Abakavir
Abacavirum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Epivir, Triomun, Trizivir, Tenof, Tenvir, Stag, Stavudin, Stavud, Stavir, Sebivo, Retrovir, Nizonadid, Lamistar, Lamivudin, Lamivir, Lazid, Ladivin, Kombivudin, Kombivir, Zovilam, Zidolam, Zidovudin, Zidovir, Zidovin, Ziagen, Zerit, Duovir, Dinozin, Divir, Geptavir, Virostav, Virolis, Virolam, Virol, Virozin, Viread, Videx, Antivir, Azidotimidin, Abamun, Abavir
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Abacaviri 0,3
D.t.d. №60
S.: Kuniga 2 marta 1 tabletadan
Rp.: Sol. Abacaviri 0,02 - 1 ml
D.t.d. №5 in amp.
S: Reja bo'yicha.
Farmakologik xossalar
Virusga qarshi vosita, sintetik karbotsiklik nukleozidlar analogi.
Hujayra ichida abakavir hujayra fermentlari ishtirokida faol metabolit karbovir trifosfatga aylanadi. Karbovir trifosfat deoksiguanozin-5'-trifosfat (dGTF) analogi hisoblanadi. Karbovir trifosfat VICH-1 teskari transkriptaza faolligini ingibitsiya qiladi, bu tabiiy substrat dGTF bilan raqobatlashishi va virus DNKga qo'shilishini buzishi bilan bog'liq. Nukleozid analogida 3'-OH guruhining yo'qolishi DNK zanjirining uzayishi uchun zarur bo'lgan 5'- va 3'-fosfornoefir bog'lanishlarining hosil bo'lishini oldini oladi. Natijada virus DNK o'sishi to'xtaydi.
Hujayra ichida abakavir hujayra fermentlari ishtirokida faol metabolit karbovir trifosfatga aylanadi. Karbovir trifosfat deoksiguanozin-5'-trifosfat (dGTF) analogi hisoblanadi. Karbovir trifosfat VICH-1 teskari transkriptaza faolligini ingibitsiya qiladi, bu tabiiy substrat dGTF bilan raqobatlashishi va virus DNKga qo'shilishini buzishi bilan bog'liq. Nukleozid analogida 3'-OH guruhining yo'qolishi DNK zanjirining uzayishi uchun zarur bo'lgan 5'- va 3'-fosfornoefir bog'lanishlarining hosil bo'lishini oldini oladi. Natijada virus DNK o'sishi to'xtaydi.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
So'rilishi
Abakavir ichga qabul qilinganda tez va yaxshi so'riladi. Kattalarda abakavirning ichga qabul qilingandagi mutlaq biokiraolishi taxminan 83 % ni tashkil etadi. Abakavir tabletkalari ichga qabul qilinganda maksimal zardob konsentratsiyasiga (tmax) erishish vaqti taxminan 1,5 soatni tashkil etadi.
Abakavir ichga 300 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilinganda o'rtacha maksimal muvozanat konsentratsiyasi (Сmах) 3,00 mkg/ml ni tashkil etadi, preparat qabul qilishlar orasidagi 12 soatlik davrda o'rtacha AUC 6,02 mkg x soat/ml ni tashkil etadi (sutkalik AUC taxminan 12,0 mkg x soat/ml ni tashkil etadi). Abakavir tabletkalari 600 mg dozada bir marta qabul qilinganda o'rtacha Сmах taxminan 4,26 mkg/ml ni tashkil etadi, o'rtacha AUC* esa 11,95 mkg x soat/ml ni tashkil etadi.
Ovqat qabul qilish abakavirning so'rilishini sekinlashtiradi va Сmах ni kamaytiradi, lekin plazmadagi umumiy konsentratsiyaga (AUC) ta'sir qilmaydi. Shuning uchun abakavirni ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Tabletkani mayda bo'laklarga bo'lib, oz miqdordagi yarim qattiq ovqat yoki suyuqlik bilan qabul qilish preparatning farmakologik xususiyatlariga va shuning uchun uning klinik samaradorligiga ta'sir qilishi kutilmaydi. Bu xulosa abakavir tabletkalarining suvda in vitro eruvchanligi va faol moddaning fizikokimyoviy va farmakokinetik parametrlariga asoslanadi, agar bemor tabletkani 100 % oziq-ovqat yoki suyuqlikka qo'shib, darhol qabul qilsa.
Taqsimlanishi
VICH bilan kasallangan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlar abakavirning orqa miya suyuqligiga (OMS) yaxshi kirishini ko'rsatdi, bunda OMSdagi abakavirning AUC plazmadagi abakavirning AUC ga nisbati 30-44 % ni tashkil etadi. I faza farmakokinetik tadqiqotida abakavirning 300 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilingandan keyin OMS ga kirishi o'rganildi. OMS da abakavirning o'rtacha konsentratsiyasi qabul qilingandan keyin 1,5 soatda erishildi va 0,14 mkg/ml ni tashkil etdi. Boshqa farmakokinetik tadqiqotda abakavir 600 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilinganda, uning OMS dagi konsentratsiyasi qabul qilingandan keyin 0,5-1 soat ichida taxminan 0,13 mkg/ml dan 3-4 soat ichida taxminan 0,74 mkg/ml gacha oshdi. Maksimal konsentratsiyaga 4 soat ichida erishilmasligi mumkin bo'lsa-da, kuzatilgan qiymatlar abakavirning IC50 dan 9 marta yuqori, bu 0,08 mkg/ml yoki 0,26 mkmol/l ni tashkil etadi.
In vitro qon oqsillari bilan bog'lanish tadqiqotlari abakavirning terapevtik konsentratsiyalarda inson plazmasi oqsillari bilan oz yoki o'rtacha (taxminan 49 %) bog'lanishini ko'rsatdi. Bu plazma oqsillari bilan bog'lanishdan dori vositalarini siqib chiqarish bilan bog'liq dori vositalari o'zaro ta'sirining past ehtimolini ko'rsatadi.
Metabolitlar
Abakavir asosan jigarda metabolizmga uchraydi, kiritilgan dozaning 2 % dan kamrog'i o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Inson organizmida abakavir asosan alkogoldegidrogenaza ta'sirida 5'-karbon kislotasi hosil bo'lishi va glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiya orqali 5'-glyukuronid hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi, bu preparatning kiritilgan dozasining taxminan 66 % ni tashkil etadi. Ushbu metabolitlar buyraklar orqali chiqariladi.
Chiqarilishi
Abakavirning o'rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 1,5 soatni tashkil etadi. Abakavir 300 mg dozada kuniga 2 marta ichga qabul qilinganda preparatning sezilarli darajada to'planishi kuzatilmaydi. Abakavir jigarda metabolizmga uchrab, keyinchalik metabolitlar asosan buyraklar orqali chiqariladi. Abakavirning kiritilgan dozasining taxminan 83 % i buyraklar orqali metabolitlar va o'zgarmagan abakavir shaklida chiqariladi, qolgan qismi ichak orqali chiqariladi.
Abakavir ichga qabul qilinganda tez va yaxshi so'riladi. Kattalarda abakavirning ichga qabul qilingandagi mutlaq biokiraolishi taxminan 83 % ni tashkil etadi. Abakavir tabletkalari ichga qabul qilinganda maksimal zardob konsentratsiyasiga (tmax) erishish vaqti taxminan 1,5 soatni tashkil etadi.
Abakavir ichga 300 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilinganda o'rtacha maksimal muvozanat konsentratsiyasi (Сmах) 3,00 mkg/ml ni tashkil etadi, preparat qabul qilishlar orasidagi 12 soatlik davrda o'rtacha AUC 6,02 mkg x soat/ml ni tashkil etadi (sutkalik AUC taxminan 12,0 mkg x soat/ml ni tashkil etadi). Abakavir tabletkalari 600 mg dozada bir marta qabul qilinganda o'rtacha Сmах taxminan 4,26 mkg/ml ni tashkil etadi, o'rtacha AUC* esa 11,95 mkg x soat/ml ni tashkil etadi.
Ovqat qabul qilish abakavirning so'rilishini sekinlashtiradi va Сmах ni kamaytiradi, lekin plazmadagi umumiy konsentratsiyaga (AUC) ta'sir qilmaydi. Shuning uchun abakavirni ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Tabletkani mayda bo'laklarga bo'lib, oz miqdordagi yarim qattiq ovqat yoki suyuqlik bilan qabul qilish preparatning farmakologik xususiyatlariga va shuning uchun uning klinik samaradorligiga ta'sir qilishi kutilmaydi. Bu xulosa abakavir tabletkalarining suvda in vitro eruvchanligi va faol moddaning fizikokimyoviy va farmakokinetik parametrlariga asoslanadi, agar bemor tabletkani 100 % oziq-ovqat yoki suyuqlikka qo'shib, darhol qabul qilsa.
Taqsimlanishi
VICH bilan kasallangan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlar abakavirning orqa miya suyuqligiga (OMS) yaxshi kirishini ko'rsatdi, bunda OMSdagi abakavirning AUC plazmadagi abakavirning AUC ga nisbati 30-44 % ni tashkil etadi. I faza farmakokinetik tadqiqotida abakavirning 300 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilingandan keyin OMS ga kirishi o'rganildi. OMS da abakavirning o'rtacha konsentratsiyasi qabul qilingandan keyin 1,5 soatda erishildi va 0,14 mkg/ml ni tashkil etdi. Boshqa farmakokinetik tadqiqotda abakavir 600 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilinganda, uning OMS dagi konsentratsiyasi qabul qilingandan keyin 0,5-1 soat ichida taxminan 0,13 mkg/ml dan 3-4 soat ichida taxminan 0,74 mkg/ml gacha oshdi. Maksimal konsentratsiyaga 4 soat ichida erishilmasligi mumkin bo'lsa-da, kuzatilgan qiymatlar abakavirning IC50 dan 9 marta yuqori, bu 0,08 mkg/ml yoki 0,26 mkmol/l ni tashkil etadi.
In vitro qon oqsillari bilan bog'lanish tadqiqotlari abakavirning terapevtik konsentratsiyalarda inson plazmasi oqsillari bilan oz yoki o'rtacha (taxminan 49 %) bog'lanishini ko'rsatdi. Bu plazma oqsillari bilan bog'lanishdan dori vositalarini siqib chiqarish bilan bog'liq dori vositalari o'zaro ta'sirining past ehtimolini ko'rsatadi.
Metabolitlar
Abakavir asosan jigarda metabolizmga uchraydi, kiritilgan dozaning 2 % dan kamrog'i o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Inson organizmida abakavir asosan alkogoldegidrogenaza ta'sirida 5'-karbon kislotasi hosil bo'lishi va glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiya orqali 5'-glyukuronid hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi, bu preparatning kiritilgan dozasining taxminan 66 % ni tashkil etadi. Ushbu metabolitlar buyraklar orqali chiqariladi.
Chiqarilishi
Abakavirning o'rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 1,5 soatni tashkil etadi. Abakavir 300 mg dozada kuniga 2 marta ichga qabul qilinganda preparatning sezilarli darajada to'planishi kuzatilmaydi. Abakavir jigarda metabolizmga uchrab, keyinchalik metabolitlar asosan buyraklar orqali chiqariladi. Abakavirning kiritilgan dozasining taxminan 83 % i buyraklar orqali metabolitlar va o'zgarmagan abakavir shaklida chiqariladi, qolgan qismi ichak orqali chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Boshqa virusga qarshi vositalar bilan kombinatsiyada kattalarga kuniga 2 marta 300 mg ichga qabul qilish
Bolalar uchun:
12 yoshdan katta bolalarga kuniga 2 marta 300 mg, qat'iy belgilangan vaqtlarda, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar.
3 oydan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarga — 8 mg/kg kuniga 2 marta.
3 oydan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarga — 8 mg/kg kuniga 2 marta.
Ko'rsatmalar
- VICH-infeksiyasini davolash (kombinatsiyalangan terapiya tarkibida).
Qarshi ko'rsatmalar
- O'rtacha va og'ir darajadagi jigar funksiyasi buzilishlari;
- 3 oydan kichik bolalar va tana vazni 14 kg dan kam;
- abakavirga yuqori sezuvchanlik.
- 3 oydan kichik bolalar va tana vazni 14 kg dan kam;
- abakavirga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Teri va teri qo'shimchalari tomonidan: toshma (odatda makulo-papulyoz yoki urtikarial); juda kam hollarda - ko'p shaklli eksudativ eritema, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekrolizni o'z ichiga oladi.
- Hazm qilish tizimi tomonidan: ishtahaning yo'qolishi, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, og'iz shilliq qavatining yaralanishi, jigar fermentlarining faolligining oshishi, jigar yetishmovchiligi.
- Nafas olish tizimi tomonidan: nafas qisilishi, yo'tal, tomoq og'rig'i, kattalar respirator distress sindromi, nafas yetishmovchiligi.
- Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, paresteziya, uyquchanlik.
- Qon yaratish va limfa tizimi tomonidan: limfopeniya.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: zardobda kreatinin konsentratsiyasining oshishi, buyrak yetishmovchiligi.
- Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez – giperlaktatemiya; kam hollarda – laktatsidoz, yog' to'qimalarining to'planishi/qayta taqsimlanishi, mialgiya, rabdomioliz, artralgiyalar, KFK faolligining oshishi.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, abakavirni 600 mg dozada kuniga 2 marta metadon bilan kombinatsiyada qo'llash abakavirning zardobdagi Сmax ni 35 % ga kamaytiradi, zardobdagi Сmax ga erishish vaqtini 1 soatga oshiradi, lekin AUC ni o'zgartirmaydi. Ushbu o'zgarishlarning klinik ahamiyati katta emas. Shu tadqiqotda abakavir metadonning tizimli klirensini 22 % ga oshirishi aniqlangan. Ko'p hollarda bu o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatsiz deb hisoblanadi, ammo ma'lum vaziyatlarda metadon dozasini o'zgartirish talab qilinishi mumkin.
Retinoidlar, masalan izotretinoin, alkogoldegidrogenaza ishtirokida eliminatsiyalanadi, shuning uchun abakavir bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin, ammo hozircha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Retinoidlar, masalan izotretinoin, alkogoldegidrogenaza ishtirokida eliminatsiyalanadi, shuning uchun abakavir bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin, ammo hozircha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Chiqarilish shakli
60 tabletkadan yuqori zichlikdagi polietilen flakonga joylashtiriladi, oq burama qopqoq bilan.
1 flakon davlat va rus tillarida tibbiy qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Qoplama bilan qoplangan tabletkalar (300 mg); ichga qabul qilish uchun eritma (1 ml da — 20 mg).
1 flakon davlat va rus tillarida tibbiy qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Qoplama bilan qoplangan tabletkalar (300 mg); ichga qabul qilish uchun eritma (1 ml da — 20 mg).
