allmed.pro
Ликферр
Likferr
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт
Міжнародний:
Rp.: Sol. "Likferr" 20 mg/ml - 5 ml
D.t.d. № 5 in ampull.
S. По 1 ампуле 1 раз в неделю, внутривенно
Rp.: Sir. "Likferr" 50 mg/5 ml - 150 ml
D.S. Внутрь, по 5 мл 2 разав день, во время или сразу после еды.
Россия:
Rp.: Sol. Ferri (III) hydroxidi saccharosi complexi 20 mg/ml - 5 ml
D.t.d. № 5 in ampull.
S. По 1 ампуле 1 раз в неделю, внутривенно
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологічні властивості
Восполняющее дефицит железа, противоанемическое.
Фармакодинаміка
Препарат железа, регулирует метаболические процессы. Представляет собой коллоидный раствор, который состоит из сфероидальных железо-углеводных наночастиц. В ядре (центре) каждой частицы находится железа [III] гидроксид. Ядро окружено оболочкой из сахарозы, которая стабилизирует железа [III] гидроксид, медленно высвобождает биоактивное железо и сохраняет полученные частицы в коллоидном растворе. В результате образуется комплекс, молекулярная масса которого составляет приблизительно 43 кДа, вследствие этого его выведение почками в неизмененном виде невозможно.
Железо [III] в этом комплексе связано со структурами, сходными с естественным ферритином. Активное вещество препарата железа [III] гидроксид сахарозный комплекс при попадании в организм диссоциирует в ретикуло-эндотелиальной системе на железо и сахарозу. Благодаря более низкой стабильности железа сахарата по сравнению с трансферрином, наблюдается конкурентный обмен железа в пользу трансферрина. В результате за 24 ч переносится около 31 мг железа. Полициклический гидроксид железа [III] частично сохраняется в виде ферритина после комплексообразования с протеиновым лигандом - апоферритином митохондрий печени.
Показатель гемоглобина повышается быстрее и с большей достоверностью, чем после терапии лекарственными средствами, содержащими железо [II]. Введение 100 мг железа [III] приводит к увеличению гемоглобина на 2-3%; при беременности - на 2%. Токсичность препарата очень низкая. Терапевтический индекс равен 30 (200/7).
Фармакокінетика
Распределение
После однократного в/в введения препарата Ликферр 100®, содержащего 100 мг железа, Cmax железа достигается спустя 10 мин после инъекции.
Vd в равновесном состоянии составляет примерно 8 л, что указывает на низкое распределение железа в жидких средах организма.
Выведение
T1/2 - 6 ч. Выведение железа почками первые 4 ч после инъекции составляет менее 5% от общего клиренса. Спустя 24 ч содержание железа сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению, примерно 75% сахарозы покидает сосудистое русло.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Раствор для в/в введения Нельзя вводить раствор Ликферр 100 внутримышечно!
Раствор предназначен только для в/в введения путем медленной струйной инъекции, инфузии или введения в венозный участок диализной системы. Одномоментное введение кумулятивной (курсовой) терапевтической дозы Ликферра 100 категорически недопустимо! Использовать можно только раствор коричневого цвета без признаков осадка, поэтому если визуальный осмотр ампулы перед вскрытием обнаружит ее повреждение или наличие в растворе осадка, препарат следует утилизировать.
Для определения индивидуальной переносимости раствора перед началом лечения пациенту следует ввести тест-дозу. Для взрослых и детей с весом тела более 14 кг тест-доза составляет 20 мг железа (1 мл раствора), детей с весом тела до 14 кг – 1/2 дневной дозы, соответствующей 1,5 мг железа на 1 кг веса тела. В случае возникновения явлений непереносимости введение терапевтической дозы противопоказано, применение препарата необходимо отменить. Капельное инфузионное введение считается наиболее предпочтительным, оно обеспечивает снижение вероятности попадания раствора в околовенозное пространство и выраженного понижения артериального давления (АД).
Инфузионный раствор готовят непосредственно перед процедурой. Для разведения препарата используют 0,9% раствор натрия хлорида в пропорции 1:20, то есть на 1 мл Ликферра100 (или 20 мг железа) должно приходиться 20 мл растворителя. Скорость инфузии составляет: для 100 мг железа – не менее 15 минут, 200 мг – 0,5 часа, 300 мг – 1,5 часа, 400 мг – 2,5 часа, 500 мг – 3,5 часа. Максимальная разовая доза составляет 7 мг железа на 1 кг веса тела. При назначении максимально переносимой дозы (независимо от общей дозы препарата) ее следует вводить в течение 3,5 часов и дольше. Перед первым капельным введением терапевтической дозы пациенту необходимо ввести в течение 15 минут тест-дозу. Если отсутствуют нежелательные явления, то введение оставшейся части суточной дозы раствора продолжают с рекомендованной скоростью.
Раствор Ликферр можно вводить в венозный участок диализной системы. Струйное в/в введение раствора в неразведенном виде можно производить в дозе, не превышающей 10 мл препарата (или 200 мг железа) за одну инъекцию. Процедуру проводят со скоростью 1 мл Ликферра 100 в течение одной минуты. Некоторое время после инъекции больному рекомендуется удерживать руку в вытянутом положении. Перед первым струйным введением терапевтической дозы препарата следует ввести тест-дозу в течение 1–2 минут. Если у больного не наблюдается появление нежелательных реакций на протяжении следующих 15 минут, следует возобновить введение оставшейся части раствора с рекомендованной скоростью.
Расчет общего дефицита железа в организме производится следующим образом: вес тела пациента (кг) умножают на разность двух чисел, в которой уменьшаемое – нормальный уровень гемоглобина (Hb), а вычитаемое – Hb пациента, а затем умножают на коэффициент 0,24. К полученному результату прибавляют депонированное железо (мг). Количество депонированного железа у лиц с весом тела более 35 кг составляет 500 мг, у лиц с весом тела до 35 кг его определяют из расчета по 15 мг на 1 кг веса тела. Нормальный показатель Hb установлен для пациентов с весом тела до 35 кг в размере 130 г/л, для пациентов с весом тела более 35 кг – 150 г/л. Для определения объема кумулятивной (курсовой) дозы Ликферра 100, которая требуется для восполнения дефицита железа в организме, необходимо общий дефицит железа (мг) разделить на 20 мг/мл.
После определения общей дозы Ликферра врач назначает кратность процедур. Частота в/в введения – 1 раз в 2 дня (превышать не следует). Рекомендованное дозирование: взрослые, включая пациентов в возрасте старше 65 лет: по 5–10 мл (100–200 мг железа) 1–3 раза в течение 7 дней; дети: из расчета не более 0,15 мл (3 мг железа) на 1 кг веса тела 1–3 раза в течение 7 дней.
Максимально допустимая разовая доза для капельного введения не должна превышать 500 мг железа. Как правило, высокие дозы ассоциируются с повышением частоты нежелательных явлений. Если общая терапевтическая доза выше максимально допустимой разовой дозы, рекомендуется использовать дробное введение раствора.
При отсутствии улучшения гематологических показателей после 7–14 дней терапии, необходимо провести дополнительные исследования для уточнения первоначального диагноза. При необходимости восполнения дефицита железа, возникшего в результате кровопотери или сдачи аутологичной крови, дозу устанавливают с учетом кровопотери или Hb больного.
Внутривенное введение 10 мл Ликферра (200 мг железа) вызывает повышение концентрации Hb, аналогичное переливанию 1 единицы крови (400 мл с концентрацией Hb 150 г/л). Для определения дозы (мл) раствора следует количество единиц потерянной крови умножить на 10. Если количество потерянной крови установить невозможно, то используют обычную формулу для определения общего дефицита железа в организме (мг) при условии, что пополнять депо железа не требуется, то есть вес тела (кг) умножают на 0,24, после чего умножают на разность нормального показателя Hb и Hb больного. У больных с хроническими почечными заболеваниями, находящихся на гемодиализе и получающих дополнительное лечение эритропоэтином, процедура не представляет особой сложности.
Препарат, разведенный в 0,9% растворе натрия хлорида, вводится в течение не менее 15 минут через венозный участок диализной системы. Процедуру следует проводить в течение двух последних часов сеанса гемодиализа. Инъекция должна проводиться очень медленно, ее продолжительность может увеличиваться по мере повышения дозы.
Рекомендованное дозирование Ликферра для пациентов с хроническими почечными заболеваниями, находящихся на гемодиализе: фаза коррекции анемии при абсолютном дефиците железа: по 30–50 мг железа за 1 сеанс диализа или 1000 мг железа в течение 42–70 дней; фаза поддерживающего лечения: режим дозирования зависит от концентрации ферритина сыворотки – по 10–25 мг железа за 1 сеанс диализа или 100 мг железа 1 раз в 30 дней; фаза коррекции гемоглобина: для повышения концентрации Hb на 10 г/л – 150 мг железа.
Сироп
Сироп Ликферр принимают внутрь во время или сразу после еды, в том числе смешав его с фруктовыми или овощными соками, искусственными питательными смесями. На активность препарата это не влияет. Суточную дозу можно принимать однократно или в несколько приемов.
Дозу и период лечения определяет лечащий врач с учетом степени дефицита железа.
Рекомендованное суточное дозирование Ликферра для профилактики и лечения железодефицитных состояний имеет следующие возрастные ограничения: железодефицитная анемия: пациенты старше 12 лет (включая кормящих грудью женщин) – 10–30 мл, беременные – 20–30 мл.
Продолжительность курса терапии – от 56 до 84 дней, ее определяют индивидуально на основании показателя гемоглобина в крови.
После его нормализации лечение продолжают в течение 14–21 дня в соответствующей возрасту дозе для лечения латентного дефицита железа; лечение латентного недостатка железа и профилактика дефицита железа: пациенты старше 12 лет (включая кормящих грудью женщин) – 5–10 мл, беременные – 10 мл.
Для дітей:
Сироп
Сироп Ликферр принимают внутрь во время или сразу после еды, в том числе смешав его с фруктовыми или овощными соками, искусственными питательными смесями. На активность препарата это не влияет. Суточную дозу можно принимать однократно или в несколько приемов.
Дозу и период лечения определяет лечащий врач с учетом степени дефицита железа.
Рекомендованное суточное дозирование Ликферра для профилактики и лечения железодефицитных состояний имеет следующие возрастные ограничения: железодефицитная анемия:
возраст до 1 года (для детей с весом 5 кг и выше) – 2,5–5 мл,
1–12 лет – 5–10 мл,
Продолжительность курса терапии – от 56 до 84 дней, ее определяют индивидуально на основании показателя гемоглобина в крови.
После его нормализации лечение продолжают в течение 14–21 дня в соответствующей возрасту дозе для лечения латентного дефицита железа; лечение латентного недостатка железа и профилактика дефицита железа: дети от 1 года до 12 лет – 2,5–5 мл,
Показання
- железодефицитные состояния (в т.ч. железодефицитная и острая
постгеморрагическая анемия) при необходимости быстрого восполнения железа;
- при непереносимости препаратов железа для приема внутрь;
- заболевания ЖКТ, при которых невозможен прием препаратов железа внутрь.
Протипоказання
- анемия не связанная с дефицитом железа;
- наличие признаков перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса его утилизации;
- I триместр беременности;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на другие парентеральные препараты железа (в связи с высоким риском развития аллергических реакций), с печеночной недостаточностью, сахарным диабетом, с острыми инфекционными заболеваниями и лицам, имеющим низкую железосвязывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты, у детей и подростков в возрасте до 18 лет (в связи с недостаточностью, данных по безопасности и эффективности).
Особливі вказівки
Следует строго соблюдать скорость введения препарата Ликферр; при быстром введении препарата возможно снижение АД. Более высокая частота развития побочных реакций (особенно снижения АД), в т.ч. и тяжелых, ассоциируется с увеличением дозы. Таким образом, рекомендуемое время введения препарата следует строго соблюдать, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой дозе.
В период введения препарата Ликферр необходимо контролировать параметры гемодинамики.
Ликферр следует назначать только тем больным, у которых диагноз анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными (например, результатами определения ферритина сыворотки или показателями гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров - среднего объема эритроцита или среднего содержания гемоглобина в эритроците).
При в/в введении препаратов железа возможно развитие аллергических или анафилактоидных реакций, которые могут быть потенциально опасными для жизни. Пациенты с бронхиальной астмой, экземой, атопическими заболеваниями, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные препараты железа, а также лица, имеющие низкую железо-связывающую способность сыворотки/или недостаточность фолиевой кислоты, имеют повышенный риск развития аллергических или анафилактоидных реакций.
Исследования, проведенные у пациентов, имеющих реакции повышенной чувствительности к декстрану железа, показали отсутствие осложнений на фоне лечения препаратом.
Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т.к. это приводит к некрозу тканей и коричневому окрашиванию кожи. В случае развития данного осложнения, рекомендуется (если игла еще находится в сосуде) ввести небольшое количество 0.9% раствора натрия хлорида.
Для ускорения выведения железа и предотвращения его дальнейшего проникновения в окружающие ткани, рекомендуется нанесение на место инъекции гепарин-содержащих препаратов (гель или мазь наносят легкими движениями, не втирая).
В 1 мл препарата Ликферр содержится от 260 мг до 340 мг сахарозы. Эти данные необходимо учитывать у пациентов с сахарным диабетом. При капельном ведении препарата в зависимости от показаний максимально переносимая разовая доза может достигать 500 мг железа, что соответствует введению 8.5 г сахарозы. Данное количество углеводов соответствует 0.7ХЕ.
Во время терапии стимуляторами эритропоэза обмен железа контролируют при помощи таких показателей как концентрация ферритина сыворотки и насыщение трансферрина железом (НТЖ). Определение количества гипохромных эритроцитов и концентрации гемоглобина в ретикулоцитах помогает принять решение о необходимости назначения препаратов железа в/в, когда имеется гиперферритинемия и низкое НТЖ. Риск перегрузки железом компенсируется кровопотерями во время процедур, связанных с диализом (теряется 1-3 г железа в год). Следует регулярно контролировать концентрацию ферритина сыворотки. Концентрация ферритина сыворотки выше 500 мкг/л (при нормальном показателе С-реактивного белка), сохраняющийся длительное время, может свидетельствовать о ятрогенной перегрузке железом. В таких случаях препараты железа следует отменять (терапию стимуляторами эритропоэза следует продолжать).
В связи с тем, что железо стимулирует рост большинства микроорганизмов, препараты железа следует отменять при развитии острых бактериальных инфекций.
С осторожностью следует проводить терапию препаратами железа в/в у пациентов с постоянными диализными катетерами.
Пациент должен сообщать врачу о приеме других лекарственных средств во время лечения препаратом Ликферр.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Безопасность влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами не установлена. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и других потенциально опасных видах деятельности.
Побічні ефекти
Наиболее частой нежелательной побочной реакцией, регистрировавшейся в рамках клинических исследований препарата, содержащего железо-сахарозный комплекс, было изменение вкусовых ощущений, которое наблюдалось с частотой 4,5 явления на 100 субъектов. Наиболее важными серьезными нежелательными реакциями, связанными с применением препарата, содержащего железо-сахарозный комплекс, являлись реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0,25 явления на 100 субъектов.
Ниже перечислены нежелательные побочные реакции, зарегистрированные в рамках клинических исследований и пострегистрационном периоде.
Частота развития побочных эффектов: часто (1–10%); нечасто (0,1–1%); редко (0,01–0,1%); очень редко (менее 0,01%); частота неизвестна (не может быть оценена на основании спонтанных сообщений, полученных в пострегистрационный период).
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; частота неизвестна — анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: часто — нарушение вкусовых ощущений; нечасто — головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия; редко — обморок, сонливость; частота неизвестна — сниженный уровень сознания, спутанность сознания, потеря сознания, тревога, тремор.
Со стороны сердца: редко — ощущение сердцебиения; частота неизвестна — брадикардия, тахикардия.
Со стороны сосудов: часто — снижение АД, артериальная гипертензия; нечасто — гиперемия, флебит; частота неизвестна — сосудистый коллапс, тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; частота неизвестна — бронхоспазм.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — рвота, боль в животе, диарея, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь; частота неизвестна — крапивница, эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — хроматурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте инъекции/инфузии (боль, экстравазация, раздражение, кровоподтек, зуд, изменение окрашивания кожи в месте инъекции/инфузии); нечасто — озноб, астения, утомляемость, периферические отеки, боль; редко — боль в груди, гипергидроз, пирексия: частота неизвестна — холодный пот, общее недомогание, бледность.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности ГГТ, АЛТ, АСТ, повышение уровня ферритина в плазме крови; редко — повышение активности ЛДГ в крови.
Передозування
Симптомы: перегрузка железом, которая может проявляться симптомами гемосидероза.
Лечение: использование хелатирующего средства железа или в соответствии со стандартами медицинской практики.
Лікарняна взаємодія
Недопустимо одновременное применение препарата Ликферр 100® с лекарственными формами железа для приема внутрь, т. к. уменьшается всасывание железа из ЖКТ. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции.
Фармацевтическое взаимодействие
Ликферр 100® можно смешивать в одном шприце только с 0.9% раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для в/в введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия.
Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, полиэтилен и поливинилхлорид не изучена.
Лікарська форма
раствор для внутривенного (в/в) введения: коллоидная масса от коричневого до красно-коричневого цвета (по 5 мл в стеклянных ампулах темного цвета: по 3 ампулы в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2 или 8 упаковок; по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках или пластиковых поддонах, в картонной пачке 1 упаковка или поддон; для стационаров – в картонной коробке 270 или 1155 ампул; по 5 мл в стеклянных флаконах, в картонной пачке 1, 3 или 5 флаконов, в картонной коробке 320 флаконов);
сироп: вязкая жидкость темно-коричневого цвета с характерным запахом (по 150 мл в полиэтилентерефталатовых флаконах коричневого цвета в комплекте с мерным стаканчиком, в картонной пачке 1 флакон; для стационаров – в картонной коробке 30 флаконов).
В каждой пачке также содержится инструкция по применению Ликферра 100.
В 1 мл раствора содержатся: действующее вещество: железо III – 20 мг (в форме гидроксид сахарозного комплекса); вспомогательные компоненты: натрия гидроксид, вода для инъекций.
В 5 мл сиропа содержатся: действующее вещество: железа (III) гидроксид полимальтозат – 208,3 мг, что эквивалентно содержанию 50 мг элементарного железа; вспомогательные компоненты: сахароза, сорбитол 70%, пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибензоат, кремовая эссенция «золотой вкус» (масляная кислота, сахароза, ванилин, этилванилин, пропиленгликоль, бутандион, вода очищенная), вода очищенная.
