Belsomra

Uyqu dori.

Ta'sir mexanizmi
Suvoreksant - bu yuqori selektiv qaytariluvchi yuqori affinitetli oreksin retseptorlari OX1R (Ki 0,55 nmol/l) va OX2R (Ki 0,35 nmol/l) antagonisti.
Oreksin neyropeptid signal tizimi uyg'onish holatini ta'minlovchi asosiy mexanizmdir. Oreksin ishlab chiqaruvchi nerv hujayralari gipotalamusda joylashgan va uyg'onish jarayoniga javobgar bo'lgan miya neyronlariga ta'sir qiladi. Suvoreksant oreksin A va B neyropeptidlarining OX1R va OX2R retseptorlari bilan bog'lanishini qaytariluvchi bloklash orqali miyaning uyg'onish holatidan uyquga o'tish fiziologik jarayonini ishga tushiradi, shu bilan uyg'onishni saqlashni bostiradi.
Suvoreksant gamma-aminomoy kislota (GAMK), serotonin, dofamin, noradrenalin, melatonin, gistamin, asetilxolin yoki opioid retseptorlari bilan bog'lanish qobiliyatiga ega emas (Ki >10 mkmol/l).

Belsomra preparatining QTc intervaliga ta'siri
Suvoreksantning QTc intervaliga ta'siri sog'lom ko'ngillilar (n = 53) ishtirokidagi randomizatsiyalangan platsebo va faol nazoratli (moksifloksatsin 400 mg bilan) kesishgan tadqiqotda baholandi. Suvoreksantni 240 mg gacha bo'lgan dozalarda qabul qilish tadqiqoti tahlili platsebo va boshlang'ich qiymatga nisbatan eng katta tuzatilgan QTc intervali uchun bir tomonlama 95% ishonch oralig'ining yuqori chegarasi 10 ms dan past ekanligini ko'rsatdi. Shunday qilib, suvoreksant QTc intervalini sezilarli darajada uzaytirmaydi.

10 mg dan 80 mg gacha bo'lgan doza oralig'ida suvoreksantning ekspozitsiyasi so'rilishning pasayishi tufayli qat'iy doza-proporsional ravishda oshmaydi. Sog'lom ko'ngillilar va uyqusizlik bilan og'rigan bemorlarda suvoreksantning farmakokinetik parametrlari bir xil.

So'rilish
Suvoreksantning maksimal konsentratsiyasi o'rtacha 2 soat (30 daqiqadan 6 soatgacha) davomida och qoringa qabul qilinganda erishiladi. Suvoreksantning 20 mg dozasidagi o'rtacha mutlaq biokiraolishligi 62% ni tashkil etadi (5-95 foiz: 55% dan 69% gacha).
Suvoreksantni yog'li ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i (AUC) yoki maksimal konsentratsiya (Cmax) maydoniga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan va tmax qiymatini taxminan 1,5 soatga oshirgan. Suvoreksantni ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin. Biroq, uyquga tezroq kirish effektiga erishish uchun suvoreksantni ovqat paytida yoki darhol keyin qabul qilmaslik kerak.

Ta'sirlanish
Suvoreksantning o'rtacha ta'sirlanish hajmi taxminan 49 l ni tashkil etadi. Suvoreksant inson qoni plazmasi oqsillari bilan faol bog'lanadi (>99%) va eritrotsitlarga deyarli kirmaydi. Suvoreksant inson zardob albomini va α1-kislota glikoproteini bilan bog'lanadi.

Metabolizm
Suvoreksant asosan metabolizm orqali chiqariladi, asosan CYP3A izofermenti yordamida va CYP2C19 izofermenti ishtirokida kamdan-kam hollarda. Asosiy aylanma moddalar suvoreksant va gidroksi-suvoreksant metabolitidir. Metabolitning farmakologik faol modda ekanligi taxmin qilinmaydi.

Chiqarilish
Suvoreksantning asosiy chiqarilish yo'li ichak orqali: radioaktiv belgilangan dozaning taxminan 66% ichak orqali va 23% buyrak orqali chiqariladi. Suvoreksant asosan metabolitlar shaklida chiqariladi, bunda o'zgarmagan suvoreksant shaklida najas va siydikda kiritilgan dozaning 1% dan kamrog'i aniqlanadi.
Kuniga bir marta dozada qabul qilish rejimida suvoreksantning tizimli farmakokinetikasi ikki baravar oshmaydigan doza kumulyatsiyasi bilan chiziqli.
Kuniga bir marta suvoreksant qabul qilingandan so'ng muvozanat holati 3 kun ichida erishiladi va o'rtacha t1/2 qiymatiga mos keladi, taxminan 12 soat (95% DI: 12 dan 13 gacha).

Maxsus bemor guruhlari
Suvoreksantning farmakokinetik parametrlariga buyrak va jigar funksiyasining buzilishi ta'siri maxsus farmakokinetik tadqiqotlarda o'rganildi.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Suvoreksantning ekspozitsiyasi (umumiy va bog'lanmagan suvoreksant konsentratsiyalarida ifodalangan) buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlar (kreatinin klirensi ≤30 ml/min/1,73 m2) va sog'lom ko'ngillilar orasida bir xil edi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Yagona doza qabul qilingandan so'ng suvoreksantning ekspozitsiyasi o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlar (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7-9 ball) va sog'lom ko'ngillilar orasida bir xil edi. Biroq, suvoreksantning ko'rinadigan yakuniy yarim chiqarilish davri sog'lom ko'ngillilarda taxminan 15 soatdan (10-22 soat oralig'ida) o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda 19 soatgacha (11-49 soat oralig'ida) oshdi. Jigar funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Suvoreksantning farmakokinetik parametrlari og'ir darajadagi jigar funksiyasi buzilgan ko'ngillilarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 10-15 ball) baholanmagan, shuning uchun ushbu guruh bemorlari uchun preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.

Yosh, jins, tana massasi indeksi (TMI) va irq
Yosh, jins, TMI va irq sog'lom ko'ngillilar uchun farmakokinetik parametrlarni aniqlash va bemorlar populyatsiyasida ekspozitsiyani bashorat qilish uchun populyatsion farmakokinetik modelga kiritilgan omillar sifatida kiritilgan. Jins, TMI va irqning ta'siri suvoreksantning farmakokinetik parametrlarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlarga olib kelmadi.
Sog'lom ko'ngillilar va bemorlar, yosh (<65 yosh) va keksa (≥65 yosh) guruhlarda farmakokinetik parametrlar tahlili shuni ko'rsatadiki, suvoreksantning ekspozitsiyasi 15 mg dozasida keksa bemorlarda va 20 mg dozasida yosh bemorlarda bir xil edi.

Belsomra preparati 40 mg dozada qabul qilingandan so'ng suvoreksantning AUC va Cmax qiymatlari ayollarda erkaklarga nisbatan 17% va 9% yuqori. Doza qabul qilingandan so'ng 9 soat o'tgach suvoreksantning o'rtacha konsentratsiyasi ayollarda 5% yuqori. Belsomra preparati dozasini jinsga qarab tuzatish talab qilinmaydi.

Suvoreksantning ko'rinadigan umumiy klirensi TMI ga teskari proporsionaldir. Semizlik bilan og'rigan bemorlarda AUC va Cmax qiymatlari semizliksiz bemorlarga nisbatan 31% va 17% yuqori. 20 mg qabul qilingandan so'ng suvoreksantning o'rtacha konsentratsiyasi taxminan 9 soatdan keyin semizlik bilan og'rigan bemorlarda (TMI >30 kg/m2) normal TMI (TMI ≤25 kg/m2) bo'lgan bemorlarga nisbatan 15% yuqori. Belsomra preparati dozasini TMI ga qarab tuzatish talab qilinmaydi.

Kattalar uchun:

Uyquga kirish va/yoki uyquni saqlashda qiyinchiliklar bilan tavsiflangan uyqusizlikni davolash.

• Suvoreksant yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga (shu jumladan anamnezda) ma'lum yuqori sezuvchanlik;
• og'ir darajadagi jigar funksiyasi buzilishi;
• narkolepsiya va katapleksiya;
• Belsomra preparatini CYP3A izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, klaritromitsin, nefazodon, ritonavir, sakvinavir, nelfinavir, indinavir, botseprevir, telaprevir, telitromitsin va konivaptan) bilan bir vaqtda qo'llash;
• Belsomra preparatini uyqusizlikni davolash uchun qo'llaniladigan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash;
• homiladorlik;
• emizish davri;
• 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan).

Belsomra preparati laktoza saqlaydi, shuning uchun kamdan-kam irsiy laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza so'rilishining buzilishi bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak.

Diqqat bilan 

• Dori vositalariga (yoki narkotik vositalarga) yoki alkogolga moyillik yoki suiiste'mol qilish anamnezda;
• nafas olish funksiyasining buzilishi, shu jumladan uyqudagi obstruktiv apnoe, surunkali obstruktiv o'pka kasalligi.

Diqqat bilan: dori vositalariga yoki alkogolga moyillik yoki suiiste'mol qilish anamnezda; nafas olish funksiyasining buzilishi, shu jumladan XOBL.

Suvoreksant markaziy asab tizimini bostiruvchi vosita bo'lib, kun davomida uyg'onish rejimini buzishi mumkin, hatto belgilangan qo'llash rejimiga rioya qilingan taqdirda ham. Suvoreksant bilan davolashni buyuruvchi shifokor bemorda uyquchanlik va markaziy asab tizimini bostirish alomatlarini nazorat qilishi kerak.

Suvoreksantni markaziy asab tizimini bostiruvchi boshqa dori vositalari (masalan, benzodiazepinlar, opioid analgetiklar, trisiklik antidepressantlar) bilan bir vaqtda qo'llashda.

Ertasi kuni paydo bo'lish xavfi, shu jumladan transport vositalarini boshqarish qobiliyatining buzilishi, suvoreksantni qabul qilishdan uyg'onishgacha bo'lgan vaqt to'liq uyqu uchun yetarli bo'lmagan taqdirda, shuningdek, tavsiya etilgan dozadan oshib ketgan holda, markaziy asab tizimini bostiruvchi boshqa vositalar bilan bir vaqtda qabul qilinganda (masalan, benzodiazepinlar, opioid preparatlar, trisiklik antidepressantlar) yoki suvoreksantning qon konsentratsiyasini oshiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilinganda ortadi.
Suvoreksantni uyqusizlikni davolash uchun qo'llaniladigan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Uyqu buzilishlari jismoniy va/yoki ruhiy kasalliklarning belgisi bo'lishi mumkinligi sababli, uyqusizlikni davolashni faqat bemorni sinchkovlik bilan tekshirgandan so'ng boshlash kerak. 7-10 kun davomida davolashning samarasizligi birlamchi psixiatrik va/yoki boshqa kasalliklarning mavjudligini ko'rsatishi mumkin, bu esa diagnostikani talab qiladi. Uyqusizlikning kuchayishi yoki yangi kognitiv yoki xulq-atvor buzilishlarining paydo bo'lishi uyqusizlik emas, balki aniqlanmagan asosiy ruhiy yoki jismoniy kasallikning natijasi bo'lishi mumkin va suvoreksant bilan davolash kursi davomida namoyon bo'lishi mumkin.

Suvoreksantga o'xshash uyqu dorilarini qo'llash bilan bog'liq turli kognitiv va xulq-atvor buzilishlari (masalan, amneziya, xavotir, gallyutsinatsiyalar va boshqa psixonevrologik simptomlar) haqida xabar berilgan. Uyqu dorilarini qabul qilgandan so'ng "uyquda haydash" (ya'ni, uyqu dorisini qabul qilgandan so'ng to'liq uyg'onmagan holatda transport vositasini boshqarish) yoki boshqa noaniq kompleks xulq-atvor epizodlari (somnambulizm, uyquda ovqat tayyorlash va iste'mol qilish) paydo bo'lishi haqida xabarlar olingan, bu esa voqealar amneziyasi bilan birga keladi va uyqu dorilarini qo'llash bilan bog'liq. Ushbu reaktsiyalar ilgari uyqu dorilarini qabul qilmagan bemorlarda ham, ilgari bunday dorilarni qabul qilgan bemorlarda ham paydo bo'lishi mumkin. Alkogol va markaziy asab tizimini bostiruvchi boshqa vositalarni iste'mol qilish bunday xulq-atvor xavfini oshirishi mumkin. Noaniq kompleks xulq-atvor epizodlari paydo bo'lishi haqida xabar bergan bemorlarda suvoreksantni qo'llashni to'xtatish kerak.

Birlamchi depressiyasi bo'lgan bemorlarda uyqu dorilarini qabul qilish bilan bog'liq depressiyaning yomonlashishi, shu jumladan o'z joniga qasd qilish fikrlari va harakatlari (shu jumladan, o'z joniga qasd qilish) rivojlanishi haqida xabar berilgan. Har qanday yangi xulq-atvor belgilarining yoki depressiya simptomlarining paydo bo'lishi bemorning holatini sinchkovlik bilan va darhol baholashni talab qiladi.

Suvoreksantning klinik jihatdan ahamiyatli ta'sirini uyqudagi apnoe sindromi bo'lgan bemorlarda, XOBL bo'lgan bemorlarda nafas olish funksiyasiga chiqarib tashlash mumkin emas. Suvoreksantning og'ir kechuvchi uyqudagi apnoe sindromi va og'ir kechuvchi XOBL bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan.

Suvoreksantni qo'llashda 65 yoshdan katta bemorlar va yoshroq bemorlar guruhida xavfsizlik yoki samaradorlikda klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmadi. Biroq, ba'zi keksa yoshdagi bemorlarning yuqori sezuvchanligini chiqarib tashlash mumkin emas.

Dori vositalariga moyilligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Bemorga suvoreksant bilan bir vaqtda alkogol iste'mol qilishdan voz kechish haqida ogohlantirish kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Suvoreksant transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin, shuningdek, transport vositalarini boshqarish vaqtida uyquga ketish xavfini oshirishi mumkin. Suvoreksantni qabul qilgandan so'ng bemorlar avtomobil yoki boshqa xavfli mexanizmlarni boshqarish kabi xavfli faoliyatlardan qochishlari kerak. Bundan tashqari, bemorga suvoreksantni qabul qilgandan keyin ertasi kuni ish unumdorligining yomonlashishi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak.

Hazm qilish tizimi tomonidan: ≥2% - diareya, og'iz qurishi.

Asab tizimi tomonidan: ≥2% - bosh og'rig'i, uyquchanlik, bosh aylanishi.

Psixika buzilishlari: ≥2% - g'ayrioddiy tushlar

Nafas olish tizimi tomonidan: ≥2% - yo'tal, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari.

Psixika buzilishlari: ≥2% - g'ayrioddiy tushlar. Klinik tadqiqotlarda

Belsomra preparatining dozani oshirib yuborish ta'siri haqida ro'yxatdan o'tkazishdan oldingi klinik tajriba ma'lumotlari cheklangan. Farmakologik klinik tadqiqotlar davomida sog'lom ko'ngillilar ertalab 240 mg gacha suvoreksant dozasini qabul qilishgan, bunda uyquchanlik chastotasi va davomiyligining doza bog'liq oshishi kuzatilgan. Dozani oshirib yuborish holatida umumiy simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish, shuningdek, zarur bo'lganda darhol oshqozonni yuvish kerak. Agar zarur bo'lsa, tomir ichiga eritmalar (masalan, 0,9% natriy xlorid eritmasi, Ringer eritmasi) buyurish kerak. Barcha dori vositalarining dozani oshirib yuborish holatlarida bo'lgani kabi, nafas olish, puls, arterial bosim va organizmning boshqa tegishli holat ko'rsatkichlarini nazorat qilish va umumiy qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish kerak. Dozani oshirib yuborishda dializning ahamiyati aniqlanmagan. Suvoreksant oqsillar bilan faol bog'lanishi sababli, gemodializ suvoreksantni chiqarishga yordam berishi kutilmaydi.

Barcha dori vositalarining dozani oshirib yuborish holatlarida bo'lgani kabi, bir vaqtning o'zida bir nechta dori vositalarini qabul qilish ehtimolini hisobga olish kerak.

Suvoreksantni ketokonazol (CYP3A izofermentining kuchli ingibitori) bilan bir vaqtda qo'llashda suvoreksantning ekspozitsiyasi 2,79 marta oshadi. CYP3A izofermentining kuchli ingibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, klaritromitsin, nefazodon, ritonavir, sakvinavir, nelfinavir, indinavir, botseprevir, telaprevir, telitromitsin va konivaptan) bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Suvoreksantni diltiazem (CYP3A izofermentining o'rtacha ingibitori) bilan bir vaqtda qo'llashda suvoreksantning ekspozitsiyasi 2,05 marta oshadi. CYP3A izofermentining o'rtacha ingibitorlari (amprenavir, aprepitant, atazanavir, tsiprofloksatsin, diltiazem, eritromitsin, flukonazol, fosamprenavir, krizotinib, imatinib, verapamil, greyfrut sharbati) bilan bir vaqtda qo'llashda suvoreksantning 10 mg dozasi oshirilmasligi kerak.

Suvoreksantning ekspozitsiyasi CYP3A izofermentining kuchli induktorlari (rifampitsin, karbamazepin va fenitoin) bilan bir vaqtda qo'llashda sezilarli darajada kamayishi mumkin, bu esa suvoreksantning samaradorligini pasaytiradi.
Ketma-ket ko'p marta qo'llashda suvoreksant CYP3A izofermenti va ichak P-glikoproteinining zaif ingibitori sifatida namoyon bo'ladi.

Suvoreksantni midazolam (CYP3A izofermentining sezgir substrati) bilan bir vaqtda qo'llashda CYP3A izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadigan ko'pchilik preparatlarning ekspozitsiyasi biroz oshadi. Suvoreksantni qo'llash plazma konsentratsiyalarini klinik jihatdan ahamiyatli qiymatlarga oshirishga olib kelishi kutilmaydi.

Suvoreksantni digoksin bilan bir vaqtda qo'llashda ichak P-glikoproteinining ingibitsiyasi tufayli digoksin konsentratsiyasi biroz oshadi. Suvoreksantni digoksin bilan bir vaqtda qo'llashda klinik ko'rsatmalarga muvofiq digoksin konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Alkogol bilan bir vaqtda qo'llashda psixomotor buzilishlar kuchayishi aniqlangan.

Plyonka qoplamali tabletkalar, 10 mg: 10 yoki 30 dona.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 15 mg: 10 yoki 30 dona.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 20 mg: 10 yoki 30 dona.