Нуртек

Противомигренозное

Римегепант избирательно связывается с высоким сродством с рецептором человеческого кальцитонин-ген-связанного пептида (Calcitonin gene-related peptide - CGRP) и является антагонистом этого рецептора.
Связь между фармакодинамическим действием и механизмами, с помощью которых римегепант оказывает свои клинические эффекты, неизвестна.

Всасывание
После перорального приема римегепант всасывается с достижением Cmax через 1.5 ч. После приема дозы 300 мг, превышающей терапевтическую, абсолютная биодоступность римегепанта составляла приблизительно 64%.
Влияние приема пищи. Время достижения Cmax римегепанта (Тmax) после приема пищи увеличивалось на 1-1.5 ч в зависимости от уровня содержания жира в пище. Пища с высоким содержанием жиров уменьшала Cmax на 42-53% и AUC на 32-38%. Пища с низким содержанием жиров уменьшала Cmax на 36% и AUC на 28%. В исследованиях клинической безопасности и эффективности римегепант применяли без учета времени приема пищи.

Распределение
Vd римегепанта в равновесном состоянии составляет 120 л. Связывание римегепанта с белками плазмы составляет примерно 96%

Метаболизм
Римегепант метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C9. Римегепант представляет собой основную форму (примерно 77%), при этом в плазме не обнаруживаются его основные метаболиты (т.е. >10%).
По результатам исследований iп vitro римегепант не ингибирует CYP1A2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6 или UGT1A1 при клинически значимых концентрациях. Однако римегепант вызывает слабое ингибирование CYP3A4, зависимое от времени. Римегепант не индуцирует CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4 при клинически значимых концентрациях.

Выведение
T1/2 римегепанта составляет примерно 11 ч у здоровых пациентов. После перорального приема [14С)-римегепанта здоровыми испытуемыми мужского пола 78% от общего объема радиоактивно меченого вещества выводилось с калом и 24% - с мочой. Римегепант в неизмененном виде является основным отдельным компонентом, выделяемым с калом (42%) и мочой (51%).

Транспортеры
In vitro римегепант является субстратом эффлюксных транспортеров P-gp и BCRP. Ингибиторы эффлюксных транспортеров P-gp и BCRP могут повышать концентрацию римегепанта в плазме. Римегепант не является субстратом OATP1B1 или ОАТР!ВЗ. Ввиду низкого почечного клиренса римегепант не изучался как субстрат OAT1, ОАТ3, ОСТ2, МАТЕ или МАТЕ2-К. Римегепант не ингибирует P-gp, BCRP, OAT1 или МАТЕ2-К при клинически значимых концентрациях. Он слабо ингибирует OATP1B1 и ОАТЗ. Римегепант является ингибитором ОАТР1В3, ОСТ2 и МАТЕ1. Одновременное применение римегепанта с метформином, субстратом транспортера МАТЕ1, не оказывало клинически значимого влияния ни на фармакокинетику метформина, ни на утилизацию. глюкозы. Клинического лекарственного взаимодействия римегепанта с ОАТР1В3 или ОСТ2 при клинически значимых концентрациях не ожидается.

Линейность (нелинейность)
После однократного перорального приема экспозиция римегепанта повышается более чем пропорционально дозе, что, по-видимому, связано с дозозависимым повышением биодоступности.

Особые группы пациентов
Возраст, пол, масса тела, раса, этническая принадлежность
Не наблюдалось клинически значимых различий фармакокинетики римегепанта в зависимости от возраста, пола, расы/этнической принадлежности, массы тела, статуса мигрени или генотипа CYP2C9.

Пациенты с нарушением функции почек
В клиническом исследовании, специально проведенном для сравнения фармакокинетики римегепанта у испытуемых с легким (расчетный КК 60-89 мл/мин), умеренным (КК 30-59 мл/мин) или тяжелым нарушением функции почек (КК 15-29 мл/мин) с фармакокинетикой римегепанта у испытуемых с нормальной функцией почек (соответствующая контрольная группа здоровых добровольцев), после приема одной дозы 75 мг наблюдалось увеличение экспозиции римегепанта менее чем на 50%. У испытуемых с тяжелым нарушением функции почек значение AUC несвязанного римегепанта было в 2.57 раза выше. Применение препарата Нуртек у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК < 15 мл/мин) не изучалось.

Пациенты с нарушением функции печени
В клиническом исследовании, специально проведенном для сравнения фармакокинетики римегепанта у испытуемых с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции печени и у испытуемых с нормальной функцией печени (соответствующая контрольная группа здоровых добровольцев), после приема одной дозы 75 мг у испытуемых с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда-Пью) экспозиция римегепанта (AUC несвязанного препарата) была в 3.89 раза выше. Клинически значимых различий в экспозиции у испытуемых с легким (класс А по классификации Чайлда-Пью) и средним нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлда-Пью) в сравнении с испытуемыми с нормальной функцией печени не наблюдалось.

Для дорослих:

Для дітей:

Препарат Нуртек показан для купирования приступов мигрени с аурой и без ауры и профилактического лечения эпизодической мигрени у взрослых от 18 лет, имеющих не менее 4 приступов мигрени в месяц.

• повышенная чувствительность к римегепанту или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Реакции гиперчувствительности, включая одышку и сыпь, наблюдались менее чем у 1% пациентов, принимавших римегепант в рамках клинических исследований. Реакции гиперчувствительности, в т.ч. серьезные, могут возникать через несколько дней после приема препарата. При возникновении реакции гиперчувствительности следует прекратить прием римегепанта и начать соответствующее лечение.
Препарат Нуртек не рекомендуется применять в следующих случаях:

• у пациентов с тяжелым нарушением функции печени;
• у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК < 15 мл/мин);
• одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4;
• одновременно с сильными или умеренными индукторами CYP3A4

Абузусная головная боль (АГБ)
Чрезмерное употребление любых видов лекарственных препаратов для лечения головной боли может усугубить ее. Если у пациента наблюдается или предполагается это ·состояние, необходимо обратиться за медицинской помощью и прекратить лечение.
Диагноз АГБ следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными головными болями, возникающими несмотря на регулярное применение препаратов для лечения острой головной боли (или по причине их применения).

Вспомогательные вещества
Препарат Нуртек содержит сукралозу, поэтому пациентам с редко встречающейся· наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.
Препарат содержит маннитол, который может оказывать слабое слабительное действие.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Нуртек не оказывает влияния или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Резюме профиля безопасности
Наиболее частой нежелательной реакцией была тошнота при купировании приступа (1,2%) и при профилактике мигрени (1,4%). Большинство реакций были легкой и средней степени тяжести. Гиперчувствительность, включая одышку и сильную сыпь, возникала менее чем у 1% пациентов, получавших препарат.

Резюме нежелательных реакций
Ниже представлен перечень нежелательных реакций при применении римегепанта в зависимости от системно-органного класса словаря MedDRA и частоты.

Соответствующая категория частоты для каждой лекарственной реакции определяется следующим образом (согласно CIOMS III): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но

Симптомы: клинический опыт передозировки римегепанта ограничен. О симптомах передозировки не сообщалось.

Лечение: должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включающих мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Специфический антидот для лечения передозировки римегепанта отсутствует. Маловероятно, что диализ в значительной степени повлияет на выведение римегепанта из организма из-за высокой степени его связывания с белками сыворотки крови.

Римегепант является субстратом изофермента CYP3A4 и эффлюксных транспортеров P-gp и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Ингибиторы CYP3A4
Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию римегепанта в плазме крови. Совместное применение римегепанта с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, с кларитромицином, итраконазолом, ритонавиром) не рекомендуется. Одновременное применение римегепанта с итраконазолом приводило к значительному повышению экспозиции (концентрации в плазме) римегепанта (AUC - в 4 раза, Cmax - в 1.5 раза).

Одновременное применение римегепанта с лекарственными препаратами, умеренно ингибирующими CYP3A4 (например, с дилтиаземом, эритромицином, флуконазолом); может повышать экспозицию римегепанта. Одновременное применение римегепанта с флуконазолом приводило к повышению экспозиции римегепанта (AUC - в 1.8 раза) без существенного влияния на Cmax. Следует избегать приема следующей дозы римегепанта в течение 48 ч, если одновременно с ним принимаются умеренные ингибиторы CYP3A4-(например, флуконазол).

Индукторы CYP3A4
Индукторы CYP3A4 снижают концентрацию римегепанта в плазме крови. Одновременное применение препарата Нуртек с сильными индукторами CYP3A4 (например, с фенобарбиталом, рифампицином, зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum)) или с умеренными индукторами CYP3A4 (например, с бозентаном, эфавирензом,' модафинилом) не рекомендуется. Эффект индукции CYP3A4 может длиться до 2 недель после прекращения применения сильного или умеренного индуктора CYP3A4. Одновременное применение римегепанта с рифампицином приводило к значительному снижению экспозиции римегепанта (снижение AUC на 80% и Cmax на 64 %), что может привести к снижению эффективности препарата.

Препараты, ингибирующие только P-gp и BCRP
Ингибиторы эффлюксных транспортеров P-gp и BCRP могут повышать концентрацию римегепанта в плазме крови. Следует избегать приема следующей дозы препарата Нуртек в течение 48 ч, если одновременно с ним применяются сильные ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил, хинидин).
Одновременное применение римегепанта с циклоспорином (сильным ингибитором P-gp и BCRP) или хинидином (селективным ингибитором P-gp) приводило к значительному и аналогичному повышению экспозиции римегепанта (AUC и Cmax - более чем на 50%, но менее чем в 2 раза).

Таблетки, диспергируемые в полости рта. 
По 2 таблетки в перфорированной контурной ячейковой упаковке (блистере) из поливинилхлоридной (ПВХ) пленки и алюминиевой фольги.
По 1 блистеру вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.
Допускается наличие контроля первого вскрытия.
По 8 таблеток в перфорированной контурной ячейковой упаковке (блистере) из поливинилхлоридной (ПВХ) пленки и алюминиевой фольги.