Cervarix
Cervarix
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
L1 inson papilloma virusi oqsillari, Miomin, Gardasil
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Варилрикс, Вакцина БЦЖ, Синфлорикс, Гардасил, Менактра, Сыворотка противостолбнячная лошадиная очищенная концентрированная
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Susp. "Cervarix" 1d - 0,5 ml
D.S.: deltoid sohasiga mushak ichiga kiritiladi
D.S.: deltoid sohasiga mushak ichiga kiritiladi
Farmakologik xossalar
Antivirus.
Farmakodinamika
Inson papilloma virusi (IPV) tomonidan chaqiriladigan kasalliklarning oldini olish uchun rekombinant adsorbsiyalangan vaksina, AS04 ad'yuvanti saqlaydi. IPV 16 va 18 turlarining rekombinant yuzaki oqsillaridan tashkil topgan virusga o'xshash zarrachalar aralashmasi bo'lib, ularning ta'siri AS04 ad'yuvant tizimi yordamida kuchaytirilgan.
IPV-16 va IPV-18 L1 oqsillari Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446) hujayra madaniyatida IPV-16 va IPV-18 rekombinant bakuloviruslari yordamida olingan. AS04 alyuminiy gidroksidi va 3-O-deatsil-4'-monofosforillipid A (MFL) dan iborat.
Epidemiologik ma'lumotlarga ko'ra, bachadon bo'yni saratoni holatlarining ko'pchiligi onkogen inson papilloma viruslari tomonidan chaqiriladi. IPV-16 va IPV-18 bachadon bo'yni saratoni holatlarining 70% dan ortig'ini va butun dunyo bo'ylab bachadon bo'yni intraepitelial lezyonlarining taxminan 50% ni keltirib chiqaradi.
Klinik samaradorlik
Cervarixning IPV-16 va IPV-18 ga nisbatan samaradorligi va infektsiya bilan bog'liq oqibatlari 15–25 yoshdagi 1113 kishini o'z ichiga olgan klinik tadqiqotlar bilan tasdiqlangan. Tadqiqot natijalari va keyingi 4 yillik kuzatuvning birlashtirilgan tahlili quyidagilarni ko'rsatdi:
- Infektsiyani oldini olishda 94,7% samaradorlik (95% CI: 83,5; 98,9);
- Kamida 6 oy davomida davom etgan bachadon bo'yni infektsiyasiga nisbatan 96% samaradorlik (95% CI: 75,2; 99,9);
- Kamida 12 oy davomida davom etgan bachadon bo'yni infektsiyasiga nisbatan 100% samaradorlik (95% CI: 52,2);
- Sitologik buzilishlar bosqichida aniqlangan IPV-infektsiyasiga nisbatan 95,7% samaradorlik (95% CI: 83,5; 99,5);
- CIN1+** bosqichida gistologik aniqlangan IPV-infektsiyasining rivojlanishiga nisbatan 100% himoya (95% CI: 42,4; 100);
- CIN2+*** bosqichida gistologik aniqlangan IPV-infektsiyasining rivojlanishiga nisbatan 100% himoya (95% CI: -7,7; 100).
Vaksina boshqa onkogen IPV turlari tomonidan chaqirilgan, sitologik aniqlangan har qanday IPV-infektsiya ko'rinishlariga nisbatan 40,6% emlanganlarda kesishgan himoyani ta'minlaydi (95% CI: 14,9; 58,8). Vaksina har qanday CIN2 lezyonlarining rivojlanishiga nisbatan samarali (IPV virusining DNK turi qanday bo'lishidan qat'i nazar) 73,3% sub'ektlarda (95% CI: -1; 95.2).
Vaksinaning immunogenligi
To'liq emlash kursi (0–1–6 oy sxemasi bo'yicha) IPV-16 va IPV-18 ga qarshi maxsus antitanachalar hosil bo'lishiga olib keladi, ular emlashning oxirgi dozasi kiritilgandan 18 oy o'tgach 10 dan 25 yoshgacha bo'lgan guruhlarda 100% emlanganlarda aniqlangan.
Immun javobning maksimal ifodasi emlash kursi tugagandan so'ng darhol (7-oy) kuzatilgan. Antitanachalar birinchi doza kiritilgandan keyin 4 yil davomida kuzatuv davomida saqlanib qolgan.
Ishlab chiqarilgan antitanachalarning neytrallashtiruvchi qobiliyati qo'shimcha ravishda isbotlangan.
Dastlab seronegativ bo'lgan barcha ayollar, jumladan 46–55 yosh guruhidagi ayollar, emlash kursi tugagandan so'ng (7-oy) seropozitiv bo'lishgan, 7-oyda antitanachalar darajasi emlashdan 18 oy o'tgach samaradorlikni baholash tadqiqotlarida kuzatilganidan kamida 3–4 marta yuqori bo'lgan. Antitanachalar darajasi 18 oy o'tgach kuzatilgan va to'rt yillik kuzatuv davrida bir xil darajada saqlanib qolgan, keyinchalik pasayishsiz.
Dastlab IPV-16 va/yoki IPV-18 ga nisbatan seropozitiv bo'lgan ayollarda Cervarix® dastlab seronegativ bo'lgan ayollardagi kabi antitanachalar darajasini hosil qilgan, bunda antitanachalar titri o'tkazilgan infektsiyadan keyin hosil bo'lganidan sezilarli darajada yuqori bo'lgan.
AS04 ad'yuvant tizimi alyuminiy tuzlari ad'yuvant sifatida ishlatilganda ko'proq davom etadigan immun javobni keltirib chiqaradi. AS04 ishlatilganda antitanachalar titri birinchi doza kiritilgandan keyin 4 yil davomida kamida ikki baravar yuqori bo'lgan, va xotira B-limfotsitlar soni birinchi doza kiritilgandan keyin 2 yil davomida taxminan ikki baravar ko'p bo'lgan.
* Sitologik aniqlangan buzilishlar noaniq ma'noga ega bo'lgan atipik yassi hujayralarni (ASC-US), past darajadagi yassi hujayrali intraepitelial lezyonlarni (LSIL), yuqori darajadagi yassi hujayrali intraepitelial lezyonlarni (HSIL) va HSILni istisno qilib bo'lmaydigan atipik yassi hujayralarni (ASC-H) o'z ichiga oladi.
** 1-darajali va undan yuqori intraepitelial bachadon bo'yni neoplaziyasi.
*** 2-darajali va undan yuqori intraepitelial bachadon bo'yni neoplaziyasi.
IPV-16 va IPV-18 L1 oqsillari Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446) hujayra madaniyatida IPV-16 va IPV-18 rekombinant bakuloviruslari yordamida olingan. AS04 alyuminiy gidroksidi va 3-O-deatsil-4'-monofosforillipid A (MFL) dan iborat.
Epidemiologik ma'lumotlarga ko'ra, bachadon bo'yni saratoni holatlarining ko'pchiligi onkogen inson papilloma viruslari tomonidan chaqiriladi. IPV-16 va IPV-18 bachadon bo'yni saratoni holatlarining 70% dan ortig'ini va butun dunyo bo'ylab bachadon bo'yni intraepitelial lezyonlarining taxminan 50% ni keltirib chiqaradi.
Klinik samaradorlik
Cervarixning IPV-16 va IPV-18 ga nisbatan samaradorligi va infektsiya bilan bog'liq oqibatlari 15–25 yoshdagi 1113 kishini o'z ichiga olgan klinik tadqiqotlar bilan tasdiqlangan. Tadqiqot natijalari va keyingi 4 yillik kuzatuvning birlashtirilgan tahlili quyidagilarni ko'rsatdi:
- Infektsiyani oldini olishda 94,7% samaradorlik (95% CI: 83,5; 98,9);
- Kamida 6 oy davomida davom etgan bachadon bo'yni infektsiyasiga nisbatan 96% samaradorlik (95% CI: 75,2; 99,9);
- Kamida 12 oy davomida davom etgan bachadon bo'yni infektsiyasiga nisbatan 100% samaradorlik (95% CI: 52,2);
- Sitologik buzilishlar bosqichida aniqlangan IPV-infektsiyasiga nisbatan 95,7% samaradorlik (95% CI: 83,5; 99,5);
- CIN1+** bosqichida gistologik aniqlangan IPV-infektsiyasining rivojlanishiga nisbatan 100% himoya (95% CI: 42,4; 100);
- CIN2+*** bosqichida gistologik aniqlangan IPV-infektsiyasining rivojlanishiga nisbatan 100% himoya (95% CI: -7,7; 100).
Vaksina boshqa onkogen IPV turlari tomonidan chaqirilgan, sitologik aniqlangan har qanday IPV-infektsiya ko'rinishlariga nisbatan 40,6% emlanganlarda kesishgan himoyani ta'minlaydi (95% CI: 14,9; 58,8). Vaksina har qanday CIN2 lezyonlarining rivojlanishiga nisbatan samarali (IPV virusining DNK turi qanday bo'lishidan qat'i nazar) 73,3% sub'ektlarda (95% CI: -1; 95.2).
Vaksinaning immunogenligi
To'liq emlash kursi (0–1–6 oy sxemasi bo'yicha) IPV-16 va IPV-18 ga qarshi maxsus antitanachalar hosil bo'lishiga olib keladi, ular emlashning oxirgi dozasi kiritilgandan 18 oy o'tgach 10 dan 25 yoshgacha bo'lgan guruhlarda 100% emlanganlarda aniqlangan.
Immun javobning maksimal ifodasi emlash kursi tugagandan so'ng darhol (7-oy) kuzatilgan. Antitanachalar birinchi doza kiritilgandan keyin 4 yil davomida kuzatuv davomida saqlanib qolgan.
Ishlab chiqarilgan antitanachalarning neytrallashtiruvchi qobiliyati qo'shimcha ravishda isbotlangan.
Dastlab seronegativ bo'lgan barcha ayollar, jumladan 46–55 yosh guruhidagi ayollar, emlash kursi tugagandan so'ng (7-oy) seropozitiv bo'lishgan, 7-oyda antitanachalar darajasi emlashdan 18 oy o'tgach samaradorlikni baholash tadqiqotlarida kuzatilganidan kamida 3–4 marta yuqori bo'lgan. Antitanachalar darajasi 18 oy o'tgach kuzatilgan va to'rt yillik kuzatuv davrida bir xil darajada saqlanib qolgan, keyinchalik pasayishsiz.
Dastlab IPV-16 va/yoki IPV-18 ga nisbatan seropozitiv bo'lgan ayollarda Cervarix® dastlab seronegativ bo'lgan ayollardagi kabi antitanachalar darajasini hosil qilgan, bunda antitanachalar titri o'tkazilgan infektsiyadan keyin hosil bo'lganidan sezilarli darajada yuqori bo'lgan.
AS04 ad'yuvant tizimi alyuminiy tuzlari ad'yuvant sifatida ishlatilganda ko'proq davom etadigan immun javobni keltirib chiqaradi. AS04 ishlatilganda antitanachalar titri birinchi doza kiritilgandan keyin 4 yil davomida kamida ikki baravar yuqori bo'lgan, va xotira B-limfotsitlar soni birinchi doza kiritilgandan keyin 2 yil davomida taxminan ikki baravar ko'p bo'lgan.
* Sitologik aniqlangan buzilishlar noaniq ma'noga ega bo'lgan atipik yassi hujayralarni (ASC-US), past darajadagi yassi hujayrali intraepitelial lezyonlarni (LSIL), yuqori darajadagi yassi hujayrali intraepitelial lezyonlarni (HSIL) va HSILni istisno qilib bo'lmaydigan atipik yassi hujayralarni (ASC-H) o'z ichiga oladi.
** 1-darajali va undan yuqori intraepitelial bachadon bo'yni neoplaziyasi.
*** 2-darajali va undan yuqori intraepitelial bachadon bo'yni neoplaziyasi.
Farmakokinetika
Ma'lumotlar yo'q
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Cervarix deltoid sohasiga mushak ichiga kiritiladi.
Cervarixni hech qanday holatda tomir ichiga yoki teri ichiga kiritish mumkin emas!
Foydalanishdan oldin shpritsni yaxshilab silkitish kerak, tarkibini begona zarrachalar bor-yo'qligini tekshirish kerak. Silkitilgandan so'ng vaksina oq rangli loyqa suspenziya ko'rinishini oladi. Agar vaksina keltirilgan tavsifga mos kelmasa yoki begona zarrachalar mavjud bo'lsa, uni yo'q qilish kerak.
Agar vaksina muzlatilgan bo'lsa, ishlatmang! Imkon qadar vaksina muzlatgichdan chiqarilgandan keyin darhol qo'llang. Vaksinani 8°C dan 25°C gacha bo'lgan haroratda uch kun davomida yoki 25°C dan 37°C gacha bo'lgan haroratda bir kun davomida saqlashda qo'llash mumkin.
Vaksinatsiya sxemalari
9 yoshdan katta qizlar va ayollar uchun tavsiya etilgan bir martalik doza 0,5 ml ni tashkil qiladi.
Birlamchi immunizatsiya sxemasi 0-1-6 oy sxemasi bo'yicha uch doza vaksina kiritishni o'z ichiga oladi. Zarur bo'lsa, ikkinchi doza birinchi doza kiritilgandan keyin 1 va 2,5 oy orasida kiritilishi mumkin, uchinchi doza birinchi doza kiritilgandan keyin 5 va 9 oy orasida kiritilishi mumkin. Revaktsinatsiya zarurati aniqlanmagan.
Oldindan to'ldirilgan shpritslarda vaksina qo'llanilishi bo'yicha ko'rsatmalar
1. Shprits silindrini qo'l bilan ushlang; shpritsni porşenidan ushlamang. Shprits qopqog'ini soat miliga teskari yo'nalishda aylantirib oching.
2. Ignani shpritsga mahkam ulang, uni soat mili bo'ylab aylantirib.
3. Ignaning himoya qopqog'ini olib tashlang.
4. Vaksinani kiriting.
Har qanday foydalanilmagan materiallar va chiqindilar mahalliy bioxavfli materiallar bilan ishlash talablariga muvofiq yo'q qilinishi kerak.
Cervarixni hech qanday holatda tomir ichiga yoki teri ichiga kiritish mumkin emas!
Foydalanishdan oldin shpritsni yaxshilab silkitish kerak, tarkibini begona zarrachalar bor-yo'qligini tekshirish kerak. Silkitilgandan so'ng vaksina oq rangli loyqa suspenziya ko'rinishini oladi. Agar vaksina keltirilgan tavsifga mos kelmasa yoki begona zarrachalar mavjud bo'lsa, uni yo'q qilish kerak.
Agar vaksina muzlatilgan bo'lsa, ishlatmang! Imkon qadar vaksina muzlatgichdan chiqarilgandan keyin darhol qo'llang. Vaksinani 8°C dan 25°C gacha bo'lgan haroratda uch kun davomida yoki 25°C dan 37°C gacha bo'lgan haroratda bir kun davomida saqlashda qo'llash mumkin.
Vaksinatsiya sxemalari
9 yoshdan katta qizlar va ayollar uchun tavsiya etilgan bir martalik doza 0,5 ml ni tashkil qiladi.
Birlamchi immunizatsiya sxemasi 0-1-6 oy sxemasi bo'yicha uch doza vaksina kiritishni o'z ichiga oladi. Zarur bo'lsa, ikkinchi doza birinchi doza kiritilgandan keyin 1 va 2,5 oy orasida kiritilishi mumkin, uchinchi doza birinchi doza kiritilgandan keyin 5 va 9 oy orasida kiritilishi mumkin. Revaktsinatsiya zarurati aniqlanmagan.
Oldindan to'ldirilgan shpritslarda vaksina qo'llanilishi bo'yicha ko'rsatmalar
1. Shprits silindrini qo'l bilan ushlang; shpritsni porşenidan ushlamang. Shprits qopqog'ini soat miliga teskari yo'nalishda aylantirib oching.
2. Ignani shpritsga mahkam ulang, uni soat mili bo'ylab aylantirib.
3. Ignaning himoya qopqog'ini olib tashlang.
4. Vaksinani kiriting.
Har qanday foydalanilmagan materiallar va chiqindilar mahalliy bioxavfli materiallar bilan ishlash talablariga muvofiq yo'q qilinishi kerak.
Ko'rsatmalar
— 9 yoshdan boshlab qizlar va ayollarda inson papilloma virusi tomonidan chaqirilgan davomli infektsiyalar, old saraton va onkologik kasalliklarning (yassi hujayrali karsinoma va adenokarsinoma) oldini olish.
Qarshi ko'rsatmalar
— vaksinaning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik va Cervarix vaksinasining oldingi kiritilishiga reaktsiyalar;
— homiladorlik;
— laktatsiya davri;
— o'tkir infektsion kasalliklar, surunkali kasalliklarning kuchayishi;
— tana haroratining 37°C dan yuqori bo'lishi.
— homiladorlik;
— laktatsiya davri;
— o'tkir infektsion kasalliklar, surunkali kasalliklarning kuchayishi;
— tana haroratining 37°C dan yuqori bo'lishi.
Maxsus ko'rsatmalar
Cervarix trombotsitopeniya yoki qon ivish tizimi buzilishlarida ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki mushak ichiga kiritishda qon ketishi mumkin.
Hozirgi vaqtda Cervarixni teri ostiga kiritish imkoniyati haqida ma'lumot yo'q.
Cervarix infektsiya natijasida yuzaga kelgan lezyonlarning regressiyasiga sabab bo'lishi yoki emlashdan oldin mavjud bo'lgan IPV-16 va/yoki IPV-18 tomonidan chaqirilgan kasallikning rivojlanishini oldini olish ehtimoli kam, shuning uchun bu maqsadda vaksina qo'llanilishi ko'rsatilmagan. Klinik ma'lumotlar Cervarixning IPV-16 va/yoki IPV-18 turlariga nisbatan seropozitiv bo'lgan, sitologik tekshiruvda intraepitelial lezyon belgilari aniqlanmagan yoki faqat noaniq ma'noga ega atipik yassi hujayralarga ega bo'lgan shaxslarga tayinlanganda xavfsiz va immunogen ekanligini ko'rsatadi.
Vaksinatsiya ba'zi IPV turlari tomonidan chaqirilgan infektsiya va kasalliklarni oldini olmaydi.
Vaksinatsiya birlamchi profilaktika usuli bo'lib, shifokor tomonidan muntazam tekshiruvlar o'tkazish zaruratini bekor qilmaydi (ikkinchi darajali profilaktika).
Kamdan-kam hollarda anafilaktik reaktsiya rivojlanishi mumkinligi sababli, emlanganlar 30 daqiqa davomida tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak, va protsedura xonalari shok terapiyasi vositalari bilan ta'minlangan bo'lishi kerak.
Immunitet tanqisligi holatlari, masalan, OIV-infektsiyasi bo'lgan bemorlarda, adekvat immun javobga erishilmasligi mumkin.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Vaksinaning avtomobil boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, bemorlarning klinik holati va nojo'ya reaktsiyalar profilini hisobga olish kerak.
Hozirgi vaqtda Cervarixni teri ostiga kiritish imkoniyati haqida ma'lumot yo'q.
Cervarix infektsiya natijasida yuzaga kelgan lezyonlarning regressiyasiga sabab bo'lishi yoki emlashdan oldin mavjud bo'lgan IPV-16 va/yoki IPV-18 tomonidan chaqirilgan kasallikning rivojlanishini oldini olish ehtimoli kam, shuning uchun bu maqsadda vaksina qo'llanilishi ko'rsatilmagan. Klinik ma'lumotlar Cervarixning IPV-16 va/yoki IPV-18 turlariga nisbatan seropozitiv bo'lgan, sitologik tekshiruvda intraepitelial lezyon belgilari aniqlanmagan yoki faqat noaniq ma'noga ega atipik yassi hujayralarga ega bo'lgan shaxslarga tayinlanganda xavfsiz va immunogen ekanligini ko'rsatadi.
Vaksinatsiya ba'zi IPV turlari tomonidan chaqirilgan infektsiya va kasalliklarni oldini olmaydi.
Vaksinatsiya birlamchi profilaktika usuli bo'lib, shifokor tomonidan muntazam tekshiruvlar o'tkazish zaruratini bekor qilmaydi (ikkinchi darajali profilaktika).
Kamdan-kam hollarda anafilaktik reaktsiya rivojlanishi mumkinligi sababli, emlanganlar 30 daqiqa davomida tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak, va protsedura xonalari shok terapiyasi vositalari bilan ta'minlangan bo'lishi kerak.
Immunitet tanqisligi holatlari, masalan, OIV-infektsiyasi bo'lgan bemorlarda, adekvat immun javobga erishilmasligi mumkin.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Vaksinaning avtomobil boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, bemorlarning klinik holati va nojo'ya reaktsiyalar profilini hisobga olish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Quyida keltirilgan nojo'ya reaktsiyalar organ tizimlari va uchrashuv chastotasi bo'yicha guruhlangan: juda tez-tez (1/10), tez-tez (1/100 dan
Dozaning oshib ketishi
Ma'lumotlar yo'q
Dorilarning o'zaro ta'siri
Cervarixning boshqa vaksinalar bilan bir vaqtda qo'llanilganda o'zaro ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q.
Klinik tadqiqotlar davomida Cervarix vaksinasini olgan ayollarning taxminan 60% og'iz orqali kontratseptivlar qo'llaganligi aniqlangan. Kontratseptivlarning Cervarix vaksinasining samaradorligiga salbiy ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q.
Immunodepressantlar qabul qilayotgan bemorlarda adekvat immun javobga erishilmasligi mumkinligi taxmin qilinadi.
Klinik tadqiqotlar davomida Cervarix vaksinasini olgan ayollarning taxminan 60% og'iz orqali kontratseptivlar qo'llaganligi aniqlangan. Kontratseptivlarning Cervarix vaksinasining samaradorligiga salbiy ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q.
Immunodepressantlar qabul qilayotgan bemorlarda adekvat immun javobga erishilmasligi mumkinligi taxmin qilinadi.
Chiqarilish shakli
0,5 ml neytral shisha flakonida (Evrop. Farm.), sintetik butil rezina (Evrop. Farm.) probkasi va himoya plastik qopqog'i bilan yopilgan alyuminiy qopqoq bilan.
0,5 ml neytral shisha shpritsida (Evrop. Farm.). Shpritsning burun qismi himoya qopqog'i bilan yopilgan.
To'plam tarkibi
1 flakon karton qutida qo'llanma bilan birga.
1 shprits 1 igna bilan plastik konteynerda, kanula plastik qopqoq bilan yopilgan, polivinilxlorid blisterda, polietilentereftalat plyonka bilan yopilgan. 1 blister karton qutida qo'llanma bilan birga.
0,5 ml neytral shisha shpritsida (Evrop. Farm.). Shpritsning burun qismi himoya qopqog'i bilan yopilgan.
To'plam tarkibi
1 flakon karton qutida qo'llanma bilan birga.
1 shprits 1 igna bilan plastik konteynerda, kanula plastik qopqoq bilan yopilgan, polivinilxlorid blisterda, polietilentereftalat plyonka bilan yopilgan. 1 blister karton qutida qo'llanma bilan birga.
