Nurtek
Nurtec
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Rimegepanta
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Nurtec" 0,075 № 2
D.S.: Kuniga 1 marta 1 tabletka, tabletka tilga yoki til ostiga qo'yilishi kerak, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S.: Kuniga 1 marta 1 tabletka, tabletka tilga yoki til ostiga qo'yilishi kerak, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Migrenga qarshi
Farmakodinamika
Rimegepanta inson kalsitonin-gen-bog'langan peptid (Calcitonin gene-related peptide - CGRP) retseptori bilan yuqori yaqinlikda tanlab bog'lanadi va ushbu retseptorning antagonisti hisoblanadi.
Rimegepantaning farmakodinamik ta'siri va uning klinik ta'sirlarini ko'rsatish mexanizmlari o'rtasidagi bog'liqlik noma'lum.
Rimegepantaning farmakodinamik ta'siri va uning klinik ta'sirlarini ko'rsatish mexanizmlari o'rtasidagi bog'liqlik noma'lum.
Farmakokinetika
So'rilish
Rimegepanta og'iz orqali qabul qilingandan so'ng 1,5 soat ichida Cmax ga erishiladi. 300 mg dozada qabul qilinganda, terapevtik dozadan yuqori, rimegepantaning mutlaq biokiraolishi taxminan 64% ni tashkil etadi.
Ovqat qabul qilish ta'siri. Rimegepantaning Cmax ga erishish vaqti (Tmax) ovqat qabul qilingandan so'ng 1-1,5 soatga oshadi, ovqatdagi yog' miqdoriga qarab. Yog' miqdori yuqori ovqat Cmax ni 42-53% ga va AUC ni 32-38% ga kamaytiradi. Yog' miqdori past ovqat Cmax ni 36% ga va AUC ni 28% ga kamaytiradi. Rimegepanta klinik xavfsizlik va samaradorlik tadqiqotlarida ovqat qabul qilish vaqtiga bog'liq holda qo'llanmagan.
Ta'sir qilish
Rimegepantaning muvozanat holatidagi Vd 120 l ni tashkil etadi. Rimegepanta plazma oqsillari bilan taxminan 96% bog'lanadi.
Metabolizm
Rimegepanta asosan CYP3A4 izofermenti va kamroq darajada CYP2C9 tomonidan metabolizmga uchraydi. Rimegepanta asosiy shaklni (taxminan 77%) tashkil etadi, plazmada uning asosiy metabolitlari aniqlanmaydi (ya'ni >10%).
In vitro tadqiqotlar natijalariga ko'ra, rimegepanta klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 yoki UGT1A1 ni inhibe qilmaydi. Biroq, rimegepanta vaqtga bog'liq CYP3A4 ning zaif inhibitori hisoblanadi. Rimegepanta klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda CYP1A2, CYP2B6 yoki CYP3A4 ni induktsiyalamaydi.
Chiqarish
Rimegepantaning T1/2 sog'lom bemorlarda taxminan 11 soatni tashkil etadi. [14C]-rimegepanta og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, sog'lom erkak sinovchilarda radioaktiv moddalar umumiy hajmining 78% najas bilan va 24% siydik bilan chiqariladi. O'zgarmagan rimegepanta najas (42%) va siydik (51%) bilan chiqariladigan asosiy alohida komponent hisoblanadi.
Transporterlar
In vitro rimegepanta P-gp va BCRP efflyuks transporterlarining substrati hisoblanadi. P-gp va BCRP efflyuks transporterlarining ingibitorlari rimegepantaning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Rimegepanta OATP1B1 yoki OATP1B3 ning substrati emas. Past buyrak klirensi tufayli rimegepanta OAT1, OAT3, OCT2, MATE yoki MATE2-K substrati sifatida o'rganilmagan. Rimegepanta klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda P-gp, BCRP, OAT1 yoki MATE2-K ni inhibe qilmaydi. U OATP1B1 va OAT3 ni zaif inhibe qiladi. Rimegepanta OATP1B3, OCT2 va MATE1 ning ingibitori hisoblanadi. Rimegepanta metformin, MATE1 transporterining substrati bilan bir vaqtda qo'llanganda, metforminning farmakokinetikasiga yoki glyukoza utilizatsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Rimegepanta va OATP1B3 yoki OCT2 bilan klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda klinik dori-darmon o'zaro ta'siri kutilmaydi.
Chiziqlilik (no-chiziqlilik)
Bir martalik og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, rimegepantaning ekspozitsiyasi dozaga nisbatan ko'proq oshadi, bu, ehtimol, biokiraolishning doza bog'liq oshishi bilan bog'liq.
Maxsus bemor guruhlari
Yosh, jins, tana massasi, irq, etnik kelib chiqish
Rimegepantaning farmakokinetikasida yosh, jins, irq/etnik kelib chiqish, tana massasi, migren holati yoki CYP2C9 genotipiga bog'liq klinik ahamiyatli farqlar kuzatilmadi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Rimegepantaning farmakokinetikasini yengil (hisoblangan KK 60-89 ml/min), o'rtacha (KK 30-59 ml/min) yoki og'ir buyrak funksiyasi buzilgan sinovchilar bilan normal buyrak funksiyasiga ega sinovchilar (mos keluvchi sog'lom ko'ngillilar nazorat guruhi) o'rtasida solishtirish uchun maxsus o'tkazilgan klinik tadqiqotda, 75 mg bir martalik doza qabul qilingandan so'ng, rimegepantaning ekspozitsiyasi 50% dan kam oshdi. Og'ir buyrak funksiyasi buzilgan sinovchilarda bog'lanmagan rimegepantaning AUC qiymati 2,57 marta yuqori edi. Nurtek preparatini terminal buyrak yetishmovchiligi (KK < 15 ml/min) bo'lgan bemorlarda qo'llash o'rganilmagan.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Rimegepantaning farmakokinetikasini yengil, o'rtacha yoki og'ir jigar funksiyasi buzilgan sinovchilar bilan normal jigar funksiyasiga ega sinovchilar (mos keluvchi sog'lom ko'ngillilar nazorat guruhi) o'rtasida solishtirish uchun maxsus o'tkazilgan klinik tadqiqotda, 75 mg bir martalik doza qabul qilingandan so'ng, og'ir jigar funksiyasi buzilgan sinovchilarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinf) rimegepantaning ekspozitsiyasi (bog'lanmagan preparatning AUC) 3,89 marta yuqori edi. Yengil (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A sinf) va o'rtacha jigar funksiyasi buzilgan sinovchilar bilan normal jigar funksiyasiga ega sinovchilar o'rtasida ekspozitsiyada klinik ahamiyatli farqlar kuzatilmadi.
Rimegepanta og'iz orqali qabul qilingandan so'ng 1,5 soat ichida Cmax ga erishiladi. 300 mg dozada qabul qilinganda, terapevtik dozadan yuqori, rimegepantaning mutlaq biokiraolishi taxminan 64% ni tashkil etadi.
Ovqat qabul qilish ta'siri. Rimegepantaning Cmax ga erishish vaqti (Tmax) ovqat qabul qilingandan so'ng 1-1,5 soatga oshadi, ovqatdagi yog' miqdoriga qarab. Yog' miqdori yuqori ovqat Cmax ni 42-53% ga va AUC ni 32-38% ga kamaytiradi. Yog' miqdori past ovqat Cmax ni 36% ga va AUC ni 28% ga kamaytiradi. Rimegepanta klinik xavfsizlik va samaradorlik tadqiqotlarida ovqat qabul qilish vaqtiga bog'liq holda qo'llanmagan.
Ta'sir qilish
Rimegepantaning muvozanat holatidagi Vd 120 l ni tashkil etadi. Rimegepanta plazma oqsillari bilan taxminan 96% bog'lanadi.
Metabolizm
Rimegepanta asosan CYP3A4 izofermenti va kamroq darajada CYP2C9 tomonidan metabolizmga uchraydi. Rimegepanta asosiy shaklni (taxminan 77%) tashkil etadi, plazmada uning asosiy metabolitlari aniqlanmaydi (ya'ni >10%).
In vitro tadqiqotlar natijalariga ko'ra, rimegepanta klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 yoki UGT1A1 ni inhibe qilmaydi. Biroq, rimegepanta vaqtga bog'liq CYP3A4 ning zaif inhibitori hisoblanadi. Rimegepanta klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda CYP1A2, CYP2B6 yoki CYP3A4 ni induktsiyalamaydi.
Chiqarish
Rimegepantaning T1/2 sog'lom bemorlarda taxminan 11 soatni tashkil etadi. [14C]-rimegepanta og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, sog'lom erkak sinovchilarda radioaktiv moddalar umumiy hajmining 78% najas bilan va 24% siydik bilan chiqariladi. O'zgarmagan rimegepanta najas (42%) va siydik (51%) bilan chiqariladigan asosiy alohida komponent hisoblanadi.
Transporterlar
In vitro rimegepanta P-gp va BCRP efflyuks transporterlarining substrati hisoblanadi. P-gp va BCRP efflyuks transporterlarining ingibitorlari rimegepantaning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Rimegepanta OATP1B1 yoki OATP1B3 ning substrati emas. Past buyrak klirensi tufayli rimegepanta OAT1, OAT3, OCT2, MATE yoki MATE2-K substrati sifatida o'rganilmagan. Rimegepanta klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda P-gp, BCRP, OAT1 yoki MATE2-K ni inhibe qilmaydi. U OATP1B1 va OAT3 ni zaif inhibe qiladi. Rimegepanta OATP1B3, OCT2 va MATE1 ning ingibitori hisoblanadi. Rimegepanta metformin, MATE1 transporterining substrati bilan bir vaqtda qo'llanganda, metforminning farmakokinetikasiga yoki glyukoza utilizatsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Rimegepanta va OATP1B3 yoki OCT2 bilan klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda klinik dori-darmon o'zaro ta'siri kutilmaydi.
Chiziqlilik (no-chiziqlilik)
Bir martalik og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, rimegepantaning ekspozitsiyasi dozaga nisbatan ko'proq oshadi, bu, ehtimol, biokiraolishning doza bog'liq oshishi bilan bog'liq.
Maxsus bemor guruhlari
Yosh, jins, tana massasi, irq, etnik kelib chiqish
Rimegepantaning farmakokinetikasida yosh, jins, irq/etnik kelib chiqish, tana massasi, migren holati yoki CYP2C9 genotipiga bog'liq klinik ahamiyatli farqlar kuzatilmadi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Rimegepantaning farmakokinetikasini yengil (hisoblangan KK 60-89 ml/min), o'rtacha (KK 30-59 ml/min) yoki og'ir buyrak funksiyasi buzilgan sinovchilar bilan normal buyrak funksiyasiga ega sinovchilar (mos keluvchi sog'lom ko'ngillilar nazorat guruhi) o'rtasida solishtirish uchun maxsus o'tkazilgan klinik tadqiqotda, 75 mg bir martalik doza qabul qilingandan so'ng, rimegepantaning ekspozitsiyasi 50% dan kam oshdi. Og'ir buyrak funksiyasi buzilgan sinovchilarda bog'lanmagan rimegepantaning AUC qiymati 2,57 marta yuqori edi. Nurtek preparatini terminal buyrak yetishmovchiligi (KK < 15 ml/min) bo'lgan bemorlarda qo'llash o'rganilmagan.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Rimegepantaning farmakokinetikasini yengil, o'rtacha yoki og'ir jigar funksiyasi buzilgan sinovchilar bilan normal jigar funksiyasiga ega sinovchilar (mos keluvchi sog'lom ko'ngillilar nazorat guruhi) o'rtasida solishtirish uchun maxsus o'tkazilgan klinik tadqiqotda, 75 mg bir martalik doza qabul qilingandan so'ng, og'ir jigar funksiyasi buzilgan sinovchilarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinf) rimegepantaning ekspozitsiyasi (bog'lanmagan preparatning AUC) 3,89 marta yuqori edi. Yengil (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A sinf) va o'rtacha jigar funksiyasi buzilgan sinovchilar bilan normal jigar funksiyasiga ega sinovchilar o'rtasida ekspozitsiyada klinik ahamiyatli farqlar kuzatilmadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga.
Og'iz bo'shlig'ida dispersiyalanadigan tabletkalar tilga yoki til ostiga qo'yilishi kerak. Dori og'izda eriydi va suyuqliksiz qabul qilinishi mumkin. Nurtek preparatini ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Dozalash rejimi
Migren xurujini bartaraf etish. Tavsiya etilgan doza zaruratga qarab 75 mg rimegepanta, kuniga 1 marta.
Migren profilaktikasi. Tavsiya etilgan doza har kuni 75 mg rimegepanta. Maksimal sutkalik doza 75 mg rimegepanta.
Hamroh dori vositalari. Agar rimegepanta bilan bir vaqtda o'rtacha CYP3A4 ingibitorlari yoki kuchli P-glikoprotein (P-gp) ingibitorlari qo'llanilsa, keyingi rimegepanta dozasini 48 soat davomida qabul qilishdan saqlanish kerak.
Maxsus bemor guruhlari
Keksalar (65 yosh va undan katta). 65 yosh va undan katta bemorlarda rimegepanta qo'llash tajribasi cheklangan. Dozani tuzatish talab qilinmaydi, chunki yosh rimegepantaning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Yengil, o'rtacha yoki og'ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda dozani tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir buyrak funksiyasi buzilishi bog'lanmagan preparatning AUC ni 2 martadan ko'proq oshiradi, ammo umumiy AUC qiymati 50% dan kam oshadi. Og'ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatni tez-tez qabul qilishda ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak. Rimegepanta terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda va dializda bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan. Rimegepanta terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin Cl
Og'iz bo'shlig'ida dispersiyalanadigan tabletkalar tilga yoki til ostiga qo'yilishi kerak. Dori og'izda eriydi va suyuqliksiz qabul qilinishi mumkin. Nurtek preparatini ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Dozalash rejimi
Migren xurujini bartaraf etish. Tavsiya etilgan doza zaruratga qarab 75 mg rimegepanta, kuniga 1 marta.
Migren profilaktikasi. Tavsiya etilgan doza har kuni 75 mg rimegepanta. Maksimal sutkalik doza 75 mg rimegepanta.
Hamroh dori vositalari. Agar rimegepanta bilan bir vaqtda o'rtacha CYP3A4 ingibitorlari yoki kuchli P-glikoprotein (P-gp) ingibitorlari qo'llanilsa, keyingi rimegepanta dozasini 48 soat davomida qabul qilishdan saqlanish kerak.
Maxsus bemor guruhlari
Keksalar (65 yosh va undan katta). 65 yosh va undan katta bemorlarda rimegepanta qo'llash tajribasi cheklangan. Dozani tuzatish talab qilinmaydi, chunki yosh rimegepantaning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Yengil, o'rtacha yoki og'ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda dozani tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir buyrak funksiyasi buzilishi bog'lanmagan preparatning AUC ni 2 martadan ko'proq oshiradi, ammo umumiy AUC qiymati 50% dan kam oshadi. Og'ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatni tez-tez qabul qilishda ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak. Rimegepanta terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda va dializda bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan. Rimegepanta terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin Cl
Bolalar uchun:
Nurtek preparatining 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Ma'lumotlar mavjud emas.
Ma'lumotlar mavjud emas.
Ko'rsatmalar
Nurtek preparati auralik va aurasiz migren xurujlarini bartaraf etish va oyiga kamida 4 migren xuruji bo'lgan 18 yoshdan katta kattalarda epizodik migrenni profilaktik davolash uchun ko'rsatilgan.
Qarshi ko'rsatmalar
- rimegepanta yoki preparat tarkibiga kiruvchi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Gipersensitivlik reaktsiyalari, shu jumladan nafas qisilishi va toshma, klinik tadqiqotlarda rimegepanta qabul qilgan bemorlarning 1% dan kamida kuzatilgan. Gipersensitivlik reaktsiyalari, jumladan jiddiylari, preparatni qabul qilgandan bir necha kun o'tgach paydo bo'lishi mumkin. Gipersensitivlik reaktsiyasi yuzaga kelganda, rimegepanta qabul qilishni to'xtatish va mos davolashni boshlash kerak.
Nurtek preparatini quyidagi hollarda qo'llash tavsiya etilmaydi:
Abuzus bosh og'rig'i (ABO)
Bosh og'rig'ini davolash uchun har qanday turdagi dori vositalarini ortiqcha iste'mol qilish uni kuchaytirishi mumkin. Agar bemorda ushbu holat kuzatilsa yoki taxmin qilinsa, tibbiy yordamga murojaat qilish va davolashni to'xtatish kerak.
ABO tashxisini bosh og'rig'ini davolash uchun muntazam ravishda dori vositalarini qo'llashga qaramay, tez-tez yoki har kuni bosh og'rig'i kuzatiladigan bemorlarda gumon qilish kerak.
Yordamchi moddalar
Nurtek preparati sukralozani o'z ichiga oladi, shuning uchun kam uchraydigan irsiy fruktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi yoki saxaraza-izomaltaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak.
Preparat mannitolni o'z ichiga oladi, bu esa zaif laksatif ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Nurtek preparati transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir ko'rsatadi.
Nurtek preparatini quyidagi hollarda qo'llash tavsiya etilmaydi:
- og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda;
- terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK < 15 ml/min);
- kuchli CYP3A4 ingibitorlari bilan bir vaqtda;
- kuchli yoki o'rtacha CYP3A4 induktorlari bilan bir vaqtda
Abuzus bosh og'rig'i (ABO)
Bosh og'rig'ini davolash uchun har qanday turdagi dori vositalarini ortiqcha iste'mol qilish uni kuchaytirishi mumkin. Agar bemorda ushbu holat kuzatilsa yoki taxmin qilinsa, tibbiy yordamga murojaat qilish va davolashni to'xtatish kerak.
ABO tashxisini bosh og'rig'ini davolash uchun muntazam ravishda dori vositalarini qo'llashga qaramay, tez-tez yoki har kuni bosh og'rig'i kuzatiladigan bemorlarda gumon qilish kerak.
Yordamchi moddalar
Nurtek preparati sukralozani o'z ichiga oladi, shuning uchun kam uchraydigan irsiy fruktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi yoki saxaraza-izomaltaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak.
Preparat mannitolni o'z ichiga oladi, bu esa zaif laksatif ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Nurtek preparati transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir ko'rsatadi.
Nojo'ya ta'sirlar
Xavfsizlik profilining xulosasi
Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiya migren xurujini bartaraf etishda ko'ngil aynishi (1,2%) va migren profilaktikasida (1,4%) edi. Ko'pchilik reaktsiyalar yengil va o'rtacha darajada edi. Gipersensitivlik, shu jumladan nafas qisilishi va kuchli toshma, preparatni qabul qilgan bemorlarning 1% dan kamida kuzatilgan.
Nojo'ya reaktsiyalar xulosasi
Quyida rimegepanta qo'llanilganda nojo'ya reaktsiyalar ro'yxati MedDRA tizim-organ sinfi va chastotasi bo'yicha keltirilgan.
Har bir dori reaktsiyasi uchun mos chastota kategoriyasi quyidagicha aniqlanadi (CIOMS III ga ko'ra): juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, lekin
Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiya migren xurujini bartaraf etishda ko'ngil aynishi (1,2%) va migren profilaktikasida (1,4%) edi. Ko'pchilik reaktsiyalar yengil va o'rtacha darajada edi. Gipersensitivlik, shu jumladan nafas qisilishi va kuchli toshma, preparatni qabul qilgan bemorlarning 1% dan kamida kuzatilgan.
Nojo'ya reaktsiyalar xulosasi
Quyida rimegepanta qo'llanilganda nojo'ya reaktsiyalar ro'yxati MedDRA tizim-organ sinfi va chastotasi bo'yicha keltirilgan.
Har bir dori reaktsiyasi uchun mos chastota kategoriyasi quyidagicha aniqlanadi (CIOMS III ga ko'ra): juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, lekin
Dozaning oshib ketishi
Alomatlar: rimegepantaning dozani oshirib yuborish bo'yicha klinik tajriba cheklangan. Dozani oshirib yuborish alomatlari haqida xabar berilmagan.
Davolash: umumiy qo'llab-quvvatlovchi choralardan iborat bo'lishi kerak, jumladan organizmning asosiy hayotiy ko'rsatkichlarini monitoring qilish va bemorning klinik holatini kuzatish. Rimegepantaning dozani oshirib yuborishni davolash uchun maxsus antidot mavjud emas. Rimegepanta yuqori darajada zardob oqsillari bilan bog'langanligi sababli, dializ uning organizmdan chiqarilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi ehtimoldan yiroq.
Davolash: umumiy qo'llab-quvvatlovchi choralardan iborat bo'lishi kerak, jumladan organizmning asosiy hayotiy ko'rsatkichlarini monitoring qilish va bemorning klinik holatini kuzatish. Rimegepantaning dozani oshirib yuborishni davolash uchun maxsus antidot mavjud emas. Rimegepanta yuqori darajada zardob oqsillari bilan bog'langanligi sababli, dializ uning organizmdan chiqarilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi ehtimoldan yiroq.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Rimegepanta CYP3A4 izofermenti va P-gp va ko'krak bezi saratoni rezistentlik oqsili (BCRP) efflyuks transporterlarining substrati hisoblanadi.
CYP3A4 ingibitorlari
CYP3A4 ingibitorlari rimegepantaning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Rimegepantaning kuchli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, klaritromitsin, itrakonazol, ritonavir) bilan bir vaqtda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi. Rimegepantaning itrakonazol bilan bir vaqtda qo'llanilishi rimegepantaning ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirgan (plazmadagi konsentratsiyasi AUC - 4 marta, Cmax - 1,5 marta).
Rimegepantaning o'rtacha CYP3A4 ingibitorlari (masalan, diltiazem, eritromitsin, flukonazol) bilan bir vaqtda qo'llanilishi rimegepantaning ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. Rimegepantaning flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanilishi rimegepantaning ekspozitsiyasini oshirgan (AUC - 1,8 marta) Cmax ga sezilarli ta'sir ko'rsatmasdan. Agar rimegepanta bilan bir vaqtda o'rtacha CYP3A4 ingibitorlari (masalan, flukonazol) qabul qilinsa, keyingi rimegepanta dozasini 48 soat davomida qabul qilishdan saqlanish kerak.
CYP3A4 induktorlari
CYP3A4 induktorlari rimegepantaning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi. Nurtek preparatining kuchli CYP3A4 induktorlari (masalan, fenobarbital, rifampitsin, Hypericum perforatum) yoki o'rtacha CYP3A4 induktorlari (masalan, bozentan, efavirenz, modafinil) bilan bir vaqtda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi. CYP3A4 induktsiya ta'siri kuchli yoki o'rtacha CYP3A4 induktorini qo'llashni to'xtatgandan so'ng 2 haftagacha davom etishi mumkin. Rimegepantaning rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llanilishi rimegepantaning ekspozitsiyasini sezilarli darajada kamaytirgan (AUC ni 80% ga va Cmax ni 64% ga kamaytirgan), bu preparatning samaradorligini kamaytirishi mumkin.
Faqat P-gp va BCRP ni ingibitorlaydigan preparatlar
P-gp va BCRP efflyuks transporterlarining ingibitorlari rimegepantaning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Agar rimegepanta bilan bir vaqtda kuchli P-gp ingibitorlari (masalan, siklosporin, verapamil, xinin) qo'llanilsa, keyingi Nurtek dozasini 48 soat davomida qabul qilishdan saqlanish kerak.
Rimegepantaning siklosporin (kuchli P-gp va BCRP ingibitori) yoki xinin (selektiv P-gp ingibitori) bilan bir vaqtda qo'llanilishi rimegepantaning ekspozitsiyasini sezilarli va o'xshash darajada oshirgan (AUC va Cmax - 50% dan ko'proq, lekin 2 martadan kam).
CYP3A4 ingibitorlari
CYP3A4 ingibitorlari rimegepantaning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Rimegepantaning kuchli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, klaritromitsin, itrakonazol, ritonavir) bilan bir vaqtda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi. Rimegepantaning itrakonazol bilan bir vaqtda qo'llanilishi rimegepantaning ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirgan (plazmadagi konsentratsiyasi AUC - 4 marta, Cmax - 1,5 marta).
Rimegepantaning o'rtacha CYP3A4 ingibitorlari (masalan, diltiazem, eritromitsin, flukonazol) bilan bir vaqtda qo'llanilishi rimegepantaning ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. Rimegepantaning flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanilishi rimegepantaning ekspozitsiyasini oshirgan (AUC - 1,8 marta) Cmax ga sezilarli ta'sir ko'rsatmasdan. Agar rimegepanta bilan bir vaqtda o'rtacha CYP3A4 ingibitorlari (masalan, flukonazol) qabul qilinsa, keyingi rimegepanta dozasini 48 soat davomida qabul qilishdan saqlanish kerak.
CYP3A4 induktorlari
CYP3A4 induktorlari rimegepantaning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi. Nurtek preparatining kuchli CYP3A4 induktorlari (masalan, fenobarbital, rifampitsin, Hypericum perforatum) yoki o'rtacha CYP3A4 induktorlari (masalan, bozentan, efavirenz, modafinil) bilan bir vaqtda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi. CYP3A4 induktsiya ta'siri kuchli yoki o'rtacha CYP3A4 induktorini qo'llashni to'xtatgandan so'ng 2 haftagacha davom etishi mumkin. Rimegepantaning rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llanilishi rimegepantaning ekspozitsiyasini sezilarli darajada kamaytirgan (AUC ni 80% ga va Cmax ni 64% ga kamaytirgan), bu preparatning samaradorligini kamaytirishi mumkin.
Faqat P-gp va BCRP ni ingibitorlaydigan preparatlar
P-gp va BCRP efflyuks transporterlarining ingibitorlari rimegepantaning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Agar rimegepanta bilan bir vaqtda kuchli P-gp ingibitorlari (masalan, siklosporin, verapamil, xinin) qo'llanilsa, keyingi Nurtek dozasini 48 soat davomida qabul qilishdan saqlanish kerak.
Rimegepantaning siklosporin (kuchli P-gp va BCRP ingibitori) yoki xinin (selektiv P-gp ingibitori) bilan bir vaqtda qo'llanilishi rimegepantaning ekspozitsiyasini sezilarli va o'xshash darajada oshirgan (AUC va Cmax - 50% dan ko'proq, lekin 2 martadan kam).
Chiqarilish shakli
Og'iz bo'shlig'ida dispersiyalanadigan tabletkalar.
2 tabletka polivinilxlorid (PVX) plyonka va alyuminiy folgadan tayyorlangan perforatsiyalangan konturli yacheykali qadoqda (blisterda).
1 blister ilova varaqasi bilan karton qutida.
Birinchi ochilish nazorati mavjud bo'lishi mumkin.
8 tabletka polivinilxlorid (PVX) plyonka va alyuminiy folgadan tayyorlangan perforatsiyalangan konturli yacheykali qadoqda (blisterda).
2 tabletka polivinilxlorid (PVX) plyonka va alyuminiy folgadan tayyorlangan perforatsiyalangan konturli yacheykali qadoqda (blisterda).
1 blister ilova varaqasi bilan karton qutida.
Birinchi ochilish nazorati mavjud bo'lishi mumkin.
8 tabletka polivinilxlorid (PVX) plyonka va alyuminiy folgadan tayyorlangan perforatsiyalangan konturli yacheykali qadoqda (blisterda).
