Sipramil

Antidepressant.

Ta'sir mexanizmi markaziy asab tizimi neyronlarining sinapslarida serotonin qayta neyronal qabul qilinishini selektiv blokirovka qilish bilan bog'liq bo'lib, noradrenalin va dopamin qayta qabul qilinishiga minimal ta'sir ko'rsatadi. Serotonin HT1A-, 5HT2A-, dopamin D1- va D2-, α1-, α2- va β-adrenoreseptorlar, gistamin H1-reseptorlar, GABA-reseptorlar, m-xolinoreseptorlar va benzodiazepin reseptorlar bilan bog'lanish qobiliyatiga ega emas yoki juda kam.

Kayfiyatni yaxshilaydi, xavotirni bartaraf etadi, qo'rquv va taranglikni kamaytiradi, disforiyani bartaraf etadi, obsesif holatlarni kamaytiradi, deyarli sedativ ta'sir ko'rsatmaydi.

Barqaror klinik ta'sir 7-10 kun davomida muntazam qabul qilinganda rivojlanadi.

Absorbsiya
Preparatning absorbsiya deyarli to'liq va ovqat qabul qilishga bog'liq emas (qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) taxminan 3 soat). Ichga qabul qilinganda biokiraolishligi taxminan 80% ni tashkil qiladi.

Taqsimlanish
Ko'rinadigan taqsimlanish hajmi (Vd)β taxminan 12-17 l/kg. Sitalopram va uning asosiy metabolitlari plazma oqsillari bilan bog'lanishi 80% dan kam.

Biotransformatsiya
Sitalopram faol metabolitlarga: demetilsitalopram, didemetilsitalopram, sitalopram-N-oksid va dezaminlangan propion kislotasi hosilasi bo'lgan nofaol metabolitga metabolizatsiya qilinadi. Barcha faol metabolitlar ham SIOZS, lekin ularning ta'siri asosiy birikmadan zaifroq. Qon plazmasida asosiy komponent o'zgarmagan sitalopramdir. Demetilsitalopram va didemetilsitalopram konsentratsiyasi odatda sitalopram konsentratsiyasining mos ravishda 30-50% va 5-10% ni tashkil qiladi. Sitalopramning demetilsitalopramga biotransformatsiyasi CYP2C19 (taxminan 38%), CYP3A4 (taxminan 31%) va CYP2D6 (taxminan 31%) izofermentlari tomonidan amalga oshiriladi.

Chiqarilish
Yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 11/2 kun. Sitalopramning plazma tizimli klirensi (Cls) taxminan 0,3-0,4 l/min, peroral qo'llanilganda klirensi (Cloral) taxminan 0,4 l/min.

Sitalopram asosan jigar orqali (85%) va buyrak orqali (15%) chiqariladi; kunlik dozaning 12-23% o'zgarmagan sitalopram shaklida siydik bilan chiqariladi. Jigar (qolgan) klirensi taxminan 0,3 l/min, buyrak klirensi esa taxminan 0,05-0,08 l/min.

Chiziqlilik
Sitalopramning kinetikasi chiziqli. Plazmada muvozanat konsentratsiyasi 1-2 hafta davomida erishiladi. O'rtacha muvozanat konsentratsiyasi kunlik 40 mg dozada taxminan 300 nmol/l (165-405 nmol/l) ni tashkil qiladi.

Keksalar (> 65 yosh)
Keksalarda metabolizm tezligining pasayishi tufayli preparatning yarim chiqarilish davri uzoqroq (1,5-3,75 kun) va klirens ko'rsatkichlari pastroq (0,08-0,3 l/min) ekanligi ko'rsatilgan. Keksalarda muvozanat konsentratsiyasi yosh bemorlarga nisbatan taxminan ikki baravar yuqori.

Jigar funksiyasi pasayishi
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda sitalopram sekinroq chiqariladi. Sitalopramning yarim chiqarilish davri taxminan ikki baravar ko'proq, muvozanat konsentratsiyasi esa jigar funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan ikki baravar yuqori.

Buyrak funksiyasi pasayishi
Buyrak funksiyasi yengil yoki o'rtacha buzilgan bemorlarda sitalopram sekinroq chiqariladi, lekin bu sitalopramning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarni davolash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas (kreatinin klirensi < 30 ml/min).

Polimorfizm
In vivo tadqiqotlar sitalopram metabolizmi klinik ahamiyatli polimorfizmga ega emasligini ko'rsatdi. CYP2C19 izofermentining zaif faoliyatiga ega bemorlarda ehtiyot chorasi sifatida tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 10 mg dan oshmasligi kerak.

Kattalar uchun:

- Turli kelib chiqishli depressiyalar (endogen va ekzogen);
- affektiv (depressiv, bipolyar, distimik) buzilishlar;
- aralash xavotir-depressiv buzilishlar;
- xavotir-fobik buzilishlar (fobik, panik, obsesif-kompulsif, umumlashgan xavotir, travmadan keyingi stress buzilishlari);
- somatizatsiyalangan buzilish;
- vegetativ disfunktsiya bilan psixosomatik kasalliklar (shu jumladan yurak-qon tomir tizimi, nafas olish tizimi, me'da-ichak trakti, siydik-tanosil tizimi vegetativ disfunktsiyasi);
- depressiv simptomlar bilan tomir demensiyalari;
- ayollarda depressiv buzilishlar (prementruatsion disforiya, homiladorlik depressiyasi, tug'ruqdan keyingi depressiya, premenopauza depressiyasi);
- ovqatlanish buzilishlari (anoreksiya, bulimiya); 
- alkogolizmda depressiyalar; 
- keksalarda depressiyalar.

Sitalopram yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik.
Monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish (shu jumladan selejilin kuniga 10 mg dan yuqori dozalarda). MAO qaytarilmas ingibitorlarini qabul qilishni tugatgandan keyin va sitalopramni qabul qilishni boshlash orasidagi vaqt oralig'i kamida 14 kun bo'lishi kerak. MAO qaytariladigan ingibitorlari A qo'llanilganda tanaffus davomiyligi ushbu preparatlarning tibbiy qo'llanilishi bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq belgilanadi. MAO ingibitorlari bilan davolash sitalopramni qabul qilishni to'xtatgandan keyin kamida 7 kun o'tgach boshlanishi mumkin.

Linezolid bilan bir vaqtda qabul qilish, agar bemorni diqqat bilan kuzatish va arterial bosimni monitoring qilish imkoni bo'lmasa.

Pimozid bilan bir vaqtda qabul qilish.
QT intervalining uzayishi yoki tug'ma uzaygan QT intervali.

QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish.
Bolalar va o'smirlar yoshi (18 yoshgacha) (qo'llash samaradorligi va xavfsizligi tasdiqlanmagan).

 Galaktozning irsiy intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza va galaktoza so'rilishining buzilishi.

Ehtiyotkorlik bilan:QT intervalining uzayishi anamnezda; qorinchalar aritmiyasi, shu jumladan "piruet" (torsade de pointes) turi bo'yicha; sezilarli bradikardiya; yaqinda o'tkazilgan o'tkir miokard infarkti; dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi; gipokaliemiya va/yoki gipomagniemiya (elektrolit buzilishlari sitalopram bilan davolashni boshlashdan oldin tuzatilishi kerak); ifodalangan buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan past); ifodalangan jigar yetishmovchiligi (dozani ehtiyotkorlik bilan tanlash tavsiya etiladi); ifodalangan suiqasd xatti-harakati (davolashni boshlaganidan keyin bir necha hafta o'tgach holat yaxshilanishigacha bemorlarni diqqat bilan kuzatish talab etiladi); qandli diabet (insulin va/yoki peroral gipoglikemik preparatlar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin); qon ketishiga moyillik (ayniqsa trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qiluvchi preparatlar yoki qon ketish xavfini oshirishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda); MAO B ingibitori selejilin, serotoninergik dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilish; tutqanoq tayyorligini pasaytiruvchi preparatlar; simetidin (sitalopramning muvozanat konsentratsiyasini oshiradi), metoprolol (metoprolol konsentratsiyasini oshiradi), litiy va triptofan (ta'sirni kuchaytiradi), tarkibida zveroboy prodiryavlennyy bo'lgan dori vositalari (nojo'ya ta'sirlarni kuchaytiradi); peroral antikoagulyantlar va qon ivishiga ta'sir qiluvchi dori vositalari (qon ketish xavfini oshiradi); yopiq burchakli glaukoma yoki glaukoma anamnezda; MAO B ingibitori selejilin, serotoninergik dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilish; tutqanoq tayyorligini pasaytiruvchi preparatlar; simetidin (sitalopramning muvozanat konsentratsiyasini oshiradi), metoprolol (metoprolol konsentratsiyasini oshiradi), litiy va triptofan (ta'sirni kuchaytiradi), tarkibida zveroboy prodiryavlennyy bo'lgan dori vositalari (nojo'ya ta'sirlarni kuchaytiradi); peroral antikoagulyantlar va qon ivishiga ta'sir qiluvchi dori vositalari (qon ketish xavfini oshiradi); izoferment CYP2C19 ning zaif metabolitlari bo'lgan preparatlar (boshlang'ich doza kamaytirilishi kerak); etanol; elektroshok terapiyasi; 65 yoshdan oshgan keksalar (doza kamaytirilishi kerak); homiladorlik, emizish davri.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sitalopram minimal dozalarda qo'llanilishi kerak.

Yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sitalopram dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi, og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.

Sitalopramni qo'llashda yurak urish tezligining biroz kamayishi mumkin, bu klinik ahamiyatga ega emas, ammo yurak urish tezligi dastlab pasaygan bemorlarda sitalopram yanada ifodalangan bradikardiyani keltirib chiqarishi mumkin.

Sitalopramni MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.

Simetidinni yuqori dozalarda qabul qilish fonida sitalopramni maksimal dozalarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Pediatriyada qo'llanishi

Bolalarda sitalopramni qo'llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Depressiya bo'lgan bemorlarda diqqatni jamlash qobiliyatining kamayishi kuzatilishi mumkin, bu psixotrop preparatlar qo'llanganda kuchayishi mumkin.

 Asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, tremor, uyquchanlik, uyqusizlik, qo'zg'alish, asabiylik, migren, paresteziya; uyqu buzilishi, diqqatni jamlash buzilishi, amneziya, xavotir, libido pasayishi, ishtaha oshishi, anoreksiya, apatiya, suiqasd urinishlari, fikrlar chalkashligi, asteniya, kayfiyat o'zgarishi, tajovuzkor xatti-harakatlar, emotsional labilitet, ajitatsiya, maniya, gipomaniya, panik xatti-harakatlar, paranoik reaktsiya, psixoz, ortiqcha charchash, bezovtalik, ekstrapiramidal buzilishlar, tutqanoqlar, eyforiya, serotonin sindromi (ajitatsiya, ong chalkashligi, diareya, gipertermiya, giperrefleksiya, ataksiya, ortiqcha terlash, nazorat qilinmaydigan xatti-harakatlar), gallyutsinatsiyalar, depersonalizatsiya; yuqori dozalarda qo'llanganda istisno holatlarda - tutqanoq xurujlari.

 Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: atrial fibrilatsiya, taxikardiya, bradikardiya, ortostatik gipotenziya, arterial bosimning oshishi yoki pasayishi, supraventrikulyar va ventrikulyar aritmiyalar.

 Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, og'iz qurishi, qabziyat, diareya, dispepsiya, qayt qilish, qorin og'rig'i, meteorizm, anoreksiya, ortiqcha so'lak ajralishi, jigar fermentlari faolligining oshishi.

 Siydik chiqarish tizimi tomonidan: siydik chiqarishning tezlashishi, poliuriya.

Modda almashinuvi buzilishlari: tana vaznining kamayishi yoki oshishi, giponatriemiya, gipertermiya.

Nafas olish tizimi tomonidan: rinitlar, sinusitlar, yo'tal, nafas qisilishi.

Reproduktiv tizim tomonidan: eyakulyatsiya buzilishlari, libido oshishi yoki pasayishi, ayollarda anorgazmiya, dismenoreya, impotentsiya, hayz sikli buzilishlari, galaktoreya.

Teri tomonidan: ortiqcha terlash, toshma, qichishish, yorug'likka sezuvchanlik, epidermal nekroliz, angionevrotik shish.

Sezgi organlari tomonidan: akkomodatsiya buzilishi, ko'rish buzilishi, midriaz, ta'm sezish buzilishi, quloqlarda shovqin.

Mushak-tayanch tizimi tomonidan: mialgiya, artralgia.

Qon ivish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - qon ketishlarining rivojlanishi (masalan, ginekologik sababli qon ketishlar, me'da-ichak qon ketishlari, ekximozlar), trombotsitopeniya.

Boshqalar: asteniya, charchoq, allergik reaktsiyalar, hushdan ketish, noqulaylik, mastodiniya, esnash, tishlarni g'ijirlatish, anafilaktoid reaktsiya.

Sitalopramning dozani oshirib yuborilishi bo'yicha klinik ma'lumotlar cheklangan va ko'plab hollarda boshqa preparatlar yoki alkogolning dozani oshirib yuborilishi bilan bog'liq. Sitalopramning dozani oshirib yuborilishi bilan bog'liq o'lim holatlari qayd etilgan, ammo ko'pchilik o'lim holatlari boshqa dori vositalarining dozani oshirib yuborilishi bilan bog'liq edi.

Simptomlar.
Dozani oshirib yuborishda quyidagi simptomlar kuzatilgan: tutqanoqlar, taxikardiya, uyquchanlik, QT intervalining uzayishi, koma, qayt qilish, tremor, gipotenziya, yurak to'xtashi, ko'ngil aynishi, serotonin sindromi, ajitatsiya, bradikardiya, bosh aylanishi, Gisa to'plami blokadasi, QRS kompleksi uzayishi, gipertenziya, midriaz, "piruet" turi bo'yicha aritmiya, stupor, terlash, sianoz, giperventilatsiya, shuningdek, atrial va ventrikulyar ritm buzilishlari.

Davolash.
Maxsus antidot mavjud emas. Davolash simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi. Oshqozonni yuvish va faollashtirilgan ko'mir va osmotik laksativlar (masalan, natriy sulfat) berilishi kerak. Ong buzilishi holatida bemor intubatsiya qilinishi kerak. EKG va hayotiy muhim funksiyalar monitoringi amalga oshirilishi kerak.

 EKG-monitoring dozani oshirib yuborish holatida yurak yetishmovchiligi / bradiaritmiyalari bo'lgan bemorlarda, QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda davolanayotgan bemorlarda yoki metabolizm buzilishlari, masalan, jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tavsiya etiladi.

MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda gipertonik kriz (serotonin sindromi) rivojlanishi mumkin. Shuning uchun sitalopramni MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash va ularni qabul qilishni to'xtatgandan keyin 14 kun davomida qo'llash mumkin emas.

CYP2D6 izofermentini juda kam darajada ingibitsiya qiladi, shuning uchun ushbu izoferment tomonidan metabolizatsiya qilinadigan preparatlar bilan o'zaro ta'sir qilmaydi.

Biroq, karbamazepin mikrosomal jigar fermentlarini induktsiya qilish natijasida sitalopramning metabolizmi kuchayishi hisobiga plazmadagi sitalopram konsentratsiyasining kamayishini istisno qilib bo'lmaydi.

Simetidin bilan bir vaqtda qo'llanganda plazmadagi sitalopramning Css ni o'rtacha oshirishi mumkin.

Sumatriptan va boshqa serotoninergik vositalarning ta'siri sitalopram bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayishi mumkin.

1 tabletka 20 yoki 40 mg sitalopram gidrobromidini o'z ichiga oladi;
konturli hujayrali qadoqda 14 tabletka, qutida (20 mg) 1, 2, 4 qadoq, (40 mg) 2 qadoq.