Azitromitsin
Azithromycinum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Azatril, Azeltin, AZI-Ons, Azivok, Azimak, Azimed, Azipar-200, Azitro, Azitral, Azitrovid, Azitromed, Azitromitsin Sandoz, Azitroks, AzitRus, AzitRus Forte, Azitsid, Azo, Zatrin 250, Zetamaks retard, Zetron, Ziromin, Zitmak125, Zitroks-200, Zitrolid, Zitrolid forte, Zomaks, Sumamed, Xemomitsin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Azithromycini 250 mg
D.t.d. № 6 in caps.
S.: Og'iz orqali 1 kapsuladan kuniga 2 marta, ovqatdan bir soat oldin
Rp.: Azithromycini 500 mg
D.t.d. № 3 in tab.
S.: Og'iz orqali 1 tabletkadan kuniga 1 marta, ovqatdan bir soat oldin yoki ovqatdan 2 soat keyin
Rp.: Sir. Azithromycini 200/5 mg
D.S. Og'iz orqali 1 osh qoshiqdan kuniga 2 marta, ovqatdan 2 soat keyin
Rp.: Pulv. Azithromycini 500 mg
D.t.d. № 3
S. Mushak ichiga 500 mg dan kuniga 1 marta.
Retsept lotin tilida
D.t.d. № 6 in caps.
S.: Og'iz orqali 1 kapsuladan kuniga 2 marta, ovqatdan bir soat oldin
Rp.: Azithromycini 500 mg
D.t.d. № 3 in tab.
S.: Og'iz orqali 1 tabletkadan kuniga 1 marta, ovqatdan bir soat oldin yoki ovqatdan 2 soat keyin
Rp.: Sir. Azithromycini 200/5 mg
D.S. Og'iz orqali 1 osh qoshiqdan kuniga 2 marta, ovqatdan 2 soat keyin
Rp.: Pulv. Azithromycini 500 mg
D.t.d. № 3
S. Mushak ichiga 500 mg dan kuniga 1 marta.
Retsept lotin tilida
Farmakologik xossalar
Keng spektrli antibakterial.
Farmakodinamika
Makrolid-azalidlar guruhiga kiruvchi keng spektrli antibakterial preparat, bakteriostatik ta'sir ko'rsatadi. 50S ribosomal subbirlik bilan bog'lanib, peptidtranslokazani translatsiya bosqichida bostiradi, oqsil sintezini susaytiradi, bakteriyalarning o'sishi va ko'payishini sekinlashtiradi, yuqori konsentratsiyalarda bakteritsid ta'sir ko'rsatadi. Tashqi va ichki hujayralarda joylashgan qo'zg'atuvchilarga ta'sir qiladi.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng azitromitsin yaxshi so'riladi va tezda organizmda taqsimlanadi. Bir martalik 0.5 g qabul qilingandan so'ng biokiraolishligi 37% (jigar orqali "birinchi o'tish" effekti), Cmax og'iz orqali qabul qilingandan so'ng 0.5 g - 0.4 mg/l, maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (TCmax) - 2-3 soat.
To'qimalar va hujayralardagi konsentratsiya qon zardobiga nisbatan 10-50 marta yuqori. Vd - 31.1 l/kg, plazma oqsillari bilan bog'lanishi qon konsentratsiyasiga teskari proporsional va 7-50% ni tashkil qiladi.
Azitromitsin kislotaga chidamli, lipofil. Osonlik bilan gistogematik to'siqlar orqali o'tadi, nafas yo'llari, siydik-tanosil organlari va to'qimalarga, jumladan prostata, teri va yumshoq to'qimalarga yaxshi kiradi. Infeksiya joyiga fagotsitlar (polimorfonuklear leykotsitlar va makrofaglar) orqali tashiladi, u yerda bakteriyalar mavjudligida chiqariladi. Hujayra membranalari orqali o'tib, ularda yuqori konsentratsiyalar hosil qiladi, bu ichki hujayralarda joylashgan qo'zg'atuvchilarni yo'q qilish uchun juda muhimdir. Infeksiya o'choqlarida konsentratsiyalar sog'lom to'qimalarga nisbatan 24-34% yuqori va yallig'lanish jarayonining ifodalanishi bilan korrelyatsiya qiladi. Oxirgi doza qabul qilingandan so'ng 5-7 kun davomida samarali konsentratsiyalarda saqlanadi.
Jigarda demetillanadi, hosil bo'lgan metabolitlar faol emas. Azitromitsin metabolizmida CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 izofermentlari ishtirok etadi, ularning ingibitori hisoblanadi. Plazma klirensi - 630 ml/min: T1/2 qabul qilingandan so'ng 8 va 24 soat oralig'ida - 14-20 soat, T1/2 24 dan 72 soat oralig'ida - 41 soat.
Azitromitsinning 50% dan ortig'i o'zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi, 6% - buyraklar orqali. Ovqat qabul qilish farmakokinetikani sezilarli darajada o'zgartiradi, Cmax oshadi (31% ga), AUС o'zgarmaydi.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng azitromitsin yaxshi so'riladi va tezda organizmda taqsimlanadi. Bir martalik 0.5 g qabul qilingandan so'ng biokiraolishligi 37% (jigar orqali "birinchi o'tish" effekti), Cmax og'iz orqali qabul qilingandan so'ng 0.5 g - 0.4 mg/l, maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (TCmax) - 2-3 soat.
To'qimalar va hujayralardagi konsentratsiya qon zardobiga nisbatan 10-50 marta yuqori. Vd - 31.1 l/kg, plazma oqsillari bilan bog'lanishi qon konsentratsiyasiga teskari proporsional va 7-50% ni tashkil qiladi.
Azitromitsin kislotaga chidamli, lipofil. Osonlik bilan gistogematik to'siqlar orqali o'tadi, nafas yo'llari, siydik-tanosil organlari va to'qimalarga, jumladan prostata, teri va yumshoq to'qimalarga yaxshi kiradi. Infeksiya joyiga fagotsitlar (polimorfonuklear leykotsitlar va makrofaglar) orqali tashiladi, u yerda bakteriyalar mavjudligida chiqariladi. Hujayra membranalari orqali o'tib, ularda yuqori konsentratsiyalar hosil qiladi, bu ichki hujayralarda joylashgan qo'zg'atuvchilarni yo'q qilish uchun juda muhimdir. Infeksiya o'choqlarida konsentratsiyalar sog'lom to'qimalarga nisbatan 24-34% yuqori va yallig'lanish jarayonining ifodalanishi bilan korrelyatsiya qiladi. Oxirgi doza qabul qilingandan so'ng 5-7 kun davomida samarali konsentratsiyalarda saqlanadi.
Jigarda demetillanadi, hosil bo'lgan metabolitlar faol emas. Azitromitsin metabolizmida CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 izofermentlari ishtirok etadi, ularning ingibitori hisoblanadi. Plazma klirensi - 630 ml/min: T1/2 qabul qilingandan so'ng 8 va 24 soat oralig'ida - 14-20 soat, T1/2 24 dan 72 soat oralig'ida - 41 soat.
Azitromitsinning 50% dan ortig'i o'zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi, 6% - buyraklar orqali. Ovqat qabul qilish farmakokinetikani sezilarli darajada o'zgartiradi, Cmax oshadi (31% ga), AUС o'zgarmaydi.
Farmakokinetika
So'rilish
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng azitromitsin yaxshi so'riladi va tezda organizmda taqsimlanadi. 500 mg dozada bir martalik qabul qilingandan so'ng biokiraolishligi 37% ni tashkil qiladi (jigar orqali "birinchi o'tish" effekti hisobiga). Qonda maksimal konsentratsiya (0,4 mg/l) 2–3 soat ichida hosil bo'ladi.
Taqsimlanish
Ko'rinadigan taqsimlanish hajmi 31,1 l/kg, plazma oqsillari bilan bog'lanishi qon konsentratsiyasiga teskari proporsional va 7–50% ni tashkil qiladi. Hujayra membranalari orqali o'tadi (ichki hujayralar tomonidan qo'zg'atilgan infeksiyalarda samarali). Fagotsitlar orqali infeksiya joyiga tashiladi, u yerda bakteriyalar mavjudligida chiqariladi. Gistogematik to'siqlar orqali osonlik bilan o'tadi va to'qimalarga kiradi. Azitromitsinning to'qimalar va hujayralardagi konsentratsiyasi qon plazmasiga nisbatan 10–50 marta yuqori, infeksiya o'choqlarida esa sog'lom to'qimalarga nisbatan 24–34% ko'proq.
Metabolizm
Azitromitsin jigarda demetillanadi va faoliyatini yo'qotadi.
Chiqarilish
Azitromitsinning yarim chiqarilish davri juda uzun — 35–50 soat. To'qimalardan yarim chiqarilish davri ancha uzoq. Azitromitsinning terapevtik konsentratsiyasi oxirgi doza qabul qilingandan so'ng 5–7 kun davomida saqlanadi. Azitromitsin asosan o'zgarmagan holda chiqariladi — 50% ichak orqali, 6% buyraklar orqali
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng azitromitsin yaxshi so'riladi va tezda organizmda taqsimlanadi. 500 mg dozada bir martalik qabul qilingandan so'ng biokiraolishligi 37% ni tashkil qiladi (jigar orqali "birinchi o'tish" effekti hisobiga). Qonda maksimal konsentratsiya (0,4 mg/l) 2–3 soat ichida hosil bo'ladi.
Taqsimlanish
Ko'rinadigan taqsimlanish hajmi 31,1 l/kg, plazma oqsillari bilan bog'lanishi qon konsentratsiyasiga teskari proporsional va 7–50% ni tashkil qiladi. Hujayra membranalari orqali o'tadi (ichki hujayralar tomonidan qo'zg'atilgan infeksiyalarda samarali). Fagotsitlar orqali infeksiya joyiga tashiladi, u yerda bakteriyalar mavjudligida chiqariladi. Gistogematik to'siqlar orqali osonlik bilan o'tadi va to'qimalarga kiradi. Azitromitsinning to'qimalar va hujayralardagi konsentratsiyasi qon plazmasiga nisbatan 10–50 marta yuqori, infeksiya o'choqlarida esa sog'lom to'qimalarga nisbatan 24–34% ko'proq.
Metabolizm
Azitromitsin jigarda demetillanadi va faoliyatini yo'qotadi.
Chiqarilish
Azitromitsinning yarim chiqarilish davri juda uzun — 35–50 soat. To'qimalardan yarim chiqarilish davri ancha uzoq. Azitromitsinning terapevtik konsentratsiyasi oxirgi doza qabul qilingandan so'ng 5–7 kun davomida saqlanadi. Azitromitsin asosan o'zgarmagan holda chiqariladi — 50% ichak orqali, 6% buyraklar orqali
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparatni bemorga tayinlashdan oldin, ushbu bemorda kasallikni keltirib chiqargan mikrofloraning sezgirligini aniqlash maqsadga muvofiqdir. Azitromitsin ovqatdan bir soat oldin yoki ovqatdan 2 soat keyin qabul qilinishi kerak.
Preparat kuniga 1 marta qabul qilinadi.
Kattalarga yuqori va pastki nafas yo'llari infeksiyalari, teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalarida 1-kuni 0,5 g, keyin 2-kundan 5-kungacha 0,25 g yoki 3 kun davomida har kuni 0,5 g (kurs doza 1,5 g) tayinlanadi.
O'tkir siydik-tanosil (mochepolovoy) trakti infeksiyalarida bir martalik 1 g (0,5 g dan 2 tabletka) tayinlanadi.
Laym kasalligida (borrelioz) birinchi bosqichni (erythemamigrans) davolash uchun 1-kuni 1 g (0,5 g dan 2 tabletka) va 2-kundan 5-kungacha har kuni 0,5 g (kurs doza 3 g) tayinlanadi.
Preparat kuniga 1 marta qabul qilinadi.
Kattalarga yuqori va pastki nafas yo'llari infeksiyalari, teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalarida 1-kuni 0,5 g, keyin 2-kundan 5-kungacha 0,25 g yoki 3 kun davomida har kuni 0,5 g (kurs doza 1,5 g) tayinlanadi.
O'tkir siydik-tanosil (mochepolovoy) trakti infeksiyalarida bir martalik 1 g (0,5 g dan 2 tabletka) tayinlanadi.
Laym kasalligida (borrelioz) birinchi bosqichni (erythemamigrans) davolash uchun 1-kuni 1 g (0,5 g dan 2 tabletka) va 2-kundan 5-kungacha har kuni 0,5 g (kurs doza 3 g) tayinlanadi.
Bolalar uchun:
Bolalarga preparat tana vazniga qarab tayinlanadi.
10 kg dan ortiq tana vazniga ega bolalarga: 1-kuni - tana vazniga 10 mg/kg; keyingi 4 kun - 5 mg/kg.
3 kunlik davolash kursi mumkin; bu holda bir martalik doza tana vazniga 10 mg/kg ni tashkil qiladi. (Kurs doza tana vazniga 30 mg/kg).
Azitromitsin va antasid (oshqozon kislotasini kamaytiruvchi) preparatlarni bir vaqtda tayinlashda ularni qabul qilish orasida 2 soatlik tanaffus tavsiya etiladi.
10 kg dan ortiq tana vazniga ega bolalarga: 1-kuni - tana vazniga 10 mg/kg; keyingi 4 kun - 5 mg/kg.
3 kunlik davolash kursi mumkin; bu holda bir martalik doza tana vazniga 10 mg/kg ni tashkil qiladi. (Kurs doza tana vazniga 30 mg/kg).
Azitromitsin va antasid (oshqozon kislotasini kamaytiruvchi) preparatlarni bir vaqtda tayinlashda ularni qabul qilish orasida 2 soatlik tanaffus tavsiya etiladi.
Ko'rsatmalar
- preparatga sezgir qo'zg'atuvchilar tomonidan keltirilgan infeksion kasalliklar: yuqori nafas yo'llari va LOR-organlari infeksiyalari - angina, sinusit (burun bo'shlig'i yallig'lanishi), tonzillit (tomoq bodomcha bezlari /gland/ yallig'lanishi), o'rta otit (o'rta quloq bo'shlig'i yallig'lanishi);
- skarletina;
- pastki nafas yo'llari infeksiyalari - bakterial va atipik pnevmoniyalar (o'pka yallig'lanishi), bronxit (bronxlar yallig'lanishi);
- teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari - ro'ja, impetigo (teri yuzasida yiringli yaralar hosil bo'lishi bilan kechuvchi yiringli kasallik), ikkilamchi infeksiyalangan dermatozlar (teri kasalliklari);
- siydik-tanosil yo'llari infeksiyalari - gonorey va negonorey uretrit (siydik chiqarish kanali yallig'lanishi) va/yoki servitsit (bachadon bo'yni yallig'lanishi);
- Laym kasalligi (borrelioz - Borrelia spiroxetasi tomonidan keltirilgan infeksion kasallik).
Qarshi ko'rsatmalar
- makrolid antibiotiklarga yuqori sezuvchanlik.
- jigar va buyrak funksiyasining og'ir buzilishlari.
- homiladorlik va emizish davrida azitromitsin faqat preparatni qo'llashdan foyda mumkin bo'lgan xavfdan yuqori bo'lgan hollarda tayinlanadi.
- anamnezda (kasallik tarixida) allergik reaktsiyalar.
Maxsus ko'rsatmalar
Antibiotik qabul qilishni o'tkazib yuborgan holda, o'tkazib yuborilgan doza imkon qadar tezroq qabul qilinishi kerak, keyingi dozalar 24 soatlik interval bilan qabul qilinishi kerak.
Azitromitsin terapiyasi bekor qilingandan so'ng ba'zi bemorlarda gipersezuvchanlik reaktsiyalari uzoq vaqt davomida saqlanishi mumkin va shifokor nazorati ostida maxsus terapiyani talab qilishi mumkin.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Markaziy asab tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish ehtimolini hisobga olgan holda, transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo'lish kerak.
Azitromitsin terapiyasi bekor qilingandan so'ng ba'zi bemorlarda gipersezuvchanlik reaktsiyalari uzoq vaqt davomida saqlanishi mumkin va shifokor nazorati ostida maxsus terapiyani talab qilishi mumkin.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Markaziy asab tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish ehtimolini hisobga olgan holda, transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo'lish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
- Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, suyuq axlat, meteorizm, hazm qilish buzilishi, anoreksiya, qabziyat, til rangining o'zgarishi, soxta membranoz kolit, xolestatik sariqlik, gepatit, jigar funksiyasi laborator ko'rsatkichlarining o'zgarishi, jigar yetishmovchiligi, jigar nekrozi (o'lim bilan tugashi mumkin).
- Allergik reaktsiyalar: qichishish, teri toshmalari, angionevrotik shish, eshakemi, fotosensibilizatsiya, anafilaktik reaktsiya (kamdan-kam hollarda o'lim bilan tugashi mumkin), ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urishining sezilishi, aritmiya, qorinchalar taxikardiyasi, QT intervalining uzayishi, ikki yo'nalishli qorinchalar taxikardiyasi.
- Asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi/vertigo, bosh og'rig'i, tutqanoq, uyquchanlik, paresteziya, asteniya, uyqusizlik, giperektivlik, tajovuzkorlik, bezovtalik, asabiylik.
- His-tuyg'u organlari tomonidan: quloqlarda shovqin, eshitishning qaytariladigan buzilishi, hatto karlikka qadar (uzoq vaqt davomida yuqori dozalarda qabul qilinganda), ta'm va hidni sezishning buzilishi.
- Qon va limfa tizimi tomonidan: trombotsitopeniya, neyropeniya, eozinofiliya.
- Harakat tizimi tomonidan: artralgiyalar.
- Siydik-tanosil tizimi tomonidan: interstitsial nefrit, o'tkir buyrak yetishmovchiligi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: eshitishning vaqtinchalik yo'qolishi, ko'ngil aynishi, qusish, diareya.
Davolash: simptomatik.
Davolash: simptomatik.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Antasid preparatlar
Antasid preparatlar azitromitsinning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi, lekin qondagi maksimal konsentratsiyani 30% ga kamaytiradi, shuning uchun preparatni bu preparatlar va ovqat qabul qilishdan kamida 1 soat oldin yoki 2 soat keyin qabul qilish kerak.
Setirizin
Sog'lom ko'ngillilarda 5 kun davomida azitromitsin va setirizinni (20 mg) bir vaqtda qo'llash farmakokinetik o'zaro ta'sirga va QT intervalining sezilarli o'zgarishiga olib kelmadi.
Didanozin (didezoksiinozin)
Azitromitsin (1200 mg/kun) va didanozin (400 mg/kun) bir vaqtda qo'llash 6 OIV-infektsiyalangan bemorda didanozinning farmakokinetik ko'rsatkichlarida o'zgarishlarni aniqlamadi, platsebo guruhiga nisbatan.
Digoksin (P-glikoprotein substratlari)
Makrolid antibiotiklari, jumladan azitromitsin, P-glikoprotein substratlari, masalan, digoksin bilan bir vaqtda qo'llash P-glikoprotein substratining qondagi konsentratsiyasini oshiradi. Shunday qilib, digoksin va azitromitsin bir vaqtda qo'llanganda, qondagi digoksin konsentratsiyasining oshishi ehtimolini hisobga olish kerak.
Zidovudin
Azitromitsin (bir martalik 1000 mg va ko'p martalik 1200 mg yoki 600 mg) bir vaqtda qo'llash zidovudinning farmakokinetikasiga, jumladan, buyrak orqali chiqarilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Biroq, azitromitsin qo'llash periferik qon mononuklearlarida klinik faol metabolit fosforlangan zidovudin konsentratsiyasini oshirdi. Ushbu faktning klinik ahamiyati noma'lum.
Azitromitsin sitoxrom P450 tizimi izofermentlari bilan zaif o'zaro ta'sir qiladi. Azitromitsin eritromitsin va boshqa makrolidlar bilan o'xshash farmakokinetik o'zaro ta'sirlarda ishtirok etishi aniqlanmagan.
Azitromitsin sitoxrom P450 izofermentlarining ingibitori va induktori emas.
Ergot alkaloidlari
Ergotizmning nazariy ehtimolini hisobga olgan holda, azitromitsin va ergot alkaloidlari hosilalari bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Azitromitsin va sitoxrom P450 tizimi izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlarni bir vaqtda qo'llash bo'yicha farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazildi.
Atorvastatin
Atorvastatin (10 mg har kuni) va azitromitsin (500 mg har kuni) bir vaqtda qo'llash atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini o'zgartirmadi (GMC-KoA-reduktaza ingibitsiyasi tahliliga asoslangan). Biroq, postregistratsiya davrida azitromitsin va statinlarni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari haqida alohida xabarlar olingan.
Karbamazepin
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda karbamazepin va uning faol metabolitining qon plazmasidagi konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatilmagan.
Simetidin
Simetidinning bir martalik dozasining azitromitsinning farmakokinetikasiga ta'sirini o'rganish bo'yicha farmakokinetik tadqiqotlarda, simetidin azitromitsindan 2 soat oldin qo'llanganda, azitromitsinning farmakokinetikasida o'zgarishlar aniqlanmagan.
Bilvosita ta'sir ko'rsatuvchi antikoagulyantlar (kumarin hosilalari)
Farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin sog'lom ko'ngillilar tomonidan qabul qilingan 15 mg varfarinning bir martalik dozasining antikoagulyant ta'siriga ta'sir qilmagan. Azitromitsin va bilvosita ta'sir ko'rsatuvchi antikoagulyantlar (kumarin hosilalari) bir vaqtda qo'llanganda antikoagulyant ta'sirning kuchayishi haqida xabar berilgan. Garchi sababiy bog'liqlik aniqlanmagan bo'lsa-da, azitromitsin peroral bilvosita ta'sir ko'rsatuvchi antikoagulyantlar (kumarin hosilalari) qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini tez-tez monitoring qilish zaruriyatini hisobga olish kerak.
Siklosporin
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan farmakokinetik tadqiqotda, 3 kun davomida azitromitsin (500 mg/kun bir marta) qabul qilgan, so'ngra siklosporin (10 mg/kg/kun bir marta) qabul qilgan, plazma qondagi maksimal konsentratsiya (Cmax) va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC0-5) siklosporin uchun sezilarli oshishi aniqlangan. Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak. Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, plazma qondagi siklosporin konsentratsiyasini monitoring qilish va dozasini mos ravishda tuzatish kerak.
Efavirenz
Azitromitsin (600 mg/kun bir marta) va efavirenz (400 mg/kun) har kuni 7 kun davomida bir vaqtda qo'llash klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirga olib kelmadi.
Flukonazol
Azitromitsin (1200 mg bir marta) bir vaqtda qo'llash flukonazol (800 mg bir marta) farmakokinetikasini o'zgartirmadi. Flukonazol bilan bir vaqtda qo'llashda azitromitsinning umumiy ekspozitsiyasi va yarim chiqarilish davri o'zgarmadi, ammo azitromitsinning Cmax pasayishi (18% ga) kuzatildi, bu klinik ahamiyatga ega emas.
Indinavir
Azitromitsin (1200 mg bir marta) bir vaqtda qo'llash indinavir (800 mg uch marta kuniga 5 kun davomida) farmakokinetikasiga statistik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi.
Metilprednizolon
Azitromitsin metilprednizolon farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Nelfinavir
Azitromitsin (1200 mg) va nelfinavir (750 mg 3 marta kuniga) bir vaqtda qo'llash azitromitsinning qondagi muvozanat konsentratsiyasini oshiradi. Klinik ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan va nelfinavir bilan qo'llashda azitromitsin dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Rifabutin
Azitromitsin va rifabutin bir vaqtda qo'llash har bir preparatning qondagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Azitromitsin va rifabutin bir vaqtda qo'llanganda ba'zan neyropeniya kuzatilgan. Neyropeniya rifabutin qo'llash bilan bog'liq bo'lsa-da, azitromitsin va rifabutin kombinatsiyasini qo'llash va neyropeniya o'rtasidagi sababiy bog'liqlik aniqlanmagan.
Sildenafil
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida azitromitsin (500 mg/kun har kuni 3 kun davomida) sildenafil va uning asosiy aylanayotgan metabolitining AUC va Cmax ga ta'sir qilishi bo'yicha dalillar olinmagan.
Terfenadin
Farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin va terfenadin o'rtasidagi o'zaro ta'sir bo'yicha dalillar olinmagan. Bunday o'zaro ta'sirni to'liq istisno qilib bo'lmaydigan alohida holatlar haqida xabar berilgan, ammo bunday o'zaro ta'sir mavjudligini tasdiqlovchi aniq dalillar yo'q edi.
Makrolidlar sinfiga kiruvchi antibiotiklar va terfenadin bir vaqtda qo'llash aritmiya va QT intervalining uzayishiga olib kelishi mumkinligi aniqlangan.
Teofillin
Azitromitsin va teofillin o'rtasida o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Triazolam/midazolam
Azitromitsin triazolam yoki midazolam bilan terapevtik dozalarda bir vaqtda qo'llashda farmakokinetik ko'rsatkichlarning sezilarli o'zgarishlari aniqlanmagan.
Trimetoprim/sulfametoksazol
Trimetoprim/sulfametoksazolni azitromitsin bilan bir vaqtda qo'llash trimetoprim yoki sulfametoksazolning Cmax, umumiy ekspozitsiyasi yoki buyrak orqali chiqarilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Qondagi azitromitsin konsentratsiyasi boshqa tadqiqotlarda aniqlanganlarga mos keladi.
Antasid preparatlar azitromitsinning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi, lekin qondagi maksimal konsentratsiyani 30% ga kamaytiradi, shuning uchun preparatni bu preparatlar va ovqat qabul qilishdan kamida 1 soat oldin yoki 2 soat keyin qabul qilish kerak.
Setirizin
Sog'lom ko'ngillilarda 5 kun davomida azitromitsin va setirizinni (20 mg) bir vaqtda qo'llash farmakokinetik o'zaro ta'sirga va QT intervalining sezilarli o'zgarishiga olib kelmadi.
Didanozin (didezoksiinozin)
Azitromitsin (1200 mg/kun) va didanozin (400 mg/kun) bir vaqtda qo'llash 6 OIV-infektsiyalangan bemorda didanozinning farmakokinetik ko'rsatkichlarida o'zgarishlarni aniqlamadi, platsebo guruhiga nisbatan.
Digoksin (P-glikoprotein substratlari)
Makrolid antibiotiklari, jumladan azitromitsin, P-glikoprotein substratlari, masalan, digoksin bilan bir vaqtda qo'llash P-glikoprotein substratining qondagi konsentratsiyasini oshiradi. Shunday qilib, digoksin va azitromitsin bir vaqtda qo'llanganda, qondagi digoksin konsentratsiyasining oshishi ehtimolini hisobga olish kerak.
Zidovudin
Azitromitsin (bir martalik 1000 mg va ko'p martalik 1200 mg yoki 600 mg) bir vaqtda qo'llash zidovudinning farmakokinetikasiga, jumladan, buyrak orqali chiqarilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Biroq, azitromitsin qo'llash periferik qon mononuklearlarida klinik faol metabolit fosforlangan zidovudin konsentratsiyasini oshirdi. Ushbu faktning klinik ahamiyati noma'lum.
Azitromitsin sitoxrom P450 tizimi izofermentlari bilan zaif o'zaro ta'sir qiladi. Azitromitsin eritromitsin va boshqa makrolidlar bilan o'xshash farmakokinetik o'zaro ta'sirlarda ishtirok etishi aniqlanmagan.
Azitromitsin sitoxrom P450 izofermentlarining ingibitori va induktori emas.
Ergot alkaloidlari
Ergotizmning nazariy ehtimolini hisobga olgan holda, azitromitsin va ergot alkaloidlari hosilalari bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Azitromitsin va sitoxrom P450 tizimi izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlarni bir vaqtda qo'llash bo'yicha farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazildi.
Atorvastatin
Atorvastatin (10 mg har kuni) va azitromitsin (500 mg har kuni) bir vaqtda qo'llash atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini o'zgartirmadi (GMC-KoA-reduktaza ingibitsiyasi tahliliga asoslangan). Biroq, postregistratsiya davrida azitromitsin va statinlarni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari haqida alohida xabarlar olingan.
Karbamazepin
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda karbamazepin va uning faol metabolitining qon plazmasidagi konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatilmagan.
Simetidin
Simetidinning bir martalik dozasining azitromitsinning farmakokinetikasiga ta'sirini o'rganish bo'yicha farmakokinetik tadqiqotlarda, simetidin azitromitsindan 2 soat oldin qo'llanganda, azitromitsinning farmakokinetikasida o'zgarishlar aniqlanmagan.
Bilvosita ta'sir ko'rsatuvchi antikoagulyantlar (kumarin hosilalari)
Farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin sog'lom ko'ngillilar tomonidan qabul qilingan 15 mg varfarinning bir martalik dozasining antikoagulyant ta'siriga ta'sir qilmagan. Azitromitsin va bilvosita ta'sir ko'rsatuvchi antikoagulyantlar (kumarin hosilalari) bir vaqtda qo'llanganda antikoagulyant ta'sirning kuchayishi haqida xabar berilgan. Garchi sababiy bog'liqlik aniqlanmagan bo'lsa-da, azitromitsin peroral bilvosita ta'sir ko'rsatuvchi antikoagulyantlar (kumarin hosilalari) qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini tez-tez monitoring qilish zaruriyatini hisobga olish kerak.
Siklosporin
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan farmakokinetik tadqiqotda, 3 kun davomida azitromitsin (500 mg/kun bir marta) qabul qilgan, so'ngra siklosporin (10 mg/kg/kun bir marta) qabul qilgan, plazma qondagi maksimal konsentratsiya (Cmax) va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC0-5) siklosporin uchun sezilarli oshishi aniqlangan. Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak. Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, plazma qondagi siklosporin konsentratsiyasini monitoring qilish va dozasini mos ravishda tuzatish kerak.
Efavirenz
Azitromitsin (600 mg/kun bir marta) va efavirenz (400 mg/kun) har kuni 7 kun davomida bir vaqtda qo'llash klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirga olib kelmadi.
Flukonazol
Azitromitsin (1200 mg bir marta) bir vaqtda qo'llash flukonazol (800 mg bir marta) farmakokinetikasini o'zgartirmadi. Flukonazol bilan bir vaqtda qo'llashda azitromitsinning umumiy ekspozitsiyasi va yarim chiqarilish davri o'zgarmadi, ammo azitromitsinning Cmax pasayishi (18% ga) kuzatildi, bu klinik ahamiyatga ega emas.
Indinavir
Azitromitsin (1200 mg bir marta) bir vaqtda qo'llash indinavir (800 mg uch marta kuniga 5 kun davomida) farmakokinetikasiga statistik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi.
Metilprednizolon
Azitromitsin metilprednizolon farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Nelfinavir
Azitromitsin (1200 mg) va nelfinavir (750 mg 3 marta kuniga) bir vaqtda qo'llash azitromitsinning qondagi muvozanat konsentratsiyasini oshiradi. Klinik ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan va nelfinavir bilan qo'llashda azitromitsin dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Rifabutin
Azitromitsin va rifabutin bir vaqtda qo'llash har bir preparatning qondagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Azitromitsin va rifabutin bir vaqtda qo'llanganda ba'zan neyropeniya kuzatilgan. Neyropeniya rifabutin qo'llash bilan bog'liq bo'lsa-da, azitromitsin va rifabutin kombinatsiyasini qo'llash va neyropeniya o'rtasidagi sababiy bog'liqlik aniqlanmagan.
Sildenafil
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida azitromitsin (500 mg/kun har kuni 3 kun davomida) sildenafil va uning asosiy aylanayotgan metabolitining AUC va Cmax ga ta'sir qilishi bo'yicha dalillar olinmagan.
Terfenadin
Farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin va terfenadin o'rtasidagi o'zaro ta'sir bo'yicha dalillar olinmagan. Bunday o'zaro ta'sirni to'liq istisno qilib bo'lmaydigan alohida holatlar haqida xabar berilgan, ammo bunday o'zaro ta'sir mavjudligini tasdiqlovchi aniq dalillar yo'q edi.
Makrolidlar sinfiga kiruvchi antibiotiklar va terfenadin bir vaqtda qo'llash aritmiya va QT intervalining uzayishiga olib kelishi mumkinligi aniqlangan.
Teofillin
Azitromitsin va teofillin o'rtasida o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Triazolam/midazolam
Azitromitsin triazolam yoki midazolam bilan terapevtik dozalarda bir vaqtda qo'llashda farmakokinetik ko'rsatkichlarning sezilarli o'zgarishlari aniqlanmagan.
Trimetoprim/sulfametoksazol
Trimetoprim/sulfametoksazolni azitromitsin bilan bir vaqtda qo'llash trimetoprim yoki sulfametoksazolning Cmax, umumiy ekspozitsiyasi yoki buyrak orqali chiqarilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Qondagi azitromitsin konsentratsiyasi boshqa tadqiqotlarda aniqlanganlarga mos keladi.
Chiqarilish shakli
250 mg kapsulalar – oq, №0 o'lcham;
kapsulalar tarkibi – oq yoki oq-sariq tusli kukun (karton qutida 1, 2, 6 yoki 12 konturli hujayrali qadoqlarda 6 yoki 10 kapsula);
500 mg kapsulalar – qattiq jelatinli, №00 o'lcham,
oq korpus va sariq qopqoq (karton qutida 1, 2, 6 yoki 12 konturli hujayrali qadoqlarda 2, 3, 6 yoki 10 kapsula);
ichki qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun 100 mg/5 ml yoki 200 mg/5 ml:
oq yoki oq-sariq yoki krem tusli yoki och sariq, granulali/kristalli kukun, mevali hidga ega; tayyorlangan suspenziya mevali hidga ega va oq yoki och kulrang-sariq yoki krem tusli bir hil konsistensiyaga ega (karton qutida 1 flakon 15,9 g, pipetka va dozalash uchun o'lchov qoshiq bilan to'plamda).
kapsulalar tarkibi – oq yoki oq-sariq tusli kukun (karton qutida 1, 2, 6 yoki 12 konturli hujayrali qadoqlarda 6 yoki 10 kapsula);
500 mg kapsulalar – qattiq jelatinli, №00 o'lcham,
oq korpus va sariq qopqoq (karton qutida 1, 2, 6 yoki 12 konturli hujayrali qadoqlarda 2, 3, 6 yoki 10 kapsula);
ichki qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun 100 mg/5 ml yoki 200 mg/5 ml:
oq yoki oq-sariq yoki krem tusli yoki och sariq, granulali/kristalli kukun, mevali hidga ega; tayyorlangan suspenziya mevali hidga ega va oq yoki och kulrang-sariq yoki krem tusli bir hil konsistensiyaga ega (karton qutida 1 flakon 15,9 g, pipetka va dozalash uchun o'lchov qoshiq bilan to'plamda).
