Седуксен

Seduxen

Аналоги (дженерики, синоніми)

Релиум, Диазепам, Сибазон, Реланиум

Діюча речовина

Диазепам (Diazepamum)

Фармакологічна група

Анксиолитики

З тієї ж фармакологічної групи

Релиум, Мексиприм, Буспирон, Тазепам, Лоразепам, Оксазепам

Рецепт

Міжнародний:

Rp.: "Seduxen" 5 mg
D.t.d. № 20 in tab.
S. Внутрь, по 1 таблетке 2 раза в день, независимо от приема пищи

Rp.: Sol. "Seduxen" 10mg/2 ml
D.t.d. № 5 in amp.
S.: По 1 ампуле внутримышечно 1 раз в день

Россия:

Rр.: Sol. Diazepami 0,5% - 2 ml
D.t.d. № 5 in amp.
S. По 2 мл в/м 1 раз в день

Rp: Tab. Diazepami 0,005 № 20
D.S.: по 1 таб. 2 раза в день внутрь, независимо от приема пищи

Рецептурный бланк 148-1/у-88

Фармакологічні властивості

Анксиолитическое, миорелаксирующее, противосудорожное, седативное, снотворное, центральное.

Фармакодинаміка

Транквилизатор, производное бензодиазепина. Оказывает седативное, снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Механизм действия обусловлен стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов супрамолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофор рецепторного комплекса, приводящей к усилению ингибирующего действия ГАМК на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга, уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

Обладая умеренной симпатолитической активностью, может вызывать снижение АД и расширение коронарных сосудов. Повышает порог болевой чувствительности. Подавляет симпатоадреналовые и парасимпатические (в т.ч. вестибулярные) пароксизмы. Снижает ночную секрецию желудочного сока.

На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств.

При абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме вызывает ослабление ажитации, тремора, негативизма, а также алкогольного делирия и галлюцинаций.

Фармакокінетика

Абсорбция высокая. После приема внутрь всасывается около 75% (При в/м введении всасывание диазепама может быть медленным и непостоянным (зависит от места введения); при введении в дельтовидную мышцу - абсорбция быстрая и полная). Клинические эффекты проявляются через полчаса после приема препарата, а максимальная концентрация (Сmax) достигается через 2 ч, равновесные концентрации достигаются при постоянном приёме через 1-2 недели. Диазепам действует длительное время в течение около 12 ч. Биодоступность - 90%. Связывание диазепама с белками плазмы крови составляет 94-99%, причем у мужчин обычно выше, чем у женщин.

Диазепам и его метаболиты проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плацентарный барьеры, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части концентраций в плазме. Связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется в печени 98-99% до фармакологически активных производных (десметилдиазепам) и менее активных (темазепам и оксазепам).

Выводится почками - 70% (в виде глюкуронидов), в неизмененном виде - 1-2% и менее 10% - с каловыми массами. Период полувыведения (Т1/2) десметилдиазепама - 30-100 ч, темазепама - 9,5 -12,4 ч и оксазепама- 5-15 ч.

Т1/2 может удлиняться у новорожденных (до 30 ч), пациентов пожилого и старческого возраста (до 100 ч) и у больных с печеночно-почечной недостаточностью (до 4 сут).

При повторном применении накопление диазепама и его активных метаболитов значительное. Относится к бензодиазепинам с длительным Т1/2, выведение после прекращения лечения - медленное, т.к. метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Внутрь. Доза рассчитывается индивидуально, в зависимости от состояния больного, клинической картины заболевания, чувствительности к препарату.

Взрослым назначают по 5-15 мг в сутки обычно за 2-3 приема. В условиях стационара пациентам можно увеличить суточную терапевтическую дозу до 30 мг, а в случае обострения состояния, при необходимости и с учетом переносимости до 60 мг.

Средние рекомендованные дозы при различных состояниях:

В качестве анксиолитика назначают внутрь, но 2,5-10 мг 2-4 раза в сутки.

При алкогольном абстинентном синдроме - 10 мг 3-4 раза в сутки в первые 24 ч, с последующим уменьшением до 5 мг 3-4 раза в сутки.

Пожилым, ослабленным больным, а также пациентам с атеросклерозом в начале лечения - внутрь, по 2,5 мг 2 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают до получения оптимального эффекта. Работающим больным рекомендуется принимать по 2,5 мг 1- 2 раза в сутки или 5 мг (основную дозу) вечером.

Неврология: спастические состояния центрального происхождения при дегенеративных неврологических заболеваниях - внутрь, по 5-10 мг 2-3 раза в сутки.

В клинике внутренних болезней по 2,5 -5 мг 2-3 раза в сутки, при необходимости и с учетом переносимости до 10 мг 4 раза в сутки.

Акушерство и гинекология: психосоматические расстройства, климактерические и менструальные расстройства, гестоз - по 2,5 -5 мг 2-3 раза в сутки.

Анестезиология, хирургия: премедикация - накануне операции, вечером - 10-20 мг внутрь;

Применяют в/м и в/в. Разовая доза, частота и длительность применения устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний и клинической картины заболевания.

У взрослых разовая доза 10 мг, при эпилептическом статусе доза может быть увеличена до 20 мг, при необходимости возможно повторное введение через 3-4 часа.

Для дітей:

Детям назначают с постепенным увеличением дозы (начиная с низких доз и медленно увеличивая их до оптимальной дозы, хорошо переносимой больным), суточная доза (может быть разделена на 2-3 приема, причем основная, самая большая доза, принимается вечером): внутрь, от 6 лег - 2,5 мг, от 7 лет и старше - 2,5 -5 мг. Суточные дозы - 2,5-5 мг и 10 мг соответственно.

Применяют в/м и в/в.
У детей (старше 30 дней) в/в медленно по 0.1-0.3 мг/кг массы тела до максимальной дозы 5 мг.
У детей от 5 лет и старше в/в медленно по 1 мг каждые 2 - 5 мин до максимальной дозы 10 мг.

Показання

Лечение невротических и неврозоподобных расстройств с проявлением тревоги.

В комплексной терапии психомоторного возбуждения, связанного с тревогой.

В комплексной терапии эпилептических припадков и судорожных состояний различной этиологии. Применяют при состояниях сопровождающихся повышением мышечного тонуса (столбняк, острые нарушения мозгового кровообращения).

В комплексной терапии абстинентного синдрома при алкоголизме.

Применяется также для премедикации и атаралгезии в сочетании с анальгетиками и другими нейротропными препаратами при различных диагностических процедурах, в хирургической и в акушерской практике.

В клинике внутренних болезней: в комплексной терапии гипертонической болезни (сопровождающейся тревогой, повышенной возбудимостью), гипертонического криза, спазмов сосудов, климактерических и менструальных расстройств.

Болезнь Меньера.

В дерматологической практике применяется при зудящих дерматозах.

Бессонница (затруднение засыпания).

Протипоказання

Повышенная чувствительность к производным бензодиазепина; тяжелая форма миастении; кома, шок; закрытоугольная глаукома; явления зависимости в анамнезе (наркотики, алкоголь, за исключением лечения алкогольного абстинентного синдрома и делирия); синдром ночного апноэ; состояние алкогольного опьянения различной степени тяжести; острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (наркотические, снотворные и психотропные средства);тяжелые хронические обструктивные заболевания легких (опасность прогрессирования дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность; детский возраст до 30 дней включительно; беременность (особенно I и III триместр); период грудного вскармливания.

С осторожностью

Абсанс (petit mal) или синдром Леннокса-Гасто (при в/в введении может спровоцировать развитие тонического эпилептического статуса); эпилепсия или эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса); печеночная и/или почечная недостаточность; церебральные и спинальные атаксии; гиперкинезы; склонность к злоупотреблению психотропными препаратами, органические заболевания головного мозга (возможны парадоксальные реакции); гипопротеинемия; пожилой возраст; депрессия.

Особливі вказівки

Требуется соблюдение особой осторожности при назначении диазепама при тяжелых депрессиях, т.к. диазепам может быть использован для реализации суицидальных намерений.

При почечной/печеночной недостаточности, а также при длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и печеночными ферментами.

Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании высоких доз диазепама, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших алкоголем или лекарственными средствами. Без особых указаний не следует применять длительно. Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома отмены. Благодаря медленному Т1/2 диазепама проявления синдрома отмены выражены намного слабее, чем у других бензодиазепинов.

При возникновении на фоне применения диазепама таких реакций как повышенная агрессивность, психомоторное возбуждение лечение следует прекратить.

Начало лечения диазепамом или его резкая отмена у больных эпилепсией или с эпилептическими припадками в анамнезе могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса.

Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС плода. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости - возможны симптомы отмены у новорожденного.

Использование в дозах выше 30 мг в течение 15 ч до родов или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания (до апноэ), снижение мышечного тонуса, снижение АД, гипотермию, слабый акт сосания (синдром вялого ребенка).

Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов.

Пожилым пациентам диазепам следует назначать с особой осторожностью и не следует превышать рекомендуемые дозы.

Следует тщательно оценить соотношение риск-польза при необходимости применения у пациентов с заболеваниями почек и печени.

В период лечения диазепамом запрещен прием алкоголя.

Противопоказано в/а введение диазепама из-за возможного развития гангрены.

Риск совместного применения с опиоидами

Одновременное применение диазепама и опиоидов может привести к усилению седативного эффекта, угнетению дыхания, коме и смерти. С учетом вышеуказанных рисков совместное применение бензодиазепинов или родственных с ними соединений с опиоидами может быть предусмотрено только в тех случаях, когда альтернативные варианты лечения невозможны. При совместном применении диазепама с опиоидами следует использовать самую низкую терапевтическую дозу препарата, продолжительность лечения должна быть наиболее короткой, пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Диазепам может вызывать замедление скорости психомоторных реакций, что следует учитывать пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности.

Побічні ефекти

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение концентрации внимания, атаксия, дезориентация, замедление психических и двигательных реакций, антероградная амнезия; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, каталепсия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела), астения, мышечная слабость, гипорефлексия, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, тревога, нарушения сна).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение АД.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, тошнота, рвота, снижение аппетита, запор; нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, желтуха.
Со стороны репродуктивной системы: редко - повышение или снижение либидо, дисменорея.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - недержание или задержка мочи, нарушение функции почек.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость или боль в месте введения). При быстром в/в введении - гипотензия, ортостатический коллапс, угнетение дыхательного центра, икота, нарушение зрения (диплопия).

Прочие: привыкание, лекарственная зависимость, булимия, снижение массы тела.

Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), у новорожденных, матери которых применяли препарат во время беременности, возможно угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса.

При применении в акушерстве: у новорожденных мышечная гипотония, гипотермия, диспноэ.

При резком снижении дозы или прекращении применения препарата: синдром отмены (повышенная раздражительность, головная боль, тревога, страх, психомоторное возбуждение, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - психотические расстройства).

Передозування

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы): выраженная сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, атаксия, длительная спутанность сознания, угнетение рефлексов, кома; возможны также гипотензия, угнетение дыхания.

Лечение: индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, в/в введение жидкостей (для усиления диуреза), при необходимости ИВЛ. При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Лікарняна взаємодія

При одновременном применении с ингибиторами МАО, дыхательными аналептиками, психостимуляторами, стрихнином и коразолом наблюдается снижение эффектов диазепама.

При одновременном применении со снотворными, седативными, наркотическими анальгетиками, другими транквилизаторами, производными бензодиазепина, миорелаксантами, средствами для общей анестезии, антидепрессантами, нейролептиками, алкоголем усиливается угнетающее действие на ЦНС.

Совместное применение диазепама с опиоидами увеличивает седативный эффект, повышает риск угнетения дыхания, комы и смерти из-за аддитивного депрессорного эффекта на ЦНС. Дозировка и продолжительность лечения должны строго контролироваться врачом.

При одновременном применении с циметидином, дисульфирамом, эритромицином, флуоксетином, пероральными контрацептивами и эстрогенсодержащими препаратами, которые конкурентно ингибируют метаболизм в печени, возможно замедление метаболизма диазепама и повышение его плазменной концентрации.

При одновременном применении с изониазидом, кетоконазолом и метопрололом возможно замедление метаболизма диазепама и увеличение его концентрацию в плазме крови.

При одновременном применении с пропранололом и вальпроевой кислотой возможно повышение уровеня диазепама в плазме крови.

При одновременном применении с рифампицином возможно усиление метаболизма диазепама и в результате снижение его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно уменьшение эффективности диазепама.

При одновременном применении с гипотензивными средствами возможно усиление артериальной гипотензии.

При одновременном применении с клозапином возможны выраженная артериальная гипотензия, угнетение дыхания.

При одновременном применении с сердечными гликозидами возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкурентной связи с белками плазмы).

При одновременном применении с леводопой возможно подавление противопаркинсонического действия.

При одновременном применении с зидовудином возможно повышение токсичности зидовудина.

При одновременном применении омепразол удлиняет время выведения диазепама.

При одновременном применении с теофиллином в низких дозах возможно уменьшение седативного действия диазепама.

Премедикация диазепамом позволяет снизить дозу фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и сокращает время наступления общей анестезии.

Диазепам фармацевтически несовместим в одном шприце с другими препаратами.

Лікарська форма

Таблетки, содержащие 5 мг диазепама.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку, 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Р-р д/инъекц. 10 мг/2 мл:
2 мл - ампулы темного стекла (5) - пеналы пластиковые (1) - пачки картонные.