Siklosporin

Immunodepressiv.

Immunodepressiv vosita, tsiklik undekapeptid. T-limfotsitlarga tanlab ta'sir qiladi. G0 yoki G1 hujayra sikli fazasida limfotsitlarning kalsiynevrin aktivatsiyasini ingibitsiya qiladi. Shu tariqa, T-limfotsitlarning aktivatsiyasi va hujayra darajasida antigen-ga bog'liq limfokinlar, jumladan interleykin-2 (T-limfotsitlar o'sish faktori) chiqarilishi oldi olinadi. Siklosporin limfotsitlarga spesifik va qaytar ta'sir qiladi. Sitostatiklardan farqli o'laroq, gemopoezni bostirmaydi va fagotsitlar funksiyasiga ta'sir qilmaydi.

Quruq keratokonyunktivit bilan kasallangan bemorlarda ko'z yoshi suyuqligi ishlab chiqarilishi prognoz qilinadigan darajada pasayganda, siklosporin mahalliy qo'llanganda (emulsiya shaklida) qisman immunomodulyator sifatida ta'sir qiladi deb hisoblanadi. Aniq ta'sir mexanizmi o'rnatilmagan. Ko'z yoshi bezining funksional ko'rsatkichlarida statistik jihatdan ahamiyatli o'sish qayd etilgan. Siklosporin mahalliy qo'llanganda bakterial yoki zamburug'li tabiatdagi ko'z yallig'lanish kasalliklarining og'irligi oshishi qayd etilmagan.

Sistemik qo'llanganda siklosporin asosan qon oqimidan tashqarida taqsimlanadi. Qonda faol modda plazmada - 33% dan 47% gacha, limfotsitlarda - 4% dan 9% gacha, granulositlarda - 5% dan 12% gacha va eritrotsitlarda - 41% dan 58% gacha mavjud. Plazma oqsillari, asosan lipoproteinlar bilan bog'lanishi 90% ni tashkil qiladi. Taxminan 15 metabolit hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Asosan o't bilan chiqariladi; 6% buyraklar orqali asosan metabolitlar shaklida va faqat 0.1% o'zgarmagan holda chiqariladi. T1/2 organizmdan taxminan 19 soatni tashkil qiladi, doza va qo'llash yo'liga bog'liq emas.

Mahalliy qo'llanganda kattalarda 500 mkg/ml konsentratsiyada 2 marta/sutkada 12 oygacha davomida olingan barcha qon namunalarida siklosporin konsentratsiyasi aniqlanadigan darajadan past bo'lgan – 0.1 ng/ml. Siklosporin qonida mahalliy qo'llash orqali 12 oy davomida davolashda kümülyatsiya qayd etilmagan.

Kattalar uchun:

Siklosporin buyrak, yurak, o'pka va boshqa organlarning allogen transplantatsiyasida (donordan olingan to'qima yoki organlarni ko'chirish) transplantat rad etilishini oldini olish uchun asosiy vositadir, shuningdek suyak iligi transplantatsiyasida qo'llaniladi.

Siklosporin, shuningdek, ilgari boshqa immunodepressantlar (organizmning himoya kuchlarini bostiruvchi dorilar) olgan bemorlarda transplantat rad etilishining kamayishi uchun qo'llaniladi.

Gipersensitivlik (shu jumladan, polioksietilenlangan kastor yog'iga - uni o'z ichiga olgan dori shakllari uchun); yomon sifatli o'smalar, terining oldingi o'sma kasalliklari; bolalar yoshi (1 yoshgacha), laktatsiya davri, bolalar yoshi (psoriaz va revmatoid artritni davolash uchun qo'llash uchun).

Ehtiyotkorlik bilan. Suvchechak (hozirda yoki yaqinda o'tkazilgan, shu jumladan, yaqinda bemor bilan aloqada bo'lgan), Varicella zoster (jarayonning umumlashuvi xavfi) va boshqa virusli kasalliklar, buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, giperkaliemiya, arterial gipertenziya, infeksiyalar, malabsorbsiya sindromi.

Siklosporin faqat immunosupressiv terapiya o'tkazishda tajribaga ega va bemorni to'liq jismoniy tekshiruv, qon bosimini o'lchash va laborator ko'rsatkichlarni nazorat qilishni o'z ichiga olgan yetarli kuzatuvni ta'minlash imkoniyatiga ega bo'lgan shifokorlar tomonidan qo'llanilishi kerak. Siklosporin bilan davolanayotgan transplantatsiya qilingan bemorlarni kuzatish faqat malakali tibbiyot xodimlari va yetarli laborator resurslarga ega muassasalarda amalga oshirilishi kerak.

Siklosporin bilan davolash davrida buyrak va jigar funksional holatini sistematik nazorat qilish, qon bosimini nazorat qilish, plazmadagi kaliy konsentratsiyasini aniqlash (ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda), shuningdek, lipidlar konsentratsiyasini aniqlash (davolash boshlanishidan oldin va birinchi oy davolashdan keyin) ko'rsatilgan. Agar qonda mochevina, kreatinin, bilirubin, jigar fermentlari konsentratsiyasining barqaror oshishi kuzatilsa, siklosporin dozasini kamaytirish kerak. Arterial gipertenziya rivojlanishida antihipertenziv davolashni boshlash kerak. Zardobdagi lipidlar miqdori oshganda, siklosporin dozasini kamaytirish va/yoki maxsus dietadan foydalanish masalasini ko'rib chiqish kerak.

Siklosporin va boshqa immunodepressantlar qo'llanilishi turli bakterial, zamburug'li, parazitar va virusli infeksiyalar rivojlanishiga moyillikni oshiradi, ko'pincha shartli-patogen qo'zg'atuvchilar bilan bog'liq. Siklosporin bilan davolangan bemorlarda latent holatdan poliomavirus infeksiyasining reaktivatsiyasi, poliomavirus nefropatiyasining rivojlanishiga olib kelishi (ayniqsa, BK-virus bilan bog'liq) yoki JC-virus bilan bog'liq multifokal leykoensefalopatiya qayd etilgan. Ushbu holatlar immunosupressiv preparatlar bilan yuqori umumiy yuk bilan bog'liq. Ushbu holatlarning rivojlanish xavfini immunosupressiv terapiya olgan bemorlarda buyrak va asab tizimi funksiyalarining buzilish sabablarini differensial diagnostikada hisobga olish kerak. Ushbu infeksiyalarning bemor hayoti uchun potentsial xavfini hisobga olgan holda, ayniqsa, uzoq muddatli kombinatsiyalangan immunosupressiv davolash holatlarida samarali profilaktik va davolash choralari qo'llanilishi kerak.

Immunitetni ortiqcha bostirishdan qochish kerak.

Terapiyada epidemiya parotit, qizamiq, qizilcha, poliomielitga qarshi jonli zaiflashtirilgan vaksinalar bilan emlash o'tkazilmasligi kerak.

Siklosporin konsentratsiyasini plazmada o'zgartirishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda, ushbu konsentratsiyani diqqat bilan kuzatish va dozani moslashtirish kerak.

Lovastatin turidagi gipolipidemik preparatlar va melfalan turidagi sitostatiklar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Siklosporin qo'llash davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyot bo'lishlari kerak.

Infektsion kasalliklar: mahalliy va umumiy infektsiyalar rivojlanish xavfi oshadi, oldindan mavjud bo'lgan infektsion kasalliklar kuchayishi yoki latent holatdan poliomavirus infeksiyasining reaktivatsiyasi mumkin.

Limfoproliferativ kasalliklar va yomon sifatli o'smalar: limfoma, limfoproliferativ kasalliklar va yomon sifatli o'smalar, ayniqsa teri tomonidan rivojlanish xavfi oshadi.

Qon yaratish tizimi tomonidan: leykopeniya, anemiya, trombotsitopeniya, trombotik mikroangiopatiya (shu jumladan, trombotik trombotsitopenik purpura, gemolitik-uremik sindrom).

Modda almashinuvi tomonidan: giperlipidemiya, anoreksiya, hiperurikemiya, giperkaliemiya, gipomagniemiya, giperglikemiya.

Nerv tizimi tomonidan: tremor, bosh og'rig'i (shu jumladan, migren), paresteziya, ensefalopatiya belgilari, shu jumladan, qaytariladigan orqa ensefalopatiya sindromi (QOES) rivojlanishi, bunday ko'rinishlar bilan: tutqanoq, ong chalkashligi, dezorientatsiya, reaksiyalar sekinligi, qo'zg'alish, uyqusizlik, ko'rish buzilishi, kortikal ko'rlik, koma, parez, serebellar ataksiya, motor polinevropatiya, ko'z nervi diskining shishi (shu jumladan, ko'z nervi nipeli) bilan bog'liq ko'rish buzilishi, yaxshi ichki bosh miya gipertenziyasi natijasida.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: qon bosimi oshishi, issiqlik to'lqinlari.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ishtaha kamayishi, ko'ngil aynishi, qusish, qorin bo'shlig'ida noqulaylik, diareya, milklarning giperplaziyasi, oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi, pankreatit.

Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: gepatotoksiklik va jigar zararlanishi, shu jumladan xolestaz, sariqlik, gepatit va jigar funksiyasi buzilishi, ba'zan o'lim bilan tugaydigan.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: gipertixoz, hirsutizm, akne, toshma, teri allergik reaktsiyalari.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: mushak spazmlari, mialgiya, mushak zaifligi, miopatiya, pastki ekstremitalarda og'riq.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: buyrak funksiyasi buzilishi.

Reproduktiv tizim tomonidan: hayz paytida og'riqlar, ginekomaxtiya.

Umumiy reaktsiyalar: charchoq hissi, isitma, tana vaznining oshishi.

Mahalliy reaktsiyalar: oftalmologiyada mahalliy qo'llanganda - ko'zning tirnash xususiyati, kon'yunktiva/ko'zning giperemiyasi, ko'zda begona jism hissi, ko'zda og'riq va qichishish, ko'zdan ajralishlar, epifora, ko'zda yonish, ko'rishning xiralashishi, "quruq ko'z" sindromi, fotofobiya, yaralanish bilan keratit, qovoqlarning shishi va giperemiyasi, ko'z yoshlanishining oshishi.

Belgilari: buyrak funksiyasi buzilishi.

Davolash: ko'rsatmalar mavjud bo'lganda simptomatik terapiya o'tkaziladi. Siklosporin gemodializ va faol ko'mir yordamida gemoperfuziyada deyarli chiqarilmaydi. Davolash fonida qon bosimi oshishi, giperkreatininemiya (asl qiymatdan 30% dan ko'proq) kuzatilgan bemorlarda doza 25-50% ga kamaytirilishi kerak. Yon ta'sirni nazorat qilish imkoni bo'lmasa yoki buyrak funksiyasining og'ir buzilishi holatida preparat bekor qilinadi.

Siklosporin va kaliy preparatlari yoki kaliyni saqlovchi diuretiklar bir vaqtda qo'llanganda giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshadi; aminoglikozidlar guruhi antibiotiklari, amfoteritsin B, tsiprofloksatsin, melfalan, kolxitsin, trimetoprim bilan - nefrotoksiklik rivojlanish xavfi oshadi; NSAIDlar bilan - buyraklar tomonidan yon ta'sirlar xavfi; lovastatin yoki kolxitsin bilan - mushak og'riqlari va zaiflik rivojlanish xavfi oshadi.

Turli preparatlar siklosporin konsentratsiyasini plazmada oshirishi yoki kamaytirishi mumkin, bu siklosporin metabolizmi va eliminatsiyasida ishtirok etuvchi jigar fermentlarini bostirish yoki induktsiya qilish orqali amalga oshiriladi. Siklosporin konsentratsiyasini plazmada oshiruvchi preparatlar: eritromitsin, klaritromitsin, jozamitsin, doksitsiklin, xloramfenikol, roksitromitsin, midekamicin, ketokonazol, flukonazol (ehtimol, yuqori dozalarda), itrakonazol, diltiazem, nikardipin, verapamil, propafenon, amiodaron, karvedilol, metoklopramid; og'iz kontratseptivlari; danazol; metilprednizolon (yuqori dozalarda); allopurinol; amiodaron; xol kislotasi va uning hosilalari. Siklosporin konsentratsiyasini plazmada kamaytiruvchi preparatlar: barbituratlar, karbamazepin, fenitoin; metamizol, naftsillin, sulfadimidin uning v/v kiritilishida; rifampitsin, grizeofulvin, terbinafin, oktreotid, probukol, orlistat, troglitazon, Hypericum perforatum (zveroboy) o'z ichiga olgan preparatlar.

Ma'lumotlar mavjudki, siklosporin bir vaqtda qo'llanganda prednizolon klirensini kamaytiradi, yuqori dozalarda prednizolon bilan davolash siklosporin konsentratsiyasini qonda oshirishi mumkin.

Glibenklamid bir vaqtda qo'llanganda siklosporin konsentratsiyasini plazmada muvozanat holatida oshirishi mumkin.

Siklosporin diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda buyrak funksiyasi buzilishi xavfi oshadi; doksorubitsin bilan - doksorubitsin konsentratsiyasini plazmada oshirishi va uning toksikligini oshirishi; metotreksat bilan - siklosporin konsentratsiyasini plazmada oshirishi, nefrotoksik ta'sir rivojlanish chastotasini oshirishi va arterial gipertenziya; melfalan bilan (v/v yuqori dozalarda kiritilganda) - og'ir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin; tenipozid bilan - tenipozid klirensini kamaytirish, uning T1/2 ni oshirish, toksiklikni oshirish.

Varfarin bilan bir vaqtda qo'llanganda siklosporin va varfarin samaradorligi kamayadi.

Siklosporin AKE ingibitorlari, kaliy preparatlari, kaliyni saqlovchi diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshadi.

Enalapril bilan bir vaqtda qo'llanganda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin; nifedipin bilan - milklarning giperplaziyasini kuchaytirish.

Siklosporin olgan bemorlarda diklofenakning biokiraolishi sezilarli darajada oshadi, bu esa buyrak funksiyasining qaytariladigan buzilishiga olib kelishi mumkin. Diklofenakning biokiraolishining oshishi, ehtimol, uning metabolizmining jigar orqali "birinchi o'tish"da bostirilishi bilan bog'liq.

Siklosporin bir vaqtda qo'llanganda prednizolon klirensini kamaytiradi. Prednizolon yuqori dozalarda qo'llanganda siklosporin konsentratsiyasini qonda oshirishi mumkin. Metilprednizolon siklosporin konsentratsiyasini qonda oshiradi.

Siklosporin olgan bemorlarda tsizaprid qo'llanganda uning Cmax plazmada oshishi va so'rilish tezligi oshishi mumkin.

Siklosporin bilan bir vaqtda qo'llanganda digoksin, kolxitsin, lovastatin, pravastatin, simvastatin, prednizolon klirensini kamaytirishi mumkin, bu esa toksik ta'sirlarni kuchaytirishi mumkin: digoksin qo'llanganda glikozid intoksikatsiyasi va kolxitsin, lovastatin, pravastatin va simvastatinning mushaklarga nisbatan toksikligi, xususan mushak og'riqlari, zaiflik, miozit va kam hollarda - rabdomioliz paydo bo'lishi.

Siklosporin AKE ingibitorlari, antivirus preparatlar, aminoglikozidlar guruhi antibiotiklari, sefalosporinlar, amfoteritsin B, trimetoprim, ko-trimoksazol, tsiprofloksatsin, melfalan bilan bir vaqtda qo'llanganda siklosporinning nefrotoksikligi oshadi.

Siklosporin va xinin va uning hosilalari, teofillin va uning hosilalari bilan bir vaqtda qo'llanganda xinin va uning hosilalari, teofillin va uning hosilalari ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Imipenem tsilastatin bilan kombinatsiyada qo'llanganda siklosporin konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa neyrotoksiklik belgilari (titrash, qo'zg'alish) paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin.

Siklosporin va boshqa immunodepressantlar bilan bir vaqtda qo'llanganda infektsiyalar va limfoproliferativ kasalliklar rivojlanish xavfi oshadi.

Oftalmologiyada mahalliy qo'llash uchun siklosporin dori shaklida o'zaro ta'sir ma'lumotlari mavjud emas. Ammo ko'z emulsiya qo'llanganda siklosporinning sistemik qo'llanishi uchun xos bo'lgan o'zaro ta'sirni istisno qilib bo'lmaydi.

Og'iz orqali qabul qilish uchun eritma, 1 ml da 100 mg ni o'z ichiga oladi;
tomir ichiga quyish uchun konsentrat (1 yoki 5 ml ampulalar, 1 ml da 50 yoki 650 mg ni o'z ichiga oladi);
kapsulalar, 50 yoki 100 mg siklosporinni o'z ichiga oladi.