Протаміну сульфат
Protamini sulfas
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. Protamini sulfatis 10 mg/ml - 5 ml
D.t.d. № 5 in amp.
S.: В/в струминно по 1 ампулі 1 раз на день
D.t.d. № 5 in amp.
S.: В/в струминно по 1 ампулі 1 раз на день
Фармакологічні властивості
Гемостатичне.
Фармакодинаміка
Протамін є пептидом, специфічним антагоністом гепарину. Нейтралізує дію гепарину, має гемостатичні та слабкі антикоагуляційні властивості.
Приблизно 67% амінокислотного складу протаміну становить аргінін, що робить його сильноосновним полікатіонним речовиною з молекулярною масою 4,5 тис. Да. Багаторазово позитивно заряджені ланцюги протаміну з'єднані з негативно зарядженими групами ДНК. In vitro при додаванні до протаміну гепарину утворюється стабільний преципітат за рахунок іонних взаємодій. Молекула протаміну містить два активні центри, один з яких нейтралізує гепарин, а інший має помірну антикоагулянтну активність незалежно від гепарину.
Активність препарату визначають за здатністю нейтралізувати протизгортальну дію гепарину на бичій або баранячій плазмі in vitro в присутності надлишку кальцію хлориду. Активність виражається в одиницях дії (ОД). В 1 мл 1% розчину має міститися не менше 750 ОД; 1 мг (75 ОД) нейтралізує приблизно 80–100 ОД гепарину. Ефективний при деяких видах геморагій, пов'язаних з гепариноподібними порушеннями згортання крові.
Приблизно 67% амінокислотного складу протаміну становить аргінін, що робить його сильноосновним полікатіонним речовиною з молекулярною масою 4,5 тис. Да. Багаторазово позитивно заряджені ланцюги протаміну з'єднані з негативно зарядженими групами ДНК. In vitro при додаванні до протаміну гепарину утворюється стабільний преципітат за рахунок іонних взаємодій. Молекула протаміну містить два активні центри, один з яких нейтралізує гепарин, а інший має помірну антикоагулянтну активність незалежно від гепарину.
Активність препарату визначають за здатністю нейтралізувати протизгортальну дію гепарину на бичій або баранячій плазмі in vitro в присутності надлишку кальцію хлориду. Активність виражається в одиницях дії (ОД). В 1 мл 1% розчину має міститися не менше 750 ОД; 1 мг (75 ОД) нейтралізує приблизно 80–100 ОД гепарину. Ефективний при деяких видах геморагій, пов'язаних з гепариноподібними порушеннями згортання крові.
Фармакокінетика
При внутрішньовенному введенні ефект настає миттєво («на голці») і триває близько 2 год. Разом з гепарином утворюється неактивний комплекс, період напіврозпаду якого становить 24 хв. Протаміну сульфат інактивується в плазмі крові ензимами, тоді як протамін-гепариновий комплекс, ймовірно, руйнується в жировій тканині з вивільненням гепарину.
Протаміну сульфат виводиться з організму в основному нирками і в меншій мірі через печінку з жовчю.
Протаміну сульфат виводиться з організму в основному нирками і в меншій мірі через печінку з жовчю.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Вводять в/в струминно повільно або крапельно під контролем згортання крові.
При передозуванні гепарину струминно вводять зі швидкістю 1 мл 1% розчину за 2 хв. У разі необхідності ін'єкції повторюють з інтервалами 15-30 хв, загальна доза зазвичай становить 5 мл 1% розчину.
Максимальна доза становить 150 мг/год.
При кровотечах добова доза становить 5-8 мг/кг; в/в крапельно вводять у 2 прийоми з інтервалом 6 год.
При передозуванні гепарину струминно вводять зі швидкістю 1 мл 1% розчину за 2 хв. У разі необхідності ін'єкції повторюють з інтервалами 15-30 хв, загальна доза зазвичай становить 5 мл 1% розчину.
Максимальна доза становить 150 мг/год.
При кровотечах добова доза становить 5-8 мг/кг; в/в крапельно вводять у 2 прийоми з інтервалом 6 год.
Показання
- Передозування гепарину (гіпергепаринемія, кровотечі);
- Перед операцією у хворих, які приймають гепарин з лікувальною метою;
- Після операцій на серці та кровоносних судинах з екстракорпоральним кровообігом.
- Перед операцією у хворих, які приймають гепарин з лікувальною метою;
- Після операцій на серці та кровоносних судинах з екстракорпоральним кровообігом.
Протипоказання
- Ідіопатична або вроджена гіпергепаринемія
- Виражена артеріальна гіпотензія
- Тромбоцитопенія
- Недостатність кори надниркових залоз.
- Виражена артеріальна гіпотензія
- Тромбоцитопенія
- Недостатність кори надниркових залоз.
Особливі вказівки
Необхідно дотримуватися обережності при використанні протаміну сульфату у пацієнтів з високим ризиком алергічних реакцій на протамін, оскільки існує ризик розвитку анафілактичного шоку. Факторами ризику розвитку подібних реакцій є алергія на рибу, вазектомія, застосування препарату у пацієнтів, які приймали протамін-цинк інсулін для лікування цукрового діабету або інактивації гепарину.
Занадто швидке введення протаміну сульфату може викликати важку гіпотензію та анафілактоїдні реакції. Слід строго дотримуватися рекомендованого режиму введення протаміну сульфату. Повинні бути доступні засоби для реанімації та лікування шоку. Пацієнти, які проходять тривалі процедури з повторними дозами протаміну, повинні піддаватися ретельному контролю параметрів згортання крові.
У рідкісних випадках у пацієнтів з ідіопатичною та вродженою гіпергепаринемією при введенні протаміну сульфату може спостерігатися парадоксальний ефект - посилення кровоточивості.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
У період лікування пацієнтам слід уникати водіння транспортних засобів та займатися іншими видами діяльності, що вимагають високої концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Занадто швидке введення протаміну сульфату може викликати важку гіпотензію та анафілактоїдні реакції. Слід строго дотримуватися рекомендованого режиму введення протаміну сульфату. Повинні бути доступні засоби для реанімації та лікування шоку. Пацієнти, які проходять тривалі процедури з повторними дозами протаміну, повинні піддаватися ретельному контролю параметрів згортання крові.
У рідкісних випадках у пацієнтів з ідіопатичною та вродженою гіпергепаринемією при введенні протаміну сульфату може спостерігатися парадоксальний ефект - посилення кровоточивості.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
У період лікування пацієнтам слід уникати водіння транспортних засобів та займатися іншими видами діяльності, що вимагають високої концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
- З боку серцево-судинної системи: брадикардія, артеріальна гіпотензія.
- З боку травної системи: нудота, блювання.
- Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж.
- Інші: відчуття жару, гіперемія шкіри, відчуття нестачі повітря (при надмірно швидкому введенні).
- З боку травної системи: нудота, блювання.
- Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж.
- Інші: відчуття жару, гіперемія шкіри, відчуття нестачі повітря (при надмірно швидкому введенні).
Передозування
Передозування може супроводжуватися кровотечею, оскільки протаміну сульфат має власну антикоагулянтну активність.
Лікування симптоматичне
Лікування симптоматичне
Лікарняна взаємодія
Протаміну сульфат - антагоніст низькомолекулярних гепаринів.
При одночасному застосуванні з протаміну сульфатом можливе підвищення інтенсивності та тривалості дії недеполяризуючих міорелаксантів.
Протаміну сульфат фармацевтично несумісний з похідними препаратами з пеніцилінової та цефалоспоринової груп.
Протаміну сульфат несумісний з амідотризоєвою та йоксагловою кислотою, а також з їх похідними, які використовуються в діагностиці.
При одночасному застосуванні з протаміну сульфатом можливе підвищення інтенсивності та тривалості дії недеполяризуючих міорелаксантів.
Протаміну сульфат фармацевтично несумісний з похідними препаратами з пеніцилінової та цефалоспоринової груп.
Протаміну сульфат несумісний з амідотризоєвою та йоксагловою кислотою, а також з їх похідними, які використовуються в діагностиці.
Лікарська форма
Розчин для внутрішньовенного введення 10 мг/мл.
По 2 або 5 мл в ампули з точкою або кільцем зламу безбарвного нейтрального скла з класом опору гідролізу HGA1 (перший гідролітичний).
На ампули додатково наносять три кольорових/маркувальних кільця (верхнє — зелене, середнє — біле, нижнє — червоне) або без додаткових кольорових/маркувальних кілець.
По 5 ампул поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної (ПВХ).
По 1, 2, 4 або 5 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону для споживчої тари.
По 5 або 10 ампул разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону для споживчої тари з гофрованим вкладишем.
Допускається нанесення на пачку двох етикеток захисних, перфорованих з поліпропіленового двоосноорієнтованого матеріалу з поверхневим покриттям (контроль першого відкриття).
По 2 або 5 мл в ампули з точкою або кільцем зламу безбарвного нейтрального скла з класом опору гідролізу HGA1 (перший гідролітичний).
На ампули додатково наносять три кольорових/маркувальних кільця (верхнє — зелене, середнє — біле, нижнє — червоне) або без додаткових кольорових/маркувальних кілець.
По 5 ампул поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної (ПВХ).
По 1, 2, 4 або 5 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону для споживчої тари.
По 5 або 10 ампул разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону для споживчої тари з гофрованим вкладишем.
Допускається нанесення на пачку двох етикеток захисних, перфорованих з поліпропіленового двоосноорієнтованого матеріалу з поверхневим покриттям (контроль першого відкриття).
