Baeta
Byetta
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Ekzenatid
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Byetta" 1,2 ml
D. №1 in spritz-tub.
S.: 5 mkg teri ostiga kuniga 2 marta, ovqatdan 1 soat oldin
Farmakologik xossalar
Gipoglikemik.
Farmakodinamika
Ekzenatid (ekzendin-4) inkretin mimetigi bo'lib, 39-aminokislotali amidopetid hisoblanadi. Inkretinlar, masalan, glyukagon o'xshash peptid-1 (GPP-1), glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasini kuchaytiradi, beta-hujayralar funksiyasini yaxshilaydi, glyukagonning ortiqcha sekretsiyasini bostiradi va oshqozon bo'shatilishini sekinlashtiradi. Ekzenatid kuchli inkretin mimetigi bo'lib, glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasini kuchaytiradi va inkretinlarga xos boshqa gipoglikemik ta'sirlarni ko'rsatadi, bu esa 2-tip diabetli bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilash imkonini beradi.
Ekzenatidning aminokislota ketma-ketligi inson GPP-1 ketma-ketligiga qisman mos keladi, natijada u inson GPP-1 retseptorlariga bog'lanadi va ularni faollashtiradi, bu esa beta-hujayralardan insulin sintezi va sekretsiyasini kuchaytiradi. Ekzenatid glyukoza konsentratsiyasi yuqori bo'lganida beta-hujayralardan insulin chiqarilishini rag'batlantiradi.
Kimyoviy tuzilishi va farmakologik ta'siri bo'yicha ekzenatid insulin, sulfonilmochevina hosilalari, D-fenilalanin hosilalari va meglitinidlar, biguanidlar, tiazolidindionlar va alfa-glyukozidaza ingibitorlaridan farq qiladi.
Ekzenatid 2-tip diabetli bemorlarda quyida keltirilgan mexanizmlar orqali glikemik nazoratni yaxshilaydi.
Giperglikemik holatlarda ekzenatid beta-hujayralardan glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasini kuchaytiradi. Bu insulin sekretsiyasi glyukoza konsentratsiyasi pasayib, normal holatga yaqinlashganda to'xtaydi, shu bilan gipoglikemiya xavfi kamayadi.
2-tip diabetli bemorlarda insulin javobining birinchi fazasi maxsus yo'qolgan. Bundan tashqari, birinchi faza yo'qolishi 2-tip diabetda beta-hujayralar funksiyasining erta buzilishi hisoblanadi. Ekzenatid kiritilishi 2-tip diabetli bemorlarda insulin javobining birinchi va ikkinchi fazasini tiklaydi yoki sezilarli darajada kuchaytiradi.
2-tip diabetli bemorlarda giperglikemiya fonida ekzenatid kiritilishi glyukagonning ortiqcha sekretsiyasini bostiradi. Biroq, ekzenatid gipoglikemiya uchun normal glyukagon javobini buzmaydi.
Ekzenatid kiritilishi ishtahani kamaytirish va oziq-ovqat iste'molini kamaytirishga olib kelishi ko'rsatilgan; oshqozon motorikasini bostiradi, bu esa uning bo'shatilishini sekinlashtiradi.
2-tip diabetli bemorlarda ekzenatid bilan metformin va/yoki sulfonilmochevina preparatlari bilan birgalikda davolash och qondagi glyukoza, postprandial glyukoza va glikozillangan gemoglobin (HbA1c) ko'rsatkichlarini kamaytiradi, shu bilan ushbu bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilaydi.
Ekzenatidning aminokislota ketma-ketligi inson GPP-1 ketma-ketligiga qisman mos keladi, natijada u inson GPP-1 retseptorlariga bog'lanadi va ularni faollashtiradi, bu esa beta-hujayralardan insulin sintezi va sekretsiyasini kuchaytiradi. Ekzenatid glyukoza konsentratsiyasi yuqori bo'lganida beta-hujayralardan insulin chiqarilishini rag'batlantiradi.
Kimyoviy tuzilishi va farmakologik ta'siri bo'yicha ekzenatid insulin, sulfonilmochevina hosilalari, D-fenilalanin hosilalari va meglitinidlar, biguanidlar, tiazolidindionlar va alfa-glyukozidaza ingibitorlaridan farq qiladi.
Ekzenatid 2-tip diabetli bemorlarda quyida keltirilgan mexanizmlar orqali glikemik nazoratni yaxshilaydi.
Giperglikemik holatlarda ekzenatid beta-hujayralardan glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasini kuchaytiradi. Bu insulin sekretsiyasi glyukoza konsentratsiyasi pasayib, normal holatga yaqinlashganda to'xtaydi, shu bilan gipoglikemiya xavfi kamayadi.
2-tip diabetli bemorlarda insulin javobining birinchi fazasi maxsus yo'qolgan. Bundan tashqari, birinchi faza yo'qolishi 2-tip diabetda beta-hujayralar funksiyasining erta buzilishi hisoblanadi. Ekzenatid kiritilishi 2-tip diabetli bemorlarda insulin javobining birinchi va ikkinchi fazasini tiklaydi yoki sezilarli darajada kuchaytiradi.
2-tip diabetli bemorlarda giperglikemiya fonida ekzenatid kiritilishi glyukagonning ortiqcha sekretsiyasini bostiradi. Biroq, ekzenatid gipoglikemiya uchun normal glyukagon javobini buzmaydi.
Ekzenatid kiritilishi ishtahani kamaytirish va oziq-ovqat iste'molini kamaytirishga olib kelishi ko'rsatilgan; oshqozon motorikasini bostiradi, bu esa uning bo'shatilishini sekinlashtiradi.
2-tip diabetli bemorlarda ekzenatid bilan metformin va/yoki sulfonilmochevina preparatlari bilan birgalikda davolash och qondagi glyukoza, postprandial glyukoza va glikozillangan gemoglobin (HbA1c) ko'rsatkichlarini kamaytiradi, shu bilan ushbu bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilaydi.
Farmakokinetika
So'rilishi. 2-tip diabetli bemorlarga 10 mkg ekzenatid teri ostiga kiritilgandan so'ng, ekzenatid tez so'riladi va 2,1 soatda Cmax ga yetadi, bu 211 pg/ml ga teng. AUCo-inf 1036 pg×soat/ml ni tashkil qiladi. Ekzenatid ta'sirida AUC 5 dan 10 mkg gacha doza oshishi bilan proporsional ravishda oshadi, lekin Cmax proporsional oshishi kuzatilmaydi. Ekzenatid qorin, son yoki bilak sohasiga teri ostiga kiritilganda bir xil ta'sir kuzatilgan.
Taqsimlanishi. Ekzenatidning teri ostiga kiritilgandan keyin ko'rinadigan taqsimlanish hajmi (Vd) 28,3 l ni tashkil qiladi.
Metabolizm va chiqarilishi. Ekzenatid asosan glomerular filtratsiya orqali chiqariladi va keyinchalik proteolitik parchalanadi. Ekzenatidning klirensi 9,1 l/soat ni tashkil qiladi. Yakuniy T1/2 2,4 soatni tashkil qiladi. Ushbu farmakokinetik xususiyatlar ekzenatidning dozasiga bog'liq emas. Ekzenatidning o'lchangan konsentratsiyalari doza kiritilgandan keyin taxminan 10 soat davomida aniqlanadi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika. Buyrak funksiyasi yengil yoki o'rtacha buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30–80 ml/min) ekzenatid klirensi normal buyrak funksiyasiga ega bemorlardan sezilarli farq qilmaydi; shuning uchun preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Biroq, terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan va dializda bo'lgan bemorlarda o'rtacha klirens 0,9 l/soat gacha kamayadi (sog'lom sub'ektlarda 9,1 l/soat bilan solishtirganda).
Ekzenatid asosan buyraklar orqali chiqarilgani uchun jigar funksiyasining buzilishi ekzenatidning qondagi konsentratsiyasini o'zgartirmaydi deb hisoblanadi.
Yosh ekzenatidning farmakokinetik xususiyatlariga ta'sir qilmaydi. Shuning uchun keksa bemorlarga doza tuzatish talab qilinmaydi.
Bolalarda ekzenatidning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Erkaklar va ayollar o'rtasida ekzenatidning farmakokinetikasida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmaydi.
Turli irqlarga mansub vakillarda ekzenatidning farmakokinetikasi deyarli o'zgarmaydi. Etnik kelib chiqishga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi.
Tana massasi indeksi (TMI) va ekzenatidning farmakokinetikasi o'rtasida sezilarli korrelyatsiya kuzatilmaydi. TMI ga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi.
Taqsimlanishi. Ekzenatidning teri ostiga kiritilgandan keyin ko'rinadigan taqsimlanish hajmi (Vd) 28,3 l ni tashkil qiladi.
Metabolizm va chiqarilishi. Ekzenatid asosan glomerular filtratsiya orqali chiqariladi va keyinchalik proteolitik parchalanadi. Ekzenatidning klirensi 9,1 l/soat ni tashkil qiladi. Yakuniy T1/2 2,4 soatni tashkil qiladi. Ushbu farmakokinetik xususiyatlar ekzenatidning dozasiga bog'liq emas. Ekzenatidning o'lchangan konsentratsiyalari doza kiritilgandan keyin taxminan 10 soat davomida aniqlanadi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika. Buyrak funksiyasi yengil yoki o'rtacha buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30–80 ml/min) ekzenatid klirensi normal buyrak funksiyasiga ega bemorlardan sezilarli farq qilmaydi; shuning uchun preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Biroq, terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan va dializda bo'lgan bemorlarda o'rtacha klirens 0,9 l/soat gacha kamayadi (sog'lom sub'ektlarda 9,1 l/soat bilan solishtirganda).
Ekzenatid asosan buyraklar orqali chiqarilgani uchun jigar funksiyasining buzilishi ekzenatidning qondagi konsentratsiyasini o'zgartirmaydi deb hisoblanadi.
Yosh ekzenatidning farmakokinetik xususiyatlariga ta'sir qilmaydi. Shuning uchun keksa bemorlarga doza tuzatish talab qilinmaydi.
Bolalarda ekzenatidning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Erkaklar va ayollar o'rtasida ekzenatidning farmakokinetikasida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmaydi.
Turli irqlarga mansub vakillarda ekzenatidning farmakokinetikasi deyarli o'zgarmaydi. Etnik kelib chiqishga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi.
Tana massasi indeksi (TMI) va ekzenatidning farmakokinetikasi o'rtasida sezilarli korrelyatsiya kuzatilmaydi. TMI ga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Teri ostiga son, qorin yoki bilak sohasiga. Boshlang'ich doza - 5 mkg kuniga 2 marta, ertalab va kechki ovqatdan 1 soat oldin. Preparatni ovqatdan keyin qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar in'ektsiya o'tkazib yuborilsa, davolash dozasini o'zgartirmasdan davom ettiriladi.
Davolash boshlanganidan 1 oy o'tgach, preparat dozasini 10 mkg kuniga 2 marta oshirish mumkin.
Metformin, tiazolidindion yoki ushbu ikki preparat kombinatsiyasi bilan bir vaqtda qo'llanganda, ularning boshlang'ich dozalari o'zgartirilmaydi.
Sulfonilmochevina hosilalari bilan kombinatsiyada gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevina hosilalarining dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Davolash boshlanganidan 1 oy o'tgach, preparat dozasini 10 mkg kuniga 2 marta oshirish mumkin.
Metformin, tiazolidindion yoki ushbu ikki preparat kombinatsiyasi bilan bir vaqtda qo'llanganda, ularning boshlang'ich dozalari o'zgartirilmaydi.
Sulfonilmochevina hosilalari bilan kombinatsiyada gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevina hosilalarining dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Ko'rsatmalar
2-tip diabet metformin, sulfonilmochevina hosilalari, tiazolidindion, metformin va sulfonilmochevina hosilalari yoki metformin va tiazolidindion kombinatsiyasiga qo'shimcha terapiya sifatida, agar adekvat glikemik nazoratga erishilmagan bo'lsa.
Qarshi ko'rsatmalar
Gipersensitivlik, 1-tip diabet, diabetik ketoatsidoz, og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam), og'ir oshqozon-ichak kasalliklari gastroparez bilan birga, homiladorlik, laktatsiya davri, 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).
Maxsus ko'rsatmalar
Baeta preparatini ovqatdan keyin qo'llash kerak emas. Vena ichiga yoki mushak ichiga kiritish tavsiya etilmaydi.
Agar eritmada zarrachalar aniqlansa yoki eritma loyqa yoki rangli bo'lsa, Baeta preparatini qo'llash kerak emas.
Oqsillar va peptidlarni o'z ichiga olgan dori vositalarining potentsial immunogenligi tufayli, Baeta preparati bilan davolash fonida ekzenatidga qarshi antikorlar ishlab chiqarilishi mumkin. Bunday antikorlar ishlab chiqarilgan bemorlarning ko'pchiligida ularning titri davolash davom etishi bilan kamaydi va 82 hafta davomida past darajada qoldi. Antikorlarning mavjudligi qayd etilgan nojo'ya ta'sirlarning chastotasi va turlariga ta'sir qilmaydi.
Bemorlar Baeta preparati bilan davolash ishtahani kamaytirishi va/yoki tana massasini kamaytirishi mumkinligi haqida xabardor qilinishi kerak va bu ta'sirlar tufayli dozalash rejimini o'zgartirish zarurati yo'q.
Sichqonlar va kalamushlarda o'tkazilgan doklinik tadqiqotlarda ekzenatidning kanserogen ta'siri aniqlanmagan. Odam dozasidan 128 marta yuqori doza qo'llanganda kalamushlarda qalqonsimon bezning S-hujayra adenomalari sonining ko'payishi kuzatilgan, bu ekzenatid qabul qilgan tajriba hayvonlarining umr ko'rish davomiyligi oshishi bilan bog'liq edi.
Baeta preparatini qabul qilish fonida o'tkir pankreatitning kamdan-kam hollari haqida xabar berilgan. Bemorlar o'tkir pankreatitning xarakterli simptomlari: qattiq qorin og'rig'i haqida xabardor qilinishi kerak. Simptomatik davolash tayinlanganda o'tkir pankreatitning hal qilinishi kuzatilgan.
Baeta preparati bilan davolash boshlanishidan oldin bemorlar "Shprits-qalamdan foydalanish bo'yicha qo'llanma" bilan tanishishlari kerak.
Agar eritmada zarrachalar aniqlansa yoki eritma loyqa yoki rangli bo'lsa, Baeta preparatini qo'llash kerak emas.
Oqsillar va peptidlarni o'z ichiga olgan dori vositalarining potentsial immunogenligi tufayli, Baeta preparati bilan davolash fonida ekzenatidga qarshi antikorlar ishlab chiqarilishi mumkin. Bunday antikorlar ishlab chiqarilgan bemorlarning ko'pchiligida ularning titri davolash davom etishi bilan kamaydi va 82 hafta davomida past darajada qoldi. Antikorlarning mavjudligi qayd etilgan nojo'ya ta'sirlarning chastotasi va turlariga ta'sir qilmaydi.
Bemorlar Baeta preparati bilan davolash ishtahani kamaytirishi va/yoki tana massasini kamaytirishi mumkinligi haqida xabardor qilinishi kerak va bu ta'sirlar tufayli dozalash rejimini o'zgartirish zarurati yo'q.
Sichqonlar va kalamushlarda o'tkazilgan doklinik tadqiqotlarda ekzenatidning kanserogen ta'siri aniqlanmagan. Odam dozasidan 128 marta yuqori doza qo'llanganda kalamushlarda qalqonsimon bezning S-hujayra adenomalari sonining ko'payishi kuzatilgan, bu ekzenatid qabul qilgan tajriba hayvonlarining umr ko'rish davomiyligi oshishi bilan bog'liq edi.
Baeta preparatini qabul qilish fonida o'tkir pankreatitning kamdan-kam hollari haqida xabar berilgan. Bemorlar o'tkir pankreatitning xarakterli simptomlari: qattiq qorin og'rig'i haqida xabardor qilinishi kerak. Simptomatik davolash tayinlanganda o'tkir pankreatitning hal qilinishi kuzatilgan.
Baeta preparati bilan davolash boshlanishidan oldin bemorlar "Shprits-qalamdan foydalanish bo'yicha qo'llanma" bilan tanishishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Yakka hollardan ko'ra ko'proq uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar quyidagi gradatsiyaga muvofiq keltirilgan: juda tez-tez — ≥10%, tez-tez — ≥1%, lekin
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: og'ir ko'ngil aynishi va qusish, shuningdek, tez rivojlanadigan gipoglikemiya (maksimal tavsiya etilgan dozadan 10 marta yuqori doza qabul qilinganda).
Davolash: simptomatik terapiya o'tkaziladi, jumladan, og'ir gipoglikemiya holatida parenteral glyukoza kiritish.
Davolash: simptomatik terapiya o'tkaziladi, jumladan, og'ir gipoglikemiya holatida parenteral glyukoza kiritish.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Baeta preparatini ichakdan tez so'rilishni talab qiladigan preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki Baeta oshqozon bo'shatilishini kechiktirishi mumkin.
Bemorlar peroral preparatlarni, ularning konsentratsiya chegarasiga bog'liq ta'sir ko'rsatadigan (masalan, antibiotiklar) preparatlarni ekzenatid kiritilishidan kamida 1 soat oldin qabul qilishni tavsiya qilish kerak. Agar bunday preparatlar ovqat bilan qabul qilinishi kerak bo'lsa, ularni Baeta® kiritilmaydigan ovqatlanish vaqtida qabul qilish kerak.
Digoksin
Digoksin (0,25 mg 1 marta/sut) Baeta preparati bilan bir vaqtda qo'llanganda digoksinning Cmax 17% ga kamayadi va Tmax 2,5 soatga oshadi. Biroq, AUC muvozanat holatida o'zgarmaydi.
Lovastatin
Baeta preparati kiritilishi fonida lovastatinning AUC va Cmax taxminan 40% va 28% ga kamaygan, Tmax esa taxminan 4 soatga oshgan. Baeta preparatini HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash qondagi lipid tarkibini (HDL-xolesterin, LDL-xolesterin, umumiy xolesterin va TG) o'zgartirmagan.
Lizinopril
Yengil yoki o'rtacha arterial gipertenziya bilan og'rigan, lizinopril (5-20 mg/sut) bilan stabilizatsiya qilingan bemorlarda, Baeta preparati lizinoprilning AUC va Cmax muvozanat holatida o'zgartirmagan. Lizinoprilning muvozanat holatidagi Tmax 2 soatga oshgan. O'rtacha sutkalik sistolik va diastolik qon bosimi ko'rsatkichlarida o'zgarishlar kuzatilmagan.
Varfarin
Baeta preparati kiritilishidan 35 daqiqa o'tgach varfarin kiritilganda Tmax taxminan 2 soatga oshgan. Cmax yoki AUC ning klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishi kuzatilmagan.
Boshqa gipoglikemik preparatlar
Baeta preparatini D-fenilalanin hosilalari, meglitinidlar yoki alfa-glyukozidaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan.
Bemorlar peroral preparatlarni, ularning konsentratsiya chegarasiga bog'liq ta'sir ko'rsatadigan (masalan, antibiotiklar) preparatlarni ekzenatid kiritilishidan kamida 1 soat oldin qabul qilishni tavsiya qilish kerak. Agar bunday preparatlar ovqat bilan qabul qilinishi kerak bo'lsa, ularni Baeta® kiritilmaydigan ovqatlanish vaqtida qabul qilish kerak.
Digoksin
Digoksin (0,25 mg 1 marta/sut) Baeta preparati bilan bir vaqtda qo'llanganda digoksinning Cmax 17% ga kamayadi va Tmax 2,5 soatga oshadi. Biroq, AUC muvozanat holatida o'zgarmaydi.
Lovastatin
Baeta preparati kiritilishi fonida lovastatinning AUC va Cmax taxminan 40% va 28% ga kamaygan, Tmax esa taxminan 4 soatga oshgan. Baeta preparatini HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash qondagi lipid tarkibini (HDL-xolesterin, LDL-xolesterin, umumiy xolesterin va TG) o'zgartirmagan.
Lizinopril
Yengil yoki o'rtacha arterial gipertenziya bilan og'rigan, lizinopril (5-20 mg/sut) bilan stabilizatsiya qilingan bemorlarda, Baeta preparati lizinoprilning AUC va Cmax muvozanat holatida o'zgartirmagan. Lizinoprilning muvozanat holatidagi Tmax 2 soatga oshgan. O'rtacha sutkalik sistolik va diastolik qon bosimi ko'rsatkichlarida o'zgarishlar kuzatilmagan.
Varfarin
Baeta preparati kiritilishidan 35 daqiqa o'tgach varfarin kiritilganda Tmax taxminan 2 soatga oshgan. Cmax yoki AUC ning klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishi kuzatilmagan.
Boshqa gipoglikemik preparatlar
Baeta preparatini D-fenilalanin hosilalari, meglitinidlar yoki alfa-glyukozidaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan.
Chiqarilish shakli
Baeta teri ostiga kiritish uchun eritma 1 ml ekzenatid 250 mkg ni o'z ichiga oladi; qadoqda 1 shprits-qalam 1.2 va 2.4 ml
