Amantadin
Amantadine
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Midantan, PK-Merts
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Активные вещества, Дофаминомиметики, Противопаркинсонические средства, Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Amantadini 0,1
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, 1 tabletka kuniga 3 marta, ovqatdan keyin
Farmakologik xossalar
Virusga qarshi, parkinsonizmga qarshi.
Farmakodinamika
Amantadin o'rtacha parkinsonizmga qarshi ta'sir ko'rsatadi.
Dofaminni sinaptik bo'shliqqa chiqarilishini kuchaytiradi va dofaminning neyronal qayta qabul qilinishini buzadi. Markaziy asab tizimida dofamin konsentratsiyasining oshishi Parkinson kasalligi simptomlarining kamayishiga olib keladi. Amantadinning bazal yadrolarning xolinergik neyronlaridagi NMDA-retseptorlari bilan o'zaro ta'siri. Amantadin bu retseptorlarni bloklab, xolinergik neyronlarga glutamatning stimulyatsion ta'sirini oldini oladi. Bu neostriatumda xolinergik uzatishni bostirishga olib keladi. Ba'zi antixolinergik faollikka ega. Amantadinning qora substansiyadagi dofaminergik neyronlarga neyroprotektor ta'siri ham mumkin. Bu ushbu neyronlarda joylashgan NMDA-retseptorlarining blokadasi va nerv hujayralariga kaltsiy ionlarining kirishini kamaytirish bilan bog'liq, bu ularning buzilishiga to'sqinlik qiladi.
Amantadin virusga qarshi ta'sir ko'rsatadi. Gripp A virusining qobig'ini buzish va uning nuklein kislotasini nafas olish tizimining epitelial hujayralariga kirishini bloklaydi; hujayraga kirgan virusning erta replikatsiya fazasini to'xtatadi. Amantadin M2-proton kanallarini bloklaydi va virionda ichki muhitning kislotalanishiga to'sqinlik qilib, ribonukleoproteinlarning oqsil matritsasidan dissotsiatsiya jarayonini va virus genomining chiqarilishini buzadi. Shunday qilib, preparat virusning ko'payishining erta bosqichida ta'sir qiladi va shuning uchun gripp A profilaktikasi yoki kasallikning boshlang'ich bosqichida samaraliroqdir. Ularning gemagglutinin konformatsiyasini o'zgartirish bilan bog'liq bo'lgan keyingi bosqichda ham ta'sir ko'rsatishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud.
Dofaminni sinaptik bo'shliqqa chiqarilishini kuchaytiradi va dofaminning neyronal qayta qabul qilinishini buzadi. Markaziy asab tizimida dofamin konsentratsiyasining oshishi Parkinson kasalligi simptomlarining kamayishiga olib keladi. Amantadinning bazal yadrolarning xolinergik neyronlaridagi NMDA-retseptorlari bilan o'zaro ta'siri. Amantadin bu retseptorlarni bloklab, xolinergik neyronlarga glutamatning stimulyatsion ta'sirini oldini oladi. Bu neostriatumda xolinergik uzatishni bostirishga olib keladi. Ba'zi antixolinergik faollikka ega. Amantadinning qora substansiyadagi dofaminergik neyronlarga neyroprotektor ta'siri ham mumkin. Bu ushbu neyronlarda joylashgan NMDA-retseptorlarining blokadasi va nerv hujayralariga kaltsiy ionlarining kirishini kamaytirish bilan bog'liq, bu ularning buzilishiga to'sqinlik qiladi.
Amantadin virusga qarshi ta'sir ko'rsatadi. Gripp A virusining qobig'ini buzish va uning nuklein kislotasini nafas olish tizimining epitelial hujayralariga kirishini bloklaydi; hujayraga kirgan virusning erta replikatsiya fazasini to'xtatadi. Amantadin M2-proton kanallarini bloklaydi va virionda ichki muhitning kislotalanishiga to'sqinlik qilib, ribonukleoproteinlarning oqsil matritsasidan dissotsiatsiya jarayonini va virus genomining chiqarilishini buzadi. Shunday qilib, preparat virusning ko'payishining erta bosqichida ta'sir qiladi va shuning uchun gripp A profilaktikasi yoki kasallikning boshlang'ich bosqichida samaraliroqdir. Ularning gemagglutinin konformatsiyasini o'zgartirish bilan bog'liq bo'lgan keyingi bosqichda ham ta'sir ko'rsatishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud.
Farmakokinetika
Yuqori, to'liq so'rilish. Gematoensefalik to'siq va platsenta, ko'krak sutiga o'tadi. To'qimalardagi konsentratsiyalar (ayniqsa o'pkada) plazmadagidan yuqori. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 67 %. Amalda metabolizmga uchramaydi. Yarim chiqarilish davri - 11-15 soat (keksalarda 24-29 soat). Antidiskinetik faollik boshlanishi - 48 soatdan keyin. O'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqarilishi 90 % dan oshadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqatdan keyin, Parkinson kasalligida boshlang'ich doza - 100 mg/sut 6 soatlik interval bilan (oxirgi doza kechki ovqatdan oldin) 3 kun davomida, 4 kundan 7 kungacha - 200 mg/sut, 2 hafta davomida - 300 mg/sut, 3 haftadan boshlab bemorning holatiga qarab - 300-400 mg/sut. Maksimal doza - 600 mg/sut.
Vena ichiga 200 mg 1-3 marta sutkada 3 soat davomida kiritiladi, infuziya tezligi - 55 tomchi/min. Infuzion terapiya davomiyligi - 5-7 kun.
Buyrak funksiyasi buzilganda doza kamaytiriladi va qabul qilishlar orasidagi intervallar oshiriladi; glomerulyar filtratsiya tezligi 80-60 ml/min bo'lganda - har 12 soatda 100 mg, 60-50 ml/min bo'lganda - 200 va 100 mg navbatma-navbat har ikkinchi kuni, 30-20 ml/min bo'lganda - haftada 2 marta 200 mg, 20-10 ml/min bo'lganda - haftada 3 marta 100 mg, 10 ml/min dan kam bo'lganda - haftada 1 marta 200 mg va har ikkinchi haftada 100 mg.
Varicella zoster bilan bog'liq nevralgiyalarda - vena ichiga sutkada 1-2 infuziya 14-17 kun davomida. Keksalarda kamaytirilgan dozalarda qo'llaniladi.
Gripp profilaktikasi va davolash uchun - og'iz orqali 200 mg/sut 10 kun davomida.
Vena ichiga 200 mg 1-3 marta sutkada 3 soat davomida kiritiladi, infuziya tezligi - 55 tomchi/min. Infuzion terapiya davomiyligi - 5-7 kun.
Buyrak funksiyasi buzilganda doza kamaytiriladi va qabul qilishlar orasidagi intervallar oshiriladi; glomerulyar filtratsiya tezligi 80-60 ml/min bo'lganda - har 12 soatda 100 mg, 60-50 ml/min bo'lganda - 200 va 100 mg navbatma-navbat har ikkinchi kuni, 30-20 ml/min bo'lganda - haftada 2 marta 200 mg, 20-10 ml/min bo'lganda - haftada 3 marta 100 mg, 10 ml/min dan kam bo'lganda - haftada 1 marta 200 mg va har ikkinchi haftada 100 mg.
Varicella zoster bilan bog'liq nevralgiyalarda - vena ichiga sutkada 1-2 infuziya 14-17 kun davomida. Keksalarda kamaytirilgan dozalarda qo'llaniladi.
Gripp profilaktikasi va davolash uchun - og'iz orqali 200 mg/sut 10 kun davomida.
Bolalar uchun:
Bolalarga - 4.4-8.8 mg/kg/sut, lekin 150 mg/sutdan oshmasligi kerak.
Ko'rsatmalar
tabletkalar
Parkinson sindromi: Parkinson kasalligi simptomlari, masalan, rigidlik, tremor, gipokineziya va akineziya davolash.
Neyroleptiklar va boshqa dori vositalarining ekstrapiramidal nojo'ya ta'sirlari: erta diskineziya, akatiziya va parkinsonizm.
Eritma
Parkinsonizm simptomlarining keskin kuchayishi bilan akinetik krizning intensiv terapiyasi va boshlang'ich davolash.
Turli etiologiyadagi postkomatoz holatlarda diqqatni jamlash qobiliyatini oshirish (vigillik) kasalxona sharoitida.
Parkinson sindromi: Parkinson kasalligi simptomlari, masalan, rigidlik, tremor, gipokineziya va akineziya davolash.
Neyroleptiklar va boshqa dori vositalarining ekstrapiramidal nojo'ya ta'sirlari: erta diskineziya, akatiziya va parkinsonizm.
Eritma
Parkinsonizm simptomlarining keskin kuchayishi bilan akinetik krizning intensiv terapiyasi va boshlang'ich davolash.
Turli etiologiyadagi postkomatoz holatlarda diqqatni jamlash qobiliyatini oshirish (vigillik) kasalxona sharoitida.
Qarshi ko'rsatmalar
Jigar yetishmovchiligi, surunkali buyrak yetishmovchiligi, psixozlar (shu jumladan anamnezda), tireotoksikoz, epilepsiya, yopiq burchakli glaukoma, prostata bezining giperplaziyasi, arterial gipotenziya, surunkali yurak yetishmovchiligi II-III bosqich, qo'zg'alish holati, predeliriy, delirioz psixoz, homiladorlikning I trimestri, laktatsiya davri, triampteren va gidroxlorotiazidni bir vaqtda qabul qilish, amantadinga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, boshqa parkinsonizmga qarshi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, shuningdek, keksalarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi. Bunday hollarda amantadin dozalash rejimini tuzatish talab etiladi. Giperefleksiya bo'lgan bemorlarda davolashni asta-sekin to'xtatish kerak.
Antipsikotik vositalar bilan davolashda ekstrapiramidal buzilishlarni kamaytirish uchun amantadinning samaradorligi haqidagi ma'lumotlar ziddiyatli.
Davolash davrida alkogol iste'mol qilishga yo'l qo'ymaslik kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida yuqori diqqatni jamlash va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan faoliyat turlari bilan shug'ullanish kerak emas.
Antipsikotik vositalar bilan davolashda ekstrapiramidal buzilishlarni kamaytirish uchun amantadinning samaradorligi haqidagi ma'lumotlar ziddiyatli.
Davolash davrida alkogol iste'mol qilishga yo'l qo'ymaslik kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida yuqori diqqatni jamlash va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan faoliyat turlari bilan shug'ullanish kerak emas.
Nojo'ya ta'sirlar
Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, depressiya, ko'rish gallyutsinatsiyalari, harakat yoki ruhiy qo'zg'alish, tutqanoq, asabiylashish, bosh aylanishi, uyqu buzilishlari, tremor, ko'rish gallyutsinatsiyalari bilan birga keladigan ruhiy buzilishlar, ko'rish o'tkirligining pasayishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak yetishmovchiligining rivojlanishi yoki kuchayishi, ortostatik gipotenziya; kamdan-kam hollarda - aritmiya, taxikardiya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - anoreksiya, ko'ngil aynishi, qabziyat, og'iz qurishi.
Moch chiqarish tizimi tomonidan: prostata bezining giperplaziyasi bo'lgan bemorlarda - siyishni qiyinlashtirishi; poliuriya, nikturniya.
Dermatologik reaktsiyalar: dermatit, yuqori va pastki ekstremitalarning ko'kimtir ranglanishi (livedo reticularis).
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak yetishmovchiligining rivojlanishi yoki kuchayishi, ortostatik gipotenziya; kamdan-kam hollarda - aritmiya, taxikardiya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - anoreksiya, ko'ngil aynishi, qabziyat, og'iz qurishi.
Moch chiqarish tizimi tomonidan: prostata bezining giperplaziyasi bo'lgan bemorlarda - siyishni qiyinlashtirishi; poliuriya, nikturniya.
Dermatologik reaktsiyalar: dermatit, yuqori va pastki ekstremitalarning ko'kimtir ranglanishi (livedo reticularis).
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar:
O'tkir intoksikatsiya ko'ngil aynishi, qusish, haddan tashqari qo'zg'alish, tremor, ataksiya, ko'rishning xiralashishi, letargiya, depressiya, dizartriya va tutqanoqlar bilan tavsiflanadi. Nerv-mushak buzilishlari, giperefleksiya, harakat bezovtaligi, ekstrapiramidal hodisalar, torsion spazmlar, ko'z qorachig'ining kengayishi, disfagiya, dezorientatsiya, og'iz qurishi, giperventilatsiya, o'pka shishi, nafas yetishmovchiligi, nafas olish distress sindromi, arterial gipertenziya, taxikardiya, stenokardiya xuruji, yurak faoliyatining to'xtashi.
Buyrak funksiyasining buzilishi, shu jumladan siydik azoti oshishi va kreatinin kamayishi, siydikni ushlab qolish mumkin.
O'tkir toksik psixoz ko'rish gallyutsinatsiyalari bilan ongning chalkashligi shaklida, ba'zan miokloniya ham qo'shilishi mumkin.
Davolash:
Dozani oshirib yuborish yoki antidot uchun maxsus dori-darmon davolash usullari noma'lum. Amantadin intoksikatsiyasida qo'shimcha intensiv terapiya zarur. Moddani tezroq chiqarish uchun suyuqlik kiritish va siydikni kislotali qilish, sedatsiya, tutqanoqlar va aritmiyaga qarshi choralar (vena ichiga lidokain) kabi terapevtik choralar o'tkazilishi kerak.
Yuqorida tavsiflangan neyrotoksik simptomlarni davolash uchun kattalarga har 2 soatda 1-2 mg, bolalarga esa maksimal 2 mg dozagacha 5-10 daqiqalik interval bilan 0,5 mg fiziostigmin vena ichiga kiritishni sinab ko'rish mumkin.
Amantadinning dializ qobiliyati pastligi sababli (taxminan 5 %) gemodializ tavsiya etilmaydi.
QT intervalini uzaytirishga moyil bo'lgan bemorlar va torsion de pointes polimorfik ventrikulyar taxikardiyani keltirib chiqaruvchi omillar, masalan, elektrolit disbalansi (xususan, gipokaliemiya va gipomagnezemiya) yoki bradikardiya bo'lgan bemorlarni ayniqsa diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.
O'tkir intoksikatsiya ko'ngil aynishi, qusish, haddan tashqari qo'zg'alish, tremor, ataksiya, ko'rishning xiralashishi, letargiya, depressiya, dizartriya va tutqanoqlar bilan tavsiflanadi. Nerv-mushak buzilishlari, giperefleksiya, harakat bezovtaligi, ekstrapiramidal hodisalar, torsion spazmlar, ko'z qorachig'ining kengayishi, disfagiya, dezorientatsiya, og'iz qurishi, giperventilatsiya, o'pka shishi, nafas yetishmovchiligi, nafas olish distress sindromi, arterial gipertenziya, taxikardiya, stenokardiya xuruji, yurak faoliyatining to'xtashi.
Buyrak funksiyasining buzilishi, shu jumladan siydik azoti oshishi va kreatinin kamayishi, siydikni ushlab qolish mumkin.
O'tkir toksik psixoz ko'rish gallyutsinatsiyalari bilan ongning chalkashligi shaklida, ba'zan miokloniya ham qo'shilishi mumkin.
Davolash:
Dozani oshirib yuborish yoki antidot uchun maxsus dori-darmon davolash usullari noma'lum. Amantadin intoksikatsiyasida qo'shimcha intensiv terapiya zarur. Moddani tezroq chiqarish uchun suyuqlik kiritish va siydikni kislotali qilish, sedatsiya, tutqanoqlar va aritmiyaga qarshi choralar (vena ichiga lidokain) kabi terapevtik choralar o'tkazilishi kerak.
Yuqorida tavsiflangan neyrotoksik simptomlarni davolash uchun kattalarga har 2 soatda 1-2 mg, bolalarga esa maksimal 2 mg dozagacha 5-10 daqiqalik interval bilan 0,5 mg fiziostigmin vena ichiga kiritishni sinab ko'rish mumkin.
Amantadinning dializ qobiliyati pastligi sababli (taxminan 5 %) gemodializ tavsiya etilmaydi.
QT intervalini uzaytirishga moyil bo'lgan bemorlar va torsion de pointes polimorfik ventrikulyar taxikardiyani keltirib chiqaruvchi omillar, masalan, elektrolit disbalansi (xususan, gipokaliemiya va gipomagnezemiya) yoki bradikardiya bo'lgan bemorlarni ayniqsa diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bir vaqtda qo'llanganda parkinsonizmga qarshi vositalarning nojo'ya ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Tiazidli diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda amantadinning toksik ta'sirlarining (ataksiya, qo'zg'alish, gallyutsinatsiyalar) rivojlanishi ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi, ehtimol, uning buyrak klirensining kamayishi tufayli.
Keksalarda ko-trimoksazol bilan bir vaqtda qo'llanganda o'tkir ong chalkashligi holati tasvirlangan.
Xinin, xinin bilan bir vaqtda qo'llanganda amantadinning siydik bilan chiqarilishini kamaytirishi mumkin.
Tiazidli diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda amantadinning toksik ta'sirlarining (ataksiya, qo'zg'alish, gallyutsinatsiyalar) rivojlanishi ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi, ehtimol, uning buyrak klirensining kamayishi tufayli.
Keksalarda ko-trimoksazol bilan bir vaqtda qo'llanganda o'tkir ong chalkashligi holati tasvirlangan.
Xinin, xinin bilan bir vaqtda qo'llanganda amantadinning siydik bilan chiqarilishini kamaytirishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Qobiq bilan qoplangan tabletkalar.
Tabletkalar.
Modda-kukun.
Vena ichiga tomchilab yuborish uchun eritma (infuziya).
Tabletkalar.
Modda-kukun.
Vena ichiga tomchilab yuborish uchun eritma (infuziya).
