Abatasept

T-limfotsitlar ko-stimulyatsiyasi blokatori. Inson CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4) ekstrasellyar domenidan va inson IgG1 modifikatsiyalangan Fc (CH2 va CH3 sohalari) fragmentidan iborat eruvchan gibrid oqsil molekulasi. Abatasept xitoy xomaki tuxumdon hujayralarida rekombinant DNK texnologiyasi orqali ishlab chiqariladi. Abataseptning taxminiy molekulyar og'irligi 92 kilodaltonni tashkil etadi.

Abatasept CD80 va CD86 antigen-taqdim etuvchi hujayralar (APC) bilan T-limfotsitlar ustidagi CD28 o'zaro ta'sirini modulyatsiya qiladi.

Abatasept T-limfotsitlarning to'liq faollashishi uchun zarur bo'lgan asosiy ko-stimulyator signalini modulyatsiya qiladi, bu CD28 ustida ifodalangan. T-limfotsitlar revmatoid artritli bemorlarning sinovial qobig'ida aniqlanadi. Faollashtirilgan T-limfotsitlar revmatoid artrit va boshqa revmatik kasalliklar patogenezining bo'g'inidir. T-limfotsitlarning to'liq faollashishi uchun APC ishtirokida 2 signal talab qilinadi: T-hujayra retseptorlari tomonidan maxsus antigenni aniqlash (1-signal); T-limfotsitlar ustidagi CD28 retseptori va APC ustidagi CD80/CD86 o'zaro ta'siri orqali ta'minlanadigan ko-stimulyator signal. Abatasept CD80/CD86 bilan maxsus bog'lanib, bu ko-stimulyator yo'lini inhibe qiladi, bu esa T-hujayralar faollashishini bloklaydi.

In vitro eksperimental tadqiqotlar va hayvon modellarida abatasept T-limfotsitlarga bog'liq antikorlar hosil bo'lishi bilan bog'liq javobni va yallig'lanishni bostirishi ko'rsatilgan. In vitro abatasept T-limfotsitlar faollashishini bostiradi, bu proliferatsiya va sitokinlar ishlab chiqarishning kamayishi bilan ifodalanadi. Abatasept T-limfotsitlar tomonidan antigen-spetsifik TNFα, gamma interferon va IL 2 ishlab chiqarishni kamaytiradi. Kollagen artriti modelida (kalamushlarda) abatasept yallig'lanishni bostiradi, anti-kollagen va antigen-spetsifik gamma interferon ishlab chiqarishni kamaytiradi.

Klinik tadqiqotlarda abataseptning taxminan 10 mg/kg dozada T-limfotsitlar faollashishini inhibe qilishi, makrofaglar, fibroblastga o'xshash sinoviotsitlar va B-hujayralar ishlab chiqarishni kamaytirishi, shuningdek, yallig'lanishning o'tkir fazasini bostirishi ko'rsatilgan. IL 2 eruvchan retseptorining, T-limfotsitlar faollashishining markeri; IL 6, makrofaglar va fibroblastga o'xshash sinoviotsitlar faollashishining mahsuloti; revmatoid faktor, plazma hujayralari tomonidan ishlab chiqariladigan antikorlar; C-reaktiv oqsil, yallig'lanishning o'tkir fazasi reaktivatsiyasining markeri. Bundan tashqari, matrits metalloproteinaza-3 ning zardob darajasining kamayishi kuzatildi, bu xaftaga va to'qima strukturasining o'zgarishlariga olib keladi. Shuningdek, TNFα zardob tarkibining kamayishi kuzatildi.

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

Ko'p marta tomir ichiga yuborilganda (1, 15, 30 kunlar, keyin har 4 haftada) 2 dan 10 mg/kg gacha doza oralig'ida Cmax va AUC qiymatlarining proporsional oshishi kuzatildi. 10 mg/kg doza kiritilganda T1/2 13,1 kunni tashkil etdi, 8 dan 25 kungacha o'zgarib turdi, Vss — 0,07 l/kg va 0,02 dan 0,13 l/kg gacha o'zgarib turdi. Tizimli klirens taxminan 0,22 ml/soat/kg, Css — taxminan 25 mcg/ml, Cmax — taxminan 290 mcg/ml ni tashkil etdi. RA bilan kasallangan bemorlarda uzoq muddatli takroriy kiritishda (1 oy oralig'ida) 10 mg/kg dozada abataseptning tizimli akkumulyatsiyasi kuzatilmadi.

Populyatsion farmakokinetik tahlil abataseptning yuqori tana massasi bo'lgan bemorlarda yuqori klirensini aniqladi. Bemorlarning yoshi va jinsi abatasept klirensiga ta'sir ko'rsatmadi. Metotreksat, NPVS, GKS va TNF blokatorlarini bir vaqtda qo'llash abatasept klirensiga ta'sir ko'rsatmadi.

Maxsus bemor guruhlari
Buyrak va jigar funksiyasining buzilishi abatasept farmakokinetikasiga ta'sirini baholash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Bolalar. 6 dan 17 yoshgacha bo'lgan bemorlarda 10 mg/kg doza kiritilgandan keyin abataseptning zardobdagi konsentratsiyasining populyatsion farmakokinetik tahlili, bolalarda abatasept klirensi (tana massasi hisobida) kattalarga qaraganda yuqori ekanligini ko'rsatdi — mos ravishda 0,44 va 0,3 ml/soat/kg. Bemorlarning yoshi va jinsi abatasept klirensiga ta'sir ko'rsatmadi. Vd va T1/2 yuvenil idiopatik artritli bemorlarda mos ravishda 0,12 l/kg va 11,2 kunni tashkil etdi. Abataseptning yuqori klirensi natijasida bolalarda zardobdagi o'rtacha konsentratsiyalar (cho'qqi va bazaviy) kattalarga qaraganda pastroq edi.

Metotreksat, GKS va NPVS bir vaqtda qo'llash abatasept klirensiga ta'sir ko'rsatmadi.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

• O'rtacha yoki og'ir faol revmatoid artritli kattalarda simptomlarni kamaytirish, klinik javobni kuchaytirish, strukturaviy shikastlanishlarning progressiyasini bostirish va funksional faoliyatni yaxshilash uchun - monoterapiya yoki revmatoid artritning asosiy terapiya preparatlari (shu jumladan metotreksat) bilan kombinatsiyada, TNF blokatorlari bo'lmagan.
• 6 yosh va undan katta bolalarda o'rtacha yoki og'ir faol juvenil idiopatik artritning ko'p bo'g'imli zararlanishi bilan kechadigan simptomlarni kamaytirish uchun - monoterapiya yoki metotreksat bilan kombinatsiyada.

• Og'ir infeksiyalar (shu jumladan sepsis, abstsesslar, sil, opportunistik infeksiyalar); abataseptga yuqori sezuvchanlik.
• Revmatoid artritni davolash uchun boshqa biologik preparatlar (masalan, TNF blokatorlari, rituksimab, anakinra) bilan bir vaqtda qo'llash.

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

• Infeksion asoratlar: siydik yo'llari infeksiyalari, Herpes simplex, Varicella zoster tomonidan chaqirilgan infeksiyalar, stomatologik infeksiyalar, infeksiyalangan teri yaralari, onixomikoz.
• Nerv tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, depressiya, xavotir, bosh aylanishi, paresteziya.
• Qon yaratish tizimi tomonidan: trombotsitopeniya, leyopeniya.
• Sezgi organlari tomonidan: kon'yunktivit, ko'rish o'tkirligining pasayishi, vertigo.
• Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, bradikardiya, palpitatsiya, arterial gipertenziya, issiqlik, arterial gipotenziya, issiqlik hissi.
• Nafas olish tizimi tomonidan: nazofaringit, traxeit, yo'tal, pastki nafas yo'llari infeksiyalari; XOBL bo'lgan bemorlarda - XOBLning kuchayishi, nafas qisilishi, bronxit.
• Hazm qilish tizimi tomonidan: qorin og'rig'i, diareya, ko'ngil aynishi, dispepsiya, gastrit, og'iz bo'shlig'ining yarali zararlanishi, aftoz stomatit, jigar funktsional testlari ko'rsatkichlarining o'zgarishi (shu jumladan transaminazlar faolligining oshishi).
• Dermatologik reaktsiyalar: toshma (shu jumladan dermatit), ko'karishlar paydo bo'lishiga moyillik, alopesiya, terining qurishi.
• Mushak-skelet tizimi tomonidan: artralgiya, oyoq-qo'llarda og'riq.
• Reproduktiv tizim tomonidan: amenoreya.
• Allergik reaktsiyalar: arterial gipotenziya, eshakemi, nafas qisilishi, anafilaktik reaktsiyalar.
• Boshqalar: zaiflik, asteniy, grippga o'xshash reaktsiyalar, tana massasining oshishi.

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

Abatasept va TNF blokatorlarini bir vaqtda qo'llash og'ir infeksion kasalliklar rivojlanish xavfini oshiradi (kombinatsiya kontrendikatsiyalangan).

Infuziya uchun r - r uchun liofilizat 250 mg, flakon 1 dona shprits bilan to'plamda.
Teriga yuborish uchun eritma 125 mg / ml, 1,007 ml shprits 4 dona.