Севпрам
Sevpram
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Ципралекс, Есциталопрам, Еліцея, Профлузак
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Sevpram" 10 mg
D.t.d. №28 in tabl.
S.: По 1 таблетці 1 раз на добу.
D.t.d. №28 in tabl.
S.: По 1 таблетці 1 раз на добу.
Фармакологічні властивості
Антидепресант, селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну. Інгібування зворотного захоплення серотоніну призводить до підвищення концентрації цього нейромедіатора в синаптичній щілині, посилює і пролонгує його дію на постсинаптичні рецепторні ділянки. Есциталопрам не має зовсім або має дуже слабку здатність зв'язуватися з рядом рецепторів, включаючи: серотонінові 5-HT1А, 5-HT2 рецептори, дофамінові D1 і D2 рецептори, α1 , α2 , β адренергічні рецептори, гістамінові H1, мускаринові холінергічні, бензодіазепінові та опіатні рецептори.
Фармакодинаміка
Севпрам является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС). Ингибирование обратного захвата серотонина приводит к повышению концентрации этого нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует его действие на постсинаптические рецепторные участки.
Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая: серотониновые 5-HT1А, 5-HT2 рецепторы, дофаминовые D1 и D2 рецепторы, α1 , α2 , β адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.
Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая: серотониновые 5-HT1А, 5-HT2 рецепторы, дофаминовые D1 и D2 рецепторы, α1 , α2 , β адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.
Фармакокінетика
Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность эсциталопрама составляет около 80%. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет 4 часа после многократного применения.
Кажущийся объем распределения (Vd,β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80%. Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированных и дидеметилированных метаболитов. Они оба являются фармакологически активными.
Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов.
После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметил- метаболитов обычно составляет 28-31% и менее 5%, соответственно, от концентрации эсциталопрама.
Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью цитохрома Р4502C19. Возможно некоторое участие изоферментов Р4503A4 и Р4502D6. У лиц со слабой активностью Р4502C19 концентрация эсциталопрама в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента.
Значительных изменений концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента Р4502D6 обнаружено не было.
Период полувыведения (T½) после многократного применения составляет около 30 часов. Клиренс при пероральном применении (Cloral) составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.
Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация (Css) достигается примерно через 1 неделю. Средняя Css 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.
У пожилых (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровотоке, рассчитанное с помощью фармакокинетичекого показателя «площадь под кривой» (AUC) у пожилых на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев.
Кажущийся объем распределения (Vd,β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80%. Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированных и дидеметилированных метаболитов. Они оба являются фармакологически активными.
Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов.
После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметил- метаболитов обычно составляет 28-31% и менее 5%, соответственно, от концентрации эсциталопрама.
Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью цитохрома Р4502C19. Возможно некоторое участие изоферментов Р4503A4 и Р4502D6. У лиц со слабой активностью Р4502C19 концентрация эсциталопрама в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента.
Значительных изменений концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента Р4502D6 обнаружено не было.
Период полувыведения (T½) после многократного применения составляет около 30 часов. Клиренс при пероральном применении (Cloral) составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.
Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация (Css) достигается примерно через 1 неделю. Средняя Css 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.
У пожилых (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровотоке, рассчитанное с помощью фармакокинетичекого показателя «площадь под кривой» (AUC) у пожилых на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Севпрам призначають перорально один раз на добу незалежно від прийому їжі.
Депресивні епізоди
Зазвичай призначають 10 мг один раз на добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза може бути збільшена до максимальної – 20 мг/добу. Антидепресивний ефект зазвичай розвивається через 2-4 тижні після початку лікування. Після зникнення симптомів депресії, як мінімум, ще протягом 6 місяців необхідно продовжувати терапію для закріплення отриманого ефекту.
Панічні розлади з/без агорафобії
Протягом першого тижня лікування рекомендується доза 5 мг/добу, яка потім збільшується до 10 мг/добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза може бути збільшена до максимальної – 20 мг/добу.
Максимальний терапевтичний ефект досягається приблизно через 3 місяці після початку лікування. Терапія триває кілька місяців.
Соціальний тривожний розлад (соціальна фобія)
Зазвичай призначають 10 мг один раз на добу. Ослаблення симптомів зазвичай розвивається через 2-4 тижні після початку лікування. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза згодом може бути зменшена до 5 мг/добу або збільшена до максимальної – 20 мг/добу. Оскільки соціальний тривожний розлад є захворюванням з хронічним перебігом, мінімальна рекомендована тривалість терапевтичного курсу становить 12 тижнів. Для запобігання рецидивам захворювання препарат може призначатися протягом 6 місяців або довше залежно від індивідуальної реакції пацієнта. Необхідно регулярно перевіряти терапевтичну користь лікування.
Генералізований тривожний розлад
Рекомендована початкова доза – 10 мг один раз на добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза може бути збільшена до максимальної – 20 мг/добу.
Допускається тривале призначення препарату (6 місяців і довше) в дозі 20 мг/добу.
Пацієнти похилого віку (старше 65 років)
Рекомендується використовувати половину зазвичай рекомендованої дози (тобто всього 5 мг/добу) і більш низьку максимальну дозу (10 мг/добу).
Знижена функція нирок
При легкій і помірній нирковій недостатності корекції доз не потрібно. Пацієнтам з вираженою нирковою недостатністю (CLCR нижче 30 мл/хв) слід призначати Севпрам з обережністю.
Знижена функція печінки
При легкій і помірній печінковій недостатності рекомендована початкова доза протягом перших двох тижнів лікування становить 5 мг/добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза може бути збільшена до 10 мг/добу. При вираженій печінковій недостатності необхідно дотримуватися обережності при титруванні.
Знижена активність цитохрому Р4502C19
Для пацієнтів зі слабкою активністю ізоферменту Р4502C19 рекомендована початкова доза протягом перших двох тижнів лікування становить 5 мг/добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза може бути збільшена до 10 мг/добу.
Припинення лікування
При припиненні лікування Севпрамом доза повинна поступово знижуватися протягом 1-2 тижнів для того, щоб уникнути виникнення синдрому відміни.
Депресивні епізоди
Зазвичай призначають 10 мг один раз на добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза може бути збільшена до максимальної – 20 мг/добу. Антидепресивний ефект зазвичай розвивається через 2-4 тижні після початку лікування. Після зникнення симптомів депресії, як мінімум, ще протягом 6 місяців необхідно продовжувати терапію для закріплення отриманого ефекту.
Панічні розлади з/без агорафобії
Протягом першого тижня лікування рекомендується доза 5 мг/добу, яка потім збільшується до 10 мг/добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза може бути збільшена до максимальної – 20 мг/добу.
Максимальний терапевтичний ефект досягається приблизно через 3 місяці після початку лікування. Терапія триває кілька місяців.
Соціальний тривожний розлад (соціальна фобія)
Зазвичай призначають 10 мг один раз на добу. Ослаблення симптомів зазвичай розвивається через 2-4 тижні після початку лікування. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза згодом може бути зменшена до 5 мг/добу або збільшена до максимальної – 20 мг/добу. Оскільки соціальний тривожний розлад є захворюванням з хронічним перебігом, мінімальна рекомендована тривалість терапевтичного курсу становить 12 тижнів. Для запобігання рецидивам захворювання препарат може призначатися протягом 6 місяців або довше залежно від індивідуальної реакції пацієнта. Необхідно регулярно перевіряти терапевтичну користь лікування.
Генералізований тривожний розлад
Рекомендована початкова доза – 10 мг один раз на добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза може бути збільшена до максимальної – 20 мг/добу.
Допускається тривале призначення препарату (6 місяців і довше) в дозі 20 мг/добу.
Пацієнти похилого віку (старше 65 років)
Рекомендується використовувати половину зазвичай рекомендованої дози (тобто всього 5 мг/добу) і більш низьку максимальну дозу (10 мг/добу).
Знижена функція нирок
При легкій і помірній нирковій недостатності корекції доз не потрібно. Пацієнтам з вираженою нирковою недостатністю (CLCR нижче 30 мл/хв) слід призначати Севпрам з обережністю.
Знижена функція печінки
При легкій і помірній печінковій недостатності рекомендована початкова доза протягом перших двох тижнів лікування становить 5 мг/добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза може бути збільшена до 10 мг/добу. При вираженій печінковій недостатності необхідно дотримуватися обережності при титруванні.
Знижена активність цитохрому Р4502C19
Для пацієнтів зі слабкою активністю ізоферменту Р4502C19 рекомендована початкова доза протягом перших двох тижнів лікування становить 5 мг/добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза може бути збільшена до 10 мг/добу.
Припинення лікування
При припиненні лікування Севпрамом доза повинна поступово знижуватися протягом 1-2 тижнів для того, щоб уникнути виникнення синдрому відміни.
Показання
- депресивні епізоди будь-якого ступеня тяжкості
- панічні розлади з/без агорафобії
- соціальний тривожний розлад (соціальна фобія)
- генералізований тривожний розлад.
- панічні розлади з/без агорафобії
- соціальний тривожний розлад (соціальна фобія)
- генералізований тривожний розлад.
Протипоказання
- підвищена чутливість до есциталопраму та інших компонентів препарату;
- одночасний прийом неселективних необоротних інгібіторів МАО;
- одночасний прийом оборотних інгібіторів МАО А (моклобемід), оборотних неселективних інгібіторів МАО (лінезолід);
- подовження інтервалу QT в анамнезі, включаючи вроджений синдром подовженого інтервалу QT;
- одночасний прийом пімозиду;
- дитячий і підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека застосування не вивчені).
З обережністю: тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну
- одночасний прийом неселективних необоротних інгібіторів МАО;
- одночасний прийом оборотних інгібіторів МАО А (моклобемід), оборотних неселективних інгібіторів МАО (лінезолід);
- подовження інтервалу QT в анамнезі, включаючи вроджений синдром подовженого інтервалу QT;
- одночасний прийом пімозиду;
- дитячий і підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека застосування не вивчені).
З обережністю: тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну
Особливі вказівки
Акатизия/психомоторное возбуждение
Применение СИОЗС связано с развитием акатизии, состояния, характеризующегося неприятным изнурительным ощущением беспокойства и необходимости двигаться, часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое положение наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы может повредить пациентам, у которых развились такие симптомы.
Ишемическая болезнь сердца
Из-за ограниченного клинического опыта, пациентам с ишемической болезнью сердца необходимо соблюдать осторожность.
Удлинение интервала QT
Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая пируэт, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или уже имеющегося удлинения интервала QT или другими сердечными заболеваниями.
Рекомендуется с осторожностью применять у пациентов со значительной брадикардией или с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью.
Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения злокачественных аритмий, и их следует корректировать до начала лечения эсциталопрамом.
При лечении пациентов со стабильным сердечным заболеванием до начала лечения следует пересмотреть ЭКГ.
Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.
Закрытоугольная глаукома
СИОЗС, в том числе эсциталопрам, могут оказывать влияние на размер зрачка глаза, что может приводить к расширению зрачка. Эффект мидриаза обуславливает сужение угла зрения, что является результатом повышения внутриглазного давления и развития закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов имеющих предрасположенность к данному заболеванию. В связи с этим эсциталопрам должен применяться с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой или закрытоугольной глаукомой в анамнезе.
При применении препаратов, принадлежащих к терапевтической группе СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) включая эсциталопрам, следует учитывать следующее.
Парадоксальное беспокойство
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения СИОЗС может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Судорожные припадки
Следует отменить препарат в случае развития судорожных припадков. Не рекомендуется применение у больных с нестабильной эпилепсией; при контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение. При увеличении частоты судорожных припадков СИОЗС, включая эсциталопрам, должны быть отменены.
Мания
Эсциталопрам должен с осторожностью применяться у больных с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение эсциталопрамом может изменить уровень глюкозы в крови. Поэтому может потребоваться корректировка доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Суицидальные мысли
Риск совершения самоубийства свойственен депрессии и может сохраняться до существенного улучшения состояния, наступившего спонтанно или вследствие проводимой терапии. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, находящимися на лечении антидепрессантами, особенно в начале лечения из-за возможности клинического ухудшения и/или появления суицидальных проявлений (мыслей и поведения). Эта предосторожность должна соблюдаться и при лечении других психических расстройств из-за возможности одновременного заболевания депрессивным эпизодом.
Гипонатриемия
Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), на фоне приема эсциталопрама возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. Осторожность должна проявляться при назначении эсциталопрама и других СИОЗС лицам, входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилым, больным с циррозом печени и принимающим препараты, способные вызывать гипонатриемию.
Кровооизлияние
При приеме эсциталопрама возможно развитие кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам у больных со склонностью к кровотечениям, а также принимающих пероральные антикоагулянты и лекарства, влияющие на свертываемость крови.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Поскольку клинический опыт одновременного применения эсциталопрама и ЭСТ ограничен, то в подобных случаях должна соблюдаться осторожность.
Сочетать эсциталопрам и ингибиторы МАО типа А не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.
Серотониновый синдром
У больных, принимающих эсциталопрам и другие СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, в редких случаях может развиваться серотониновый синдром. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, обладающими серотонинергическим действием.
Комбинация таких симптомов как ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия, может указывать на развитие серотонинового синдрома. Если это произошло, следует немедленно прекратить одновременное лечение СИОЗС и серотонинергическими препаратами и начать симптоматическое лечение.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные эффекты препарата в период лечения не рекомендуется управлять автомобилем или механизмами.
Применение СИОЗС связано с развитием акатизии, состояния, характеризующегося неприятным изнурительным ощущением беспокойства и необходимости двигаться, часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое положение наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы может повредить пациентам, у которых развились такие симптомы.
Ишемическая болезнь сердца
Из-за ограниченного клинического опыта, пациентам с ишемической болезнью сердца необходимо соблюдать осторожность.
Удлинение интервала QT
Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая пируэт, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или уже имеющегося удлинения интервала QT или другими сердечными заболеваниями.
Рекомендуется с осторожностью применять у пациентов со значительной брадикардией или с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью.
Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения злокачественных аритмий, и их следует корректировать до начала лечения эсциталопрамом.
При лечении пациентов со стабильным сердечным заболеванием до начала лечения следует пересмотреть ЭКГ.
Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.
Закрытоугольная глаукома
СИОЗС, в том числе эсциталопрам, могут оказывать влияние на размер зрачка глаза, что может приводить к расширению зрачка. Эффект мидриаза обуславливает сужение угла зрения, что является результатом повышения внутриглазного давления и развития закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов имеющих предрасположенность к данному заболеванию. В связи с этим эсциталопрам должен применяться с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой или закрытоугольной глаукомой в анамнезе.
При применении препаратов, принадлежащих к терапевтической группе СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) включая эсциталопрам, следует учитывать следующее.
Парадоксальное беспокойство
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения СИОЗС может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Судорожные припадки
Следует отменить препарат в случае развития судорожных припадков. Не рекомендуется применение у больных с нестабильной эпилепсией; при контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение. При увеличении частоты судорожных припадков СИОЗС, включая эсциталопрам, должны быть отменены.
Мания
Эсциталопрам должен с осторожностью применяться у больных с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение эсциталопрамом может изменить уровень глюкозы в крови. Поэтому может потребоваться корректировка доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Суицидальные мысли
Риск совершения самоубийства свойственен депрессии и может сохраняться до существенного улучшения состояния, наступившего спонтанно или вследствие проводимой терапии. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, находящимися на лечении антидепрессантами, особенно в начале лечения из-за возможности клинического ухудшения и/или появления суицидальных проявлений (мыслей и поведения). Эта предосторожность должна соблюдаться и при лечении других психических расстройств из-за возможности одновременного заболевания депрессивным эпизодом.
Гипонатриемия
Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), на фоне приема эсциталопрама возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. Осторожность должна проявляться при назначении эсциталопрама и других СИОЗС лицам, входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилым, больным с циррозом печени и принимающим препараты, способные вызывать гипонатриемию.
Кровооизлияние
При приеме эсциталопрама возможно развитие кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам у больных со склонностью к кровотечениям, а также принимающих пероральные антикоагулянты и лекарства, влияющие на свертываемость крови.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Поскольку клинический опыт одновременного применения эсциталопрама и ЭСТ ограничен, то в подобных случаях должна соблюдаться осторожность.
Сочетать эсциталопрам и ингибиторы МАО типа А не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.
Серотониновый синдром
У больных, принимающих эсциталопрам и другие СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, в редких случаях может развиваться серотониновый синдром. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, обладающими серотонинергическим действием.
Комбинация таких симптомов как ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия, может указывать на развитие серотонинового синдрома. Если это произошло, следует немедленно прекратить одновременное лечение СИОЗС и серотонинергическими препаратами и начать симптоматическое лечение.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные эффекты препарата в период лечения не рекомендуется управлять автомобилем или механизмами.
Побічні ефекти
Побічні реакції на фоні використання есциталопраму спостерігаються протягом перших однієї-двох тижнів лікування і зазвичай суттєво слабшають у міру продовження терапії та покращення стану хворих.
Можлива поява наступних побічних реакцій:
З боку крові та лімфатичної системи: невідомо – тромбоцитопенія.
Алергічні реакції: нечасто – підвищена чутливість; дуже рідко – анафілактичні реакції.
З боку центральної нервової системи: дуже часто – сонливість, головний біль, тремор, запаморочення; часто – мігрень, парестезія, розлад сну; нечасто – екстрапірамідні розлади, синкопальні стани, порушення смакових відчуттів; рідко – серотоніновий синдром (поєднання збудження, тремору, міоклонуса і гіпертермії); невідомо – дискінезія, рухові порушення, судомні розлади.
З боку психічної сфери: дуже часто – ажитація, нервозність; часто – зниження лібідо, порушення оргазму (у жінок), занепокоєння, сплутаність свідомості, сонливість, порушення концентрації уваги, дивні сновидіння, амнезія; нечасто – агресія, деперсоналізація, галюцинації, ейфорія, підвищення лібідо, бруксизм, панічні атаки; невідомо – манії, суїцидальні думки1, психомоторне збудження, акатизія2.
З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювання; часто - діарея, сухість у роті, зниження апетиту або навпаки його підвищення, запор.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: невідомо – гепатит.
З боку шкірних покривів: дуже часто – підвищена пітливість, часто – шкірний висип, свербіж; нечасто – фотосенсибілізація, кропив'янка, алопеція, пурпура; невідомо - ангіоневротичний набряк, крововиливи (екхімози).
З боку серцево-судинної системи: дуже часто – відчуття серцебиття; часто – тахікардія, артеріальна гіпертензія, ортостатична гіпотензія; рідко - брадикардія, зниження артеріального тиску, аритмія; невідомо – подовження інтервалу QT на ЕКГ.
З боку органів кровотворення: рідко – геморагії (наприклад, гінекологічні кровотечі, кровотечі шлунково-кишкового тракту).
З боку органів чуття: дуже часто – порушення акомодації; часто – порушення смакових відчуттів, порушення зору, нечасто – мідріаз, тинітус (дзвін у вухах).
З боку дихальної системи: часто – риніт, синусит, позіхання; нечасто – кашель, носова кровотеча; рідко – диспное, трахеїт.
З боку репродуктивної системи: часто - порушення сексуальної функції, а саме порушення еякуляції, зниження лібідо, імпотенція, порушення менструального циклу; нечасто – метрорагія, менорагія; невідомо – галакторея, пріапізм.
З боку сечовидільної системи: часто – болісне сечовипускання, затримка сечі.
Метаболічні порушення: часто – зниження або підвищення апетиту, збільшення ваги; нечасто – зниження ваги; рідко – недостатня секреція антидіуретичного гормону (АДГ), гіпонатріємія, гіпокаліємія; невідомо – анорексія2.
З боку опорно-рухового апарату: нечасто – міалгія, артралгія, збільшення ризику травм і переломів.
Лабораторні показники: часто – зміна лабораторних показників функції печінки; нечасто – підвищення активності «печінкових» ферментів, зміна електрокардіограми (подовження інтервалу QT), гіпонатріємія.
Інші: часто - слабкість; нечасто – набряки; рідко - гіпертермія.
Можлива поява наступних побічних реакцій:
З боку крові та лімфатичної системи: невідомо – тромбоцитопенія.
Алергічні реакції: нечасто – підвищена чутливість; дуже рідко – анафілактичні реакції.
З боку центральної нервової системи: дуже часто – сонливість, головний біль, тремор, запаморочення; часто – мігрень, парестезія, розлад сну; нечасто – екстрапірамідні розлади, синкопальні стани, порушення смакових відчуттів; рідко – серотоніновий синдром (поєднання збудження, тремору, міоклонуса і гіпертермії); невідомо – дискінезія, рухові порушення, судомні розлади.
З боку психічної сфери: дуже часто – ажитація, нервозність; часто – зниження лібідо, порушення оргазму (у жінок), занепокоєння, сплутаність свідомості, сонливість, порушення концентрації уваги, дивні сновидіння, амнезія; нечасто – агресія, деперсоналізація, галюцинації, ейфорія, підвищення лібідо, бруксизм, панічні атаки; невідомо – манії, суїцидальні думки1, психомоторне збудження, акатизія2.
З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювання; часто - діарея, сухість у роті, зниження апетиту або навпаки його підвищення, запор.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: невідомо – гепатит.
З боку шкірних покривів: дуже часто – підвищена пітливість, часто – шкірний висип, свербіж; нечасто – фотосенсибілізація, кропив'янка, алопеція, пурпура; невідомо - ангіоневротичний набряк, крововиливи (екхімози).
З боку серцево-судинної системи: дуже часто – відчуття серцебиття; часто – тахікардія, артеріальна гіпертензія, ортостатична гіпотензія; рідко - брадикардія, зниження артеріального тиску, аритмія; невідомо – подовження інтервалу QT на ЕКГ.
З боку органів кровотворення: рідко – геморагії (наприклад, гінекологічні кровотечі, кровотечі шлунково-кишкового тракту).
З боку органів чуття: дуже часто – порушення акомодації; часто – порушення смакових відчуттів, порушення зору, нечасто – мідріаз, тинітус (дзвін у вухах).
З боку дихальної системи: часто – риніт, синусит, позіхання; нечасто – кашель, носова кровотеча; рідко – диспное, трахеїт.
З боку репродуктивної системи: часто - порушення сексуальної функції, а саме порушення еякуляції, зниження лібідо, імпотенція, порушення менструального циклу; нечасто – метрорагія, менорагія; невідомо – галакторея, пріапізм.
З боку сечовидільної системи: часто – болісне сечовипускання, затримка сечі.
Метаболічні порушення: часто – зниження або підвищення апетиту, збільшення ваги; нечасто – зниження ваги; рідко – недостатня секреція антидіуретичного гормону (АДГ), гіпонатріємія, гіпокаліємія; невідомо – анорексія2.
З боку опорно-рухового апарату: нечасто – міалгія, артралгія, збільшення ризику травм і переломів.
Лабораторні показники: часто – зміна лабораторних показників функції печінки; нечасто – підвищення активності «печінкових» ферментів, зміна електрокардіограми (подовження інтервалу QT), гіпонатріємія.
Інші: часто - слабкість; нечасто – набряки; рідко - гіпертермія.
Передозування
Токсичность: Данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Большинство случаев вызвано одновременной передозировкой других лекарственных средств. В основном возникали легкие симптомы или передозировка протекала бессимптомно. Сообщения о летальных последствиях передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку других лекарственных средств. Прием эсциталопрама в пределах 400–800 мг не вызывал каких-либо тяжелых симптомов.
Симптомы: Признаки передозировки эсциталопрама в основном проявляются симптомами со стороны ЦНС (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечного тракта (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия) и нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение: Специфического антидота нет. Обеспечение и поддержание проходимости дыхательных путей для адекватной вентиляции и оксигенации, промывание желудка и применение активированного угля. Промывание желудка следует проводить как можно скорее после перорального приема. Рекомендуется тщательное наблюдение и мониторинг жизненно важных функций, в т.ч. функции сердца, симптоматическая и поддерживающая терапия.
В случае передозировки мониторинг ЭКГ рекомендуется пациентам с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, пациентам, которые одновременно принимают препараты, удлиняющие интервал QT, или пациентам с измененным метаболизмом, например с печеночной недостаточностью.
Симптомы: Признаки передозировки эсциталопрама в основном проявляются симптомами со стороны ЦНС (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечного тракта (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия) и нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение: Специфического антидота нет. Обеспечение и поддержание проходимости дыхательных путей для адекватной вентиляции и оксигенации, промывание желудка и применение активированного угля. Промывание желудка следует проводить как можно скорее после перорального приема. Рекомендуется тщательное наблюдение и мониторинг жизненно важных функций, в т.ч. функции сердца, симптоматическая и поддерживающая терапия.
В случае передозировки мониторинг ЭКГ рекомендуется пациентам с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, пациентам, которые одновременно принимают препараты, удлиняющие интервал QT, или пациентам с измененным метаболизмом, например с печеночной недостаточностью.
Лікарська взаємодія
Противопоказанные комбинации препаратов:
Ингибиторы МАО
Возможно возникновение серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме Севпрама и ингибиторов МАО, а также при начале приема ингибиторов МАО больными, незадолго до этого прекратившими прием Севпрама. В подобных случаях может развиться серотониновый синдром.
Необратимый неселективный ингибитор МАО
Эсциталопрам противопоказан в сочетании с неселективным необратимым ингибитором МАО. Эсциталопрам можно назначить через 14 дней после прекращения лечения с необратимым МАО. Должно пройти не менее 7 дней после прекращения лечения эсциталопрамом, до начала применения неселективного необратимого ингибитора МАО.
Обратимый селективный ингибитор МАО (моклобемид)
Из-за риска развития серотонинового синдрома, сочетание эсциталопрама с ингибитором МАО, таким как моклобемид противопоказано. Если комбинация крайне необходима, лечение начинают в минимальной рекомендованной дозе с обязательным тщательным клиническим мониторингом.
Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид)
Антибиотик линезолид обратимый неселективный ингибитор МАО не рекомендуется назначать пациентам, получающим лечение эсциталопрамом. Если комбинация крайне необходима, лечение начинают в минимальной рекомендованной дозе с обязательным тщательным клиническим мониторингом.
Необратимый селективный ингибитор МАО-В (селегилин)
Из-за риска серотонинового синдрома необходима осторожность при одновременном применении эсциталопрама с селегилином (необратимый ингибитор МАО-В). Для одновременного применения с рацемическим циталопрамом безопасными являются дозы селегинина до 10 мг/сут.
Удлинение интервала QT
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, не проводились. Нельзя исключать общий эффект эсциталопрама и этих лекарственных средств. Не рекомендуется одновременное применение эсциталопрама с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотические препараты (производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, галофантрин), определенные антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин).
Комбинации препаратов, требующие осторожности:
Лекарственные препараты, вызывающие гипокалиемию / гипомагниемию
Одновременное применение с препаратами, вызывающими гипокалиемию / гипомагниемию должно быть оправдано, поскольку эти условия повышают риск возникновения злокачественных аритмий.
Серотонинергические медицинские препараты
Совместное применение с серотонинергическими медицинскими препаратами (например, трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Медицинские препараты, снижающие порог судорожной готовности
Севпрам может снижать порог судорожной готовности. Требуется проявлять осторожность при одновременном с Севпрамом назначении других медицинских препаратов, снижающих порог судорожной готовности (трициклических антидепрессантов, СИОЗС, антипсихотиков – фенотиазинов, тиоксантенов и бутирофенонов, - мефлохина и трамадола).
Литий, триптофан
Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном назначении Севпрама и лития или триптофана, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном назначении этих препаратов.
Зверобой
Одновременное назначение Севпрама и препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению числа побочных эффектов.
Антикоагулянты и средства, влияющие на свертываемость крови
Нарушение свертываемости крови может возникнуть при одновременном назначении эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами и лекарствами, влияющими на свертываемость крови (например, атипичными антипсихотиками и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными средствами, тиклопидином и дипиридамолом). В подобных случаях при начале или окончании терапии эсциталопрамом необходим тщательный мониторинг свертываемости крови.
Алкоголь
Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными средствами, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама.
Одновременное применение эсциталопрама и омепразола в дозе 30 мг один раз в сутки (ингибитор цитохрома Р4502C19) приводит к умеренному (примерно 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременный прием эсциталопрама и циметидина в дозе 400 мг два раза в сутки (ингибитора цитохромов Р4502D6, Р4503А4 и Р4501А2) приводит к повышению (примерно 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Таким образом, следует назначать с осторожностью эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома Р4502C19 (например, омепразолом, эзомепрозолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и циметидином. При одновременном приеме эсциталопрама и вышеуказанных препаратов на основе мониторинга возникновения побочных эффектов может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов.
Эсциталопрам является ингибитором изофермента Р4502D6. Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении эсциталопрама и медицинских препаратов, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих малый терапевтический индекс, например, флекаинида, пропафенона и метопролола (в случаях применения при сердечной недостаточности) или медицинских препаратов, в основном метаболизирующихся посредством Р4502D6 и действующих на ЦНС, например, антидепрессантов дезипрамина, кломипрамина, нортриптилина, или антипсихотиков рисперидона, тиоридазина, галоперидола. В этих случаях может потребоваться корректировка дозы.
Одновременное назначение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному увеличению концентрации двух последних препаратов.
Эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент Р4502C19. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при одновременном использовании эсциталопрама и медицинских препаратов, метаболизирующихся Р4502C19.
Ингибиторы МАО
Возможно возникновение серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме Севпрама и ингибиторов МАО, а также при начале приема ингибиторов МАО больными, незадолго до этого прекратившими прием Севпрама. В подобных случаях может развиться серотониновый синдром.
Необратимый неселективный ингибитор МАО
Эсциталопрам противопоказан в сочетании с неселективным необратимым ингибитором МАО. Эсциталопрам можно назначить через 14 дней после прекращения лечения с необратимым МАО. Должно пройти не менее 7 дней после прекращения лечения эсциталопрамом, до начала применения неселективного необратимого ингибитора МАО.
Обратимый селективный ингибитор МАО (моклобемид)
Из-за риска развития серотонинового синдрома, сочетание эсциталопрама с ингибитором МАО, таким как моклобемид противопоказано. Если комбинация крайне необходима, лечение начинают в минимальной рекомендованной дозе с обязательным тщательным клиническим мониторингом.
Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид)
Антибиотик линезолид обратимый неселективный ингибитор МАО не рекомендуется назначать пациентам, получающим лечение эсциталопрамом. Если комбинация крайне необходима, лечение начинают в минимальной рекомендованной дозе с обязательным тщательным клиническим мониторингом.
Необратимый селективный ингибитор МАО-В (селегилин)
Из-за риска серотонинового синдрома необходима осторожность при одновременном применении эсциталопрама с селегилином (необратимый ингибитор МАО-В). Для одновременного применения с рацемическим циталопрамом безопасными являются дозы селегинина до 10 мг/сут.
Удлинение интервала QT
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, не проводились. Нельзя исключать общий эффект эсциталопрама и этих лекарственных средств. Не рекомендуется одновременное применение эсциталопрама с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотические препараты (производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, галофантрин), определенные антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин).
Комбинации препаратов, требующие осторожности:
Лекарственные препараты, вызывающие гипокалиемию / гипомагниемию
Одновременное применение с препаратами, вызывающими гипокалиемию / гипомагниемию должно быть оправдано, поскольку эти условия повышают риск возникновения злокачественных аритмий.
Серотонинергические медицинские препараты
Совместное применение с серотонинергическими медицинскими препаратами (например, трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Медицинские препараты, снижающие порог судорожной готовности
Севпрам может снижать порог судорожной готовности. Требуется проявлять осторожность при одновременном с Севпрамом назначении других медицинских препаратов, снижающих порог судорожной готовности (трициклических антидепрессантов, СИОЗС, антипсихотиков – фенотиазинов, тиоксантенов и бутирофенонов, - мефлохина и трамадола).
Литий, триптофан
Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном назначении Севпрама и лития или триптофана, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном назначении этих препаратов.
Зверобой
Одновременное назначение Севпрама и препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению числа побочных эффектов.
Антикоагулянты и средства, влияющие на свертываемость крови
Нарушение свертываемости крови может возникнуть при одновременном назначении эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами и лекарствами, влияющими на свертываемость крови (например, атипичными антипсихотиками и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными средствами, тиклопидином и дипиридамолом). В подобных случаях при начале или окончании терапии эсциталопрамом необходим тщательный мониторинг свертываемости крови.
Алкоголь
Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными средствами, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама.
Одновременное применение эсциталопрама и омепразола в дозе 30 мг один раз в сутки (ингибитор цитохрома Р4502C19) приводит к умеренному (примерно 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременный прием эсциталопрама и циметидина в дозе 400 мг два раза в сутки (ингибитора цитохромов Р4502D6, Р4503А4 и Р4501А2) приводит к повышению (примерно 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Таким образом, следует назначать с осторожностью эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома Р4502C19 (например, омепразолом, эзомепрозолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и циметидином. При одновременном приеме эсциталопрама и вышеуказанных препаратов на основе мониторинга возникновения побочных эффектов может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов.
Эсциталопрам является ингибитором изофермента Р4502D6. Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении эсциталопрама и медицинских препаратов, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих малый терапевтический индекс, например, флекаинида, пропафенона и метопролола (в случаях применения при сердечной недостаточности) или медицинских препаратов, в основном метаболизирующихся посредством Р4502D6 и действующих на ЦНС, например, антидепрессантов дезипрамина, кломипрамина, нортриптилина, или антипсихотиков рисперидона, тиоридазина, галоперидола. В этих случаях может потребоваться корректировка дозы.
Одновременное назначение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному увеличению концентрации двух последних препаратов.
Эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент Р4502C19. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при одновременном использовании эсциталопрама и медицинских препаратов, метаболизирующихся Р4502C19.
Лікарська форма
По 14 таблеток поміщають у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної / поліетиленової / полівінілдихлоридної та фольги алюмінієвої.
По 1 (№14), 2 (№28) і 4 (№56) контурної упаковки разом з інструкцією з медичного застосування на державній та російській мовах поміщають у пачку з картону.
По 1 (№14), 2 (№28) і 4 (№56) контурної упаковки разом з інструкцією з медичного застосування на державній та російській мовах поміщають у пачку з картону.
