Entivio
Entyvio
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Vedolizumab
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Lyoph. "Entyvio" 300 mg
D.t.d. № 1 in flac.
S. v/v 300 mg 1 marta 4 haftada.
D.t.d. № 1 in flac.
S. v/v 300 mg 1 marta 4 haftada.
Farmakologik xossalar
Immunodepressiv
Farmakodinamika
Vedolizumab ichakni selektiv ta'sir qiluvchi immunosupressiv biologik dori vositasi hisoblanadi. U IgG1 sinfidagi gumanizatsiyalangan monoklonal antitanalardan iborat bo'lib, α4β7-integrin bilan spesifik bog'lanadi va α4β7-integrinning shilliq qavat hujayra adgeziya molekulalari adresin-1 (MAdCAM-1) bilan o'zaro ta'sirini selektiv ravishda bloklaydi, lekin tomirlar hujayra adgeziya molekulalari-1 (VCAM-1) bilan emas. MAdCAM-1 asosan ichak endotelial hujayralarida ifodalanadi va T-xelper limfotsitlarining migratsiyasida yetakchi rol o'ynaydi, bu esa yarali kolit va Kron kasalligi uchun xos bo'lgan surunkali yallig'lanish jarayonini keltirib chiqaradi, bunda me'da-ichak trakti to'qimalari zararlanadi. Ushbu molekulyar o'zaro ta'sirning buzilishi ichak T-limfotsitlarining tomir endoteliyasi orqali parenximatoz to'qimaga o'tishini to'xtatadi va odamga o'xshamaydigan primatlarda ushbu hujayralarning periferik qondagi miqdorini uch barobar oshiradi. Vedolizumabning sichqoncha prekursorlari edipo tamarinlarida kolitda me'da-ichak traktining yallig'lanishini kamaytiradi, ular yarali kolitning eksperimental modeli hisoblanadi. Vedolizumab α4β1- va αEβ7-integrinlar bilan bog'lanmaydi va ularning funksiyasini bostirmaydi.
Sog'lom ko'ngillilar, yarali kolit yoki Kron kasalligi bo'lgan bemorlarda vedolizumab neyrofillar, bazofillar, eozinofillar, B-hujayralar va sitotoksik T-limfotsitlar, umumiy xelper T-limfotsitlar xotirasi, monotsitlar yoki tabiiy qotil hujayralar miqdorini periferik qonda oshirmaydi, leykotsitoz yo'qligida.
Vedolizumab odamga o'xshamaydigan primatlarda eksperimental autoimmun ensefalomiyelitda, bu tarqoq skleroz modeli bo'lib, markaziy asab tizimining immun nazoratiga va teri va mushaklarning antigenik stimulyatsiyasiga ta'sir qilmaydi. Aksincha, vedolizumab sog'lom ko'ngillilarda me'da-ichak antigen stimulyatsiyasiga immun javobni bostiradi.
Klinik tadqiqotlarda bemorlarga 2 dan 10 mg/kg gacha vedolizumab dozalari kiritilgan va ichakda immun nazoratda ishtirok etuvchi aylanma limfotsitlar subtiplarida α4β7 retseptorlarining 95% dan ortiq saturatsiyasi kuzatilgan.
Vedolizumab CD4+ va CD8+-limfotsitlarning markaziy asab tizimiga yo'naltirilgan migratsiyasiga ta'sir qilmagan, bu esa sog'lom ko'ngillilarda vedolizumab kiritilishidan oldin va keyin orqa miya suyuqligida CD4+/CD8+ miqdoridagi o'zgarishlarning yo'qligi bilan tasdiqlanadi. Ushbu ma'lumotlar odamga o'xshamaydigan primatlardagi tadqiqotlar natijalari bilan mos keladi, bu markaziy asab tizimining immun nazoratiga ta'sirning yo'qligini ko'rsatadi.
Xavfsizlik bo'yicha doklinik tadqiqotlar ma'lumotlari
Doklinik tadqiqotlar ma'lumotlari farmakologik xavfsizlik, ko'p marta dozalash toksikligi, shuningdek, reproduktiv funktsiyaga va homila rivojlanishiga toksik ta'sir bo'yicha an'anaviy tadqiqotlar natijasida inson uchun maxsus xavf omillarini aniqlamadi.
Vedolizumabning kanserogen potentsialini o'rganish uchun uzoq muddatli hayvonlar tadqiqotlari o'tkazilmagan, chunki monoklonal antitanalarga farmakologik sezgirlik modellari mavjud emas. Farmakologik sezgirlikka ega turlarda (makak-kraboyedlar) 13 haftalik va 26 haftalik toksikologik tadqiqotlarda onkogenez bilan potentsial bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan hujayra gipergenezasi yoki tizimli immunomodulyatsiya belgilarini kuzatmadilar. Bundan tashqari, vedolizumabning α4β7-integrin ifodalovchi inson o'simta hujayra liniyalarining proliferatsiya tezligi yoki sitotoksikligiga ta'sir belgilarini aniqlamadi.
Hayvonlarda vedolizumabning reproduktiv funktsiyaga ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Makak-kraboyedlarda ko'p marta dozalash toksikligini o'rganish bo'yicha ma'lumotlar vedolizumabning erkaklar reproduktiv organlariga ta'siri haqida aniq xulosalar chiqarish uchun yetarli emas. Vedolizumabning maymun va inson reproduktiv organlari to'qimalari bilan bog'lanmasligi, shuningdek, β7-integrin "o'chirilgan" sichqonlarda erkaklar reproduktiv funktsiyasiga ta'sirning yo'qligi hisobga olinsa, vedolizumab erkaklar reproduktiv funktsiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatmasligi mumkin. Vedolizumab homilador makak-kraboyed urg'ochilariga homiladorlik davrining ko'p qismida kiritilganda, teratogen ta'sir, tug'ilishdan oldin va keyin 6 oygacha bo'lgan bolalarda rivojlanishga ta'sir belgilarini kuzatmadilar. Vedolizumabning past darajasi (<300 mcg/l) tug'ilishdan 28 kun o'tgach, vedolizumabni 100 mg/kg dozalarda har ikki haftada olgan 11 makak-kraboyed urg'ochilaridan 3 tasida sutda aniqlangan, lekin 10 mg/kg dozalarda olgan urg'ochilarning hech birida sutda aniqlanmagan. Hozirgi vaqtda vedolizumab ayollarda ko'krak sutiga o'tadimi yoki yo'qmi aniqlanmagan.
Sog'lom ko'ngillilar, yarali kolit yoki Kron kasalligi bo'lgan bemorlarda vedolizumab neyrofillar, bazofillar, eozinofillar, B-hujayralar va sitotoksik T-limfotsitlar, umumiy xelper T-limfotsitlar xotirasi, monotsitlar yoki tabiiy qotil hujayralar miqdorini periferik qonda oshirmaydi, leykotsitoz yo'qligida.
Vedolizumab odamga o'xshamaydigan primatlarda eksperimental autoimmun ensefalomiyelitda, bu tarqoq skleroz modeli bo'lib, markaziy asab tizimining immun nazoratiga va teri va mushaklarning antigenik stimulyatsiyasiga ta'sir qilmaydi. Aksincha, vedolizumab sog'lom ko'ngillilarda me'da-ichak antigen stimulyatsiyasiga immun javobni bostiradi.
Klinik tadqiqotlarda bemorlarga 2 dan 10 mg/kg gacha vedolizumab dozalari kiritilgan va ichakda immun nazoratda ishtirok etuvchi aylanma limfotsitlar subtiplarida α4β7 retseptorlarining 95% dan ortiq saturatsiyasi kuzatilgan.
Vedolizumab CD4+ va CD8+-limfotsitlarning markaziy asab tizimiga yo'naltirilgan migratsiyasiga ta'sir qilmagan, bu esa sog'lom ko'ngillilarda vedolizumab kiritilishidan oldin va keyin orqa miya suyuqligida CD4+/CD8+ miqdoridagi o'zgarishlarning yo'qligi bilan tasdiqlanadi. Ushbu ma'lumotlar odamga o'xshamaydigan primatlardagi tadqiqotlar natijalari bilan mos keladi, bu markaziy asab tizimining immun nazoratiga ta'sirning yo'qligini ko'rsatadi.
Xavfsizlik bo'yicha doklinik tadqiqotlar ma'lumotlari
Doklinik tadqiqotlar ma'lumotlari farmakologik xavfsizlik, ko'p marta dozalash toksikligi, shuningdek, reproduktiv funktsiyaga va homila rivojlanishiga toksik ta'sir bo'yicha an'anaviy tadqiqotlar natijasida inson uchun maxsus xavf omillarini aniqlamadi.
Vedolizumabning kanserogen potentsialini o'rganish uchun uzoq muddatli hayvonlar tadqiqotlari o'tkazilmagan, chunki monoklonal antitanalarga farmakologik sezgirlik modellari mavjud emas. Farmakologik sezgirlikka ega turlarda (makak-kraboyedlar) 13 haftalik va 26 haftalik toksikologik tadqiqotlarda onkogenez bilan potentsial bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan hujayra gipergenezasi yoki tizimli immunomodulyatsiya belgilarini kuzatmadilar. Bundan tashqari, vedolizumabning α4β7-integrin ifodalovchi inson o'simta hujayra liniyalarining proliferatsiya tezligi yoki sitotoksikligiga ta'sir belgilarini aniqlamadi.
Hayvonlarda vedolizumabning reproduktiv funktsiyaga ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Makak-kraboyedlarda ko'p marta dozalash toksikligini o'rganish bo'yicha ma'lumotlar vedolizumabning erkaklar reproduktiv organlariga ta'siri haqida aniq xulosalar chiqarish uchun yetarli emas. Vedolizumabning maymun va inson reproduktiv organlari to'qimalari bilan bog'lanmasligi, shuningdek, β7-integrin "o'chirilgan" sichqonlarda erkaklar reproduktiv funktsiyasiga ta'sirning yo'qligi hisobga olinsa, vedolizumab erkaklar reproduktiv funktsiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatmasligi mumkin. Vedolizumab homilador makak-kraboyed urg'ochilariga homiladorlik davrining ko'p qismida kiritilganda, teratogen ta'sir, tug'ilishdan oldin va keyin 6 oygacha bo'lgan bolalarda rivojlanishga ta'sir belgilarini kuzatmadilar. Vedolizumabning past darajasi (<300 mcg/l) tug'ilishdan 28 kun o'tgach, vedolizumabni 100 mg/kg dozalarda har ikki haftada olgan 11 makak-kraboyed urg'ochilaridan 3 tasida sutda aniqlangan, lekin 10 mg/kg dozalarda olgan urg'ochilarning hech birida sutda aniqlanmagan. Hozirgi vaqtda vedolizumab ayollarda ko'krak sutiga o'tadimi yoki yo'qmi aniqlanmagan.
Farmakokinetika
Vedolizumabning farmakokinetikasi bir martalik va ko'p martalik kiritish bilan sog'lom ko'ngillilar va og'ir yoki o'rtacha og'ir faol yarali kolit yoki Kron kasalligi bo'lgan bemorlarda o'rganilgan.
300 mg vedolizumabni 30 daqiqalik v/v infuziya orqali 0- va 2-haftalarda olgan bemorlarda, 6-haftada o'rtacha zardob konsentratsiyasi yarali kolit bo'lgan bemorlarda 27.9 mcg/ml (standart og'ish ±15.51) va Kron kasalligi bo'lgan bemorlarda 26.8 mcg/ml (standart og'ish ±17.45) ni tashkil etgan. 6-haftadan boshlab bemorlarga 300 mg vedolizumab har 8 haftada yoki har 4 haftada kiritilgan. Yarali kolit bo'lgan bemorlarda o'rtacha zardob Css mos ravishda 11.2 mcg/ml (standart og'ish ±7.24) va 38.3 mcg/ml (standart og'ish ±24.43) ni tashkil etgan. Kron kasalligi bo'lgan bemorlarda o'rtacha zardob Css mos ravishda 13 mcg/ml (standart og'ish ±9.08) va 34.8 mcg/ml (standart og'ish ±22.55) ni tashkil etgan.
Linearlik. Vedolizumab 1 mcg/ml dan yuqori zardob konsentratsiyasida lineer farmakokinetik xususiyatlarni namoyon etgan.
Taqsimlanish
Vedolizumabning Vd taxminan 5 l ni tashkil etadi. Preparat asosan zardobda joylashgan va periferik to'qimalarga taqsimlanmaydi. Vedolizumabning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi o'rganilmagan. Vedolizumab monoklonal antitanalar bo'lib, plazma oqsillari bilan bog'lanmasligi kutiladi. Vedolizumab v/v kiritilgandan keyin qon-miya to'sig'idan o'tmaydi. 450 mg doza vedolizumab v/v kiritilganda sog'lom ko'ngillilarda orqa miya suyuqligida aniqlanmagan.
Chiqarilish
Vedolizumabning umumiy klirensi taxminan 0.157 l/sut, zardob T1/2 esa 25 sutni tashkil etadi. Vedolizumabning chiqarilish yo'li aniq belgilanmagan. Populyatsion farmakokinetik tahlillar natijalari past albumin darajasi, yuqori tana massasi, TNF ingibitorlari bilan davolash tarixi va vedolizumabga antitanalar mavjudligi vedolizumab klirensini oshirishga yordam berishi mumkinligini ko'rsatadi, lekin ushbu omillarning ta'sir darajasi klinik ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Vedolizumabni tana massasi bo'yicha dozalash asosli emas.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Yarali kolit yoki Kron kasalligi bo'lgan bemorlarda populyatsion farmakokinetik tahlillar natijalari bemorning yoshi vedolizumab klirensiga ta'sir qilmasligini ko'rsatadi. Vedolizumabning farmakokinetik xususiyatlariga buyrak yoki jigar yetishmovchiligining ta'sirini o'rganish bo'yicha rasmiy tadqiqotlar o'tkazilmagan.
300 mg vedolizumabni 30 daqiqalik v/v infuziya orqali 0- va 2-haftalarda olgan bemorlarda, 6-haftada o'rtacha zardob konsentratsiyasi yarali kolit bo'lgan bemorlarda 27.9 mcg/ml (standart og'ish ±15.51) va Kron kasalligi bo'lgan bemorlarda 26.8 mcg/ml (standart og'ish ±17.45) ni tashkil etgan. 6-haftadan boshlab bemorlarga 300 mg vedolizumab har 8 haftada yoki har 4 haftada kiritilgan. Yarali kolit bo'lgan bemorlarda o'rtacha zardob Css mos ravishda 11.2 mcg/ml (standart og'ish ±7.24) va 38.3 mcg/ml (standart og'ish ±24.43) ni tashkil etgan. Kron kasalligi bo'lgan bemorlarda o'rtacha zardob Css mos ravishda 13 mcg/ml (standart og'ish ±9.08) va 34.8 mcg/ml (standart og'ish ±22.55) ni tashkil etgan.
Linearlik. Vedolizumab 1 mcg/ml dan yuqori zardob konsentratsiyasida lineer farmakokinetik xususiyatlarni namoyon etgan.
Taqsimlanish
Vedolizumabning Vd taxminan 5 l ni tashkil etadi. Preparat asosan zardobda joylashgan va periferik to'qimalarga taqsimlanmaydi. Vedolizumabning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi o'rganilmagan. Vedolizumab monoklonal antitanalar bo'lib, plazma oqsillari bilan bog'lanmasligi kutiladi. Vedolizumab v/v kiritilgandan keyin qon-miya to'sig'idan o'tmaydi. 450 mg doza vedolizumab v/v kiritilganda sog'lom ko'ngillilarda orqa miya suyuqligida aniqlanmagan.
Chiqarilish
Vedolizumabning umumiy klirensi taxminan 0.157 l/sut, zardob T1/2 esa 25 sutni tashkil etadi. Vedolizumabning chiqarilish yo'li aniq belgilanmagan. Populyatsion farmakokinetik tahlillar natijalari past albumin darajasi, yuqori tana massasi, TNF ingibitorlari bilan davolash tarixi va vedolizumabga antitanalar mavjudligi vedolizumab klirensini oshirishga yordam berishi mumkinligini ko'rsatadi, lekin ushbu omillarning ta'sir darajasi klinik ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Vedolizumabni tana massasi bo'yicha dozalash asosli emas.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Yarali kolit yoki Kron kasalligi bo'lgan bemorlarda populyatsion farmakokinetik tahlillar natijalari bemorning yoshi vedolizumab klirensiga ta'sir qilmasligini ko'rsatadi. Vedolizumabning farmakokinetik xususiyatlariga buyrak yoki jigar yetishmovchiligining ta'sirini o'rganish bo'yicha rasmiy tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Vedolizumab bilan davolashni boshlash va o'tkazish yarali kolit yoki Kron kasalligini diagnostika qilish va davolashda tajribaga ega bo'lgan tibbiyot xodimlari nazorati ostida amalga oshirilishi kerak.
Dozalash rejimi
Yarali kolit
Vedolizumabning veno ichiga kiritish uchun tavsiya etilgan qo'llanma: 300 mg vedolizumab veno ichiga infuziya orqali kiritiladi, keyin 2 haftadan keyin va birinchi kiritishdan 6 hafta o'tgach, va keyin har 8 haftada.
Agar 10-haftaga kelib yarali kolit bo'lgan bemorlarda terapevtik ta'sir kuzatilmasa, davolashni to'xtatish kerak.
Ba'zi bemorlarda, davolash samaradorligi pasayganida, vedolizumabni 300 mg dozasida veno ichiga kiritish chastotasini 4 haftada 1 martaga oshirish tavsiya etilishi mumkin.
Vedolizumab bilan davolashga klinik javob bergan bemorlarda doza kamaytirilishi va/yoki glukokortikosteroidlar bilan davolash to'xtatilishi mumkin.
Takroriy davolash kursi
Agar qo'llab-quvvatlovchi davolash to'xtatilgan bo'lsa va vedolizumabni veno ichiga kiritishni qayta boshlash zarurati tug'ilsa, preparatni 4 haftalik interval bilan kiritish sxemasidan foydalanish mumkin.
Klinik tadqiqotlarda davolashdagi tanaffus muddati 1 yilga yetgan. Vedolizumab bilan takroriy davolash kursida uning samaradorligi qayta tiklangan, nojo'ya reaksiyalar yoki infuziya reaksiyalarining chastotasi sezilarli darajada oshmagan.
Kron kasalligi
Vedolizumabning veno ichiga kiritish uchun tavsiya etilgan qo'llanma: 300 mg vedolizumab veno ichiga infuziya orqali kiritiladi, keyin 2 haftadan keyin va birinchi kiritishdan 6 hafta o'tgach, va keyin har 8 haftada.
Kron kasalligi bo'lgan bemorlarda o'tkazilayotgan davolashga klinik javob yo'qligida 10-haftada vedolizumabni veno ichiga kiritish maqsadga muvofiqdir. Davolashga klinik javob bergan bemorlarda Entivio preparatini 14-haftadan boshlab 8 haftalik interval bilan kiritishni davom ettirish kerak. Agar 14-haftaga kelib Kron kasalligi bo'lgan bemorlarda klinik ta'sir kuzatilmasa, davolashni to'xtatish kerak.
Ba'zi bemorlarda, davolash samaradorligi pasayganida, vedolizumabni 300 mg dozasida veno ichiga kiritish chastotasini 4 haftada 1 martaga oshirish tavsiya etilishi mumkin.
Vedolizumab bilan davolashga klinik javob bergan bemorlarda doza kamaytirilishi va/yoki glukokortikosteroidlar bilan davolash to'xtatilishi mumkin.
Takroriy davolash kursi
Agar qo'llab-quvvatlovchi davolash to'xtatilgan bo'lsa va vedolizumabni veno ichiga kiritishni qayta boshlash zarurati tug'ilsa, preparatni 4 haftalik interval bilan kiritish sxemasidan foydalanish mumkin.
Klinik tadqiqotlarda davolashdagi tanaffus muddati 1 yilga yetgan. Vedolizumab bilan takroriy davolash kursida uning samaradorligi qayta tiklangan, nojo'ya reaksiyalar yoki infuziya reaksiyalarining chastotasi sezilarli darajada oshmagan.
Maxsus guruhdagi bemorlarda qo'llanishi
Keksalar (65 yosh va undan katta)
Keksalar uchun preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalari yoshning vedolizumab klirensiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.
Buyrak va jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda
Buyrak va jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar populyatsiyasi uchun preparatni o'rganish o'tkazilmagan, dozalar bo'yicha tavsiyalar mavjud emas.
Qo'llanish usuli
Entivio preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat tayyorlash uchun liofilizat, 300 mg, faqat 30 daqiqalik veno ichiga infuziya orqali kiritilishi kerak. Veno ichiga kiritishdan oldin preparat qayta tiklanadi va keyin suyultiriladi.
Bemorlar infuziya davomida va undan keyin doimiy nazorat ostida bo'lishi kerak.
Qayta tiklangan eritmani tayyorlash qoidalari:
Entivio preparati eritmasi tibbiyot xodimi tomonidan aseptik sharoitda tayyorlanishi kerak.
Flakondan qopqoqni olib tashlang va probka yuzasini spirtli tampon bilan artib oling. Preparatni 4,8 ml steril in'ektsiya uchun suvda xona haroratida 20 — 25 os da eritib, 21-25 kalibrli igna bilan shprits yordamida tayyorlang. Igna bilan probkaning markazidan teshik oching va suyuqlik oqimini flakon devori bo'ylab yo'naltiring, ortiqcha ko'piklanishdan saqlaning.
Flakonni kamida 15 soniya davomida ehtiyotkorlik bilan aylantiring. Flakonni kuchli silkitish yoki ag'darish kerak emas.
Flakonni xona haroratida 20 — 25 os da 20 daqiqa davomida to'liq erish va hosil bo'lgan barcha ko'pikni cho'ktirish uchun qoldiring. Ushbu davr mobaynida flakon tarkibini aylantiruvchi harakatlar bilan silkitish va erish darajasini tekshirish mumkin. Agar 20 daqiqa ichida to'liq erish sodir bo'lmasa, flakonni yana 10 daqiqa qoldiring. Preparat 30 daqiqa ichida erimagan bo'lsa, flakondan foydalanmang.
4. Qo'llashdan oldin qayta tiklangan eritmani ko'zdan kechiring. Eritma shaffof yoki opalesans, rangsizdan to jigarrang-sariq ranggacha bo'lishi kerak va ko'rinadigan zarrachalarni o'z ichiga olmasligi kerak. Yuqoridagi tavsifga mos kelmaydigan yoki ko'rinadigan zarrachalarni o'z ichiga olgan qayta tiklangan eritmadan foydalanmaslik kerak.
Veno ichiga infuziya uchun eritmani tayyorlash va kiritish qoidalari:
Har bir flakon faqat bir martalik foydalanish uchun mo'ljallangan.
Qayta tiklangandan so'ng, flakonni 3 marta ehtiyotkorlik bilan ag'daring.
Darhol 21-25 kalibrli igna bilan shprits yordamida Entivio© preparatining qayta tiklangan eritmasidan 5 ml (300 mg vedolizumab) oling.
Z. Entivio® preparatining qayta tiklangan eritmasidan 5 ml (300 mg vedolizumab) 250 ml steril 0,9 % natriy xlorid eritmasiga (9 mg/ml) infuziya uchun qo'shing va infuziya paketida ehtiyotkorlik bilan aralashtiring (qayta tiklangan eritmani qo'shishdan oldin infuziya paketidan 5 ml 0,9 % natriy xlorid eritmasini (9 mg/ml) infuziya uchun olib tashlash shart emas). Tayyorlangan infuziya eritmasiga yoki veno ichiga infuziya tizimiga boshqa dori vositalarini qo'shish mumkin emas.
4. Tavsiya etilgan infuziya davomiyligi 30 daqiqani tashkil etadi. Infuziya tugagandan so'ng, infuziya tizimini Entivio® preparatining to'liq dozasini kiritishni ta'minlash uchun 30 ml steril 0,9 % natriy xlorid eritmasi (9 mg/ml) bilan yuvish kerak.
Qayta tiklangan eritma va veno ichiga infuziya uchun eritmani saqlash qoidalari.
Preparatda konservantlar yo'qligi sababli, qayta tiklangan eritma va Entivio preparatining veno ichiga infuziya uchun eritmasi tayyorlangandan so'ng darhol foydalanilishi kerak.
Qayta tiklangan eritmani flakonda 2 - 8 o s haroratda 8 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlash mumkin (20 - 25 0 S haroratda 30 daqiqagacha saqlashga ruxsat beriladi).
Steril 0,9 % natriy xlorid eritmasida (9 mg/ml) infuziya uchun suyultirilgan eritmani infuziya paketida 20 - 25 o s haroratda 12 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda yoki 2 - 8 o s haroratda 24 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlash kerak (ko'rsatilgan vaqt qayta tiklangan eritmani 0,9 0 o natriy xlorid eritmasi (9 mg/ml) bilan infuziya uchun darhol suyultirish va uni faqat infuziya paketida saqlashni nazarda tutadi; qayta tiklangan eritmani flakonda saqlash muddati infuziya paketida eritmani saqlash mumkin bo'lgan muddatdan chiqarib tashlanishi kerak).
Entivio dori vositasini qayta tiklangan eritma shaklida flakonda va steril 0,9 % natriy xlorid eritmasida (9 mg/ml) infuziya uchun suyultirilgan eritma shaklida infuziya paketida umumiy saqlash muddati 20 - 25 o s haroratda 12 soatdan ko'p bo'lmagan yoki 2 - 8 o s haroratda 24 soatdan ko'p bo'lmagan muddatni tashkil etadi.
24 soatlik saqlash muddati qayta tiklangan eritmani flakonda 2 - 8 os haroratda 8 soatgacha va suyultirilgan eritmani infuziya paketida 20 - 25 o s haroratda 12 soatgacha saqlashni o'z ichiga olishi mumkin, lekin 24 soatlik saqlash muddatining qolgan vaqtida infuziya paketini 2 8 o s haroratda muzlatgichda saqlash kerak. Qayta tiklangan eritmani flakonda yoki suyultirilgan eritmani infuziya paketida muzlatmaslik kerak.
Foydalanilmagan preparat qoldiqlari va tibbiy chiqindilar belgilangan talablarga muvofiq utilizatsiya qilinishi kerak.
Dozalash rejimi
Yarali kolit
Vedolizumabning veno ichiga kiritish uchun tavsiya etilgan qo'llanma: 300 mg vedolizumab veno ichiga infuziya orqali kiritiladi, keyin 2 haftadan keyin va birinchi kiritishdan 6 hafta o'tgach, va keyin har 8 haftada.
Agar 10-haftaga kelib yarali kolit bo'lgan bemorlarda terapevtik ta'sir kuzatilmasa, davolashni to'xtatish kerak.
Ba'zi bemorlarda, davolash samaradorligi pasayganida, vedolizumabni 300 mg dozasida veno ichiga kiritish chastotasini 4 haftada 1 martaga oshirish tavsiya etilishi mumkin.
Vedolizumab bilan davolashga klinik javob bergan bemorlarda doza kamaytirilishi va/yoki glukokortikosteroidlar bilan davolash to'xtatilishi mumkin.
Takroriy davolash kursi
Agar qo'llab-quvvatlovchi davolash to'xtatilgan bo'lsa va vedolizumabni veno ichiga kiritishni qayta boshlash zarurati tug'ilsa, preparatni 4 haftalik interval bilan kiritish sxemasidan foydalanish mumkin.
Klinik tadqiqotlarda davolashdagi tanaffus muddati 1 yilga yetgan. Vedolizumab bilan takroriy davolash kursida uning samaradorligi qayta tiklangan, nojo'ya reaksiyalar yoki infuziya reaksiyalarining chastotasi sezilarli darajada oshmagan.
Kron kasalligi
Vedolizumabning veno ichiga kiritish uchun tavsiya etilgan qo'llanma: 300 mg vedolizumab veno ichiga infuziya orqali kiritiladi, keyin 2 haftadan keyin va birinchi kiritishdan 6 hafta o'tgach, va keyin har 8 haftada.
Kron kasalligi bo'lgan bemorlarda o'tkazilayotgan davolashga klinik javob yo'qligida 10-haftada vedolizumabni veno ichiga kiritish maqsadga muvofiqdir. Davolashga klinik javob bergan bemorlarda Entivio preparatini 14-haftadan boshlab 8 haftalik interval bilan kiritishni davom ettirish kerak. Agar 14-haftaga kelib Kron kasalligi bo'lgan bemorlarda klinik ta'sir kuzatilmasa, davolashni to'xtatish kerak.
Ba'zi bemorlarda, davolash samaradorligi pasayganida, vedolizumabni 300 mg dozasida veno ichiga kiritish chastotasini 4 haftada 1 martaga oshirish tavsiya etilishi mumkin.
Vedolizumab bilan davolashga klinik javob bergan bemorlarda doza kamaytirilishi va/yoki glukokortikosteroidlar bilan davolash to'xtatilishi mumkin.
Takroriy davolash kursi
Agar qo'llab-quvvatlovchi davolash to'xtatilgan bo'lsa va vedolizumabni veno ichiga kiritishni qayta boshlash zarurati tug'ilsa, preparatni 4 haftalik interval bilan kiritish sxemasidan foydalanish mumkin.
Klinik tadqiqotlarda davolashdagi tanaffus muddati 1 yilga yetgan. Vedolizumab bilan takroriy davolash kursida uning samaradorligi qayta tiklangan, nojo'ya reaksiyalar yoki infuziya reaksiyalarining chastotasi sezilarli darajada oshmagan.
Maxsus guruhdagi bemorlarda qo'llanishi
Keksalar (65 yosh va undan katta)
Keksalar uchun preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalari yoshning vedolizumab klirensiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.
Buyrak va jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda
Buyrak va jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar populyatsiyasi uchun preparatni o'rganish o'tkazilmagan, dozalar bo'yicha tavsiyalar mavjud emas.
Qo'llanish usuli
Entivio preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat tayyorlash uchun liofilizat, 300 mg, faqat 30 daqiqalik veno ichiga infuziya orqali kiritilishi kerak. Veno ichiga kiritishdan oldin preparat qayta tiklanadi va keyin suyultiriladi.
Bemorlar infuziya davomida va undan keyin doimiy nazorat ostida bo'lishi kerak.
Qayta tiklangan eritmani tayyorlash qoidalari:
Entivio preparati eritmasi tibbiyot xodimi tomonidan aseptik sharoitda tayyorlanishi kerak.
Flakondan qopqoqni olib tashlang va probka yuzasini spirtli tampon bilan artib oling. Preparatni 4,8 ml steril in'ektsiya uchun suvda xona haroratida 20 — 25 os da eritib, 21-25 kalibrli igna bilan shprits yordamida tayyorlang. Igna bilan probkaning markazidan teshik oching va suyuqlik oqimini flakon devori bo'ylab yo'naltiring, ortiqcha ko'piklanishdan saqlaning.
Flakonni kamida 15 soniya davomida ehtiyotkorlik bilan aylantiring. Flakonni kuchli silkitish yoki ag'darish kerak emas.
Flakonni xona haroratida 20 — 25 os da 20 daqiqa davomida to'liq erish va hosil bo'lgan barcha ko'pikni cho'ktirish uchun qoldiring. Ushbu davr mobaynida flakon tarkibini aylantiruvchi harakatlar bilan silkitish va erish darajasini tekshirish mumkin. Agar 20 daqiqa ichida to'liq erish sodir bo'lmasa, flakonni yana 10 daqiqa qoldiring. Preparat 30 daqiqa ichida erimagan bo'lsa, flakondan foydalanmang.
4. Qo'llashdan oldin qayta tiklangan eritmani ko'zdan kechiring. Eritma shaffof yoki opalesans, rangsizdan to jigarrang-sariq ranggacha bo'lishi kerak va ko'rinadigan zarrachalarni o'z ichiga olmasligi kerak. Yuqoridagi tavsifga mos kelmaydigan yoki ko'rinadigan zarrachalarni o'z ichiga olgan qayta tiklangan eritmadan foydalanmaslik kerak.
Veno ichiga infuziya uchun eritmani tayyorlash va kiritish qoidalari:
Har bir flakon faqat bir martalik foydalanish uchun mo'ljallangan.
Qayta tiklangandan so'ng, flakonni 3 marta ehtiyotkorlik bilan ag'daring.
Darhol 21-25 kalibrli igna bilan shprits yordamida Entivio© preparatining qayta tiklangan eritmasidan 5 ml (300 mg vedolizumab) oling.
Z. Entivio® preparatining qayta tiklangan eritmasidan 5 ml (300 mg vedolizumab) 250 ml steril 0,9 % natriy xlorid eritmasiga (9 mg/ml) infuziya uchun qo'shing va infuziya paketida ehtiyotkorlik bilan aralashtiring (qayta tiklangan eritmani qo'shishdan oldin infuziya paketidan 5 ml 0,9 % natriy xlorid eritmasini (9 mg/ml) infuziya uchun olib tashlash shart emas). Tayyorlangan infuziya eritmasiga yoki veno ichiga infuziya tizimiga boshqa dori vositalarini qo'shish mumkin emas.
4. Tavsiya etilgan infuziya davomiyligi 30 daqiqani tashkil etadi. Infuziya tugagandan so'ng, infuziya tizimini Entivio® preparatining to'liq dozasini kiritishni ta'minlash uchun 30 ml steril 0,9 % natriy xlorid eritmasi (9 mg/ml) bilan yuvish kerak.
Qayta tiklangan eritma va veno ichiga infuziya uchun eritmani saqlash qoidalari.
Preparatda konservantlar yo'qligi sababli, qayta tiklangan eritma va Entivio preparatining veno ichiga infuziya uchun eritmasi tayyorlangandan so'ng darhol foydalanilishi kerak.
Qayta tiklangan eritmani flakonda 2 - 8 o s haroratda 8 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlash mumkin (20 - 25 0 S haroratda 30 daqiqagacha saqlashga ruxsat beriladi).
Steril 0,9 % natriy xlorid eritmasida (9 mg/ml) infuziya uchun suyultirilgan eritmani infuziya paketida 20 - 25 o s haroratda 12 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda yoki 2 - 8 o s haroratda 24 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlash kerak (ko'rsatilgan vaqt qayta tiklangan eritmani 0,9 0 o natriy xlorid eritmasi (9 mg/ml) bilan infuziya uchun darhol suyultirish va uni faqat infuziya paketida saqlashni nazarda tutadi; qayta tiklangan eritmani flakonda saqlash muddati infuziya paketida eritmani saqlash mumkin bo'lgan muddatdan chiqarib tashlanishi kerak).
Entivio dori vositasini qayta tiklangan eritma shaklida flakonda va steril 0,9 % natriy xlorid eritmasida (9 mg/ml) infuziya uchun suyultirilgan eritma shaklida infuziya paketida umumiy saqlash muddati 20 - 25 o s haroratda 12 soatdan ko'p bo'lmagan yoki 2 - 8 o s haroratda 24 soatdan ko'p bo'lmagan muddatni tashkil etadi.
24 soatlik saqlash muddati qayta tiklangan eritmani flakonda 2 - 8 os haroratda 8 soatgacha va suyultirilgan eritmani infuziya paketida 20 - 25 o s haroratda 12 soatgacha saqlashni o'z ichiga olishi mumkin, lekin 24 soatlik saqlash muddatining qolgan vaqtida infuziya paketini 2 8 o s haroratda muzlatgichda saqlash kerak. Qayta tiklangan eritmani flakonda yoki suyultirilgan eritmani infuziya paketida muzlatmaslik kerak.
Foydalanilmagan preparat qoldiqlari va tibbiy chiqindilar belgilangan talablarga muvofiq utilizatsiya qilinishi kerak.
Bolalar uchun:
Vedolizumabning 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas.
Ko'rsatmalar
Yarali kolit
O'rtacha og'ir yoki og'ir faol yarali kolit bilan og'rigan kattalar bemorlarda o'tkazilayotgan davolashga yetarli javob bermaslik, davolashning samarasizligi (yoki samaradorligining pasayishi) yoki standart davolash preparatlari yoki o'simta nekroz faktori alfa (TNF-α) antagonistlariga chidamsizlik.
Kron kasalligi
O'rtacha og'ir yoki og'ir faol Kron kasalligi bilan og'rigan kattalar bemorlarda o'tkazilayotgan davolashga yetarli javob bermaslik, davolashning samarasizligi (yoki samaradorligining pasayishi) yoki standart davolash preparatlari yoki o'simta nekroz faktori alfa (TNF-α) antagonistlariga chidamsizlik.
O'rtacha og'ir yoki og'ir faol yarali kolit bilan og'rigan kattalar bemorlarda o'tkazilayotgan davolashga yetarli javob bermaslik, davolashning samarasizligi (yoki samaradorligining pasayishi) yoki standart davolash preparatlari yoki o'simta nekroz faktori alfa (TNF-α) antagonistlariga chidamsizlik.
Kron kasalligi
O'rtacha og'ir yoki og'ir faol Kron kasalligi bilan og'rigan kattalar bemorlarda o'tkazilayotgan davolashga yetarli javob bermaslik, davolashning samarasizligi (yoki samaradorligining pasayishi) yoki standart davolash preparatlari yoki o'simta nekroz faktori alfa (TNF-α) antagonistlariga chidamsizlik.
Qarshi ko'rsatmalar
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
- Vedolizumabga va/yoki preparat tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;
- Og'ir infeksion kasalliklarning faol shakli, masalan, sil, sepsis, sitomegalovirus infeksiyasi, listerioz va progressiv multifokal leykoensefalopatiya (PML) kabi oppurtunist infeksiyalar.
Ehtiyotkorlik bilan:
Nazorat qilinadigan og'ir surunkali infeksiyalar yoki anamnezda qaytalanuvchi og'ir infeksiyalar mavjud bo'lgan bemorlarda.
- Vedolizumabga va/yoki preparat tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;
- Og'ir infeksion kasalliklarning faol shakli, masalan, sil, sepsis, sitomegalovirus infeksiyasi, listerioz va progressiv multifokal leykoensefalopatiya (PML) kabi oppurtunist infeksiyalar.
Ehtiyotkorlik bilan:
Nazorat qilinadigan og'ir surunkali infeksiyalar yoki anamnezda qaytalanuvchi og'ir infeksiyalar mavjud bo'lgan bemorlarda.
Maxsus ko'rsatmalar
Entivio preparati bilan davolashni boshlashdan oldin barcha bemorlarni amaldagi immunizatsiya tavsiyalariga muvofiq emlash tavsiya etiladi. Preparatni yuqori sezuvchanlik reaksiyalarini, shu jumladan anafilaktik reaksiyani nazorat qilishga qodir malakali tibbiyot xodimlari nazorati ostida qo'llash kerak. Infuziya o'tkazishda shoshilinch yordam vositalari mavjud bo'lishi kerak. Bemorlar infuziya davomida va undan keyin 2 soat davomida birinchi 2 infuziya uchun va keyingi infuziyalar uchun taxminan 1 soat davomida qat'iy nazorat ostida bo'lishi kerak.
IR. Klinik tadqiqotlar natijalari asosan yengil va o'rtacha og'irlikdagi IR va yuqori sezuvchanlik reaksiyalari haqida xabarlarni o'z ichiga oladi.
Agar og'ir IR, anafilaktik reaksiya yoki boshqa og'ir reaksiyalar rivojlansa, darhol Entivio preparatini kiritishni to'xtatish va reaksiyani bartaraf etish uchun tegishli terapevtik choralarni ko'rish kerak (masalan, adrenalin va antihistamin preparatlari yordamida).
Agar yengil yoki o'rtacha IR rivojlansa, infuziya tezligini pasaytirish yoki protsedurani to'xtatish va tegishli davolashni boshlash kerak (masalan, adrenalin va antihistamin preparatlari yordamida).
IR to'xtatilgandan so'ng infuziyani davom ettirish kerak. Vedolizumabga yengil yoki o'rtacha IR anamneziga ega bemorlarda keyingi infuziya oldidan premadikatsiyani (masalan, antihistamin preparatlari, gidrokortizon va/yoki paratsetamol yordamida) ko'rib chiqish kerak, bu mumkin bo'lgan xavfni minimallashtirish maqsadida.
Infeksion kasalliklar. Vedolizumab ichakka selektiv ta'sir qiluvchi integrin antagonisti bo'lib, tizimli immunosupressiv faollikka ega emas. Oppurtunist infeksiyalar yoki ichak himoya to'sig'i bo'lgan infeksiyalar rivojlanishining potentsial oshgan xavfi mavjud. Entivio® preparati bilan davolash faol og'ir infeksiyalar bilan og'rigan bemorlarga infeksiyalar nazorat ostiga olinmaguncha buyurilmasligi kerak. Shuningdek, Entivio preparati bilan uzoq muddatli davolash davomida og'ir infeksiya rivojlangan bemorlarda davolash kursini to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Nazorat qilinadigan og'ir surunkali infeksiyalar yoki anamnezda qaytalanuvchi og'ir infeksiyalar mavjud bo'lgan bemorlarga Entivio preparatini buyurishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Bemorlar davolashdan oldin, davomida va undan keyin infeksiyalar mavjudligini diqqat bilan kuzatib borishlari kerak.
Entivio preparati faol sil shakli bilan og'rigan bemorlarga qarshi ko'rsatilganligi sababli, davolashni boshlashdan oldin bemorlar belgilangan me'yorlarga muvofiq sil uchun skriningdan o'tkazilishi kerak. Laten sil aniqlangan taqdirda, Entivio preparatini buyurishdan oldin silni davolash mahalliy tavsiyalarga muvofiq amalga oshiriladi. Davolash kursini o'tayotgan bemorlarda sil aniqlangan taqdirda, Entivio preparatini kiritishni sil infeksiyasi davolanmaguncha to'xtatish kerak.
PML. Ba'zi integrin antagonistlari va ba'zi tizimli immunosupressiv preparatlar PML, Jon Kanningem virusi (JC) tomonidan keltiriladigan oppurtunist infeksiya bilan bog'liq. PML sindromi — bu latent JC-virusining reaktivatsiyasi natijasida yuzaga keladigan, ko'pincha o'lim bilan yakunlanadigan markaziy asab tizimining kam uchraydigan demiyelinizatsion kasalligi. Vedolizumab ichakka migratsiya qiluvchi limfotsitlarda ifodalangan α4β7-integrin bilan bog'lanib, me'da-ichak traktida immunosupressiv ta'sir ko'rsatadi. PML rivojlanishi odatda immun tizimi zaiflashgan bemorlarda sodir bo'ladi.
Klinik tadqiqotlarda vedolizumab bilan bog'liq PML holatlari haqida xabarlar yo'q, lekin tibbiyot xodimlari vedolizumab olgan bemorlarni yangi yoki mavjud nevrologik belgilar va simptomlar yomonlashishi holatida kuzatib borishlari va bemorni nevrolog mutaxassisiga yo'naltirish imkoniyatini ko'rib chiqishlari kerak. PMLga shubha qilingan taqdirda, vedolizumab bilan davolash to'xtatilishi kerak, va agar diagnoz tasdiqlansa, vedolizumab bilan davolash to'liq to'xtatiladi.
PML bilan bog'liq tipik belgilar va simptomlar xilma-xil bo'lib, bir necha kun yoki haftalar davomida rivojlanadi va gemiparez, afaziya, xulq-atvor va shaxsiyat o'zgarishlari, retroxiazmal ko'rish defitsiti, tutqanoqni o'z ichiga oladi. Buzilishlarning rivojlanishi odatda bir necha hafta yoki oy ichida o'lim yoki og'ir nogironlikka olib keladi.
Yomon sifatli o'smalar. Yarali kolit va Kron kasalligi bo'lgan bemorlarda yomon sifatli o'smalar rivojlanish xavfi oshgan.
Jonli va og'iz orqali vaktsinalar. Entivio preparati bilan davolashni boshlashdan oldin barcha bemorlarni amaldagi immunizatsiya tavsiyalariga muvofiq emlash tavsiya etiladi. Vedolizumab bilan bir vaqtda jonli va nojonli vaktsinalarni kiritish faqat qo'llash foydasi xavfdan sezilarli darajada ustun bo'lganda ruxsat etiladi.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi platsebo-nazoratli tadqiqotlarda vedolizumabning 750 mg bir martalik dozasini kiritish gepatit B virusiga qarshi himoya immun javob ko'rsatkichlarini pasaytirmagan, uch marta rekombinant yuzaki antigen dozalari bilan v/m vaktsinatsiya qilingan shaxslarda. Biroq, vedolizumabni og'iz orqali ikki marta nojonli xolera vaktsinasi kiritilgandan keyin olgan bemorlar platsebo olgan bemorlarga nisbatan xolera qo'zg'atuvchisiga qarshi serokonversiya darajalari va antitanalar titrlari pasaygan.
Boshqa og'iz orqali va burun vaktsinalariga ta'siri noma'lum.
Kron kasalligida remissiya induksiyasi. Ba'zi bemorlarda Kron kasalligida remissiya induksiyasi 14 haftagacha davom etishi mumkin. Ushbu hodisaning sabablari hali to'liq o'rganilmagan va, ehtimol, preparatning ta'sir mexanizmi bilan bog'liq. Bu, ayniqsa, boshlang'ich darajada kasallikning og'ir faol shakli bo'lgan bemorlarda, TNFα ingibitorlari bilan davolash hali o'tkazilmaganida hisobga olinishi kerak.
Kron kasalligi bo'yicha klinik tadqiqotlar doirasida o'tkazilgan tadqiqot subguruhlarining tahlillari vedolizumabni kortikosteroidlar bilan birga davolashsiz bemorlarga buyurish Kron kasalligida remissiya induksiyasiga erishish uchun kortikosteroidlar bilan birga davolash olgan bemorlarga nisbatan kamroq samarali bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi (immunomodulyatorlarni birga qo'llashdan qat'i nazar).
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlashda, diqqatni va tezkor reaktsiyani talab qiladigan ishlarni bajarishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak, chunki preparat bir nechta bemorlarda bosh aylanishini keltirib chiqardi.
IR. Klinik tadqiqotlar natijalari asosan yengil va o'rtacha og'irlikdagi IR va yuqori sezuvchanlik reaksiyalari haqida xabarlarni o'z ichiga oladi.
Agar og'ir IR, anafilaktik reaksiya yoki boshqa og'ir reaksiyalar rivojlansa, darhol Entivio preparatini kiritishni to'xtatish va reaksiyani bartaraf etish uchun tegishli terapevtik choralarni ko'rish kerak (masalan, adrenalin va antihistamin preparatlari yordamida).
Agar yengil yoki o'rtacha IR rivojlansa, infuziya tezligini pasaytirish yoki protsedurani to'xtatish va tegishli davolashni boshlash kerak (masalan, adrenalin va antihistamin preparatlari yordamida).
IR to'xtatilgandan so'ng infuziyani davom ettirish kerak. Vedolizumabga yengil yoki o'rtacha IR anamneziga ega bemorlarda keyingi infuziya oldidan premadikatsiyani (masalan, antihistamin preparatlari, gidrokortizon va/yoki paratsetamol yordamida) ko'rib chiqish kerak, bu mumkin bo'lgan xavfni minimallashtirish maqsadida.
Infeksion kasalliklar. Vedolizumab ichakka selektiv ta'sir qiluvchi integrin antagonisti bo'lib, tizimli immunosupressiv faollikka ega emas. Oppurtunist infeksiyalar yoki ichak himoya to'sig'i bo'lgan infeksiyalar rivojlanishining potentsial oshgan xavfi mavjud. Entivio® preparati bilan davolash faol og'ir infeksiyalar bilan og'rigan bemorlarga infeksiyalar nazorat ostiga olinmaguncha buyurilmasligi kerak. Shuningdek, Entivio preparati bilan uzoq muddatli davolash davomida og'ir infeksiya rivojlangan bemorlarda davolash kursini to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Nazorat qilinadigan og'ir surunkali infeksiyalar yoki anamnezda qaytalanuvchi og'ir infeksiyalar mavjud bo'lgan bemorlarga Entivio preparatini buyurishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Bemorlar davolashdan oldin, davomida va undan keyin infeksiyalar mavjudligini diqqat bilan kuzatib borishlari kerak.
Entivio preparati faol sil shakli bilan og'rigan bemorlarga qarshi ko'rsatilganligi sababli, davolashni boshlashdan oldin bemorlar belgilangan me'yorlarga muvofiq sil uchun skriningdan o'tkazilishi kerak. Laten sil aniqlangan taqdirda, Entivio preparatini buyurishdan oldin silni davolash mahalliy tavsiyalarga muvofiq amalga oshiriladi. Davolash kursini o'tayotgan bemorlarda sil aniqlangan taqdirda, Entivio preparatini kiritishni sil infeksiyasi davolanmaguncha to'xtatish kerak.
PML. Ba'zi integrin antagonistlari va ba'zi tizimli immunosupressiv preparatlar PML, Jon Kanningem virusi (JC) tomonidan keltiriladigan oppurtunist infeksiya bilan bog'liq. PML sindromi — bu latent JC-virusining reaktivatsiyasi natijasida yuzaga keladigan, ko'pincha o'lim bilan yakunlanadigan markaziy asab tizimining kam uchraydigan demiyelinizatsion kasalligi. Vedolizumab ichakka migratsiya qiluvchi limfotsitlarda ifodalangan α4β7-integrin bilan bog'lanib, me'da-ichak traktida immunosupressiv ta'sir ko'rsatadi. PML rivojlanishi odatda immun tizimi zaiflashgan bemorlarda sodir bo'ladi.
Klinik tadqiqotlarda vedolizumab bilan bog'liq PML holatlari haqida xabarlar yo'q, lekin tibbiyot xodimlari vedolizumab olgan bemorlarni yangi yoki mavjud nevrologik belgilar va simptomlar yomonlashishi holatida kuzatib borishlari va bemorni nevrolog mutaxassisiga yo'naltirish imkoniyatini ko'rib chiqishlari kerak. PMLga shubha qilingan taqdirda, vedolizumab bilan davolash to'xtatilishi kerak, va agar diagnoz tasdiqlansa, vedolizumab bilan davolash to'liq to'xtatiladi.
PML bilan bog'liq tipik belgilar va simptomlar xilma-xil bo'lib, bir necha kun yoki haftalar davomida rivojlanadi va gemiparez, afaziya, xulq-atvor va shaxsiyat o'zgarishlari, retroxiazmal ko'rish defitsiti, tutqanoqni o'z ichiga oladi. Buzilishlarning rivojlanishi odatda bir necha hafta yoki oy ichida o'lim yoki og'ir nogironlikka olib keladi.
Yomon sifatli o'smalar. Yarali kolit va Kron kasalligi bo'lgan bemorlarda yomon sifatli o'smalar rivojlanish xavfi oshgan.
Jonli va og'iz orqali vaktsinalar. Entivio preparati bilan davolashni boshlashdan oldin barcha bemorlarni amaldagi immunizatsiya tavsiyalariga muvofiq emlash tavsiya etiladi. Vedolizumab bilan bir vaqtda jonli va nojonli vaktsinalarni kiritish faqat qo'llash foydasi xavfdan sezilarli darajada ustun bo'lganda ruxsat etiladi.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi platsebo-nazoratli tadqiqotlarda vedolizumabning 750 mg bir martalik dozasini kiritish gepatit B virusiga qarshi himoya immun javob ko'rsatkichlarini pasaytirmagan, uch marta rekombinant yuzaki antigen dozalari bilan v/m vaktsinatsiya qilingan shaxslarda. Biroq, vedolizumabni og'iz orqali ikki marta nojonli xolera vaktsinasi kiritilgandan keyin olgan bemorlar platsebo olgan bemorlarga nisbatan xolera qo'zg'atuvchisiga qarshi serokonversiya darajalari va antitanalar titrlari pasaygan.
Boshqa og'iz orqali va burun vaktsinalariga ta'siri noma'lum.
Kron kasalligida remissiya induksiyasi. Ba'zi bemorlarda Kron kasalligida remissiya induksiyasi 14 haftagacha davom etishi mumkin. Ushbu hodisaning sabablari hali to'liq o'rganilmagan va, ehtimol, preparatning ta'sir mexanizmi bilan bog'liq. Bu, ayniqsa, boshlang'ich darajada kasallikning og'ir faol shakli bo'lgan bemorlarda, TNFα ingibitorlari bilan davolash hali o'tkazilmaganida hisobga olinishi kerak.
Kron kasalligi bo'yicha klinik tadqiqotlar doirasida o'tkazilgan tadqiqot subguruhlarining tahlillari vedolizumabni kortikosteroidlar bilan birga davolashsiz bemorlarga buyurish Kron kasalligida remissiya induksiyasiga erishish uchun kortikosteroidlar bilan birga davolash olgan bemorlarga nisbatan kamroq samarali bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi (immunomodulyatorlarni birga qo'llashdan qat'i nazar).
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlashda, diqqatni va tezkor reaktsiyani talab qiladigan ishlarni bajarishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak, chunki preparat bir nechta bemorlarda bosh aylanishini keltirib chiqardi.
Nojo'ya ta'sirlar
Xavfsizlik profili
Vedolizumab yarali kolit (I) yoki Kron kasalligi (II va III) bo'lgan bemorlar ishtirokidagi 3 platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda o'rganilgan. Ikki nazoratli tadqiqotda (I va II) 1434 bemor ishtirok etgan, ular 0- va 2-haftalarda 300 mg vedolizumab olgan, keyin 8-haftada yoki 4-haftada 52 haftagacha davom etgan, shuningdek, 297 bemor 52 hafta davomida platsebo olgan.
Vedolizumab olgan bemorlarning 84% va platsebo olgan bemorlarning 78% nojo'ya hodisalar kuzatilgan. 52 haftadan so'ng vedolizumab olgan bemorlarning 19% va platsebo olgan bemorlarning 13% jiddiy nojo'ya hodisalar kuzatilgan. Har 8 haftada va 4 haftada vedolizumab olgan guruhlarda nojo'ya hodisalar chastotasi III faza klinik tadqiqotlarida bir xil edi.
Nojo'ya hodisalar tufayli davolashni to'xtatgan bemorlar ulushi vedolizumab olgan guruhda 9% va platsebo olgan guruhda 10% ni tashkil etdi. I va II tadqiqotlarni o'z ichiga olgan birlashtirilgan tadqiqotlarda ≥5% bemorlarda kuzatilgan nojo'ya reaksiyalar orasida ko'ngil aynishi, nazofaringit, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, artralgiyalar, pireksiya, charchoq, bosh og'rig'i va yo'tal bor edi. Vedolizumab olgan bemorlarning 4% da infuziya reaksiyalari kuzatilgan.
III faza platsebo-nazoratli tadqiqotida (10 haftalik) kuzatilgan barcha nojo'ya reaksiyalar 52 haftalik tadqiqotlarda qayd etilganlarga o'xshash edi, lekin rivojlanish chastotasi bo'yicha ulardan past edi. 0- va 2-haftalarda vedolizumab va keyin 52 haftagacha platsebo olgan yana 279 bemorda 84% nojo'ya hodisalar va 15% jiddiy nojo'ya hodisalar kuzatilgan.
Vedolizumabning II va III faza tadqiqotlariga ilgari kiritilgan bemorlar (n=1822) hozirgi ochiq tadqiqotda ishtirok etishlari va har 4 haftada 300 mg vedolizumab olishlari mumkin edi.
Nojo'ya reaksiyalar chastotasi kategoriyalarini aniqlash: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Vedolizumab yarali kolit (I) yoki Kron kasalligi (II va III) bo'lgan bemorlar ishtirokidagi 3 platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda o'rganilgan. Ikki nazoratli tadqiqotda (I va II) 1434 bemor ishtirok etgan, ular 0- va 2-haftalarda 300 mg vedolizumab olgan, keyin 8-haftada yoki 4-haftada 52 haftagacha davom etgan, shuningdek, 297 bemor 52 hafta davomida platsebo olgan.
Vedolizumab olgan bemorlarning 84% va platsebo olgan bemorlarning 78% nojo'ya hodisalar kuzatilgan. 52 haftadan so'ng vedolizumab olgan bemorlarning 19% va platsebo olgan bemorlarning 13% jiddiy nojo'ya hodisalar kuzatilgan. Har 8 haftada va 4 haftada vedolizumab olgan guruhlarda nojo'ya hodisalar chastotasi III faza klinik tadqiqotlarida bir xil edi.
Nojo'ya hodisalar tufayli davolashni to'xtatgan bemorlar ulushi vedolizumab olgan guruhda 9% va platsebo olgan guruhda 10% ni tashkil etdi. I va II tadqiqotlarni o'z ichiga olgan birlashtirilgan tadqiqotlarda ≥5% bemorlarda kuzatilgan nojo'ya reaksiyalar orasida ko'ngil aynishi, nazofaringit, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, artralgiyalar, pireksiya, charchoq, bosh og'rig'i va yo'tal bor edi. Vedolizumab olgan bemorlarning 4% da infuziya reaksiyalari kuzatilgan.
III faza platsebo-nazoratli tadqiqotida (10 haftalik) kuzatilgan barcha nojo'ya reaksiyalar 52 haftalik tadqiqotlarda qayd etilganlarga o'xshash edi, lekin rivojlanish chastotasi bo'yicha ulardan past edi. 0- va 2-haftalarda vedolizumab va keyin 52 haftagacha platsebo olgan yana 279 bemorda 84% nojo'ya hodisalar va 15% jiddiy nojo'ya hodisalar kuzatilgan.
Vedolizumabning II va III faza tadqiqotlariga ilgari kiritilgan bemorlar (n=1822) hozirgi ochiq tadqiqotda ishtirok etishlari va har 4 haftada 300 mg vedolizumab olishlari mumkin edi.
Nojo'ya reaksiyalar chastotasi kategoriyalarini aniqlash: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Klinik tadqiqotlarda 10 mg/kg gacha (tavsiya etilgan dozadan taxminan 2,5 marta ko'p) dozalarda kiritilgan. Klinik sinovlarda dozani cheklovchi toksiklik holatlari qayd etilmagan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Vedolizumabni boshqa preparatlar, jumladan biologik immunosupressivlar bilan birgalikda qo'llash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Shunday qilib, vedolizumabning tayyorlangan infuziya eritmasini boshqa preparatlar bilan aralashtirish yoki ularni infuziya tizimiga kiritish tavsiya etilmaydi.
Vedolizumabni ilgari nataliyumab yoki rituksimab bilan davolangan bemorlarda klinik tadqiqotlar ma'lumotlari mavjud emas. Ushbu bemorlarda Entivio preparatini qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Ilgari nataliyumab olgan bemorlar, odatda, Entivio preparatini qo'llashni boshlashdan oldin 12 haftadan kam bo'lmagan muddat kutishlari kerak, agar bemorning klinik holati boshqacha ko'rsatmasa.
Shunday qilib, vedolizumabning tayyorlangan infuziya eritmasini boshqa preparatlar bilan aralashtirish yoki ularni infuziya tizimiga kiritish tavsiya etilmaydi.
Vedolizumabni ilgari nataliyumab yoki rituksimab bilan davolangan bemorlarda klinik tadqiqotlar ma'lumotlari mavjud emas. Ushbu bemorlarda Entivio preparatini qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Ilgari nataliyumab olgan bemorlar, odatda, Entivio preparatini qo'llashni boshlashdan oldin 12 haftadan kam bo'lmagan muddat kutishlari kerak, agar bemorning klinik holati boshqacha ko'rsatmasa.
Chiqarilish shakli
Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat tayyorlash uchun liofilizat, 300 mg.
20 ml hajmdagi shisha flakonda (I turi) 300 mg vedolizumab, rezina probka bilan yopilgan va alyuminiy qopqoq bilan qoplangan, ustiga plastik qopqoq bilan yopilgan.
1 flakon karton taglikda qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi. Birinchi ochilish nazorati uchun qutiga kompaniya-logotipi (ingliz tilida) bilan himoya stikerlari yopishtiriladi.
20 ml hajmdagi shisha flakonda (I turi) 300 mg vedolizumab, rezina probka bilan yopilgan va alyuminiy qopqoq bilan qoplangan, ustiga plastik qopqoq bilan yopilgan.
1 flakon karton taglikda qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi. Birinchi ochilish nazorati uchun qutiga kompaniya-logotipi (ingliz tilida) bilan himoya stikerlari yopishtiriladi.
