Darunavir
Darunavir
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Prezista, Kemeruvir
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp. "Darunavir" 400 mg
D.t.d. № 60 in tabl.
S. Kuniga 1 marta 2 tabletka
D.t.d. № 60 in tabl.
S. Kuniga 1 marta 2 tabletka
Farmakologik xossalar
Farmakodinamikasi
Ta'sir mexanizmi
Darunavir VICH 1-turdagi (VICH-1) proteaza dimerizatsiyasi va katalitik faolligini ingibitoridir. Darunavir VICH viruslari bilan zararlangan hujayralarda Gag-Pol poliproteinlarini parchalashni selektiv ravishda ingibitsiya qiladi, to'liq virus zarralarining hosil bo'lishini oldini oladi.
Darunavir VICH-1 proteazasi bilan mustahkam bog'lanadi (KD=4,5·10−12 M). Darunavir proteaza ingibitorlariga qarshilik ko'rsatadigan mutatsiyalarning ta'siriga chidamli. Darunavir inson hujayralarining 13 ta o'rganilgan proteazalaridan birortasini ham ingibitsiya qilmaydi.
Farmakokinetikasi
Darunavirning farmakokinetik xususiyatlari ritonavir bilan birgalikda qo'llanilganda sog'lom ko'ngillilar va VICH bilan zararlangan bemorlarda o'rganilgan. Darunavirning plazmadagi konsentratsiyasi VICH-1 bilan zararlangan bemorlarda sog'lom odamlarga qaraganda yuqori bo'lgan. Bu farq VICH-1 bilan zararlangan bemorlarda alfa1-kislota glikoproteinining yuqori konsentratsiyalari bilan izohlanadi, bu esa plazmadagi alfa1-kislota glikoproteiniga bog'langan darunavir miqdorini oshiradi. Darunavir asosan CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Ritonavir jigar CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qiladi va shu bilan darunavirning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi.
So'rilishi
Ichga qabul qilingandan so'ng darunavir me'da-ichak traktida tez so'riladi. Cmax darunavirning plazmadagi konsentratsiyasi ritonavirning past dozasida 2,5–4 soatda erishiladi. Ichga qabul qilingan bir doz darunavirning (600 mg) mutlaq biokiraolishligi taxminan 37% ni tashkil etgan va ritonavir (100 mg 2 marta kuniga) mavjudligida taxminan 82% ga oshgan. Ritonavirning darunavir biokiraolishligiga umumiy ta'siri 600 mg darunavirning bir marta ichga qabul qilinishi va ritonavir (100 mg 2 marta kuniga) bilan birgalikda plazmadagi darunavir konsentratsiyasini taxminan 14 barobar oshirishdan iborat edi.
Och qoringa qabul qilinganda ritonavirning past dozasida darunavirning nisbiy biokiraolishligi ovqat bilan qabul qilinganda 30% past bo'lgan. Shuning uchun darunavir ritonavir bilan birgalikda ovqat bilan qabul qilinishi kerak. Ovqatning turi darunavirning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmagan.
Taqsimlanishi
Darunavirning taxminan 95% plazma oqsillari, asosan alfa1-kislota glikoprotein bilan bog'lanadi.
Metabolizmi
In vitro tajribalarda inson jigar mikrosomalari ustida darunavir asosan oksidlanish metabolizmiga uchrashi ko'rsatilgan. Darunavir asosan jigar sitoxrom P450 tizimi tomonidan deyarli faqat CYP3A4 izofermenti orqali metabolizmga uchraydi. Sog'lom ko'ngillilar 14C-darunavirni qabul qilgan tadqiqotda, 400 mg darunavir va 100 mg ritonavirning bir marta qabul qilinishidan so'ng plazmadagi radioaktivlikning katta qismi o'zgarmagan darunavirga to'g'ri kelgan. Insonda darunavirning kamida 3 ta oksidlangan metaboliti aniqlangan; bu metabolitlarning barchasining VICH yovvoyi turi bilan bog'liq faolligi darunavirning o'zidan 1/10 dan kam bo'lgan.
Chiqarilishi
400 mg 14C-darunavir va 100 mg ritonavirning bir marta qabul qilinishidan so'ng taxminan 79,5 va 13,9% radioaktivlik najas va siydikda mos ravishda aniqlangan. O'zgarmagan darunavirning ulushi najas va siydikda mos ravishda taxminan 41,2 va 7,7% radioaktivlikka to'g'ri kelgan. Darunavirning oxirgi T1/2 ritonavir bilan birgalikda qabul qilinganda taxminan 15 soatni tashkil etgan. Darunavirning v/ichiga yuborilganidan so'ng 150 mg dan keyin klirensi 32,8 l/soat (ritonavirsiz) va ritonavirning past dozasida 5,91 l/soatni tashkil etgan.
Ta'sir mexanizmi
Darunavir VICH 1-turdagi (VICH-1) proteaza dimerizatsiyasi va katalitik faolligini ingibitoridir. Darunavir VICH viruslari bilan zararlangan hujayralarda Gag-Pol poliproteinlarini parchalashni selektiv ravishda ingibitsiya qiladi, to'liq virus zarralarining hosil bo'lishini oldini oladi.
Darunavir VICH-1 proteazasi bilan mustahkam bog'lanadi (KD=4,5·10−12 M). Darunavir proteaza ingibitorlariga qarshilik ko'rsatadigan mutatsiyalarning ta'siriga chidamli. Darunavir inson hujayralarining 13 ta o'rganilgan proteazalaridan birortasini ham ingibitsiya qilmaydi.
Farmakokinetikasi
Darunavirning farmakokinetik xususiyatlari ritonavir bilan birgalikda qo'llanilganda sog'lom ko'ngillilar va VICH bilan zararlangan bemorlarda o'rganilgan. Darunavirning plazmadagi konsentratsiyasi VICH-1 bilan zararlangan bemorlarda sog'lom odamlarga qaraganda yuqori bo'lgan. Bu farq VICH-1 bilan zararlangan bemorlarda alfa1-kislota glikoproteinining yuqori konsentratsiyalari bilan izohlanadi, bu esa plazmadagi alfa1-kislota glikoproteiniga bog'langan darunavir miqdorini oshiradi. Darunavir asosan CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Ritonavir jigar CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qiladi va shu bilan darunavirning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi.
So'rilishi
Ichga qabul qilingandan so'ng darunavir me'da-ichak traktida tez so'riladi. Cmax darunavirning plazmadagi konsentratsiyasi ritonavirning past dozasida 2,5–4 soatda erishiladi. Ichga qabul qilingan bir doz darunavirning (600 mg) mutlaq biokiraolishligi taxminan 37% ni tashkil etgan va ritonavir (100 mg 2 marta kuniga) mavjudligida taxminan 82% ga oshgan. Ritonavirning darunavir biokiraolishligiga umumiy ta'siri 600 mg darunavirning bir marta ichga qabul qilinishi va ritonavir (100 mg 2 marta kuniga) bilan birgalikda plazmadagi darunavir konsentratsiyasini taxminan 14 barobar oshirishdan iborat edi.
Och qoringa qabul qilinganda ritonavirning past dozasida darunavirning nisbiy biokiraolishligi ovqat bilan qabul qilinganda 30% past bo'lgan. Shuning uchun darunavir ritonavir bilan birgalikda ovqat bilan qabul qilinishi kerak. Ovqatning turi darunavirning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmagan.
Taqsimlanishi
Darunavirning taxminan 95% plazma oqsillari, asosan alfa1-kislota glikoprotein bilan bog'lanadi.
Metabolizmi
In vitro tajribalarda inson jigar mikrosomalari ustida darunavir asosan oksidlanish metabolizmiga uchrashi ko'rsatilgan. Darunavir asosan jigar sitoxrom P450 tizimi tomonidan deyarli faqat CYP3A4 izofermenti orqali metabolizmga uchraydi. Sog'lom ko'ngillilar 14C-darunavirni qabul qilgan tadqiqotda, 400 mg darunavir va 100 mg ritonavirning bir marta qabul qilinishidan so'ng plazmadagi radioaktivlikning katta qismi o'zgarmagan darunavirga to'g'ri kelgan. Insonda darunavirning kamida 3 ta oksidlangan metaboliti aniqlangan; bu metabolitlarning barchasining VICH yovvoyi turi bilan bog'liq faolligi darunavirning o'zidan 1/10 dan kam bo'lgan.
Chiqarilishi
400 mg 14C-darunavir va 100 mg ritonavirning bir marta qabul qilinishidan so'ng taxminan 79,5 va 13,9% radioaktivlik najas va siydikda mos ravishda aniqlangan. O'zgarmagan darunavirning ulushi najas va siydikda mos ravishda taxminan 41,2 va 7,7% radioaktivlikka to'g'ri kelgan. Darunavirning oxirgi T1/2 ritonavir bilan birgalikda qabul qilinganda taxminan 15 soatni tashkil etgan. Darunavirning v/ichiga yuborilganidan so'ng 150 mg dan keyin klirensi 32,8 l/soat (ritonavirsiz) va ritonavirning past dozasida 5,91 l/soatni tashkil etgan.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga qabul qilinadi.
Darunavir har doim ritonavirning past dozasida (100 mg) farmakokinetik xususiyatlarini yaxshilovchi vosita sifatida va boshqa antiretrovirus preparatlar bilan birgalikda qo'llaniladi. Darunavir/ritonavir kombinatsiyasi bilan davolashni boshlashdan oldin ritonavirni tayinlash imkoniyati ko'rib chiqilishi kerak.
Proteaza ingibitorlarini ilgari qabul qilmagan bemorlar uchun tavsiya etilgan darunavir doza ritonavir bilan birgalikda 800 mg 1 marta/sutkada.
Proteaza ingibitorlarini ilgari qabul qilgan bemorlar uchun tavsiya etilgan darunavir doza ritonavir bilan birgalikda 600 mg 2 marta/sutkada; kombinatsiya ovqat bilan birgalikda qabul qilinadi.
Darunavir/ritonavir kombinatsiyasini jigar funksiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Darunavir har doim ritonavirning past dozasida (100 mg) farmakokinetik xususiyatlarini yaxshilovchi vosita sifatida va boshqa antiretrovirus preparatlar bilan birgalikda qo'llaniladi. Darunavir/ritonavir kombinatsiyasi bilan davolashni boshlashdan oldin ritonavirni tayinlash imkoniyati ko'rib chiqilishi kerak.
Proteaza ingibitorlarini ilgari qabul qilmagan bemorlar uchun tavsiya etilgan darunavir doza ritonavir bilan birgalikda 800 mg 1 marta/sutkada.
Proteaza ingibitorlarini ilgari qabul qilgan bemorlar uchun tavsiya etilgan darunavir doza ritonavir bilan birgalikda 600 mg 2 marta/sutkada; kombinatsiya ovqat bilan birgalikda qabul qilinadi.
Darunavir/ritonavir kombinatsiyasini jigar funksiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Ko'rsatmalar
Kattalar bemorlarda VICH-infeksiyasini davolash (ritonavirning past dozasida va boshqa antiretrovirus preparatlar bilan birgalikda).
Qarshi ko'rsatmalar
Asosan CYP3A4 izofermenti tomonidan klirensi aniqlanadigan va plazmadagi konsentratsiyasining oshishi jiddiy va/yoki hayot uchun xavfli nojo'ya ta'sirlar bilan bog'liq bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish (tor terapevtik diapazon) - astemizol, terfenadin, midazolam, triazolam, sisaprid, pimozid, alkaloidlarni o'z ichiga olgan preparatlar (ergotamin, digidroergotamin, ergometrin va metilergometrin); 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar; darunavirga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
Modda almashinuvi tomonidan: anoreksiya, qandli diabet. Psixik buzilishlar: g'ayrioddiy tushlar. Dermatologik reaktsiyalar: toshma, lipodistrofiya (shu jumladan lipogipertrofiya va lipoatrofiya), qichishish, Stivens-Jonson sindromi.
Mushak-tayanch tizimi tomonidan: mialgiya, proteaza ingibitorlarini, ayniqsa, nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza ingibitorlari bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda KFK darajasining oshishi, miozit; kamdan-kam hollarda - rabdomioliz.
Hazm qilish tizimi tomonidan: qorin sohasida og'riq, o'tkir pankreatit, diareya, dispepsiya, ko'ngil aynishi, qusish, ALT, AST, SHF faolligining oshishi, meteorizm, o'tkir gepatit. Immun tizimi tomonidan: immun reaktivatsiya sindromi.
Nerv tizimi tomonidan: bosh og'rig'i.
Modda almashinuvi tomonidan: pankreatik lipaza, TG, umumiy xolesterin, LPNP xolesterini, glyukoza, pankreatik amilaza darajasining oshishi. Infektsiyalar: og'ir immunodefitsitli VICH bilan zararlangan bemorlarda dastlabki kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya davrida simptomlarsiz yoki qoldiq oportyunistik infektsiyalarga yallig'lanish reaktsiyalari mumkin.
Umumiy reaktsiyalar: astenia, charchoq.
Mushak-tayanch tizimi tomonidan: mialgiya, proteaza ingibitorlarini, ayniqsa, nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza ingibitorlari bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda KFK darajasining oshishi, miozit; kamdan-kam hollarda - rabdomioliz.
Hazm qilish tizimi tomonidan: qorin sohasida og'riq, o'tkir pankreatit, diareya, dispepsiya, ko'ngil aynishi, qusish, ALT, AST, SHF faolligining oshishi, meteorizm, o'tkir gepatit. Immun tizimi tomonidan: immun reaktivatsiya sindromi.
Nerv tizimi tomonidan: bosh og'rig'i.
Modda almashinuvi tomonidan: pankreatik lipaza, TG, umumiy xolesterin, LPNP xolesterini, glyukoza, pankreatik amilaza darajasining oshishi. Infektsiyalar: og'ir immunodefitsitli VICH bilan zararlangan bemorlarda dastlabki kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya davrida simptomlarsiz yoki qoldiq oportyunistik infektsiyalarga yallig'lanish reaktsiyalari mumkin.
Umumiy reaktsiyalar: astenia, charchoq.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
darunavir 400 mg
60 dona - polietilen flakonlar (1) - karton qutilar.
60 dona - polietilen flakonlar (1) - karton qutilar.
