Зитмак

Zitmak

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Азитромицин (Azithromycinum)

Фармакологічна група

Макролиды и азалиды

З тієї ж фармакологічної групи

Азакс, Азимед, Азитрал, Вильпрафен Солютаб, Клацид, Ровамицин

Рецепт

Фармакологічні властивості

Антибактериальные препараты для системного использования

Фармакодинаміка

Азитромицин является производным эритромицина и принадлежит азалидной группе подкласса макролидных антибиотиков. Азитромицин действует посредством связывания с рибосомальной субъединицей 50S у чувствительных микроорганизмов и, тем самым, препятствует синтезу белков микроорганизмов. Не воздействует на синтез нуклеиновых кислот.

По сравнению с эритромицином азитромицин активнее в отношении грамотрицательных микроорганизмов, более устойчив в кислой среде желудка, медленнее выводится из организма и действует продолжительнее, лучше переносится, в меньшей степени ингибирует цитохром Р-450 печени.

Зитмак обладает широким спектром антимикробного действия. Эффективен в отношении многих штаммов ниже перечисленных микроорганизмов, как in vitro, так и при клинически выраженных инфекциях:

Chlamydia pneumonia, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumonia, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumonia, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.

Аэробные грам-положительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, стрептококки (групп C, F, G), стрептококки группы Viridans.

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordatella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila.
Анаэробные микроорганизмы
Bacteroides bivius, Clostridium perfringes, виды Peptostreptococcus.

Была отмечена перекрестная устойчивость к азитромицину с эритромицин- резистентными грам-положительными штаммами. Большинство штаммов Enterococcus faecalis и метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к азитромицину.

Фармакокінетика

Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и широко распределяется по всему организму. Более высокая концентрация азитромицина в тканях, чем в плазме или сыворотке обусловлена его свойством быстрого распределения. При приеме однократной дозы 500 мг внутрь максимальная концентрация составляет 0,5 мкг/мл и достигается в течение 2,5 - 3 часов (=Тmax). Кажущийся постоянный объем распределения (Vd) составляет около 31,1 л/кг. Период полувыведения составляет 14-72 часа. Пролонгированный конечный период полувыведения обусловлен большим накоплением и последующим выведением препарата из тканей. Выведение азитромицина с желчью, преимущественно в неизмененном виде, является главным путем элиминации. При применении свыше недели, приблизительно 6% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. При применении режима лечения 500 мг в первый день и 250 мг ежедневно в течение 4-х дней в спинномозговой жидкости были обнаружены только очень низкие концентрации (меньше 0,01 мкг/мл).

Спосіб застосування

Показання

- фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит;
- острый и хронический бронхит, интерстициальная и альвеолярная пневмония;
- хроническая мигрирующая эритема;
- начальная стадия болезни Лайма, рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы;
- заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori;
- гонорейный и негонорейный уретрит и/или цервицит.

Протипоказання

- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину или любому антибиотику из группы макролидов;
- тяжелые нарушения функции печени и почек;
- холестатическая желтуха, дисфунция печени на фоне приема азитромицина в анамнезе;
- детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг;
- I триместр беременности, период лактации;
- тяжелая форма сердечно-сосудистой недостаточности.

С осторожностью:
- аритмия (развитие пируэтной желудочковой тахикардии).

Особливі вказівки

В случае пропуска приема одной дозы препарата – пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 часа.
При беременности препарат назначают только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время применения препарата.

Как на эритромицин так и на другие макролиды были зарегестрированы редкие серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко летальную). Некоторые из этих реакций на азитромицин привели к рецидивирующим симптомам, требующим длительного наблюдения и лечения. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, использование азитромицина следует проводить с осторожностью у пациентов с серьезными заболеваниями печени. Случаи молниеносного гепатита, который может привести к опасной для жизни печеночной недостаточности, были ассоциированы с азитромицином. Некоторые пациенты, возможно, имели заболевания печени или могли принимать другие гепатотоксические лекарственные средства.

В случае появления признаков и симптомов нарушения функции печени, таких, как быстро развивающаяся астения в ассоциации с желтухой, потемнением мочи, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии, исследования печеночной функции должны быть выполнены немедленно. Назначение азитромицин должна быть отменено, если появилась дисфункция печени.

У больных, получающих производные спорыньи, отравление спорыньей было ускорено при одновременном назначении некоторых макролидных антибиотиков. Не существует никаких данных о возможном взаимодействии производных спорыньи и азитромицина. Однако, из-за теоретической возможности отравления спорыньей, азитромицин и производные спорыньи не должны совместно назначаться. Удлиненная сердечная реполяризация и удлинение интервала QT, приводящие к риску развития сердечной аритмии и тахикардии, были замечены при лечении другими макролидами. Аналогичный эффект на азитромицин не может быть полностью исключен у пациентов с повышенным риском длительной сердечной реполяризации, поэтому необходима осторожность при лечении пациентов:
• При врожденном или доказанном удлинении интервала QT.
• Одновременно принимающих другие активные вещества для которых доказано, что они продлевают интервал QT, таких как антиаритмические препараты классов Iа и III, цизаприд и терфенадин.
• С электролитными нарушеними, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии
• При клинически значимой брадикардии, сердечной аритмии или тяжелой сердечной недостаточности.

Как и при назначении любого антибиотика, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы. Есть сообщения о Clostridium difficile ассоциированной диареи при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, степень тяжести может варьировать от умеренной диареи до фатального колита. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие гипертоксин А и В приводят к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксин, продуцируемый штаммом Clostridium difficile, приводит к увеличению заболеваемости и смертности, так как эти инфекции рефрактерны к антибактериальной терапии и может потребоваться колэктомия. Таким образом, Clostridium difficile ассоциированная диарея должны быть предусмотрена у тех пациентов, которые в анамнезе имели диарею во время или после назначения любого антибиотика. Необходим тщательный анамнез поскольку описано, что Clostridium difficile ассоциированная диарея возникает в течение двух месяцев после назначения антибактериальных препаратов. Должна быть рассмотрена необходимость прекращения терапии азитромицином и назначение специфического лечения Clostridium difficile. Стрептококковые инфекции: пенициллин, как правило, препарат первого выбора для лечения фарингита / тонзиллита вызванного Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки.

Азитромицин в целом эффективен против стрептококка в ротоглотке, но нет данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки. Использование при нарушениях функции почек: у больных с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) было отмечено увеличение системного воздействия азитромицина на 33%.

Описаны случаи обострения симптомов миастении и новое начало миастенического синдрома у пациентов, получавших терапию азитромицином. Безопасность и эффективность для профилактики или лечения МАС у детей не установлены.

Пациентам с редкими наследственными патологиями, такими как непереносимость галактозы, дефицитом Lapp лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данное лекарственное средство.

Побічні ефекти

Азитромицин хорошо переносится с низкой частотой побочных эффектов. В этом разделе перечислены побочные реакции и их частота со стороны различных систем организма, выявленные в ходе клинических испытаний и постмаркетинговых наблюдений.
Побочные реакции, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях, выделены курсивом. Указанные ниже побочные эффекты приводятся в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (1/10); часто (1/100 до <1/10); нечасто (1/1000, <1/100); редко (1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), и не известно (не могут быть оценены из доступных данных).
В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке убывания их важности.
Побочные реакции возможно или вероятно связанные с азитромицином основанные на клинических исследованиях и постмаркетингового наблюдения:

Инфекции и инвазии:
Нечасто (1/1000, <1/100): кандидоз, кандидоз полости рта, влагалища.
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): псевдомембранозный колит.

Заболевания крови и лимфатической системы
Нечасто (1/1000, <1/100) лейкопения, нейтропения
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) тромбоцитопения, гемолитическая анемия

Нарушения иммунной системы
Нечасто (1/1000, <1/100) отек Квинке, гиперчувствительность
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) анафилактическая реакция

Метаболизм и нарушения питания
Часто (> 1/100 <1/10) анорексия

Психические расстройства
Нечасто (1/1000, <1/100) нервозность
Редкие (> 1/10000 <1/1000) возбуждение
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) агрессия, тревога

Расстройства нервной системы
Частые (> 1/100 <1/10) головокружение, головная боль, парестезии, извращение вкуса
Нечасто (1/1000, <1/100) снижение чувствительности, сонливость, бессонница
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, потеря вкуса, нарушение обоняния, миастения

Глазные расстройства
Частые (> 1/100 <1/10) нарушения зрения

Ушные и лабиринтные расстройства
Частые (> 1/100 <1/10) глухота
Нечасто (1/1000, <1/100) нарушение слуха, шум в ушах
Редкие (> 1/10000 <1/1000) головокружение

Сердечные расстройства
Нечасто(1/1000, <1/100) сердцебиение
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) тахикардия, в том числе желудочковая тахикардия, аритмия

Сосудистые расстройства
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) гипотензия

Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто (1/10) диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм
Частые (> 1/100 <1/10) рвота, диспепсические расстройства
Нечасто (> 1/1000 <1/100) гастрит, запоры
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) панкреатит, изменение цвета языка

Расстройства печени и желчного пузыря
Нечасто (> 1/1000 <1/100) гепатит
Редкие (> 1/10000 <1/1000) нарушение функций печени
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) печеночная недостаточность с редким летальным исходом, гепатит молниеносный, некроз печени, холестатическая желтуха

Заболеваний кожи и подкожной клетчатки
Частые (> 1/100 <1/10) зуд и высыпания на коже
Нечасто (> 1/1000 <1/100) синдром Стивенса-Джонсона, реакция фотосенсибилизации, крапивница
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

Костно-мышечной, соединительной ткани
Частые (> 1/100 <1/10) артралгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

Общие нарушения и условия назначения
Частые (> 1/100 <1/10) усталость
Нечасто (> 1/1000 <1/100) боль в груди, отек, недомогание, слабость

Исследования
Частые (> 1/100 <1/10) снижение количества лимфоцитов , увеличение количества эозинофилов, снижение бикарбоната в крови
Нечасто (> 1/1000 <1/100) повышение аспартатаминотрансферазы, повышение аланинаминотрансферазы, повышение билирубина в крови, повышение мочевины в крови, повышение креатинина в крови, патологические изменения калия крови.
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) электрокардиограмма: удлинение интервала QT.

Передозування

Сведения относительно передозировки недостаточны.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, обратимая потеря слуха.

Лечение: промыть желудок и назначить симптоматическое лечение.

Лікарняна взаємодія

При одновременном применении Зитмак® 500 с:

- антацидами, содержащими гидроксид алюминия и магния: снижается концентрация препарата

- циметидином: применение циметидина (800 мг) за два часа до приема азитромицина не влияет на всасывание последнего

- теофиллином: в терапевтических дозах азитромицин умеренно действует на фармакокинетику теофиллина (внутривенного и перорального)

- варфарином: азитромицин не влияет на протромбиновое время при применении однократной дозы варфарина. Однако применение в медицинской практике предусматривает внимательное наблюдение за протромбиновым временем у всех пациентов, получающих одновременное лечение азитромицином и варфарином

- дигоксином: азитромицин приводит к повышению концентрации дигоксина

- эрготамином или дигидроэрготамином: может произойти острая интоксикация эрготаминовыми препаратами, характеризующаяся периферическим вазоспазмом и дизестезией (нарушением чувствительности)

- тетрациклинами и хлорамфениколом: усиливают действие (синергизм)

- линкозамидами: понижают эффект препарата

- этанол, пища: замедляют и понижают всасывание

- циклосерином, непрямыми антикоагулянтами, метилпреднизолоном и фелодипином: азитромицин замедляет экскрецию, повышает концентрацию в сыворотке крови и усиливает токсичность

- карбамазепином, вальпроевой кислотой, гексобарбиталом, фенитоином, дизопирамидом, бромокриптином, теофиллином и другими ксантиновыми производными, пероральными гипогликемическими средствами: азитромицин, ингибируя микросомальное окисление в гепатоцитах, удлиняет период полувыведения, замедляет экскрецию, повышает концентрацию и токсичность.

Зидовудин: азитромицин увеличивает концентрацию активного фосфорилированного метаболита зидовудина в крови. Однако в настоящее время клиническая значимость данного фармакокинетического взаимодействия не ясна.


Рифабутин: совместное применение азитромицина и рифабутина не изменяло их плазменную концентрацию. Однако при этом наблюдалась нейтропения, причинно-следственная связь между развитием побочной реакции и применением данной комбинации не установлена.

Лікарська форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Одна таблетка содержит
активное вещество - азитромицина дигидрат 524.0 мг эквивалентно 500 мг азитромицина,
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, гидроксипропилцеллюлоза L-HPC 21, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, кальция гидрофосфат дигидрат, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), лактоза безводная, магния стеарат

состав оболочки Sepifilm 752 Blanc: гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (Е 171), макрогол – 40 ОЕ стеарат.

По 3 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.