Сульфасалазин
Sulfasalazin
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Салазопиридазин, С.А.С. 500, Сульфасалазин-натив
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sulfasalazini 0,5
D. t. d. № 50 in tab.
S. По 1 табл. 4 рази на день.
D. t. d. № 50 in tab.
S. По 1 табл. 4 рази на день.
Фармакологічні властивості
Сульфасалазин – препарат з антимікробними і протизапальними властивостями. За хімічною структурою являє собою комбінацію сульфапіридину і 5-аміносаліцилової кислоти.
Менша частина сульфасалазину абсорбується з просвіту товстої кишки, після чого рівномірно розподіляється в межах сполучної тканини. На сульфасалазин впливає нормальна кишкова мікрофлора, в результаті чого молекула діючої речовини розпадається на складові компоненти: сульфапіридин і 5-аміносаліцилову кислоту.
Саме ці речовини і мають антибактеріальну і протизапальну активність. Протизапальна дія 5-аміносаліцилової кислоти завдяки низькій здатності до всмоктування визначається в основному в стінках товстої кишки. Сульфапіридин має в основному загальну протизапальну дію за рахунок кращої абсорбції (до 30% від прийнятої дози).
Значна частина сульфасалазину піддається ентерогепатичній рециркуляції, в результаті чого частина речовини знову потрапляє в кишечник з жовчю. Сульфасалазин накопичується переважно в перитонеальній і сполучній тканинах, синовіальній і плевральній рідинах. Приблизно третина 5-аміносаліцилової кислоти метаболізується шляхом ацетилювання, а елімінація відбувається за участю нирок. Решта дві третини речовини елімінуються з калом. Метаболізм сульфапіридину відбувається в печінці, причому швидкість протікання метаболічних перетворень більшою мірою залежить від швидкості ацетилювання.
Менша частина сульфасалазину абсорбується з просвіту товстої кишки, після чого рівномірно розподіляється в межах сполучної тканини. На сульфасалазин впливає нормальна кишкова мікрофлора, в результаті чого молекула діючої речовини розпадається на складові компоненти: сульфапіридин і 5-аміносаліцилову кислоту.
Саме ці речовини і мають антибактеріальну і протизапальну активність. Протизапальна дія 5-аміносаліцилової кислоти завдяки низькій здатності до всмоктування визначається в основному в стінках товстої кишки. Сульфапіридин має в основному загальну протизапальну дію за рахунок кращої абсорбції (до 30% від прийнятої дози).
Значна частина сульфасалазину піддається ентерогепатичній рециркуляції, в результаті чого частина речовини знову потрапляє в кишечник з жовчю. Сульфасалазин накопичується переважно в перитонеальній і сполучній тканинах, синовіальній і плевральній рідинах. Приблизно третина 5-аміносаліцилової кислоти метаболізується шляхом ацетилювання, а елімінація відбувається за участю нирок. Решта дві третини речовини елімінуються з калом. Метаболізм сульфапіридину відбувається в печінці, причому швидкість протікання метаболічних перетворень більшою мірою залежить від швидкості ацетилювання.
Фармакодинаміка
Средство для лечения НЯК, является азосоединением сульфапиридина с салициловой кислотой. Сульфасалазин избирательно накапливается в соединительной ткани кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты, обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, оказывающего противомикробное действие в отношении Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli.
Фармакокінетика
Всасывание
Около 30 % сульфасалазина в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, абсорбируются из тонкой кишки, остальные 70 % подвергаются расщеплению микрофлорой кишечника с образованием сульфапиридина 60-80 % и 25 % - 5-АСК.
Распределение
Существуют большие индивидуальные различия в максимальных сывороточных концентрациях (Сmах) сульфасалазина и его метаболитов, у "медленных ацетиляторов" они выше, что увеличивает риск развития нежелательных эффектов. Сульфасалазин достигает максимальной концентрации через 3-12 ч после приема таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Связь с белками плазмы сульфасалазина - 99%, сульфапиридина - 50%, 5-АСК -43%.
Метаболизм
Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, 5-АСК -путем ацетилирования.
Выведение
Период полувыведения (Т 1/2) сульфасалазина - 5-10 ч, сульфапиридина 6-14 ч, 5-АСК - ч.
Кишечником выводится 5 % сульфапиридина и 67 % 5-АСК, почками 75-91 % всосавшегося сульфасалазина (в течение 3 дней).
Около 30 % сульфасалазина в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, абсорбируются из тонкой кишки, остальные 70 % подвергаются расщеплению микрофлорой кишечника с образованием сульфапиридина 60-80 % и 25 % - 5-АСК.
Распределение
Существуют большие индивидуальные различия в максимальных сывороточных концентрациях (Сmах) сульфасалазина и его метаболитов, у "медленных ацетиляторов" они выше, что увеличивает риск развития нежелательных эффектов. Сульфасалазин достигает максимальной концентрации через 3-12 ч после приема таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Связь с белками плазмы сульфасалазина - 99%, сульфапиридина - 50%, 5-АСК -43%.
Метаболизм
Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, 5-АСК -путем ацетилирования.
Выведение
Период полувыведения (Т 1/2) сульфасалазина - 5-10 ч, сульфапиридина 6-14 ч, 5-АСК - ч.
Кишечником выводится 5 % сульфапиридина и 67 % 5-АСК, почками 75-91 % всосавшегося сульфасалазина (в течение 3 дней).
Спосіб застосування
Для дорослих:
Неспецифічний виразковий коліт і хвороба Крона: при прийомі всередину у дорослих застосовують після їжі: в 1-й день по 500 мг 4 рази/добу; на 2-й день по 1 г 4 рази/добу; на 3-й і наступні дні по 1.5-2 г 4 рази/добу.
Після стихання гострих клінічних симптомів застосовують підтримуючу дозу по 500 мг 3-4 рази/добу протягом кількох місяців. Дітям у віці 5-7 років - по 250-500 мг 3-6 разів/добу, старше 7 років - по 500 мг 3-6 разів/добу.
Ревматоїдний артрит: дорослим протягом першого тижня - по 500 мг 1 раз/добу; протягом 2 тижня - по 500 мг 2 рази/добу; протягом 3 тижня - по 500 мг 3 рази/добу. Терапевтична доза становить 1.5-3 г/добу. Курс лікування - 6 міс і більше. Дітям у віці старше 6 років - 30-50 мг/кг/добу в 2-4 прийоми; для дітей старше 16 років максимальна добова доза становить 2 г.
Після стихання гострих клінічних симптомів застосовують підтримуючу дозу по 500 мг 3-4 рази/добу протягом кількох місяців. Дітям у віці 5-7 років - по 250-500 мг 3-6 разів/добу, старше 7 років - по 500 мг 3-6 разів/добу.
Ревматоїдний артрит: дорослим протягом першого тижня - по 500 мг 1 раз/добу; протягом 2 тижня - по 500 мг 2 рази/добу; протягом 3 тижня - по 500 мг 3 рази/добу. Терапевтична доза становить 1.5-3 г/добу. Курс лікування - 6 міс і більше. Дітям у віці старше 6 років - 30-50 мг/кг/добу в 2-4 прийоми; для дітей старше 16 років максимальна добова доза становить 2 г.
Для дітей:
Язвенный колит, болезнь Крона.
Дети от 10 до 16 лет и/или с массой тела от 35 до 50 кг — по 500 мг 4 раза в сутки.
Поддерживающая терапия для детей и подростков до 16 лет и/или с массой тела менее 65 кг не рекомендуется.
Максимальная суточная доза для детей — 2 г.
Ревматоидный артрит и ювенильный ревматоидный артрит.
Дети от 6 до 8 лет и/или с массой тела 20–29 кг — 1 табл. 2 раза в сутки; от 8 до 12 лет и/или с массой тела 30–39 кг — 1 табл. 2–3 раза в сутки; от 12 до 16 лет и/или с массой тела 40–45 кг — 1 табл. 3 раза в сутки или 2 табл. 2 раза в сутки; старше 16 лет и/или с массой тела более 50 кг — 2 табл. 2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза для детей составляет 2 г или 40–50 мг/кг.
Дети от 10 до 16 лет и/или с массой тела от 35 до 50 кг — по 500 мг 4 раза в сутки.
Поддерживающая терапия для детей и подростков до 16 лет и/или с массой тела менее 65 кг не рекомендуется.
Максимальная суточная доза для детей — 2 г.
Ревматоидный артрит и ювенильный ревматоидный артрит.
Дети от 6 до 8 лет и/или с массой тела 20–29 кг — 1 табл. 2 раза в сутки; от 8 до 12 лет и/или с массой тела 30–39 кг — 1 табл. 2–3 раза в сутки; от 12 до 16 лет и/или с массой тела 40–45 кг — 1 табл. 3 раза в сутки или 2 табл. 2 раза в сутки; старше 16 лет и/или с массой тела более 50 кг — 2 табл. 2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза для детей составляет 2 г или 40–50 мг/кг.
Показання
Препарат рекомендований:
• для лікування гострих проявів і загострень хвороби Крона, виразкового коліту і проктиту,
• для підтримуючої терапії у фазі ремісії виразкового коліту і проктиту,
• для лікування ревматоїдних артритів і ювенільних ідіопатичних хронічних поліартритів, стійких до лікування нестероїдними протизапальними лікарськими засобами.
Сульфасалазин може застосовуватися в комбінації з кортикостероїдами і метронидазолом.
• для лікування гострих проявів і загострень хвороби Крона, виразкового коліту і проктиту,
• для підтримуючої терапії у фазі ремісії виразкового коліту і проктиту,
• для лікування ревматоїдних артритів і ювенільних ідіопатичних хронічних поліартритів, стійких до лікування нестероїдними протизапальними лікарськими засобами.
Сульфасалазин може застосовуватися в комбінації з кортикостероїдами і метронидазолом.
Протипоказання
• Підвищена чутливість до компонентів Сульфасалазину, саліцилатів і сульфаніламідів;
• тяжкі захворювання нирок і печінки;
• вік до 2 років.
• тяжкі захворювання нирок і печінки;
• вік до 2 років.
Особливі вказівки
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, пациентам с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями.
В период лечения рекомендуется употребление повышенного количества жидкости.
В период лечения следует контролировать уровень печеночных ферментов, общий анализ крови и мочи.
В период лечения рекомендуется употребление повышенного количества жидкости.
В период лечения следует контролировать уровень печеночных ферментов, общий анализ крови и мочи.
Побічні ефекти
Сульфасалазин за відгуками може викликати порушення з боку різних систем організму:
Сечостатева система – гематурія, протеїнурія, нефротичний синдром, кристалурія;
- Нервова система – периферична нейропатія, головний біль, асептичний менінгіт, галюцинації, запаморочення, порушення сну, судоми, депресія, атаксія;
- Дихальна система – інфільтрати в легеневій тканині, задишка, інтерстиціальний фіброзуючий альвеоліт, пневмоніт, кашель;
- Травна система – панкреатит, блювання, лікарський гепатит, нудота, біль у животі, діарея, стоматит, зниження апетиту.
Порушення з боку органів кровотворення при прийомі Сульфасалазину за відгуками найчастіше проявляються у вигляді лейкопенії, макроцитозу, мегалобластної анемії, нейтропенії, апластичної, гемолітичної і гемолітичної анемії, агранулоцитозу, метгемоглобінемії, гіпопротромбінемії, тромбоцитопенії.
Найбільш частими алергічними реакціями при застосуванні Сульфасалазину є:
Генералізований шкірний висип;
Еритема;
Кропив'янка;
Ексфоліативний дерматит;
Шкірний свербіж;
Анафілактичний шок;
Злоякісна ексудативна еритема;
Фотосенсибілізація;
Токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла);
Лімфаденопатія;
Лихоманка; Періорбітальний набряк;
Сироваткова хвороба;
Вузликовий периартеріїт;
Еозинофілія.
Крім того, прийом Сульфасалазину за відгуками може призвести до розвитку паротиту, шуму у вухах, гіпертермії і гіпербілірубінемії.
Прийом великих доз Сульфасалазину, як правило, призводить до передозування, яке виражається у вигляді розладів травлення (блювання, нудота, біль у животі) і запаморочення. Застосування Сульфасалазину у дуже високих дозах найчастіше викликає кристалурію, анурію, судоми і гематурію.
Сечостатева система – гематурія, протеїнурія, нефротичний синдром, кристалурія;
- Нервова система – периферична нейропатія, головний біль, асептичний менінгіт, галюцинації, запаморочення, порушення сну, судоми, депресія, атаксія;
- Дихальна система – інфільтрати в легеневій тканині, задишка, інтерстиціальний фіброзуючий альвеоліт, пневмоніт, кашель;
- Травна система – панкреатит, блювання, лікарський гепатит, нудота, біль у животі, діарея, стоматит, зниження апетиту.
Порушення з боку органів кровотворення при прийомі Сульфасалазину за відгуками найчастіше проявляються у вигляді лейкопенії, макроцитозу, мегалобластної анемії, нейтропенії, апластичної, гемолітичної і гемолітичної анемії, агранулоцитозу, метгемоглобінемії, гіпопротромбінемії, тромбоцитопенії.
Найбільш частими алергічними реакціями при застосуванні Сульфасалазину є:
Генералізований шкірний висип;
Еритема;
Кропив'янка;
Ексфоліативний дерматит;
Шкірний свербіж;
Анафілактичний шок;
Злоякісна ексудативна еритема;
Фотосенсибілізація;
Токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла);
Лімфаденопатія;
Лихоманка; Періорбітальний набряк;
Сироваткова хвороба;
Вузликовий периартеріїт;
Еозинофілія.
Крім того, прийом Сульфасалазину за відгуками може призвести до розвитку паротиту, шуму у вухах, гіпертермії і гіпербілірубінемії.
Прийом великих доз Сульфасалазину, як правило, призводить до передозування, яке виражається у вигляді розладів травлення (блювання, нудота, біль у животі) і запаморочення. Застосування Сульфасалазину у дуже високих дозах найчастіше викликає кристалурію, анурію, судоми і гематурію.
Передозування
Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, головокружение.
При применении очень высоких доз могут иметь место: анурия, кристаллурия, гематурия, симптомы токсического поражения центральной нервной системы (судороги).
Лечение: симптоматическое. Необходимо спровоцировать рвоту, промыть желудок, кишечник; провести защелачивание мочи, форсированный диурез. При анурии и/или почечной недостаточности следует ограничить потребление жидкости и электролитов.
При применении очень высоких доз могут иметь место: анурия, кристаллурия, гематурия, симптомы токсического поражения центральной нервной системы (судороги).
Лечение: симптоматическое. Необходимо спровоцировать рвоту, промыть желудок, кишечник; провести защелачивание мочи, форсированный диурез. При анурии и/или почечной недостаточности следует ограничить потребление жидкости и электролитов.
Лікарська взаємодія
Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических препаратов, а также побочные эффекты цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных препаратов.
При одновременном применении с сульфасалазином повышается токсичность азатиоприна и меркаптопурина.
При одновременном применении с ампициллином или рифампицином уменьшается высвобождение 5-аминосалициловой кислоты из молекулы сульфасалазина в толстой кишке (вследствие подавления под влиянием ампициллина и рифампицина активности анаэробных бактерий, при участии которых происходит данный процесс). В связи с этим возможно уменьшение эффективности сульфасалазина. Полагают, что таким же образом проявляется взаимодействие сульфасалазина с неомицином.
При одновременном применении с дигоксином возможно уменьшение его абсорбции; с талинололом - уменьшается абсорбция талинолола; с фолиевой кислотой - возможно уменьшение абсорбции фолиевой кислоты.
При одновременном применении с сульфасалазином повышается токсичность азатиоприна и меркаптопурина.
При одновременном применении с ампициллином или рифампицином уменьшается высвобождение 5-аминосалициловой кислоты из молекулы сульфасалазина в толстой кишке (вследствие подавления под влиянием ампициллина и рифампицина активности анаэробных бактерий, при участии которых происходит данный процесс). В связи с этим возможно уменьшение эффективности сульфасалазина. Полагают, что таким же образом проявляется взаимодействие сульфасалазина с неомицином.
При одновременном применении с дигоксином возможно уменьшение его абсорбции; с талинололом - уменьшается абсорбция талинолола; с фолиевой кислотой - возможно уменьшение абсорбции фолиевой кислоты.
Лікарська форма
Препарат Сульфасалазин випускають у вигляді жовто-коричневих покритих плівковою оболонкою таблеток, що містять по 500 мг однойменної активної речовини (азосполуки сульфапіридину з саліциловою кислотою). По 10 штук в упаковці.
