Урсосан

Ursosan

АТХ код:

Аналоги (дженерики, синоніми)

Гринтерол, Эксхол, Урсодекс, Урсофальк, Урсором, Урсохол, Урсобене, Урсозим, Урсолив, Урсолизин, Урсофлор, Холудексан, Дезурсолен, Урсоцид

Діюча речовина

Урсодезоксихолевая кислота (Ursodeoxycholic acid)

Фармакологічна група

Средства, препятствующие образованию и способствующие растворению конкрементов, Гепатопротекторы, Желчегонные средства и препараты желчи

З тієї ж фармакологічної групи

Берлитион, Октолипен, Легалон, Резалют Про, Тиоктовая кислота, Гастростат

Рецепт

Міжнародний:

Rp.: Tab. Ursosani 0,5 № 100
D.S. Приймати всередину, під час або після їди, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води, по 1 таблетці 2 рази на день.

Rp.: Ursosan 250 mg
D.t.d. № 50 in caps.
S. Всередину, по 1 капсулі 2 рази на добу, після їди.

Россия:

Rp.: Caps. Acidi Ursodeoxycholici 0,25 №100
D.S.: Внутрь, по 1 капсуле 1 раз в сутки, вечером, не зависимо от приема пищи

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологічні властивості

Засоби, що застосовують для лікування печінки та жовчовивідних шляхів. Засоби, що застосовують у разі біліарної патології.

Фармакодинаміка

Незначну кількість урсодеоксихолевої кислоти знайдено у жовчі людини.

Після перорального застосування вона знижує насиченість жовчі холестерином, пригнічуючи його поглинання у кишечнику і знижаючи секрецію холестерину до жовчі. Можливо, завдяки дисперсії холестерину та утворенню рідких кристалів відбувається поступове розчинення жовчних каменів.

Згідно з сучасними знаннями вважають, що ефект урсодеоксихолевої кислоти при захворюваннях печінки та холестазі обумовлений відносною заміною ліпофільних, подібних до детергентів токсичних жовчних кислот гідрофільною цитопротекторною нетоксичною урсодеоксихолевою кислотою, покращенням секреторної здатності гепатоцитів та імунорегуляторними процесами.

Застосування дітям
Муковісцидоз
Доступна інформація з клінічних звітів, що стосується тривалого застосування урсодеоксихолевої кислоти (протягом періоду до 10 років) при лікуванні дітей з гепатобіліарними порушеннями, пов'язаними з муковісцидозом. Існують дані на користь того, що застосування урсодеоксихолевої кислоти може зменшити проліферацію в жовчних протоках, зупинити прогресування гістологічних змін і навіть усунути гепатобіліарні зміни, за умови початку терапії на ранніх стадіях муковісцидозу. Для кращої ефективності лікування із застосуванням урсодеоксихолевої кислоти має бути розпочато відразу ж після уточнення діагнозу муковісцидозу.

Фармакокінетика

При пероральному введенні урсодеоксихолева кислота швидко абсорбується в порожній та верхній клубовій кишках шляхом пасивного транспорту, а в термінальній клубовій кишці – шляхом активного транспорту. Швидкість абсорбції зазвичай становить 60‒80 %. Після всмоктування жовчна кислота підлягає у печінці майже повній кон’югації з амінокислотами гліцином та таурином і після цього екскретується з жовчю. Кліренс першого проходження через печінку становить до 60 %.

Залежно від добової дози і основного порушення або стану печінки більш гідрофільна урсодеоксихолева кислота кумулюється в жовчі. Водночас спостерігається відносне зменшення інших більш ліпофільних жовчних кислот.
Під впливом кишкових бактерій відбувається часткова деградація до 7-кетолітохолевої та літохолевої кислот. Літохолева кислота є гепатотоксичною і спричиняє ушкодження паренхіми печінки у деяких видів тварин. У людини поглинається лише незначна її кількість, яка у печінці сульфатується і таким чином детоксикується, перш ніж бути виведеною з жовчю, а потім з калом.

Біологічний період напіврозпаду урсодеоксихолевої кислоти становить 3,5‒5,8 дня.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Урсосан 250 мг (урсодеоксихолева кислота)

Загальні рекомендації
Капсули слід ковтати цілими, запиваючи достатньою кількістю води. Приймати регулярно, відповідно до рекомендацій лікаря.

Пацієнтам з масою тіла менше 47 кг або при труднощах із ковтанням капсул рекомендується застосовувати іншу лікарську форму урсодеоксихолевої кислоти.

1. Розчинення холестеринових жовчних каменів
Рекомендована доза становить приблизно 10 мг урсодеоксихолевої кислоти на 1 кг маси тіла на добу.
Дозування залежно від маси тіла:
до 60 кг – 2 капсули
61–80 кг – 3 капсули
81–100 кг – 4 капсули
понад 100 кг – 5 капсул

Капсули приймають один раз на добу увечері перед сном.
Курс лікування зазвичай триває від 6 до 24 місяців. Якщо протягом 12 місяців не спостерігається зменшення каменів, лікування слід припинити.

Ефективність лікування контролюють кожні 6 місяців за допомогою УЗД або рентгену. У разі кальцифікації каменів лікування припиняють.

2. Лікування біліарного рефлюкс-гастриту
Рекомендована доза – 1 капсула один раз на добу ввечері перед сном з невеликою кількістю рідини.
Тривалість лікування – 10–14 днів або за призначенням лікаря.

3. Симптоматичне лікування первинного біліарного холангіту (ПБХ)
Добова доза становить 14 ± 2 мг урсодеоксихолевої кислоти на 1 кг маси тіла, що відповідає 3–7 капсулам на добу.
Перші 3 місяці капсули приймають у 3 прийоми (вранці, вдень і ввечері). Надалі за умови покращення показників печінки усю дозу можна приймати одноразово ввечері.

Приклад добового дозування:
47–62 кг – по 1 капсулі тричі на добу → згодом 3 капсули ввечері
63–78 кг – 1 + 1 + 2 → згодом 4 капсули ввечері
79–93 кг – 1 + 2 + 2 → згодом 5 капсул ввечері
94–109 кг – 2 + 2 + 2 → згодом 6 капсул ввечері
понад 110 кг – 2 + 2 + 3 → згодом 7 капсул ввечері

У разі погіршення симптомів на початку лікування (наприклад, посилення свербежу), дозу слід тимчасово знизити до 1 капсули на добу, а потім поступово збільшувати дозу щотижня на 1 капсулу до досягнення рекомендованого режиму.

Застосування препарату при ПБХ може бути необмеженим у часі. Рішення про тривалість лікування приймає лікар індивідуально.

Для дітей:

Дозування для дітей з муковісцидозом (віком від 6 до 18 років)
Рекомендована добова доза становить 20 мг/кг маси тіла, розподілена на 2–3 прийоми. У разі потреби дозу можна збільшити до 30 мг/кг/добу.

Приблизна схема дозування капсул Урсосан® 250 мг залежно від маси тіла:
Маса тіла 20–29 кг — добова доза 17–25 мг/кг — по 1 капсулі вранці та ввечері
Маса тіла 30–39 кг — добова доза 19–25 мг/кг — по 1 капсулі 3 рази на день
Маса тіла 40–49 кг — добова доза 20–25 мг/кг — вранці та вдень по 1 капсулі, ввечері — 2 капсули
Маса тіла 50–59 кг — добова доза 21–25 мг/кг — 1 капсула вранці, 2 капсули вдень і 2 капсули ввечері
Маса тіла 60–69 кг — добова доза 22–25 мг/кг — по 2 капсули тричі на день
Маса тіла 70–79 кг — добова доза 22–25 мг/кг — вранці та вдень по 2 капсули, ввечері — 3 капсули
Маса тіла 80–89 кг — добова доза 22–25 мг/кг — вранці — 2 капсули, вдень і ввечері — по 3 капсули
Маса тіла 90–99 кг — добова доза 23–25 мг/кг — по 3 капсули тричі на день
Маса тіла 100–109 кг — добова доза 23–25 мг/кг — вранці та вдень по 3 капсули, ввечері — 4 капсули
Маса тіла понад 110 кг — по 3 капсули вранці, 4 вдень і 4 ввечері

Застосування у дітей
Для розчинення холестеринових жовчних каменів, лікування біліарного рефлюкс-гастриту та симптоматичного лікування первинного біліарного холангіту (ПБХ) вікових обмежень немає.

Однак, якщо дитина важить менше ніж 47 кг або має труднощі з ковтанням капсул, рекомендується застосовувати урсодеоксихолеву кислоту в іншій лікарській формі.

Лікування гепатобіліарних порушень при муковісцидозі можливе у дітей віком від 6 до 18 років.

Показання

Для розчинення рентгеннегативних холестеринових жовчних каменів розміром не більше 15 мм у діаметрі у хворих з функціонуючим жовчним міхуром, незважаючи на присутність у ньому жовчного(-их) каменя(-нів).

Для лікування біліарного рефлюкс-гастриту.

Для симптоматичного лікування первинного біліарного холангіту (ПБХ) за умови відсутності декомпенсованого цирозу печінки.

Для лікування гепатобіліарних розладів при муковісцидозі у дітей віком від 6 до 18 років.

Протипоказання

Підвищена чутливість до будь-якої речовини, що входить до складу лікарського засобу.
Гостре запалення жовчного міхура або жовчних проток.
Непрохідність жовчних проток (закупорка загальної жовчної протоки або протоки міхура).
Часті епізоди печінкових колік.
Рентгеноконтрастні кальцифіковані камені жовчного міхура.
Порушення скоротності жовчного міхура.
Невдалий результат портоентеростомії або відсутність адекватного жовчного відтоку у дітей з атрезією жовчних шляхів.

Особливі вказівки

Прийом препарату Урсосан® 250 мг в капсулах повинен здійснюватися під наглядом лікаря. Протягом перших трьох місяців лікування функціональні показники роботи печінки (АСТ, АЛТ і ГГТ) слід контролювати кожні 4 тижні, а в подальшому – один раз на три місяці. Це дає змогу визначити наявність або відсутність відповіді на лікування у пацієнтів з ПБХ, а також своєчасно виявити потенційні порушення функції печінки, особливо у пацієнтів з ПБХ на пізніх стадіях.

Застосування для розчинення холестеринових жовчних каменів
Для того щоб оцінити прогрес у лікуванні, а також для своєчасного виявлення будь-яких ознак кальцифікації каменів залежно від розміру каменів, слід проводити візуалізацію жовчного міхура (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень в положенні пацієнта стоячи і лежачи на спині (під ультразвуковим контролем) через 6‒10 місяців після початку лікування.

Урсосан® 250 мг в капсулах не слід застосовувати, якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або в разі кальцифікації каменів, порушенні скоротливості жовчного міхура або частих печінкових коліках.
Жінки, що приймають Урсосан® 250 мг в капсулах для розчинення жовчних каменів, повинні використовувати ефективний негормональний метод контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть підвищувати утворення каменів у жовчному міхурі.

Лікування пацієнтів з ПБХ на пізній стадії
Вкрай рідко повідомлялося про декомпенсацію цирозу печінки, яка частково може регресувати після припинення терапії.

У пацієнтів з ПБХ дуже рідко можливе посилення симптомів на початку лікування, наприклад, може посилюватися свербіж. У таких випадках дозу Урсосан® 250 мг в капсулах потрібно знизити до однієї капсули на добу; потім дозу слід поступово підвищувати, як описано в розділі «Спосіб застосування та дози».

При появі діареї слід зменшити дозування; якщо діарея не припиняється, слід відмінити лікування.
Застосування у період вагітності або годування груддю.

Дослідження у тварин не показали впливу урсодеоксихолевої кислоти на фертильність. Дані про вплив на фертильність у людини відсутні.

Дані щодо застосування урсодеоксихолевої кислоти вагітним жінкам недостатні. Результати досліджень на тваринах свідчать про наявність репродуктивної токсичності на ранніх стадіях вагітності. Урсосан® 250 мг в капсулах не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків нагальної потреби. Жінки репродуктивного віку можуть приймати препарат лише за умови, якщо вони використовують надійні засоби контрацепції.

Рекомендується використовувати негормональні протизаплідні засоби або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогенів. Пацієнткам, які отримують Урсосан® 250 мг в капсулах для розчинення каменів у жовчному міхурі, слід використовувати ефективні негормональні засоби контрацепції, оскільки гормональні пероральні контрацептиви можуть посилювати каменеутворення в жовчному міхурі. До початку лікування слід виключити можливість вагітності.

За даними декількох зафіксованих випадків застосування препарату жінкам, які годують груддю, вміст урсодеоксихолевої кислоти в грудному молоці був вкрай низьким, тому не слід очікувати розвитку будь-яких небажаних явищ у дітей, які отримують таке молоко.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Впливу на здатність керувати автомобілем і користуватись іншими механізмами не спостерігалось.

Побічні ефекти

Оцінка частоти побічних реакцій базується на таких даних:
Дуже часто: >1/10.
Часто: >1/100 і 1/1000 і 1/10 000 і

Передозування

У разі передозування можлива діарея. Інші симптоми передозування малоймовірні, оскільки поглинання урсодеоксихолевої кислоти зменшується при збільшенні дози і тому більшість її кількості екскретується з фекаліями.
У разі появи діареї дозу потрібно зменшити, а якщо діарея постійна, терапію потрібно припинити.

У специфічних заходах потреби немає. Наслідки діареї необхідно лікувати симптоматично, з відновленням балансу рідини і електролітів.

Додаткова інформація щодо особливих груп пацієнтів
Тривала терапія високими дозами урсодеоксихолевої кислоти (28‒30 мг/кг/добу) у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом (застосування за незареєстрованим показанням) була повʼязана з більш високою частотою серйозних небажаних явищ.

Лікарняна взаємодія

Капсули Урсосану 250 мг не можна застосовувати одночасно з холестираміном, холестиполом або антацидними препаратами, що містять гідроокис алюмінію та/або смектит, оскільки ці препарати зв’язують урсодеоксихолеву кислоту у кишечнику і, таким чином, перешкоджають її поглинанню та знижують ефективність. Якщо застосування препаратів, що містять одну з названих речовин, необхідне, їх потрібно приймати щонайменше за 2 години перед або через 2 години після прийому капсул Урсосану 250 мг. Капсули Урсосану 250 мг можуть посилити поглинання циклоспорину з кишечнику. У пацієнтів, які приймають циклоспорин, лікар має перевіряти концентрацію цієї речовини в крові і у разі необхідності коригувати дозу циклоспорину.

В окремих випадках капсули Урсосану 250 мг можуть зменшувати поглинання ципрофлоксацину.
У клінічному дослідженні у здорових добровольців спільне застосування урсодеоксихолевої кислоти (500 мг/добу) і розувастатину (20 мг/добу) призводило до деякого підвищення концентрації розувастатину у плазмі. Клінічна значущість даної взаємодії, а також значимість щодо інших статинів, невідома.

Доведено, що урсодеоксихолева кислота зменшує пікову плазмову концентрацію (Cmax) і площу під кривою (AUC) антагоніста кальцію нітрендипіну у здорових добровольців. Рекомендується ретельне спостереження за результатом спільного застосування нітрендипіну і урсодеоксихолевої кислоти. Може бути потрібне підвищення дози нітрендипіну.
Крім того, повідомлялося про ослаблення терапевтичної дії дапсону.

Ці відомості, а також дані, отримані in vitro, дають змогу припустити, що урсодеоксихолева кислота потенційно може викликати індукцію ферментів цитохрому Р450 ЗА. Але в добре спланованому дослідженні взаємодії з будесонідом, що є доведеним субстратом цитохрому Р450 ЗА, подібного ефекту не спостерігалося.

Естрогенні гормони, а також препарати для зменшення концентрації холестерину в крові, такі як клофібрат, можуть підсилювати секрецію холестерину печінкою і, таким чином, сприяти каменеутворенню в жовчному міхурі, що є протилежним ефектом для урсодеоксихолевої кислоти, використовуваної для їх розчинення.

Лікарська форма

Капсули.1 капсула містить 250 мг урсодеоксихолевої кислоти;.