Benlista
Benlysta
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Almifort, Baksmun, Imufet, Maysept, Mifenaks, Mofetila, Sellsept, Belimumab
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Benlysti 120 mg
D.t.d. № 1 in flac.
S. 1 flakon 1 marta/4 hafta
D.t.d. № 1 in flac.
S. 1 flakon 1 marta/4 hafta
Farmakologik xossalar
Ta'sir mexanizmi
V-limfotsit stimulyatori (BLyS, shuningdek, BAFF va TNFSF13 nomi bilan ham ma'lum), o'sma nekroz faktori (FNO) oilasiga mansub ligandlar qatoriga kiradi, V-limfotsitlarning apoptozini bostiradi va V-limfotsitlarning plazmatik hujayralarga differensiyalanishini rag'batlantiradi, immunoglobulin ishlab chiqaradi. Sistemali qizil volchanka (SQV) bilan og'rigan bemorlarda BLySning ortiqcha ifodalanishi kuzatiladi. SQVning faollik darajasi (qizil volchanka bo'yicha estrogenlarning xavfsizligi milliy baholashiga asoslangan (the Safety of Estrogen in Lupus Erythematosus National Assessment) — sistemali qizil volchanka faollik indeksi [SELENA-SLEDAI]) va qonda BLyS darajasi o'rtasida kuchli korrelyatsion bog'liqlik mavjud.
Belimumab to'liq inson IgG1λ sinfli monoklonal antitelo bo'lib, insonning eriydigan BLyS bilan o'ziga xos bog'lanadi va uning biologik faolligini bostiradi. Belimumab V-limfotsitlar bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'lanmaydi, lekin BLyS bilan bog'lanish orqali belimumab V-limfotsitlarning, jumladan, avtoreaktiv klonlarning hayotiyligini bostiradi va V-limfotsitlarning immunoglobulin ishlab chiqaruvchi plazmatik hujayralarga differensiyalanishini kamaytiradi.
IgG va nativ (ikki zanjirli) DNKga (anti-dsDNA) qarshi antitelolar darajasining pasayishi 8-haftadan boshlab kuzatildi va davolashning 52-haftasigacha davom etdi. Tadqiqot boshlanishidan oldin gipergammaglobulinemiya bo'lgan bemorlarda, belimumab va platsebo olganlarda, IgG darajasining normallashishi 52-haftada mos ravishda 49% va 20% holatlarda kuzatildi. Belimumab guruhida dastlab anti-dsDNA mavjud bo'lgan bemorlar orasida anti-dsDNA bilan bemorlar sonining boshlang'ich darajaga nisbatan kamayishi kuzatildi; ularning soni 8-haftadan boshlab sezilarli darajada kamaydi va 52-haftada belimumab bilan davolangan bemorlarning 16%ida va platsebo olgan bemorlarning 7%ida anti-dsDNA aniqlanmay qoldi.
Dastlabki komplement darajasi past bo'lgan bemorlarda Benlista® preparati bilan davolash 4-haftadan boshlab va keyingi davrda uning darajasining oshishi bilan birga kuzatildi. 52-haftada belimumab olgan bemorlarning 38%ida va 44%ida S3 va S4 darajalari mos ravishda normallashdi, platsebo olgan bemorlarning esa 17%ida va 19%ida.
Belimumabning nishoni BLyS, V-limfotsitlarning hayotiyligi, ularning differensiyalanishi va proliferatsiyasi uchun muhim bo'lgan sitokin. Belimumab 52-haftada aylanayotgan V-limfotsitlar, nativ va faol shakllar, plazmatik hujayralar va volchanka V-limfotsitlarining subpopulyatsiyasi sonini sezilarli darajada kamaytirdi. Naiv, plazmatik va qisqa muddatli plazmatik hujayralar, shuningdek, volchanka V-limfotsitlarining subpopulyatsiyasi sonining kamayishi 8-haftadan boshlab kuzatildi. Xotira hujayralari soni dastlab oshdi, keyin esa 52-haftaga kelib boshlang'ich darajaga sekinlik bilan kamaydi.
Uzoq muddatli nazoratsiz kengaytirilgan tadqiqotda V-limfotsitlar soni (jumladan, naiv va faol shakllar, plazmatik hujayralar va volchanka V-limfotsitlarining subpopulyatsiyasi) va IgG konsentratsiyasi 7 yildan ortiq davolash davomida kuzatildi. 7 yildan ortiq davolashdan so'ng, turli subpopulyatsiyalarda V-limfotsitlar sonining sezilarli va barqaror kamayishi kuzatildi, naiv V-limfotsitlar uchun kamayish medianasi 87%, xotira V-limfotsitlari uchun 67%, faollashtirilgan V-limfotsitlar uchun 99% va plazmatik hujayralar uchun 92%ni tashkil etdi. Taxminan 7 yildan so'ng, IgG konsentratsiyasining kamayish medianasi 28%ni tashkil etdi va IgG konsentratsiyasi 400 mg/dl dan past bo'lgan 1.6% bemorlarda kuzatildi. Tadqiqot davomida nojo'ya reaktsiyalar uchrashuv chastotasi umuman o'zgarmadi yoki kamaydi.
Immunogenlik
Belimumabning v/v kiritilishi uchun III bosqichdagi ikkita tadqiqotda 563 bemordan 4 (0.7%) va 559 bemordan 27 (4.8%) bemorda belimumabga qarshi doimiy antitelolar hosil bo'lishi kuzatildi. 10 mg/kg dozada belimumab olgan bemorlar guruhida bu hodisa haqida xabar berish chastotasi preparatning yuqori konsentratsiyasi mavjudligida aniqlash usulining sezgirligi pasayishi tufayli haqiqiy chastotadan past bo'lishi mumkin.
Neytralizatsion antitelolar 1 mg/kg dozada v/v belimumab olgan 3 bemorda aniqlangan. Biroq, v/v belimumab olgan bemorlarda belimumabga qarshi antitelolar mavjudligi nisbatan kam uchragan, shuning uchun antitelolar mavjud bo'lgan bemorlar sonining kamligi tufayli immunogenlikning belimumabning farmakokinetikasiga ta'siri haqida aniq xulosalar chiqarish mumkin emas.
Quyida keltirilgan farmakokinetik parametrlar III bosqichdagi ikkita klinik tadqiqotda 10 mg/kg dozada v/v belimumab olgan 563 bemor uchun populyatsion hisoblangan parametrlar asosida keltirilgan.
So'rilish
V/v kiritilganda belimumabning Cmax odatda infuziya oxirida yoki undan ko'p o'tmay qonda kuzatilgan. Populyatsion farmakokinetik modelda parametrning odatiy qiymatlarini qo'llagan holda preparat konsentratsiyasining vaqtga bog'liqlik egri chizig'ini modellashtirish natijalariga ko'ra, qondagi Cmax 313 mkg/ml ni tashkil etdi.
Taqsimlanish
Belimumab to'qimalarda umumiy Vd 5.29 l bo'lgan holda taqsimlangan.
Metabolizm
Belimumab oqsil bo'lib, uning metabolizm yo'li keng tarqalgan proteolitik fermentlar yordamida kichik peptidlar va alohida aminokislotalarga parchalanishdan iborat deb taxmin qilinadi. Preparatning biotransformatsiyasini o'rganish bo'yicha klassik tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Chiqarilish
V/v kiritilganda belimumabning qondagi konsentratsiyasi bi-ekspansional xarakterga ega bo'lib, yarim taqsimlanish davri 1.75 kun va yakuniy T1/2 19.4 kunni tashkil etdi. Sistemali klirens 215 ml/sut ni tashkil etdi.
Dori vositalari o'zaro ta'siri
Mikofenolat mofetil, azatioprin, metotreksat va gidroksixloroxin bilan birgalikda qo'llanishi belimumabning v/v kiritilishidagi farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, bu populyatsion farmakokinetik tahlil natijalari bilan tasdiqlanadi. Boshqa keng doiradagi dori vositalari (NPVS, asetilsalitsil kislotasi, GMG-KoA reduktaza ingibitorlari) ham belimumabning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. GKS va ADF ingibitorlarini birgalikda qo'llash v/v kiritilishida populyatsion farmakokinetik tahlil o'tkazishda sistemali klirensning statistik jihatdan sezilarli oshishiga olib keldi. Biroq, GKS va ADF ingibitorlarining v/v kiritilishidagi ta'siri klinik ahamiyatga ega emas edi, chunki og'ishlar miqdori klirens ko'rsatkichlarining tabiiy o'zgaruvchanligi doirasida edi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Keksalar
Belimumabning qo'llanishi cheklangan miqdordagi keksa bemorlarda o'rganilgan. Tadqiqotlar doirasida v/v preparat olgan SQV bemorlarining umumiy populyatsiyasida populyatsion farmakokinetik tahlilga ko'ra, yosh belimumabning ekspozitsiyasiga ta'sir ko'rsatmagan. Biroq, 65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlar sonining kamligi sababli, yoshning ta'siri to'liq istisno qilinishi mumkin emas.
Bolalar va o'smirlar
Bolalar yoshidagi bemorlarda preparatning farmakokinetikasi haqida ma'lumot yo'q.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Belimumabning farmakokinetikasiga buyrak yetishmovchiligining ta'sirini o'rganish bo'yicha rasmiy tadqiqotlar o'tkazilmagan. Klinik tadqiqotlar davomida v/v belimumab SQV va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan cheklangan sonli bemorlarda o'rganilgan (KK
V-limfotsit stimulyatori (BLyS, shuningdek, BAFF va TNFSF13 nomi bilan ham ma'lum), o'sma nekroz faktori (FNO) oilasiga mansub ligandlar qatoriga kiradi, V-limfotsitlarning apoptozini bostiradi va V-limfotsitlarning plazmatik hujayralarga differensiyalanishini rag'batlantiradi, immunoglobulin ishlab chiqaradi. Sistemali qizil volchanka (SQV) bilan og'rigan bemorlarda BLySning ortiqcha ifodalanishi kuzatiladi. SQVning faollik darajasi (qizil volchanka bo'yicha estrogenlarning xavfsizligi milliy baholashiga asoslangan (the Safety of Estrogen in Lupus Erythematosus National Assessment) — sistemali qizil volchanka faollik indeksi [SELENA-SLEDAI]) va qonda BLyS darajasi o'rtasida kuchli korrelyatsion bog'liqlik mavjud.
Belimumab to'liq inson IgG1λ sinfli monoklonal antitelo bo'lib, insonning eriydigan BLyS bilan o'ziga xos bog'lanadi va uning biologik faolligini bostiradi. Belimumab V-limfotsitlar bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'lanmaydi, lekin BLyS bilan bog'lanish orqali belimumab V-limfotsitlarning, jumladan, avtoreaktiv klonlarning hayotiyligini bostiradi va V-limfotsitlarning immunoglobulin ishlab chiqaruvchi plazmatik hujayralarga differensiyalanishini kamaytiradi.
IgG va nativ (ikki zanjirli) DNKga (anti-dsDNA) qarshi antitelolar darajasining pasayishi 8-haftadan boshlab kuzatildi va davolashning 52-haftasigacha davom etdi. Tadqiqot boshlanishidan oldin gipergammaglobulinemiya bo'lgan bemorlarda, belimumab va platsebo olganlarda, IgG darajasining normallashishi 52-haftada mos ravishda 49% va 20% holatlarda kuzatildi. Belimumab guruhida dastlab anti-dsDNA mavjud bo'lgan bemorlar orasida anti-dsDNA bilan bemorlar sonining boshlang'ich darajaga nisbatan kamayishi kuzatildi; ularning soni 8-haftadan boshlab sezilarli darajada kamaydi va 52-haftada belimumab bilan davolangan bemorlarning 16%ida va platsebo olgan bemorlarning 7%ida anti-dsDNA aniqlanmay qoldi.
Dastlabki komplement darajasi past bo'lgan bemorlarda Benlista® preparati bilan davolash 4-haftadan boshlab va keyingi davrda uning darajasining oshishi bilan birga kuzatildi. 52-haftada belimumab olgan bemorlarning 38%ida va 44%ida S3 va S4 darajalari mos ravishda normallashdi, platsebo olgan bemorlarning esa 17%ida va 19%ida.
Belimumabning nishoni BLyS, V-limfotsitlarning hayotiyligi, ularning differensiyalanishi va proliferatsiyasi uchun muhim bo'lgan sitokin. Belimumab 52-haftada aylanayotgan V-limfotsitlar, nativ va faol shakllar, plazmatik hujayralar va volchanka V-limfotsitlarining subpopulyatsiyasi sonini sezilarli darajada kamaytirdi. Naiv, plazmatik va qisqa muddatli plazmatik hujayralar, shuningdek, volchanka V-limfotsitlarining subpopulyatsiyasi sonining kamayishi 8-haftadan boshlab kuzatildi. Xotira hujayralari soni dastlab oshdi, keyin esa 52-haftaga kelib boshlang'ich darajaga sekinlik bilan kamaydi.
Uzoq muddatli nazoratsiz kengaytirilgan tadqiqotda V-limfotsitlar soni (jumladan, naiv va faol shakllar, plazmatik hujayralar va volchanka V-limfotsitlarining subpopulyatsiyasi) va IgG konsentratsiyasi 7 yildan ortiq davolash davomida kuzatildi. 7 yildan ortiq davolashdan so'ng, turli subpopulyatsiyalarda V-limfotsitlar sonining sezilarli va barqaror kamayishi kuzatildi, naiv V-limfotsitlar uchun kamayish medianasi 87%, xotira V-limfotsitlari uchun 67%, faollashtirilgan V-limfotsitlar uchun 99% va plazmatik hujayralar uchun 92%ni tashkil etdi. Taxminan 7 yildan so'ng, IgG konsentratsiyasining kamayish medianasi 28%ni tashkil etdi va IgG konsentratsiyasi 400 mg/dl dan past bo'lgan 1.6% bemorlarda kuzatildi. Tadqiqot davomida nojo'ya reaktsiyalar uchrashuv chastotasi umuman o'zgarmadi yoki kamaydi.
Immunogenlik
Belimumabning v/v kiritilishi uchun III bosqichdagi ikkita tadqiqotda 563 bemordan 4 (0.7%) va 559 bemordan 27 (4.8%) bemorda belimumabga qarshi doimiy antitelolar hosil bo'lishi kuzatildi. 10 mg/kg dozada belimumab olgan bemorlar guruhida bu hodisa haqida xabar berish chastotasi preparatning yuqori konsentratsiyasi mavjudligida aniqlash usulining sezgirligi pasayishi tufayli haqiqiy chastotadan past bo'lishi mumkin.
Neytralizatsion antitelolar 1 mg/kg dozada v/v belimumab olgan 3 bemorda aniqlangan. Biroq, v/v belimumab olgan bemorlarda belimumabga qarshi antitelolar mavjudligi nisbatan kam uchragan, shuning uchun antitelolar mavjud bo'lgan bemorlar sonining kamligi tufayli immunogenlikning belimumabning farmakokinetikasiga ta'siri haqida aniq xulosalar chiqarish mumkin emas.
Quyida keltirilgan farmakokinetik parametrlar III bosqichdagi ikkita klinik tadqiqotda 10 mg/kg dozada v/v belimumab olgan 563 bemor uchun populyatsion hisoblangan parametrlar asosida keltirilgan.
So'rilish
V/v kiritilganda belimumabning Cmax odatda infuziya oxirida yoki undan ko'p o'tmay qonda kuzatilgan. Populyatsion farmakokinetik modelda parametrning odatiy qiymatlarini qo'llagan holda preparat konsentratsiyasining vaqtga bog'liqlik egri chizig'ini modellashtirish natijalariga ko'ra, qondagi Cmax 313 mkg/ml ni tashkil etdi.
Taqsimlanish
Belimumab to'qimalarda umumiy Vd 5.29 l bo'lgan holda taqsimlangan.
Metabolizm
Belimumab oqsil bo'lib, uning metabolizm yo'li keng tarqalgan proteolitik fermentlar yordamida kichik peptidlar va alohida aminokislotalarga parchalanishdan iborat deb taxmin qilinadi. Preparatning biotransformatsiyasini o'rganish bo'yicha klassik tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Chiqarilish
V/v kiritilganda belimumabning qondagi konsentratsiyasi bi-ekspansional xarakterga ega bo'lib, yarim taqsimlanish davri 1.75 kun va yakuniy T1/2 19.4 kunni tashkil etdi. Sistemali klirens 215 ml/sut ni tashkil etdi.
Dori vositalari o'zaro ta'siri
Mikofenolat mofetil, azatioprin, metotreksat va gidroksixloroxin bilan birgalikda qo'llanishi belimumabning v/v kiritilishidagi farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, bu populyatsion farmakokinetik tahlil natijalari bilan tasdiqlanadi. Boshqa keng doiradagi dori vositalari (NPVS, asetilsalitsil kislotasi, GMG-KoA reduktaza ingibitorlari) ham belimumabning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. GKS va ADF ingibitorlarini birgalikda qo'llash v/v kiritilishida populyatsion farmakokinetik tahlil o'tkazishda sistemali klirensning statistik jihatdan sezilarli oshishiga olib keldi. Biroq, GKS va ADF ingibitorlarining v/v kiritilishidagi ta'siri klinik ahamiyatga ega emas edi, chunki og'ishlar miqdori klirens ko'rsatkichlarining tabiiy o'zgaruvchanligi doirasida edi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Keksalar
Belimumabning qo'llanishi cheklangan miqdordagi keksa bemorlarda o'rganilgan. Tadqiqotlar doirasida v/v preparat olgan SQV bemorlarining umumiy populyatsiyasida populyatsion farmakokinetik tahlilga ko'ra, yosh belimumabning ekspozitsiyasiga ta'sir ko'rsatmagan. Biroq, 65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlar sonining kamligi sababli, yoshning ta'siri to'liq istisno qilinishi mumkin emas.
Bolalar va o'smirlar
Bolalar yoshidagi bemorlarda preparatning farmakokinetikasi haqida ma'lumot yo'q.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Belimumabning farmakokinetikasiga buyrak yetishmovchiligining ta'sirini o'rganish bo'yicha rasmiy tadqiqotlar o'tkazilmagan. Klinik tadqiqotlar davomida v/v belimumab SQV va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan cheklangan sonli bemorlarda o'rganilgan (KK
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Benlista® preparati bilan davolashdan 6 oy o'tgach kasallikni nazorat qilishda yaxshilanish bo'lmasa, davolashni bekor qilish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Benlista® preparati v/v infuziya orqali kiritiladi, kiritilishdan oldin uni qayta tiklash (eritish) va suyultirish kerak.
Infuziya tibbiyot xodimlari tomonidan diqqat bilan nazorat qilinishi kerak va gipersezuvchanlik reaktsiyalarini, jumladan, anafilaksiyani davolash uchun zarur bo'lgan barcha narsalar tayyorlanishi kerak.
Benlista® preparati infuziyasi 1 soat davomida amalga oshirilishi kerak. Benlista® preparatini v/v oqim yoki bolus orqali kiritish kerak emas.
Agar bemorda infuziya reaktsiyalari yuzaga kelsa, kiritish tezligini kamaytirish yoki preparat kiritilishini to'xtatish mumkin. Agar bemorda hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan nojo'ya reaktsiya rivojlansa, infuziyani darhol to'xtatish kerak.
Bemorlar Benlista® preparati kiritilishi davomida va kiritilishdan keyin tegishli muddat davomida kuzatilishi kerak (qarang: "Maxsus ko'rsatmalar", "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limlari).
Premedikatsiya: Benlista® preparati infuziyasidan oldin, og'iz orqali qabul qilinadigan gistamin H1-retseptorlari blokatorlari qo'llanilishi mumkin, antipiretik vosita bilan yoki usiz (qarang: "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).
Kattalar
Tavsiya etilgan doza 0, 14 va 28 kunlarda 10 mg/kg ni tashkil etadi va keyinchalik har 4 haftada 1 marta. Preparatni noma'lum muddat davomida kiritish kerak.
Maxsus bemor guruhlari
18 yoshdan kichik bemorlarda belimumab qo'llanilishi o'rganilmagan. Ushbu yosh guruhidagi bemorlarda belimumabning xavfsizligi va samaradorligi haqida ma'lumot yo'q.
Keksalar uchun preparat qo'llanilishi haqida ma'lumot cheklangan bo'lsa-da, doza tuzatish tavsiya etilmaydi.
Sistemali qizil volchanka va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash uchun belimumab qo'llanilishi bo'yicha rasmiy tadqiqotlar o'tkazilmagan. Belimumabning ta'siri SQV va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan cheklangan sonli bemorlarda o'rganilgan. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda doza tuzatish talab qilinmaydi (qarang: "Farmakokinetika" bo'limi).
Sistemali qizil volchanka va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash uchun belimumab qo'llanilishi bo'yicha rasmiy tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, jigar funksional holati belimumabning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Ushbu natijalar va umuman olganda, jigar antitelolar klirensida bevosita ishtirok etmasligi faktini hisobga olgan holda, jigar yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda doza tuzatish zarurati deyarli yo'q.
Qayta tiklash va suyultirish
Benlista® preparati konservantlar saqlamaydi, shuning uchun preparatni qayta tiklash va suyultirish aseptik sharoitlarda amalga oshirilishi kerak.
Flakonni xona haroratiga 10-15 daqiqa davomida qizdirish kerak.
Qayta tiklash va suyultirishda flakonning qopqog'ini teshish uchun 21-25 kalibrli ignadan foydalanish tavsiya etiladi.
120 mg belimumab bir martalik foydalanish uchun flakonda 1.5 ml steril in'ektsiya suvida qayta tiklanishi kerak, belimumabning yakuniy konsentratsiyasi 80 mg/ml ga erishish uchun. 400 mg belimumab bir martalik foydalanish uchun flakonda 4.8 ml steril in'ektsiya suvida qayta tiklanishi kerak, belimumabning yakuniy konsentratsiyasi 80 mg/ml ga erishish uchun.
Ko'pik hosil bo'lishini kamaytirish uchun steril suv oqimini flakon devoriga yo'naltirish kerak. Flakon tarkibini 60 soniya davomida aylana harakatlar bilan ehtiyotkorlik bilan aralashtirish kerak. Tarkibni qayta tiklash uchun flakonni xona haroratida qoldirish, har 5 daqiqada 60 soniya davomida aylana harakatlar bilan ehtiyotkorlik bilan aralashtirish kerak. Flakonni silkitmaslik kerak.
Qayta tiklash jarayoni odatda steril suv qo'shilgandan keyin 10 dan 15 daqiqagacha davom etadi, lekin 30 daqiqagacha davom etishi mumkin. Qayta tiklangan eritmani to'g'ridan-to'g'ri quyosh nuridan himoya qilish kerak.
Agar qayta tiklash uchun mexanik qurilma ishlatilsa, aylanish tezligi 500 ayl/min dan oshmasligi kerak va flakonning aylanish vaqti 30 daqiqadan oshmasligi kerak.
Qayta tiklangan eritma opalesansli, rangsizdan och sariq ranggacha bo'lgan, ko'rinadigan zarralardan xoli bo'lishi kerak. Biroq, eritmada kichik havo pufakchalari mavjudligi kutilgan va ruxsat etilgan.
Olingan eritma 250 ml 0.9% natriy xlorid eritmasi (normal fiziologik eritma) bilan v/v infuziyalar uchun suyultiriladi.
5% dekstroz eritmasini v/v kiritish uchun ishlatmaslik kerak, chunki u belimumab bilan mos kelmaydi.
250 ml normal fiziologik eritma saqlovchi infuziya idishidan, belimumabning qayta tiklangan eritmasi hajmiga teng hajm chiqariladi va utilizatsiya qilinadi, bu bemor uchun hisoblangan preparat dozasini kiritish uchun kerak bo'lgan hajm. Keyin bu infuziya idishiga belimumabning qayta tiklangan eritmasi kerakli hajm qo'shiladi. Eritmani aralashtirish uchun idishni ehtiyotkorlik bilan aylantirish kerak. Flakonlarda belimumabning foydalanilmagan qoldiqlari utilizatsiya qilinishi kerak.
Qo'llashdan oldin belimumab eritmasini ko'rinadigan zarralar va rang o'zgarishi uchun vizual tekshirish kerak. Ko'rinadigan zarralar yoki rang o'zgarishi mavjud bo'lsa, eritma utilizatsiya qilinadi.
Agar preparatning qayta tiklangan eritmasi darhol ishlatilmasa, uni to'g'ridan-to'g'ri quyosh nuridan himoya qilish va 2° dan 8°S gacha bo'lgan haroratda muzlatgichda saqlash kerak. Normal fiziologik eritma bilan suyultirilgan preparat 2° dan 8°S gacha bo'lgan haroratda yoki xona haroratida saqlanishi mumkin.
Preparat qayta tiklanganidan infuziyalar tugaguncha bo'lgan umumiy vaqt 8 soatdan oshmasligi kerak.
Kiritish
Benlista® preparati infuziyasi 1 soat davomida amalga oshirilishi kerak.
Benlista® preparatini bir xil tomchi orqali boshqa preparatlar bilan bir vaqtda kiritish kerak emas. Belimumabni boshqa preparatlar bilan birgalikda kiritish uchun fizik yoki biokimyoviy moslikni tahlil qilish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Belimumabning PVX yoki poliolefin idishlar bilan mos kelmasligi kuzatilmagan.
Benlista® preparati v/v infuziya orqali kiritiladi, kiritilishdan oldin uni qayta tiklash (eritish) va suyultirish kerak.
Infuziya tibbiyot xodimlari tomonidan diqqat bilan nazorat qilinishi kerak va gipersezuvchanlik reaktsiyalarini, jumladan, anafilaksiyani davolash uchun zarur bo'lgan barcha narsalar tayyorlanishi kerak.
Benlista® preparati infuziyasi 1 soat davomida amalga oshirilishi kerak. Benlista® preparatini v/v oqim yoki bolus orqali kiritish kerak emas.
Agar bemorda infuziya reaktsiyalari yuzaga kelsa, kiritish tezligini kamaytirish yoki preparat kiritilishini to'xtatish mumkin. Agar bemorda hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan nojo'ya reaktsiya rivojlansa, infuziyani darhol to'xtatish kerak.
Bemorlar Benlista® preparati kiritilishi davomida va kiritilishdan keyin tegishli muddat davomida kuzatilishi kerak (qarang: "Maxsus ko'rsatmalar", "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limlari).
Premedikatsiya: Benlista® preparati infuziyasidan oldin, og'iz orqali qabul qilinadigan gistamin H1-retseptorlari blokatorlari qo'llanilishi mumkin, antipiretik vosita bilan yoki usiz (qarang: "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).
Kattalar
Tavsiya etilgan doza 0, 14 va 28 kunlarda 10 mg/kg ni tashkil etadi va keyinchalik har 4 haftada 1 marta. Preparatni noma'lum muddat davomida kiritish kerak.
Maxsus bemor guruhlari
18 yoshdan kichik bemorlarda belimumab qo'llanilishi o'rganilmagan. Ushbu yosh guruhidagi bemorlarda belimumabning xavfsizligi va samaradorligi haqida ma'lumot yo'q.
Keksalar uchun preparat qo'llanilishi haqida ma'lumot cheklangan bo'lsa-da, doza tuzatish tavsiya etilmaydi.
Sistemali qizil volchanka va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash uchun belimumab qo'llanilishi bo'yicha rasmiy tadqiqotlar o'tkazilmagan. Belimumabning ta'siri SQV va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan cheklangan sonli bemorlarda o'rganilgan. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda doza tuzatish talab qilinmaydi (qarang: "Farmakokinetika" bo'limi).
Sistemali qizil volchanka va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash uchun belimumab qo'llanilishi bo'yicha rasmiy tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, jigar funksional holati belimumabning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Ushbu natijalar va umuman olganda, jigar antitelolar klirensida bevosita ishtirok etmasligi faktini hisobga olgan holda, jigar yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda doza tuzatish zarurati deyarli yo'q.
Qayta tiklash va suyultirish
Benlista® preparati konservantlar saqlamaydi, shuning uchun preparatni qayta tiklash va suyultirish aseptik sharoitlarda amalga oshirilishi kerak.
Flakonni xona haroratiga 10-15 daqiqa davomida qizdirish kerak.
Qayta tiklash va suyultirishda flakonning qopqog'ini teshish uchun 21-25 kalibrli ignadan foydalanish tavsiya etiladi.
120 mg belimumab bir martalik foydalanish uchun flakonda 1.5 ml steril in'ektsiya suvida qayta tiklanishi kerak, belimumabning yakuniy konsentratsiyasi 80 mg/ml ga erishish uchun. 400 mg belimumab bir martalik foydalanish uchun flakonda 4.8 ml steril in'ektsiya suvida qayta tiklanishi kerak, belimumabning yakuniy konsentratsiyasi 80 mg/ml ga erishish uchun.
Ko'pik hosil bo'lishini kamaytirish uchun steril suv oqimini flakon devoriga yo'naltirish kerak. Flakon tarkibini 60 soniya davomida aylana harakatlar bilan ehtiyotkorlik bilan aralashtirish kerak. Tarkibni qayta tiklash uchun flakonni xona haroratida qoldirish, har 5 daqiqada 60 soniya davomida aylana harakatlar bilan ehtiyotkorlik bilan aralashtirish kerak. Flakonni silkitmaslik kerak.
Qayta tiklash jarayoni odatda steril suv qo'shilgandan keyin 10 dan 15 daqiqagacha davom etadi, lekin 30 daqiqagacha davom etishi mumkin. Qayta tiklangan eritmani to'g'ridan-to'g'ri quyosh nuridan himoya qilish kerak.
Agar qayta tiklash uchun mexanik qurilma ishlatilsa, aylanish tezligi 500 ayl/min dan oshmasligi kerak va flakonning aylanish vaqti 30 daqiqadan oshmasligi kerak.
Qayta tiklangan eritma opalesansli, rangsizdan och sariq ranggacha bo'lgan, ko'rinadigan zarralardan xoli bo'lishi kerak. Biroq, eritmada kichik havo pufakchalari mavjudligi kutilgan va ruxsat etilgan.
Olingan eritma 250 ml 0.9% natriy xlorid eritmasi (normal fiziologik eritma) bilan v/v infuziyalar uchun suyultiriladi.
5% dekstroz eritmasini v/v kiritish uchun ishlatmaslik kerak, chunki u belimumab bilan mos kelmaydi.
250 ml normal fiziologik eritma saqlovchi infuziya idishidan, belimumabning qayta tiklangan eritmasi hajmiga teng hajm chiqariladi va utilizatsiya qilinadi, bu bemor uchun hisoblangan preparat dozasini kiritish uchun kerak bo'lgan hajm. Keyin bu infuziya idishiga belimumabning qayta tiklangan eritmasi kerakli hajm qo'shiladi. Eritmani aralashtirish uchun idishni ehtiyotkorlik bilan aylantirish kerak. Flakonlarda belimumabning foydalanilmagan qoldiqlari utilizatsiya qilinishi kerak.
Qo'llashdan oldin belimumab eritmasini ko'rinadigan zarralar va rang o'zgarishi uchun vizual tekshirish kerak. Ko'rinadigan zarralar yoki rang o'zgarishi mavjud bo'lsa, eritma utilizatsiya qilinadi.
Agar preparatning qayta tiklangan eritmasi darhol ishlatilmasa, uni to'g'ridan-to'g'ri quyosh nuridan himoya qilish va 2° dan 8°S gacha bo'lgan haroratda muzlatgichda saqlash kerak. Normal fiziologik eritma bilan suyultirilgan preparat 2° dan 8°S gacha bo'lgan haroratda yoki xona haroratida saqlanishi mumkin.
Preparat qayta tiklanganidan infuziyalar tugaguncha bo'lgan umumiy vaqt 8 soatdan oshmasligi kerak.
Kiritish
Benlista® preparati infuziyasi 1 soat davomida amalga oshirilishi kerak.
Benlista® preparatini bir xil tomchi orqali boshqa preparatlar bilan bir vaqtda kiritish kerak emas. Belimumabni boshqa preparatlar bilan birgalikda kiritish uchun fizik yoki biokimyoviy moslikni tahlil qilish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Belimumabning PVX yoki poliolefin idishlar bilan mos kelmasligi kuzatilmagan.
Ko'rsatmalar
- faol sistemali qizil volchanka (SQV) va avtoantitelolar mavjud bo'lgan, standart terapiya oladigan kattalar bemorlarda kasallik faolligini kamaytirish uchun.
Qarshi ko'rsatmalar
- belimumab yoki preparatning biror komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi;
- faol shakldagi infeksion, immunodefitsit va o'sma kasalliklari.
Ehtiyotkorlik bilan
Markaziy asab tizimi, buyraklarning og'ir faol volchanka zararlanishi; OIV-infeksiya; gipogammaglobulinemiya (IgG
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi;
- faol shakldagi infeksion, immunodefitsit va o'sma kasalliklari.
Ehtiyotkorlik bilan
Markaziy asab tizimi, buyraklarning og'ir faol volchanka zararlanishi; OIV-infeksiya; gipogammaglobulinemiya (IgG
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Immun tizimi tomonidan: tez-tez - gipersezuvchanlik reaktsiyalari*; kamdan-kam - anafilaktik reaktsiyalar, angionevrotik shish.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - toshma, eshakemi.
- Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar: tez-tez - isitma, sistemali infuziya reaktsiyalari*.
Infeksion va parazitar kasalliklar: juda tez-tez - infeksiyalar.
* "Gipersezuvchanlik reaktsiyalari" terminlar guruhini o'z ichiga oladi, jumladan, anafilaksiya, va bir qator simptomlar, masalan, arterial gipotenziya, angionevrotik shish, eshakemi yoki boshqa toshmalar, qichishish va nafas qisilishi ko'rinishida namoyon bo'lishi mumkin. "Sistemali infuziya reaktsiyalari" terminlar guruhini qamrab oladi va bir qator simptomlar, jumladan, bradikardiya, mialgiya, bosh og'rig'i, toshma, eshakemi, isitma, arterial gipotenziya yoki gipertenziya, bosh aylanishi va bo'g'im og'rig'i ko'rinishida namoyon bo'lishi mumkin. Belgilar va simptomlar o'zaro mos kelishi sababli, har bir holatda gipersezuvchanlik reaktsiyalari va sistemali infuziya reaktsiyalari o'rtasida farq qilish mumkin emas.
Gipersezuvchanlik reaktsiyalari
0.4% bemorlarda belimumabning v/v kiritilishi bilan bog'liq klinik ahamiyatli gipersezuvchanlik reaktsiyalari qayd etilgan va preparatning to'liq bekor qilinishini talab qilgan. Odatda, bunday reaktsiyalar infuziya kunida kuzatilgan va ko'p sonli dori allergiyasi yoki ifodalangan gipersezuvchanlik epizodlari mavjud bo'lgan bemorlar yuqori xavfga duchor bo'lishi mumkin. Infuziyadan bir necha soat o'tgach, o'tkir gipersezuvchanlik reaktsiyasining kechikishi va birlamchi reaktsiya simptomlari hal bo'lganidan keyin klinik ahamiyatli reaktsiyalarning takrorlanishi kuzatilgan. Shuningdek, toshma, ko'ngil aynishi, charchoq, mialgiya, bosh og'rig'i va yuz shishi kabi simptomlar bilan namoyon bo'lgan kechikkan turdagi noostrik gipersezuvchanlik reaktsiyalari ham kuzatilgan.
Infeksiyalar
Belimumabning v/v kiritilishi uchun klinik tadqiqotlarda infeksiyalar umumiy uchrashuv chastotasi belimumab olgan guruhda 70%ni va platsebo olgan guruhda 67%ni tashkil etdi. Quyidagi infeksiyalar belimumab qabul qilgan bemorlarning kamida 3%ida va platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan kamida 1% ko'proq uchragan: nazofaringit, bronxit, faringit, sistit va virusli gastroenterit. Jiddiy infeksiyalar belimumab yoki platsebo olgan bemorlarning 5%ida kuzatilgan; ular orasida jiddiy opportunistik infeksiyalar mos ravishda 1% va 0%ni tashkil etgan. Ba'zi infeksiyalar og'ir bo'lgan yoki o'lim bilan yakunlangan.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - toshma, eshakemi.
- Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar: tez-tez - isitma, sistemali infuziya reaktsiyalari*.
Infeksion va parazitar kasalliklar: juda tez-tez - infeksiyalar.
* "Gipersezuvchanlik reaktsiyalari" terminlar guruhini o'z ichiga oladi, jumladan, anafilaksiya, va bir qator simptomlar, masalan, arterial gipotenziya, angionevrotik shish, eshakemi yoki boshqa toshmalar, qichishish va nafas qisilishi ko'rinishida namoyon bo'lishi mumkin. "Sistemali infuziya reaktsiyalari" terminlar guruhini qamrab oladi va bir qator simptomlar, jumladan, bradikardiya, mialgiya, bosh og'rig'i, toshma, eshakemi, isitma, arterial gipotenziya yoki gipertenziya, bosh aylanishi va bo'g'im og'rig'i ko'rinishida namoyon bo'lishi mumkin. Belgilar va simptomlar o'zaro mos kelishi sababli, har bir holatda gipersezuvchanlik reaktsiyalari va sistemali infuziya reaktsiyalari o'rtasida farq qilish mumkin emas.
Gipersezuvchanlik reaktsiyalari
0.4% bemorlarda belimumabning v/v kiritilishi bilan bog'liq klinik ahamiyatli gipersezuvchanlik reaktsiyalari qayd etilgan va preparatning to'liq bekor qilinishini talab qilgan. Odatda, bunday reaktsiyalar infuziya kunida kuzatilgan va ko'p sonli dori allergiyasi yoki ifodalangan gipersezuvchanlik epizodlari mavjud bo'lgan bemorlar yuqori xavfga duchor bo'lishi mumkin. Infuziyadan bir necha soat o'tgach, o'tkir gipersezuvchanlik reaktsiyasining kechikishi va birlamchi reaktsiya simptomlari hal bo'lganidan keyin klinik ahamiyatli reaktsiyalarning takrorlanishi kuzatilgan. Shuningdek, toshma, ko'ngil aynishi, charchoq, mialgiya, bosh og'rig'i va yuz shishi kabi simptomlar bilan namoyon bo'lgan kechikkan turdagi noostrik gipersezuvchanlik reaktsiyalari ham kuzatilgan.
Infeksiyalar
Belimumabning v/v kiritilishi uchun klinik tadqiqotlarda infeksiyalar umumiy uchrashuv chastotasi belimumab olgan guruhda 70%ni va platsebo olgan guruhda 67%ni tashkil etdi. Quyidagi infeksiyalar belimumab qabul qilgan bemorlarning kamida 3%ida va platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan kamida 1% ko'proq uchragan: nazofaringit, bronxit, faringit, sistit va virusli gastroenterit. Jiddiy infeksiyalar belimumab yoki platsebo olgan bemorlarning 5%ida kuzatilgan; ular orasida jiddiy opportunistik infeksiyalar mos ravishda 1% va 0%ni tashkil etgan. Ba'zi infeksiyalar og'ir bo'lgan yoki o'lim bilan yakunlangan.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Infuziyalar uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat tayyorlash uchun liofilizat butun, qisman yoki to'liq maydalangan liofilizatsiyalangan massa yoki oq yoki deyarli oq rangli liofilizatsiyalangan kukun shaklida; qayta tiklangan eritma - rangsizdan och sariq ranggacha bo'lgan opalesansli eritma, ko'rinadigan zarralardan xoli.
1 fl. belimumab 120 mg.
Yordamchi moddalar: limon kislotasi monogidrat - 0.24 mg, natriy sitrat dihidrat - 4.1 mg, saxaroza - 120 mg, polisorbat 80 - 0.6 mg.
Shisha flakonlar (1) - karton qutilar.
Infuziyalar uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat tayyorlash uchun liofilizat butun, qisman yoki to'liq maydalangan liofilizatsiyalangan massa yoki oq yoki deyarli oq rangli liofilizatsiyalangan kukun shaklida; qayta tiklangan eritma - rangsizdan och sariq ranggacha bo'lgan opalesansli eritma, ko'rinadigan zarralardan xoli.
1 fl. belimumab 400 mg.
Yordamchi moddalar: limon kislotasi monogidrat - 0.8 mg, natriy sitrat dihidrat - 13.5 mg, saxaroza - 400 mg, polisorbat 80 - 2 mg.
Shisha flakonlar (1) - karton qutilar.
1 fl. belimumab 120 mg.
Yordamchi moddalar: limon kislotasi monogidrat - 0.24 mg, natriy sitrat dihidrat - 4.1 mg, saxaroza - 120 mg, polisorbat 80 - 0.6 mg.
Shisha flakonlar (1) - karton qutilar.
Infuziyalar uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat tayyorlash uchun liofilizat butun, qisman yoki to'liq maydalangan liofilizatsiyalangan massa yoki oq yoki deyarli oq rangli liofilizatsiyalangan kukun shaklida; qayta tiklangan eritma - rangsizdan och sariq ranggacha bo'lgan opalesansli eritma, ko'rinadigan zarralardan xoli.
1 fl. belimumab 400 mg.
Yordamchi moddalar: limon kislotasi monogidrat - 0.8 mg, natriy sitrat dihidrat - 13.5 mg, saxaroza - 400 mg, polisorbat 80 - 2 mg.
Shisha flakonlar (1) - karton qutilar.
