Enligria
Enligria
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Vesfol, Viktoza, Kvinliro, Melitid, Saksenda, Shugales
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Enligria" 6mg/ml 3 ml
D.S. Qorin, son yoki yelka sohasiga 0,6 mg 1 marta/sut p/k kiritiladi, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Qorin, son yoki yelka sohasiga 0,6 mg 1 marta/sut p/k kiritiladi, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Gipoglikemik.
Farmakodinamika
Enligria preparatining faol modda - liraglutid - bu kimyoviy sintezlangan peptid bo'lib, inson GPP-1 ning atsillangan analogi hisoblanadi, endogen inson GPP-1 aminokislota ketma-ketligi bilan 97% gomologiyaga ega.
Liraglutid GPP-1 retseptoriga (GPP-1R) bog'lanadi va uni faollashtiradi. Liraglutid metabolik parchalanishga chidamli, teri ostiga kiritilgandan so'ng plazmadan yarim chiqarilish davri 13 soatni tashkil qiladi.
Preparatning plazmadan uzoq yarim chiqarilish davri uchta mexanizm bilan ta'minlanadi: o'z-o'zidan assotsiatsiya, natijada preparatning sekin so'rilishi, albumin bilan bog'lanish va dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) va neytral endopeptidaza (NEP) fermentlariga nisbatan yuqori fermentativ barqarorlik.
GPP-1 ishtaha va oziq-ovqat iste'molini fiziologik regulyatori hisoblanadi, va GPP-1R ishtahani regulyatsiya qilish jarayonlarida ishtirok etuvchi miya sohalarida joylashgan.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda liraglutidning periferik kiritilishi miya maxsus sohalarida, jumladan gipotalamusda, GPP-1R ning maxsus faollashuvi orqali to'yinganlik signallarini kuchaytirib, ochlik signallarini susaytirib, tana vaznini kamaytirishga olib kelgan.
GPP-1R yurak, qon tomirlari, immun tizimi va buyraklarning maxsus sohalarida ham mavjud. Aterosklerozli sichqonlarda o'tkazilgan tajribalarda liraglutid aorta blyashkalarining keyingi rivojlanishini oldini olgan va ulardagi yallig'lanishni kamaytirgan. Bundan tashqari, liraglutid plazmadagi lipidlarga ijobiy ta'sir ko'rsatgan. Liraglutid mavjud blyashkalar hajmini kamaytirmagan.
Liraglutid insonda asosan yog' to'qimalari massasini kamaytirish orqali tana vaznini kamaytiradi. Tana vaznining kamayishi oziq-ovqat iste'molining kamayishi hisobiga sodir bo'ladi. Liraglutid 24-soatlik energiya sarfini oshirmaydi. Liraglutid oshqozon to'yinganligi va to'yinganlik hissini kuchaytirish orqali ishtahani tartibga soladi, bir vaqtning o'zida ochlik hissini susaytiradi va taxminiy oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi.
Liraglutid insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi va glyukozaga bog'liq tarzda giperaktiv glukagon sekretsiyasini kamaytiradi, shuningdek, oshqozon osti bezi β-hujayralarining funksiyasini yaxshilaydi, bu esa ochlik va ovqatdan keyin glyukoza konsentratsiyasini pasaytirishga olib keladi. Glyukoza konsentratsiyasini pasaytirish mexanizmi shuningdek, oshqozonni bo'shatishni biroz kechiktirishni o'z ichiga oladi.
Ortiqcha vazn va semizlikka ega bemorlar ishtirokidagi uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda liraglutidning past kaloriyali dieta va kuchaytirilgan jismoniy faollik bilan birgalikda qo'llanilishi tana vaznini sezilarli darajada kamaytirishga olib kelgan.
Ishtaha, kaloriya iste'moli va energiya sarfi, oshqozonni bo'shatish va ochlik va ovqatdan keyin glyukoza konsentratsiyasiga ta'siri
Liraglutidning farmakodinamik ta'siri semizlikka ega (BMI 30-40 kg/m2) diabet (SD) bo'lmagan 49 bemor ishtirokidagi besh haftalik farmakologik klinik tadqiqotda o'rganilgan.
Ishtaha, kaloriya iste'moli va energiya sarfi. Liraglutid qo'llanilishi bilan tana vaznining kamayishi ishtahani tartibga solish va oziq-ovqat iste'moli miqdori bilan bog'liq deb hisoblanadi. Ishtaha standartlashtirilgan nonushta oldidan va 5 soat davomida baholangan; cheklanmagan oziq-ovqat iste'moli keyingi tushlik paytida baholangan. Plasebo bilan solishtirganda liraglutid ovqatdan keyin to'yinganlik va oshqozon to'yinganligi hissini oshirgan va ochlik hissini va taxminiy oziq-ovqat iste'molini kamaytirgan, shuningdek, cheklanmagan oziq-ovqat iste'molini kamaytirgan. Respirator kamera yordamida baholashda 24-soatlik energiya sarfining terapiya bilan bog'liq oshishi qayd etilmagan.
Oshqozonni bo'shatish. Liraglutid qo'llanilishi ovqatdan keyin birinchi soat davomida oshqozonni bo'shatishni biroz kechiktirgan, natijada glyukoza konsentratsiyasining oshish tezligi va ovqatdan keyin umumiy glyukoza konsentratsiyasi kamaygan.
Ochlik va ovqatdan keyin glyukoza, insulin va glukagon konsentratsiyalari. Ochlik va ovqatdan keyin glyukoza, insulin va glukagon konsentratsiyalari standartlashtirilgan ovqatdan oldin va 5 soat davomida baholangan. Plasebo bilan solishtirganda liraglutid ovqatdan keyin birinchi soat davomida ochlik va ovqatdan keyin glyukoza konsentratsiyasini (AUC0-60 min) kamaytirgan, shuningdek, 5-soatlik glyukoza AUC va glyukoza konsentratsiyasining oshishini (AUC0-300 min) kamaytirgan. Bundan tashqari, plasebo bilan solishtirganda liraglutid ovqatdan keyin glukagon (AUC0-300 min) va insulin (AUC0-60 min) konsentratsiyalarini va ovqatdan keyin insulin konsentratsiyasining oshishini (iAUC0-60 min) kamaytirgan.
Ochlik va insulin konsentratsiyalari va glyukoza va insulin konsentratsiyalarining oshishi shuningdek, 75 g glyukoza bilan og'iz orqali glyukoza tolerans testi (OGTT) paytida terapiya boshlanishidan oldin va 1 yil davomida 3731 ortiqcha vazn va semizlikka ega bemorlar ishtirokida, shuningdek, prediabet mavjud yoki yo'qligida baholangan. Plasebo bilan solishtirganda liraglutid ochlik va glyukoza konsentratsiyasining oshishini kamaytirgan. Effekt prediabetga ega bemorlarda yanada aniqroq bo'lgan. Bundan tashqari, plasebo bilan solishtirganda liraglutid ochlik insulin konsentratsiyasini kamaytirgan va insulin konsentratsiyasining oshishini oshirgan.
160 haftalik davom etgan liraglutid 3.0 mg terapiyasidan so'ng plazma glyukoza AUC kamaygan, plasebo qo'llanilishi esa o'zgarmagan. Bundan tashqari, 160 haftalik liraglutid 3.0 mg davolash davrida insulin AUC nisbatan barqaror bo'lgan, plasebo qo'llanilishi esa uning kamayishini ko'rsatgan. Barcha o'rganilgan terapiya ta'sirlari liraglutid 3.0 mg foydasiga statistik jihatdan ahamiyatli bo'lgan.
Ortiqcha vazn yoki semizlikka ega 2-toifa diabet (SD2) bo'lgan bemorlarda ochlik va glyukoza konsentratsiyasining oshishiga ta'siri
Plasebo bilan solishtirganda liraglutid ochlik glyukoza konsentratsiyasini va ovqatdan keyin o'rtacha oshgan postprandial glyukoza konsentratsiyasini (ovqatdan keyin 90 daqiqa, kuniga uch marta ovqatlanish uchun o'rtacha qiymat) kamaytirgan.
Oshqozon osti bezi β-hujayralari funksiyasi
Ortiqcha vazn yoki semizlikka ega bemorlar ishtirokidagi bir yilgacha davom etgan klinik tadqiqotlar liraglutid qo'llanilishi bilan oshqozon osti bezi β-hujayralari funksiyasining yaxshilanishi va saqlanishini ko'rsatgan. Bu β-hujayralar funksiyasini baholashning gomeostatik modeli (HOMA-B) va proinsulin va insulin konsentratsiyalari nisbati kabi o'lchov usullari yordamida ko'rsatilgan.
Liraglutid GPP-1 retseptoriga (GPP-1R) bog'lanadi va uni faollashtiradi. Liraglutid metabolik parchalanishga chidamli, teri ostiga kiritilgandan so'ng plazmadan yarim chiqarilish davri 13 soatni tashkil qiladi.
Preparatning plazmadan uzoq yarim chiqarilish davri uchta mexanizm bilan ta'minlanadi: o'z-o'zidan assotsiatsiya, natijada preparatning sekin so'rilishi, albumin bilan bog'lanish va dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) va neytral endopeptidaza (NEP) fermentlariga nisbatan yuqori fermentativ barqarorlik.
GPP-1 ishtaha va oziq-ovqat iste'molini fiziologik regulyatori hisoblanadi, va GPP-1R ishtahani regulyatsiya qilish jarayonlarida ishtirok etuvchi miya sohalarida joylashgan.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda liraglutidning periferik kiritilishi miya maxsus sohalarida, jumladan gipotalamusda, GPP-1R ning maxsus faollashuvi orqali to'yinganlik signallarini kuchaytirib, ochlik signallarini susaytirib, tana vaznini kamaytirishga olib kelgan.
GPP-1R yurak, qon tomirlari, immun tizimi va buyraklarning maxsus sohalarida ham mavjud. Aterosklerozli sichqonlarda o'tkazilgan tajribalarda liraglutid aorta blyashkalarining keyingi rivojlanishini oldini olgan va ulardagi yallig'lanishni kamaytirgan. Bundan tashqari, liraglutid plazmadagi lipidlarga ijobiy ta'sir ko'rsatgan. Liraglutid mavjud blyashkalar hajmini kamaytirmagan.
Liraglutid insonda asosan yog' to'qimalari massasini kamaytirish orqali tana vaznini kamaytiradi. Tana vaznining kamayishi oziq-ovqat iste'molining kamayishi hisobiga sodir bo'ladi. Liraglutid 24-soatlik energiya sarfini oshirmaydi. Liraglutid oshqozon to'yinganligi va to'yinganlik hissini kuchaytirish orqali ishtahani tartibga soladi, bir vaqtning o'zida ochlik hissini susaytiradi va taxminiy oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi.
Liraglutid insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi va glyukozaga bog'liq tarzda giperaktiv glukagon sekretsiyasini kamaytiradi, shuningdek, oshqozon osti bezi β-hujayralarining funksiyasini yaxshilaydi, bu esa ochlik va ovqatdan keyin glyukoza konsentratsiyasini pasaytirishga olib keladi. Glyukoza konsentratsiyasini pasaytirish mexanizmi shuningdek, oshqozonni bo'shatishni biroz kechiktirishni o'z ichiga oladi.
Ortiqcha vazn va semizlikka ega bemorlar ishtirokidagi uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda liraglutidning past kaloriyali dieta va kuchaytirilgan jismoniy faollik bilan birgalikda qo'llanilishi tana vaznini sezilarli darajada kamaytirishga olib kelgan.
Ishtaha, kaloriya iste'moli va energiya sarfi, oshqozonni bo'shatish va ochlik va ovqatdan keyin glyukoza konsentratsiyasiga ta'siri
Liraglutidning farmakodinamik ta'siri semizlikka ega (BMI 30-40 kg/m2) diabet (SD) bo'lmagan 49 bemor ishtirokidagi besh haftalik farmakologik klinik tadqiqotda o'rganilgan.
Ishtaha, kaloriya iste'moli va energiya sarfi. Liraglutid qo'llanilishi bilan tana vaznining kamayishi ishtahani tartibga solish va oziq-ovqat iste'moli miqdori bilan bog'liq deb hisoblanadi. Ishtaha standartlashtirilgan nonushta oldidan va 5 soat davomida baholangan; cheklanmagan oziq-ovqat iste'moli keyingi tushlik paytida baholangan. Plasebo bilan solishtirganda liraglutid ovqatdan keyin to'yinganlik va oshqozon to'yinganligi hissini oshirgan va ochlik hissini va taxminiy oziq-ovqat iste'molini kamaytirgan, shuningdek, cheklanmagan oziq-ovqat iste'molini kamaytirgan. Respirator kamera yordamida baholashda 24-soatlik energiya sarfining terapiya bilan bog'liq oshishi qayd etilmagan.
Oshqozonni bo'shatish. Liraglutid qo'llanilishi ovqatdan keyin birinchi soat davomida oshqozonni bo'shatishni biroz kechiktirgan, natijada glyukoza konsentratsiyasining oshish tezligi va ovqatdan keyin umumiy glyukoza konsentratsiyasi kamaygan.
Ochlik va ovqatdan keyin glyukoza, insulin va glukagon konsentratsiyalari. Ochlik va ovqatdan keyin glyukoza, insulin va glukagon konsentratsiyalari standartlashtirilgan ovqatdan oldin va 5 soat davomida baholangan. Plasebo bilan solishtirganda liraglutid ovqatdan keyin birinchi soat davomida ochlik va ovqatdan keyin glyukoza konsentratsiyasini (AUC0-60 min) kamaytirgan, shuningdek, 5-soatlik glyukoza AUC va glyukoza konsentratsiyasining oshishini (AUC0-300 min) kamaytirgan. Bundan tashqari, plasebo bilan solishtirganda liraglutid ovqatdan keyin glukagon (AUC0-300 min) va insulin (AUC0-60 min) konsentratsiyalarini va ovqatdan keyin insulin konsentratsiyasining oshishini (iAUC0-60 min) kamaytirgan.
Ochlik va insulin konsentratsiyalari va glyukoza va insulin konsentratsiyalarining oshishi shuningdek, 75 g glyukoza bilan og'iz orqali glyukoza tolerans testi (OGTT) paytida terapiya boshlanishidan oldin va 1 yil davomida 3731 ortiqcha vazn va semizlikka ega bemorlar ishtirokida, shuningdek, prediabet mavjud yoki yo'qligida baholangan. Plasebo bilan solishtirganda liraglutid ochlik va glyukoza konsentratsiyasining oshishini kamaytirgan. Effekt prediabetga ega bemorlarda yanada aniqroq bo'lgan. Bundan tashqari, plasebo bilan solishtirganda liraglutid ochlik insulin konsentratsiyasini kamaytirgan va insulin konsentratsiyasining oshishini oshirgan.
160 haftalik davom etgan liraglutid 3.0 mg terapiyasidan so'ng plazma glyukoza AUC kamaygan, plasebo qo'llanilishi esa o'zgarmagan. Bundan tashqari, 160 haftalik liraglutid 3.0 mg davolash davrida insulin AUC nisbatan barqaror bo'lgan, plasebo qo'llanilishi esa uning kamayishini ko'rsatgan. Barcha o'rganilgan terapiya ta'sirlari liraglutid 3.0 mg foydasiga statistik jihatdan ahamiyatli bo'lgan.
Ortiqcha vazn yoki semizlikka ega 2-toifa diabet (SD2) bo'lgan bemorlarda ochlik va glyukoza konsentratsiyasining oshishiga ta'siri
Plasebo bilan solishtirganda liraglutid ochlik glyukoza konsentratsiyasini va ovqatdan keyin o'rtacha oshgan postprandial glyukoza konsentratsiyasini (ovqatdan keyin 90 daqiqa, kuniga uch marta ovqatlanish uchun o'rtacha qiymat) kamaytirgan.
Oshqozon osti bezi β-hujayralari funksiyasi
Ortiqcha vazn yoki semizlikka ega bemorlar ishtirokidagi bir yilgacha davom etgan klinik tadqiqotlar liraglutid qo'llanilishi bilan oshqozon osti bezi β-hujayralari funksiyasining yaxshilanishi va saqlanishini ko'rsatgan. Bu β-hujayralar funksiyasini baholashning gomeostatik modeli (HOMA-B) va proinsulin va insulin konsentratsiyalari nisbati kabi o'lchov usullari yordamida ko'rsatilgan.
Farmakokinetika
So'rilish
Liraglutidning p/k kiritilgandan keyin so'rilishi sekin, Tmax kiritilgandan keyin taxminan 11 soatni tashkil qiladi. Semizlikka ega bemorlarda (BMI 30-40 kg/m2) liraglutidning 3.0 mg dozasidan keyin liraglutidning o'rtacha muvozanat konsentratsiyasi (AUCt/24) taxminan 31 nmol/l ga yetadi. 0.6 mg dan 3.0 mg gacha doza diapazonida liraglutid ekspozitsiyasi doza bilan proporsional ravishda oshadi. Liraglutidning p/k kiritilgandan keyin mutlaq biokiraolishligi taxminan 55% ni tashkil qiladi.
Ta'sir qilish
Liraglutidning p/k kiritilgandan keyin o'rtacha ko'rinadigan Vd 3.0 mg dozasida 20-25 l ni tashkil qiladi (taxminan 100 kg tana vazniga ega shaxslarda). Liraglutid plazma oqsillari bilan katta darajada bog'lanadi (>98%).
Metabolizm
Sog'lom ko'ngillilarga [3H]-liraglutidning bir martalik dozasini kiritgandan keyin 24 soat davomida plazmada asosiy komponent o'zgarmagan liraglutid bo'lib qolgan. Plazma qonida umumiy radioaktivlik darajasidan <9% va <5% ni tashkil etuvchi 2 metabolit aniqlangan.
Chiqarilish
Liraglutid endogen ravishda metabolizmga uchraydi, asosiy chiqarilish yo'li sifatida hech qanday maxsus organ ishtirok etmaydi. [3H]-liraglutid dozasini kiritgandan keyin o'zgarmagan liraglutid siydik yoki najasda aniqlanmagan. Liraglutid metabolitlari shaklida kiritilgan radioaktivlikning faqat kichik qismi buyraklar yoki ichak orqali chiqarilgan (mos ravishda 6% va 5%). Radioaktiv moddalar buyraklar yoki ichak orqali chiqariladi, asosan birinchi 6-8 kun davomida va ular 3 metabolitdan iborat.
Teri ostiga 3.0 mg liraglutid kiritilgandan keyin o'rtacha klirens taxminan 0.9-1.4 l/soatni tashkil qiladi, T1/2 taxminan 13 soatni tashkil qiladi.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Keksalar. Yoshga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi. Ortiqcha vazn va semizlikka ega bemorlar ishtirokidagi populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, 18-82 yoshdagi bemorlarda yosh liraglutidning p/k kiritilganda 3.0 mg dozasida farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.
Jins. Populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga asoslanib, ayollarda tana vazniga moslashtirilgan liraglutid klirensi erkaklarga qaraganda 24% kamroq. Preparatning ta'siriga javob ma'lumotlariga asoslanib, jinsga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi.
Etnik kelib chiqish. Ortiqcha vazn va semizlikka ega bemorlar ishtirokidagi populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, etnik kelib chiqish liraglutidning p/k kiritilganda 3.0 mg dozasida farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.
Tana vazni. Liraglutid ekspozitsiyasi boshlang'ich tana vaznining oshishi bilan kamayadi. Liraglutidning 3.0 mg dozasini har kuni qo'llash klinik tadqiqotlarda preparatning tizimli ekspozitsiyasiga javob reaktsiyasini baholashga ko'ra, 60-234 kg tana vazni diapazonida yetarli ekspozitsiyani ta'minlaydi. 234 kg dan ortiq tana vazniga ega bemorlarda liraglutid ekspozitsiyasi o'rganilmagan.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Liraglutidning farmakokinetikasi jigar funksiyasining turli darajalariga ega bemorlarda bir martalik doza (0.75 mg) tadqiqotida baholangan. Jigar yetishmovchiligi yengil va o'rtacha darajadagi bemorlarda liraglutid ekspozitsiyasining 13-23% kamayishi va jigar yetishmovchiligi og'ir darajadagi bemorlarda liraglutid ekspozitsiyasining sezilarli darajada kamayishi (44%) sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda kuzatilgan.
Buvrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Bir martalik doza (0.75 mg) tadqiqotida liraglutid ekspozitsiyasi buyrak funksiyasi normal bo'lgan shaxslar bilan solishtirganda buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kamroq bo'lgan.
Liraglutid ekspozitsiyasi yengil (KK 50-80 ml/min), o'rtacha (KK 30-50 ml/min), og'ir darajadagi (KK <30 ml/min) va gemodializga muhtoj terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda mos ravishda 33%, 14%, 27% va 26% kamroq bo'lgan.
Bola va o'smirlar. Liraglutid 3.0 mg farmakokinetik xususiyatlari 12 dan 18 yoshgacha bo'lgan semizlikka ega o'smirlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda baholangan (134 bemor, tana vazni 62-178 kg). 12 dan 18 yoshgacha bo'lgan o'smirlar orasida liraglutid ekspozitsiyasi semizlikka ega kattalar bemorlarida kuzatilgan bilan taqqoslanadigan bo'lgan.
Farmakokinetik xususiyatlar shuningdek, 7 dan 11 yoshgacha bo'lgan semizlikka ega bolalar ishtirokidagi klinik farmakologik tadqiqotda baholangan (13 bemor, tana vazni 54-87 kg). 7 dan 11 yoshgacha bo'lgan bolalarda liraglutid 3.0 mg ekspozitsiyasi tana vazniga moslashtirilgandan so'ng semizlikka ega kattalar bemorlarida kuzatilgan bilan taqqoslanadigan bo'lgan.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Farmakologik xavfsizlik, takroriy doza toksikligi va genotoksiklik tadqiqotlariga asoslangan doklinik ma'lumotlar inson uchun hech qanday xavf aniqlamagan.
Ikki yillik kantserogenlik tadqiqotlarida kalamushlar va sichqonlarda qalqonsimon bezning C-hujayra o'smalari aniqlangan, bu o'limga olib kelmagan. Kemiruvchilar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar natijalari GPP-1 retseptori orqali vositachilik qiluvchi genotoksik bo'lmagan maxsus mexanizmga nisbatan kemiruvchilar o'ziga xos sezgirlik ko'rsatganligi bilan bog'liq. Davolash bilan bog'liq boshqa yangi o'smalar paydo bo'lishi qayd etilmagan.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda preparatning bevosita noxush ta'siri aniqlanmagan, ammo preparatning eng yuqori dozalari qo'llanilganda erta embrion o'limining biroz oshishi qayd etilgan.
Yosh kalamushlarda liraglutid erkaklar va urg'ochilarda klinik ahamiyatli ta'sirda jinsiy yetilishning kechikishiga olib kelgan. Ushbu kechikishlar ikkala jinsning tug'ish va reproduktiv qobiliyatiga yoki urg'ochilarning homiladorlikni saqlash qobiliyatiga ta'sir qilmagan.
Liraglutidning p/k kiritilgandan keyin so'rilishi sekin, Tmax kiritilgandan keyin taxminan 11 soatni tashkil qiladi. Semizlikka ega bemorlarda (BMI 30-40 kg/m2) liraglutidning 3.0 mg dozasidan keyin liraglutidning o'rtacha muvozanat konsentratsiyasi (AUCt/24) taxminan 31 nmol/l ga yetadi. 0.6 mg dan 3.0 mg gacha doza diapazonida liraglutid ekspozitsiyasi doza bilan proporsional ravishda oshadi. Liraglutidning p/k kiritilgandan keyin mutlaq biokiraolishligi taxminan 55% ni tashkil qiladi.
Ta'sir qilish
Liraglutidning p/k kiritilgandan keyin o'rtacha ko'rinadigan Vd 3.0 mg dozasida 20-25 l ni tashkil qiladi (taxminan 100 kg tana vazniga ega shaxslarda). Liraglutid plazma oqsillari bilan katta darajada bog'lanadi (>98%).
Metabolizm
Sog'lom ko'ngillilarga [3H]-liraglutidning bir martalik dozasini kiritgandan keyin 24 soat davomida plazmada asosiy komponent o'zgarmagan liraglutid bo'lib qolgan. Plazma qonida umumiy radioaktivlik darajasidan <9% va <5% ni tashkil etuvchi 2 metabolit aniqlangan.
Chiqarilish
Liraglutid endogen ravishda metabolizmga uchraydi, asosiy chiqarilish yo'li sifatida hech qanday maxsus organ ishtirok etmaydi. [3H]-liraglutid dozasini kiritgandan keyin o'zgarmagan liraglutid siydik yoki najasda aniqlanmagan. Liraglutid metabolitlari shaklida kiritilgan radioaktivlikning faqat kichik qismi buyraklar yoki ichak orqali chiqarilgan (mos ravishda 6% va 5%). Radioaktiv moddalar buyraklar yoki ichak orqali chiqariladi, asosan birinchi 6-8 kun davomida va ular 3 metabolitdan iborat.
Teri ostiga 3.0 mg liraglutid kiritilgandan keyin o'rtacha klirens taxminan 0.9-1.4 l/soatni tashkil qiladi, T1/2 taxminan 13 soatni tashkil qiladi.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Keksalar. Yoshga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi. Ortiqcha vazn va semizlikka ega bemorlar ishtirokidagi populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, 18-82 yoshdagi bemorlarda yosh liraglutidning p/k kiritilganda 3.0 mg dozasida farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.
Jins. Populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga asoslanib, ayollarda tana vazniga moslashtirilgan liraglutid klirensi erkaklarga qaraganda 24% kamroq. Preparatning ta'siriga javob ma'lumotlariga asoslanib, jinsga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi.
Etnik kelib chiqish. Ortiqcha vazn va semizlikka ega bemorlar ishtirokidagi populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, etnik kelib chiqish liraglutidning p/k kiritilganda 3.0 mg dozasida farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.
Tana vazni. Liraglutid ekspozitsiyasi boshlang'ich tana vaznining oshishi bilan kamayadi. Liraglutidning 3.0 mg dozasini har kuni qo'llash klinik tadqiqotlarda preparatning tizimli ekspozitsiyasiga javob reaktsiyasini baholashga ko'ra, 60-234 kg tana vazni diapazonida yetarli ekspozitsiyani ta'minlaydi. 234 kg dan ortiq tana vazniga ega bemorlarda liraglutid ekspozitsiyasi o'rganilmagan.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Liraglutidning farmakokinetikasi jigar funksiyasining turli darajalariga ega bemorlarda bir martalik doza (0.75 mg) tadqiqotida baholangan. Jigar yetishmovchiligi yengil va o'rtacha darajadagi bemorlarda liraglutid ekspozitsiyasining 13-23% kamayishi va jigar yetishmovchiligi og'ir darajadagi bemorlarda liraglutid ekspozitsiyasining sezilarli darajada kamayishi (44%) sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda kuzatilgan.
Buvrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Bir martalik doza (0.75 mg) tadqiqotida liraglutid ekspozitsiyasi buyrak funksiyasi normal bo'lgan shaxslar bilan solishtirganda buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kamroq bo'lgan.
Liraglutid ekspozitsiyasi yengil (KK 50-80 ml/min), o'rtacha (KK 30-50 ml/min), og'ir darajadagi (KK <30 ml/min) va gemodializga muhtoj terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda mos ravishda 33%, 14%, 27% va 26% kamroq bo'lgan.
Bola va o'smirlar. Liraglutid 3.0 mg farmakokinetik xususiyatlari 12 dan 18 yoshgacha bo'lgan semizlikka ega o'smirlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda baholangan (134 bemor, tana vazni 62-178 kg). 12 dan 18 yoshgacha bo'lgan o'smirlar orasida liraglutid ekspozitsiyasi semizlikka ega kattalar bemorlarida kuzatilgan bilan taqqoslanadigan bo'lgan.
Farmakokinetik xususiyatlar shuningdek, 7 dan 11 yoshgacha bo'lgan semizlikka ega bolalar ishtirokidagi klinik farmakologik tadqiqotda baholangan (13 bemor, tana vazni 54-87 kg). 7 dan 11 yoshgacha bo'lgan bolalarda liraglutid 3.0 mg ekspozitsiyasi tana vazniga moslashtirilgandan so'ng semizlikka ega kattalar bemorlarida kuzatilgan bilan taqqoslanadigan bo'lgan.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Farmakologik xavfsizlik, takroriy doza toksikligi va genotoksiklik tadqiqotlariga asoslangan doklinik ma'lumotlar inson uchun hech qanday xavf aniqlamagan.
Ikki yillik kantserogenlik tadqiqotlarida kalamushlar va sichqonlarda qalqonsimon bezning C-hujayra o'smalari aniqlangan, bu o'limga olib kelmagan. Kemiruvchilar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar natijalari GPP-1 retseptori orqali vositachilik qiluvchi genotoksik bo'lmagan maxsus mexanizmga nisbatan kemiruvchilar o'ziga xos sezgirlik ko'rsatganligi bilan bog'liq. Davolash bilan bog'liq boshqa yangi o'smalar paydo bo'lishi qayd etilmagan.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda preparatning bevosita noxush ta'siri aniqlanmagan, ammo preparatning eng yuqori dozalari qo'llanilganda erta embrion o'limining biroz oshishi qayd etilgan.
Yosh kalamushlarda liraglutid erkaklar va urg'ochilarda klinik ahamiyatli ta'sirda jinsiy yetilishning kechikishiga olib kelgan. Ushbu kechikishlar ikkala jinsning tug'ish va reproduktiv qobiliyatiga yoki urg'ochilarning homiladorlikni saqlash qobiliyatiga ta'sir qilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
P/k (faqat). I/v yoki i/m kiritish mumkin emas.
Enligria preparati kuniga bir marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, istalgan vaqtda kiritiladi. Uni qorin, son yoki yelka sohasiga kiritish kerak. In'ektsiya joyi va vaqti doza tuzatmasdan o'zgartirilishi mumkin. Biroq, eng qulay vaqt tanlangandan so'ng, in'ektsiyalarni taxminan bir xil vaqtda qilish maqsadga muvofiq.
Dozalar
Kattalar. Boshlang'ich doza 0,6 mg/sut ni tashkil qiladi. Doza oshqozon-ichak toleransiyasini yaxshilash uchun kamida bir haftalik interval bilan 0,6 mg ga oshiriladi va 3,0 mg/sut ga yetkaziladi. Agar doza oshirilganda yangi doza bemor tomonidan 2 hafta ketma-ket yomon qabul qilinsa, terapiyani to'xtatish masalasi ko'rib chiqilishi kerak. 3,0 mg dan ortiq sutkalik doza qo'llanilishi tavsiya etilmaydi. Agar 3,0 mg/sut dozasida 12 hafta davomida preparat qo'llanilgandan so'ng tana vazni boshlang'ich qiymatdan 5% dan kamroq kamaygan bo'lsa, Enligria preparati bilan terapiyani to'xtatish kerak.
O'tkazib yuborilgan doza. Agar odatdagi doza kiritish vaqtidan 12 soatdan kam vaqt o'tgan bo'lsa, bemor doza imkon qadar tezroq kiritishi kerak. Agar keyingi doza kiritish odatdagi vaqtigacha 12 soatdan kam vaqt qolgan bo'lsa, bemor o'tkazib yuborilgan dozani kiritmasligi kerak va keyingi rejalashtirilgan doza bilan preparat kiritishni davom ettirishi kerak. O'tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun qo'shimcha yoki oshirilgan doza kiritish kerak emas.
SD2 bo'lgan bemorlar. Enligria preparati boshqa GPP-1 retseptor agonistlari bilan birgalikda qo'llanilmasligi kerak. Enligria preparati bilan terapiya boshlanishida insulin yoki insulin sekretsiyasini rag'batlantiruvchi preparatlar (masalan, sulfonilmochevina preparatlari) dozasini kamaytirish tavsiya etiladi, bu gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun. Insulin yoki insulin sekretsiyasini rag'batlantiruvchi preparatlar dozasini tuzatish uchun qondagi glyukoza konsentratsiyasini o'z-o'zidan nazorat qilish zarur bo'lishi mumkin.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar (≥65 yosh). Yoshga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi. 75 yoshdan katta bemorlar ishtirokidagi preparat qo'llanilishi tajribasi cheklangan, ushbu bemorlarda preparat qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.
Buvrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin Cl >30 ml/min) doza tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin Cl
Enligria preparati kuniga bir marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, istalgan vaqtda kiritiladi. Uni qorin, son yoki yelka sohasiga kiritish kerak. In'ektsiya joyi va vaqti doza tuzatmasdan o'zgartirilishi mumkin. Biroq, eng qulay vaqt tanlangandan so'ng, in'ektsiyalarni taxminan bir xil vaqtda qilish maqsadga muvofiq.
Dozalar
Kattalar. Boshlang'ich doza 0,6 mg/sut ni tashkil qiladi. Doza oshqozon-ichak toleransiyasini yaxshilash uchun kamida bir haftalik interval bilan 0,6 mg ga oshiriladi va 3,0 mg/sut ga yetkaziladi. Agar doza oshirilganda yangi doza bemor tomonidan 2 hafta ketma-ket yomon qabul qilinsa, terapiyani to'xtatish masalasi ko'rib chiqilishi kerak. 3,0 mg dan ortiq sutkalik doza qo'llanilishi tavsiya etilmaydi. Agar 3,0 mg/sut dozasida 12 hafta davomida preparat qo'llanilgandan so'ng tana vazni boshlang'ich qiymatdan 5% dan kamroq kamaygan bo'lsa, Enligria preparati bilan terapiyani to'xtatish kerak.
O'tkazib yuborilgan doza. Agar odatdagi doza kiritish vaqtidan 12 soatdan kam vaqt o'tgan bo'lsa, bemor doza imkon qadar tezroq kiritishi kerak. Agar keyingi doza kiritish odatdagi vaqtigacha 12 soatdan kam vaqt qolgan bo'lsa, bemor o'tkazib yuborilgan dozani kiritmasligi kerak va keyingi rejalashtirilgan doza bilan preparat kiritishni davom ettirishi kerak. O'tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun qo'shimcha yoki oshirilgan doza kiritish kerak emas.
SD2 bo'lgan bemorlar. Enligria preparati boshqa GPP-1 retseptor agonistlari bilan birgalikda qo'llanilmasligi kerak. Enligria preparati bilan terapiya boshlanishida insulin yoki insulin sekretsiyasini rag'batlantiruvchi preparatlar (masalan, sulfonilmochevina preparatlari) dozasini kamaytirish tavsiya etiladi, bu gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun. Insulin yoki insulin sekretsiyasini rag'batlantiruvchi preparatlar dozasini tuzatish uchun qondagi glyukoza konsentratsiyasini o'z-o'zidan nazorat qilish zarur bo'lishi mumkin.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar (≥65 yosh). Yoshga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi. 75 yoshdan katta bemorlar ishtirokidagi preparat qo'llanilishi tajribasi cheklangan, ushbu bemorlarda preparat qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.
Buvrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin Cl >30 ml/min) doza tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin Cl
Bolalar uchun:
12 yosh va undan katta bolalar va o'smirlar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Ko'rsatmalar
Kattalar
Enligria preparati past kaloriyali dieta va kuchaytirilgan jismoniy faollik bilan birgalikda uzoq muddatli qo'llanilishi uchun tana vaznini tuzatish maqsadida kattalar bemorlarda BMI:
O'smirlar
Enligria preparati 12 yosh va undan katta o'smirlar uchun sog'lom ovqatlanish va kuchaytirilgan jismoniy faollik bilan birgalikda tana vaznini tuzatish maqsadida qo'llanilishi mumkin:
Enligria preparati past kaloriyali dieta va kuchaytirilgan jismoniy faollik bilan birgalikda uzoq muddatli qo'llanilishi uchun tana vaznini tuzatish maqsadida kattalar bemorlarda BMI:
- ≥ 30 kg/m2 (semizlik) yoki
- ≥ 21 kg/m2 dan < 30 kg/m2 gacha (ortiqcha vazn) ortiqcha vazn bilan bog'liq kamida bitta hamroh kasallik mavjud bo'lganda, masalan, prediabet, 2-toifa diabet, arterial gipertenziya, dislipidemiya yoki obstruktiv uyqu apnoesi sindromi.
O'smirlar
Enligria preparati 12 yosh va undan katta o'smirlar uchun sog'lom ovqatlanish va kuchaytirilgan jismoniy faollik bilan birgalikda tana vaznini tuzatish maqsadida qo'llanilishi mumkin:
- tana vazni > 60 kg va
- semizlik (kattalar uchun ≥30 kg/m2 ga mos keladigan BMI xalqaro chegaraviy qiymatlariga muvofiq)
Qarshi ko'rsatmalar
- liraglutid yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik;
- medullyar qalqonsimon bez saratoni anamnezda, jumladan oilaviy anamnezda;
- ko'p endokrin neoplaziya 2 turi;
- og'ir depressiya, suiqasd fikrlari yoki xatti-harakatlari, jumladan anamnezda.
Quyidagi bemorlar guruhlari va holatlar/kasalliklar uchun samaradorlik va xavfsizlik ma'lumotlari yo'qligi sababli qo'llanilishi mumkin emas:
- og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK
Maxsus ko'rsatmalar
Pankreatit
GPP-1 retseptor agonistlari qo'llanilishi o'tkir pankreatit rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan.
Bemorlar o'tkir pankreatitning xarakterli simptomlari haqida xabardor qilinishi kerak. Pankreatit rivojlanishiga shubha qilingan taqdirda Enligria preparati qo'llanilishi to'xtatilishi kerak; o'tkir pankreatit tasdiqlangan taqdirda Enligria preparati bilan terapiyani qayta boshlash kerak emas.
Xolelitiaz va xolecistit
Klinik tadqiqotlarda liraglutid qabul qilgan bemorlarda xolelitiaz va xolecistit rivojlanishining yuqori chastotasi plasebo qabul qilgan bemorlar bilan solishtirganda qayd etilgan. Bu qisman liraglutid qo'llanilishi bilan tana vaznining sezilarli darajada kamayishi xolelitiaz rivojlanish xavfini oshirishi va natijada xolecistit rivojlanishiga olib kelishi mumkinligi bilan izohlanishi mumkin.
Xolelitiaz va xolecistit kasalxonaga yotqizilish va xolecistektomiyaga olib kelishi mumkin. Bemorlar xolelitiaz va xolecistitning xarakterli simptomlari haqida xabardor qilinishi kerak.
Qalqonsimon bez kasalliklari
SD2 bo'lgan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda qalqonsimon bez tomonidan noxush reaktsiyalar, jumladan qon zardobida kalsitonin konsentratsiyasining oshishi, bo'g'im va qalqonsimon bezning yangi o'smalari, ayniqsa, qalqonsimon bez kasalliklariga ega bemorlarda qayd etilgan. Qalqonsimon bez kasalliklariga ega bemorlarda liraglutid ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Postmarketing davrida liraglutid qabul qilgan bemorlarda medullyar qalqonsimon bez saratoni holatlari qayd etilgan. Liraglutid qo'llanilishi bilan insonda medullyar qalqonsimon bez saratoni rivojlanishi o'rtasidagi sabab-oqibat aloqasini aniqlash yoki istisno qilish uchun mavjud ma'lumotlar yetarli emas. Enligria preparati anamnezda, jumladan oilaviy anamnezda medullyar qalqonsimon bez saratoni va ko'p endokrin neoplaziya 2 turi bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi mumkin emas. Bemor medullyar qalqonsimon bez saratoni xavfi va qalqonsimon bez o'smasi simptomlari (bo'yin sohasida qattiqlik, disfagiya, nafas qisilishi, o'tmaydigan ovoz o'zgarishi) haqida xabardor qilinishi kerak. Qalqonsimon bezning medullyar saratonini erta aniqlash uchun qon zardobida kalsitonin konsentratsiyasini joriy nazorat qilish yoki qalqonsimon bezning UZI muhim ahamiyatga ega emas. Qon zardobida kalsitonin konsentratsiyasining sezilarli oshishi medullyar qalqonsimon bez saratoni mavjudligini ko'rsatishi mumkin, medullyar qalqonsimon bez saratoni bo'lgan bemorlar odatda kalsitonin konsentratsiyasiga ega bo'ladi 50 ng/l dan ortiq. Qon zardobida kalsitonin konsentratsiyasining oshishi aniqlanganda bemorni qo'shimcha tekshirish kerak. Tibbiy ko'rik yoki qalqonsimon bezning UZI paytida aniqlangan qalqonsimon bez tugunlariga ega bemorlar ham qo'shimcha tekshirilishi kerak.
Yurak urish tezligi
Klinik tadqiqotlarda yurak urish tezligining oshishi qayd etilgan. Yurak urish tezligini odatdagi klinik amaliyotga mos keladigan intervalda nazorat qilish kerak. Bemorlar taxikardiya simptomlari (yurak urishining sezilishi yoki dam olish holatida tez yurak urishi hissi) haqida xabardor qilinishi kerak. Klinik ahamiyatli doimiy dam olish holatida taxikardiyaga ega bemorlarda Enligria preparati bilan terapiyani to'xtatish kerak.
Dehidratatsiya
GPP-1 retseptor agonistlari qabul qilgan bemorlarda dehidratatsiya belgilari va simptomlari, jumladan buyrak funksiyasining buzilishi va o'tkir buyrak yetishmovchiligi qayd etilgan.
Enligria preparatini qabul qilayotgan bemorlar oshqozon-ichak tizimi tomonidan noxush reaktsiyalar bilan bog'liq dehidratatsiya xavfi va gipovolemiya profilaktikasi zarurati haqida xabardor qilinishi kerak.
SD2 bo'lgan bemorlarda gipoglikemiya
Gipoglikemiya rivojlanish xavfi liraglutidni insulin va/yoki sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qabul qilayotgan SD2 bo'lgan bemorlarda yuqori bo'lishi mumkin. Ushbu xavf insulin va/yoki sulfonilmochevina hosilasi dozasini kamaytirish orqali kamaytirilishi mumkin.
Bola va o'smirlar
Liraglutid bilan davolangan o'smirlar (≥12 yosh) orasida klinik ahamiyatli gipoglikemiya epizodlari haqida xabar berilgan. Bemorlar gipoglikemiyaning xarakterli simptomlari va tegishli harakatlar haqida xabardor qilinishi kerak.
Insulin qabul qilayotgan diabetga ega bemorlarda giperglikemiya
SD bo'lgan bemorlarda Enligria preparati insulin o'rnini bosuvchi sifatida qo'llanilmasligi kerak.
Insulinga bog'liq bemorlarda insulin dozasini tez bekor qilish yoki kamaytirishdan so'ng diabetik ketoatsidoz haqida xabar berilgan.
Suiqasd fikrlari va xatti-harakatlari
Klinik tadqiqotlar davomida liraglutid qabul qilgan 3384 bemordan 6 (0.2%) suiqasd fikrlari haqida xabar bergan, ulardan biri suiqasdga urinish qilgan. Plasebo qabul qilgan 1941 bemorda bu qayd etilmagan. Bemorlarni depressiya, suiqasd fikrlari yoki xatti-harakatlari va/yoki kayfiyat yoki xatti-harakatlarning har qanday kutilmagan o'zgarishlari paydo bo'lishi yoki yomonlashishi bo'yicha nazorat qilish kerak. Suiqasd fikrlari yoki xatti-harakatlariga ega bemorlarda Enligria preparati qo'llanilishi to'xtatilishi kerak.
Suiqasd urinishlari yoki faol suiqasd fikrlari anamneziga ega bemorlarda Enligria preparati qo'llanilishi mumkin emas.
Ko'krak bezi saratoni (KBS)
Klinik tadqiqotlar davomida liraglutid qabul qilgan 2379 ayoldan 14 (0.6%) tasdiqlangan KBS haqida xabar berilgan, plasebo qabul qilgan 1300 ayoldan 3 (0.2%) bilan solishtirganda, jumladan invaziv saraton (liraglutid qabul qilgan ayollarda 11 holat va plasebo qabul qilgan ayollarda 3 holat) va in situ intraduktal karsinoma (liraglutid qabul qilgan ayollarda 3 holat va plasebo qabul qilgan ayolda 1 holat). Saratonning ko'p holatlari estrogen va progesteron bog'liq bo'lgan. Ushbu holatlar liraglutid qo'llanilishi bilan bog'liq bo'lganligini aniqlash mumkin emas, chunki ularning soni juda kam.
Bundan tashqari, liraglutid ko'krak bezi mavjud yangi o'smalariga ta'sir ko'rsatadimi yoki yo'qmi aniqlash uchun yetarli ma'lumotlar yo'q.
Qalqonsimon bezning papillariy saratoni
Klinik tadqiqotlar davomida liraglutid qabul qilgan 3291 bemordan 7 (0.2%) tasdiqlangan qalqonsimon bezning papillariy karsinomasiga ega bo'lganligi haqida xabar berilgan, plasebo qabul qilgan bemorlar guruhida (1843 bemor) bu qayd etilmagan. Barcha holatlardan 4 karsinoma eng katta diametri 1 sm dan kam bo'lgan va 4 tibbiy ko'rsatmalar bo'yicha o'tkazilgan tireoidektomiyadan so'ng gistologiya natijalari bo'yicha aniqlangan.
Yo'g'on va to'g'ri ichakning neoplaziyalari
Klinik tadqiqotlar davomida liraglutid qabul qilgan 3291 bemordan 17 (0.5%) tasdiqlangan yo'g'on va to'g'ri ichakning yaxshi sifatli neoplaziyalari (asosan yo'g'on ichak adenomalari) haqida xabar berilgan, plasebo qabul qilgan 1843 bemordan 4 (0.2%) bilan solishtirganda. Liraglutid qabul qilgan bemorlarda 2 tasdiqlangan yo'g'on va to'g'ri ichakning yomon sifatli karsinomasiga ega bo'lgan holatlar (0.1%) qayd etilgan, plasebo qabul qilgan bemorlarda esa bunday holatlar qayd etilmagan.
Yurak o'tkazuvchanligi buzilishlari
Klinik tadqiqotlar davomida liraglutid qabul qilgan 3384 bemordan 11 (0.3%) yurak o'tkazuvchanligi buzilishlari, masalan, I darajali atrioventrikulyar blok, Giss to'plamining o'ng oyoqchasi bloki yoki Giss to'plamining chap oyoqchasi bloki rivojlanishi haqida xabar berilgan. Plasebo qabul qilgan bemorlar (1941 kishi) orasida yurak o'tkazuvchanligi buzilishlari rivojlanishi haqida xabar berilmagan.
Yordamchi moddalar
Enligria preparati natriy miqdori 1 mmol (23 mg)/dozadan kam, ya'ni, aslida natriy saqlamaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Liraglutid transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki kam ta'sir qiladi. Biroq, Enligria preparati bilan davolashning birinchi uch oyida bosh aylanishi xavfi mavjud. Agar bosh aylanishi yuzaga kelsa, transport vositasini boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
SD2 bo'lgan bemorlarda, ayniqsa, sulfonilmochevina preparatlari bilan birgalikda qo'llanilganda, gipoglikemiya rivojlanish xavfi tufayli transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
GPP-1 retseptor agonistlari qo'llanilishi o'tkir pankreatit rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan.
Bemorlar o'tkir pankreatitning xarakterli simptomlari haqida xabardor qilinishi kerak. Pankreatit rivojlanishiga shubha qilingan taqdirda Enligria preparati qo'llanilishi to'xtatilishi kerak; o'tkir pankreatit tasdiqlangan taqdirda Enligria preparati bilan terapiyani qayta boshlash kerak emas.
Xolelitiaz va xolecistit
Klinik tadqiqotlarda liraglutid qabul qilgan bemorlarda xolelitiaz va xolecistit rivojlanishining yuqori chastotasi plasebo qabul qilgan bemorlar bilan solishtirganda qayd etilgan. Bu qisman liraglutid qo'llanilishi bilan tana vaznining sezilarli darajada kamayishi xolelitiaz rivojlanish xavfini oshirishi va natijada xolecistit rivojlanishiga olib kelishi mumkinligi bilan izohlanishi mumkin.
Xolelitiaz va xolecistit kasalxonaga yotqizilish va xolecistektomiyaga olib kelishi mumkin. Bemorlar xolelitiaz va xolecistitning xarakterli simptomlari haqida xabardor qilinishi kerak.
Qalqonsimon bez kasalliklari
SD2 bo'lgan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda qalqonsimon bez tomonidan noxush reaktsiyalar, jumladan qon zardobida kalsitonin konsentratsiyasining oshishi, bo'g'im va qalqonsimon bezning yangi o'smalari, ayniqsa, qalqonsimon bez kasalliklariga ega bemorlarda qayd etilgan. Qalqonsimon bez kasalliklariga ega bemorlarda liraglutid ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Postmarketing davrida liraglutid qabul qilgan bemorlarda medullyar qalqonsimon bez saratoni holatlari qayd etilgan. Liraglutid qo'llanilishi bilan insonda medullyar qalqonsimon bez saratoni rivojlanishi o'rtasidagi sabab-oqibat aloqasini aniqlash yoki istisno qilish uchun mavjud ma'lumotlar yetarli emas. Enligria preparati anamnezda, jumladan oilaviy anamnezda medullyar qalqonsimon bez saratoni va ko'p endokrin neoplaziya 2 turi bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi mumkin emas. Bemor medullyar qalqonsimon bez saratoni xavfi va qalqonsimon bez o'smasi simptomlari (bo'yin sohasida qattiqlik, disfagiya, nafas qisilishi, o'tmaydigan ovoz o'zgarishi) haqida xabardor qilinishi kerak. Qalqonsimon bezning medullyar saratonini erta aniqlash uchun qon zardobida kalsitonin konsentratsiyasini joriy nazorat qilish yoki qalqonsimon bezning UZI muhim ahamiyatga ega emas. Qon zardobida kalsitonin konsentratsiyasining sezilarli oshishi medullyar qalqonsimon bez saratoni mavjudligini ko'rsatishi mumkin, medullyar qalqonsimon bez saratoni bo'lgan bemorlar odatda kalsitonin konsentratsiyasiga ega bo'ladi 50 ng/l dan ortiq. Qon zardobida kalsitonin konsentratsiyasining oshishi aniqlanganda bemorni qo'shimcha tekshirish kerak. Tibbiy ko'rik yoki qalqonsimon bezning UZI paytida aniqlangan qalqonsimon bez tugunlariga ega bemorlar ham qo'shimcha tekshirilishi kerak.
Yurak urish tezligi
Klinik tadqiqotlarda yurak urish tezligining oshishi qayd etilgan. Yurak urish tezligini odatdagi klinik amaliyotga mos keladigan intervalda nazorat qilish kerak. Bemorlar taxikardiya simptomlari (yurak urishining sezilishi yoki dam olish holatida tez yurak urishi hissi) haqida xabardor qilinishi kerak. Klinik ahamiyatli doimiy dam olish holatida taxikardiyaga ega bemorlarda Enligria preparati bilan terapiyani to'xtatish kerak.
Dehidratatsiya
GPP-1 retseptor agonistlari qabul qilgan bemorlarda dehidratatsiya belgilari va simptomlari, jumladan buyrak funksiyasining buzilishi va o'tkir buyrak yetishmovchiligi qayd etilgan.
Enligria preparatini qabul qilayotgan bemorlar oshqozon-ichak tizimi tomonidan noxush reaktsiyalar bilan bog'liq dehidratatsiya xavfi va gipovolemiya profilaktikasi zarurati haqida xabardor qilinishi kerak.
SD2 bo'lgan bemorlarda gipoglikemiya
Gipoglikemiya rivojlanish xavfi liraglutidni insulin va/yoki sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qabul qilayotgan SD2 bo'lgan bemorlarda yuqori bo'lishi mumkin. Ushbu xavf insulin va/yoki sulfonilmochevina hosilasi dozasini kamaytirish orqali kamaytirilishi mumkin.
Bola va o'smirlar
Liraglutid bilan davolangan o'smirlar (≥12 yosh) orasida klinik ahamiyatli gipoglikemiya epizodlari haqida xabar berilgan. Bemorlar gipoglikemiyaning xarakterli simptomlari va tegishli harakatlar haqida xabardor qilinishi kerak.
Insulin qabul qilayotgan diabetga ega bemorlarda giperglikemiya
SD bo'lgan bemorlarda Enligria preparati insulin o'rnini bosuvchi sifatida qo'llanilmasligi kerak.
Insulinga bog'liq bemorlarda insulin dozasini tez bekor qilish yoki kamaytirishdan so'ng diabetik ketoatsidoz haqida xabar berilgan.
Suiqasd fikrlari va xatti-harakatlari
Klinik tadqiqotlar davomida liraglutid qabul qilgan 3384 bemordan 6 (0.2%) suiqasd fikrlari haqida xabar bergan, ulardan biri suiqasdga urinish qilgan. Plasebo qabul qilgan 1941 bemorda bu qayd etilmagan. Bemorlarni depressiya, suiqasd fikrlari yoki xatti-harakatlari va/yoki kayfiyat yoki xatti-harakatlarning har qanday kutilmagan o'zgarishlari paydo bo'lishi yoki yomonlashishi bo'yicha nazorat qilish kerak. Suiqasd fikrlari yoki xatti-harakatlariga ega bemorlarda Enligria preparati qo'llanilishi to'xtatilishi kerak.
Suiqasd urinishlari yoki faol suiqasd fikrlari anamneziga ega bemorlarda Enligria preparati qo'llanilishi mumkin emas.
Ko'krak bezi saratoni (KBS)
Klinik tadqiqotlar davomida liraglutid qabul qilgan 2379 ayoldan 14 (0.6%) tasdiqlangan KBS haqida xabar berilgan, plasebo qabul qilgan 1300 ayoldan 3 (0.2%) bilan solishtirganda, jumladan invaziv saraton (liraglutid qabul qilgan ayollarda 11 holat va plasebo qabul qilgan ayollarda 3 holat) va in situ intraduktal karsinoma (liraglutid qabul qilgan ayollarda 3 holat va plasebo qabul qilgan ayolda 1 holat). Saratonning ko'p holatlari estrogen va progesteron bog'liq bo'lgan. Ushbu holatlar liraglutid qo'llanilishi bilan bog'liq bo'lganligini aniqlash mumkin emas, chunki ularning soni juda kam.
Bundan tashqari, liraglutid ko'krak bezi mavjud yangi o'smalariga ta'sir ko'rsatadimi yoki yo'qmi aniqlash uchun yetarli ma'lumotlar yo'q.
Qalqonsimon bezning papillariy saratoni
Klinik tadqiqotlar davomida liraglutid qabul qilgan 3291 bemordan 7 (0.2%) tasdiqlangan qalqonsimon bezning papillariy karsinomasiga ega bo'lganligi haqida xabar berilgan, plasebo qabul qilgan bemorlar guruhida (1843 bemor) bu qayd etilmagan. Barcha holatlardan 4 karsinoma eng katta diametri 1 sm dan kam bo'lgan va 4 tibbiy ko'rsatmalar bo'yicha o'tkazilgan tireoidektomiyadan so'ng gistologiya natijalari bo'yicha aniqlangan.
Yo'g'on va to'g'ri ichakning neoplaziyalari
Klinik tadqiqotlar davomida liraglutid qabul qilgan 3291 bemordan 17 (0.5%) tasdiqlangan yo'g'on va to'g'ri ichakning yaxshi sifatli neoplaziyalari (asosan yo'g'on ichak adenomalari) haqida xabar berilgan, plasebo qabul qilgan 1843 bemordan 4 (0.2%) bilan solishtirganda. Liraglutid qabul qilgan bemorlarda 2 tasdiqlangan yo'g'on va to'g'ri ichakning yomon sifatli karsinomasiga ega bo'lgan holatlar (0.1%) qayd etilgan, plasebo qabul qilgan bemorlarda esa bunday holatlar qayd etilmagan.
Yurak o'tkazuvchanligi buzilishlari
Klinik tadqiqotlar davomida liraglutid qabul qilgan 3384 bemordan 11 (0.3%) yurak o'tkazuvchanligi buzilishlari, masalan, I darajali atrioventrikulyar blok, Giss to'plamining o'ng oyoqchasi bloki yoki Giss to'plamining chap oyoqchasi bloki rivojlanishi haqida xabar berilgan. Plasebo qabul qilgan bemorlar (1941 kishi) orasida yurak o'tkazuvchanligi buzilishlari rivojlanishi haqida xabar berilmagan.
Yordamchi moddalar
Enligria preparati natriy miqdori 1 mmol (23 mg)/dozadan kam, ya'ni, aslida natriy saqlamaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Liraglutid transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki kam ta'sir qiladi. Biroq, Enligria preparati bilan davolashning birinchi uch oyida bosh aylanishi xavfi mavjud. Agar bosh aylanishi yuzaga kelsa, transport vositasini boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
SD2 bo'lgan bemorlarda, ayniqsa, sulfonilmochevina preparatlari bilan birgalikda qo'llanilganda, gipoglikemiya rivojlanish xavfi tufayli transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - anafilaktik reaktsiyalar.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: tez-tez - gipoglikemiya; kamdan-kam - dehidratatsiya.
Psixika buzilishlari: tez-tez - uyqusizlik.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, disgevziya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - taxikardiya.
Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qabziyat; tez-tez - og'iz qurishi, dispepsiya, gastrit, gastroezofageal reflyuks, yuqori qorin bo'shlig'ida og'riq, meteorizm, o'kirish, qorin dam bo'lishi; kamdan-kam - pankreatit, oshqozonni bo'shatishning kechikishi.
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez - xolelitiaz; kamdan-kam - xolecistit.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - eshakemi.
Siqish tizimi tomonidan: kamdan-kam - o'tkir buyrak yetishmovchiligi, buyrak funksiyasining buzilishi.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - kiritish joyida reaktsiyalar, astenia, charchoq; kamdan-kam - noqulaylik.
Laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'siri: tez-tez - lipaza faolligining oshishi, amilaza faolligining oshishi.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: tez-tez - gipoglikemiya; kamdan-kam - dehidratatsiya.
Psixika buzilishlari: tez-tez - uyqusizlik.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, disgevziya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - taxikardiya.
Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qabziyat; tez-tez - og'iz qurishi, dispepsiya, gastrit, gastroezofageal reflyuks, yuqori qorin bo'shlig'ida og'riq, meteorizm, o'kirish, qorin dam bo'lishi; kamdan-kam - pankreatit, oshqozonni bo'shatishning kechikishi.
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez - xolelitiaz; kamdan-kam - xolecistit.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - eshakemi.
Siqish tizimi tomonidan: kamdan-kam - o'tkir buyrak yetishmovchiligi, buyrak funksiyasining buzilishi.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - kiritish joyida reaktsiyalar, astenia, charchoq; kamdan-kam - noqulaylik.
Laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'siri: tez-tez - lipaza faolligining oshishi, amilaza faolligining oshishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: klinik tadqiqotlar va liraglutidning postregistratsion qo'llanilishi ma'lumotlariga ko'ra, tana vaznini tuzatish uchun tavsiya etilgan dozadan 24 marta ko'p bo'lgan 72 mg dozada preparatning ortiqcha dozasi holatlari qayd etilgan. Bemorlar kuchli ko'ngil aynishi, kuchli qusish va og'ir gipoglikemiyani qayd etgan.
Davolash: ortiqcha doza holatida klinik belgilar va simptomlarga muvofiq tegishli qo'llab-quvvatlovchi terapiyani boshlash kerak. Bemorni dehidratatsiya klinik belgilari va qondagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Davolash: ortiqcha doza holatida klinik belgilar va simptomlarga muvofiq tegishli qo'llab-quvvatlovchi terapiyani boshlash kerak. Bemorni dehidratatsiya klinik belgilari va qondagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
In vitro liraglutid sitoxrom P450 (CYP) tizimida metabolizm bilan bog'liq dori farmakokinetik o'zaro ta'sirining juda past qobiliyatini, shuningdek, plazma oqsillari bilan bog'lanishini ko'rsatdi. Liraglutid qo'llanilishi bilan oshqozonni bo'shatishning kichik kechikishi bir vaqtning o'zida qo'llaniladigan og'iz orqali qabul qilinadigan preparatlarning so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin. Dori vositalarining o'zaro ta'sirini o'rganish ushbu preparatlarning so'rilishining klinik ahamiyatli kechikishini ko'rsatmagan, shuning uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Dori vositalarining o'zaro ta'siri liraglutidning 1.8 mg dozasida o'tkazilgan. Oshqozonni bo'shatish tezligiga ta'siri liraglutidning 1.8 mg va 3.0 mg dozasida bir xil bo'lgan (AUC0-300 min parasetamol). Liraglutid bilan davolangan bir nechta bemorlarda kamida bitta og'ir diareya epizodi qayd etilgan. Diareya liraglutid bilan bir vaqtda qo'llaniladigan og'iz orqali qabul qilinadigan dori vositalarining so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin.
Varfarin va boshqa kumarin hosilalari
O'zaro ta'sir tadqiqotlari o'tkazilmagan. Past eruvchanlik yoki tor terapevtik indeksga ega faol moddalari bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirni istisno qilish mumkin emas, masalan, varfarin. Liraglutid bilan davolash boshlanishida varfarin yoki boshqa kumarin hosilalarini qabul qilayotgan bemorlarda MNO ni tez-tez nazorat qilish tavsiya etiladi.
Parasetamol (asetaminofen)
Liraglutid 1000 mg parasetamolning bir martalik dozasini kiritgandan keyin parasetamolning umumiy ekspozitsiyasini o'zgartirmagan. Parasetamolning Cmax 31% ga kamaygan, tmax medianasi 15 minutga oshgan. Parasetamol bilan bir vaqtda qo'llanilganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Atorvastatin
Liraglutid 40 mg atorvastatinning bir martalik dozasini qo'llagandan keyin atorvastatinning umumiy ekspozitsiyasini o'zgartirmagan. Shuning uchun liraglutid bilan birgalikda qo'llanilganda atorvastatin dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Liraglutid qo'llanilganda atorvastatinning Cmax 38% ga kamaygan, Tmax medianasi 1 soatdan 3 soatgacha oshgan.
Grizeofulvin
Liraglutid 500 mg grizeofulvinning bir martalik dozasini qo'llagandan keyin grizeofulvinning umumiy ekspozitsiyasini o'zgartirmagan. Grizeofulvinning Cmax 37% ga oshgan, Tmax medianasi o'zgarmagan. Grizeofulvin va boshqa past eruvchanlik va yuqori kirish qobiliyatiga ega birikmalar dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Digoksin
Digoksin 1 mg bir martalik dozasini liraglutid bilan birgalikda qo'llash digoksin AUC ni 16% ga kamaytirgan, Cmax ni 31% ga kamaytirgan. Digoksin Tmax medianasi 1 soatdan 1.5 soatgacha oshgan. Ushbu natijalar asosida digoksin dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Lizinopril
Lizinopril 20 mg bir martalik dozasini liraglutid bilan birgalikda qo'llash lizinopril AUC ni 15% ga kamaytirgan, Cmax ni 27% ga kamaytirgan. Liraglutid qo'llanilganda lizinopril Tmax medianasi 6 soatdan 8 soatgacha oshgan. Ushbu natijalar asosida lizinopril dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Og'iz orqali kontratseptivlar
Liraglutid og'iz orqali gormonal kontratseptiv preparatning bir martalik dozasini qo'llagandan keyin etinilestradiol va levonorgestrelning Cmax ni mos ravishda 12% va 13% ga kamaytirgan. Liraglutid qo'llanilganda har ikkala dori moddasining Tmax 1/5 soatga oshgan. Etinilestradiol yoki levonorgestrelning tizimli ekspozitsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir qayd etilmagan. Shunday qilib, liraglutid bilan birgalikda qo'llanilganda kontratseptiv ta'sirga ta'sir qilishi kutilmaydi.
Bola va o'smirlar
O'zaro ta'sir tadqiqotlari faqat kattalar bemorlarda o'tkazilgan.
Mos kelmaslik
Liraglutidga qo'shilgan dori moddalar liraglutidni buzishi mumkin. Mos kelishuv tadqiqotlari yo'qligi sababli ushbu dori vositasi boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasligi kerak.
Dori vositalarining o'zaro ta'siri liraglutidning 1.8 mg dozasida o'tkazilgan. Oshqozonni bo'shatish tezligiga ta'siri liraglutidning 1.8 mg va 3.0 mg dozasida bir xil bo'lgan (AUC0-300 min parasetamol). Liraglutid bilan davolangan bir nechta bemorlarda kamida bitta og'ir diareya epizodi qayd etilgan. Diareya liraglutid bilan bir vaqtda qo'llaniladigan og'iz orqali qabul qilinadigan dori vositalarining so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin.
Varfarin va boshqa kumarin hosilalari
O'zaro ta'sir tadqiqotlari o'tkazilmagan. Past eruvchanlik yoki tor terapevtik indeksga ega faol moddalari bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirni istisno qilish mumkin emas, masalan, varfarin. Liraglutid bilan davolash boshlanishida varfarin yoki boshqa kumarin hosilalarini qabul qilayotgan bemorlarda MNO ni tez-tez nazorat qilish tavsiya etiladi.
Parasetamol (asetaminofen)
Liraglutid 1000 mg parasetamolning bir martalik dozasini kiritgandan keyin parasetamolning umumiy ekspozitsiyasini o'zgartirmagan. Parasetamolning Cmax 31% ga kamaygan, tmax medianasi 15 minutga oshgan. Parasetamol bilan bir vaqtda qo'llanilganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Atorvastatin
Liraglutid 40 mg atorvastatinning bir martalik dozasini qo'llagandan keyin atorvastatinning umumiy ekspozitsiyasini o'zgartirmagan. Shuning uchun liraglutid bilan birgalikda qo'llanilganda atorvastatin dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Liraglutid qo'llanilganda atorvastatinning Cmax 38% ga kamaygan, Tmax medianasi 1 soatdan 3 soatgacha oshgan.
Grizeofulvin
Liraglutid 500 mg grizeofulvinning bir martalik dozasini qo'llagandan keyin grizeofulvinning umumiy ekspozitsiyasini o'zgartirmagan. Grizeofulvinning Cmax 37% ga oshgan, Tmax medianasi o'zgarmagan. Grizeofulvin va boshqa past eruvchanlik va yuqori kirish qobiliyatiga ega birikmalar dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Digoksin
Digoksin 1 mg bir martalik dozasini liraglutid bilan birgalikda qo'llash digoksin AUC ni 16% ga kamaytirgan, Cmax ni 31% ga kamaytirgan. Digoksin Tmax medianasi 1 soatdan 1.5 soatgacha oshgan. Ushbu natijalar asosida digoksin dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Lizinopril
Lizinopril 20 mg bir martalik dozasini liraglutid bilan birgalikda qo'llash lizinopril AUC ni 15% ga kamaytirgan, Cmax ni 27% ga kamaytirgan. Liraglutid qo'llanilganda lizinopril Tmax medianasi 6 soatdan 8 soatgacha oshgan. Ushbu natijalar asosida lizinopril dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Og'iz orqali kontratseptivlar
Liraglutid og'iz orqali gormonal kontratseptiv preparatning bir martalik dozasini qo'llagandan keyin etinilestradiol va levonorgestrelning Cmax ni mos ravishda 12% va 13% ga kamaytirgan. Liraglutid qo'llanilganda har ikkala dori moddasining Tmax 1/5 soatga oshgan. Etinilestradiol yoki levonorgestrelning tizimli ekspozitsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir qayd etilmagan. Shunday qilib, liraglutid bilan birgalikda qo'llanilganda kontratseptiv ta'sirga ta'sir qilishi kutilmaydi.
Bola va o'smirlar
O'zaro ta'sir tadqiqotlari faqat kattalar bemorlarda o'tkazilgan.
Mos kelmaslik
Liraglutidga qo'shilgan dori moddalar liraglutidni buzishi mumkin. Mos kelishuv tadqiqotlari yo'qligi sababli ushbu dori vositasi boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasligi kerak.
Chiqarilish shakli
Teri ostiga kiritish uchun eritma, 6 mg/ml.
3 ml preparat 3 ml sig'imga ega 1-gidrolitik sinfdagi rangsiz shisha kartushkalarga joylashtirilgan, bir tomoni brombutil rezina plunjerlari bilan yopilgan va boshqa tomoni brombutil rezina/poliizopren disklar bilan, alyuminiy qopqoqlar bilan qoplangan.
Kartushkalar ko'p martalik in'ektsiyalar uchun plastik multidazali bir martalik shprits-qalamga o'rnatiladi.
Har bir plastik multidazali bir martalik shprits-qalam bir martalik kiritish uchun quyidagi doza variantlarini o'rnatish imkoniyatiga ega: 0,6 mg - 1,2 mg - 1,8 mg - 2,4 mg - 3,0 mg (qadam: 0,6 mg).
Har bir shprits-qalamga yopishqoq yorliq yopishtiriladi.
1, 2, 3, 4, 5 yoki 6 plastik multidazali bir martalik shprits-qalamlar ko'p martalik in'ektsiyalar uchun tibbiy qo'llanma bilan birga birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz karton qutiga joylashtiriladi.
Qo'shimcha ravishda, ko'p martalik in'ektsiyalar uchun plastik multidazali bir martalik shprits-qalamlar bir martalik foydalanish uchun 10, 15, 20, 25, 30 dona steril ignalar bilan to'ldirilishi mumkin.
3 ml preparat 3 ml sig'imga ega 1-gidrolitik sinfdagi rangsiz shisha kartushkalarga joylashtirilgan, bir tomoni brombutil rezina plunjerlari bilan yopilgan va boshqa tomoni brombutil rezina/poliizopren disklar bilan, alyuminiy qopqoqlar bilan qoplangan.
Kartushkalar ko'p martalik in'ektsiyalar uchun plastik multidazali bir martalik shprits-qalamga o'rnatiladi.
Har bir plastik multidazali bir martalik shprits-qalam bir martalik kiritish uchun quyidagi doza variantlarini o'rnatish imkoniyatiga ega: 0,6 mg - 1,2 mg - 1,8 mg - 2,4 mg - 3,0 mg (qadam: 0,6 mg).
Har bir shprits-qalamga yopishqoq yorliq yopishtiriladi.
1, 2, 3, 4, 5 yoki 6 plastik multidazali bir martalik shprits-qalamlar ko'p martalik in'ektsiyalar uchun tibbiy qo'llanma bilan birga birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz karton qutiga joylashtiriladi.
Qo'shimcha ravishda, ko'p martalik in'ektsiyalar uchun plastik multidazali bir martalik shprits-qalamlar bir martalik foydalanish uchun 10, 15, 20, 25, 30 dona steril ignalar bilan to'ldirilishi mumkin.
