Fiziotenz

Gipotenziv, imidazolin retseptorlarini qo'zg'atuvchi.

Moksonidin markaziy ta'sir mexanizmiga ega gipotenziv vositadir. Miya po'stlog'ining (yon qorinlarning rostral qatlami) tuzilmalarida moksonidin imidazolin sezgir retseptorlarini selektiv ravishda qo'zg'atadi, ular simpatik asab tizimining tonik va reflektor regulyatsiyasida ishtirok etadi. Imidazolin retseptorlarini qo'zg'atish periferik simpatik faollikni va arterial bosimni pasaytiradi.

Moksonidin boshqa simpatolitik gipotenziv vositalardan α2-adrenoretseptorlarga nisbatan pastroq yaqinlik bilan farqlanadi, bu esa sedativ ta'sir va og'iz qurishi ehtimolini kamaytiradi.

Moksonidinning qo'llanilishi tizimli qon tomir qarshiligini va arterial bosimni pasaytiradi. Moksonidinning gipotenziv ta'siri ikki tomonlama ko'r-ko'rona platsebo-nazoratli randomizatsiyalangan tadqiqotlarda tasdiqlangan.

Arterial gipertenziya va chap qorincha gipertrofiyasi (ChQG) bo'lgan 42 nafar bemor ishtirokidagi klinik tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, arterial bosimning o'xshash pasayishi bilan angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va moksonidin kombinatsiyasi tiroid diuretik va sekin kalsiy kanallari blokatori erkin kombinatsiyasiga nisbatan ChQGni ko'proq kamaytiradi (15% ga nisbatan 11%; p<0.05).

Moksonidin semizlik, insulin rezistentligi va o'rtacha darajadagi arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda insulin sezgirlik indeksini 21% ga yaxshilaydi (platsebo bilan solishtirganda).

So'rilish

Moksonidin og'iz orqali qabul qilingandan keyin tez va deyarli to'liq oshqozon-ichak trakti yuqori bo'limlarida so'riladi. Mutlaq biokiraolishligi taxminan 88% ni tashkil qiladi, bu jigar orqali "birinchi o'tish" ta'sirining sezilarli darajada yo'qligini ko'rsatadi.

Cmax ga erishish vaqti - taxminan 1 soat. Ovqat qabul qilish preparatning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Taqsimlanish

Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 7.2% ni tashkil qiladi.

Metabolizm

Moksonidinning asosiy metaboliti - degidromoksonidin. Degidromoksonidinning farmakodinamik faolligi moksonidin bilan solishtirganda taxminan 10% ni tashkil qiladi.

Chiqarilish

Moksonidin va uning metabolitining T1/2 mos ravishda 2.5 va 5 soatni tashkil qiladi. 24 soat ichida moksonidinning 90% dan ortig'i buyraklar orqali chiqariladi (taxminan 78% - o'zgarmagan holda va 13% - degidromoksonidin shaklida, boshqa metabolitlar siydikda qabul qilingan dozaning 8% dan oshmaydi). Dozaning 1% dan kamrog'i ichak orqali chiqariladi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Arterial gipertenziyali bemorlar

Sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda arterial gipertenziyali bemorlarda moksonidinning farmakokinetikasida o'zgarishlar kuzatilmaydi.

Keksalar

Keksalar orasida moksonidinning farmakokinetik ko'rsatkichlarida klinik jihatdan ahamiyatsiz o'zgarishlar kuzatilgan, ehtimol uning metabolizmi intensivligining pasayishi va/yoki biokiraolishligining biroz yuqoriligi bilan bog'liq.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar

Moksonidinning chiqarilishi KK bilan sezilarli darajada bog'liq. O'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30-60 ml/min) plazmadagi muvozanatli konsentratsiyalar va yakuniy T1/2 sog'lom buyrak funktsiyasiga ega shaxslarga (KK >90 ml/min) nisbatan taxminan 2 va 1.5 marta yuqori. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK <30 ml/min) plazmadagi muvozanatli konsentratsiyalar va yakuniy T1/2 sog'lom buyrak funktsiyasiga ega bemorlarga nisbatan 3 marta yuqori. Moksonidinning ko'p martalik dozalari o'rtacha va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kutilgan kümülyatsiyaga olib keladi. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK< 10 ml/min), gemodializda bo'lgan, plazmadagi muvozanatli konsentratsiyalar va yakuniy T1/2 sog'lom buyrak funktsiyasiga ega bemorlarga nisbatan mos ravishda 6 va 4 marta yuqori. O'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda moksonidinning plazmadagi Cmax 1.5-2 marta yuqori. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda doza individual ravishda tanlanishi kerak.

Moksonidin gemodializda o'tkazilganda sezilarli darajada chiqarilmaydi.

Bolalar

Moksonidin 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi, shu sababli bu guruhda farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Kattalar uchun:

— arterial gipertenziya

— SSSU;
— aniq bradikardiya (yurak urishi tinch holatda 50 tadan kam/min);
— yurak ichidagi o'tkazuvchanlikning 2-3 darajali buzilishi;
— yurak yetishmovchiligi;
— 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
— homiladorlik;
— laktatsiya davri (emizish);
— preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Davolanish vaqtida arterial bosimni muntazam nazorat qilish zarur.

Postmarketing kuzatuvda moksidonin qabul qilgan bemorlarda turli darajadagi AV-blokada holatlari qayd etilgan. Fiziotenz preparatini qabul qilish va AV-o'tkazuvchanlikning sekinlashishi o'rtasidagi bog'liqlikni to'liq istisno qilib bo'lmaydi. Shunday qilib, AV-blokada rivojlanishiga moyilligi bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.

Agar bir vaqtda qabul qilinayotgan beta-adrenoblokatorlar va Fiziotenz preparatini bekor qilish zarur bo'lsa, avval beta-adrenoblokatorlarni bekor qilish va faqat bir necha kundan keyin Fiziotenzni bekor qilish kerak.

Hozirgi vaqtda Fiziotenz preparatini qabul qilishni to'xtatish arterial bosimni oshishiga olib kelishi haqida tasdiqlar mavjud emas. Biroq, Fiziotenz preparatini qabul qilishni to'satdan to'xtatish tavsiya etilmaydi, buning o'rniga preparat dozasini 2 hafta davomida asta-sekin kamaytirish kerak.

Keksalar orasida gipotenziv preparatlar qo'llanilishi natijasida yurak-qon tomir asoratlari rivojlanish xavfi oshishi mumkin, shuning uchun Fiziotenz preparati bilan davolashni minimal dozadan boshlash kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Preparatning avtomobil va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Moksidonin bilan davolanish davrida uyquchanlik va bosh aylanishi haqida xabarlar mavjud, bu esa e'tibor va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanadigan bemorlar tomonidan hisobga olinishi kerak.

Moksidonin qabul qilgan bemorlarda eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar: og'iz qurishi, bosh aylanishi, asteniya va uyquchanlik. Bu simptomlar ko'pincha terapiyaning dastlabki haftalarida kamayadi.

Fiziotenz® preparatining platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlarida ishtirok etgan bemorlarda quyidagi nojo'ya ta'sirlar qayd etilgan.

Quyida keltirilgan nojo'ya ta'sirlarning chastotasi quyidagicha aniqlangan: juda tez-tez (>1/10); tez-tez (>1/100, 1/1000,

19,6 mg gacha bo'lgan dozalar bir vaqtning o'zida qabul qilingan bir nechta dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabarlar mavjud, lekin o'lim holatlari qayd etilmagan. Simptomlar: bosh og'rig'i, sedativ ta'sir, uyquchanlik, aniq arterial bosimning pasayishi, bosh aylanishi, asteniya, bradikardiya, og'iz qurishi, qusish, charchoq, epigastral sohada og'riq, nafas olishning susayishi va ongning buzilishi. Bundan tashqari, qisqa muddatli arterial bosimning oshishi, taxikardiya va giperglikemiya ham mumkin, bu yuqori dozalarni hayvonlarda o'rganish bo'yicha bir nechta tadqiqotlarda ko'rsatilgan.

Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Aniq arterial bosimning pasayishi holatida suyuqlik va dopamin (in'ektsiya yo'li bilan) kiritish orqali aylanayotgan qon hajmini tiklash talab qilinishi mumkin. Bradikardiya atropin bilan bartaraf etilishi mumkin (in'ektsiya yo'li bilan kiritish). Dozani oshirib yuborishning og'ir holatlarida ongning buzilishini diqqat bilan nazorat qilish va nafas olishning susayishiga yo'l qo'ymaslik tavsiya etiladi. Alfa-adrenoretseptor antagonistlari moksonidin dozasi oshirib yuborilganda paradoksal gipotenziv ta'sirlarni kamaytirishi yoki yo'q qilishi mumkin.

Moksonidinning boshqa gipotenziv preparatlar bilan birgalikda qo'llanilishi qo'shimcha ta'sirga olib keladi.

Trisiklik antidepressantlar markaziy ta'sirga ega gipotenziv vositalarning samaradorligini kamaytirishi mumkin, shuning uchun ularni moksonidin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Moksonidin trisiklik antidepressantlarning sedativ ta'sirini kuchaytirishi mumkin (ularni bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak), trankvilizatorlar, etanol, sedativ va uyqu vositalari.

Moksonidin lоrazepam qabul qilayotgan bemorlarda zaiflashgan kognitiv funksiyalarni biroz yaxshilashi mumkin.

Moksonidin benzodiazepin hosilalari bilan bir vaqtda qo'llanganda sedativ ta'sirni kuchaytirishi mumkin.

Moksonidin kanaltubulyar sekretsiya orqali chiqariladi. Shuning uchun kanaltubulyar sekretsiya orqali chiqariladigan boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'siri istisno qilinmaydi.

0,2 mg; 0,4 mg plyonka qoplamali tabletkalar.
14 ta tabletkadan PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga blisterida.
1, 2 yoki 7 blisterdan foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
28 ta tabletkadan PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga blisterida.
1 blisterdan foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.