці до їжі
D. t. d. N 5 in amp.
S. Для внутрішньом'язового введення по 2,0 1 раз на день
Rp.: Tab. "Lasix" 40 mg
D.t.d. № 50 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на день, вранці до їжі
Фармакологічні властивості
Діуретичне.
Фармакодинаміка
Лазикс - швидкодіючий діуретик, що є похідним сульфонаміду. Лазикс блокує систему транспорту іонів Na+, K+, Cl- у товстому сегменті висхідного коліна петлі Генле, у зв'язку з чим, його салуретичний ефект залежить від надходження препарату в просвіт ниркових канальців (за рахунок механізму аніонного транспорту). Діуретичний ефект препарату Лазикс пов'язаний з пригніченням реабсорбції натрію хлориду в цьому відділі петлі Генле. Вторинними ефектами щодо збільшення виведення натрію є: збільшення кількості виділеної сечі (за рахунок осмотично пов'язаної води) і збільшення секреції калію в дистальній частині ниркового канальця. Одночасно збільшується виведення іонів кальцію і магнію.
При повторному введенні препарату Лазикс його діуретична активність не знижується, оскільки препарат перериває канальцево-клубочковий зворотний зв'язок у Macula densa (канальцева структура, тісно пов'язана з юкстагломерулярним комплексом). Лазикс викликає дозозалежну стимуляцію ренін-ангіотензин-альдостеронової системи.
При серцевій недостатності Лазикс швидко знижує переднавантаження (за рахунок розширення вен), зменшує тиск у легеневій артерії і тиск наповнення лівого шлуночка. Цей швидко розвиваючийся ефект, ймовірно, опосередковується через ефекти простагландинів і тому умовою для його розвитку є відсутність порушень у синтезі простагландинів, крім того для реалізації цього ефекту також потрібна достатня збереженість функції нирок. Препарат має гіпотензивну дію, яка обумовлена підвищенням екскреції натрію, зменшенням об'єму циркулюючої крові і зниженням реакції гладкої мускулатури судин на вазоконстрикторні впливи (завдяки натрійуретичному ефекту фуросемід знижує реакцію судин на катехоламіни, концентрація яких у хворих на артеріальну гіпертензію підвищена).
Дозозалежний діурез і натрійурез спостерігається при прийомі Лазикс у дозі від 10 мг до 100 мг. (здорові добровольці). Після внутрішньовенного введення 20 мг препарату Лазикс діуретичний ефект розвивається через 15 хвилин і триває близько 3-х годин.
Взаємозв'язок між внутрішньоканальцевими концентраціями незв'язаного (вільного) фуросеміду і його натрійуретичним ефектом має форму сигмоїдальної кривої з мінімальною ефективною швидкістю екскреції фуросеміду, що становить приблизно 10 мкг/хв. Тому тривале інфузійне введення фуросеміду більш ефективне, ніж повторне болюсне введення. Крім того, при перевищенні певної болюсної дози не спостерігається значного збільшення ефекту. При зниженні канальцевої секреції фуросеміду або при зв'язуванні препарату з наявним у просвіті канальців альбуміном (наприклад, при нефротичному синдромі) ефект фуросеміду знижується.
При повторному введенні препарату Лазикс його діуретична активність не знижується, оскільки препарат перериває канальцево-клубочковий зворотний зв'язок у Macula densa (канальцева структура, тісно пов'язана з юкстагломерулярним комплексом). Лазикс викликає дозозалежну стимуляцію ренін-ангіотензин-альдостеронової системи.
При серцевій недостатності Лазикс швидко знижує переднавантаження (за рахунок розширення вен), зменшує тиск у легеневій артерії і тиск наповнення лівого шлуночка. Цей швидко розвиваючийся ефект, ймовірно, опосередковується через ефекти простагландинів і тому умовою для його розвитку є відсутність порушень у синтезі простагландинів, крім того для реалізації цього ефекту також потрібна достатня збереженість функції нирок. Препарат має гіпотензивну дію, яка обумовлена підвищенням екскреції натрію, зменшенням об'єму циркулюючої крові і зниженням реакції гладкої мускулатури судин на вазоконстрикторні впливи (завдяки натрійуретичному ефекту фуросемід знижує реакцію судин на катехоламіни, концентрація яких у хворих на артеріальну гіпертензію підвищена).
Дозозалежний діурез і натрійурез спостерігається при прийомі Лазикс у дозі від 10 мг до 100 мг. (здорові добровольці). Після внутрішньовенного введення 20 мг препарату Лазикс діуретичний ефект розвивається через 15 хвилин і триває близько 3-х годин.
Взаємозв'язок між внутрішньоканальцевими концентраціями незв'язаного (вільного) фуросеміду і його натрійуретичним ефектом має форму сигмоїдальної кривої з мінімальною ефективною швидкістю екскреції фуросеміду, що становить приблизно 10 мкг/хв. Тому тривале інфузійне введення фуросеміду більш ефективне, ніж повторне болюсне введення. Крім того, при перевищенні певної болюсної дози не спостерігається значного збільшення ефекту. При зниженні канальцевої секреції фуросеміду або при зв'язуванні препарату з наявним у просвіті канальців альбуміном (наприклад, при нефротичному синдромі) ефект фуросеміду знижується.
Фармакокінетика
Об'єм розподілу фуросеміду становить 0.1-0.2 л/кг маси тіла і значно варіює в залежності від основного захворювання. Фуросемід дуже сильно зв'язується з білками плазми крові (більше 98%), головним чином з альбуминами. Фуросемід виводиться переважно в незміненому вигляді і головним чином шляхом секреції в проксимальних канальцях. Після внутрішньовенного введення фуросеміду 60-70% введеної дози виводиться цим шляхом. Глюкуроновані метаболіти фуросеміду становлять 10-20% від виведеного нирками препарату. Решта дози виділяється через кишечник, ймовірно, шляхом біліарної секреції.
Кінцевий T1/2 фуросеміду після внутрішньовенного введення становить приблизно 1-1.5 години.
Фуросемід проникає через плацентарний бар'єр і виділяється в материнське молоко. Його концентрації у плода і новонародженого такі ж, як і у матері.
Особливості фармакокінетики у окремих груп хворих
При нирковій недостатності виведення фуросеміду сповільнюється, а T1/2 збільшується; при вираженій нирковій недостатності кінцевий T1/2 може збільшуватися до 24 годин.
При нефротичному синдромі зниження плазмових концентрацій протеїнів призводить до підвищення концентрацій незв'язаного фуросеміду (його вільної фракції) у зв'язку з чим, зростає ризик розвитку ототоксичної дії. З іншого боку, діуретичний ефект фуросеміду у цих пацієнтів може бути зменшений через зв'язування фуросеміду з альбуміном, що знаходиться в канальцях, і зниження канальцевої секреції фуросеміду.
При гемодіалізі і перитонеальному діалізі і постійному амбулаторному перитонеальному діалізі фуросемід виводиться незначно.
При печінковій недостатності T1/2 фуросеміду збільшується на 30-90% головним чином внаслідок збільшення об'єму розподілу. Фармакокінетичні показники у цієї категорії пацієнтів можуть сильно варіювати.
При серцевій недостатності, важкій артеріальній гіпертензії і у осіб похилого віку виведення фуросеміду сповільнюється внаслідок зниження функції нирок.
У недоношених і доношених дітей виведення фуросеміду може сповільнюватися, що залежить від ступеня зрілості нирок, метаболізм препарату у грудних дітей також може бути сповільнений, оскільки у них глюкуронуюча здатність печінки є неповноцінною. У дітей, чий вік після зачаття перевищує 33 тижні, кінцевий T1/2 не перевищує 12 годин. У грудних дітей у віці двох місяців і старше виведення фуросеміду не відрізняється від такого у дорослих.
Кінцевий T1/2 фуросеміду після внутрішньовенного введення становить приблизно 1-1.5 години.
Фуросемід проникає через плацентарний бар'єр і виділяється в материнське молоко. Його концентрації у плода і новонародженого такі ж, як і у матері.
Особливості фармакокінетики у окремих груп хворих
При нирковій недостатності виведення фуросеміду сповільнюється, а T1/2 збільшується; при вираженій нирковій недостатності кінцевий T1/2 може збільшуватися до 24 годин.
При нефротичному синдромі зниження плазмових концентрацій протеїнів призводить до підвищення концентрацій незв'язаного фуросеміду (його вільної фракції) у зв'язку з чим, зростає ризик розвитку ототоксичної дії. З іншого боку, діуретичний ефект фуросеміду у цих пацієнтів може бути зменшений через зв'язування фуросеміду з альбуміном, що знаходиться в канальцях, і зниження канальцевої секреції фуросеміду.
При гемодіалізі і перитонеальному діалізі і постійному амбулаторному перитонеальному діалізі фуросемід виводиться незначно.
При печінковій недостатності T1/2 фуросеміду збільшується на 30-90% головним чином внаслідок збільшення об'єму розподілу. Фармакокінетичні показники у цієї категорії пацієнтів можуть сильно варіювати.
При серцевій недостатності, важкій артеріальній гіпертензії і у осіб похилого віку виведення фуросеміду сповільнюється внаслідок зниження функції нирок.
У недоношених і доношених дітей виведення фуросеміду може сповільнюватися, що залежить від ступеня зрілості нирок, метаболізм препарату у грудних дітей також може бути сповільнений, оскільки у них глюкуронуюча здатність печінки є неповноцінною. У дітей, чий вік після зачаття перевищує 33 тижні, кінцевий T1/2 не перевищує 12 годин. У грудних дітей у віці двох місяців і старше виведення фуросеміду не відрізняється від такого у дорослих.
Спосіб застосування
Для дорослих:
В/в (рідко в/м), парентеральне введення Лазиксу доцільно здійснювати в тих випадках, коли немає можливості приймати його внутрішньо - в ургентних ситуаціях або при різко вираженому набряковому синдромі.
Набряковий синдром: початкова доза Лазиксу - 40 мг. В/в введення проводять протягом 1-2 хв; при відсутності діуретичної відповіді кожні 2 год вводять у збільшеній на 50% дозі до досягнення адекватного діурезу.
Внутрішньо, вранці, до їжі, середня разова початкова доза - 20-80 мг; при відсутності діуретичної відповіді дозу збільшують на 20-40 мг через кожні 6-8 год до отримання адекватної діуретичної відповіді.
Разова доза при необхідності може бути збільшена до 600 мг і більше (потрібно при зниженні величини клубочкової фільтрації і гіпопротеїнемії).
При артеріальній гіпертензії призначають 20-40 мг, при відсутності достатнього зниження АТ до лікування Лазиксом необхідно приєднати інші гіпотензивні ЛЗ.
При додаванні Лазиксу до вже призначених гіпотензивних ЛЗ їх доза повинна бути зменшена в 2 рази.
Початкова разова доза препарату у дітей становить 2 мг/кг, максимальна - 6 мг/кг
Набряковий синдром: початкова доза Лазиксу - 40 мг. В/в введення проводять протягом 1-2 хв; при відсутності діуретичної відповіді кожні 2 год вводять у збільшеній на 50% дозі до досягнення адекватного діурезу.
Внутрішньо, вранці, до їжі, середня разова початкова доза - 20-80 мг; при відсутності діуретичної відповіді дозу збільшують на 20-40 мг через кожні 6-8 год до отримання адекватної діуретичної відповіді.
Разова доза при необхідності може бути збільшена до 600 мг і більше (потрібно при зниженні величини клубочкової фільтрації і гіпопротеїнемії).
При артеріальній гіпертензії призначають 20-40 мг, при відсутності достатнього зниження АТ до лікування Лазиксом необхідно приєднати інші гіпотензивні ЛЗ.
При додаванні Лазиксу до вже призначених гіпотензивних ЛЗ їх доза повинна бути зменшена в 2 рази.
Початкова разова доза препарату у дітей становить 2 мг/кг, максимальна - 6 мг/кг
Для дітей:
Середня добова доза для в/в введення у дітей - 0.5-1.5 мг/кг, максимальна - 6 мг/кг. Хворим зі зниженою клубочковою фільтрацією і низькою діуретичною відповіддю призначають у великих дозах - 1-1.5 г. Максимальна разова доза - 2 г.
Показання
- Набряковий синдром при хронічній серцевій недостатності (при необхідності діуретичної терапії).
- Набряковий синдром при хронічній нирковій недостатності.
- Гостра ниркова недостатність, включаючи таку при вагітності та опіках (для підтримки виведення рідини).
- Набряковий синдром при нефротичному синдромі (при необхідності діуретичної терапії).
- Набряковий синдром при захворюваннях печінки (при необхідності в доповнення до лікування антагоністами альдостерону).
- Артеріальна гіпертензія.
- Набряковий синдром при хронічній нирковій недостатності.
- Гостра ниркова недостатність, включаючи таку при вагітності та опіках (для підтримки виведення рідини).
- Набряковий синдром при нефротичному синдромі (при необхідності діуретичної терапії).
- Набряковий синдром при захворюваннях печінки (при необхідності в доповнення до лікування антагоністами альдостерону).
- Артеріальна гіпертензія.
Протипоказання
- ниркова недостатність при анурії, що не відповідає на введення фуросеміду;
- печінкова прекома і кома;
- виражена гіпокаліємія;
- виражена гіпонатріємія;
- гіповолемія (з артеріальною гіпотензією або без неї) або дегідратація;
- різко виражені порушення відтоку сечі будь-якої етіології (включаючи одностороннє ураження сечовивідних шляхів);
- вагітність;
- період годування груддю;
- підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого з компонентів препарату; у пацієнтів з алергією на сульфонаміди (сульфаніламіди протимікробні засоби або препарати сульфонілсечовини) може розвиватися "перехресна" алергія на фуросемід.
З обережністю:
- при артеріальній гіпотензії;
- при станах, при яких надмірне зниження артеріального тиску є особливо небезпечним (стенозуючі ураження коронарних і/або мозкових артерій);
- при гострому інфаркті міокарда (збільшення ризику розвитку кардіогенного шоку),
- при латентному або маніфестованому цукровому діабеті;
- при подагрі;
- при гепаторенальному синдромі;
- при гіпопротеїнемії (наприклад, при нефротичному синдромі, коли можливо зменшення діуретичного ефекту і підвищення ризику розвитку ототоксичної дії фуросеміду, тому підбір дози у таких хворих повинен проводитися з особливою обережністю);
- при порушенні відтоку сечі (гіперплазія передміхурової залози, звуження сечовипускального каналу або гідронефроз);
- при зниженні слуху;
- при панкреатиті, діареї;
- при шлуночковій аритмії в анамнезі;
- при системній червоній вовчанці;
- у недоношених дітей (можливість формування кальційвмісних каменів у нирках (нефролітіаз) і відкладення солей кальцію в паренхімі нирок (нефрокальциноз), тому необхідний регулярний контроль за функцією нирок і ультразвукове дослідження нирок).
- печінкова прекома і кома;
- виражена гіпокаліємія;
- виражена гіпонатріємія;
- гіповолемія (з артеріальною гіпотензією або без неї) або дегідратація;
- різко виражені порушення відтоку сечі будь-якої етіології (включаючи одностороннє ураження сечовивідних шляхів);
- вагітність;
- період годування груддю;
- підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого з компонентів препарату; у пацієнтів з алергією на сульфонаміди (сульфаніламіди протимікробні засоби або препарати сульфонілсечовини) може розвиватися "перехресна" алергія на фуросемід.
З обережністю:
- при артеріальній гіпотензії;
- при станах, при яких надмірне зниження артеріального тиску є особливо небезпечним (стенозуючі ураження коронарних і/або мозкових артерій);
- при гострому інфаркті міокарда (збільшення ризику розвитку кардіогенного шоку),
- при латентному або маніфестованому цукровому діабеті;
- при подагрі;
- при гепаторенальному синдромі;
- при гіпопротеїнемії (наприклад, при нефротичному синдромі, коли можливо зменшення діуретичного ефекту і підвищення ризику розвитку ототоксичної дії фуросеміду, тому підбір дози у таких хворих повинен проводитися з особливою обережністю);
- при порушенні відтоку сечі (гіперплазія передміхурової залози, звуження сечовипускального каналу або гідронефроз);
- при зниженні слуху;
- при панкреатиті, діареї;
- при шлуночковій аритмії в анамнезі;
- при системній червоній вовчанці;
- у недоношених дітей (можливість формування кальційвмісних каменів у нирках (нефролітіаз) і відкладення солей кальцію в паренхімі нирок (нефрокальциноз), тому необхідний регулярний контроль за функцією нирок і ультразвукове дослідження нирок).
Особливі вказівки
Перед початком лікування препаратом Лазикс слід виключити наявність різко виражених порушень відтоку сечі, в тому числі і односторонніх.
Хворі з частковим порушенням відтоку сечі потребують ретельного спостереження, особливо на початку лікування препаратом Лазикс.
Під час лікування препаратом Лазикс зазвичай потрібно проведення регулярного контролю за сироватковими концентраціями натрію, калію і креатиніну, особливо ретельний контроль повинен проводитися у пацієнтів з високим ризиком розвитку порушень електролітного балансу в випадках додаткових втрат рідини і електролітів (наприклад, внаслідок блювання, діареї або інтенсивного потовиділення).
До і під час лікування препаратом Лазикс необхідно контролювати і, в разі виникнення, усувати гіповолемію або дегідратацію, а також клінічно значущі порушення електролітного і/або кислотно-лужного стану, для чого може знадобитися короткочасне припинення лікування препаратом Лазикс.
При лікуванні препаратом Лазикс завжди доцільно вживати їжу, багату калієм (нежирне м'ясо, картопля, банани, помідори, цвітну капусту, шпинат, сухофрукти і т.д.). В деяких випадках може бути показаний прийом препаратів калію або призначення калійзберігаючих препаратів.
У недоношених дітей потрібен регулярний контроль за функцією нирок і ультразвукове дослідження нирок (можливість нефролітіазу і нефрокальцинозу).
Деякі побічні ефекти (наприклад, значне зниження артеріального тиску і супроводжуючі його симптоми) можуть порушувати здатність до концентрації уваги і реакцію, що може бути небезпечним при керуванні автомобілем або роботі з механізмами. Особливо це стосується періоду початку лікування або підвищення дози препарату, а також випадків одночасного прийому гіпотензивних засобів або алкоголю.
Підбір режиму дозування хворим з асцитом на фоні цирозу печінки потрібно проводити в стаціонарі (порушення водно-електролітного стану можуть спричинити розвиток печінкової коми).
Вказівки щодо сумісності
Лазикс 20 мг не повинен змішуватися в одному шприці з іншими лікарськими засобами.
Екстрені заходи при розвитку анафілактичного шоку
Як правило, рекомендуються наступні заходи: при перших ознаках (різка слабкість, холодний піт, нудота, ціаноз) припинити ін'єкцію, залишивши голку у вені. Поряд з іншими звичайними невідкладними заходами необхідно забезпечити низьке положення голови і тулуба і підтримувати прохідність дихальних шляхів.
Невідкладні медикаментозні заходи (рекомендації щодо дозування розраховані на дорослого з нормальною масою тіла, при лікуванні дітей дозування слід зменшити пропорційно масі тіла):
Негайне внутрішньовенне введення епінефрину (адреналіну): після розведення 1 мл стандартного розчину адреналіну 1:1000 до 10 мл спочатку повільно вводять 1 мл отриманого розчину (=0.1 мг адреналіну) під контролем ЧСС, АТ і серцевого ритму). При необхідності введення епінефрину може бути продовжено шляхом внутрішньовенної інфузії. Одночасно з введенням епінефрину проводиться внутрішньовенне введення глюкокортикостероїдів (250-1000 мг метилпреднізолону або преднізолону), яке при необхідності може повторюватися. Крім цих заходів для відновлення об'єму циркулюючої крові проводиться внутрішньовенне інфузійне введення плазмозамінників і/або електролітних розчинів.
При необхідності: штучне дихання, інгаляція кисню, антигістамінні засоби.
Хворі з частковим порушенням відтоку сечі потребують ретельного спостереження, особливо на початку лікування препаратом Лазикс.
Під час лікування препаратом Лазикс зазвичай потрібно проведення регулярного контролю за сироватковими концентраціями натрію, калію і креатиніну, особливо ретельний контроль повинен проводитися у пацієнтів з високим ризиком розвитку порушень електролітного балансу в випадках додаткових втрат рідини і електролітів (наприклад, внаслідок блювання, діареї або інтенсивного потовиділення).
До і під час лікування препаратом Лазикс необхідно контролювати і, в разі виникнення, усувати гіповолемію або дегідратацію, а також клінічно значущі порушення електролітного і/або кислотно-лужного стану, для чого може знадобитися короткочасне припинення лікування препаратом Лазикс.
При лікуванні препаратом Лазикс завжди доцільно вживати їжу, багату калієм (нежирне м'ясо, картопля, банани, помідори, цвітну капусту, шпинат, сухофрукти і т.д.). В деяких випадках може бути показаний прийом препаратів калію або призначення калійзберігаючих препаратів.
У недоношених дітей потрібен регулярний контроль за функцією нирок і ультразвукове дослідження нирок (можливість нефролітіазу і нефрокальцинозу).
Деякі побічні ефекти (наприклад, значне зниження артеріального тиску і супроводжуючі його симптоми) можуть порушувати здатність до концентрації уваги і реакцію, що може бути небезпечним при керуванні автомобілем або роботі з механізмами. Особливо це стосується періоду початку лікування або підвищення дози препарату, а також випадків одночасного прийому гіпотензивних засобів або алкоголю.
Підбір режиму дозування хворим з асцитом на фоні цирозу печінки потрібно проводити в стаціонарі (порушення водно-електролітного стану можуть спричинити розвиток печінкової коми).
Вказівки щодо сумісності
Лазикс 20 мг не повинен змішуватися в одному шприці з іншими лікарськими засобами.
Екстрені заходи при розвитку анафілактичного шоку
Як правило, рекомендуються наступні заходи: при перших ознаках (різка слабкість, холодний піт, нудота, ціаноз) припинити ін'єкцію, залишивши голку у вені. Поряд з іншими звичайними невідкладними заходами необхідно забезпечити низьке положення голови і тулуба і підтримувати прохідність дихальних шляхів.
Невідкладні медикаментозні заходи (рекомендації щодо дозування розраховані на дорослого з нормальною масою тіла, при лікуванні дітей дозування слід зменшити пропорційно масі тіла):
Негайне внутрішньовенне введення епінефрину (адреналіну): після розведення 1 мл стандартного розчину адреналіну 1:1000 до 10 мл спочатку повільно вводять 1 мл отриманого розчину (=0.1 мг адреналіну) під контролем ЧСС, АТ і серцевого ритму). При необхідності введення епінефрину може бути продовжено шляхом внутрішньовенної інфузії. Одночасно з введенням епінефрину проводиться внутрішньовенне введення глюкокортикостероїдів (250-1000 мг метилпреднізолону або преднізолону), яке при необхідності може повторюватися. Крім цих заходів для відновлення об'єму циркулюючої крові проводиться внутрішньовенне інфузійне введення плазмозамінників і/або електролітних розчинів.
При необхідності: штучне дихання, інгаляція кисню, антигістамінні засоби.
Побічні ефекти
З боку водно-електролітного і кислотно-лужного балансу:
- гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіперкальціємія, метаболічний алкалоз, які можуть розвиватися у вигляді або поступового наростання дефіциту електролітів або масивної втрати електролітів протягом дуже короткого часу, наприклад, у випадку введення високих доз фуросеміду пацієнтами з нормальною функцією нирок. Симптомами, що вказують на розвиток порушень електролітного і кислотно-лужного стану, можуть бути головний біль, сплутаність свідомості, судоми, тетанія, м'язова слабкість, порушення серцевого ритму і диспепсичні розлади. Факторами, що сприяють розвитку електролітних порушень, є основні захворювання (наприклад, цироз печінки або серцева недостатність), супутня терапія і харчування. Зокрема при блюванні і діареї може збільшитися ризик розвитку гіпокаліємії;
- гіповолемія і дегідратація (частіше у пацієнтів похилого віку), які можуть призвести до гемоконцентрації з тенденцією до розвитку тромбозу.
З боку серцево-судинної системи:
- надмірне зниження артеріального тиску, яке, особливо у пацієнтів похилого віку, може проявлятися наступними симптомами: порушенням концентрації і реакції, відчуттям "порожнечі" у голові, відчуттям тиску у голові, головним болем, запамороченням, сонливістю, слабкістю, зоровими розладами, сухістю у роті, порушенням ортостатичної регуляції кровообігу. Можливий розвиток, колапсу, тахікардії, аритмії, зниження об'єму циркулюючої крові.
З боку обміну речовин:
- підвищення сироваткових рівнів холестерину і тригліцеридів; тимчасове підвищення рівня креатиніну і сечовини у крові; підвищення сироваткових концентрацій сечової кислоти, що може викликати або посилити прояви подагри;
- зниження толерантності до глюкози (можлива маніфестація латентно протікаючого цукрового діабету).
З боку сечовидільної системи:
- поява або посилення симптоматики, обумовленої частковою обструкцією сечовидільних шляхів (наприклад, при гіперплазії передміхурової залози, звуженні сечовипускального каналу);
- рідко - інтерстиціальний нефрит;
- нефрокальциноз/нефролітіаз у недоношених дітей.
З боку травного тракту:
- рідко - нудота, блювання, діарея, окремі випадки внутрішньопечінкового холестазу, підвищення рівня «печінкових» ферментів, гострого панкреатиту.
З боку центральної нервової системи, органу слуху:
- рідко - парестезії;
- у рідкісних випадках - порушення слуху, зазвичай оборотні, і/або шум у вухах, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або гіпопротеїнемією (нефротичний синдром), а також у випадку швидкого внутрішньовенного введення препарату.
З боку шкірних покривів, алергічні реакції:
- рідко - шкірні алергічні реакції: свербіж, кропив'янка, інші види висипу або бульозні ураження шкіри, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит, пурпура, лихоманка, васкуліт, фотосенсибілізація;
- вкрай рідко - важкі анафілактичні або анафілактоїдні реакції аж до шоку, які до теперішнього часу були описані лише після внутрішньовенного введення.
З боку периферичної крові:
- рідко - тромбоцитопенія, еозинофілія;
- у рідкісних випадках - лейкопенія;
- в окремих випадках - агранулоцитоз, апластична анемія або гемолітична анемія.
Інші:
- у недоношених дітей можливо формування кальційвмісних ниркових каменів (нефролітіаз) і відкладення солей кальцію в паренхімі нирок (нефрокальциноз);
- у недоношених дітей протягом перших тижнів життя фуросемід може підвищувати ризик збереження Боталлового протоку;
при внутрішньом'язовому введенні болючість у місці введення.
Оскільки деякі побічні реакції (такі як зміна картини крові, важкі анафілактичні або анафілактоїдні реакції, важкі шкірні алергічні реакції) за певних умов можуть загрожувати життю хворих, то при появі будь-яких побічних ефектів необхідно негайно повідомити про них лікаря.
- гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіперкальціємія, метаболічний алкалоз, які можуть розвиватися у вигляді або поступового наростання дефіциту електролітів або масивної втрати електролітів протягом дуже короткого часу, наприклад, у випадку введення високих доз фуросеміду пацієнтами з нормальною функцією нирок. Симптомами, що вказують на розвиток порушень електролітного і кислотно-лужного стану, можуть бути головний біль, сплутаність свідомості, судоми, тетанія, м'язова слабкість, порушення серцевого ритму і диспепсичні розлади. Факторами, що сприяють розвитку електролітних порушень, є основні захворювання (наприклад, цироз печінки або серцева недостатність), супутня терапія і харчування. Зокрема при блюванні і діареї може збільшитися ризик розвитку гіпокаліємії;
- гіповолемія і дегідратація (частіше у пацієнтів похилого віку), які можуть призвести до гемоконцентрації з тенденцією до розвитку тромбозу.
З боку серцево-судинної системи:
- надмірне зниження артеріального тиску, яке, особливо у пацієнтів похилого віку, може проявлятися наступними симптомами: порушенням концентрації і реакції, відчуттям "порожнечі" у голові, відчуттям тиску у голові, головним болем, запамороченням, сонливістю, слабкістю, зоровими розладами, сухістю у роті, порушенням ортостатичної регуляції кровообігу. Можливий розвиток, колапсу, тахікардії, аритмії, зниження об'єму циркулюючої крові.
З боку обміну речовин:
- підвищення сироваткових рівнів холестерину і тригліцеридів; тимчасове підвищення рівня креатиніну і сечовини у крові; підвищення сироваткових концентрацій сечової кислоти, що може викликати або посилити прояви подагри;
- зниження толерантності до глюкози (можлива маніфестація латентно протікаючого цукрового діабету).
З боку сечовидільної системи:
- поява або посилення симптоматики, обумовленої частковою обструкцією сечовидільних шляхів (наприклад, при гіперплазії передміхурової залози, звуженні сечовипускального каналу);
- рідко - інтерстиціальний нефрит;
- нефрокальциноз/нефролітіаз у недоношених дітей.
З боку травного тракту:
- рідко - нудота, блювання, діарея, окремі випадки внутрішньопечінкового холестазу, підвищення рівня «печінкових» ферментів, гострого панкреатиту.
З боку центральної нервової системи, органу слуху:
- рідко - парестезії;
- у рідкісних випадках - порушення слуху, зазвичай оборотні, і/або шум у вухах, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або гіпопротеїнемією (нефротичний синдром), а також у випадку швидкого внутрішньовенного введення препарату.
З боку шкірних покривів, алергічні реакції:
- рідко - шкірні алергічні реакції: свербіж, кропив'янка, інші види висипу або бульозні ураження шкіри, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит, пурпура, лихоманка, васкуліт, фотосенсибілізація;
- вкрай рідко - важкі анафілактичні або анафілактоїдні реакції аж до шоку, які до теперішнього часу були описані лише після внутрішньовенного введення.
З боку периферичної крові:
- рідко - тромбоцитопенія, еозинофілія;
- у рідкісних випадках - лейкопенія;
- в окремих випадках - агранулоцитоз, апластична анемія або гемолітична анемія.
Інші:
- у недоношених дітей можливо формування кальційвмісних ниркових каменів (нефролітіаз) і відкладення солей кальцію в паренхімі нирок (нефрокальциноз);
- у недоношених дітей протягом перших тижнів життя фуросемід може підвищувати ризик збереження Боталлового протоку;
при внутрішньом'язовому введенні болючість у місці введення.
Оскільки деякі побічні реакції (такі як зміна картини крові, важкі анафілактичні або анафілактоїдні реакції, важкі шкірні алергічні реакції) за певних умов можуть загрожувати життю хворих, то при появі будь-яких побічних ефектів необхідно негайно повідомити про них лікаря.
Передозування
Клінічна картина гострого або хронічного передозування препарату залежить в основному від ступеня і наслідків втрати рідини і електролітів; передозування може проявлятися гіповолемією, дегідратацією, гемоконцентрацією, порушеннями серцевого ритму і провідності (включаючи атріовентрикулярну блокаду і фібриляцію шлуночків). Симптомами цих розладів є зниження артеріального тиску (аж до розвитку шоку), гостра ниркова недостатність, тромбоз, марення, в'ялий параліч, апатія і сплутаність свідомості.
Лікування спрямоване на корекцію клінічно значущих порушень водно-електролітного і кислотно-лужного стану під контролем сироваткових концентрацій електролітів, показників кислотно-лужного стану, гематокриту, а також на запобігання або терапію можливих серйозних ускладнень, що розвиваються на фоні цих порушень.
Лікування спрямоване на корекцію клінічно значущих порушень водно-електролітного і кислотно-лужного стану під контролем сироваткових концентрацій електролітів, показників кислотно-лужного стану, гематокриту, а також на запобігання або терапію можливих серйозних ускладнень, що розвиваються на фоні цих порушень.
Лікарняна взаємодія
Серцеві глікозиди, препарати, що викликають подовження інтервалу QT - у разі розвитку на фоні введення фуросеміду електролітних порушень (гіпокаліємії або гіпомагніємії) збільшується токсична дія серцевих глікозидів і препаратів, що викликають подовження інтервалу QT (зростає ризик розвитку порушень ритму).
Глюкокортикостероїди, карбеноксолон, препарати солодки у великих кількостях і тривале використання проносних при поєднанні з фуросемідом збільшують ризик розвитку гіпокаліємії.
Аміноглікозиди - уповільнення виведення аміноглікозидів нирками при їх одночасному застосуванні з фуросемідом і збільшення ризику розвитку ототоксичної і нефротоксичної дії аміноглікозидів. З цієї причини слід уникати використання цієї комбінації препаратів за винятком випадків, коли це необхідно за життєвими показаннями, причому в цьому випадку потрібна корекція (зменшення) підтримуючих доз аміноглікозидів.
Лікарські засоби з нефротоксичною дією - при поєднанні з фуросемідом збільшується ризик розвитку їх нефротоксичної дії.
Високі дози деяких цефалоспоринів (особливо маючих переважно нирковий шлях виведення) - у поєднанні з фуросемідом збільшується ризик нефротоксичної дії.
Цисплатин - при одночасному використанні з фуросемідом є ризик розвитку ототоксичної дії. Крім того, у разі спільного призначення цисплатину і фуросеміду в дозах вище 40 мг (при нормальній функції нирок) збільшується ризик розвитку нефротоксичної дії цисплатину.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи ацетилсаліцилову кислоту, можуть зменшити діуретичну дію фуросеміду. У пацієнтів з гіповолемією і дегідратацією (в тому числі і на фоні прийому фуросеміду) НПЗП можуть викликати розвиток гострої ниркової недостатності. Фуросемід може посилювати токсичну дію саліцилатів.
Фенітоїн - зменшення діуретичної дії фуросеміду
Гіпотензивні препарати, діуретики або інші препарати, здатні знижувати артеріальний тиск - при поєднанні з фуросемідом очікується більш виражена гіпотензивна дія.
Інгібітори АПФ - призначення інгібітора АПФ пацієнтам, попередньо отримували лікування фуросемідом, може призвести до надмірного зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок, а в окремих випадках - до розвитку гострої ниркової недостатності, тому за три дні до початку лікування інгібіторами АПФ або підвищення їх дози рекомендується відміна фуросеміду, або зниження його дози,
Пробенецид, метотрексат або інші препарати, які, як і фуросемід, секретуються в ниркових канальцях, можуть зменшити ефекти фуросеміду (однаковий шлях ниркової секреції), з іншого боку фуросемід може призводити до зниження виведення нирками цих лікарських засобів.
Гіпоглікемічні засоби, пресорні аміни (епінефрин, норепінефрин) - ослаблення ефектів при поєднанні з фуросемідом.
Теофілін, діазоксид, курареподібні міорелаксанти - посилення ефектів при поєднанні з фуросемідом.
Солі літію - під впливом фуросеміду знижується екскреція літію, за рахунок чого підвищується сироваткова концентрація літію і зростає ризик розвитку токсичної дії літію, включаючи його пошкоджуючу дію на серце і нервову систему. Тому при використанні цієї комбінації потрібен моніторинг сироваткових концентрацій літію.
Сукральфат - зменшення всмоктування фуросеміду і ослаблення його ефекту (фуросемід і сукральфат повинні прийматися з інтервалом не менше двох годин).
Циклоспорин А - при поєднанні з фуросемідом збільшується ризик розвитку подагричного артриту внаслідок гіперурикемії, викликаної фуросемідом, і порушення циклоспорином екскреції уратів нирками.
Хлоралгідрат - внутрішньовенна інфузія в 24-годинний період після використання хлоралгідрату може призводити до гіперемії шкірних покривів, рясного потовиділення, неспокою, нудоти, підвищення артеріального тиску і тахікардії.
Рентгеноконтрастні речовини - у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії на введення рентгеноконтрастних препаратів, які отримували фуросемід, спостерігалася більш висока частота розвитку порушень функції нирок порівняно з пацієнтами з високим ризиком розвитку нефропатії на введення рентгеноконтрастних препаратів, які отримували тільки внутрішньовенну гідратацію перед введенням рентгеноконтрастного препарату.
Внутрішньовенно вводимий фуросемід має злегка лужну реакцію, тому його не можна змішувати з лікарськими засобами з рН менше 5.5.
Глюкокортикостероїди, карбеноксолон, препарати солодки у великих кількостях і тривале використання проносних при поєднанні з фуросемідом збільшують ризик розвитку гіпокаліємії.
Аміноглікозиди - уповільнення виведення аміноглікозидів нирками при їх одночасному застосуванні з фуросемідом і збільшення ризику розвитку ототоксичної і нефротоксичної дії аміноглікозидів. З цієї причини слід уникати використання цієї комбінації препаратів за винятком випадків, коли це необхідно за життєвими показаннями, причому в цьому випадку потрібна корекція (зменшення) підтримуючих доз аміноглікозидів.
Лікарські засоби з нефротоксичною дією - при поєднанні з фуросемідом збільшується ризик розвитку їх нефротоксичної дії.
Високі дози деяких цефалоспоринів (особливо маючих переважно нирковий шлях виведення) - у поєднанні з фуросемідом збільшується ризик нефротоксичної дії.
Цисплатин - при одночасному використанні з фуросемідом є ризик розвитку ототоксичної дії. Крім того, у разі спільного призначення цисплатину і фуросеміду в дозах вище 40 мг (при нормальній функції нирок) збільшується ризик розвитку нефротоксичної дії цисплатину.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи ацетилсаліцилову кислоту, можуть зменшити діуретичну дію фуросеміду. У пацієнтів з гіповолемією і дегідратацією (в тому числі і на фоні прийому фуросеміду) НПЗП можуть викликати розвиток гострої ниркової недостатності. Фуросемід може посилювати токсичну дію саліцилатів.
Фенітоїн - зменшення діуретичної дії фуросеміду
Гіпотензивні препарати, діуретики або інші препарати, здатні знижувати артеріальний тиск - при поєднанні з фуросемідом очікується більш виражена гіпотензивна дія.
Інгібітори АПФ - призначення інгібітора АПФ пацієнтам, попередньо отримували лікування фуросемідом, може призвести до надмірного зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок, а в окремих випадках - до розвитку гострої ниркової недостатності, тому за три дні до початку лікування інгібіторами АПФ або підвищення їх дози рекомендується відміна фуросеміду, або зниження його дози,
Пробенецид, метотрексат або інші препарати, які, як і фуросемід, секретуються в ниркових канальцях, можуть зменшити ефекти фуросеміду (однаковий шлях ниркової секреції), з іншого боку фуросемід може призводити до зниження виведення нирками цих лікарських засобів.
Гіпоглікемічні засоби, пресорні аміни (епінефрин, норепінефрин) - ослаблення ефектів при поєднанні з фуросемідом.
Теофілін, діазоксид, курареподібні міорелаксанти - посилення ефектів при поєднанні з фуросемідом.
Солі літію - під впливом фуросеміду знижується екскреція літію, за рахунок чого підвищується сироваткова концентрація літію і зростає ризик розвитку токсичної дії літію, включаючи його пошкоджуючу дію на серце і нервову систему. Тому при використанні цієї комбінації потрібен моніторинг сироваткових концентрацій літію.
Сукральфат - зменшення всмоктування фуросеміду і ослаблення його ефекту (фуросемід і сукральфат повинні прийматися з інтервалом не менше двох годин).
Циклоспорин А - при поєднанні з фуросемідом збільшується ризик розвитку подагричного артриту внаслідок гіперурикемії, викликаної фуросемідом, і порушення циклоспорином екскреції уратів нирками.
Хлоралгідрат - внутрішньовенна інфузія в 24-годинний період після використання хлоралгідрату може призводити до гіперемії шкірних покривів, рясного потовиділення, неспокою, нудоти, підвищення артеріального тиску і тахікардії.
Рентгеноконтрастні речовини - у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії на введення рентгеноконтрастних препаратів, які отримували фуросемід, спостерігалася більш висока частота розвитку порушень функції нирок порівняно з пацієнтами з високим ризиком розвитку нефропатії на введення рентгеноконтрастних препаратів, які отримували тільки внутрішньовенну гідратацію перед введенням рентгеноконтрастного препарату.
Внутрішньовенно вводимий фуросемід має злегка лужну реакцію, тому його не можна змішувати з лікарськими засобами з рН менше 5.5.
Лікарська форма
Таблетки, 40 мг.
По 10 таблеток у стрип з алюмінієвої фольги. По 5 стрипів у картонну пачку разом з інструкцією по медичному застосуванню.
По 15 таблеток у стрип з алюмінієвої фольги. По 3 стрипи у картонну пачку разом з інструкцією по медичному застосуванню.
Розчин для внутрішньовенного (в/в) і внутрішньом'язового (в/м) введення: прозора безбарвна рідина (по 2 мл у скляних ампулах темного кольору з точкою розлому, по 10 шт. у контурній чарунковій пластиковій упаковці, у картонній пачці 1 упаковка).
По 10 таблеток у стрип з алюмінієвої фольги. По 5 стрипів у картонну пачку разом з інструкцією по медичному застосуванню.
По 15 таблеток у стрип з алюмінієвої фольги. По 3 стрипи у картонну пачку разом з інструкцією по медичному застосуванню.
Розчин для внутрішньовенного (в/в) і внутрішньом'язового (в/м) введення: прозора безбарвна рідина (по 2 мл у скляних ампулах темного кольору з точкою розлому, по 10 шт. у контурній чарунковій пластиковій упаковці, у картонній пачці 1 упаковка).
