Circadin
Circadine
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Melaksen, Melaritm, Melarena, Sonnovan, Melatonin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Circadin" 2 mg
D.t.d. № 21 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tabletka kechasi, ovqatdan keyin
D.t.d. № 21 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tabletka kechasi, ovqatdan keyin
Farmakologik xossalar
Uyqu dori.
Farmakodinamika
Uyqu dori preparati. Melatonin epifiz tomonidan ishlab chiqariladigan gormonning sintetik analogi bo'lib, kimyoviy tuzilishi jihatidan serotoninga yaqin. Fiziologik sharoitlarda melatonin sekretsiyasi qorong'u vaqt boshlanishidan keyin oshadi, kechasi 2-4 soatlarda maksimal qiymatlarga yetadi va kechaning ikkinchi yarmida pasayadi. Melatonin sirkadiyalik ritmlarni va kun-tun siklini qabul qilishni nazorat qiladi deb hisoblanadi. Uyqu dori ta'siriga ega va uyquga ketishni yaxshilaydi.
Melatonin MT1, MT2 va MT3 retseptorlariga ta'siri uyqu dori ta'sirini kuchaytiradi deb taxmin qilinadi, chunki bu retseptorlar (asosan MT1 va MT2) sirkadiyalik ritmlar va uyquni tartibga solishda ishtirok etadi.
Endogen melatonin miqdori yosh bilan kamayadi, shuning uchun preparat birlamchi uyqusizlikda, ayniqsa 55 yoshdan oshgan bemorlarda uyqu sifatini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin.
Circadin 2 mg/kun dozada kechqurun uyqu davomiyligini oshiradi va sifatini yaxshilaydi, shuningdek, kunduzgi psixomotor reaktsiyalarni yomonlashtirmasdan uyg'onish davridagi faollikni yaxshilaydi.
Melatonin MT1, MT2 va MT3 retseptorlariga ta'siri uyqu dori ta'sirini kuchaytiradi deb taxmin qilinadi, chunki bu retseptorlar (asosan MT1 va MT2) sirkadiyalik ritmlar va uyquni tartibga solishda ishtirok etadi.
Endogen melatonin miqdori yosh bilan kamayadi, shuning uchun preparat birlamchi uyqusizlikda, ayniqsa 55 yoshdan oshgan bemorlarda uyqu sifatini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin.
Circadin 2 mg/kun dozada kechqurun uyqu davomiyligini oshiradi va sifatini yaxshilaydi, shuningdek, kunduzgi psixomotor reaktsiyalarni yomonlashtirmasdan uyg'onish davridagi faollikni yaxshilaydi.
Farmakokinetika
So'rilish
Melatonin ichkariga qabul qilingandan keyin kattalarda tez so'riladi, keksa yoshdagilarda so'rilish tezligi 50% ga kamayishi mumkin. Melatonin 2-8 mg dozalari oralig'ida qabul qilinganda kinetik parametrlar chiziqli xarakterga ega. Biologik mavjudlik 15% ni tashkil qiladi. Jigar orqali "birinchi o'tish" effekti sezilarli darajada bo'lib, birlamchi metabolizm 85% deb baholanadi. Tmax - ovqatdan keyin preparat qabul qilinganda 3 soat. Ovqat qabul qilish melatonin so'rilishiga va Circadin 2 mg ichkariga qabul qilinganda plazmadagi Cmax ga ta'sir qiladi. Ovqat qabul qilish melatonin so'rilishini sekinlashtiradi, bu esa Tmax ni uzaytiradi (Tmax = 3 soat, Tmax = 0.75 soat bilan solishtirganda) va Cmax ni pasaytiradi (1020 pg/ml, 1176 pg/ml bilan solishtirganda).
Taqsimlanish
In vitro tadqiqotlarda melatoninning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 60% ni tashkil qiladi. Asosan melatonin albumin, alfa1-kislota glikoprotein va LPL bilan bog'lanadi.
Uzoq muddatli davolashda preparatning to'planishi kuzatilmagan. Bu ma'lumotlar insonda melatoninning qisqa T1/2 bilan mos keladi.
Metabolizm
Eksperimental tadqiqotlar melatonin metabolizmida CYP1A1, CYP1A2 va ehtimol CYP2C19 izofermentlari ishtirok etishini taxmin qilishga imkon beradi. Melatoninning asosiy metaboliti - 6-sulfatoksimelatonin faol emas. Presistemik metabolizm jarayoni jigarida sodir bo'ladi. Metabolitning chiqarilishi ichkariga qabul qilingandan keyin 12 soat ichida yakunlanadi.
Chiqarilish
T1/2 3.5-4 soatni tashkil qiladi. Chiqarilish 89% buyraklar orqali, 6-gidroksimelatonin sulfat va glyukuronid kon'yugatlari shaklida, 2% preparat o'zgarmagan holda chiqariladi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Ayollarda erkaklarga nisbatan Cmax qiymati 3-4 marta yuqori kuzatiladi. Shuningdek, bir jins ichida Cmax ning besh marta o'zgaruvchanligi qayd etilgan. Shunga qaramay, erkaklar va ayollarda farmakodinamik ko'rsatkichlarda, qon plazmasidagi preparat konsentratsiyasi farqlaridan tashqari, boshqa farqlar kuzatilmagan.
Ma'lumki, metabolizm jarayoni yosh bilan sekinlashadi. Melatoninning turli dozalari bilan keksa yoshdagilarda yuqori AUC va Cmax qiymatlari olingan, bu ushbu guruhdagi bemorlarda metabolizmning pasayishini aks ettiradi. Kattalarda (18-45 yosh) Cmax 500 pg/ml ni tashkil qilgan bo'lsa, keksa yoshdagilarda (55-69 yosh) - 1200 pg/ml; kattalarda AUC - 3000 pg × soat/ml va keksa yoshdagilarda 5000 pg × soat/ml.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar: Circadin 2 mg dozasida 1 va 3 haftalik kurs davolashdan keyin 23:00 da ichkariga qabul qilingandan keyin 2 soat o'tgach qon namunalari olingan, konsentratsiya mos ravishda 411.4±56.5 va 432±83.2 pg ni tashkil qilgan va sog'lom ko'ngillilarda 2 mg Circadin bir martalik qabul qilingandagi bilan o'xshash bo'lgan.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar: jigar melatonin metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy organ bo'lganligi sababli, jigar kasalliklari endogen melatonin konsentratsiyasini oshiradi. Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda kun davomida qon plazmasida melatonin konsentratsiyasi sezilarli darajada oshgan. Nazorat guruhiga nisbatan 6-sulfatoksimelatonin umumiy chiqarilishi sezilarli darajada kamaygan.
Melatonin ichkariga qabul qilingandan keyin kattalarda tez so'riladi, keksa yoshdagilarda so'rilish tezligi 50% ga kamayishi mumkin. Melatonin 2-8 mg dozalari oralig'ida qabul qilinganda kinetik parametrlar chiziqli xarakterga ega. Biologik mavjudlik 15% ni tashkil qiladi. Jigar orqali "birinchi o'tish" effekti sezilarli darajada bo'lib, birlamchi metabolizm 85% deb baholanadi. Tmax - ovqatdan keyin preparat qabul qilinganda 3 soat. Ovqat qabul qilish melatonin so'rilishiga va Circadin 2 mg ichkariga qabul qilinganda plazmadagi Cmax ga ta'sir qiladi. Ovqat qabul qilish melatonin so'rilishini sekinlashtiradi, bu esa Tmax ni uzaytiradi (Tmax = 3 soat, Tmax = 0.75 soat bilan solishtirganda) va Cmax ni pasaytiradi (1020 pg/ml, 1176 pg/ml bilan solishtirganda).
Taqsimlanish
In vitro tadqiqotlarda melatoninning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 60% ni tashkil qiladi. Asosan melatonin albumin, alfa1-kislota glikoprotein va LPL bilan bog'lanadi.
Uzoq muddatli davolashda preparatning to'planishi kuzatilmagan. Bu ma'lumotlar insonda melatoninning qisqa T1/2 bilan mos keladi.
Metabolizm
Eksperimental tadqiqotlar melatonin metabolizmida CYP1A1, CYP1A2 va ehtimol CYP2C19 izofermentlari ishtirok etishini taxmin qilishga imkon beradi. Melatoninning asosiy metaboliti - 6-sulfatoksimelatonin faol emas. Presistemik metabolizm jarayoni jigarida sodir bo'ladi. Metabolitning chiqarilishi ichkariga qabul qilingandan keyin 12 soat ichida yakunlanadi.
Chiqarilish
T1/2 3.5-4 soatni tashkil qiladi. Chiqarilish 89% buyraklar orqali, 6-gidroksimelatonin sulfat va glyukuronid kon'yugatlari shaklida, 2% preparat o'zgarmagan holda chiqariladi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Ayollarda erkaklarga nisbatan Cmax qiymati 3-4 marta yuqori kuzatiladi. Shuningdek, bir jins ichida Cmax ning besh marta o'zgaruvchanligi qayd etilgan. Shunga qaramay, erkaklar va ayollarda farmakodinamik ko'rsatkichlarda, qon plazmasidagi preparat konsentratsiyasi farqlaridan tashqari, boshqa farqlar kuzatilmagan.
Ma'lumki, metabolizm jarayoni yosh bilan sekinlashadi. Melatoninning turli dozalari bilan keksa yoshdagilarda yuqori AUC va Cmax qiymatlari olingan, bu ushbu guruhdagi bemorlarda metabolizmning pasayishini aks ettiradi. Kattalarda (18-45 yosh) Cmax 500 pg/ml ni tashkil qilgan bo'lsa, keksa yoshdagilarda (55-69 yosh) - 1200 pg/ml; kattalarda AUC - 3000 pg × soat/ml va keksa yoshdagilarda 5000 pg × soat/ml.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar: Circadin 2 mg dozasida 1 va 3 haftalik kurs davolashdan keyin 23:00 da ichkariga qabul qilingandan keyin 2 soat o'tgach qon namunalari olingan, konsentratsiya mos ravishda 411.4±56.5 va 432±83.2 pg ni tashkil qilgan va sog'lom ko'ngillilarda 2 mg Circadin bir martalik qabul qilingandagi bilan o'xshash bo'lgan.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar: jigar melatonin metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy organ bo'lganligi sababli, jigar kasalliklari endogen melatonin konsentratsiyasini oshiradi. Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda kun davomida qon plazmasida melatonin konsentratsiyasi sezilarli darajada oshgan. Nazorat guruhiga nisbatan 6-sulfatoksimelatonin umumiy chiqarilishi sezilarli darajada kamaygan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, 2 mg 1 marta/kun, ovqatdan keyin, kechqurun, uyqudan 1-2 soat oldin.
Tabletkalarni butunlay yutish kerak, sekin chiqarilishini qo'llab-quvvatlash uchun. Yutishni osonlashtirish uchun tabletkani sindirish yoki chaynash kerak emas.
Davolash kursi 13 haftagacha bo'lishi mumkin.
Buyrak yetishmovchiligi (har qanday darajada) melatonin farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan.
Ushbu toifadagi bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Tabletkalarni butunlay yutish kerak, sekin chiqarilishini qo'llab-quvvatlash uchun. Yutishni osonlashtirish uchun tabletkani sindirish yoki chaynash kerak emas.
Davolash kursi 13 haftagacha bo'lishi mumkin.
Buyrak yetishmovchiligi (har qanday darajada) melatonin farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan.
Ushbu toifadagi bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Ko'rsatmalar
- 55 yoshdan oshgan bemorlarda uyqu sifati yomon bo'lgan birlamchi uyqusizlikni qisqa muddatli davolash (monoterapiya sifatida).
Qarshi ko'rsatmalar
— tug'ma galaktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi sindromi, tug'ma laktaza yetishmovchiligi;
— autoimmun kasalliklar;
— jigar yetishmovchiligi;
— 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (qo'llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan)
— preparat komponentlariga (faol modda va yordamchi moddalarga) yuqori sezuvchanlik.
— autoimmun kasalliklar;
— jigar yetishmovchiligi;
— 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (qo'llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan)
— preparat komponentlariga (faol modda va yordamchi moddalarga) yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Circadin uyquchanlikni keltirib chiqarishi mumkin. Shuning uchun preparat uyquchanlik bemorning xavfsizligiga tahdid soladigan hollarda ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.
Autoimmun kasalliklari bo'lgan bemorlarda Circadin qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas, shuning uchun autoimmun kasalliklari bo'lgan bemorlarga Circadin buyurish tavsiya etilmaydi.
Ushbu preparatni galaktoza intoleransining kam uchraydigan irsiy shakli, lapp laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi sindromi bo'lgan bemorlarga buyurmaslik kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Circadin uyquchanlikni keltirib chiqaradi, shuning uchun davolash davrida transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechish kerak.
Autoimmun kasalliklari bo'lgan bemorlarda Circadin qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas, shuning uchun autoimmun kasalliklari bo'lgan bemorlarga Circadin buyurish tavsiya etilmaydi.
Ushbu preparatni galaktoza intoleransining kam uchraydigan irsiy shakli, lapp laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi sindromi bo'lgan bemorlarga buyurmaslik kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Circadin uyquchanlikni keltirib chiqaradi, shuning uchun davolash davrida transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Klinik sinovlarda Circadin qabul qilgan bemorlarning 48,8% noxush reaktsiyalar haqida xabar bergan, bu plasebo guruhidagi 37,8% bilan solishtiriladi. 100 hafta-bemorlar uchun nojo'ya reaktsiyalar bilan bemorlar nisbati solishtirilganda, plasebo guruhida tezlik Circadin qabul qilgan guruhdan yuqori bo'lgan (5,743 — plasebo, 3,013 — Circadin). Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar bosh og'rig'i, nazofaringit, bel og'rig'i va bo'g'im og'rig'i bo'lib, ular har ikkala guruhda ham tez-tez uchragan. Quyida keltirilgan ro'yxatga faqat klinik sinovlarda plasebo guruhidan ko'proq yoki teng chastotada kuzatilgan nojo'ya reaktsiyalar kiritilgan.
Noxush reaktsiyalar chastotasi quyidagicha tasniflanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan
Noxush reaktsiyalar chastotasi quyidagicha tasniflanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan
Dozaning oshib ketishi
Circadin preparatining dozasi oshirib yuborilishi holatlari qayd etilmagan. Preparat 5 mg/kun dozada 12 oydan ortiq davom etgan klinik tadqiqotlarda qo'llanilgan, bunda xabar qilingan nojo'ya ta'sirlar xarakterida o'zgarishlar kuzatilmagan. Adabiyotlarda Circadin kunlik dozasini 300 mg gacha qo'llashda klinik ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar kuzatilmaganligi haqida ma'lumotlar mavjud.
Dozani oshirib yuborishda uyquchanlik rivojlanishi taxmin qilinadi. Faol modda ichkariga qabul qilingandan keyin 12 soat ichida organizmdan chiqariladi deb taxmin qilinadi. Maxsus davolash talab qilinmaydi.
Dozani oshirib yuborishda uyquchanlik rivojlanishi taxmin qilinadi. Faol modda ichkariga qabul qilingandan keyin 12 soat ichida organizmdan chiqariladi deb taxmin qilinadi. Maxsus davolash talab qilinmaydi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Farmakokinetik o'zaro ta'sir
Ma'lumki, terapevtik konsentratsiyalardan ancha yuqori konsentratsiyalarda melatonin in vitro CYP3A ni induktsiyalaydi. Bu faktning klinik ahamiyati to'liq aniqlanmagan. Induktsiya belgilari rivojlangan taqdirda bir vaqtda qo'llanilayotgan dori vositalari dozasini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Terapevtik konsentratsiyalardan ancha yuqori konsentratsiyalarda melatonin in vitro CYP1A fermentlarini induktsiyalamaydi. Shunday qilib, melatoninning CYP1A guruh izofermentlariga ta'siri tufayli melatonin va boshqa faol moddalar o'rtasidagi o'zaro ta'sir ahamiyatsiz deb hisoblanadi.
Melatonin metabolizmi asosan CYP1A fermentlari orqali amalga oshiriladi. Shunday qilib, melatonin va boshqa dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir melatoninning CYP1A guruh izofermentlariga ta'siri tufayli mumkin.
Fluvoksamin qabul qilayotgan bemorlar bilan ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo'lish kerak, chunki u melatonin konsentratsiyasini oshiradi (AUC ni 17 marta va qondagi Cmax ni 12 marta oshiradi) uning metabolizmini CYP1A2 va CYP2C19 sitoxrom P450 izofermentlari tomonidan inhibitsiya qilish orqali. Bunday kombinatsiyadan qochish kerak.
5- yoki 8-metoksipsoralen qabul qilayotgan bemorlar bilan ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo'lish kerak, chunki u melatonin konsentratsiyasini uning metabolizmini inhibitsiya qilish orqali oshiradi.
Tsimetidin (CYP2D inhibitori) qabul qilayotgan bemorlar bilan ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo'lish kerak, chunki u melatonin plazmadagi darajasini uning metabolizmini inhibitsiya qilish orqali oshiradi.
Chekish CYP1A2 ni stimulyatsiya qilish orqali melatonin konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.
Estrogenlar (masalan, kontratseptivlar yoki o'rinbosar gormon terapiyasi) qabul qilayotgan bemorlar bilan ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo'lish kerak, chunki ular melatonin konsentratsiyasini CYP1A1 va CYP1A2 izofermentlari tomonidan metabolizmini inhibitsiya qilish orqali oshirishi mumkin.
CYP1A2 inhibitori bo'lgan xinolonlar melatonin ekspozitsiyasini oshirishi mumkin.
CYP1A2 induktorlari bo'lgan karbamazepin va rifampitsin melatonin plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.
Zamonaviy adabiyotlarda adrenergik va opioid retseptorlar agonistlari/antagonistlari, antidepressantlar, prostaglandinlar inhibitori, benzodiazepinlar, triptofan va etanolning endogen melatonin sekretsiyasiga ta'siri haqida ko'plab ma'lumotlar mavjud. Ushbu preparatlarning Circadin dinamikasi yoki kinetikasiga o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Farmakodinamik o'zaro ta'sir
Circadin qabul qilish davrida spirtli ichimliklar iste'mol qilinmasligi kerak, chunki u preparatning samaradorligini pasaytiradi.
Circadin benzodiazepin va benzodiazepin bo'lmagan uyqu dorilar, masalan, zaleplon, zolpidem va zopiklonning sedativ ta'sirini kuchaytiradi. Klinik tadqiqotda Circadin va zolpidemni bir soat ichida qabul qilishda aniq tranzitor farmakodinamik o'zaro ta'sir belgilari kuzatilgan. Kombinatsiyalangan qo'llash zolpidem monoterapiyasiga nisbatan diqqat, xotira va koordinatsiya buzilishiga olib kelishi mumkin.
Circadin tiyoridazin va imipramin bilan birgalikda buyurilgan, bu markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar. Hech bir holatda klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Shunga qaramay, Circadin bilan bir vaqtda qo'llash imipramin monoterapiyasiga nisbatan tinchlik hissini oshirishga va ba'zi vazifalarni bajarishda qiyinchiliklarga olib kelgan, shuningdek, tiyoridazin monoterapiyasiga nisbatan "boshda xiralik" hissini kuchaytirgan.
Ma'lumki, terapevtik konsentratsiyalardan ancha yuqori konsentratsiyalarda melatonin in vitro CYP3A ni induktsiyalaydi. Bu faktning klinik ahamiyati to'liq aniqlanmagan. Induktsiya belgilari rivojlangan taqdirda bir vaqtda qo'llanilayotgan dori vositalari dozasini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Terapevtik konsentratsiyalardan ancha yuqori konsentratsiyalarda melatonin in vitro CYP1A fermentlarini induktsiyalamaydi. Shunday qilib, melatoninning CYP1A guruh izofermentlariga ta'siri tufayli melatonin va boshqa faol moddalar o'rtasidagi o'zaro ta'sir ahamiyatsiz deb hisoblanadi.
Melatonin metabolizmi asosan CYP1A fermentlari orqali amalga oshiriladi. Shunday qilib, melatonin va boshqa dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir melatoninning CYP1A guruh izofermentlariga ta'siri tufayli mumkin.
Fluvoksamin qabul qilayotgan bemorlar bilan ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo'lish kerak, chunki u melatonin konsentratsiyasini oshiradi (AUC ni 17 marta va qondagi Cmax ni 12 marta oshiradi) uning metabolizmini CYP1A2 va CYP2C19 sitoxrom P450 izofermentlari tomonidan inhibitsiya qilish orqali. Bunday kombinatsiyadan qochish kerak.
5- yoki 8-metoksipsoralen qabul qilayotgan bemorlar bilan ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo'lish kerak, chunki u melatonin konsentratsiyasini uning metabolizmini inhibitsiya qilish orqali oshiradi.
Tsimetidin (CYP2D inhibitori) qabul qilayotgan bemorlar bilan ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo'lish kerak, chunki u melatonin plazmadagi darajasini uning metabolizmini inhibitsiya qilish orqali oshiradi.
Chekish CYP1A2 ni stimulyatsiya qilish orqali melatonin konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.
Estrogenlar (masalan, kontratseptivlar yoki o'rinbosar gormon terapiyasi) qabul qilayotgan bemorlar bilan ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo'lish kerak, chunki ular melatonin konsentratsiyasini CYP1A1 va CYP1A2 izofermentlari tomonidan metabolizmini inhibitsiya qilish orqali oshirishi mumkin.
CYP1A2 inhibitori bo'lgan xinolonlar melatonin ekspozitsiyasini oshirishi mumkin.
CYP1A2 induktorlari bo'lgan karbamazepin va rifampitsin melatonin plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.
Zamonaviy adabiyotlarda adrenergik va opioid retseptorlar agonistlari/antagonistlari, antidepressantlar, prostaglandinlar inhibitori, benzodiazepinlar, triptofan va etanolning endogen melatonin sekretsiyasiga ta'siri haqida ko'plab ma'lumotlar mavjud. Ushbu preparatlarning Circadin dinamikasi yoki kinetikasiga o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Farmakodinamik o'zaro ta'sir
Circadin qabul qilish davrida spirtli ichimliklar iste'mol qilinmasligi kerak, chunki u preparatning samaradorligini pasaytiradi.
Circadin benzodiazepin va benzodiazepin bo'lmagan uyqu dorilar, masalan, zaleplon, zolpidem va zopiklonning sedativ ta'sirini kuchaytiradi. Klinik tadqiqotda Circadin va zolpidemni bir soat ichida qabul qilishda aniq tranzitor farmakodinamik o'zaro ta'sir belgilari kuzatilgan. Kombinatsiyalangan qo'llash zolpidem monoterapiyasiga nisbatan diqqat, xotira va koordinatsiya buzilishiga olib kelishi mumkin.
Circadin tiyoridazin va imipramin bilan birgalikda buyurilgan, bu markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar. Hech bir holatda klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Shunga qaramay, Circadin bilan bir vaqtda qo'llash imipramin monoterapiyasiga nisbatan tinchlik hissini oshirishga va ba'zi vazifalarni bajarishda qiyinchiliklarga olib kelgan, shuningdek, tiyoridazin monoterapiyasiga nisbatan "boshda xiralik" hissini kuchaytirgan.
Chiqarilish shakli
Oq yoki deyarli oq rangli, dumaloq, ikki tomonlama qavariq uzaytirilgan ta'sirli tabletkalar.
1 tab. melatonin 2 mg.
Yordamchi moddalar: metilmetakrilat, trimetilammonioetilmetakrilat xloridi va etilakrilat [1:2:0.1] - 40 mg, kaltsiy gidrofosfat dihidrat - 40 mg, laktaza monohidrat - 80 mg, kolloid kremniy dioksidi - 2 mg, talk - 4 mg, magniy stearat - 2 mg.
21 dona - blisterlar (1) - karton qutilar.
1 tab. melatonin 2 mg.
Yordamchi moddalar: metilmetakrilat, trimetilammonioetilmetakrilat xloridi va etilakrilat [1:2:0.1] - 40 mg, kaltsiy gidrofosfat dihidrat - 40 mg, laktaza monohidrat - 80 mg, kolloid kremniy dioksidi - 2 mg, talk - 4 mg, magniy stearat - 2 mg.
21 dona - blisterlar (1) - karton qutilar.
