Справочник Все препараты Фарм. Группы АТХ Классификация Библиотека МедВестник (блог) Telegram канал
Написать нам
УК РУ
Цей розділ ще не перекладений українською. Якщо ви хочете допомогти з перекладом, долучайтеся до нашої команди перекладачів! Приєднатися!

Тарка

Tarka

Аналоги (дженерики, синоніми)

Других названий нет

Діюча речовина

Фармакологічна група

З тієї ж фармакологічної групи

Рецепт

Міжнародний:

Rp.: Tab. "Tarka" № 28
D.S. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз утром, после еды

Россия:

Rp.: Trandolaprili 4 mg
Verapamili 240 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз утром, после еды

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологічні властивості

Гипотензивное.

Фармакодинаміка

Комбинированное лекарственное средство.

Трандолаприл - ингибитор АПФ. Подавляет активность РААС в крови. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее, может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение концентрации ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых концентраций калликреин-кининовой системы, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.

У больных с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении "лежа" и "стоя" без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождалось быстрым увеличением АД.
Антигипертензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.

Верапамил - блокатор кальциевых каналов, производное производное дифенилалкиламина. Ингибирует ток ионов кальция через медленные кальциевые канала мембран гладкомышечных клеток сосудов, проводящих и сократительных кардиомиоцитов. Верапамил вызывает снижение АД, как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.

Фармакокінетика

Трандолаприл
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается. Абсолютная биодоступность около 10%. Тmax в плазме крови около 1 ч. Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% и не зависит от концентрации. Vd трандолаприла около 18 л. T1/2 <1 ч. При многократном применении Css достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.

В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Тmax трандолаприлата в плазме крови составляет 3-8 ч. Cmax и AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата при приеме трандолаприла около 13%. Связь с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% (при концентрации 1000 нг/мл) до 94% (при концентрации 0.1 нг/мл). В равновесном состоянии концентрация эффективного T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 15 ч и 23 ч, что, вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. 9-14% дозы трандолаприла выводится в виде трандолаприлата почками. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% препарата выводилось почками и 66% через кишечник. В незначительном количестве выводится в неизмененном виде через почки (менее 0.5 %). Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 0.15 до 4 л/ч в зависимости от дозы.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться применение трандолаприла в меньших дозах.

Верапамил
Около 90% принятой внутрь дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% из-за выраженного эффекта "первого прохождения" через печень. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность препарата. Тmax составляет 4-15 ч. Cmax норверапамила в плазме достигается примерно через 5-15 ч после приема. Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 дня. Связь с белками плазмы крови составляет около 90%. Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные. T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 ч. 3-4% дозы выводится почками в неизмененном виде. Метаболиты выводятся почками (70%) и через кишечник (16%). Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Для приема внутрь.
Таблетки необходимо проглатывать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат лучше всего принимать утром после еды.

Взрослые
Рекомендуемая доза - одна таблетка в день.
При длительном лечении максимальная суточная доза препарата по верапамилу не должна превышать 480 мг. Максимальная суточная доза препарата по трандолаприлу не должна превышать 4 мг.
В случае необходимости снижения дозы рекомендуется переход на терапию препаратом Тарка в дозировке 180 мг +2 мг.

Применение препарата при нарушениях функции печени
Верапамил и трандолаприл выводятся печенью, поэтому препарат Тарка 240 мг+4 мг следует принимать с осторожностью под тщательным контролем врача. При нарушениях функции печени рекомендуется переход на терапию препаратом Тарка в дозировке 180мг+2мг для уменьшения дозы.

Применение препарата при нарушениях функции почек
Снижение дозы не требуется, если клиренс креатинина составляет 30 мл/мин или более. Препарат Тарка 240 мг + 4 мг противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин)

Особые группы пациентов
Пожилой возраст
Влияние препарата Тарка было изучено на ограниченном количестве пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Фармакокинетические данные показывают, что системная доступность препарата Тарка у пожилых пациентов выше по сравнению с пациентами более молодого возраста с артериальной гипертензией.
У некоторых пожилых пациентов может наблюдаться более выраженное снижение артериального давления по сравнению с пациентами молодого возраста.

Для дітей:

Применение препарата Тарка не рекомендуется у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с тем, что эффективность и безопасность препарата не установлены.

Показання

Артериальная гипертензия (пациенты, у которых АД не контролируется с помощью трандолаприла и верапамила в монотерапии или которым показана комбинированная терапия трандолаприлом и верапамилом в тех же дозировках).

Протипоказання

  • Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитору АПФ;
  • ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;
  • наследственный и идиопатический ангионевротический отек;
  • кардиогенный шок;
  • атриовентрикулярная блокада II или III степени (за исключением пациентов с электрокардиостимулятором);
  • синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с электрокардиостимулятором);
  • сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (ФВ) менее 35% и/или давления заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст.;
  • фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (в т.ч. у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила;
  • аортальный стеноз или обструкция выносящего тракта левого желудочка;
  • одновременное применение с β-адреноблокаторами (внутривенно) (за исключением пациентов, проходящих лечение в отделении интенсивной терапии);
  • тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), включая проведение гемодиализа;
  • цирроз печени с асцитом;
  • одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);
  • одновременное применение с ивабрадином;
  • одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
  • одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы, такими как сакубитрил и рацекадотрил.

С осторожностью:
Гиперкалиемия; сахарный диабет; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и препаратами способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови; одновременное применение с препаратами лития; при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), особенно на фоне лечения кортикостероидами и антиметаболитами - риск развития агранулоцитоза и нейтропении; угнетение костномозгового кроветворения; острый инфаркт миокарда; атриовентрикулярная блокада I степени; брадикардия; симптоматическая артериальная гипотензия; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота); двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; нарушение функции почек; одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови; одновременное применение с колхицином, дабигатраном, другими пероральными антикоагулянтными средствами прямого действия; пожилой возраст; применение у представителей негроидной расы (см. раздел "Особые указания"); нарушения функции печени; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; заболевания, сопровождающиеся нарушением нервно-мышечной передачи (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшенна); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций (в некоторых случаях - жизнеугрожающих); хирургическое вмешательство (общая анестезия) - риск развития чрезмерного снижения АД, гемодиализ с применением высокопоточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций; сердечная недостаточность с ФВ более 35%; одновременное применение с дигоксином.

Особливі вказівки

Поскольку трандолаприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, пациентам с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью и при тщательном наблюдении врача.

У больных с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла или повышения дозы препарата отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание натрия.

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и угнетение функции костного мозга. Эти явления чаще встречаются у больных с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, с системной красной волчанкой или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении кортикостероидами и антиметаболитами.

Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, языка, глотки и/или гортани. Есть данные о том, что ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы.

На фоне лечения ингибиторами АПФ также были отмечены случаи ангионевротического отека кишечника. Такую возможность следует учитывать при развитии болей в животе (сопровождающихся тошнотой или рвотой, или без этих симптомов) на фоне приема трандолаприла.

Следует применения данной комбинации у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (например, с фракцией выброса желудочка менее 30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров более 20 мм рт.ст. или выраженными симптомами хронической сердечной недостаточности) и у больных с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокаторы.

У некоторых больных, получающих диуретики (особенно в первые дни лечения), после назначения трандолаприла или увеличения его дозы, наблюдается резкое снижение АД.

При обследовании больных артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У пациентов с КК менее 30 мл/мин требуется назначение меньших доз трандолаприла.

У больных с нарушением функция почек, хронической сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (например, после ее трансплантации) повышен риск ухудшения почечной функции. У некоторых больных артериальной гипертензией, без нарушения функции почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.

При оперативных вмешательствах или проведении общей анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций.

При проведении ЛПНП-афереза у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдалось развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций.

Данная комбинация может способствовать повышению содержания алкоголя в крови и замедлять его выведение. В связи с этим эффекты алкоголя могут быть усилены.

При применении во время гемодиализа высокопроточных мембран из полиакрилонитрила у больных, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения мембран подобного типа во время проведения гемодиализа.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно в начале лечения.

Побічні ефекти

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - AV-блокада I степени, полная AV-блокада, стенокардия покоя, брадикардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия, гиперемия кожных покровов, приливы крови к коже лица, остановка синусового узла, сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, нарушение равновесия, парестезии, сонливость, обморок.

Нарушения психики: тревога, бессонница.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, "пелена" перед глазами; лабиринтное головокружение.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, одышка, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, гиперплазия десен, боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, панкреатит.

Инфекционные заболевания: бронхит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: поллакиурия, полиурия.

Со стороны половой системы: эректильная дисфункция.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея.

Аллергические реакции: крапивница, гиперчувствительность.

Общие реакции: боль в груди, отеки, слабость, астения, лихорадка.

Результаты лабораторных исследований: повышение активности ЛДГ, активности ЩФ, концентрации креатинина, концентрации мочевины, активности АЛТ, АСТ в крови.

Передозування

В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.

Симптомы
Обусловленные верапамилом: выраженное снижение АД, AV-блокада, брадикардия и асистолия и отрицательный инотропный эффект.
Зарегистрированы случаи смерти от передозировки.

Обусловленные трандолаприлом: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, головокружение, тревога и кашель.

Лечение
В случае передозировки верапамила показано промывание желудка и кишечника. Дальнейшее всасывание верапамила, находящегося в ЖКТ, необходимо предотвратить с помощью промывания желудка, назначения сорбента (активированный уголь) и слабительного средства.

Помимо общих мер (поддержание адекватного ОЦК с помощью переливания плазмы и плазмозаменителей), направленных на лечение выраженного снижения АД (например шок), также можно проводить инотропную поддержку с помощью допамина, добутамина или изопреналина.

Лечение передозировки верапамила включает в себя парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное всасывание верапамила в пролонгированных формах, пациентов наблюдают до 48 ч; в этот период может потребоваться госпитализация.
Верапамил не удаляется при гемодиализе.

В случае передозировки трандолаприла рекомендуется в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. При выраженном снижении АД пациента следует перевести в положение Тренделенбурга. При возможности можно также в/в ввести катехоламины. Если прием трандолаприла произошел недавно, следует предпринять меры, направленные на его удаление из организма (например вызвать рвоту, провести промывание желудка, назначить сорбенты и натрия сульфат). Не установлено, может ли трандолаприл (или его активный метаболит трандолаприлат) выводиться при гемодиализе.

При развитии брадикардии, устойчивой к лечению, показано применение кардиостимулятора. Следует часто контролировать основные показатели жизненно важных функций и содержание электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Лікарняна взаємодія

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.

Верапамил является ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность данного взаимодействия.

При одновременном применении верапамила с другими лекарственными препаратами возможны следующие эффекты.

Празозин - увеличение Cmax празозина (примерно 40%), не влияет на T1/2 празозина. Дополнительное антигипертензивное действие.

Теразозин - увеличение AUC теразозина (примерно 24%) и Cmax (примерно 25%).

Флекаинид - минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила.

Хинидин - снижение перорального клиренса хинидина (примерно 35%). Усиление антигипертензивного действия. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Теофиллин - уменьшение перорального и системного клиренса (примерно 20%). У курящих - снижение примерно на 11%.

Карбамазепин - увеличение AUC карбамазепина (примерно 46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. Увеличение концентрации карбамазепина, что может вызвать развитие побочных эффектов карбамазепина таких как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин - уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.

Имипрамин - увеличение AUC имипрамина (примерно 15%), не влияет на уровень активного метаболита, дезипрамина.

Глибурид - увеличивается Cmax глибурида (примерно 28%), AUC (примерно 26%).

Колхицин - увеличение AUC колхицина (примерно в 2 раза) и Сmax (примерно в 1.3 раза).

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин - возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови.

Рифампицин - уменьшение AUC (примерно 97%), Cmax (примерно 94%), биодоступности (примерно 92%) верапамила. Антигипертензивное действие может уменьшаться.

Доксорубицин - увеличение AUC (89%) и Cmax (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксорубицина.

Фенобарбитал - увеличение перорального клиренса верапамила примерно в 5 раз.

Буспирон - увеличение AUC и Cmax буспирона в 3.4 раза.

Мидазолам - увеличение AUC (примерно в 3 раза) и Cmax (примерно в 2 раза) мидазолама.

Метопролол - увеличение AUC (примерно 32.5%) и Cmax (примерно 41%) метопролола у пациентов со стенокардией.

Пропранолол - увеличение AUC (примерно 65%) и Cmax (примерно 94%) пропранолола у пациентов со стенокардией.

Дигитоксин - уменьшение общего клиренса (примерно 27%) и внепочечного клиренса (примерно 29%) дигитоксина.

Дигоксин - у здоровых добровольцев увеличиваются Cmax (примерно на 45-53%), Css (примерно на 42%) и AUC (примерно на 52%) дигоксина. Требуется снижение дозы дигоксина.

Циметидин - увеличивается AUC R- и S-верапамила (примерно 25% и 40% соответственно) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила.

Циклоспорин - увеличиваются AUC, Css, Cmax (примерно на 45%) циклоспорина.

Сиролимус, такролимус, эверолимус - возможно повышение концентрации иммунодепрессантов в плазме крови.

Аторвастатин - возможно повышение концентрации аторвастатина, повышение концентрации верапамила примерно на 42.8% в плазме крови.

Ловастатин - возможно повышение концентрации ловастатина в плазме.

Симвастатин - увеличение AUC (примерно в 2.6 раз) и Cmax (примерно в 4.6 раз) симвастатина.

Алмотриптан - увеличение AUC (примерно 20%) и Cmax (примерно 24%) алмотриптана.

Сульфинпиразон - увеличение перорального клиренса верапамила (примерно в 3 раза), снижение его биодоступности (примерно 60%). Антигипертензивное действие может уменьшаться.

Дабигатран - увеличение Сmax (до 90%) и AUC (до 70%) дабигатрана. Может повышаться риск кровотечений.

Грейпфрутовый сок - увеличение AUC R- и S-верапамила (примерно 49% и 37% соответственно) и Cmax R- и S-верапамила (примерно 75% и 51% соответственно). T1/2 и почечный клиренс не изменялись.

Зверобой продырявленный - уменьшается AUC R- и S-верапамила (примерно 78% и 80% соответственно) с уменьшением Cmax.

При одновременном применении с комбинацией трандолаприл+верапамил антиаритмических средств и бета-адреноблокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).

При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с комбинацией трандолаприл+верапамил усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с комбинацией трандолаприл+верапамил празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с комбинацией трандолаприл+верапамил некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.

При одновременном применении лития с комбинацией трандолаприл+верапамил повышается нейротоксичность лития.

У пациентов с ИБС при назначении верапамила после приема дантролена были отмечены случаи гиперкалиемии и подавления функции миокарда. Совместное применением препаратов противопоказано.

При одновременном применении сульфинпиразона с комбинацией трандолаприл+верапамил возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

При одновременном применении с комбинацией трандолаприл+верапамил эффект миорелаксантов может усилиться.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантного средства с верапамилом может повыситься склонность к кровотечениям.

При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.

Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла.

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у больных почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.

Одновременное применение трандолаприла (как и любых ингибиторов АПФ) с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.

Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.

НПВС могут уменьшить гипотензивное действие трандолаприла, поэтому при присоединении НПВС к терапии трандолаприлом или их отмене необходим контроль АД.

Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.

Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ.

Антациды могут снизить биодоступность ингибиторов АПФ.

Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может быть снижено при совместном назначении симпатомиметиков. В таких случаях необходим тщательный мониторинг.

Как и в случае применения любых других гипотензивных средств, совместное назначение нейролептиков или трициклических антидепрессантов увеличивает риск развития ортостатической гипотензии.

Лікарська форма

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 240 мг+4 мг.
14 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
2 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Ця інформація виявилася корисною?

Фото препарату

Тарка
Вы знали что у allmed.pro есть мобильное приложение?
Скачай уже сейчас!