Нуртек

Протимігренозний

Римегепант вибірково зв'язується з високою спорідненістю з рецептором людського кальцитонін-ген-зв'язаного пептиду (Calcitonin gene-related peptide - CGRP) і є антагоністом цього рецептора.
Зв'язок між фармакодинамічною дією та механізмами, за допомогою яких римегепант чинить свої клінічні ефекти, невідомий.

Всмоктування
Після перорального прийому римегепант всмоктується з досягненням Cmax через 1.5 год. Після прийому дози 300 мг, що перевищує терапевтичну, абсолютна біодоступність римегепанта становила приблизно 64%.
Вплив прийому їжі. Час досягнення Cmax римегепанта (Тmax) після прийому їжі збільшувався на 1-1.5 год залежно від рівня вмісту жиру в їжі. Їжа з високим вмістом жирів зменшувала Cmax на 42-53% і AUC на 32-38%. Їжа з низьким вмістом жирів зменшувала Cmax на 36% і AUC на 28%. У дослідженнях клінічної безпеки та ефективності римегепант застосовували без урахування часу прийому їжі.

Розподіл
Vd римегепанта в рівноважному стані становить 120 л. Зв'язування римегепанта з білками плазми становить приблизно 96%

Метаболізм
Римегепант метаболізується переважно ізоферментом CYP3A4 і меншою мірою CYP2C9. Римегепант є основною формою (приблизно 77%), при цьому в плазмі не виявляються його основні метаболіти (тобто >10%).
За результатами досліджень in vitro римегепант не інгібує CYP1A2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6 або UGT1A1 при клінічно значущих концентраціях. Однак римегепант викликає слабке інгібування CYP3A4, залежне від часу. Римегепант не індукує CYP1A2, CYP2B6 або CYP3A4 при клінічно значущих концентраціях.

Виведення
T1/2 римегепанта становить приблизно 11 год у здорових пацієнтів. Після перорального прийому [14С)-римегепанта здоровими випробуваними чоловічої статі 78% від загального обсягу радіоактивно міченої речовини виводилося з калом і 24% - з сечею. Римегепант у незміненому вигляді є основним окремим компонентом, що виділяється з калом (42%) і сечею (51%).

Транспортери
In vitro римегепант є субстратом ефлюксних транспортерів P-gp і BCRP. Інгібітори ефлюксних транспортерів P-gp і BCRP можуть підвищувати концентрацію римегепанта в плазмі. Римегепант не є субстратом OATP1B1 або ОАТР!ВЗ. Через низький нирковий кліренс римегепант не вивчався як субстрат OAT1, ОАТ3, ОСТ2, МАТЕ або МАТЕ2-К. Римегепант не інгібує P-gp, BCRP, OAT1 або МАТЕ2-К при клінічно значущих концентраціях. Він слабо інгібує OATP1B1 і ОАТЗ. Римегепант є інгібітором ОАТР1В3, ОСТ2 і МАТЕ1. Одночасне застосування римегепанта з метформіном, субстратом транспортера МАТЕ1, не мало клінічно значущого впливу ні на фармакокінетику метформіну, ні на утилізацію глюкози. Клінічної лікарської взаємодії римегепанта з ОАТР1В3 або ОСТ2 при клінічно значущих концентраціях не очікується.

Лінійність (нелінійність)
Після одноразового перорального прийому експозиція римегепанта підвищується більше ніж пропорційно дозі, що, ймовірно, пов'язано з дозозалежним підвищенням біодоступності.

Особливі групи пацієнтів
Вік, стать, маса тіла, раса, етнічна приналежність
Не спостерігалося клінічно значущих відмінностей фармакокінетики римегепанта залежно від віку, статі, раси/етнічної приналежності, маси тіла, статусу мігрені або генотипу CYP2C9.

Пацієнти з порушенням функції нирок
У клінічному дослідженні, спеціально проведеному для порівняння фармакокінетики римегепанта у випробуваних з легким (розрахунковий КК 60-89 мл/хв), помірним (КК 30-59 мл/хв) або тяжким порушенням функції нирок (КК 15-29 мл/хв) з фармакокінетикою римегепанта у випробуваних з нормальною функцією нирок (відповідна контрольна група здорових добровольців), після прийому однієї дози 75 мг спостерігалося збільшення експозиції римегепанта менш ніж на 50%. У випробуваних з тяжким порушенням функції нирок значення AUC незв'язаного римегепанта було в 2.57 рази вище. Застосування препарату Нуртек у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (КК < 15 мл/хв) не вивчалося.

Пацієнти з порушенням функції печінки
У клінічному дослідженні, спеціально проведеному для порівняння фармакокінетики римегепанта у випробуваних з легким, помірним або тяжким порушенням функції печінки та у випробуваних з нормальною функцією печінки (відповідна контрольна група здорових добровольців), після прийому однієї дози 75 мг у випробуваних з тяжким порушенням функції печінки (клас С за класифікацією Чайлда-П'ю) експозиція римегепанта (AUC незв'язаного препарату) була в 3.89 рази вище. Клінічно значущих відмінностей в експозиції у випробуваних з легким (клас А за класифікацією Чайлда-П'ю) і середнім порушенням функції печінки (клас В за класифікацією Чайлда-П'ю) в порівнянні з випробуваними з нормальною функцією печінки не спостерігалося.

Для дорослих:

Для дітей:

Препарат Нуртек показаний для купірування нападів мігрені з аурою та без аури і профілактичного лікування епізодичної мігрені у дорослих від 18 років, які мають не менше 4 нападів мігрені на місяць.

• підвищена чутливість до римегепанта або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату.

Реакції гіперчутливості, включаючи задишку та висип, спостерігалися менш ніж у 1% пацієнтів, які приймали римегепант у рамках клінічних досліджень. Реакції гіперчутливості, в т.ч. серйозні, можуть виникати через кілька днів після прийому препарату. При виникненні реакції гіперчутливості слід припинити прийом римегепанта і почати відповідне лікування.
Препарат Нуртек не рекомендується застосовувати в наступних випадках:

• у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки;
• у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (КК < 15 мл/хв);
• одночасно з сильними інгібіторами CYP3A4;
• одночасно з сильними або помірними індукторами CYP3A4

Абузусний головний біль (АГБ)
Надмірне вживання будь-яких видів лікарських препаратів для лікування головного болю може погіршити його. Якщо у пацієнта спостерігається або припускається цей стан, необхідно звернутися за медичною допомогою і припинити лікування.
Діагноз АГБ слід підозрювати у пацієнтів з частими або щоденними головними болями, що виникають незважаючи на регулярне застосування препаратів для лікування гострого головного болю (або через їх застосування).

Допоміжні речовини
Препарат Нуртек містить сукралозу, тому пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю фруктози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією або дефіцитом сахарази-ізомальтази не слід приймати цей препарат.
Препарат містить манітол, який може чинити слабку проносну дію.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Препарат Нуртек не чинить впливу або чинить незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Резюме профілю безпеки
Найбільш частою небажаною реакцією була нудота при купіруванні нападу (1,2%) і при профілактиці мігрені (1,4%). Більшість реакцій були легкої та середньої тяжкості. Гіперчутливість, включаючи задишку та сильний висип, виникала менш ніж у 1% пацієнтів, які отримували препарат.

Резюме небажаних реакцій
Нижче представлений перелік небажаних реакцій при застосуванні римегепанта залежно від системно-органного класу словника MedDRA та частоти.

Відповідна категорія частоти для кожної лікарської реакції визначається наступним чином (згідно CIOMS III): дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, але

Симптоми: клінічний досвід передозування римегепанта обмежений. Про симптоми передозування не повідомлялося.

Лікування: має складатися з загальних підтримуючих заходів, включаючи моніторинг основних показників життєдіяльності організму та спостереження за клінічним станом пацієнта. Специфічний антидот для лікування передозування римегепанта відсутній. Малоймовірно, що діаліз значно вплине на виведення римегепанта з організму через високу ступінь його зв'язування з білками сироватки крові.

Римегепант є субстратом ізоферменту CYP3A4 і ефлюксних транспортерів P-gp і білка резистентності раку молочної залози (BCRP).

Інгібітори CYP3A4
Інгібітори CYP3A4 підвищують концентрацію римегепанта в плазмі крові. Спільне застосування римегепанта з сильними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, з кларитроміцином, ітраконазолом, ритонавіром) не рекомендується. Одночасне застосування римегепанта з ітраконазолом призводило до значного підвищення експозиції (концентрації в плазмі) римегепанта (AUC - в 4 рази, Cmax - в 1.5 рази).

Одночасне застосування римегепанта з лікарськими препаратами, помірно інгібуючими CYP3A4 (наприклад, з дилтіаземом, еритроміцином, флуконазолом); може підвищувати експозицію римегепанта. Одночасне застосування римегепанта з флуконазолом призводило до підвищення експозиції римегепанта (AUC - в 1.8 рази) без суттєвого впливу на Cmax. Слід уникати прийому наступної дози римегепанта протягом 48 год, якщо одночасно з ним приймаються помірні інгібітори CYP3A4-(наприклад, флуконазол).

Індуктори CYP3A4
Індуктори CYP3A4 знижують концентрацію римегепанта в плазмі крові. Одночасне застосування препарату Нуртек з сильними індукторами CYP3A4 (наприклад, з фенобарбіталом, рифампіцином, звіробоєм продірявленим (Hypericum perforatum)) або з помірними індукторами CYP3A4 (наприклад, з бозентаном, ефавірензом, модафінілом) не рекомендується. Ефект індукції CYP3A4 може тривати до 2 тижнів після припинення застосування сильного або помірного індуктора CYP3A4. Одночасне застосування римегепанта з рифампіцином призводило до значного зниження експозиції римегепанта (зниження AUC на 80% і Cmax на 64 %), що може призвести до зниження ефективності препарату.

Препарати, інгібуючі тільки P-gp і BCRP
Інгібітори ефлюксних транспортерів P-gp і BCRP можуть підвищувати концентрацію римегепанта в плазмі крові. Слід уникати прийому наступної дози препарату Нуртек протягом 48 год, якщо одночасно з ним застосовуються сильні інгібітори P-gp (наприклад, циклоспорин, верапаміл, хінідин).
Одночасне застосування римегепанта з циклоспорином (сильним інгібітором P-gp і BCRP) або хінідином (селективним інгібітором P-gp) призводило до значного і аналогічного підвищення експозиції римегепанта (AUC і Cmax - більш ніж на 50%, але менш ніж в 2 рази).

Таблетки, дисперговані в порожнині рота. 
По 2 таблетки в перфорованій контурній чарунковій упаковці (блістері) з полівінілхлоридної (ПВХ) плівки та алюмінієвої фольги.
По 1 блістеру разом з листком-вкладишем у картонній пачці.
Допускається наявність контролю першого розкриття.
По 8 таблеток в перфорованій контурній чарунковій упаковці (блістері) з полівінілхлоридної (ПВХ) плівки та алюмінієвої фольги.