Fenitoin
Phenytoin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Difeniin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Phenytoini 0,117
D.t.d: № 10 in tab.
S: Og'iz orqali 1 tabletka kuniga 3 marta, ovqatdan keyin
D.t.d: № 10 in tab.
S: Og'iz orqali 1 tabletka kuniga 3 marta, ovqatdan keyin
Farmakologik xossalar
Antiarrimiy, miorelaksant, tutqanoqqa qarshi, epilepsiyaga qarshi.
Farmakodinamika
Tutqanoqqa qarshi vosita, gidantoin hosilasi. Tutqanoqqa qarshi, antiarrimiy, analgetik, miorelaksant ta'sir ko'rsatadi.
Tutqanoqqa qarshi ta'sir neyronlar, aksonlar va sinapslar membranalarini barqarorlashtirish, shuningdek, qo'zg'alish va tutqanoq faolligini cheklash bilan bog'liq deb hisoblanadi. Boshqa gidantoin tutqanoqqa qarshi vositalar kabi, fenitoin miya po'stlog'iga tarqaluvchi tormozlovchi yo'llarni faollashtirib, miya po'stlog'iga qo'zg'atuvchi ta'sir ko'rsatadi. Ushbu ta'sir miya po'stlog'ida kuchaygan razryadlar bilan bog'liq tutqanoq faolligini kamaytirishi mumkin.
Antiarrimiy ta'sir fenitoinning Purkinye tolalari hujayralarida membranani barqarorlashtiruvchi faolligi bilan bog'liq. Transmembran natriy oqimini bloklaydi, hujayra membranasining kalsiy ionlariga o'tkazuvchanligini kamaytiradi. Anormal qorincha avtomatizmi va membrana qo'zg'aluvchanligi kamayadi. Fenitoin, shuningdek, refrakter davrni qisqartiradi, QRS kompleksini kengaytiradi.
Uch shoxli nerv nevralgiyasida og'riq chegarasini oshiradi va hujum davomiyligini qisqartiradi, qo'zg'alish va takroriy razryadlar hosil bo'lishini kamaytiradi.
Miorelaksant ta'sir mexanizmi, ehtimol, tutqanoqqa qarshi ta'sir mexanizmiga o'xshash. Harakat buzilishlarida membranani barqarorlashtiruvchi faolligi tufayli nerv va mushak hujayralarida uzoq muddatli takroriy razryadlar va potentsiallarni susaytiradi.
Gidantoin hosilalari jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qiladi, shu bilan bir vaqtda qo'llaniladigan preparatlarning metabolizmini kuchaytiradi.
Tutqanoqqa qarshi ta'sir neyronlar, aksonlar va sinapslar membranalarini barqarorlashtirish, shuningdek, qo'zg'alish va tutqanoq faolligini cheklash bilan bog'liq deb hisoblanadi. Boshqa gidantoin tutqanoqqa qarshi vositalar kabi, fenitoin miya po'stlog'iga tarqaluvchi tormozlovchi yo'llarni faollashtirib, miya po'stlog'iga qo'zg'atuvchi ta'sir ko'rsatadi. Ushbu ta'sir miya po'stlog'ida kuchaygan razryadlar bilan bog'liq tutqanoq faolligini kamaytirishi mumkin.
Antiarrimiy ta'sir fenitoinning Purkinye tolalari hujayralarida membranani barqarorlashtiruvchi faolligi bilan bog'liq. Transmembran natriy oqimini bloklaydi, hujayra membranasining kalsiy ionlariga o'tkazuvchanligini kamaytiradi. Anormal qorincha avtomatizmi va membrana qo'zg'aluvchanligi kamayadi. Fenitoin, shuningdek, refrakter davrni qisqartiradi, QRS kompleksini kengaytiradi.
Uch shoxli nerv nevralgiyasida og'riq chegarasini oshiradi va hujum davomiyligini qisqartiradi, qo'zg'alish va takroriy razryadlar hosil bo'lishini kamaytiradi.
Miorelaksant ta'sir mexanizmi, ehtimol, tutqanoqqa qarshi ta'sir mexanizmiga o'xshash. Harakat buzilishlarida membranani barqarorlashtiruvchi faolligi tufayli nerv va mushak hujayralarida uzoq muddatli takroriy razryadlar va potentsiallarni susaytiradi.
Gidantoin hosilalari jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qiladi, shu bilan bir vaqtda qo'llaniladigan preparatlarning metabolizmini kuchaytiradi.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilinganda so'rilishi sekin, qo'llanilayotgan dori shakliga qarab o'zgaruvchanlik xarakterlidir. Mushak ichiga kiritilganda ham so'rilishi sekin, lekin deyarli to'liq - 92%.
Fenitoin orqa miya suyuqligi, so'lak, sperma, oshqozon va ichak shirasi, o't bilan chiqariladi, ko'krak suti bilan chiqariladi. Plasenta to'sig'idan o'tadi, onaning qon plazmasidagi konsentratsiyalari homila plazmasidagi konsentratsiyalarga teng. Oqsillar bilan bog'lanishi 90% va undan ko'p.
Jigarda CYP2C9, CYP2C19 izofermentlari ishtirokida nofaol metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Fenitoin metabolizmi uchun mas'ul bo'lgan ferment tizimining to'yinganligi tufayli faol moddaning doimiy miqdori metabolizmga uchraydi, bu terapevtik konsentratsiyalarga erishilganda sodir bo'ladi. Shuning uchun dozani ozgina oshirish faol moddaning plazmadagi konsentratsiyalarini va T1/2 ni nomutanosib ravishda sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin.
Fenitoin CYP1A2, CYP3A4 izofermentlarining induktori hisoblanadi.
T1/2 doza, plazmadagi faol modda konsentratsiyasiga bog'liq.
Buyraklar orqali metabolitlar shaklida va ichak orqali chiqariladi.
Fenitoin orqa miya suyuqligi, so'lak, sperma, oshqozon va ichak shirasi, o't bilan chiqariladi, ko'krak suti bilan chiqariladi. Plasenta to'sig'idan o'tadi, onaning qon plazmasidagi konsentratsiyalari homila plazmasidagi konsentratsiyalarga teng. Oqsillar bilan bog'lanishi 90% va undan ko'p.
Jigarda CYP2C9, CYP2C19 izofermentlari ishtirokida nofaol metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Fenitoin metabolizmi uchun mas'ul bo'lgan ferment tizimining to'yinganligi tufayli faol moddaning doimiy miqdori metabolizmga uchraydi, bu terapevtik konsentratsiyalarga erishilganda sodir bo'ladi. Shuning uchun dozani ozgina oshirish faol moddaning plazmadagi konsentratsiyalarini va T1/2 ni nomutanosib ravishda sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin.
Fenitoin CYP1A2, CYP3A4 izofermentlarining induktori hisoblanadi.
T1/2 doza, plazmadagi faol modda konsentratsiyasiga bog'liq.
Buyraklar orqali metabolitlar shaklida va ichak orqali chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqatdan keyin, tutqanoqqa qarshi va sedativ vosita sifatida - 0.1-0.3 g 1-3 marta kuniga. Antiarrimiy vosita sifatida - 0.1 g 4 marta sutkada;
antiarrimiy ta'sir 3-5 kunda namoyon bo'ladi, shundan so'ng sutkalik doza 0.3 g ga kamaytiriladi.
Terapevtik konsentratsiyaga tez erishish uchun - birinchi sutkada 0.2 g 5 marta, 2-3 sutkada 0.1 g 5 marta va 4-kundan boshlab 0.1 g 2-3 marta sutkada;
bu holda antiarrimiy ta'sir 1-2 kun oxirida erishiladi. Bolalarda peroral qabul qilinganda sutkalik doza - 2-4 mg/kg.
Og'ir jigar yetishmovchiligida sutkalik doza 50% ga kamaytirilishi kerak.
antiarrimiy ta'sir 3-5 kunda namoyon bo'ladi, shundan so'ng sutkalik doza 0.3 g ga kamaytiriladi.
Terapevtik konsentratsiyaga tez erishish uchun - birinchi sutkada 0.2 g 5 marta, 2-3 sutkada 0.1 g 5 marta va 4-kundan boshlab 0.1 g 2-3 marta sutkada;
bu holda antiarrimiy ta'sir 1-2 kun oxirida erishiladi. Bolalarda peroral qabul qilinganda sutkalik doza - 2-4 mg/kg.
Og'ir jigar yetishmovchiligida sutkalik doza 50% ga kamaytirilishi kerak.
Ko'rsatmalar
Epilepsiya, epileptik tutqanoqlar;
- yurak ritmi buzilishlari, ayniqsa qorincha ritmi buzilishlari, yurak glikozidlari intoksikatsiyasi bilan bog'liq;
- yurak operatsiyalaridan keyin qorincha aritmiyalarining oldini olish; umumiy anesteziya paytida qorincha aritmiyalari, yurak kateterizatsiyasi va koronarografiya o'tkazish paytida;
- uchlamchi antidepressantlar dozasi oshib ketganda bradiaritmiya yoki yurak blokadasi;
- markaziy asab tizimining organik zararlanishi bilan bog'liq ritm buzilishlari (ayniqsa epilepsiyada);
- tug'ma Q-T intervali uzaygan sindrom (beta-adrenoblokatorlar monoterapiyasi samarasiz bo'lganda);
- digitallashdan keyin atrial fibrilatsiyaga chalingan bemorlarda sinus ritmini elektr tiklashdan oldin (ritm buzilishlarining rivojlanishini oldini olish uchun);
- uch shoxli nerv nevralgiyasi;
- epizodik xulq-atvor buzilishlari (giperqo'zg'aluvchanlik, g'azab, xavotir, asabiylashish, uyqusizlik), paroksizmal xoreatetoza, miotoniya (shu jumladan tug'ma).
- yurak ritmi buzilishlari, ayniqsa qorincha ritmi buzilishlari, yurak glikozidlari intoksikatsiyasi bilan bog'liq;
- yurak operatsiyalaridan keyin qorincha aritmiyalarining oldini olish; umumiy anesteziya paytida qorincha aritmiyalari, yurak kateterizatsiyasi va koronarografiya o'tkazish paytida;
- uchlamchi antidepressantlar dozasi oshib ketganda bradiaritmiya yoki yurak blokadasi;
- markaziy asab tizimining organik zararlanishi bilan bog'liq ritm buzilishlari (ayniqsa epilepsiyada);
- tug'ma Q-T intervali uzaygan sindrom (beta-adrenoblokatorlar monoterapiyasi samarasiz bo'lganda);
- digitallashdan keyin atrial fibrilatsiyaga chalingan bemorlarda sinus ritmini elektr tiklashdan oldin (ritm buzilishlarining rivojlanishini oldini olish uchun);
- uch shoxli nerv nevralgiyasi;
- epizodik xulq-atvor buzilishlari (giperqo'zg'aluvchanlik, g'azab, xavotir, asabiylashish, uyqusizlik), paroksizmal xoreatetoza, miotoniya (shu jumladan tug'ma).
Qarshi ko'rsatmalar
Gipersensitivlik, Morganyi-Adams-Stokes sindromi, II-III darajali AV blokada, sinoaurikulyar blokada va sinus bradikardiya, homiladorlik, laktatsiya davri. Ehtiyotkorlik bilan. Alkogolizm, XSN, qandli diabet, isitma, jigar yetishmovchiligi, kaxeksiya, porfiriya, SKV.
Maxsus ko'rsatmalar
Gidantoin tutqanoqqa qarshi vositalardan biriga yuqori sezuvchanlik bo'lsa, ushbu guruhdagi boshqa preparatlarga ham yuqori sezuvchanlik bo'lishi mumkin.
Epilepsiyadan aziyat chekayotgan bemorlarda fenitoinni to'satdan to'xtatish bekor qilish sindromini rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Epilepsiyali bemorlarda fenitoinni keskin to'xtatish zarur bo'lganda (masalan, allergik reaktsiyalar yoki yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlanganda) gidantoin hosilalariga kirmaydigan tutqanoqqa qarshi vositalarni qo'llash kerak.
Fenitoin jigar tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi, shuning uchun jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda, shuningdek, keksa yoshdagilarda dozalash rejimini tuzatish talab etiladi.
Davolash davrida, ayniqsa uzoq muddatli, D vitamini ehtiyojini qondiradigan dieta, UF nurlanishi tavsiya etiladi.
O'sish davridagi bolalarda preparatni qo'llashda biriktiruvchi to'qimalar tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi oshadi.
O'tkir alkogol intoksikatsiyasida fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, surunkali alkogolizmda esa kamayishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida psixomotor reaktsiyalar tezligi sekinlashadi. Bu yuqori e'tibor va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanayotgan shaxslar tomonidan hisobga olinishi kerak.
Epilepsiyadan aziyat chekayotgan bemorlarda fenitoinni to'satdan to'xtatish bekor qilish sindromini rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Epilepsiyali bemorlarda fenitoinni keskin to'xtatish zarur bo'lganda (masalan, allergik reaktsiyalar yoki yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlanganda) gidantoin hosilalariga kirmaydigan tutqanoqqa qarshi vositalarni qo'llash kerak.
Fenitoin jigar tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi, shuning uchun jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda, shuningdek, keksa yoshdagilarda dozalash rejimini tuzatish talab etiladi.
Davolash davrida, ayniqsa uzoq muddatli, D vitamini ehtiyojini qondiradigan dieta, UF nurlanishi tavsiya etiladi.
O'sish davridagi bolalarda preparatni qo'llashda biriktiruvchi to'qimalar tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi oshadi.
O'tkir alkogol intoksikatsiyasida fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, surunkali alkogolizmda esa kamayishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida psixomotor reaktsiyalar tezligi sekinlashadi. Bu yuqori e'tibor va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanayotgan shaxslar tomonidan hisobga olinishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Nerv tizimi tomonidan: tremor, ataksiya, dizartriya, diplopiya, asabiylashish, uyqusizlik, bosh aylanishi.
His-tuyg'u organlari tomonidan: nistagm, ko'zlarda og'riq.
Hazm qilish tizimi tomonidan: gastrit, ishtaha pasayishi, ko'ngil aynishi, qusish, gastralgiya.
Qon hosil qilish organlari tomonidan: leykopeniya, aplastik anemiya, megaloblastik, B12-defitsitli anemiya, agranulositoz, limfoadenopatiya. Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, isitma, gepatit bilan eksfoliativ dermatit.
Boshqalar: poliartrit, girsutizm, milklarning giperplaziyasi, tana vaznining yo'qolishi, biriktiruvchi to'qima o'zgarishi (yuz xususiyatlarining qo'polashishi, Dyupuytren kontrakturalari), yuz suyaklari deformatsiyalari va yurak nuqsonlari shaklida teratogen ta'sir; uzoq muddatli qo'llashda (2-5 oydan keyin) kalsiy-fosfor almashinuvining buzilishi, latent osteopatiya.
His-tuyg'u organlari tomonidan: nistagm, ko'zlarda og'riq.
Hazm qilish tizimi tomonidan: gastrit, ishtaha pasayishi, ko'ngil aynishi, qusish, gastralgiya.
Qon hosil qilish organlari tomonidan: leykopeniya, aplastik anemiya, megaloblastik, B12-defitsitli anemiya, agranulositoz, limfoadenopatiya. Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, isitma, gepatit bilan eksfoliativ dermatit.
Boshqalar: poliartrit, girsutizm, milklarning giperplaziyasi, tana vaznining yo'qolishi, biriktiruvchi to'qima o'zgarishi (yuz xususiyatlarining qo'polashishi, Dyupuytren kontrakturalari), yuz suyaklari deformatsiyalari va yurak nuqsonlari shaklida teratogen ta'sir; uzoq muddatli qo'llashda (2-5 oydan keyin) kalsiy-fosfor almashinuvining buzilishi, latent osteopatiya.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: bolalarda qondagi konsentratsiya 20 mg/l dan yuqori bo'lganda o'tkir intoksikatsiya rivojlanishi mumkin — nistagm, ataksiya, psixika buzilishlari, bo'g'imlarda og'riq; og'ir holatlarda — bradikardiya, qorincha fibrilatsiyasi, atrial flutter, asistoliya va koma.
Davolash: simptomatik. Maxsus antidot yo'q.
Davolash: simptomatik. Maxsus antidot yo'q.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta'sir ko'rsatadigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda, markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta'sir kuchayishi mumkin.
Amiodaron, zamburug'larga qarshi vositalar (shu jumladan amfoteritsin B, flukonazol, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol), metronidazol, xloramfenikol, xlordiazepoksid, diazepam, dikumarol, gistamin H1-retseptorlari blokatorlari, galotan, izoniazid, metilfenidat, omeprazol, flukosetin, estrogenlar, salitsilatlar, suktsinimidlar, sulfinpirazon, sulfonamidlar, tolbutamid, trazodon bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu uning terapevtik ta'sirini kuchaytiradi va nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini oshiradi.
Zamburug'larga qarshi vositalar, klozapin, GKS, dikumarol, digitoksin, doksitsiklin, furosemid, estrogenlar, peroral kontratseptivlar, xinin, rifampitsin, D vitamini terapevtik ta'siri fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda o'zgaradi.
Fenotiazin hosilalari (shu jumladan xlorpromazin, proklorperazin, tioridazin), fenobarbital, o'smaga qarshi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi yoki kamayishi mumkin. Fenitoinning fenobarbitalning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'siri oldindan aytib bo'lmaydi.
Asetazolamid bilan bir vaqtda qo'llanganda osteomalatsiya, raxit mumkin.
Atsiklovir bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi va uning samaradorligi pasayishi mumkin.
Valproat kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda birinchi haftalarda fenitoinning plazmadagi umumiy konsentratsiyasi kamayishi mumkin, chunki u natriy valproat plazma oqsillari bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqariladi, jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qiladi va fenitoin metabolizmini tezlashtiradi. Keyinchalik valproat fenitoin metabolizmini inhibe qiladi va natijada fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi. Fenitoin, ehtimol, jigar fermentlarining induktori sifatida valproat kislotasining ikkinchi darajali, ammo gepatotoksik metabolitining hosil bo'lishini oshiradi.
Verapamil, nimodipin, felodipin plazmadagi konsentratsiyalari bir vaqtda qo'llanganda kamayadi.
Gabapentin bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik ta'sirlar rivojlanishi holati tasvirlangan.
Desipramin plazmadagi konsentratsiyasi bir vaqtda qo'llanganda kamayishi mumkin.
Diltiazem, nifedipin bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik ta'sir rivojlanish xavfi paydo bo'lishi mumkin.
Disulfiram bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik reaktsiyalar rivojlanishi mumkin; imipramin, klaritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Karbamazepin, foliy kislotasi, reserpin, sukralfat, vigabatrin bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi va uning terapevtik ta'siri pasayishi mumkin.
Fenitoin qabul qilayotgan bemorlarda paratsetamol samaradorligi kamayishi mumkin.
Pyridoksin 200 mg/sutka dozada qabul qilinganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin.
Ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi haqida xabarlar mavjud. Voqea mumkin deb hisoblanadi, lekin uning tabiati to'liq aniqlanmagan.
Sukralfat bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning so'rilishi kamayadi.
Teofillin bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoin va teofillin plazmadagi konsentratsiyalari kamayishi va ularning samaradorligi pasayishi mumkin.
Felbamat bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Fenilbutazon bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik reaktsiyalar rivojlanishi holatlari tasvirlangan.
Foliy kislotasi yetishmovchiligini davolashda foliy kislotasi preparatlarini qo'llash fenitoin samaradorligini kamaytiradi.
Simetidin bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, toksik ta'sir rivojlanish xavfi paydo bo'ladi.
Tsiprofloksatsin bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi yoki oshishi mumkin. O'zaro ta'sir noaniq.
Amiodaron, zamburug'larga qarshi vositalar (shu jumladan amfoteritsin B, flukonazol, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol), metronidazol, xloramfenikol, xlordiazepoksid, diazepam, dikumarol, gistamin H1-retseptorlari blokatorlari, galotan, izoniazid, metilfenidat, omeprazol, flukosetin, estrogenlar, salitsilatlar, suktsinimidlar, sulfinpirazon, sulfonamidlar, tolbutamid, trazodon bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu uning terapevtik ta'sirini kuchaytiradi va nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini oshiradi.
Zamburug'larga qarshi vositalar, klozapin, GKS, dikumarol, digitoksin, doksitsiklin, furosemid, estrogenlar, peroral kontratseptivlar, xinin, rifampitsin, D vitamini terapevtik ta'siri fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda o'zgaradi.
Fenotiazin hosilalari (shu jumladan xlorpromazin, proklorperazin, tioridazin), fenobarbital, o'smaga qarshi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi yoki kamayishi mumkin. Fenitoinning fenobarbitalning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'siri oldindan aytib bo'lmaydi.
Asetazolamid bilan bir vaqtda qo'llanganda osteomalatsiya, raxit mumkin.
Atsiklovir bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi va uning samaradorligi pasayishi mumkin.
Valproat kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda birinchi haftalarda fenitoinning plazmadagi umumiy konsentratsiyasi kamayishi mumkin, chunki u natriy valproat plazma oqsillari bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqariladi, jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qiladi va fenitoin metabolizmini tezlashtiradi. Keyinchalik valproat fenitoin metabolizmini inhibe qiladi va natijada fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi. Fenitoin, ehtimol, jigar fermentlarining induktori sifatida valproat kislotasining ikkinchi darajali, ammo gepatotoksik metabolitining hosil bo'lishini oshiradi.
Verapamil, nimodipin, felodipin plazmadagi konsentratsiyalari bir vaqtda qo'llanganda kamayadi.
Gabapentin bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik ta'sirlar rivojlanishi holati tasvirlangan.
Desipramin plazmadagi konsentratsiyasi bir vaqtda qo'llanganda kamayishi mumkin.
Diltiazem, nifedipin bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik ta'sir rivojlanish xavfi paydo bo'lishi mumkin.
Disulfiram bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik reaktsiyalar rivojlanishi mumkin; imipramin, klaritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Karbamazepin, foliy kislotasi, reserpin, sukralfat, vigabatrin bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi va uning terapevtik ta'siri pasayishi mumkin.
Fenitoin qabul qilayotgan bemorlarda paratsetamol samaradorligi kamayishi mumkin.
Pyridoksin 200 mg/sutka dozada qabul qilinganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin.
Ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi haqida xabarlar mavjud. Voqea mumkin deb hisoblanadi, lekin uning tabiati to'liq aniqlanmagan.
Sukralfat bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning so'rilishi kamayadi.
Teofillin bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoin va teofillin plazmadagi konsentratsiyalari kamayishi va ularning samaradorligi pasayishi mumkin.
Felbamat bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Fenilbutazon bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik reaktsiyalar rivojlanishi holatlari tasvirlangan.
Foliy kislotasi yetishmovchiligini davolashda foliy kislotasi preparatlarini qo'llash fenitoin samaradorligini kamaytiradi.
Simetidin bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, toksik ta'sir rivojlanish xavfi paydo bo'ladi.
Tsiprofloksatsin bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi yoki oshishi mumkin. O'zaro ta'sir noaniq.
Chiqarilish shakli
0,117 g tabletkalar, 10-60 dona qadoqda
