Jardins
Jardiance
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Empagliflozin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rр. "Jardiance" 25 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S. 1 tabletka 1 marta kuniga
Rр. "Jardiance" 10 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S. 1 tabletka 1 marta kuniga
D.t.d. № 30 in tab.
S. 1 tabletka 1 marta kuniga
Rр. "Jardiance" 10 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S. 1 tabletka 1 marta kuniga
Farmakologik xossalar
Gipoglikemik
Farmakodinamika
Empagliflozin qaytariluvchi, yuqori faollikka ega, selektiv va raqobatbardosh natriyga bog'liq glyukoza tashuvchisi 2 tur (SGLT2) ingibitori bo'lib, ferment faoliyatining 50% ingibitsiya qilish uchun zarur bo'lgan konsentratsiya (IC50) 1.3 nmolga teng. Empagliflozinning SGLT2 ga selektivligi SGLT1 ga nisbatan 5000 marta yuqori bo'lib, bu ichakda glyukozaning so'rilishiga javob beradi.
Bundan tashqari, empagliflozin boshqa glyukoza tashuvchilarga nisbatan yuqori selektivlikka ega ekanligi aniqlangan, bu turli to'qimalarda glyukoza homeostazini ta'minlaydi.
SGLT2 buyrak glomerulalaridan glyukozani qayta so'rib olish uchun javobgar asosiy oqsil-tashuvchi hisoblanadi.
Empagliflozin 2 turdagi qandli diabet (SD 2) bo'lgan bemorlarda buyraklarda glyukozaning qayta so'rilishini kamaytirish orqali glikemik nazoratni yaxshilaydi. Ushbu mexanizm yordamida buyraklar tomonidan chiqariladigan glyukoza miqdori qondagi glyukoza konsentratsiyasi va SKF ga bog'liq. SGLT2 ingibitsiyasi SD 2 va giperglikemiya bo'lgan bemorlarda buyraklar orqali ortiqcha glyukozani chiqarishga olib keladi.
4 haftalik klinik tadqiqotlar davomida SD 2 bo'lgan bemorlarda empagliflozinning birinchi dozasidan keyin darhol buyraklar orqali glyukoza chiqarilishi oshgani aniqlangan; bu ta'sir 24 soat davomida saqlanib qolgan. Empagliflozin 25 mg 1 marta/sut dozasida qo'llanganda, buyraklar orqali glyukoza chiqarilishi davolash oxirigacha saqlanib qolgan, o'rtacha 78 g/sut ni tashkil etgan. SD 2 bo'lgan bemorlarda buyraklar orqali glyukoza chiqarilishining oshishi qondagi glyukoza konsentratsiyasining darhol pasayishiga olib kelgan.
Empagliflozin (10 mg va 25 mg dozada) qondagi glyukoza konsentratsiyasini och qolganda ham, ovqatdan keyin ham kamaytiradi.
Empagliflozinning ta'sir mexanizmi oshqozon osti bezi β-hujayralarining funksional holatiga va insulin metabolizmiga bog'liq emas, bu esa gipoglikemiya rivojlanishining past xavfini ta'minlaydi. Empagliflozinning β-hujayra funksiyasining surrogat markerlariga, jumladan, HOMA-β indeksi (homeostaz-β baholash modeli) va proinsulin-insulin nisbatiga ijobiy ta'siri qayd etilgan. Bundan tashqari, buyraklar orqali glyukoza chiqarilishining qo'shimcha kaloriyalar yo'qolishiga olib kelishi yog' to'qimalarining hajmi va tana massasining kamayishi bilan birga keladi.
Empagliflozin qo'llanilganda kuzatiladigan glukozuriya diurezning ozgina oshishi bilan birga keladi, bu esa AD ning o'rtacha pasayishiga yordam berishi mumkin.
Empagliflozin monoterapiya sifatida qo'llanilganda; metformin bilan birgalikda terapiya; SD 2 yangi aniqlangan bemorlarda metformin bilan birgalikda terapiya; metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda terapiya; pioglitazon ± metformin bilan birgalikda terapiya; yangi aniqlangan SD 2 bo'lgan bemorlarda linagliptin bilan birgalikda terapiya; metformin bilan terapiyaga qo'shilgan linagliptin bilan birgalikda terapiya; linagliptin va metformin qabul qilayotgan bemorlarda plasebo bilan solishtirilganda linagliptin bilan birgalikda terapiya; metformin bilan solishtirilganda glimepirid bilan birgalikda terapiya (2 yillik tadqiqot ma'lumotlari); insulin bilan birgalikda terapiya (ko'p marta insulin in'ektsiyalari rejimi) ± metformin; bazal insulin bilan birgalikda terapiya; DPP-4 ingibitori, metformin ± boshqa og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dori vositasi bilan birgalikda terapiya klinik tadqiqotlarida glikozillangan gemoglobin (HbA1c) ning statistik jihatdan ahamiyatli pasayishi, och qolganda qondagi glyukoza konsentratsiyasining kamayishi, shuningdek, AD va tana massasining pasayishi isbotlangan.
Klinik tadqiqotda Jardins® preparatining SD 2 va yuqori yurak-qon tomir xavfi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir hodisalari chastotasiga ta'siri o'rganilgan (kamida bitta quyidagi kasalliklar va/yoki holatlar mavjudligi sifatida aniqlangan: IBS (miokard infarkti anamnezda, koronar arteriyalarni shuntlash, bitta koronar tomirning IBS, bir nechta koronar tomirlarning IBS), anamnezda ishemik yoki gemorragik insult, simptomatik yoki simptomsiz periferik arteriyalar kasalliklari), standart terapiya olgan bemorlar, bu gipoglikemik preparatlar va yurak-qon tomir kasalliklarini davolash uchun preparatlarni o'z ichiga olgan. Asosiy yakuniy nuqta sifatida yurak-qon tomir o'limi, o'limsiz miokard infarkti va o'limsiz insult holatlari baholangan. Oldindan belgilangan qo'shimcha yakuniy nuqtalar yurak-qon tomir o'limi, umumiy o'lim, nefropatiya rivojlanishi yoki nefropatiyaning progressiv yomonlashishi, yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizilish edi.
Empagliflozin umumiy omon qolishni yaxshilagan, yurak-qon tomir o'limi holatlarini kamaytirgan va yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizilish xavfini kamaytirgan. Shuningdek, klinik tadqiqotda Jardins® preparati nefropatiya rivojlanishi yoki nefropatiyaning progressiv yomonlashishi xavfini kamaytirganligi ko'rsatilgan.
Asosiy makroalbuminuriya bo'lgan bemorlarda Jardins® preparati plasebo bilan solishtirganda normo- yoki mikroalbuminuriyani barqaror ravishda ko'proq keltirib chiqarganligi aniqlangan (xavf nisbati 1.82 [95% CI 1.40; 2.37]).
Empagliflozin natriy reabsorbtsiyasini ham kamaytiradi va natriyni distal kanallarga yetkazishni oshiradi. Bu bir qator fiziologik funksiyalarga ta'sir qilishi mumkin, jumladan, qayta kanallik-glomerulyar aloqani kuchaytirish va ichki glomerulyar bosimni pasaytirish, yurakka oldindan va keyin yuklanishni kamaytirish, shuningdek, simpatik faoliyatni kamaytirish.
Bundan tashqari, empagliflozin boshqa glyukoza tashuvchilarga nisbatan yuqori selektivlikka ega ekanligi aniqlangan, bu turli to'qimalarda glyukoza homeostazini ta'minlaydi.
SGLT2 buyrak glomerulalaridan glyukozani qayta so'rib olish uchun javobgar asosiy oqsil-tashuvchi hisoblanadi.
Empagliflozin 2 turdagi qandli diabet (SD 2) bo'lgan bemorlarda buyraklarda glyukozaning qayta so'rilishini kamaytirish orqali glikemik nazoratni yaxshilaydi. Ushbu mexanizm yordamida buyraklar tomonidan chiqariladigan glyukoza miqdori qondagi glyukoza konsentratsiyasi va SKF ga bog'liq. SGLT2 ingibitsiyasi SD 2 va giperglikemiya bo'lgan bemorlarda buyraklar orqali ortiqcha glyukozani chiqarishga olib keladi.
4 haftalik klinik tadqiqotlar davomida SD 2 bo'lgan bemorlarda empagliflozinning birinchi dozasidan keyin darhol buyraklar orqali glyukoza chiqarilishi oshgani aniqlangan; bu ta'sir 24 soat davomida saqlanib qolgan. Empagliflozin 25 mg 1 marta/sut dozasida qo'llanganda, buyraklar orqali glyukoza chiqarilishi davolash oxirigacha saqlanib qolgan, o'rtacha 78 g/sut ni tashkil etgan. SD 2 bo'lgan bemorlarda buyraklar orqali glyukoza chiqarilishining oshishi qondagi glyukoza konsentratsiyasining darhol pasayishiga olib kelgan.
Empagliflozin (10 mg va 25 mg dozada) qondagi glyukoza konsentratsiyasini och qolganda ham, ovqatdan keyin ham kamaytiradi.
Empagliflozinning ta'sir mexanizmi oshqozon osti bezi β-hujayralarining funksional holatiga va insulin metabolizmiga bog'liq emas, bu esa gipoglikemiya rivojlanishining past xavfini ta'minlaydi. Empagliflozinning β-hujayra funksiyasining surrogat markerlariga, jumladan, HOMA-β indeksi (homeostaz-β baholash modeli) va proinsulin-insulin nisbatiga ijobiy ta'siri qayd etilgan. Bundan tashqari, buyraklar orqali glyukoza chiqarilishining qo'shimcha kaloriyalar yo'qolishiga olib kelishi yog' to'qimalarining hajmi va tana massasining kamayishi bilan birga keladi.
Empagliflozin qo'llanilganda kuzatiladigan glukozuriya diurezning ozgina oshishi bilan birga keladi, bu esa AD ning o'rtacha pasayishiga yordam berishi mumkin.
Empagliflozin monoterapiya sifatida qo'llanilganda; metformin bilan birgalikda terapiya; SD 2 yangi aniqlangan bemorlarda metformin bilan birgalikda terapiya; metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda terapiya; pioglitazon ± metformin bilan birgalikda terapiya; yangi aniqlangan SD 2 bo'lgan bemorlarda linagliptin bilan birgalikda terapiya; metformin bilan terapiyaga qo'shilgan linagliptin bilan birgalikda terapiya; linagliptin va metformin qabul qilayotgan bemorlarda plasebo bilan solishtirilganda linagliptin bilan birgalikda terapiya; metformin bilan solishtirilganda glimepirid bilan birgalikda terapiya (2 yillik tadqiqot ma'lumotlari); insulin bilan birgalikda terapiya (ko'p marta insulin in'ektsiyalari rejimi) ± metformin; bazal insulin bilan birgalikda terapiya; DPP-4 ingibitori, metformin ± boshqa og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dori vositasi bilan birgalikda terapiya klinik tadqiqotlarida glikozillangan gemoglobin (HbA1c) ning statistik jihatdan ahamiyatli pasayishi, och qolganda qondagi glyukoza konsentratsiyasining kamayishi, shuningdek, AD va tana massasining pasayishi isbotlangan.
Klinik tadqiqotda Jardins® preparatining SD 2 va yuqori yurak-qon tomir xavfi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir hodisalari chastotasiga ta'siri o'rganilgan (kamida bitta quyidagi kasalliklar va/yoki holatlar mavjudligi sifatida aniqlangan: IBS (miokard infarkti anamnezda, koronar arteriyalarni shuntlash, bitta koronar tomirning IBS, bir nechta koronar tomirlarning IBS), anamnezda ishemik yoki gemorragik insult, simptomatik yoki simptomsiz periferik arteriyalar kasalliklari), standart terapiya olgan bemorlar, bu gipoglikemik preparatlar va yurak-qon tomir kasalliklarini davolash uchun preparatlarni o'z ichiga olgan. Asosiy yakuniy nuqta sifatida yurak-qon tomir o'limi, o'limsiz miokard infarkti va o'limsiz insult holatlari baholangan. Oldindan belgilangan qo'shimcha yakuniy nuqtalar yurak-qon tomir o'limi, umumiy o'lim, nefropatiya rivojlanishi yoki nefropatiyaning progressiv yomonlashishi, yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizilish edi.
Empagliflozin umumiy omon qolishni yaxshilagan, yurak-qon tomir o'limi holatlarini kamaytirgan va yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizilish xavfini kamaytirgan. Shuningdek, klinik tadqiqotda Jardins® preparati nefropatiya rivojlanishi yoki nefropatiyaning progressiv yomonlashishi xavfini kamaytirganligi ko'rsatilgan.
Asosiy makroalbuminuriya bo'lgan bemorlarda Jardins® preparati plasebo bilan solishtirganda normo- yoki mikroalbuminuriyani barqaror ravishda ko'proq keltirib chiqarganligi aniqlangan (xavf nisbati 1.82 [95% CI 1.40; 2.37]).
Empagliflozin natriy reabsorbtsiyasini ham kamaytiradi va natriyni distal kanallarga yetkazishni oshiradi. Bu bir qator fiziologik funksiyalarga ta'sir qilishi mumkin, jumladan, qayta kanallik-glomerulyar aloqani kuchaytirish va ichki glomerulyar bosimni pasaytirish, yurakka oldindan va keyin yuklanishni kamaytirish, shuningdek, simpatik faoliyatni kamaytirish.
Farmakokinetika
So'rilish
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng empagliflozin tez so'riladi, qondagi empagliflozin Cmax 1.5 soatda erishiladi. Keyin empagliflozin konsentratsiyasi ikki fazada kamayadi: tez taqsimlanish fazasi va nisbatan sekin yakuniy faza.
Empagliflozin 25 mg 1 marta/sut qabul qilinganda, plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi davridagi o'rtacha AUC 4740 nmol×soat/l, Cmax esa 687 nmol/l ni tashkil etgan.
Sog'lom ko'ngillilar va SD 2 bo'lgan bemorlarda empagliflozinning farmakokinetikasi umuman o'xshash edi.
Ovqat qabul qilish empagliflozinning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Taqsimlanish
Muvozanat plazma konsentratsiyasi davridagi ko'rinadigan Vd taxminan 73.8 l ni tashkil etgan. Sog'lom ko'ngillilar tomonidan ichga qabul qilingan [14C] belgilangan empagliflozin plazma oqsillari bilan bog'lanishi 86% ni tashkil etgan.
Metabolizm
Empagliflozinning asosiy metabolizm yo'li odamda uridin-5'-difosfo-glyukuronoziltransferaz UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 va UGT1A9 ishtirokida glyukuronidlanishdir. Empagliflozinning eng ko'p uchraydigan metabolitlari 3 glyukuron kon'yugat (2-O, 3-O va 6-O glyukuronid) hisoblanadi. Har bir metabolitning tizimli ta'siri kichik (empagliflozinning umumiy ta'sirining 10% dan kam) hisoblanadi.
Chiqarilish
T1/2 taxminan 12.4 soatni tashkil etgan. Empagliflozin 1 marta/sut qo'llanganda, plazmadagi Css beshinchi dozadan keyin erishilgan. Sog'lom ko'ngillilar tomonidan ichga qabul qilingan [14C] belgilangan empagliflozin taxminan 96% dozasi chiqarilgan (ichak orqali - 41%, buyraklar orqali - 54%). Ichak orqali belgilangan preparatning katta qismi o'zgarmagan holda chiqarilgan. Buyraklar orqali belgilangan preparatning faqat yarmi o'zgarmagan holda chiqarilgan.
Maxsus bemor guruhlari uchun farmakokinetika
Buyrak funksiyasi buzilishi. Buyrak yetishmovchiligi yengil (60≤SKF<90 ml/min/1.73 m2), o'rtacha (30≤SKF<60 ml/min/1.73 m2) va og'ir (SKF<30 ml/min/1.73 m2) darajadagi bemorlarda va terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda empagliflozinning AUC qiymatlari mos ravishda 18%, 20%, 66% va 48% ga oshgan, buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda. Buyrak yetishmovchiligi o'rtacha darajadagi va terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda empagliflozinning Cmax plazmadagi qiymatlari buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan mos kelgan. Buyrak yetishmovchiligi yengil va og'ir darajadagi bemorlarda empagliflozinning Cmax plazmadagi qiymatlari buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda taxminan 20% yuqori bo'lgan. Populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlari empagliflozinning umumiy klirensi SKF pasayishi bilan kamayganligini ko'rsatgan, bu esa preparatning ta'sirini oshirgan.
Jigar funksiyasi buzilishi. Jigar funksiyasi buzilishi yengil, o'rtacha va og'ir darajadagi bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifiga ko'ra) empagliflozinning AUC qiymatlari mos ravishda 23%, 47% va 75% ga oshgan, Cmax qiymatlari esa mos ravishda 4%, 23% va 48% ga oshgan (jigar funksiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda).
IMT, jins, irq va yosh empagliflozinning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.
Bola va o'smirlar. Empagliflozinning farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun o'tkazilmagan.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng empagliflozin tez so'riladi, qondagi empagliflozin Cmax 1.5 soatda erishiladi. Keyin empagliflozin konsentratsiyasi ikki fazada kamayadi: tez taqsimlanish fazasi va nisbatan sekin yakuniy faza.
Empagliflozin 25 mg 1 marta/sut qabul qilinganda, plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi davridagi o'rtacha AUC 4740 nmol×soat/l, Cmax esa 687 nmol/l ni tashkil etgan.
Sog'lom ko'ngillilar va SD 2 bo'lgan bemorlarda empagliflozinning farmakokinetikasi umuman o'xshash edi.
Ovqat qabul qilish empagliflozinning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Taqsimlanish
Muvozanat plazma konsentratsiyasi davridagi ko'rinadigan Vd taxminan 73.8 l ni tashkil etgan. Sog'lom ko'ngillilar tomonidan ichga qabul qilingan [14C] belgilangan empagliflozin plazma oqsillari bilan bog'lanishi 86% ni tashkil etgan.
Metabolizm
Empagliflozinning asosiy metabolizm yo'li odamda uridin-5'-difosfo-glyukuronoziltransferaz UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 va UGT1A9 ishtirokida glyukuronidlanishdir. Empagliflozinning eng ko'p uchraydigan metabolitlari 3 glyukuron kon'yugat (2-O, 3-O va 6-O glyukuronid) hisoblanadi. Har bir metabolitning tizimli ta'siri kichik (empagliflozinning umumiy ta'sirining 10% dan kam) hisoblanadi.
Chiqarilish
T1/2 taxminan 12.4 soatni tashkil etgan. Empagliflozin 1 marta/sut qo'llanganda, plazmadagi Css beshinchi dozadan keyin erishilgan. Sog'lom ko'ngillilar tomonidan ichga qabul qilingan [14C] belgilangan empagliflozin taxminan 96% dozasi chiqarilgan (ichak orqali - 41%, buyraklar orqali - 54%). Ichak orqali belgilangan preparatning katta qismi o'zgarmagan holda chiqarilgan. Buyraklar orqali belgilangan preparatning faqat yarmi o'zgarmagan holda chiqarilgan.
Maxsus bemor guruhlari uchun farmakokinetika
Buyrak funksiyasi buzilishi. Buyrak yetishmovchiligi yengil (60≤SKF<90 ml/min/1.73 m2), o'rtacha (30≤SKF<60 ml/min/1.73 m2) va og'ir (SKF<30 ml/min/1.73 m2) darajadagi bemorlarda va terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda empagliflozinning AUC qiymatlari mos ravishda 18%, 20%, 66% va 48% ga oshgan, buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda. Buyrak yetishmovchiligi o'rtacha darajadagi va terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda empagliflozinning Cmax plazmadagi qiymatlari buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan mos kelgan. Buyrak yetishmovchiligi yengil va og'ir darajadagi bemorlarda empagliflozinning Cmax plazmadagi qiymatlari buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda taxminan 20% yuqori bo'lgan. Populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlari empagliflozinning umumiy klirensi SKF pasayishi bilan kamayganligini ko'rsatgan, bu esa preparatning ta'sirini oshirgan.
Jigar funksiyasi buzilishi. Jigar funksiyasi buzilishi yengil, o'rtacha va og'ir darajadagi bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifiga ko'ra) empagliflozinning AUC qiymatlari mos ravishda 23%, 47% va 75% ga oshgan, Cmax qiymatlari esa mos ravishda 4%, 23% va 48% ga oshgan (jigar funksiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda).
IMT, jins, irq va yosh empagliflozinning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.
Bola va o'smirlar. Empagliflozinning farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun o'tkazilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Dozalar. Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 10 mg empagliflozin 1 marta sutkada monoterapiya sifatida va SD uchun qo'llaniladigan boshqa dori vositalari bilan birgalikda terapiya tarkibida. Empagliflozin 10 mg 1 marta sutkada yaxshi o'zlashtiradigan, rSKF ≥60 ml/min/1,73 m2 bo'lgan va yanada qat'iy glikemik nazoratga muhtoj bo'lgan bemorlarda doza 25 mg 1 marta sutkada oshirilishi mumkin. Maksimal sutkalik doza 25 mg ni tashkil etadi (qarang. MAXSUS KO'RSATMALAR).
Agar empagliflozin sulfonilmochevina yoki insulin bilan birgalikda qo'llanilsa, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevina yoki insulinni past dozada qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak (qarang. O'ZARO TA'SIRLAR va NOJO'YA TA'SIRLAR).
Maxsus bemor guruhlari
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, empagliflozinning samaradorligi buyrak funksiyasiga bog'liq. rSKF ≥60 ml/min/1,73 m2 yoki kreatinin klirensi (KK) ≥60 ml/min bo'lgan bemorlar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Empagliflozin rSKF
Agar empagliflozin sulfonilmochevina yoki insulin bilan birgalikda qo'llanilsa, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevina yoki insulinni past dozada qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak (qarang. O'ZARO TA'SIRLAR va NOJO'YA TA'SIRLAR).
Maxsus bemor guruhlari
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, empagliflozinning samaradorligi buyrak funksiyasiga bog'liq. rSKF ≥60 ml/min/1,73 m2 yoki kreatinin klirensi (KK) ≥60 ml/min bo'lgan bemorlar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Empagliflozin rSKF
Ko'rsatmalar
2 turdagi qandli diabet
Kattalar bemorlarda 2 turdagi qandli diabetni davolash uchun glikemik nazorat yetarli bo'lmagan hollarda, dietoterapiya va jismoniy mashqlar bilan birgalikda:
Yurak yetishmovchiligi
Preparat yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga ko'ra II-IV funktsional sinflar) va chiqarish fraksiyasi pasaygan, 2 turdagi qandli diabet bilan yoki bo'lmagan kattalar bemorlarga ko'rsatiladi:
Kattalar bemorlarda 2 turdagi qandli diabetni davolash uchun glikemik nazorat yetarli bo'lmagan hollarda, dietoterapiya va jismoniy mashqlar bilan birgalikda:
- monoterapiya sifatida;
- boshqa gipoglikemik preparatlar, jumladan, insulin bilan birgalikda terapiya tarkibida.
- umumiy o'limni yurak-qon tomir o'limini kamaytirish orqali;
- yurak-qon tomir o'limi yoki yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizilish.
Yurak yetishmovchiligi
Preparat yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga ko'ra II-IV funktsional sinflar) va chiqarish fraksiyasi pasaygan, 2 turdagi qandli diabet bilan yoki bo'lmagan kattalar bemorlarga ko'rsatiladi:
- yurak-qon tomir o'limi va yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizilish xavfini kamaytirish uchun;
- buyrak funksiyasining pasayishini sekinlashtirish uchun.
Qarshi ko'rsatmalar
- empagliflozin va/yoki preparat tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;
- 1 turdagi qandli diabet;
- diabetik ketoatsidoz;
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiya sindromi (preparat tarkibida laktoza monohidrat mavjud);
- og'ir jigar yetishmovchiligi;
- SKF
Maxsus ko'rsatmalar
Jardins® preparatini 1 turdagi qandli diabet bo'lgan bemorlarda qo'llash mumkin emas.
Ketoatsidoz
Empagliflozin qo'llanilganda qandli diabet bo'lgan bemorlarda ketoatsidoz holatlari, jiddiy va hayot uchun xavfli holat, shoshilinch kasalxonaga yotqizishni talab qiluvchi, jumladan, o'lim bilan tugagan holatlar haqida xabar berilgan. Ba'zi hollarda belgilari atipik bo'lib, qondagi glyukoza konsentratsiyasining o'rtacha oshishi bilan ifodalangan (14 mmol/l (250 mg/dl) dan oshmagan).
Ketoatsidoz rivojlanish xavfi quyidagi noaniq simptomlar paydo bo'lganida hisobga olinishi kerak: ko'ngil aynishi, qusish, ishtahaning yo'qligi, qorin og'rig'i, kuchli chanqoq, nafas olish qiyinligi, dezorientatsiya, asossiz charchoq yoki uyquchanlik.
Bunday simptomlar paydo bo'lganida bemor darhol kasalxonaga yotqizilishi va ketoatsidoz bo'yicha tekshirilishi kerak, qondagi glyukoza konsentratsiyasi ko'rsatkichlaridan qat'i nazar. Ketoatsidoz aniqlangan yoki gumon qilingan taqdirda, empagliflozin bilan davolash darhol to'xtatilishi, bemor tekshirilishi va mos keladigan terapiya boshlanishi kerak.
Empagliflozin qo'llashdan oldin bemorning anamnezida ketoatsidozga moyillik keltirib chiqaruvchi xavf omillarini aniqlash kerak. Jardins® preparatini qabul qilishda ketoatsidoz rivojlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin bo'lgan bemorlar orasida juda kam uglevodli dietada bo'lgan bemorlar (bu holda ushbu kombinatsiya organizmda ketonlar ishlab chiqarishni yanada oshirishi mumkin), o'tkir kasalliklar bilan bemorlar, insulin yetishmovchiligini ko'rsatadigan oshqozon osti bezi kasalliklari bo'lgan bemorlar (masalan, 1 turdagi qandli diabet, anamnezda pankreatit yoki oshqozon osti bezida operatsiyalar), insulin dozasining kamayishi (jumladan, insulin pompasi samarali ishlamagan hollarda), spirtli ichimliklarni suiiste'mol qiladigan bemorlar, kuchli suvsizlanish bilan bemorlar va anamnezda ketoatsidoz bo'lgan bemorlar kiradi. Bunday bemorlarda Jardins® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Empagliflozin bilan davolanayotgan bemorlarda ketoatsidoz rivojlanishiga moyillik keltirib chiqaruvchi klinik holatlarda Jardins® preparatini vaqtincha to'xtatish masalasini ko'rib chiqish kerak (masalan, o'tkir kasallik yoki jarrohlik aralashuvi tufayli uzoq vaqt och qolish). Bunday holatlarda ketonlar miqdorini monitoring qilish tavsiya etiladi (qonda, siydikdan ko'ra afzalroq), hatto Jardins® preparati qabul qilish to'xtatilgan bo'lsa ham.
Klinik tadqiqotlar empagliflozin bilan davolash yurak-qon tomir xavfini oshirmasligini ko'rsatdi. Empagliflozin 25 mg dozada qo'llanilganda QT intervalining uzayishiga olib kelmaydi.
Nekrotizatsiyalovchi fassit (Furnye gangrenasi)
SGLT2 ingibitorlari, jumladan, empagliflozin qo'llanilganda, erkak va ayol bemorlarda nekrotizatsiyalovchi fassit (Furnye gangrenasi deb ham ataladi), kam uchraydigan, ammo jiddiy va hayot uchun xavfli nekrotizatsiyalovchi infeksiya holatlari haqida xabar berilgan. Jiddiy natijalar kasalxonaga yotqizilish, ko'p marta jarrohlik aralashuvlari va o'limni o'z ichiga olgan.
Agar Jardins® preparatini qabul qilayotgan bemorda genital yoki perineal sohada og'riq yoki og'riqli sezgirlik, qizarish, shish, isitma, noqulaylik kabi simptomlar rivojlansa, nekrotizatsiyalovchi fassit mavjudligi bo'yicha tekshirilishi kerak. Nekrotizatsiyalovchi fassit gumon qilingan taqdirda, Jardins® preparatini qo'llash to'xtatilishi va keng spektrli antibiotiklar bilan shoshilinch terapiya tayinlanishi, zarur bo'lsa, nekrotik to'qimalarni kesish kerak.
Buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlar uchun qo'llash
SKF <30 ml/min/1.73 m2 bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash mumkin emas.
Buyrak funksiyasini monitoring qilish
Jardins® preparatini tayinlashdan oldin va davolash davomida (kamida yiliga 1 marta) buyrak funksiyasini nazorat qilish, shuningdek, buyrak funksiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan qo'shimcha terapiyani tayinlashdan oldin tavsiya etiladi.
Keksalar
75 yosh va undan katta bemorlarda suvsizlanish xavfi yuqori bo'lgani uchun, Jardins® preparatini ushbu yosh guruhidagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak. Empagliflozin qabul qilgan bunday bemorlarda gipovolemiya bilan bog'liq nojo'ya reaksiyalar plasebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan ko'proq kuzatilgan.
85 yoshdan katta bemorlarda empagliflozin qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun Jardins® preparatini 85 yoshdan katta bemorlarga tayinlash tavsiya etilmaydi.
Gipovolemiya rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlar uchun qo'llash
Ta'sir mexanizmi bo'yicha, Jardins® preparatini qabul qilish AD ning o'rtacha pasayishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun AD ning pasayishi istalmagan hollarda, masalan, yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda; gipotenziya preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarda (anamnezda arterial gipotenziya holatlari bilan), shuningdek, 75 yoshdan katta bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Agar Jardins® preparatini qabul qilayotgan bemorda suyuqlik yo'qotilishiga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlar rivojlansa (masalan, me'da-ichak kasalliklarida), bemorning holatini, AD ni diqqat bilan monitoring qilish, shuningdek, gematokrit va elektrolit balansini nazorat qilish kerak. Suv balansini tiklashgacha preparatni vaqtincha to'xtatish talab qilinishi mumkin.
Murakkab siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari
Empagliflozin qabul qilgan bemorlarda murakkab siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari, jumladan, pielonefrit va urosepsis holatlari qayd etilgan. Murakkab siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari rivojlangan taqdirda empagliflozin bilan davolashni vaqtincha to'xtatish kerak.
Siydik laboratoriya tahlili
Ta'sir mexanizmi bo'yicha, Jardins® preparatini qabul qilayotgan bemorlarda siydikda glyukoza aniqlanadi.
Pastki oyoq-qo'llarning amputatsiya chastotasining oshishi
Boshqa SGLT2 ingibitorining uzoq muddatli klinik tadqiqotlarida pastki oyoq-qo'llarning amputatsiya chastotasining oshishi kuzatilgan (asosan, oyoq barmoqlari). Boshqa SGLT2 ingibitorlari bilan davolash ushbu asoratni keltirib chiqaradimi yoki yo'qmi noma'lum. Qandli diabet bo'lgan bemorlarga, jumladan, Jardins® preparatini qabul qilayotgan bemorlarga oyoqlarga doimiy profilaktik parvarish qilish tavsiya etiladi.
Jigar zararlanishi
Klinik tadqiqotlar davomida empagliflozin qabul qilgan bemorlarda jigar zararlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Empagliflozin qo'llash va jigar zararlanishi o'rtasidagi sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan.
Gematokrit darajasining oshishi
Empagliflozin bilan davolash fonida gematokrit darajasining oshishi holatlari kuzatilgan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Empagliflozinning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak, chunki Jardins® preparatini qo'llash (ayniqsa, sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin bilan birgalikda) gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Ketoatsidoz
Empagliflozin qo'llanilganda qandli diabet bo'lgan bemorlarda ketoatsidoz holatlari, jiddiy va hayot uchun xavfli holat, shoshilinch kasalxonaga yotqizishni talab qiluvchi, jumladan, o'lim bilan tugagan holatlar haqida xabar berilgan. Ba'zi hollarda belgilari atipik bo'lib, qondagi glyukoza konsentratsiyasining o'rtacha oshishi bilan ifodalangan (14 mmol/l (250 mg/dl) dan oshmagan).
Ketoatsidoz rivojlanish xavfi quyidagi noaniq simptomlar paydo bo'lganida hisobga olinishi kerak: ko'ngil aynishi, qusish, ishtahaning yo'qligi, qorin og'rig'i, kuchli chanqoq, nafas olish qiyinligi, dezorientatsiya, asossiz charchoq yoki uyquchanlik.
Bunday simptomlar paydo bo'lganida bemor darhol kasalxonaga yotqizilishi va ketoatsidoz bo'yicha tekshirilishi kerak, qondagi glyukoza konsentratsiyasi ko'rsatkichlaridan qat'i nazar. Ketoatsidoz aniqlangan yoki gumon qilingan taqdirda, empagliflozin bilan davolash darhol to'xtatilishi, bemor tekshirilishi va mos keladigan terapiya boshlanishi kerak.
Empagliflozin qo'llashdan oldin bemorning anamnezida ketoatsidozga moyillik keltirib chiqaruvchi xavf omillarini aniqlash kerak. Jardins® preparatini qabul qilishda ketoatsidoz rivojlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin bo'lgan bemorlar orasida juda kam uglevodli dietada bo'lgan bemorlar (bu holda ushbu kombinatsiya organizmda ketonlar ishlab chiqarishni yanada oshirishi mumkin), o'tkir kasalliklar bilan bemorlar, insulin yetishmovchiligini ko'rsatadigan oshqozon osti bezi kasalliklari bo'lgan bemorlar (masalan, 1 turdagi qandli diabet, anamnezda pankreatit yoki oshqozon osti bezida operatsiyalar), insulin dozasining kamayishi (jumladan, insulin pompasi samarali ishlamagan hollarda), spirtli ichimliklarni suiiste'mol qiladigan bemorlar, kuchli suvsizlanish bilan bemorlar va anamnezda ketoatsidoz bo'lgan bemorlar kiradi. Bunday bemorlarda Jardins® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Empagliflozin bilan davolanayotgan bemorlarda ketoatsidoz rivojlanishiga moyillik keltirib chiqaruvchi klinik holatlarda Jardins® preparatini vaqtincha to'xtatish masalasini ko'rib chiqish kerak (masalan, o'tkir kasallik yoki jarrohlik aralashuvi tufayli uzoq vaqt och qolish). Bunday holatlarda ketonlar miqdorini monitoring qilish tavsiya etiladi (qonda, siydikdan ko'ra afzalroq), hatto Jardins® preparati qabul qilish to'xtatilgan bo'lsa ham.
Klinik tadqiqotlar empagliflozin bilan davolash yurak-qon tomir xavfini oshirmasligini ko'rsatdi. Empagliflozin 25 mg dozada qo'llanilganda QT intervalining uzayishiga olib kelmaydi.
Nekrotizatsiyalovchi fassit (Furnye gangrenasi)
SGLT2 ingibitorlari, jumladan, empagliflozin qo'llanilganda, erkak va ayol bemorlarda nekrotizatsiyalovchi fassit (Furnye gangrenasi deb ham ataladi), kam uchraydigan, ammo jiddiy va hayot uchun xavfli nekrotizatsiyalovchi infeksiya holatlari haqida xabar berilgan. Jiddiy natijalar kasalxonaga yotqizilish, ko'p marta jarrohlik aralashuvlari va o'limni o'z ichiga olgan.
Agar Jardins® preparatini qabul qilayotgan bemorda genital yoki perineal sohada og'riq yoki og'riqli sezgirlik, qizarish, shish, isitma, noqulaylik kabi simptomlar rivojlansa, nekrotizatsiyalovchi fassit mavjudligi bo'yicha tekshirilishi kerak. Nekrotizatsiyalovchi fassit gumon qilingan taqdirda, Jardins® preparatini qo'llash to'xtatilishi va keng spektrli antibiotiklar bilan shoshilinch terapiya tayinlanishi, zarur bo'lsa, nekrotik to'qimalarni kesish kerak.
Buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlar uchun qo'llash
SKF <30 ml/min/1.73 m2 bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash mumkin emas.
Buyrak funksiyasini monitoring qilish
Jardins® preparatini tayinlashdan oldin va davolash davomida (kamida yiliga 1 marta) buyrak funksiyasini nazorat qilish, shuningdek, buyrak funksiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan qo'shimcha terapiyani tayinlashdan oldin tavsiya etiladi.
Keksalar
75 yosh va undan katta bemorlarda suvsizlanish xavfi yuqori bo'lgani uchun, Jardins® preparatini ushbu yosh guruhidagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak. Empagliflozin qabul qilgan bunday bemorlarda gipovolemiya bilan bog'liq nojo'ya reaksiyalar plasebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan ko'proq kuzatilgan.
85 yoshdan katta bemorlarda empagliflozin qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun Jardins® preparatini 85 yoshdan katta bemorlarga tayinlash tavsiya etilmaydi.
Gipovolemiya rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlar uchun qo'llash
Ta'sir mexanizmi bo'yicha, Jardins® preparatini qabul qilish AD ning o'rtacha pasayishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun AD ning pasayishi istalmagan hollarda, masalan, yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda; gipotenziya preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarda (anamnezda arterial gipotenziya holatlari bilan), shuningdek, 75 yoshdan katta bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Agar Jardins® preparatini qabul qilayotgan bemorda suyuqlik yo'qotilishiga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlar rivojlansa (masalan, me'da-ichak kasalliklarida), bemorning holatini, AD ni diqqat bilan monitoring qilish, shuningdek, gematokrit va elektrolit balansini nazorat qilish kerak. Suv balansini tiklashgacha preparatni vaqtincha to'xtatish talab qilinishi mumkin.
Murakkab siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari
Empagliflozin qabul qilgan bemorlarda murakkab siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari, jumladan, pielonefrit va urosepsis holatlari qayd etilgan. Murakkab siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari rivojlangan taqdirda empagliflozin bilan davolashni vaqtincha to'xtatish kerak.
Siydik laboratoriya tahlili
Ta'sir mexanizmi bo'yicha, Jardins® preparatini qabul qilayotgan bemorlarda siydikda glyukoza aniqlanadi.
Pastki oyoq-qo'llarning amputatsiya chastotasining oshishi
Boshqa SGLT2 ingibitorining uzoq muddatli klinik tadqiqotlarida pastki oyoq-qo'llarning amputatsiya chastotasining oshishi kuzatilgan (asosan, oyoq barmoqlari). Boshqa SGLT2 ingibitorlari bilan davolash ushbu asoratni keltirib chiqaradimi yoki yo'qmi noma'lum. Qandli diabet bo'lgan bemorlarga, jumladan, Jardins® preparatini qabul qilayotgan bemorlarga oyoqlarga doimiy profilaktik parvarish qilish tavsiya etiladi.
Jigar zararlanishi
Klinik tadqiqotlar davomida empagliflozin qabul qilgan bemorlarda jigar zararlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Empagliflozin qo'llash va jigar zararlanishi o'rtasidagi sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan.
Gematokrit darajasining oshishi
Empagliflozin bilan davolash fonida gematokrit darajasining oshishi holatlari kuzatilgan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Empagliflozinning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak, chunki Jardins® preparatini qo'llash (ayniqsa, sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin bilan birgalikda) gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
Umumiy xavfsizlik profili
2 turdagi qandli diabet bo'lgan bemorlar. Klinik tadqiqotlarda empagliflozin yoki plasebo qabul qilgan bemorlarda nojo'ya reaksiyalar umumiy chastotasi o'xshash edi. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaksiya empagliflozin sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo'llanganda kuzatilgan gipoglikemiya edi (alohida nojo'ya reaksiyalar tavsifi qarang).
Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaksiya gipovolemiya edi (empagliflozin 10 mg qabul qilgan bemorlar guruhida: 10.6%, plasebo guruhida: 9.9%). Og'ir gipoglikemiya faqat qandli diabet bo'lgan bemorlarda kuzatilgan.
Jardins® preparatini yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash xavfsizlik profili qandli diabet bo'lgan bemorlarda qo'llash bilan o'xshash edi. Yangi nojo'ya reaksiyalar qayd etilmagan.
Empagliflozin plasebo-nazoratli tadqiqotlarda qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan nojo'ya reaksiyalar (NR) quyida keltirilgan:
2 turdagi qandli diabet bo'lgan bemorlar. Klinik tadqiqotlarda empagliflozin yoki plasebo qabul qilgan bemorlarda nojo'ya reaksiyalar umumiy chastotasi o'xshash edi. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaksiya empagliflozin sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo'llanganda kuzatilgan gipoglikemiya edi (alohida nojo'ya reaksiyalar tavsifi qarang).
Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaksiya gipovolemiya edi (empagliflozin 10 mg qabul qilgan bemorlar guruhida: 10.6%, plasebo guruhida: 9.9%). Og'ir gipoglikemiya faqat qandli diabet bo'lgan bemorlarda kuzatilgan.
Jardins® preparatini yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash xavfsizlik profili qandli diabet bo'lgan bemorlarda qo'llash bilan o'xshash edi. Yangi nojo'ya reaksiyalar qayd etilmagan.
Empagliflozin plasebo-nazoratli tadqiqotlarda qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan nojo'ya reaksiyalar (NR) quyida keltirilgan:
- Infektsion va parazitar kasalliklar: tez-tez – kandidoz vulvovaginit, vulvovaginit, balanitis va boshqa genital infeksiyalar, siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari (jumladan, pielonefrit va urosepsis); chastotasi noma'lum – nekrotizatsiyalovchi fassit (Furnye gangrenasi).
- Modda almashinuvi va ovqatlanish bilan bog'liq: juda tez-tez – gipoglikemiya (sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo'llanganda); tez-tez – chanqoq; kamdan-kam – diabetik ketoatsidoz.
- Teri va teri osti to'qimalari: tez-tez – qichishish (umumiy), terida toshma; kamdan-kam – eshakemi; chastotasi noma'lum – angionevrotik shish.
- Tomirlar bilan bog'liq: kamdan-kam – gipovolemiya.
- Buyrak va siydik chiqarish yo'llari: tez-tez – siydik chiqarishning oshishi; kamdan-kam – dizuriya.
- Labarator va instrumental ma'lumotlar: tez-tez – qondagi lipidlar konsentratsiyasining oshishi; kamdan-kam – glomerulyar filtratsiya tezligining pasayishi, qondagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi, gematokrit darajasining oshishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: nazoratli klinik tadqiqotlar davomida sog'lom ko'ngillilarda empagliflozinning 800 mg gacha bo'lgan bir martalik dozalar va SD 2 bo'lgan bemorlarda maksimal sutkalik dozadan 4 marta oshgan 100 mg gacha bo'lgan ko'p martalik dozalar yaxshi o'zlashtirilgan. Kuzatilgan siydik hajmining oshishi doza miqdoriga bog'liq emas edi va klinik ahamiyatga ega emas edi.
Davolash: empagliflozin dozasi oshib ketgan taqdirda, bemorning klinik holatiga muvofiq qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazilishi kerak. Empagliflozin gemodializ yordamida chiqarilishi o'rganilmagan.
Davolash: empagliflozin dozasi oshib ketgan taqdirda, bemorning klinik holatiga muvofiq qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazilishi kerak. Empagliflozin gemodializ yordamida chiqarilishi o'rganilmagan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Diuretiklar. Empagliflozin tiazid va "halqali" diuretiklarning diuretik ta'sirini kuchaytirishi mumkin, bu esa o'z navbatida suvsizlanish va arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar, masalan, sulfonilmochevina hosilalari, gipoglikemiya xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun empagliflozinni insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar bilan birgalikda qo'llashda, gipoglikemiya rivojlanish xavfini oldini olish uchun ularning dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Farmakokinetik o'zaro ta'sir
In vitro dori o'zaro ta'sirini baholash. Empagliflozin CYP450 izofermentlarini ingibitsiya qilmaydi, inaktivatsiya qilmaydi va induktsiya qilmaydi. Empagliflozinning odamdagi asosiy metabolizm yo'li uridin-5'-difosfo-glyukuronoziltransferaz UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 va UGT1A9 ishtirokida glyukuronidlanishdir. Empagliflozin UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 yoki UGT2B7 ni ingibitsiya qilmaydi. Empagliflozin va CYP450 va UGT izofermentlari substratlari bo'lgan dori vositalari o'rtasidagi dori o'zaro ta'sirlari ehtimoli kam deb hisoblanadi. UGT fermentlarining ma'lum induktorlarini birgalikda qo'llash empagliflozinning samaradorligini kamaytirish xavfi tufayli tavsiya etilmaydi. UGT induktorlarini qo'llash zarur bo'lganda, empagliflozin bilan davolash samaradorligini baholash uchun glikemik nazoratni monitoring qilish kerak.
Empagliflozin P-glikoprotein (P-gp) va ko'krak bezi saratoni rezistentligini aniqlovchi oqsil (BCRP) uchun substrat hisoblanadi, ammo terapevtik dozada bu oqsillarni ingibitsiya qilmaydi. In vitro tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslanib, empagliflozinning P-gp substratlari bo'lgan preparatlar bilan o'zaro ta'sir qilish qobiliyati ehtimoli kam deb hisoblanadi. Empagliflozin organik anion tashuvchilari uchun substrat hisoblanadi: OAT3, OATP1B1 va OATP1B3, ammo organik anion tashuvchilari 1 (OAT1) va organik kation tashuvchilari 2 (OCT2) uchun substrat emas. Biroq, empagliflozin va yuqorida aytib o'tilgan oqsil-tashuvchilar substratlari bo'lgan preparatlar o'rtasidagi dori o'zaro ta'sirlari ehtimoli kam deb hisoblanadi.
In vivo dori o'zaro ta'sirini baholash. Empagliflozinni boshqa tez-tez ishlatiladigan dori vositalari bilan birgalikda qo'llashda klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan. Farmakokinetik tadqiqotlar natijalari Jardins® preparatini tez-tez ishlatiladigan dori vositalari bilan birgalikda qo'llashda uning dozasini o'zgartirish zarur emasligini ko'rsatadi.
Sog'lom ko'ngillilarda empagliflozinni metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, varfarin, verapamil, ramipril, simvastatin bilan birgalikda qo'llashda va SD 2 bo'lgan bemorlarda torasemid va gidroxlorotiazid bilan birgalikda qo'llashda empagliflozinning farmakokinetikasi o'zgarmaydi. Empagliflozinni gemfibrozil, rifampitsin va probenetsid bilan birgalikda qo'llashda empagliflozinning AUC qiymati mos ravishda 59%, 35% va 53% ga oshgan, ammo bu o'zgarishlar klinik ahamiyatli deb hisoblanmagan.
Empagliflozin metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, varfarin, digoksin, ramipril, simvastatin, gidroxlorotiazid, torasemid va og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptiv preparatlar farmakokinetikasiga sog'lom ko'ngillilarda klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar, masalan, sulfonilmochevina hosilalari, gipoglikemiya xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun empagliflozinni insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar bilan birgalikda qo'llashda, gipoglikemiya rivojlanish xavfini oldini olish uchun ularning dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Farmakokinetik o'zaro ta'sir
In vitro dori o'zaro ta'sirini baholash. Empagliflozin CYP450 izofermentlarini ingibitsiya qilmaydi, inaktivatsiya qilmaydi va induktsiya qilmaydi. Empagliflozinning odamdagi asosiy metabolizm yo'li uridin-5'-difosfo-glyukuronoziltransferaz UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 va UGT1A9 ishtirokida glyukuronidlanishdir. Empagliflozin UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 yoki UGT2B7 ni ingibitsiya qilmaydi. Empagliflozin va CYP450 va UGT izofermentlari substratlari bo'lgan dori vositalari o'rtasidagi dori o'zaro ta'sirlari ehtimoli kam deb hisoblanadi. UGT fermentlarining ma'lum induktorlarini birgalikda qo'llash empagliflozinning samaradorligini kamaytirish xavfi tufayli tavsiya etilmaydi. UGT induktorlarini qo'llash zarur bo'lganda, empagliflozin bilan davolash samaradorligini baholash uchun glikemik nazoratni monitoring qilish kerak.
Empagliflozin P-glikoprotein (P-gp) va ko'krak bezi saratoni rezistentligini aniqlovchi oqsil (BCRP) uchun substrat hisoblanadi, ammo terapevtik dozada bu oqsillarni ingibitsiya qilmaydi. In vitro tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslanib, empagliflozinning P-gp substratlari bo'lgan preparatlar bilan o'zaro ta'sir qilish qobiliyati ehtimoli kam deb hisoblanadi. Empagliflozin organik anion tashuvchilari uchun substrat hisoblanadi: OAT3, OATP1B1 va OATP1B3, ammo organik anion tashuvchilari 1 (OAT1) va organik kation tashuvchilari 2 (OCT2) uchun substrat emas. Biroq, empagliflozin va yuqorida aytib o'tilgan oqsil-tashuvchilar substratlari bo'lgan preparatlar o'rtasidagi dori o'zaro ta'sirlari ehtimoli kam deb hisoblanadi.
In vivo dori o'zaro ta'sirini baholash. Empagliflozinni boshqa tez-tez ishlatiladigan dori vositalari bilan birgalikda qo'llashda klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan. Farmakokinetik tadqiqotlar natijalari Jardins® preparatini tez-tez ishlatiladigan dori vositalari bilan birgalikda qo'llashda uning dozasini o'zgartirish zarur emasligini ko'rsatadi.
Sog'lom ko'ngillilarda empagliflozinni metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, varfarin, verapamil, ramipril, simvastatin bilan birgalikda qo'llashda va SD 2 bo'lgan bemorlarda torasemid va gidroxlorotiazid bilan birgalikda qo'llashda empagliflozinning farmakokinetikasi o'zgarmaydi. Empagliflozinni gemfibrozil, rifampitsin va probenetsid bilan birgalikda qo'llashda empagliflozinning AUC qiymati mos ravishda 59%, 35% va 53% ga oshgan, ammo bu o'zgarishlar klinik ahamiyatli deb hisoblanmagan.
Empagliflozin metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, varfarin, digoksin, ramipril, simvastatin, gidroxlorotiazid, torasemid va og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptiv preparatlar farmakokinetikasiga sog'lom ko'ngillilarda klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar, 10 mg: yumaloq ikkiyoqlama qavariq, chetlari qiyshiq, och sariq rangli plyonka qoplamali, bir tomonida kompaniya belgisi va boshqa tomonida «S10» gravirovkasi bilan.
Tabletkalar, 25 mg: oval ikkiyoqlama qavariq, och sariq rangli plyonka qoplamali, bir tomonida kompaniya belgisi va boshqa tomonida «S25» gravirovkasi bilan.
Tabletkalar, 25 mg: oval ikkiyoqlama qavariq, och sariq rangli plyonka qoplamali, bir tomonida kompaniya belgisi va boshqa tomonida «S25» gravirovkasi bilan.
