Dutasterid
Dutasteridum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Avodart, Avoprost, Dutasteron, Predstanormiks
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rр.: Caps. Dutasteridi 0,5 mg
D.t.d. № 90
S. Ichkariga, 1 kapsuladan kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 90
S. Ichkariga, 1 kapsuladan kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
5 alfa-reduktazani ingibitsiya qiluvchi, prostata bezidagi moddalar almashinuvini normallashtiruvchi.
Farmakodinamika
Prostata bezining yaxshi sifatli giperplaziyasini davolash uchun vosita. 5α-reduktaza 1 va 2 turdagi izofermentlarining faolligini bostiradi, ular testosteronni 5α-digidrotestosteronga aylantirish uchun javobgardir. Digidrotestosteron prostata bezining giperplaziyasiga javobgar bo'lgan asosiy androgen hisoblanadi.
Dutasteridning digidrotestosteron konsentratsiyalarini kamaytirishga maksimal ta'siri doza bog'liq va davolash boshlanganidan 1-2 hafta o'tgach kuzatiladi. Dutasteridni 0.5 mg/sut dozasida qabul qilishdan 1 va 2 hafta o'tgach, zardobdagi digidrotestosteron konsentratsiyalarining o'rtacha qiymati 85% va 90% ga kamayadi.
Dutasterid prostata bezining hajmini kamaytirishga yordam beradi, siydik chiqarishni yaxshilaydi va siydikni o'tkir ushlab qolish xavfini va jarrohlik davolash ehtiyojini kamaytiradi.
Dutasteridning digidrotestosteron konsentratsiyalarini kamaytirishga maksimal ta'siri doza bog'liq va davolash boshlanganidan 1-2 hafta o'tgach kuzatiladi. Dutasteridni 0.5 mg/sut dozasida qabul qilishdan 1 va 2 hafta o'tgach, zardobdagi digidrotestosteron konsentratsiyalarining o'rtacha qiymati 85% va 90% ga kamayadi.
Dutasterid prostata bezining hajmini kamaytirishga yordam beradi, siydik chiqarishni yaxshilaydi va siydikni o'tkir ushlab qolish xavfini va jarrohlik davolash ehtiyojini kamaytiradi.
Farmakokinetika
500 mkg dozada bir martalik qabuldan so'ng zardobdagi dutasteridning Cmax 1-3 soat ichida erishiladi. 2 soatlik v/i infuziya bilan mutlaq biokiraolishlik taxminan 60% ni tashkil qiladi. Dutasteridning biokiraolishligi ovqatlanishdan qat'i nazar.
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi yuqori - 99.5% dan ortiq. Vd - 300-500 l.
Kunlik qabul qilishda zardobdagi dutasterid konsentratsiyasi 1 oyda Css ning 65% ga va taxminan 3 oyda bu darajaning 90% ga erishiladi. 500 mkg dozasida kunlik qabul qilishda zardobdagi dutasteridning Css, taxminan 40 ng/ml, 6 oyda erishiladi. Sperma, shuningdek, zardobda, dutasteridning Css ga 6 oyda erishiladi. 52 haftalik davolashdan so'ng spermada dutasterid konsentratsiyalari o'rtacha 3.4 ng/ml (0.4-14 ng/ml) ni tashkil qiladi. Zardobdan spermaga taxminan 11.5% dutasterid o'tadi.
In vitro dutasterid CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi va ikki ikkilamchi monogidroksillangan metabolitlar hosil qiladi; shuningdek, unga CYP2C9, CYP2C19 va CYP2D6 izofermentlari ta'sir qilmaydi. Dutasteridning Css ga erishilgandan so'ng, zardobda mass-spektrometrik usul yordamida o'zgarmagan dutasterid, 3 asosiy metabolit (4'-gidroksidutasterid, 1,2-digidrodutasterid va 6-gidroksidutasterid) va 2 ikkilamchi metabolit aniqlanadi.
Dutasterid intensiv metabolizmga uchraydi. 500 mkg/sut dozasida ichkariga qabul qilingandan so'ng, muvozanat holatiga erishilgunga qadar qabul qilingan dozadan 1-15.4% (o'rtacha 5.4%) o'zgarmagan holda axlat bilan chiqariladi. Dozaning qolgan qismi 4 asosiy metabolit shaklida chiqariladi, ular mos ravishda 39%, 21%, 7% va 7% ni tashkil qiladi, va 6 kichik metabolitlar (har birining ulushi 5% dan kam).
Odamlarda siydik bilan o'zgarmagan dutasteridning izlari chiqariladi (dozaning 0.1% dan kam).
Dutasteridni terapevtik dozalarda qabul qilishda uning yakuniy T1/2 3-5 hafta.
Dutasterid zardobda (0.1 ng/ml dan yuqori konsentratsiyalarda) qabul qilish to'xtatilgandan keyin 4-6 oy davomida aniqlanadi.
Dutasteridning farmakokinetikasi birinchi tartibdagi so'rilish jarayoni va ikki parallel eliminatsiya jarayoni sifatida tavsiflanishi mumkin, biri to'yingan (ya'ni konsentratsiyaga bog'liq) va biri to'yinmagan (ya'ni konsentratsiyaga bog'liq emas).
Zardobda past konsentratsiyalarda (3 ng/ml dan kam) dutasterid har ikkala eliminatsiya jarayoni orqali tez chiqariladi. 5 mg va undan kam dozada bir martalik qabul qilingandan so'ng dutasterid organizmdan tez chiqariladi va qisqa T1/2 ga ega, 3-5 kunni tashkil qiladi.
Zardobda 3 ng/ml dan yuqori konsentratsiyalarda dutasteridning klirensi kamroq – 0.35-0.58 l/soat, bunda chiqarilish asosan chiziqli to'yinmagan jarayon orqali amalga oshiriladi, yakuniy T1/2 3-5 hafta. 500 mkg dozasida kunlik qabul qilishda terapevtik konsentratsiyalarda dutasteridning sekinroq klirensi ustunlik qiladi; umumiy klirens chiziqli va konsentratsiyaga bog'liq emas.
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi yuqori - 99.5% dan ortiq. Vd - 300-500 l.
Kunlik qabul qilishda zardobdagi dutasterid konsentratsiyasi 1 oyda Css ning 65% ga va taxminan 3 oyda bu darajaning 90% ga erishiladi. 500 mkg dozasida kunlik qabul qilishda zardobdagi dutasteridning Css, taxminan 40 ng/ml, 6 oyda erishiladi. Sperma, shuningdek, zardobda, dutasteridning Css ga 6 oyda erishiladi. 52 haftalik davolashdan so'ng spermada dutasterid konsentratsiyalari o'rtacha 3.4 ng/ml (0.4-14 ng/ml) ni tashkil qiladi. Zardobdan spermaga taxminan 11.5% dutasterid o'tadi.
In vitro dutasterid CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi va ikki ikkilamchi monogidroksillangan metabolitlar hosil qiladi; shuningdek, unga CYP2C9, CYP2C19 va CYP2D6 izofermentlari ta'sir qilmaydi. Dutasteridning Css ga erishilgandan so'ng, zardobda mass-spektrometrik usul yordamida o'zgarmagan dutasterid, 3 asosiy metabolit (4'-gidroksidutasterid, 1,2-digidrodutasterid va 6-gidroksidutasterid) va 2 ikkilamchi metabolit aniqlanadi.
Dutasterid intensiv metabolizmga uchraydi. 500 mkg/sut dozasida ichkariga qabul qilingandan so'ng, muvozanat holatiga erishilgunga qadar qabul qilingan dozadan 1-15.4% (o'rtacha 5.4%) o'zgarmagan holda axlat bilan chiqariladi. Dozaning qolgan qismi 4 asosiy metabolit shaklida chiqariladi, ular mos ravishda 39%, 21%, 7% va 7% ni tashkil qiladi, va 6 kichik metabolitlar (har birining ulushi 5% dan kam).
Odamlarda siydik bilan o'zgarmagan dutasteridning izlari chiqariladi (dozaning 0.1% dan kam).
Dutasteridni terapevtik dozalarda qabul qilishda uning yakuniy T1/2 3-5 hafta.
Dutasterid zardobda (0.1 ng/ml dan yuqori konsentratsiyalarda) qabul qilish to'xtatilgandan keyin 4-6 oy davomida aniqlanadi.
Dutasteridning farmakokinetikasi birinchi tartibdagi so'rilish jarayoni va ikki parallel eliminatsiya jarayoni sifatida tavsiflanishi mumkin, biri to'yingan (ya'ni konsentratsiyaga bog'liq) va biri to'yinmagan (ya'ni konsentratsiyaga bog'liq emas).
Zardobda past konsentratsiyalarda (3 ng/ml dan kam) dutasterid har ikkala eliminatsiya jarayoni orqali tez chiqariladi. 5 mg va undan kam dozada bir martalik qabul qilingandan so'ng dutasterid organizmdan tez chiqariladi va qisqa T1/2 ga ega, 3-5 kunni tashkil qiladi.
Zardobda 3 ng/ml dan yuqori konsentratsiyalarda dutasteridning klirensi kamroq – 0.35-0.58 l/soat, bunda chiqarilish asosan chiziqli to'yinmagan jarayon orqali amalga oshiriladi, yakuniy T1/2 3-5 hafta. 500 mkg dozasida kunlik qabul qilishda terapevtik konsentratsiyalarda dutasteridning sekinroq klirensi ustunlik qiladi; umumiy klirens chiziqli va konsentratsiyaga bog'liq emas.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Dozalash rejimi
Kattalar erkaklar
Dutasterid preparatining tavsiya etilgan doza - kuniga 1 kapsula (0,5 mg) peroral. Kapsulalarni butunligicha qabul qilish kerak.
Preparatni qo'llash fonida yaxshilanish tez sodir bo'lishiga qaramay, terapevtik ta'sirni ob'ektiv baholash uchun davolashni kamida 6 oy davom ettirish kerak.
DGPJ davolash uchun Dutasterid preparati monoterapiya yoki α1-adrenoblokatorlar bilan kombinatsiyada buyurilishi mumkin.
Maxsus guruhlar
Keksalar
Keksalar (≥ 65 yosh) uchun Dutasterid preparatining dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Böyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Kuniga 0,5 mg Dutasterid qabul qilishda böyraklar orqali dozaning 0,1% dan kam qismi chiqariladi, shuning uchun böyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza kamaytirilishi shart emas.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Hozirgi vaqtda jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda Dutasterid preparatini qo'llash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Dutasterid intensiv metabolizmga uchraydi va uning yarim chiqarilish davri 3-5 hafta, shuning uchun Dutasterid preparati bilan davolashda yengil va o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A va B sinflari) ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Og'ir darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi) dutasterid qo'llanishi mumkin emas.
Qo'llash usuli
Ichkariga.
Dutasterid preparatini ovqatlanishdan qat'i nazar qo'llash mumkin.
Kapsulalarni butunligicha yutish kerak, chaynash yoki ochish mumkin emas, chunki kapsulaning tarkibi og'iz-halqum shilliq qavatini tirnash xususiyati berishi mumkin.
Kattalar erkaklar
Dutasterid preparatining tavsiya etilgan doza - kuniga 1 kapsula (0,5 mg) peroral. Kapsulalarni butunligicha qabul qilish kerak.
Preparatni qo'llash fonida yaxshilanish tez sodir bo'lishiga qaramay, terapevtik ta'sirni ob'ektiv baholash uchun davolashni kamida 6 oy davom ettirish kerak.
DGPJ davolash uchun Dutasterid preparati monoterapiya yoki α1-adrenoblokatorlar bilan kombinatsiyada buyurilishi mumkin.
Maxsus guruhlar
Keksalar
Keksalar (≥ 65 yosh) uchun Dutasterid preparatining dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Böyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Kuniga 0,5 mg Dutasterid qabul qilishda böyraklar orqali dozaning 0,1% dan kam qismi chiqariladi, shuning uchun böyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza kamaytirilishi shart emas.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Hozirgi vaqtda jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda Dutasterid preparatini qo'llash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Dutasterid intensiv metabolizmga uchraydi va uning yarim chiqarilish davri 3-5 hafta, shuning uchun Dutasterid preparati bilan davolashda yengil va o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A va B sinflari) ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Og'ir darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi) dutasterid qo'llanishi mumkin emas.
Qo'llash usuli
Ichkariga.
Dutasterid preparatini ovqatlanishdan qat'i nazar qo'llash mumkin.
Kapsulalarni butunligicha yutish kerak, chaynash yoki ochish mumkin emas, chunki kapsulaning tarkibi og'iz-halqum shilliq qavatini tirnash xususiyati berishi mumkin.
Bolalar uchun:
Dutasterid Kanon preparati 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llash mumkin emas.
Ko'rsatmalar
Dutasterid Kanon preparati kattalar bemorlarga monoterapiya va α1-adrenoblokatorlar bilan kombinatsiyalangan terapiya sifatida prostata bezining yaxshi sifatli giperplaziyasining (DGPJ) rivojlanishini davolash va oldini olish uchun ko'rsatiladi, uning hajmini kamaytirish, simptomlarni yengillashtirish, siydik chiqarishni yaxshilash, siydikni o'tkir ushlab qolish xavfini va jarrohlik aralashuv ehtiyojini kamaytirish orqali.
Asosan dutasterid va α1-adrenoblokator tamsulozin kombinatsiyasi o'rganilgan.
Asosan dutasterid va α1-adrenoblokator tamsulozin kombinatsiyasi o'rganilgan.
Qarshi ko'rsatmalar
- Dutasteridga, boshqa 5α-reduktaza ingibitorlariga va/yoki yordamchi moddalardan biriga yuqori sezuvchanlik
- Ayollarda dutasterid qo'llanishi;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun dutasterid qo'llanishi;
- Og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi).
Maxsus ko'rsatmalar
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki dutasterid jigar orqali intensiv metabolizmga uchraydi va uning T1/2 3-5 hafta.
Prostata bezining yaxshi sifatli giperplaziyasi bo'lgan bemorlarda dutasterid bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash jarayonida prostata bezini rektal tekshirish va boshqa tekshirish usullarini o'tkazish kerak, prostata bezining rakini rivojlanishini istisno qilish uchun.
Zardobdagi PSA konsentratsiyalarini aniqlash prostata bezining rakini aniqlashga qaratilgan tadqiqotlar kompleksining muhim komponentidir. Dutasterid qabul qilayotgan bemorlarda PSA ning boshlang'ich darajasi 4 ng/ml dan kam bo'lsa, prostata bezining rakini tashxisini istisno qilmaydi.
Dutasterid teri orqali so'riladi, shuning uchun ayollar va bolalar faol modda bilan aloqadan qochishlari kerak. Bunday aloqa sodir bo'lganda, darhol terining tegishli qismini sovun va suv bilan yuvish kerak.
Prostata bezining yaxshi sifatli giperplaziyasi bo'lgan bemorlarda dutasterid bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash jarayonida prostata bezini rektal tekshirish va boshqa tekshirish usullarini o'tkazish kerak, prostata bezining rakini rivojlanishini istisno qilish uchun.
Zardobdagi PSA konsentratsiyalarini aniqlash prostata bezining rakini aniqlashga qaratilgan tadqiqotlar kompleksining muhim komponentidir. Dutasterid qabul qilayotgan bemorlarda PSA ning boshlang'ich darajasi 4 ng/ml dan kam bo'lsa, prostata bezining rakini tashxisini istisno qilmaydi.
Dutasterid teri orqali so'riladi, shuning uchun ayollar va bolalar faol modda bilan aloqadan qochishlari kerak. Bunday aloqa sodir bo'lganda, darhol terining tegishli qismini sovun va suv bilan yuvish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Jinsiy tizimdan: erektil disfunktsiya, libido o'zgarishi (pasayishi), eyakulyatsiya buzilishi, ginekomaстия (ko'krak bezlarining og'riqli va kattalashishi).
Allergik reaktsiyalar: to'shak, qichishish, eshakemi, lokalizatsiyalangan shish, angionevrotik shish.
Teri va teri osti yog' to'qimasidan: alopetsiya (asosan tana sochlarining yo'qolishi) yoki gipertrixoz.
Allergik reaktsiyalar: to'shak, qichishish, eshakemi, lokalizatsiyalangan shish, angionevrotik shish.
Teri va teri osti yog' to'qimasidan: alopetsiya (asosan tana sochlarining yo'qolishi) yoki gipertrixoz.
Dozaning oshib ketishi
Belgilar: ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotlarda dutasteridning 40 mg gacha bo'lgan bir martalik dozalarini (terapevtik dozadan 80 marta yuqori) 7 kun davomida qo'llashda xavfsizlik bo'yicha jiddiy sabablar bo'lmagan. Klinik tadqiqotlarda 5 mg (terapevtik dozadan 10 marta yuqori) sutkalik doza 60 sub'ektga 6 oy davomida qo'llanilgan, terapevtik doza 0,5 mg bilan solishtirganda qo'shimcha nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan.
Davolash: dutasteridning maxsus antidoti yo'q. Dozani oshirib yuborishdan shubhalanganda, dutasteridning uzoq T1/2 ni hisobga olib, simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolashni buyurish kerak.
Davolash: dutasteridning maxsus antidoti yo'q. Dozani oshirib yuborishdan shubhalanganda, dutasteridning uzoq T1/2 ni hisobga olib, simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolashni buyurish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Dutasterid CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi, shuning uchun CYP3A4 ingibitorlari mavjudligida dutasteridning qon konsentratsiyalari oshishi mumkin.
Dutasteridni CYP3A4 ingibitorlari verapamil va diltiazem bilan bir vaqtda qo'llashda klirensning pasayishi kuzatiladi. Shuningdek, boshqa kalsiy kanallari blokatori amlodipin dutasteridning klirensini kamaytirmaydi.
Dutasteridni CYP3A4 ingibitorlari verapamil va diltiazem bilan bir vaqtda qo'llashda klirensning pasayishi kuzatiladi. Shuningdek, boshqa kalsiy kanallari blokatori amlodipin dutasteridning klirensini kamaytirmaydi.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar 0,5 mg.
10 yoki 15 kapsuladan polivinilxlorid yoki PVX/PVDX plyonkadan va laklangan bosma alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqqa.
30, 60 yoki 90 kapsuladan yuqori zichlikdagi polietilendan tayyorlangan polimer banka, polipropilen qopqoq bilan, bolalardan himoya qilishni ta'minlaydigan yoki past bosimli polietilendan tayyorlangan qopqoq bilan, birinchi ochilish nazoratini ta'minlaydigan yoki polietilentereftalatdan tayyorlangan qopqoq bilan polipropilen yoki polietilendan tayyorlangan qopqoq bilan.
10 kapsuladan 3, 6 konturli hujayrali qadoq yoki 15 kapsuladan 2, 4, 6 konturli hujayrali qadoq yoki 1 polimer banka bilan birga qo'llash bo'yicha ko'rsatma karton qutiga joylashtiriladi.
10 yoki 15 kapsuladan polivinilxlorid yoki PVX/PVDX plyonkadan va laklangan bosma alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqqa.
30, 60 yoki 90 kapsuladan yuqori zichlikdagi polietilendan tayyorlangan polimer banka, polipropilen qopqoq bilan, bolalardan himoya qilishni ta'minlaydigan yoki past bosimli polietilendan tayyorlangan qopqoq bilan, birinchi ochilish nazoratini ta'minlaydigan yoki polietilentereftalatdan tayyorlangan qopqoq bilan polipropilen yoki polietilendan tayyorlangan qopqoq bilan.
10 kapsuladan 3, 6 konturli hujayrali qadoq yoki 15 kapsuladan 2, 4, 6 konturli hujayrali qadoq yoki 1 polimer banka bilan birga qo'llash bo'yicha ko'rsatma karton qutiga joylashtiriladi.
