Салметерол
Salmeterol
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Амринон, Ипрадол, Беротек, Алупент, Орципреналин, Партусистен
Рецепт
Міжнародний:
Rp.: Aer. "Salmeterol" 50 mkg/доза
D.S. ингаляционно по 50 мкг каждые 12 ч
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологічні властивості
Бронходилатирующее, противоастматическое.
Фармакодинаміка
Стимулируют β2-адренорецепторы, которые находятся в мембранах гладкомышечных клеток бронхов, матки, ЖКТ, детрузора мочевого пузыря, кровеносных сосудов (сосудов скелетных мышц, легких, коронарных сосудов). При этом происходит расслабление гладких мышц бронхов, снижаются тонус и сократительная активность миометрия, мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков, моторика и тонус желудка и кишечника, расширяются кровеносные сосуды.
Салметерол липофилен, благодаря чему он не только хорошо проникает в мембраны гладкомышечных клеток бронхов, но и задерживается в липидном слое мембран, создавая своеобразное депо вещества в непосредственной близости от рецептора. Это задерживает активацию β2-адренорецепторов (по-видимому, небольшая скорость диффузии через липидные слои мембраны определяет отсроченное начало действия вещества на рецептор и является причиной медленного развития эффекта препарата). Расслабление гладких мышц при стимуляции β2-адренорецепторов, сопряженных с Gs-белками, стимулирующими аденилатциклазу, связано с повышением уровня цАМФ и активацией цАМФ-зависимой протеинкиназы в гладкомышечных клетках. цАМФ-зависимая протеинкиназа А угнетает киназу легких цепей миозина, в результате нарушается фосфорилирование легких цепей миозина и не происходит его взаимодействия с актином. цАМФ-зависимая протеинкиназа А угнетает фосфоламбан (ингибитор Са2+-АТФазы), в результате в гладкомышечных клетках повышается активность Са2+-АТФазы, транспортирующей Са2+ из цитоплазмы в саркоплазматический ретикулум, и уменьшается концентрация цитоплазматического Са2+. Все это приводит к снижению тонуса и сократительной активности гладких мышц. Возможно повышение уровня глюкозы в крови, так как β2-адренорецепторы контролируют процесс гликогенолиза в печени и скелетных мышцах и секрецию инсулина в поджелудочной железе, а при стимуляции их активируется фосфорилаза и усиливается распад гликогена, в результате повышается уровень глюкозы в крови.
Секреция инсулина при стимуляции β2-адренорецепторов увеличивается.
Фармакокінетика
При пероральном приеме всасывается 80-85%. После ингаляционного введения 10-20 % дозы достигают нижних дыхательных путей. Остальная часть дозы остается в ингаляторе, оседает на слизистой оболочке ротоглотки и затем проглатывается. Фракция, осевшая на слизистой оболочке дыхательных путей, абсорбируется в легочные ткани и кровь, но не метаболизируется в легких.
Степень связывания с белками плазмы составляет около 10 %.
Метаболизируется в печени и экскретируется преимущественно с мочой в неизмененном виде и в форме фенольного сульфата. Проглоченная часть ингаляционной дозы абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и подвергается активному метаболизму при "первом прохождении" через печень, превращаясь в фенольный сульфат. Период полувыведения более 5 ч. Выводится с фекалиями преимущественно в виде метаболитов.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Бронхиальная астма (длительное лечение), ХОБЛ: ингаляционно по 50 мкг каждые 12 ч, при необходимости дозу увеличивают до 100 мкг по 2 раза в сутки.
Бронхиальная астма физического напряжения или воздействия, аллергический бронхоспазм: ингаляционно по 50 мкг не менее чем за 30-60 мин до предполагаемой физической нагрузки.
Применять не более 2 раз в сутки с интервалом не менее 12-15 ч.
Показання
Бронхиальная астма,хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом.
Протипоказання
Препарат назначают только взрослым. С осторожностью назначают при тиреотоксикозе. При развитии парадоксального бронхоспазма лечение сальметеролом прекращают.
Повышенная чувствительность к препарату.
Особливі вказівки
Не применяют для купирования бронхоспазма.
С осторожностью применяют при тиреотоксикозе, аритмии, ИБС, неконтролируемой артериальной гипертензии, гипоксии различного генеза, феохромоцитоме.
Пациентам с нарушениями функции почек и больным пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
На фоне терапии салметеролом у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей следует избегать необоснованного применения как неселективных, так и селективных блокаторов β-адренорецепторов.
При развитии парадоксального бронхоспазма салметерол следует отменить.
Побічні ефекти
Со стороны дыхательной системы: развитие парадоксального бронхоспазма.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головная боль, тахикардия (симптомы могут быть не связаны с приемом препарата); у предрасположенных пациентов - нарушения сердечного ритма (мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия).
Со стороны пищеварительной системы: раздражение слизистых оболочек ротовой полости или горла, изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), абдоминальные боли, тошнота, рвота.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Прочие: редко - тремор (который обычно уменьшается в процессе лечения и может быть устранен подбором адекватной дозы), мышечные судороги, гипокалиемия, артралгия, нервозность.
Передозування
Симптомы: тахикардия и/или аритмия, головная боль, тремор, гипокалиемия и гипергликемия.
Лечение: переход на альтернативные препараты, введение кардиоселективных бета-адреноблокаторов.
Лікарняна взаємодія
При одновременном применении салметерола с производными ксантина, глюкокортикоидами и диуретиками увеличивается риск возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, а также при гипоксии (в таких случаях следует строго контролировать уровень калия в плазме крови).
Наблюдается антагонизм действия с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с кардиоселективными).
При одновременном применении ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Совместим с ингаляционными ГКС и/или кромоглициевой кислотой.
Лікарська форма
Дозированный аэрозоль для ингаляций. 1 доза содержит 25 мкг или 50 мкг сальметерола.