Талс

Taltz

Аналоги (дженерики, синоніми)

Иксекизумаб

Діюча речовина

Иксекизумаб (Ixekizumabum)

Фармакологічна група

Иммунодепрессанты

З тієї ж фармакологічної групи

Актемра, Такролимус, Анакинра, Иммард, Плаквенил, Мисол

Рецепт

Міжнародний:

Rp.: Sol. "Taltz" 80 mg/ml 1 ml
D.S. П/к вводится по 1 мл 1 раз каждые 4 недели

Россия:

Rp.: Sol. Ixekizumabi 80 mg/ml 1 ml
D.S. П/к 80 мг каждые 4 недели

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологічні властивості

Иммунодепрессивное.

Фармакодинаміка

Иксекизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к цитокину интерлейкин 17А (ИЛ-17А и ИЛ-17А/F) из подкласса иммуноглобулинов G4 (IgG4). Повышение концентрации ИЛ-17А участвует в патогенезе псориаза посредством стимуляции пролиферации и стимуляции кератиноцитов, а также в патогенезе псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерентгенологического спондилоартрита посредством воспаления, которое приводит к эрозивному поражению костной ткани и патологическому образованию новой костной ткани. Иксекизумаб селективно связывается с ИЛ-17А и подавляет его действие за счет нейтрализации активности. Иксекизумаб не связывается с лигандами ИЛ-17В, ИЛ-17С, ИЛ-17D, ИЛ-17Е и ИЛ-17F.

В ходе исследований in vitro было доказано, что иксекизумаб не связывается с I, IIa и IIIa Fcγ-рецепторами человека или C1q компонентом комплемента.
Иксекизумаб модулирует биологические реакции, которые индуцируются или регулируются посредством ИЛ-17А. Результаты биопсии кожи больных псориазом, полученные в ходе исследования I фазы, свидетельствуют о дозозависимой тенденции к уменьшению толщины эпидермиса, а также к снижению количества пролиферирующих кератиноцитов, Т-лимфоцитов, дендритных клеток и локальных маркеров воспаления относительно исходных значений к 43-му дню наблюдения. Как следствие, терапия иксекизумабом уменьшает покраснение, уплотнение и шелушение кожного покрова на участках, пораженных бляшечным псориазом.
В течение первой недели применения препарата Талстм было продемонстрировано снижение уровня С-реактивного белка (СРБ), являющегося маркером воспаления.

Бляшечный псориаз у взрослых пациентов
Применение препарата Талс у пациентов с бляшечным псориазом обеспечивает выраженное очищение кожных покровов по сравнению с плацебо и этанерцептом с максимальным эффектом к 12 неделе. После первой недели наблюдалось значительное снижение зуда у пациентов, получавших терапию препаратом Талс. Были продемонстрированы эффективность и безопасность препарата Талс вне зависимости от возраста, пола, расы, массы тела, исходного значения индекса тяжести поражения псориазом, расположения бляшек, сопутствующего псориатического артрита и предшествующей терапии биологическими препаратами. Препарат показал эффективность у пациентов, ранее не получавших системную терапию, у пациентов, не получавших терапию биологическими препаратами, у пациентов, получавших терапию биологическими препаратами/ингибиторами фактора некроза опухоли (ФНО), а также у пациентов с отсутствием эффекта от применения биологических препаратов/ингибиторов ФНО.
Также была показана эффективность препарата Талс в отношении псориаза ногтей, псориаза волосистой части головы и ладонно-подошвенного псориаза. Применение препарата Талс было связано со значительным улучшением качества жизни пациентов. Во всех исследованиях наблюдалось статистически значимое снижение зуда.
У высокой доли пациентов, получавших терапию препаратом Талс, удалось добиться уменьшения степени тяжести боли в гениталиях, генитального зуда, влияния генитального псориаза на сексуальную активность и индекса качества жизни при заболеваниях кожи.

Бляшечный псориаз у детей и подростков (от 12 до 18 лет)
У пациентов в группе применения препарата Талс по сравнению с группой плацебо былo продемонстрировано клинически более значимое снижение индекса площади поражения и тяжести псориаза, улучшение результатов показателей общей оценки врача, а также выраженное улучшение индекса качества жизни при заболеваниях кожи. Различие между группами было значимо уже на 4 неделе терапии.
На 12 неделе применения препарата Талс наблюдалось большее улучшение по сравнению с плацебо при псориазе ногтей, псориазе волосистой части головы и ладонно-подошвенном псориазе.

Псориатический артрит
У пациентов с псориатическим артритом на фоне терапии препаратом Талс наблюдалось значительное снижение активности заболевания. Схожие клинические ответы отмечались у пациентов с псориатическим артритом вне зависимости от сопутствующего приема базисных противовоспалительных препаратов (БПВП), включая метотрексат. Эффективность и безопасность препарата Талс были продемонстрированы вне зависимости от возраста, пола, расы, длительности заболевания, исходной массы тела, исходной площади псориатического поражения, исходного уровня СРБ, исходного уровня активности заболевания, сопутствующего приема кортикостероидов и предыдущей терапии биологическими препаратами. Препарат Талс продемонстрировал эффективность у пациентов, получавших терапию биологическими препаратами, у пациентов, не получавших терапию биологическими препаратами, а также у пациентов без ответа на терапию биологическими препаратами.
Рентгенологические признаки подавления прогрессирования повреждения суставов отмечались на 24 неделе терапии. Наблюдалось значительное улучшение физической функции и качества жизни по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо.

Анкилозирующий спондилит
Применение препарата Талс у пациентов с анкилозирующим спондилитом приводило к выраженному уменьшению активности заболевания по сравнению с применением плацебо на 16 неделе терапии. Клинические ответы были одинаковыми у пациентов, независимо от сопутствующей терапии. У пациентов, получавших иксекизумаб после предшествующей терапии одним или двумя ингибиторами ФНО, клинический ответ наблюдался независимо от количества предшествующих ингибиторов ФНО.
Аналогичный клинический ответ наблюдался у пациентов независимо от исходных уровней СРБ, индекса активности заболевания и оценки состояния по данным магнитно-резонансной томографии позвоночника. Эффективность препарата Талс при лечении анкилозирующего спондилита была продемонстрирована независимо от возраста, пола, расовой принадлежности, длительности заболевания, исходной массы тела, исходного показателя по Батскому индексу функциональных нарушений при анкилозирующем спондилите и предшествующей терапии биологическими препаратами.
Наблюдались статистически значимые улучшения в отношении боли в спине (уже на 1 неделе) и утомляемости (уже на 8 неделе).

Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит
Применение препарата Талс у пациентов с аксиальным спондилоартритом приводило к выраженному уменьшению активности заболевания по сравнению с применением плацебо на 16 неделе терапии. У пациентов, принимавших Талс, отмечалось улучшение общего состояния и качества жизни по сравнению с плацебо. Уже на 1 неделе наблюдалось статистически значимое улучшение в отношении боли в спине.

Фармакокінетика

Всасывание
После однократного подкожного введения пациентам с псориазом иксекизумаба в диапазоне доз от 5 до 160 мг средняя максимальная концентрация препарата достигалась между 4 и 7 днем после начала терапии. Средняя максимальная концентрация (Сmax) иксекизумаба в плазме крови после введения начальной дозы 160 мг составляла 19,9 мкг/мл.
После введения начальной дозы 160 мг равновесное состояние достигалось к 8-й неделе при режиме введения 80 мг 1 раз в 2 недели. Средние значения максимальной концентрации в равновесном состоянии (Сmax, ss) и минимальной концентрации в равновесном состоянии (Ctrough, ss) составляли 21,5 мкг/мл и 5,23 мкг/мл, соответственно.
После перехода с режима введения препарата в дозе 80 мг 1 раз в 2 недели в течение 12 недель на режим 80 мг 1 раз в 4 недели равновесное состояние достигалось приблизительно через 10 недель. Средние значения Сmax, ssи Ctrough, ss составляли 14,6 мкг/мл и 1,87 мкг/мл, соответственно.
Биодоступность иксекизумаба при подкожном введении составляла в среднем от 54 до 90 %.

Распределение
По данным популяционного фармакокинетического анализа средний общий объем распределения в равновесном состоянии составлял 7,11 л.

Метаболизм
Так как иксекизумаб является моноклональным антителом, предполагается, что он, как и эндогенные иммуноглобулины, будет расщепляться на небольшие пептиды и аминокислоты по катаболическому пути.

Выведение
По данным популяционного фармакокинетического анализа средний клиренс в сыворотке крови составлял 0,0161 л/час. Клиренс не зависит от дозы препарата. У пациентов с бляшечным псориазом средний период полувыведения, рассчитанный с помощью популяционного фармакокинетического анализа, составляет 13 дней.

Линейность
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) при подкожном введении увеличивалась пропорционально дозе в диапазоне от 5 до 160 мг.

Фармакокинетические свойства при различных показаниях препарата
Фармакокинетические параметры иксекизумаба были схожими у пациентов с бляшечным псориазом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом.

Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
По результатам популяционного фармакокинетического анализа клиренс иксекизумаба у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов в возрасте до 65 лет был схожим.

Пациенты с нарушением функции печени или почек
Исследования по изучению влияния нарушения функции печени и почек на фармакокинетику иксекизумаба не проводились. Предполагается, что выведение иксекизумаба в неизмененном виде и моноклональных антител IgG почками минимально; аналогично, поскольку моноклональные антитела IgG выводятся, главным образом, за счет внутриклеточного катаболизма, предполагается, что наличие нарушения функции печени не влияет на клиренс иксекизумаба.

Пациенты детского и подросткового возраста
Пациентам детского и подросткового возраста (от 6 до 18 лет) с псориазом вводили препарат Талс в соответствии с рекомендуемой схемой дозирования в течение 12 недель. У пациентов с массой тела более 50 кг и с массой тела от 25 до 50 кг средние значения Ctrough, ssсоставляли 3,8 мкг/мл и 3,9 мкг/мл, соответственно.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Применение препарата Талс должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения состояний, при которых показан препарат Талс.

Препарат Талс вводят подкожно с использованием автоинъектора. Каждый автоинъектор предназначен для однократного применения. Перед введением препарата проведите визуальную оценку автоинъектора на наличие механических включений и изменение окраски раствора. Нельзя использовать препарат в случае его помутнения, наличия механических включений и (или) изменения окраски на коричневую. Хранить автоинъектор вдали от прямого светового и теплового воздействия. Препарат не замораживать и не встряхивать. Не использовать, если препарат был заморожен.
Необходимо строго следовать указаниям Руководства по использованию автоинъектора.
После прохождения обучения технике подкожных инъекций пациенты могут самостоятельно вводить препарат Талс, если врач считает это возможным. Однако врачу следует надлежащим образом контролировать состояние пациента.
Рекомендуется чередовать места инъекции. По возможности следует избегать в качестве места для инъекции участки кожи, пораженные псориазом.

Бляшечный псориаз у пациентов старше 18 лет
В первый день начала лечения препарат вводят в дозе 160 мг (две инъекции по 80 мг каждая). Следующее введение препарата осуществляют через 2 недели: проводится одна инъекция в дозе 80 мг. В последующем препарат вводится 1 раз в 2 недели в дозе 80 мг через 4, 6, 8, 10 и 12 недель с момента первого введения. После 12 недель лечения рекомендуется введение 80 мг (одна инъекция) каждые 4 недели в качестве поддерживающей терапии.

Псориатический артрит
В первый день начала лечения препарат вводят в дозе 160 мг (две инъекции по 80 мг каждая). Спустя 4 недели с момента первого введения препарат вводится 1 раз каждые 4 недели в дозе 80 мг (одна инъекция). У пациентов с сопутствующим псориазом среднетяжелой или тяжелой степени тяжести рекомендуемый режим дозирования соответствует таковому для бляшечного псориаза.

Аксиальный спондилоартрит
Анкилозирующий спондилит
Рекомендуемая доза составляет 80 мг каждые 4 недели.
Для пациентов с недостаточным ответом или непереносимостью как минимум одного ингибитора фактора некроза опухоли (ФНО) следует рассмотреть следующий режим введения: в первый день начала лечения препарат вводят в дозе 160 мг (две инъекции по 80 мг), далее препарат вводят в дозе 80 мг каждые 4 недели.

Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит
Рекомендуемая доза составляет 80 мг каждые 4 недели.

При аксиальном спондилоартрите наряду с препаратом Талс могут применяться традиционные БПВП (например, сульфасалазин), кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и/или обезболивающие.
При отсутствии ответа на терапию препаратом Талс при любом из показаний через 16–20 недель следует рассмотреть необходимость отмены препарата. Однако у некоторых пациентов с изначально частичным ответом возможно улучшение состояния при продолжении терапии более 20 недель.

Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.
Данные о применении препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничены.

Пациенты с нарушением функции печени или почек
Исследований применения препарата Талс у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводилось. Рекомендации относительно коррекции дозы отсутствуют.

Для дітей:

Псориатический артрит у детей и подростков
Безопасность и эффективность препарата Талс при применении у детей и подростков в возрасте от 2 до 18 лет с псориатическим артритом (категория ювенильного идиопатического артрита) не установлены, данные недоступны. Опыт применения препарата Талс у детей в возрасте до 2 лет с псориатическим артритом отсутствует.

Бляшечный псориаз у детей младше 6 лет с массой тела менее 25 кг
Опыт применения препарата Талс у детей младше 6 лет с массой тела менее 25 кг с бляшечным псориазом среднетяжелой или тяжелой степени тяжести отсутствует.

Бляшечный псориаз у детей и подростков от 12 до 18 лет и с массой тела от 50 кг
В первый день начала лечения препарат вводят в дозе 160 мг (две инъекции по 80 мг каждая). Спустя 4 недели с момента первого введения препарат вводится 1 раз каждые 4 недели в дозе 80 мг (одна инъекция).
Применение препарата у детей младше 12 лет с массой тела менее 50 кг с бляшечным псориазом среднетяжелой или тяжелой степени тяжести противопоказано. Данные об эффективности и безопасности применения лекарственного препарата Талс у детей младше 6 лет отсутствуют. Массу тела следует записывать и регулярно проверять перед введением препарата.

Показання

Лечение взрослых пациентов и детей и подростков от 12 до 18 лет с массой тела от 50 кг со среднетяжелой или тяжелой степенью бляшечного псориаза при необходимости проведения системной терапии.
Лечение взрослых пациентов старше 18 лет с активным псориатическим артритом в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на предшествующую терапию одним или несколькими БПВП или ее непереносимости.
Лечение взрослых пациентов старше 18 лет с активным аксиальным спондилоартритом, включая анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит с объективными признаками воспаления.

Протипоказання

Гиперчувствительность к иксекизумабу или любому из вспомогательных компонентов препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.
Серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, в том числе туберкулез.
Детский возраст: до 12 лет и массой тела менее 50 кг у пациентов с бляшечным псориазом (для препарата в данной форме выпуска), до 18 лет у пациентов с псориатическим артритом и активным аксиальным спондилоартритом (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:
Хронические и рецидивирующие инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, злокачественные опухоли в анамнезе, пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника

Особливі вказівки

С осторожностью следует назначать иксекизумаб пациентам с клинически выраженными, хроническими инфекциями. При возникновении признаков инфекции необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента. В случае отсутствия ответа на стандартную терапию или в случае осложнения течения инфекции необходимо прекратить лечение иксекизумабом до устранения инфекции.

Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом лечения иксекизумабом. В ходе терапии, а также после нее необходимо тщательное наблюдение за признаками активного туберкулеза.

Отмечались случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включающие анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивницу и, редко, отсроченные, развивающиеся на 10-14 день после инъекции, серьезные реакции гиперчувствительности (включающие обширную крапивницу, диспноэ, высокие титры антител). При возникновении серьезных реакций гиперчувствительности лечение иксекизумабом следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию.

Отмечались случаи развития или обострения болезни Крона и язвенного колита. Следует соблюдать осторожность при назначении иксекизумаба пациентам с воспалительным заболеванием кишечника, а также необходимо тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов.

Не следует проводить иммунизацию живыми и инактивированными вакцинами одновременно с терапией иксекизумабом. Отсутствуют данные об адекватности иммунного ответа на живые и инактивированные вакцины у пациентов, получающих иксекизумаб.

Побічні ефекти

Инфекционные заболевания: очень часто: инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. назофарингит); часто - инфекции, вызванные вирусом Herpes Simplex типов 1 и 2; нечасто - гриппоподобные реакции (чаще у пациентов с псориатическим артритом), ринит, кандидоз полости рта (или грибковая инфекция полости рта), конъюнктивит (чаще у пациентов с псориатическим артритом), целлюлит.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек; редко - анафилактический шок.

Со стороны дыхательной системы: часто - боль в ротоглотке.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, сыпь, экзема.

Местные реакции: очень часто - эритема, боль в месте введения.

Передозування

В клинических исследованиях случаев дозолимитирующей токсичности при подкожном введении препарата в дозах до 180 мг не отмечалось. В клинических исследованиях сообщалось о случаях передозировки без развития серьезных нежелательных явлений при однократном подкожном введении препарата до 240 мг. В случае передозировки рекомендуется мониторировать любые признаки и симптомы побочных реакций и немедленно проводить соответствующее симптоматическое лечение.

Лікарняна взаємодія

Нельзя исключить клинически значимое влияние на препараты с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами ферментов системы цитохрома, и доза которых подбирается индивидуально (например, варфарин). Следует рассмотреть возможность проведения клинического контроля при инициации терапии иксекизумабом у пациентов, получающих лечение препаратами вышеуказанных групп.

Лікарська форма

Раствор для подкожного введения, 80 мг/мл.
По 1 мл препарата в шприц из бесцветного стекла типа I с небольшим ободком, укупоренный с одной стороны резиновым плунжером, а с другой стороны снабженный иглой для инъекций 27G с защитным колпачком. Шприц встраивают в автоинъектор.
По 1, 2 или 3 автоинъектора вместе с инструкцией по применению препарата и руководством по использованию автоинъектора в пачке картонной.