Орниксол
Ornixol
Аналоги (дженерики, синоніми)
Орцепол ВМ, Симпразол
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Ornixol" № 10
D.S. Внутрішньо, по 1 таб. 2 рази/добу, внутрішньо за 1 год до їжі або через 2 год після їжі
D.S. Внутрішньо, по 1 таб. 2 рази/добу, внутрішньо за 1 год до їжі або через 2 год після їжі
Фармакологічні властивості
Протимікробний, протипротозойний.
Фармакодинаміка
Орниксол – комбінований антимікробний і протипротозойний препарат, фармакологічна дія якого обумовлена властивостями компонентів, що входять до його складу: ципрофлоксацину (похідне фторхінолону II покоління) і орнідазолу (похідне 5-нітроімідазолу).
Ципрофлоксацин інгібує фермент ДНК-гіразу бактерій і пригнічує синтез бактеріальної ДНК; викликає морфологічні зміни в мембрані та клітинній стінці бактерій, що призводить до швидкої загибелі клітини. Впливає на мікроорганізми в стані росту і спокою. Має широкий спектр протимікробної дії, активний щодо ряду аеробних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus і Staphylococcus epidermidis – тільки метицилін-чутливі штами), Streptococcus spp (включаючи штами S. pneumoniae і S. pyogenes), Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Yersinia pestis, E.coli, Bacillus antracis, Serratia marscens, Providencia spp., Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis і Mycoplasma hominis. Механізм дії орнідазолу пов'язаний з порушенням структури ДНК чутливих мікроорганізмів. Активний щодо Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, а також щодо деяких анаеробних бактерій (в т.ч. Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp. і анаеробних коків).
Ципрофлоксацин інгібує фермент ДНК-гіразу бактерій і пригнічує синтез бактеріальної ДНК; викликає морфологічні зміни в мембрані та клітинній стінці бактерій, що призводить до швидкої загибелі клітини. Впливає на мікроорганізми в стані росту і спокою. Має широкий спектр протимікробної дії, активний щодо ряду аеробних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus і Staphylococcus epidermidis – тільки метицилін-чутливі штами), Streptococcus spp (включаючи штами S. pneumoniae і S. pyogenes), Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Yersinia pestis, E.coli, Bacillus antracis, Serratia marscens, Providencia spp., Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis і Mycoplasma hominis. Механізм дії орнідазолу пов'язаний з порушенням структури ДНК чутливих мікроорганізмів. Активний щодо Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, а також щодо деяких анаеробних бактерій (в т.ч. Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp. і анаеробних коків).
Фармакокінетика
Ципрофлоксацин
Після прийому внутрішньо ципрофлоксацин швидко всмоктується переважно з тонкої кишки. Cmax ципрофлоксацину в плазмі крові досягається через 1-2 год. Біодоступність становить близько 70-80%. Значення Cmax в плазмі крові і AUC зростають пропорційно дозі. Зв'язування ципрофлоксацину з білками плазми крові становить 20-30%; активна речовина присутня в плазмі крові переважно в неіонізованій формі. Ципрофлоксацин вільно розподіляється в тканинах і рідинах організму. Vd в організмі становить 2-3 л/кг. Концентрація ципрофлоксацину в тканинах значно перевищує концентрацію в сироватці крові.
Біотрансформується в печінці. У крові можуть виявлятися чотири метаболіти ципрофлоксацину в невеликих концентраціях: діетилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три з яких (M1-М3) проявляють антибактеріальну активність in vitro, співставну з антибактеріальною активністю налідиксової кислоти. Антибактеріальна активність in vitro метаболіту M4, присутнього в меншій кількості, більше відповідає активності норфлоксацину.
Ципрофлоксацин виводиться з організму переважно нирками шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції; незначна кількість - через ШКТ. Нирковий кліренс становить 0.18-0.3 л/год/кг, загальний кліренс - 0.48-0.60 л/год/кг. Приблизно 1% введеної дози виводиться з жовчю. У жовчі ципрофлоксацин присутній у високих концентраціях. У пацієнтів з незміненою функцією нирок Т1/2 зазвичай становить 3-5 год.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
При порушенні функції нирок Т1/2 збільшується.
Орнідазол
Після прийому внутрішньо швидко всмоктується з ШКТ, в середньому на 90%. Cmax орнідазолу в плазмі крові відзначається через 3 год після прийому препарату. Зв'язування з білками плазми крові становить близько 13%. Орнідазол проникає в грудне молоко і більшість тканин, спинномозкову рідину, інші рідини організму, проходить через ГЕБ і плацентарний бар'єр. Концентрації орнідазолу в плазмі крові знаходяться в діапазоні 6-36 мг/л, тобто на рівні, що вважається оптимальним для різних показань до застосування препарату. Після багаторазового застосування здоровими добровольцями в дозах 500 мг або 1000 мг через кожні 12 год коефіцієнт кумуляції був рівний 1.5-2.5.
Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання, окислення і глюкуронування з утворенням, в основному, 2-гідроксиметил- і альфа-гідроксиметилметаболітів. Обидва метаболіти менш активні щодо Trichomonas vaginalis і анаеробних бактерій, ніж незмінений орнідазол. Т1/2 становить близько 13 год. Після одноразового застосування препарату 85% від прийнятої дози виводиться протягом перших 5 днів, головним чином, у вигляді метаболітів: 60-70% нирками і 20-25% через кишечник. У незміненому вигляді виводиться нирками (4%).
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
У пацієнтів з цирозом печінки Т1/2 довше (22 в порівнянні з 14 год), а кліренс - нижчий (35 в порівнянні з 51 мл/хв) порівняно зі здоровими людьми. Інтервал дозування у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю повинен бути подвоєний.
Орнідазол виводиться під час гемодіалізу. Перед початком проведення гемодіалізу необхідно прийняти додатково орнідазол (50% від призначеної дози).
Після прийому внутрішньо ципрофлоксацин швидко всмоктується переважно з тонкої кишки. Cmax ципрофлоксацину в плазмі крові досягається через 1-2 год. Біодоступність становить близько 70-80%. Значення Cmax в плазмі крові і AUC зростають пропорційно дозі. Зв'язування ципрофлоксацину з білками плазми крові становить 20-30%; активна речовина присутня в плазмі крові переважно в неіонізованій формі. Ципрофлоксацин вільно розподіляється в тканинах і рідинах організму. Vd в організмі становить 2-3 л/кг. Концентрація ципрофлоксацину в тканинах значно перевищує концентрацію в сироватці крові.
Біотрансформується в печінці. У крові можуть виявлятися чотири метаболіти ципрофлоксацину в невеликих концентраціях: діетилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три з яких (M1-М3) проявляють антибактеріальну активність in vitro, співставну з антибактеріальною активністю налідиксової кислоти. Антибактеріальна активність in vitro метаболіту M4, присутнього в меншій кількості, більше відповідає активності норфлоксацину.
Ципрофлоксацин виводиться з організму переважно нирками шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції; незначна кількість - через ШКТ. Нирковий кліренс становить 0.18-0.3 л/год/кг, загальний кліренс - 0.48-0.60 л/год/кг. Приблизно 1% введеної дози виводиться з жовчю. У жовчі ципрофлоксацин присутній у високих концентраціях. У пацієнтів з незміненою функцією нирок Т1/2 зазвичай становить 3-5 год.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
При порушенні функції нирок Т1/2 збільшується.
Орнідазол
Після прийому внутрішньо швидко всмоктується з ШКТ, в середньому на 90%. Cmax орнідазолу в плазмі крові відзначається через 3 год після прийому препарату. Зв'язування з білками плазми крові становить близько 13%. Орнідазол проникає в грудне молоко і більшість тканин, спинномозкову рідину, інші рідини організму, проходить через ГЕБ і плацентарний бар'єр. Концентрації орнідазолу в плазмі крові знаходяться в діапазоні 6-36 мг/л, тобто на рівні, що вважається оптимальним для різних показань до застосування препарату. Після багаторазового застосування здоровими добровольцями в дозах 500 мг або 1000 мг через кожні 12 год коефіцієнт кумуляції був рівний 1.5-2.5.
Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання, окислення і глюкуронування з утворенням, в основному, 2-гідроксиметил- і альфа-гідроксиметилметаболітів. Обидва метаболіти менш активні щодо Trichomonas vaginalis і анаеробних бактерій, ніж незмінений орнідазол. Т1/2 становить близько 13 год. Після одноразового застосування препарату 85% від прийнятої дози виводиться протягом перших 5 днів, головним чином, у вигляді метаболітів: 60-70% нирками і 20-25% через кишечник. У незміненому вигляді виводиться нирками (4%).
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
У пацієнтів з цирозом печінки Т1/2 довше (22 в порівнянні з 14 год), а кліренс - нижчий (35 в порівнянні з 51 мл/хв) порівняно зі здоровими людьми. Інтервал дозування у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю повинен бути подвоєний.
Орнідазол виводиться під час гемодіалізу. Перед початком проведення гемодіалізу необхідно прийняти додатково орнідазол (50% від призначеної дози).
Спосіб застосування
Для дорослих:
Орниксол приймають внутрішньо по 1 таблетці 2 рази на добу перед їжею або через 2 години після їжі, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини.
Не рекомендується приймати разом з молочними продуктами (наприклад, молоко, йогурт) і напоями, збагаченими мінералами (наприклад, збагачений кальцієм апельсиновий сік).
Пацієнти з патологією печінки: зазвичай корекція дози не потрібна.
Не рекомендується приймати разом з молочними продуктами (наприклад, молоко, йогурт) і напоями, збагаченими мінералами (наприклад, збагачений кальцієм апельсиновий сік).
Пацієнти з патологією печінки: зазвичай корекція дози не потрібна.
Для дітей:
Призначення лікарських засобів, до складу яких входить ципрофлоксацин, у дітей до 18 років можливе за особливими показаннями, не входять до переліку показань для прийому Орниксолу.
Показання
Змішані бактеріальні інфекції, викликані чутливими грампозитивними і грамнегативними мікроорганізмами, в комбінації з анаеробними мікроорганізмами і/або найпростішими: інфекційно-запальні захворювання органів черевної порожнини і жовчовивідних шляхів, нирок (пієлонефрит) і/або ускладнені інфекції сечовивідних шляхів, статевих органів і органів малого таза (аднексит, простатит, епідидиміт).
Протипоказання
Підвищена чутливість до орнідазолу або інших похідних нітроімідазолу, до ципрофлоксацину або інших препаратів з групи фторхінолонів; тяжка печінкова недостатність; ниркова недостатність (КК менше 60 мл/хв); органічні захворювання ЦНС; патологічні зміни картини крові і аномалії клітин крові; одночасне застосування з тизанідином через клінічно значущі побічні ефекти (артеріальна гіпотензія, сонливість), пов'язані з підвищенням концентрації тизанідину в плазмі крові; вагітність, період грудного вигодовування; вік до 18 років.
З обережністю: захворювання ЦНС (епілепсія, зниження порогу судомної готовності (або судомні напади в анамнезі), виражений атеросклероз судин головного мозку, порушення мозкового кровообігу, розсіяний склероз); психічні захворювання (депресія, психоз); печінкова недостатність середньої і легкої ступеня тяжкості; ураження сухожиль при раніше проведеному лікуванні хінолонами; підвищений ризик подовження інтервалу QT або розвитку аритмії типу "пірует" (наприклад, синдром вродженого подовження інтервалу QT, захворювання серця (серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія), електролітний дисбаланс (наприклад, при гіпокаліємії, гіпомагніємії)); одночасне застосування лікарських препаратів, що подовжують інтервал QT (в т.ч. антиаритмічні IA і III класів, трициклічні антидепресанти, макроліди, нейролептики); одночасне застосування з інгібіторами ізоферменту CYP1А2 (в т.ч. теофілін, метилксантин, кофеїн, дулоксетин, клозапін, ропінірол, оланзапін, агомелатин); одночасне застосування препаратів літію; міастенія гравіс; дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; алкоголізм; у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують супутню терапію пероральними гіпоглікемічними препаратами (наприклад, препаратами сульфонілсечовини) або інсуліном; у пацієнтів похилого віку.
З обережністю: захворювання ЦНС (епілепсія, зниження порогу судомної готовності (або судомні напади в анамнезі), виражений атеросклероз судин головного мозку, порушення мозкового кровообігу, розсіяний склероз); психічні захворювання (депресія, психоз); печінкова недостатність середньої і легкої ступеня тяжкості; ураження сухожиль при раніше проведеному лікуванні хінолонами; підвищений ризик подовження інтервалу QT або розвитку аритмії типу "пірует" (наприклад, синдром вродженого подовження інтервалу QT, захворювання серця (серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія), електролітний дисбаланс (наприклад, при гіпокаліємії, гіпомагніємії)); одночасне застосування лікарських препаратів, що подовжують інтервал QT (в т.ч. антиаритмічні IA і III класів, трициклічні антидепресанти, макроліди, нейролептики); одночасне застосування з інгібіторами ізоферменту CYP1А2 (в т.ч. теофілін, метилксантин, кофеїн, дулоксетин, клозапін, ропінірол, оланзапін, агомелатин); одночасне застосування препаратів літію; міастенія гравіс; дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; алкоголізм; у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують супутню терапію пероральними гіпоглікемічними препаратами (наприклад, препаратами сульфонілсечовини) або інсуліном; у пацієнтів похилого віку.
Особливі вказівки
При лікуванні орнідазолом у високих дозах або тривалості лікування протягом 10 днів рекомендується регулярний лабораторний і клінічний моніторинг.
При лікуванні трихомоніазу слід проводити одночасне лікування статевих партнерів.
Слід дотримуватися обережності у пацієнтів із захворюваннями ЦНС, наприклад, з розсіяним склерозом.
У пацієнтів, які отримують терапію препаратами літію, необхідно контролювати концентрацію літію, електролітів і креатиніну в плазмі крові під час лікування орнідазолом.
Існує певний ризик у пацієнтів з ураженнями печінки, головного мозку, які зловживають алкоголем.
У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, спостерігається скорочення Т1/2. Може знадобитися корекція дози препарату (додаткова доза орнідазолу до або після гемодіалізу).
Ефект інших лікарських засобів може посилюватися або послаблюватися в період застосування даної комбінації.
У пацієнтів, які мають захворювання, викликані Candida spp., може спостерігатися погіршення перебігу даного захворювання.
При лікуванні тяжких інфекцій, стафілококових інфекцій і інфекцій, обумовлених анаеробними бактеріями, ципрофлоксацин слід застосовувати в комбінації з відповідними антибактеріальними засобами.
Ципрофлоксацин не рекомендується використовувати для лікування інфекцій, викликаних Streptococcus pneumoniae, через його обмежену ефективність щодо збудника.
При генітальних інфекціях, ймовірно викликаних штамами Neisseria gonorrhoeae, стійкими до фторхінолонів, слід враховувати інформацію про локальну резистентність до ципрофлоксацину і підтверджувати чутливість збудника лабораторними тестами.
Стійкість до фторхінолонів Escherichia coli, найбільш поширеного патогенного мікроорганізму, що викликає інфекції сечовивідних шляхів, варіює в залежності від регіону РФ. При призначенні рекомендується враховувати локальну поширеність резистентності Escherichia coli до фторхінолонів.
Ципрофлоксацин впливає на подовження інтервалу QT. Враховуючи, що для жінок характерна більша середня тривалість інтервалу QT порівняно з чоловіками, вони більш чутливі до препаратів, що викликають подовження інтервалу QT. У пацієнтів похилого віку також відзначається підвищена чутливість до дії препаратів, що викликають подовження інтервалу QT або у пацієнтів з підвищеним ризиком подовження інтервалу QT або розвитку аритмії типу "пірует".
Іноді вже після прийому першої дози може розвинутися гіперчутливість до препарату, в т.ч. алергічні реакції, про що пацієнту слід негайно повідомити лікаря. У рідкісних випадках після першого застосування можуть виникнути анафілактичні реакції аж до анафілактичного шоку. У цих випадках застосування препарату слід негайно припинити і провести відповідне лікування.
При виникненні під час або після лікування ципрофлоксацином тяжкої і тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який вимагає негайного припинення препарату і призначення відповідного лікування (ванкоміцин внутрішньо в дозі 250 мг 4 рази/добу). У цій ситуації протипоказано застосування препаратів, що пригнічують перистальтику кишечника.
При застосуванні ципрофлоксацину відзначалися випадки некрозу печінки і загрозливої для життя печінкової недостатності. При наявності ознак захворювання печінки, таких як анорексія, жовтяниця, темна сеча, свербіж, болючий живіт, прийом даної комбінації слід припинити.
У пацієнтів, які приймають ципрофлоксацин і перенесли захворювання печінки, може спостерігатися тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ і ЩФ або холестатична жовтяниця.
Пацієнтам з тяжкою міастенією слід застосовувати ципрофлоксацин з обережністю, оскільки можливе загострення симптомів. При перших ознаках тендиніту (болючий набряк в області суглоба, запалення) застосування препарату слід припинити, виключити фізичні навантаження, оскільки існує ризик розриву сухожилля, а також проконсультуватися з лікарем.
При прийомі ципрофлоксацину можуть відзначатися випадки тендиніту і розриву сухожиль (переважно ахіллового сухожилля) іноді двосторонньо, вже протягом перших 48 год після початку терапії. Запалення і розрив сухожилля можуть виникнути навіть через кілька місяців після припинення лікування ципрофлоксацином. У пацієнтів похилого віку і у пацієнтів із захворюваннями сухожиль, одночасно отримують лікування ГКС, існує підвищений ризик виникнення тендинопатії. Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які мають в анамнезі вказівки на захворювання сухожиль, пов'язані з прийомом хінолонів.
Ципрофлоксацин, як і інші фторхінолони, може провокувати судоми і знижувати поріг судомної готовності. Пацієнтам з епілепсією і перенесеним захворюванням ЦНС (наприклад, зниження порогу судомної готовності, судомні напади в анамнезі, порушення мозкового кровообігу, органічні ураження головного мозку або інсульт) у зв'язку з загрозою розвитку побічних реакцій з боку ЦНС, ципрофлоксацин слід застосовувати тільки в тих випадках, коли очікуваний клінічний ефект перевищує можливий ризик розвитку побічної дії препарату.
При застосуванні ципрофлоксацину повідомлялося про випадки розвитку епілептичного статусу. При виникненні судом застосування препарату слід припинити.
Психічні реакції можуть виникнути навіть після першого застосування фторхінолонів, включаючи ципрофлоксацин. У рідкісних випадках депресія або психотичні реакції можуть прогресувати до суїцидальних думок і суїцидальних спроб, в т.ч. завершених. У разі розвитку будь-яких побічних ефектів з боку ЦНС, включаючи порушення психіки, необхідно негайно скасувати дану комбінацію і почати відповідну терапію. У цих випадках рекомендується перейти на терапію іншим антибіотиком, відмінним від фторхінолонів, якщо це можливо.
У пацієнтів, які приймають фторхінолони, включаючи ципрофлоксацин, відзначалися випадки сенсорної або сенсомоторної полінейропатії, гіпестезії, дизестезії або слабкості. При виникненні таких симптомів як біль, печіння, поколювання, оніміння, слабкість, пацієнтам слід проінформувати лікаря перш, ніж продовжити застосування даної комбінації.
Як і у випадку з іншими фторхінолонами, при застосуванні ципрофлоксацину можлива зміна концентрації глюкози в крові, включаючи гіпо- і гіперглікемію. На тлі терапії ципрофлоксацином дисглікемія частіше може виникати у пацієнтів похилого віку і пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують супутню терапію пероральними гіпоглікемічними препаратами (наприклад, препаратами сульфонілсечовини) або інсуліном. При застосуванні ципрофлоксацину у таких пацієнтів зростає ризик розвитку гіпоглікемії, аж до гіпоглікемічної коми. Необхідно інформувати пацієнтів про симптоми гіпоглікемії (сплутаність свідомості, запаморочення, "вовчий" апетит, головний біль, нервозність, відчуття серцебиття або почастішання пульсу, блідість шкірних покривів, пітливість, тремтіння, слабкість). Якщо у пацієнта розвивається гіпоглікемія, необхідно негайно припинити лікування ципрофлоксацином і почати відповідну терапію. У цих випадках рекомендується перейти на терапію іншим антибіотиком, відмінним від фторхінолонів, якщо це можливо. При проведенні лікування ципрофлоксацином у пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з цукровим діабетом рекомендується ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові.
При прийомі ципрофлоксацину може виникнути реакція фотосенсибілізації, тому пацієнтам слід уникати контакту з прямими сонячними променями і УФ-випромінюванням. Лікування слід припинити, якщо спостерігаються симптоми фотосенсибілізації (наприклад, зміна шкірних покривів нагадує сонячні опіки).
Відомо, що ципрофлоксацин є помірним інгібітором ізоферменту CYP1А2. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні ципрофлоксацину і препаратів, метаболізованих цим ферментом, таких як теофілін, метилксантин, кофеїн, дулоксетин, ропінірол, клозапін, оланзапін, агомелатин, оскільки збільшення концентрації цих препаратів у плазмі крові, обумовлене інгібуванням їх метаболізму ципрофлоксацином, може викликати специфічні небажані реакції. Щоб уникнути розвитку кристалурії неприпустимо перевищення рекомендованої добової дози, необхідно також достатнє споживання рідини і підтримання кислої реакції сечі.
В умовах in vitro ципрофлоксацин може заважати бактеріологічному дослідженню Mycobacterium tuberculosis, пригнічуючи її ріст, що призводить до хибнонегативних результатів при діагностиці цього збудника у пацієнтів, які приймають ципрофлоксацин.
Використання в педіатрії
Застосування препарату у дітей і підлітків у віці до 18 років протипоказано, оскільки не можна повністю виключити ризик ураження хрящових зон росту кісток дитини.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і управління механізмами
У період лікування не рекомендується керувати транспортними засобами і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
При лікуванні трихомоніазу слід проводити одночасне лікування статевих партнерів.
Слід дотримуватися обережності у пацієнтів із захворюваннями ЦНС, наприклад, з розсіяним склерозом.
У пацієнтів, які отримують терапію препаратами літію, необхідно контролювати концентрацію літію, електролітів і креатиніну в плазмі крові під час лікування орнідазолом.
Існує певний ризик у пацієнтів з ураженнями печінки, головного мозку, які зловживають алкоголем.
У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, спостерігається скорочення Т1/2. Може знадобитися корекція дози препарату (додаткова доза орнідазолу до або після гемодіалізу).
Ефект інших лікарських засобів може посилюватися або послаблюватися в період застосування даної комбінації.
У пацієнтів, які мають захворювання, викликані Candida spp., може спостерігатися погіршення перебігу даного захворювання.
При лікуванні тяжких інфекцій, стафілококових інфекцій і інфекцій, обумовлених анаеробними бактеріями, ципрофлоксацин слід застосовувати в комбінації з відповідними антибактеріальними засобами.
Ципрофлоксацин не рекомендується використовувати для лікування інфекцій, викликаних Streptococcus pneumoniae, через його обмежену ефективність щодо збудника.
При генітальних інфекціях, ймовірно викликаних штамами Neisseria gonorrhoeae, стійкими до фторхінолонів, слід враховувати інформацію про локальну резистентність до ципрофлоксацину і підтверджувати чутливість збудника лабораторними тестами.
Стійкість до фторхінолонів Escherichia coli, найбільш поширеного патогенного мікроорганізму, що викликає інфекції сечовивідних шляхів, варіює в залежності від регіону РФ. При призначенні рекомендується враховувати локальну поширеність резистентності Escherichia coli до фторхінолонів.
Ципрофлоксацин впливає на подовження інтервалу QT. Враховуючи, що для жінок характерна більша середня тривалість інтервалу QT порівняно з чоловіками, вони більш чутливі до препаратів, що викликають подовження інтервалу QT. У пацієнтів похилого віку також відзначається підвищена чутливість до дії препаратів, що викликають подовження інтервалу QT або у пацієнтів з підвищеним ризиком подовження інтервалу QT або розвитку аритмії типу "пірует".
Іноді вже після прийому першої дози може розвинутися гіперчутливість до препарату, в т.ч. алергічні реакції, про що пацієнту слід негайно повідомити лікаря. У рідкісних випадках після першого застосування можуть виникнути анафілактичні реакції аж до анафілактичного шоку. У цих випадках застосування препарату слід негайно припинити і провести відповідне лікування.
При виникненні під час або після лікування ципрофлоксацином тяжкої і тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який вимагає негайного припинення препарату і призначення відповідного лікування (ванкоміцин внутрішньо в дозі 250 мг 4 рази/добу). У цій ситуації протипоказано застосування препаратів, що пригнічують перистальтику кишечника.
При застосуванні ципрофлоксацину відзначалися випадки некрозу печінки і загрозливої для життя печінкової недостатності. При наявності ознак захворювання печінки, таких як анорексія, жовтяниця, темна сеча, свербіж, болючий живіт, прийом даної комбінації слід припинити.
У пацієнтів, які приймають ципрофлоксацин і перенесли захворювання печінки, може спостерігатися тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ і ЩФ або холестатична жовтяниця.
Пацієнтам з тяжкою міастенією слід застосовувати ципрофлоксацин з обережністю, оскільки можливе загострення симптомів. При перших ознаках тендиніту (болючий набряк в області суглоба, запалення) застосування препарату слід припинити, виключити фізичні навантаження, оскільки існує ризик розриву сухожилля, а також проконсультуватися з лікарем.
При прийомі ципрофлоксацину можуть відзначатися випадки тендиніту і розриву сухожиль (переважно ахіллового сухожилля) іноді двосторонньо, вже протягом перших 48 год після початку терапії. Запалення і розрив сухожилля можуть виникнути навіть через кілька місяців після припинення лікування ципрофлоксацином. У пацієнтів похилого віку і у пацієнтів із захворюваннями сухожиль, одночасно отримують лікування ГКС, існує підвищений ризик виникнення тендинопатії. Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які мають в анамнезі вказівки на захворювання сухожиль, пов'язані з прийомом хінолонів.
Ципрофлоксацин, як і інші фторхінолони, може провокувати судоми і знижувати поріг судомної готовності. Пацієнтам з епілепсією і перенесеним захворюванням ЦНС (наприклад, зниження порогу судомної готовності, судомні напади в анамнезі, порушення мозкового кровообігу, органічні ураження головного мозку або інсульт) у зв'язку з загрозою розвитку побічних реакцій з боку ЦНС, ципрофлоксацин слід застосовувати тільки в тих випадках, коли очікуваний клінічний ефект перевищує можливий ризик розвитку побічної дії препарату.
При застосуванні ципрофлоксацину повідомлялося про випадки розвитку епілептичного статусу. При виникненні судом застосування препарату слід припинити.
Психічні реакції можуть виникнути навіть після першого застосування фторхінолонів, включаючи ципрофлоксацин. У рідкісних випадках депресія або психотичні реакції можуть прогресувати до суїцидальних думок і суїцидальних спроб, в т.ч. завершених. У разі розвитку будь-яких побічних ефектів з боку ЦНС, включаючи порушення психіки, необхідно негайно скасувати дану комбінацію і почати відповідну терапію. У цих випадках рекомендується перейти на терапію іншим антибіотиком, відмінним від фторхінолонів, якщо це можливо.
У пацієнтів, які приймають фторхінолони, включаючи ципрофлоксацин, відзначалися випадки сенсорної або сенсомоторної полінейропатії, гіпестезії, дизестезії або слабкості. При виникненні таких симптомів як біль, печіння, поколювання, оніміння, слабкість, пацієнтам слід проінформувати лікаря перш, ніж продовжити застосування даної комбінації.
Як і у випадку з іншими фторхінолонами, при застосуванні ципрофлоксацину можлива зміна концентрації глюкози в крові, включаючи гіпо- і гіперглікемію. На тлі терапії ципрофлоксацином дисглікемія частіше може виникати у пацієнтів похилого віку і пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують супутню терапію пероральними гіпоглікемічними препаратами (наприклад, препаратами сульфонілсечовини) або інсуліном. При застосуванні ципрофлоксацину у таких пацієнтів зростає ризик розвитку гіпоглікемії, аж до гіпоглікемічної коми. Необхідно інформувати пацієнтів про симптоми гіпоглікемії (сплутаність свідомості, запаморочення, "вовчий" апетит, головний біль, нервозність, відчуття серцебиття або почастішання пульсу, блідість шкірних покривів, пітливість, тремтіння, слабкість). Якщо у пацієнта розвивається гіпоглікемія, необхідно негайно припинити лікування ципрофлоксацином і почати відповідну терапію. У цих випадках рекомендується перейти на терапію іншим антибіотиком, відмінним від фторхінолонів, якщо це можливо. При проведенні лікування ципрофлоксацином у пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з цукровим діабетом рекомендується ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові.
При прийомі ципрофлоксацину може виникнути реакція фотосенсибілізації, тому пацієнтам слід уникати контакту з прямими сонячними променями і УФ-випромінюванням. Лікування слід припинити, якщо спостерігаються симптоми фотосенсибілізації (наприклад, зміна шкірних покривів нагадує сонячні опіки).
Відомо, що ципрофлоксацин є помірним інгібітором ізоферменту CYP1А2. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні ципрофлоксацину і препаратів, метаболізованих цим ферментом, таких як теофілін, метилксантин, кофеїн, дулоксетин, ропінірол, клозапін, оланзапін, агомелатин, оскільки збільшення концентрації цих препаратів у плазмі крові, обумовлене інгібуванням їх метаболізму ципрофлоксацином, може викликати специфічні небажані реакції. Щоб уникнути розвитку кристалурії неприпустимо перевищення рекомендованої добової дози, необхідно також достатнє споживання рідини і підтримання кислої реакції сечі.
В умовах in vitro ципрофлоксацин може заважати бактеріологічному дослідженню Mycobacterium tuberculosis, пригнічуючи її ріст, що призводить до хибнонегативних результатів при діагностиці цього збудника у пацієнтів, які приймають ципрофлоксацин.
Використання в педіатрії
Застосування препарату у дітей і підлітків у віці до 18 років протипоказано, оскільки не можна повністю виключити ризик ураження хрящових зон росту кісток дитини.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і управління механізмами
У період лікування не рекомендується керувати транспортними засобами і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
Обумовлені ципрофлоксацином
Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто - грибкові суперінфекції; рідко - псевдомембранозний коліт (в дуже рідкісних випадках з летальним результатом).
З боку системи кровотворення: нечасто - еозинофілія; рідко - лейкопенія, анемія, нейтропенія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитемія; дуже рідко - гемолітична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія (загрозлива для життя), пригнічення кісткового мозку (загрозливе для життя).
З боку імунної системи: рідко - алергічні реакції, алергічний набряк/ангіоневротичний набряк; дуже рідко - анафілактичні реакції, анафілактичний шок (загрозливий для життя), сироваткова хвороба.
З боку обміну речовин: рідко - гіперглікемія, гіпоглікемія; частота невідома - тяжка гіпоглікемія, аж до розвитку гіпоглікемічної коми, особливо у пацієнтів похилого віку, пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають пероральні гіпоглікемічні препарати або інсулін.
Психічні розлади: нечасто - психомоторна гіперактивність/ажитація; рідко - сплутаність свідомості і дезорієнтація, тривожність, порушення сновидінь (нічні кошмари), депресія (посилення поведінки з метою самопошкодження, таке як суїцидальні дії/думки, а також спроба суїциду або вдалий суїцид), галюцинації; дуже рідко - психотичні реакції (посилення поведінки з метою самопошкодження, таке як суїцидальні дії/думки, а також спроба суїциду або вдалий суїцид); частота невідома - порушення уваги, нервозність, порушення пам'яті, делірій.
З боку нервової системи: нечасто - головний біль, запаморочення, порушення сну, порушення смаку; рідко - парестезії і дизестезії, гіпестезії, тремор, судоми (включаючи напади епілепсії), вертиго; дуже рідко - мігрень, порушення координації рухів, порушення нюху, гіперестезія, внутрішньочерепна гіпертензія (мозкова псевдотуморозна симптоматика); частота невідома - периферична невропатія і полінейропатія.
З боку органу зору: рідко - розлади зору; дуже рідко - порушення кольорового сприйняття.
З боку органу слуху і лабіринтні порушення: рідко - шум у вухах, втрата слуху; дуже рідко - порушення слуху.
З боку серцево-судинної системи: рідко - тахікардія, вазодилатація, зниження АТ, непритомність; дуже рідко - васкуліт; частота невідома - подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії (в т.ч. типу "пірует").
З боку дихальної системи: рідко - порушення дихання (включаючи бронхоспазм).
З боку травної системи: часто - нудота, діарея; нечасто - зниження апетиту і кількості прийнятої їжі, блювота, біль у животі, диспепсія, метеоризм, підвищення активності печінкових трансаміназ, підвищення концентрації білірубіну; рідко - порушення функції печінки, жовтяниця, гепатит (неінфекційний); дуже рідко - панкреатит, некроз тканин печінки (вкрай рідко прогресуючий до загрозливої для життя печінкової недостатності).
З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - висип, свербіж, кропив'янка; рідко - реакції фотосенсибілізації, утворення пухирів; дуже рідко - петехії, багатоформна еритема, вузлувата еритема, синдром Стівенса-Джонсона (злоякісна ексудативна еритема), в т.ч. потенційно загрозливий для життя синдром Лайєлла (токсичний епідермальний некроліз); частота невідома - гостра генералізована пустульозна екзантема.
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - артралгія; рідко - міалгія, артрит, підвищення м'язового тонусу, м'язові судоми; дуже рідко - м'язова слабкість, тендиніт, розрив сухожиль (переважно ахіллових), загострення симптомів міастенії.
З боку сечовидільної системи: нечасто - порушення функції нирок; рідко - ниркова недостатність, гематурія, кристалурія, тубулоінтерстиціальний нефрит.
Інші: часто - реакції в місці ін'єкції; нечасто - больовий синдром неспецифічної етіології, загальне нездужання, лихоманка; рідко - набряки, підвищене потовиділення; дуже рідко - порушення ходи.
З боку лабораторних та інструментальних досліджень: нечасто - підвищення активності ЩФ в крові; рідко - зміна вмісту протромбіну, підвищення активності амілази; частота невідома - підвищення МНО (у пацієнтів, які отримують антагоністи вітаміну К).
Обумовлені орнідазолом
З боку системи кровотворення: нечасто - пригнічення кістковомозкового кровотворення, нейтропенія.
З боку нервової системи: часто - запаморочення, сонливість, втома, головний біль; рідко - тремор, ригідність м'язів, порушення координації рухів, судоми, тимчасова втрата свідомості, сенсорна або змішана периферична невропатія.
З боку травної системи: часто - порушення функції ШКТ, в т.ч. нудота, блювота, діарея, "металевий" присмак у роті; частота невідома - зміна активності АЛТ і АСТ, жовтяниця.
З боку імунної системи: нечасто - реакції гіперчутливості (висип, свербіж, кропив'янка, набряк Квінке).
Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто - грибкові суперінфекції; рідко - псевдомембранозний коліт (в дуже рідкісних випадках з летальним результатом).
З боку системи кровотворення: нечасто - еозинофілія; рідко - лейкопенія, анемія, нейтропенія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитемія; дуже рідко - гемолітична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія (загрозлива для життя), пригнічення кісткового мозку (загрозливе для життя).
З боку імунної системи: рідко - алергічні реакції, алергічний набряк/ангіоневротичний набряк; дуже рідко - анафілактичні реакції, анафілактичний шок (загрозливий для життя), сироваткова хвороба.
З боку обміну речовин: рідко - гіперглікемія, гіпоглікемія; частота невідома - тяжка гіпоглікемія, аж до розвитку гіпоглікемічної коми, особливо у пацієнтів похилого віку, пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають пероральні гіпоглікемічні препарати або інсулін.
Психічні розлади: нечасто - психомоторна гіперактивність/ажитація; рідко - сплутаність свідомості і дезорієнтація, тривожність, порушення сновидінь (нічні кошмари), депресія (посилення поведінки з метою самопошкодження, таке як суїцидальні дії/думки, а також спроба суїциду або вдалий суїцид), галюцинації; дуже рідко - психотичні реакції (посилення поведінки з метою самопошкодження, таке як суїцидальні дії/думки, а також спроба суїциду або вдалий суїцид); частота невідома - порушення уваги, нервозність, порушення пам'яті, делірій.
З боку нервової системи: нечасто - головний біль, запаморочення, порушення сну, порушення смаку; рідко - парестезії і дизестезії, гіпестезії, тремор, судоми (включаючи напади епілепсії), вертиго; дуже рідко - мігрень, порушення координації рухів, порушення нюху, гіперестезія, внутрішньочерепна гіпертензія (мозкова псевдотуморозна симптоматика); частота невідома - периферична невропатія і полінейропатія.
З боку органу зору: рідко - розлади зору; дуже рідко - порушення кольорового сприйняття.
З боку органу слуху і лабіринтні порушення: рідко - шум у вухах, втрата слуху; дуже рідко - порушення слуху.
З боку серцево-судинної системи: рідко - тахікардія, вазодилатація, зниження АТ, непритомність; дуже рідко - васкуліт; частота невідома - подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії (в т.ч. типу "пірует").
З боку дихальної системи: рідко - порушення дихання (включаючи бронхоспазм).
З боку травної системи: часто - нудота, діарея; нечасто - зниження апетиту і кількості прийнятої їжі, блювота, біль у животі, диспепсія, метеоризм, підвищення активності печінкових трансаміназ, підвищення концентрації білірубіну; рідко - порушення функції печінки, жовтяниця, гепатит (неінфекційний); дуже рідко - панкреатит, некроз тканин печінки (вкрай рідко прогресуючий до загрозливої для життя печінкової недостатності).
З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - висип, свербіж, кропив'янка; рідко - реакції фотосенсибілізації, утворення пухирів; дуже рідко - петехії, багатоформна еритема, вузлувата еритема, синдром Стівенса-Джонсона (злоякісна ексудативна еритема), в т.ч. потенційно загрозливий для життя синдром Лайєлла (токсичний епідермальний некроліз); частота невідома - гостра генералізована пустульозна екзантема.
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - артралгія; рідко - міалгія, артрит, підвищення м'язового тонусу, м'язові судоми; дуже рідко - м'язова слабкість, тендиніт, розрив сухожиль (переважно ахіллових), загострення симптомів міастенії.
З боку сечовидільної системи: нечасто - порушення функції нирок; рідко - ниркова недостатність, гематурія, кристалурія, тубулоінтерстиціальний нефрит.
Інші: часто - реакції в місці ін'єкції; нечасто - больовий синдром неспецифічної етіології, загальне нездужання, лихоманка; рідко - набряки, підвищене потовиділення; дуже рідко - порушення ходи.
З боку лабораторних та інструментальних досліджень: нечасто - підвищення активності ЩФ в крові; рідко - зміна вмісту протромбіну, підвищення активності амілази; частота невідома - підвищення МНО (у пацієнтів, які отримують антагоністи вітаміну К).
Обумовлені орнідазолом
З боку системи кровотворення: нечасто - пригнічення кістковомозкового кровотворення, нейтропенія.
З боку нервової системи: часто - запаморочення, сонливість, втома, головний біль; рідко - тремор, ригідність м'язів, порушення координації рухів, судоми, тимчасова втрата свідомості, сенсорна або змішана периферична невропатія.
З боку травної системи: часто - порушення функції ШКТ, в т.ч. нудота, блювота, діарея, "металевий" присмак у роті; частота невідома - зміна активності АЛТ і АСТ, жовтяниця.
З боку імунної системи: нечасто - реакції гіперчутливості (висип, свербіж, кропив'янка, набряк Квінке).
Передозування
Якщо Ви прийняли занадто велику дозу препарату, негайно зверніться до лікаря або зверніться в найближче відділення швидкої допомоги. Не забудьте взяти з собою упаковку даного препарату або цей листок-вкладиш.
Можуть виникнути наступні реакції: втрата свідомості, головний біль, запаморочення, тремтіння, судоми, диспептичні розлади (утруднене і болісне травлення), оборотний токсичний вплив на нирки і виникнення інших дозозалежних симптомів, але в більш вираженій формі.
Можуть виникнути наступні реакції: втрата свідомості, головний біль, запаморочення, тремтіння, судоми, диспептичні розлади (утруднене і болісне травлення), оборотний токсичний вплив на нирки і виникнення інших дозозалежних симптомів, але в більш вираженій формі.
Лікарняна взаємодія
Ципрофлоксацин
Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні ципрофлоксацину, як і інших фторхінолонів, пацієнтам, які отримують лікарські препарати, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, антиаритмічні препарати класу IA або класу III, трициклічні антидепресанти, макроліди, нейролептики).
Одночасний прийом таблетованих форм ципрофлоксацину і катіоновмісних препаратів, мінеральних добавок, що містять кальцій, магній, алюміній, залізо; сукральфату, антацидів, полімерних фосфатних сполук (таких як севеламер, карбонат лантану) і препаратів з великою буферною ємністю (діданозин), що містять магній, алюміній або кальцій, знижує всмоктування ципрофлоксацину. У таких випадках препарат слід приймати або за 1-2 год до, або через 4 год після прийому цих препаратів.
Слід уникати одночасного застосування ципрофлоксацину і молочних продуктів або напоїв, збагачених мінералами (наприклад, молоко, йогурт, збагачений кальцієм апельсиновий сік), оскільки при цьому всмоктування ципрофлоксацину може зменшуватися. Однак кальцій, що входить до складу інших харчових продуктів, суттєво не впливає на всмоктування ципрофлоксацину.
При поєднаному застосуванні ципрофлоксацину і препаратів, що містять омепразол, може відзначатися незначне зниження Cmax ципрофлоксацину в плазмі і зменшення AUC.
Одночасне застосування ципрофлоксацину і препаратів, що містять теофілін, може викликати небажане підвищення концентрації теофіліну в плазмі крові і відповідно, виникнення теофілін-індукованих небажаних явищ; в дуже рідкісних випадках ці небажані явища можуть бути загрозливими для життя пацієнта. Якщо одночасне застосування цих двох препаратів неминуче, рекомендується проводити постійний контроль концентрації теофіліну в плазмі крові і, якщо необхідно, знизити дозу теофіліну.
Одночасне застосування ципрофлоксацину і кофеїну або пентоксифіліну (оксипентифілін) може призводити до збільшення концентрації похідних ксантину в плазмі крові.
Поєднання дуже високих доз хінолонів (інгібіторів ДНК-гірази) і деяких НПЗП (виключаючи ацетилсаліцилову кислоту) може провокувати судоми.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і препаратів, що містять циклоспорин, спостерігалося короткочасне перехідне підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові. У таких випадках необхідно 2 рази на тиждень визначати концентрацію креатиніну в крові.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і пероральних гіпоглікемічних засобів, головним чином, препаратів сульфанілсечовини (наприклад, глібенкламіду, глімепіриду), розвиток гіпоглікемії ймовірно обумовлено посиленням дії пероральних гіпоглікемічних засобів.
Пробенецид уповільнює швидкість виведення ципрофлоксацину нирками. Одночасне застосування ципрофлоксацину і препаратів, що містять пробенецид, призводить до підвищення концентрації ципрофлоксацину в плазмі крові.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і фенітоніну спостерігалося зміна (підвищення або зниження) вмісту фенітоніну в плазмі крові. Щоб уникнути ослаблення протисудомного ефекту фенітоніну внаслідок зниження його концентрації, а також для запобігання небажаних явищ, пов'язаних з передозуванням фенітоніну при припиненні прийому ципрофлоксацину, рекомендується здійснювати контроль терапії фенітоніном у пацієнтів, які приймають обидва препарати, включаючи визначення вмісту фенітоніну в плазмі крові протягом усього періоду одночасного застосування обох препаратів і нетривалий час після завершення комбінованої терапії.
При одночасному застосуванні метотрексату і ципрофлоксацину може уповільнюватися нирково-канальцевий транспорт метотрексату, що може супроводжуватися підвищенням концентрації метотрексату в плазмі крові. При цьому може збільшуватися ймовірність розвитку побічних ефектів метотрексату. У зв'язку з цим за пацієнтами, які отримують одночасну терапію метотрексатом і ципрофлоксацином, має бути встановлено ретельне спостереження.
В результаті клінічного дослідження за участю здорових добровольців при одночасному застосуванні ципрофлоксацину і препаратів, що містять тизанідин, виявлено збільшення концентрації тизанідину в плазмі крові: збільшення Cmax в 7 разів (від 4 до 21 рази), збільшення показника AUC в 10 разів (від 6 до 24 разів). Збільшення концентрації тизанідину в плазмі крові може викликати зниження АТ і сонливість. Таким чином, одночасне застосування ципрофлоксацину і препаратів, що містять тизанідин, протипоказано.
Під час проведення клінічних досліджень було показано, що одночасне застосування дулоксетину і потужних інгібіторів ізоферменту CYP1А2 (таких як флувоксамін), може призвести до збільшення AUC і Cmax дулоксетину. Незважаючи на відсутність клінічних даних про можливу взаємодію з ципрофлоксацином, можна передбачити ймовірність подібної взаємодії при одночасному застосуванні ципрофлоксацину і дулоксетину.
Одночасне застосування ропініролу і ципрофлоксацину, помірного інгібітора ізоферменту CYP1А2, призводить до збільшення Cmax і AUC ропініролу на 60% і 84% відповідно. Слід контролювати небажані ефекти ропініролу під час його спільного застосування з ципрофлоксацином і протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
В дослідженні на здорових добровольцях було встановлено, що одночасне застосування препаратів, що містять лідокаїн, і ципрофлоксацин, помірного інгібітора ізоферменту CYP1А2, призводить до зниження кліренсу лідокаїну на 22% при його в/в введенні. Незважаючи на хорошу переносимість лідокаїну при одночасному застосуванні з ципрофлоксацином, можливо посилення побічних ефектів внаслідок взаємодії.
При одночасному застосуванні клозапіну і ципрофлоксацину в дозі 250 мг протягом 7 днів, спостерігалося збільшення плазмових концентрацій клозапіну і N-десметилклозапіну на 29% і 31% відповідно. Слід контролювати стан пацієнта і при необхідності проводити корекцію режиму дозування клозапіну під час його спільного застосування з ципрофлоксацином і протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
При одночасному застосуванні у здорових добровольців ципрофлоксацину в дозі 500 мг і силденафілу в дозі 50 мг, відзначалося збільшення Cmax і AUC силденафілу в 2 рази. У зв'язку з цим застосування даної комбінації можливо тільки після оцінки співвідношення користь/ризик.
Спільне застосування ципрофлоксацину і антагоністів вітаміну К (наприклад, варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону, флуїндіону) може призводити до посилення їх антикоагулянтної дії. Величина цього ефекту може змінюватися в залежності від супутніх інфекцій, віку і загального стану пацієнта, тому складно оцінити вплив ципрофлоксацину на збільшення МНО. Слід досить часто контролювати МНО під час спільного застосування ципрофлоксацину і антагоністів вітаміну К, а також протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
В клінічних дослідженнях було показано, що флувоксамін як сильний інгібітор ізоферменту CYP1А2 помітно інгібує метаболізм агомелатину, що призводить до 60-кратного збільшення впливу агомелатину. Незважаючи на відсутність клінічних даних про можливу взаємодію з ципрофлоксацином, помірним інгібітором ізоферменту CYP1А2, подібні ефекти можна очікувати при одночасному застосуванні агомелатину і ципрофлоксацину.
Спільне застосування ципрофлоксацину і золпідему не рекомендується, оскільки воно може призводити до збільшення концентрації золпідему в плазмі крові.
Орнідазол
Орнідазол посилює дію непрямих антикоагулянтів кумаринового ряду, що вимагає відповідної корекції їх дози.
Одночасне застосування з фенобарбіталом та іншими індукторами мікросомальних ферментів печінки зменшує Т1/2 орнідазолу з плазми крові.
При спільному застосуванні орнідазолу з інгібіторами мікросомальних ферментів печінки (наприклад, циметидин) зменшує Т1/2 орнідазолу з плазми крові.
Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні ципрофлоксацину, як і інших фторхінолонів, пацієнтам, які отримують лікарські препарати, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, антиаритмічні препарати класу IA або класу III, трициклічні антидепресанти, макроліди, нейролептики).
Одночасний прийом таблетованих форм ципрофлоксацину і катіоновмісних препаратів, мінеральних добавок, що містять кальцій, магній, алюміній, залізо; сукральфату, антацидів, полімерних фосфатних сполук (таких як севеламер, карбонат лантану) і препаратів з великою буферною ємністю (діданозин), що містять магній, алюміній або кальцій, знижує всмоктування ципрофлоксацину. У таких випадках препарат слід приймати або за 1-2 год до, або через 4 год після прийому цих препаратів.
Слід уникати одночасного застосування ципрофлоксацину і молочних продуктів або напоїв, збагачених мінералами (наприклад, молоко, йогурт, збагачений кальцієм апельсиновий сік), оскільки при цьому всмоктування ципрофлоксацину може зменшуватися. Однак кальцій, що входить до складу інших харчових продуктів, суттєво не впливає на всмоктування ципрофлоксацину.
При поєднаному застосуванні ципрофлоксацину і препаратів, що містять омепразол, може відзначатися незначне зниження Cmax ципрофлоксацину в плазмі і зменшення AUC.
Одночасне застосування ципрофлоксацину і препаратів, що містять теофілін, може викликати небажане підвищення концентрації теофіліну в плазмі крові і відповідно, виникнення теофілін-індукованих небажаних явищ; в дуже рідкісних випадках ці небажані явища можуть бути загрозливими для життя пацієнта. Якщо одночасне застосування цих двох препаратів неминуче, рекомендується проводити постійний контроль концентрації теофіліну в плазмі крові і, якщо необхідно, знизити дозу теофіліну.
Одночасне застосування ципрофлоксацину і кофеїну або пентоксифіліну (оксипентифілін) може призводити до збільшення концентрації похідних ксантину в плазмі крові.
Поєднання дуже високих доз хінолонів (інгібіторів ДНК-гірази) і деяких НПЗП (виключаючи ацетилсаліцилову кислоту) може провокувати судоми.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і препаратів, що містять циклоспорин, спостерігалося короткочасне перехідне підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові. У таких випадках необхідно 2 рази на тиждень визначати концентрацію креатиніну в крові.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і пероральних гіпоглікемічних засобів, головним чином, препаратів сульфанілсечовини (наприклад, глібенкламіду, глімепіриду), розвиток гіпоглікемії ймовірно обумовлено посиленням дії пероральних гіпоглікемічних засобів.
Пробенецид уповільнює швидкість виведення ципрофлоксацину нирками. Одночасне застосування ципрофлоксацину і препаратів, що містять пробенецид, призводить до підвищення концентрації ципрофлоксацину в плазмі крові.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і фенітоніну спостерігалося зміна (підвищення або зниження) вмісту фенітоніну в плазмі крові. Щоб уникнути ослаблення протисудомного ефекту фенітоніну внаслідок зниження його концентрації, а також для запобігання небажаних явищ, пов'язаних з передозуванням фенітоніну при припиненні прийому ципрофлоксацину, рекомендується здійснювати контроль терапії фенітоніном у пацієнтів, які приймають обидва препарати, включаючи визначення вмісту фенітоніну в плазмі крові протягом усього періоду одночасного застосування обох препаратів і нетривалий час після завершення комбінованої терапії.
При одночасному застосуванні метотрексату і ципрофлоксацину може уповільнюватися нирково-канальцевий транспорт метотрексату, що може супроводжуватися підвищенням концентрації метотрексату в плазмі крові. При цьому може збільшуватися ймовірність розвитку побічних ефектів метотрексату. У зв'язку з цим за пацієнтами, які отримують одночасну терапію метотрексатом і ципрофлоксацином, має бути встановлено ретельне спостереження.
В результаті клінічного дослідження за участю здорових добровольців при одночасному застосуванні ципрофлоксацину і препаратів, що містять тизанідин, виявлено збільшення концентрації тизанідину в плазмі крові: збільшення Cmax в 7 разів (від 4 до 21 рази), збільшення показника AUC в 10 разів (від 6 до 24 разів). Збільшення концентрації тизанідину в плазмі крові може викликати зниження АТ і сонливість. Таким чином, одночасне застосування ципрофлоксацину і препаратів, що містять тизанідин, протипоказано.
Під час проведення клінічних досліджень було показано, що одночасне застосування дулоксетину і потужних інгібіторів ізоферменту CYP1А2 (таких як флувоксамін), може призвести до збільшення AUC і Cmax дулоксетину. Незважаючи на відсутність клінічних даних про можливу взаємодію з ципрофлоксацином, можна передбачити ймовірність подібної взаємодії при одночасному застосуванні ципрофлоксацину і дулоксетину.
Одночасне застосування ропініролу і ципрофлоксацину, помірного інгібітора ізоферменту CYP1А2, призводить до збільшення Cmax і AUC ропініролу на 60% і 84% відповідно. Слід контролювати небажані ефекти ропініролу під час його спільного застосування з ципрофлоксацином і протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
В дослідженні на здорових добровольцях було встановлено, що одночасне застосування препаратів, що містять лідокаїн, і ципрофлоксацин, помірного інгібітора ізоферменту CYP1А2, призводить до зниження кліренсу лідокаїну на 22% при його в/в введенні. Незважаючи на хорошу переносимість лідокаїну при одночасному застосуванні з ципрофлоксацином, можливо посилення побічних ефектів внаслідок взаємодії.
При одночасному застосуванні клозапіну і ципрофлоксацину в дозі 250 мг протягом 7 днів, спостерігалося збільшення плазмових концентрацій клозапіну і N-десметилклозапіну на 29% і 31% відповідно. Слід контролювати стан пацієнта і при необхідності проводити корекцію режиму дозування клозапіну під час його спільного застосування з ципрофлоксацином і протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
При одночасному застосуванні у здорових добровольців ципрофлоксацину в дозі 500 мг і силденафілу в дозі 50 мг, відзначалося збільшення Cmax і AUC силденафілу в 2 рази. У зв'язку з цим застосування даної комбінації можливо тільки після оцінки співвідношення користь/ризик.
Спільне застосування ципрофлоксацину і антагоністів вітаміну К (наприклад, варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону, флуїндіону) може призводити до посилення їх антикоагулянтної дії. Величина цього ефекту може змінюватися в залежності від супутніх інфекцій, віку і загального стану пацієнта, тому складно оцінити вплив ципрофлоксацину на збільшення МНО. Слід досить часто контролювати МНО під час спільного застосування ципрофлоксацину і антагоністів вітаміну К, а також протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
В клінічних дослідженнях було показано, що флувоксамін як сильний інгібітор ізоферменту CYP1А2 помітно інгібує метаболізм агомелатину, що призводить до 60-кратного збільшення впливу агомелатину. Незважаючи на відсутність клінічних даних про можливу взаємодію з ципрофлоксацином, помірним інгібітором ізоферменту CYP1А2, подібні ефекти можна очікувати при одночасному застосуванні агомелатину і ципрофлоксацину.
Спільне застосування ципрофлоксацину і золпідему не рекомендується, оскільки воно може призводити до збільшення концентрації золпідему в плазмі крові.
Орнідазол
Орнідазол посилює дію непрямих антикоагулянтів кумаринового ряду, що вимагає відповідної корекції їх дози.
Одночасне застосування з фенобарбіталом та іншими індукторами мікросомальних ферментів печінки зменшує Т1/2 орнідазолу з плазми крові.
При спільному застосуванні орнідазолу з інгібіторами мікросомальних ферментів печінки (наприклад, циметидин) зменшує Т1/2 орнідазолу з плазми крові.
Лікарська форма
Препарат Орниксол містить:
Одна таблетка, покрита оболонкою, містить:
діючі речовини: ципрофлоксацин (у вигляді ципрофлоксацину гідрохлориду) - 500 мг, орнідазол - 500 мг;
допоміжні речовини: натрію крохмальгліколят, кроскармелоза натрію, повідон, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, крохмаль кукурудзяний, вода очищена. Склад оболонки: полівініловий спирт, титану діоксид, макрогол, заліза оксид жовтий, барвник тартразин, барвник апельсиновий жовтий, тальк.
Одна таблетка, покрита оболонкою, містить:
діючі речовини: ципрофлоксацин (у вигляді ципрофлоксацину гідрохлориду) - 500 мг, орнідазол - 500 мг;
допоміжні речовини: натрію крохмальгліколят, кроскармелоза натрію, повідон, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, крохмаль кукурудзяний, вода очищена. Склад оболонки: полівініловий спирт, титану діоксид, макрогол, заліза оксид жовтий, барвник тартразин, барвник апельсиновий жовтий, тальк.
