Tarka

Gipotenziv.

Kombinatsiyalangan dori vositasi.

Trandolapril - AAF ingibitori. Qon plazmasida RAAS faoliyatini pasaytiradi. AAF ingibitsiyasi angiotenzin II konsentratsiyasini pasaytiradi, bu vazopressor faollik va aldosteron sekretsiyasini kamaytirish bilan birga keladi. Aldosteron ishlab chiqarilishi biroz kamayadi, ammo natriy va suv yo'qotilishi bilan birga zardobda kaliy konsentratsiyasining biroz oshishi kuzatilishi mumkin.
Angiotenzin II konsentratsiyasining pasayishi qayta aloqa mexanizmi orqali qon plazmasida renin faolligini oshiradi. AAF ning boshqa vazifasi kininlarni (bradikinin) inaktiv metabolitlarga aylantirishdir, ular kuchli vazodilatatsiya xususiyatiga ega. Shu sababli, AAF ingibitsiyasi kalikrein-kinin tizimining aylanma va to'qima konsentratsiyalarini oshiradi, bu prostaglandinlar tizimini faollashtirish orqali tomirlarni kengaytirishga yordam beradi. Bu mexanizm, ehtimol, AAF ingibitorlarining gipotenziv ta'sirini qisman belgilaydi va ba'zi nojo'ya ta'sirlarning sababidir.

Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda AAF ingibitorlarining qo'llanilishi "yotgan" va "tik" holatdagi AD ni teng darajada pasaytiradi, kompensator CHSS oshishi kuzatilmaydi. OPSS pasayadi, yurak chiqishi o'zgarmaydi yoki oshadi, buyrak qon oqimi oshadi, glomerulyar filtratsiya tezligi odatda o'zgarmaydi. Davolashni to'xtatish AD ning tez oshishi bilan kuzatilmagan.
Trandolaprilning antigipertenziv ta'siri og'iz orqali qabul qilingandan so'ng 1 soat ichida namoyon bo'ladi va kamida 24 soat davom etadi. Ba'zi hollarda AD ni optimal nazorat qilish faqat davolash boshlanganidan bir necha hafta o'tgach erishiladi. Uzoq muddatli davolashda gipotenziv ta'sir saqlanadi. Trandolapril AD ning sirkadiyalik profilini yomonlashtirmaydi.

Verapamil - kalsiy kanallari blokatori, difenilalkilamin hosilasi. Tomirlar, o'tkazuvchi va qisqaruvchi kardiomiyotsitlar membranalaridagi sekin kalsiy kanallari orqali kalsiy ionlari oqimini ingibitsiya qiladi. Verapamil periferik arteriolalarni kengaytirish orqali AD ni pasaytiradi, dam olishda ham, jismoniy yuklamada ham. OPSS ning pasayishi (postnagruzka) miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini va energiya iste'molini kamaytiradi. Verapamil miokardning qisqaruvchanligini pasaytiradi. Preparatning salbiy inotrop ta'siri OPSS ning pasayishi bilan kompensatsiya qilinishi mumkin. Yurak indeksi chap qorincha disfunksiyasi bo'lgan bemorlardan tashqari pasaymaydi.

Trandolapril
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng trandolapril tez so'riladi. Mutlaq biokiraolishligi taxminan 10%. Tmax qon plazmasida taxminan 1 soat. Trandolaprilning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 80% ni tashkil qiladi va konsentratsiyaga bog'liq emas. Vd trandolapril taxminan 18 l. T1/2 <1 soat. Ko'p marta qo'llanganda Css taxminan 4 kunda erishiladi, sog'lom ko'ngillilar va yosh va keksa yoshdagi arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda.

Qon plazmasida trandolapril gidrolizlanib, faol metabolit trandolaprilat hosil qiladi. Trandolaprilatning qon plazmasidagi Tmax 3-8 soat. Cmax va AUC ovqat qabul qilishga bog'liq emas. Trandolapril qabul qilinganda trandolaprilatning mutlaq biokiraolishligi taxminan 13%. Qon oqsillari bilan bog'lanish konsentratsiyaga bog'liq va 65% (1000 ng/ml konsentratsiyada) dan 94% (0.1 ng/ml konsentratsiyada) gacha o'zgaradi. Muvozanat holatida trandolaprilatning samarali T1/2 konsentratsiyasi qabul qilingan preparatning kichik fraksiyasi bilan birga 15 soatdan 23 soatgacha o'zgaradi, bu ehtimol plazma va to'qima AAF bilan bog'lanishni aks ettiradi. Trandolaprilat AAF ga yuqori yaqinlikka ega. Trandolapril dozasining 9-14% trandolaprilat shaklida buyraklar orqali chiqariladi. Ichkariga qabul qilingan trandolaprilning 33% buyraklar orqali va 66% ichak orqali chiqariladi. Buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqarilishi juda kam (0.5% dan kam). Trandolaprilatning buyrak klirensi dozaga bog'liq holda 0.15 dan 4 l/soatgacha o'zgaradi.
Sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda gemodializdagi bemorlarda va KK <30 ml/min bo'lgan bemorlarda trandolaprilatning plazma konsentratsiyasi taxminan 2 baravar yuqori, buyrak klirensi esa taxminan 85% ga kamayadi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga doza tuzatish tavsiya etiladi.
Sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda alkogolli jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda trandolapril va trandolaprilatning plazma konsentratsiyasi mos ravishda 9 va 2 baravar oshadi, ammo AAF ingibitsion faolligi o'zgarmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga trandolaprilni kichik dozalarda qo'llash talab qilinishi mumkin.

Verapamil
Og'iz orqali qabul qilingan verapamilning taxminan 90% ingichka ichakda tez so'riladi. Biokiraolishligi faqat 22% ni tashkil qiladi, chunki jigar orqali "birinchi o'tish" ta'siri kuchli. Takroriy qo'llanganda o'rtacha biokiraolishlik 30% ga oshishi mumkin. Ovqat qabul qilish preparatning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi. Tmax 4-15 soatni tashkil qiladi. Noverapamilning plazmadagi Cmax qabul qilingandan so'ng taxminan 5-15 soatda erishiladi. Takroriy qo'llanganda 1 marta/sutka Css 3-4 kunda erishiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish taxminan 90% ni tashkil qiladi. Siydikda aniqlangan 12 metabolitdan biri noverapamil bo'lib, uning farmakologik faolligi verapamilning 10-20% ni tashkil qiladi; uning ulushi chiqariladigan preparatning 6% ni tashkil qiladi. Noverapamil va verapamilning Css o'xshash. Takroriy qo'llanganda T1/2 o'rtacha 8 soatni tashkil qiladi. Dozaning 3-4% o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Metabolitlar buyraklar (70%) va ichak orqali (16%) chiqariladi. Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda verapamilning biokiraolishligi va T1/2 oshadi. Ammo jigar funksiyasi kompensatsiyalangan bemorlarda verapamilning farmakokinetikasi o'zgarmaydi.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

Arterial gipertenziya (trandolapril va verapamil monoterapiyasi bilan AD nazorat qilinmaydigan yoki trandolapril va verapamilni birgalikda qo'llash tavsiya etilgan bemorlar).

• Preparatning har qanday komponentiga yoki boshqa har qanday AAF ingibitoriga yuqori sezuvchanlik;
• AAF ingibitorlarini qabul qilish bilan bog'liq angionevrotik shish tarixi;
• irsoy va idiopatik angionevrotik shish;
• kardiogen shok;
• II yoki III darajali atrioventrikulyar blokada (elektrokardiostimulyatorli bemorlar bundan mustasno);
• sinus tuguni zaifligi sindromi (elektrokardiostimulyatorli bemorlar bundan mustasno);
• 35% dan kam chiqarish fraksiyasi (FV) va/yoki o'pka arteriyasi bosimi 20 mm simob ustunidan yuqori bo'lgan yurak yetishmovchiligi;
• qo'shimcha o'tkazuvchi yo'llari bo'lgan atrial fibrilatsiya/tebranish (shu jumladan, Volf-Parkinson-Uayt, Laun-Ganong-Levin sindromli bemorlar). Ushbu bemorlar ventrikulyar taxiaritmiya, shu jumladan verapamil qabul qilinganda ventrikulyar fibrilatsiya rivojlanish xavfiga duchor bo'lishadi;
• aortal stenoz yoki chap qorincha chiqarish traktining obstruksiyasi;
• β-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llash (tomir ichiga) (intensiv terapiya bo'limida davolanayotgan bemorlar bundan mustasno);
• buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlar (KK 30 ml/min dan kam), gemodializni o'z ichiga oladi;
• assit bilan jigar sirrozi;
• shakar diabeti va/yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (SKF 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash;
• homiladorlik;
• emizish davri;
• 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
• laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi (preparat laktoza saqlaydi);
• ivabradin bilan bir vaqtda qo'llash;
• angiotenzin II retseptor antagonistlari (ARA II) bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiyali bemorlarda;
• neytral endopeptidaza ingibitorlari, masalan, sakubitril va ratsekadotril bilan bir vaqtda qo'llash.

Ehtiyotkorlik bilan:
Giperkalemiya; shakar diabeti; kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar va zardobdagi kaliy miqdorini oshiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash; litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash; biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari (shu jumladan tizimli qizil yuguruk, sklerodermiya), ayniqsa kortikosteroidlar va antimetabolitlar bilan davolash fonida - agranulotsitoz va neyropeniya rivojlanish xavfi; suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi; o'tkir miokard infarkti; I darajali atrioventrikulyar blokada; bradikardiya; simptomatik arterial gipotenziya; aylanma qon hajmining (OCH) kamayishi bilan birga keladigan holatlar (shu jumladan diareya, qusish); ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoz; yagona buyrak arteriyasi stenoz; buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat; buyrak funksiyasi buzilishi; yurak glikozidlari, xinin, flekainid, simvastatin, lovastatin, atorvastatin; ritonavir va boshqa OIV-infektsiyasini davolash uchun antiviral preparatlar; ichki qabul qilish uchun beta-adrenoblokatorlar; qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadigan vositalar; kolxitsin, dabigatran, boshqa og'iz orqali qabul qilinadigan to'g'ridan-to'g'ri antikoagulyant vositalar bilan bir vaqtda qo'llash; keksa yosh; negroid irqi vakillarida qo'llash ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang); jigar funksiyasi buzilishi; gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya; nerv-mushak o'tkazuvchanligi buzilishi bilan birga keladigan kasalliklar (miasteniya gravis, Lambert-Eaton sindromi, Dyushen mushak distrofiyasi); tuz iste'molini cheklash dietasiga rioya qilayotgan bemorlarda; past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) aferezidan oldin, desensibilizatsiya terapiyasini o'tkazish bilan bir vaqtda (masalan, qanotli hasharotlar zahari bilan) - anafilaktoid reaktsiyalar rivojlanish xavfi (ba'zi hollarda - hayot uchun xavfli); jarrohlik aralashuvlar (umumiy anesteziya) - AD ning haddan tashqari pasayishi xavfi, poliakrilnitril yuqori oqimli membranalar bilan gemodializ - anafilaktoid reaktsiyalar rivojlanish xavfi; FV 35% dan yuqori yurak yetishmovchiligi; digoksin bilan bir vaqtda qo'llash.

Trandolapril jigar tomonidan faol metabolit hosil qilish uchun metabolizatsiya qilinadi, shuning uchun jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan va shifokor nazorati ostida buyurish kerak.

Murakkab bo'lmagan arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda trandolaprilning birinchi dozasini qabul qilgandan so'ng yoki preparat dozasini oshirgandan so'ng arterial gipotenziya rivojlanishi, klinik simptomlar bilan birga kuzatilgan. Diuretiklar bilan uzoq muddatli davolash, tuz iste'molini cheklash, dializ, diareya yoki qusish natijasida suv-elektrolit muvozanati buzilgan bemorlarda arterial gipotenziya xavfi yuqori. Bunday bemorlarda trandolapril bilan davolashni boshlashdan oldin diuretiklar bilan davolashni to'xtatish va OCH va/yoki natriy miqdorini to'ldirish kerak.

AAF ingibitorlari bilan davolashda agranulotsitoz va suyak iligi funksiyasining bostirilishi holatlari tasvirlangan. Ushbu hodisalar buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, ayniqsa biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari bo'lgan bemorlarda tez-tez uchraydi. Bunday bemorlarda (masalan, tizimli qizil yuguruk yoki sklerodermiya bilan) qon leykotsitlari sonini va siydikdagi oqsil miqdorini muntazam nazorat qilish maqsadga muvofiqdir, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan, kortikosteroidlar va antimetabolitlar bilan davolashda.

Trandolapril yuz, til, tomoq va/yoki laringeal angionevrotik shish keltirib chiqarishi mumkin. AAF ingibitorlari negroid irqi vakillarida angionevrotik shishni ko'proq keltirib chiqarishi haqida ma'lumotlar mavjud.

AAF ingibitorlari bilan davolash fonida ichak angionevrotik shishi holatlari ham qayd etilgan. Trandolapril qabul qilish fonida qorin og'rig'i (ko'ngil aynishi yoki qusish bilan yoki bu simptomlarsiz) rivojlanganda bunday imkoniyatni hisobga olish kerak.

Chap qorincha og'ir disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda (masalan, qorincha chiqarish fraksiyasi 30% dan kam, o'pka kapillyarlarini bosish bosimi 20 mm simob ustunidan yuqori yoki surunkali yurak yetishmovchiligining aniq simptomlari bilan) va chap qorincha disfunktsiyasining har qanday darajasida bunday kombinatsiyani qo'llash kerak. agar ular beta-adrenoblokatorlarni qabul qilsa.

Diuretiklarni qabul qilayotgan ba'zi bemorlarda (ayniqsa davolashning birinchi kunlarida) trandolapril buyurilgandan so'ng yoki uning dozasini oshirgandan so'ng AD ning keskin pasayishi kuzatiladi.

Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarni tekshirishda har doim buyrak funksiyasini baholash kerak. KK 30 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarda trandolaprilning kichik dozalari buyurilishi kerak.

Buyrak funksiyasi buzilgan, surunkali yurak yetishmovchiligi, ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz (masalan, transplantatsiyadan keyin) bo'lgan bemorlarda buyrak funksiyasining yomonlashuvi xavfi yuqori. Arterial gipertenziya bilan og'rigan, buyrak funksiyasi buzilmagan ba'zi bemorlarda trandolapril va diuretik bilan kombinatsiyalangan holda buyurilganda qonda siydik azoti va zardob kretinini oshishi kuzatilishi mumkin.

Jarrohlik aralashuvlar yoki arterial gipotenziya keltirib chiqaradigan preparatlar bilan umumiy anesteziya o'tkazishda trandolapril renin kompensator chiqarilishi bilan bog'liq angiotenzin II hosil bo'lishini bloklashi mumkin.

AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda desensibilizatsiya kursi davomida (masalan, qanotli hasharotlar zahari bilan) hayot uchun xavfli anafilaktik reaktsiyalar rivojlanishi mumkin.

AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda PZLP aferezini o'tkazishda hayot uchun xavfli anafilaktik reaktsiyalar rivojlanishi kuzatilgan.

Ushbu kombinatsiya qonda alkogol miqdorini oshirishi va uning chiqarilishini sekinlashtirishi mumkin. Shu sababli, alkogolning ta'siri kuchayishi mumkin.

Poliakrilnitril yuqori oqimli membranalar bilan gemodializ paytida AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda anafilaktoid reaktsiyalar tasvirlangan. AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlar gemodializ paytida bunday turdagi membranalarni qo'llashdan qochishlari kerak.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Transport vositalarini boshqarishda va diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanishda, ayniqsa davolashning boshida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - I darajali AV-blokada, to'liq AV-blokada, dam olish stenokardiyasi, bradikardiya, yurak urishi hissi, taxikardiya, arterial gipotenziya, terining giperemiyasi, yuz terisiga qon quyilishi, sinus tuguni to'xtashi, yurak yetishmovchiligi.

Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi, muvozanat buzilishi, paresteziya, uyquchanlik, hushdan ketish.

Psixika buzilishlari: xavotir, uyqusizlik.

Sezgi organlari tomonidan: ko'rish buzilishi, "ko'z oldida parda"; labirint bosh aylanishi.

Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - yo'tal, nafas qisilishi, burun bitishi.

Hazm qilish tizimi tomonidan: qabziyat, ko'ngil aynishi, diareya, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, milklarning giperplaziyasi, qorin og'rig'i, qorin noqulayligi, qusish, pankreatit.

Infektsion kasalliklar: bronxit.

Qon hosil qilish tizimi tomonidan: leykopeniya, trombotsitopeniya, agranulotsitoz.

Modda almashinuvi tomonidan: giperkalemiya.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: Stivens-Jonson sindromi, angionevrotik shish, teri qichishishi, toshma, alopetsiya.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: artralgiyalar, mialgiyalar.

Siqish tizimi tomonidan: pollakiuriya, poliuriya.

Jinsiy tizim tomonidan: erektil disfunktsiya.

Endokrin tizim tomonidan: giperprolaktinemiya, ginekomaatiya, galaktoreya.

Allergik reaktsiyalar: eshakemi, gipersensitivlik.

Umumiy reaktsiyalar: ko'krak og'rig'i, shishlar, zaiflik, asteniy, isitma.

Laboratoriya tadqiqotlari natijalari: LDG faolligining oshishi, SHF faolligining oshishi, kreatinin konsentratsiyasining oshishi, siydik azoti konsentratsiyasining oshishi, ALT, AST faolligining oshishi.

Klinik tadqiqotlarda trandolaprilning maksimal doza 16 mg ni tashkil qilgan. Bunda uning nojo'ya ta'sirlari qayd etilmagan.

Simptomlar
Verapamil bilan bog'liq: AD ning sezilarli pasayishi, AV-blokada, bradikardiya va asistoliya va salbiy inotrop ta'sir.
Dozani oshirib yuborishdan o'lim holatlari qayd etilgan.

Trandolapril bilan bog'liq: AD ning sezilarli pasayishi, shok, stupor, bradikardiya, suv-elektrolit buzilishlari, buyrak yetishmovchiligi, giperventilatsiya, taxikardiya, yurak urishi tezlashishi, bosh aylanishi, xavotir va yo'tal.

Davolash
Verapamilning dozasi oshirib yuborilganda oshqozon va ichaklarni yuvish ko'rsatiladi. Verapamilning ichakda qolgan qismini so'rilishini oldini olish uchun oshqozonni yuvish, sorbent (faollashtirilgan ko'mir) va ich qotish vositasini buyurish kerak.

AD ning sezilarli pasayishini davolashga qaratilgan umumiy chora-tadbirlar (masalan, shok) bilan bir qatorda, dopamin, dobutamin yoki izoprenalin yordamida inotrop qo'llab-quvvatlash ham o'tkazilishi mumkin.

Verapamilning dozasi oshirib yuborilganda davolash kalsiy preparatlarini parenteral kiritishni, beta-adrenomimetiklarni qo'llashni va oshqozonni yuvishni o'z ichiga oladi. Verapamilning sekin so'rilishi hisobga olinsa, bemorlar 48 soat davomida kuzatiladi; bu davrda kasalxonaga yotqizish talab qilinishi mumkin.
Verapamil gemodializda chiqarilmaydi.

Trandolaprilning dozasi oshirib yuborilganda 0,9% natriy xlorid eritmasi v/ichiga infuziya tavsiya etiladi. AD ning sezilarli pasayishi holatida bemorni Trendelenburg holatiga o'tkazish kerak. Imkoniyat bo'lsa, katekolaminlarni v/ichiga kiritish mumkin. Agar trandolapril yaqinda qabul qilingan bo'lsa, uni organizmdan chiqarishga qaratilgan chora-tadbirlar ko'rilishi kerak (masalan, qusishni chaqirish, oshqozonni yuvish, sorbentlar va natriy sulfat buyurish). Trandolapril (yoki uning faol metaboliti trandolaprilat) gemodializda chiqarilishi mumkinmi, aniqlanmagan.

Davolashga chidamli bradikardiya rivojlanganda kardiostimulyator qo'llash ko'rsatiladi. Asosiy hayotiy funktsiyalar ko'rsatkichlari va zardobdagi elektrolitlar va kreatinin miqdorini tez-tez nazorat qilish kerak.

In vitro tadqiqotlar verapamilning CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 va CYP2C18 izofermentlari ta'sirida metabolizatsiya qilinishini ko'rsatadi.

Verapamil CYP3A4 va R-glikoprotein ingibitori hisoblanadi. CYP3A4 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda klinik jihatdan muhim o'zaro ta'sir qayd etilgan, bunda verapamilning qon plazmasidagi darajasi oshgan, CYP3A4 induktorlari esa verapamilning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirgan. Shunga ko'ra, bunday vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda ushbu o'zaro ta'sir ehtimolini hisobga olish kerak.

Verapamil boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda quyidagi ta'sirlar kuzatilishi mumkin.

Prazosin - prazosinning Cmax oshishi (taxminan 40%), prazosinning T1/2 ga ta'sir qilmaydi. Qo'shimcha antigipertenziv ta'sir.

Terazosin - terazosinning AUC (taxminan 24%) va Cmax (taxminan 25%) oshishi.

Flekainid - flekainidning plazma klirensiga minimal ta'sir (<10%); verapamilning plazma klirensiga ta'sir qilmaydi.

Xinin - xininning og'iz orqali klirensini pasaytirish (taxminan 35%). Antigipertenziv ta'sirni kuchaytirish. Gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiyali bemorlarda o'pka shishi kuzatilishi mumkin.

Teofillin - og'iz orqali va tizimli klirensni kamaytirish (taxminan 20%). Chekuvchilarda - taxminan 11% ga kamayish.

Karbamazepin - rezistent qisman epilepsiyali bemorlarda karbamazepinning AUC (taxminan 46%) oshishi. Karbamazepin konsentratsiyasining oshishi, bu karbamazepinning nojo'ya ta'sirlarini, masalan, diplopiya, bosh og'rig'i, ataksiya yoki bosh aylanishini keltirib chiqarishi mumkin.

Fenitoin - verapamilning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirish.

Imipramin - imipraminning AUC (taxminan 15%) oshishi, faol metabolit, dezimipramin darajasiga ta'sir qilmaydi.

Gliburid - gliburidning Cmax (taxminan 28%), AUC (taxminan 26%) oshishi.

Kolxitsin - kolxitsinning AUC (taxminan 2 baravar) va Cmax (taxminan 1.3 baravar) oshishi.

Klaritromitsin, eritromitsin, telitromitsin - verapamilning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirish mumkin.

Rifampitsin - verapamilning AUC (taxminan 97%), Cmax (taxminan 94%), biokiraolishligi (taxminan 92%) kamayishi. Antigipertenziv ta'sir kamayishi mumkin.

Doksorubitsin - verapamilni og'iz orqali qabul qilganda kichik hujayrali o'pka saratoni bo'lgan bemorlarda doksorubitsinning AUC (89%) va Cmax (61%) oshishi. Progressiv neoplazmalar bo'lgan bemorlarda verapamilni v/ichiga kiritish doksorubitsinning plazma klirensiga ta'sir qilmaydi.

Fenobarbital - verapamilning og'iz orqali klirensini taxminan 5 baravar oshirish.

Buspiron - buspironning AUC va Cmax 3.4 baravar oshishi.

Midazolam - midazolamning AUC (taxminan 3 baravar) va Cmax (taxminan 2 baravar) oshishi.

Metoprolol - stenokardiyali bemorlarda metoprololning AUC (taxminan 32.5%) va Cmax (taxminan 41%) oshishi.

Propranolol - stenokardiyali bemorlarda propranololning AUC (taxminan 65%) va Cmax (taxminan 94%) oshishi.

Digitoksin - digitoksinning umumiy klirensini (taxminan 27%) va buyrakdan tashqari klirensini (taxminan 29%) kamaytirish.

Digoksin - sog'lom ko'ngillilarda digoksinning Cmax (taxminan 45-53%), Css (taxminan 42%) va AUC (taxminan 52%) oshishi. Digoksin dozasini kamaytirish talab qilinadi.

Simetidin - R- va S-verapamilning AUC (taxminan 25% va 40% mos ravishda) oshishi, R- va S-verapamilning klirensini kamaytirish.

Siklosporin - siklosporinning AUC, Css, Cmax (taxminan 45%) oshishi.

Sirolimus, takrolimus, everolimus - immunosupressantlarning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirish mumkin.

Atorvastatin - atorvastatin konsentratsiyasini oshirish mumkin, verapamilning qon plazmasidagi konsentratsiyasini taxminan 42.8% oshirish.

Lovastatin - lovastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirish mumkin.

Simvastatin - simvastatinning AUC (taxminan 2.6 baravar) va Cmax (taxminan 4.6 baravar) oshishi.

Almotriptan - almotriptanning AUC (taxminan 20%) va Cmax (taxminan 24%) oshishi.

Sulfinpirazon - verapamilning og'iz orqali klirensini (taxminan 3 baravar) oshirish, uning biokiraolishligini (taxminan 60%) kamaytirish. Antigipertenziv ta'sir kamayishi mumkin.

Dabigatran - dabigatranning Cmax (90% gacha) va AUC (70% gacha) oshishi. Qon ketish xavfi oshishi mumkin.

Greypfrut sharbati - R- va S-verapamilning AUC (taxminan 49% va 37% mos ravishda) va R- va S-verapamilning Cmax (taxminan 75% va 51% mos ravishda) oshishi. T1/2 va buyrak klirensi o'zgarmagan.

Hypericum perforatum - R- va S-verapamilning AUC (taxminan 78% va 80% mos ravishda) kamayishi, Cmax kamayishi.

Trandolapril+verapamil kombinatsiyasi bilan antiaritmik vositalar va beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llanganda yurak-qon tomir tizimiga nojo'ya ta'sir kuchayishi mumkin (ko'proq ifodalangan AV-blokada, CHSS ning sezilarli pasayishi, yurak yetishmovchiligi rivojlanishi va arterial gipotenziyaning kuchayishi).

Trandolapril+verapamil kombinatsiyasi bilan antigipertenziv vositalar, diuretiklar va vazodilatatorlar bilan bir vaqtda qo'llanganda gipotenziv ta'sir kuchayadi.

Trandolapril+verapamil kombinatsiyasi bilan prazosin, terazosin bir vaqtda qo'llanganda gipotenziv ta'sir kuchayadi.

Trandolapril+verapamil kombinatsiyasi bilan OIV-infektsiyasini davolash uchun ba'zi preparatlar (ritonavir) bir vaqtda qo'llanganda verapamilning metabolizmini ingibitsiya qilishi mumkin, bu uning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi. Bir vaqtda qo'llanganda verapamilning dozalari kamaytirilishi kerak.

Trandolapril+verapamil kombinatsiyasi bilan litiy bir vaqtda qo'llanganda litiyning neyrotoksikligi oshadi.

IBS bilan og'rigan bemorlarda verapamilni dantrolen qabul qilgandan so'ng giperkalemiya va miokard funksiyasining bostirilishi holatlari qayd etilgan. Preparatlarni birgalikda qo'llash kontrendikatsiyalangan.

Sulfinpirazonni trandolapril+verapamil kombinatsiyasi bilan bir vaqtda qo'llanganda verapamilning gipotenziv ta'siri kamayishi mumkin.

Trandolapril+verapamil kombinatsiyasi bilan bir vaqtda qo'llanganda miorelaksantlarning ta'siri kuchayishi mumkin.

Asetilsalitsil kislotasini verapamil bilan bir vaqtda qo'llanganda antiagregant vosita sifatida qo'llanganda qon ketishiga moyillik oshishi mumkin.

Verapamil bilan bir vaqtda qo'llanganda etanolning qon plazmasidagi darajasi oshadi.

Diuretiklar yoki boshqa gipotenziv dori vositalari trandolaprilning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Kaliy tejovchi diuretiklar (spironolakton, amilorid, triamteren) yoki kaliy preparatlari, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda giperkalemiya xavfini oshiradi. Trandolapril tiiazid diuretiklari bilan bir vaqtda qo'llanganda kaliy yo'qotilishini kamaytirishi mumkin.

Trandolaprilni (har qanday AAF ingibitorlari kabi) gipoglikemik vositalar (insulin yoki og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar) bilan bir vaqtda qo'llash gipoglikemik ta'sirni kuchaytirishi va gipoglikemiya xavfini oshirishi mumkin.

Trandolapril litiyni chiqarilishini yomonlashtirishi mumkin. Zardobdagi litiy darajasini nazorat qilish kerak.

NPVS trandolaprilning gipotenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin, shuning uchun trandolapril bilan davolashga NPVS qo'shilganda yoki ularni bekor qilganda AD ni nazorat qilish kerak.

AAF ingibitorlari ba'zi inhalatsion narkoz vositalarining gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Allopurinol, sitostatiklar, immunosupressant vositalar va tizimli kortikosteroidlar yoki prokainamid AAF ingibitorlari bilan davolashda leykopeniya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Antatsidlar AAF ingibitorlarining biokiraolishligini kamaytirishi mumkin.

AAF ingibitorlarining gipotenziv ta'siri simpatomimetiklar bilan birgalikda buyurilganda kamayishi mumkin. Bunday hollarda ehtiyotkorlik bilan monitoring o'tkazish kerak.

Har qanday boshqa gipotenziv vositalar bilan qo'llanganda, neyroleptiklar yoki trisiklik antidepressantlar bilan birgalikda buyurilganda ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfi oshadi.

Modifikatsiyalangan chiqarilish tabletkalari, plyonka qoplamali, 240 mg+4 mg.
14 tabletka PVX/PVDX va alyuminiy folga blisterida.
2 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.