Flunitrazepam
Flunitrazepam
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Rohipnol, Gipnodorm, Gipnosedon, Narkozep, Primum, Sedeks, Valsera
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Flunitrazepami 0,001
D.t.d. № 20 in tabulettis
S. Ichkariga 2 tabletka uyqudan 30 daqiqa oldin, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 20 in tabulettis
S. Ichkariga 2 tabletka uyqudan 30 daqiqa oldin, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Uyqu keltiruvchi.
Farmakodinamika
Preparat benzodiazepin hosilasi bo'lib, anksiolitik (emotsional zo'riqishni kamaytiradi, xavotir, qo'rquv, bezovtalikni kamaytiradi) va sedativ ta'sirga ega, markaziy miorelaksatsion faollik va antikonvulsiv xususiyatlarga ega. O'tkir alkogol abstinensiya simptomlarini yengillashtiradi.
Mexanizm miya po'stlog'i, gipokamp, miyacha, talamus va gipotalamusda GABA-ergik jarayonlarni kuchaytirish orqali amalga oshiriladi.
Ta'sir mexanizmi benzodiazepin (ω) retseptorlarini stimulyatsiya qilish bilan bog'liq, flunitrazepam ularning agonisti hisoblanadi. ω-retseptorlarning 3 subtipi ajratiladi - ω1, ω2, ω3. Preparatning uyqu keltiruvchi ta'siri asosan ω1-retseptorlari bilan bog'lanishi bilan bog'liq. GABA retseptorlarining γ-sub'unitasida joylashgan benzodiazepin retseptorlarini stimulyatsiya qilish GABA retseptorlarining GABAga nisbatan affinitetini (sezuvchanligini) oshirish va bu mediatorning samaradorligini oshirish bilan birga keladi. Shu bilan birga, GABA faolligi oshmaydi, bu benzodiazepinlarning narkotik ta'sirining yo'qligini ta'minlaydi. Flunitrazepam ta'siri ostida GABA retseptorlarining GABAga sezuvchanligi oshganda, xlor kanallarining ochilish chastotasi oshadi, natijada ko'proq manfiy zaryadlangan xlor ionlari neyron ichiga kiradi, bu esa neyronal membrananing giperepolarizatsiyasiga va tormozlovchi jarayonlarning rivojlanishiga olib keladi.
Miyaning subkortikal tuzilmalarining qo'zg'aluvchanligini kamaytiradi, polisinaaptik orqa miya reflekslarini tormozlaydi. Uyqu keltiruvchi ta'sir tez rivojlanadi va 6-8 soat davom etadi. Shuningdek, sedativ, anksiolitik, miorelaksatsion (markaziy) va antikonvulsiv ta'sir ko'rsatadi. Psixomotor faollikni kamaytiradi, amneziyani keltirib chiqaradi.
Mexanizm miya po'stlog'i, gipokamp, miyacha, talamus va gipotalamusda GABA-ergik jarayonlarni kuchaytirish orqali amalga oshiriladi.
Ta'sir mexanizmi benzodiazepin (ω) retseptorlarini stimulyatsiya qilish bilan bog'liq, flunitrazepam ularning agonisti hisoblanadi. ω-retseptorlarning 3 subtipi ajratiladi - ω1, ω2, ω3. Preparatning uyqu keltiruvchi ta'siri asosan ω1-retseptorlari bilan bog'lanishi bilan bog'liq. GABA retseptorlarining γ-sub'unitasida joylashgan benzodiazepin retseptorlarini stimulyatsiya qilish GABA retseptorlarining GABAga nisbatan affinitetini (sezuvchanligini) oshirish va bu mediatorning samaradorligini oshirish bilan birga keladi. Shu bilan birga, GABA faolligi oshmaydi, bu benzodiazepinlarning narkotik ta'sirining yo'qligini ta'minlaydi. Flunitrazepam ta'siri ostida GABA retseptorlarining GABAga sezuvchanligi oshganda, xlor kanallarining ochilish chastotasi oshadi, natijada ko'proq manfiy zaryadlangan xlor ionlari neyron ichiga kiradi, bu esa neyronal membrananing giperepolarizatsiyasiga va tormozlovchi jarayonlarning rivojlanishiga olib keladi.
Miyaning subkortikal tuzilmalarining qo'zg'aluvchanligini kamaytiradi, polisinaaptik orqa miya reflekslarini tormozlaydi. Uyqu keltiruvchi ta'sir tez rivojlanadi va 6-8 soat davom etadi. Shuningdek, sedativ, anksiolitik, miorelaksatsion (markaziy) va antikonvulsiv ta'sir ko'rsatadi. Psixomotor faollikni kamaytiradi, amneziyani keltirib chiqaradi.
Farmakokinetika
Ichkariga 1 mg dozada qabul qilingandan so'ng maksimal konsentratsiya 0,75-2 soat ichida kuzatiladi va 6-11 ng/ml ni tashkil qiladi. Biologik mavjudlik - 70-90%. Ovqat qabul qilish so'rilish tezligi va darajasini kamaytiradi. Qon oqsillari bilan bog'lanish - 78%. Har kuni qabul qilish plazmada o'rtacha kumulyatsiya bilan birga keladi. Ko'p marta qabul qilinganda flunitrazepamning plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi 5 kunda erishiladi va 2 mg dozada kamida 3-4 ng/ml ni tashkil qiladi. Farmakologik faol N-demetil-metabolitning muvozanat konsentratsiyasi asl moddaning konsentratsiyasiga deyarli teng. Umumiy plazma klirensi - 120-140 ml/min. Muvozanat holatida taqsimlanish hajmi 3-5 l/kg ni tashkil qiladi. Orqa miya suyuqligiga tez kiradi. Plasenta to'sig'idan sekin o'tadi, ko'krak sutiga kiradi. Jigarda metabolizmga uchraydi (birinchi o'tishda 10-15%). Plazmadagi asosiy metabolitlar 7-aminoflunitrazepam va N-demetilflunitrazepam, siydikda - 7-aminoflunitrazepam. Asosan buyraklar orqali metabolitlar shaklida va najas bilan chiqariladi. Flunitrazepamning yarim chiqarilish davri 16-35 soatni, N-demetilflunitrazepamning yarim chiqarilish davri 28 soatni tashkil qiladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Uyqu buzilishlarida kattalar uchun bir martalik doza 1-6 mg; keksa yoshdagi bemorlar uchun - 0,5-3 mg; 15 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun - 0,5-2 mg. To'g'ridan-to'g'ri uyqudan oldin qabul qilinadi. Davolash davomiyligi - 2-5 kundan 2-3 haftagacha, lekin 4 haftadan oshmasligi kerak (bolalarda kattalarga qaraganda qisqaroq bo'lishi kerak). Davolashni doza asta-sekin kamaytirib to'xtatadilar.
Premedikatsiya uchun - kattalarga mushak ichiga 1-2 mg dozada, bolalarga - 0,015-0,03 mg/kg dozada, narkoz boshlanishidan 30-60 daqiqa oldin (alohida yoki boshqa preparatlar bilan birgalikda).
Kirish narkoz uchun (neyroleptanalgeziya yoki inhalatsion narkoz davomida) - kattalarga tomir ichiga - 1-2 mg dozada, sekin (1 mg 30 soniyada); bolalarga - 0,015-0,03 mg/kg dozada.
Narkozni qo'llab-quvvatlash uchun doza va intervallarni individual ravishda belgilab, tomir ichiga kiritiladi.
Premedikatsiya uchun - kattalarga mushak ichiga 1-2 mg dozada, bolalarga - 0,015-0,03 mg/kg dozada, narkoz boshlanishidan 30-60 daqiqa oldin (alohida yoki boshqa preparatlar bilan birgalikda).
Kirish narkoz uchun (neyroleptanalgeziya yoki inhalatsion narkoz davomida) - kattalarga tomir ichiga - 1-2 mg dozada, sekin (1 mg 30 soniyada); bolalarga - 0,015-0,03 mg/kg dozada.
Narkozni qo'llab-quvvatlash uchun doza va intervallarni individual ravishda belgilab, tomir ichiga kiritiladi.
Bolalar uchun:
Uyqu buzilishlarida 15 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun o'rtacha bir martalik doza — 0,5-2 mg.
Ko'rsatmalar
Turli etiologiyali uyqu buzilishlari (kelib chiqish sabablari), shuningdek, jarrohlik aralashuvidan oldin premedikatsiya (narkoz yoki mahalliy anesteziyaga tayyorgarlik) uchun.
Qarshi ko'rsatmalar
Gipersensitivlik, giperkapniya, og'ir nafas yetishmovchiligi, uyqudagi apnoe sindromi, og'ir buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, miasteniya, etanol, uyqu keltiruvchi, og'riq qoldiruvchi, antipsixotik yoki antidepressant vositalar, litiy bilan o'tkir zaharlanish; narkomaniya, anamnezda surunkali alkogolizm, homiladorlik, emizish, erta bolalik davri (yangi tug'ilgan chaqaloqlarni o'z ichiga oladi).
Ehtiyotkorlik bilan:
Organik miya shikastlanishlari, miya qon aylanishining buzilishi, koma, shok, surunkali yurak yetishmovchiligi, nafas yetishmovchiligi, jigar yetishmovchiligi, surunkali buyrak yetishmovchiligi, bolalar yoshi, keksa yosh.
Ehtiyotkorlik bilan:
Organik miya shikastlanishlari, miya qon aylanishining buzilishi, koma, shok, surunkali yurak yetishmovchiligi, nafas yetishmovchiligi, jigar yetishmovchiligi, surunkali buyrak yetishmovchiligi, bolalar yoshi, keksa yosh.
Maxsus ko'rsatmalar
Keksa yoshdagi bemorlarda, shuningdek, yurak yetishmovchiligi, nafas yetishmovchiligi (nafas olishni bostirish xavfi), buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda, miasteniya bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Flunitrazepamni uzoq muddat qo'llashda, ayniqsa yuqori dozada, odatlanish va dori vositasiga qaramlik rivojlanishi mumkin.
Dori vositasiga qaramlik rivojlanish xavfi boshqa uyqu keltiruvchi preparatlar, psixotrop vositalar, alkogol bilan bir vaqtda qo'llanganda oshadi. Flunitrazepamni keskin to'xtatganda, shuningdek, flunitrazepamga dori vositasiga qaramlikda bekor qilish sindromi (uyqu buzilishlarining yanada kuchaygan shaklda qaytalanishi, bezovtalik, asabiylashish, bosh og'rig'i, tremor, ortiqcha terlash, tutqanoq va gallyutsinatsiyalar) rivojlanishi mumkin.
Parenteral kiritilgandan so'ng bemorlar 24 soat davomida tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak. Flunitrazepamga paradoksal reaksiya yuzaga kelganda, uni bekor qilish kerak.
Flunitrazepamni katta kalibrli tomirga kiritish tavsiya etiladi. Arteriya ichiga kiritishdan saqlanish kerak.
14 yoshgacha bo'lgan bolalarda faqat mutlaq ko'rsatmalar bo'yicha qo'llaniladi.
Davolash davrida alkogol iste'mol qilmaslik kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Flunitrazepam qabul qilayotgan bemorlar diqqatni talab qiladigan va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan saqlanishlari kerak.
Flunitrazepamni uzoq muddat qo'llashda, ayniqsa yuqori dozada, odatlanish va dori vositasiga qaramlik rivojlanishi mumkin.
Dori vositasiga qaramlik rivojlanish xavfi boshqa uyqu keltiruvchi preparatlar, psixotrop vositalar, alkogol bilan bir vaqtda qo'llanganda oshadi. Flunitrazepamni keskin to'xtatganda, shuningdek, flunitrazepamga dori vositasiga qaramlikda bekor qilish sindromi (uyqu buzilishlarining yanada kuchaygan shaklda qaytalanishi, bezovtalik, asabiylashish, bosh og'rig'i, tremor, ortiqcha terlash, tutqanoq va gallyutsinatsiyalar) rivojlanishi mumkin.
Parenteral kiritilgandan so'ng bemorlar 24 soat davomida tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak. Flunitrazepamga paradoksal reaksiya yuzaga kelganda, uni bekor qilish kerak.
Flunitrazepamni katta kalibrli tomirga kiritish tavsiya etiladi. Arteriya ichiga kiritishdan saqlanish kerak.
14 yoshgacha bo'lgan bolalarda faqat mutlaq ko'rsatmalar bo'yicha qo'llaniladi.
Davolash davrida alkogol iste'mol qilmaslik kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Flunitrazepam qabul qilayotgan bemorlar diqqatni talab qiladigan va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan saqlanishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, ortiqcha charchoq, zaiflik, diqqatni jamlashning buzilishi, ong chalkashligi, jismoniy va psixik reaksiyalarning sekinlashishi, mushak zaifligi, paresteziya, anterograd amneziya (g'alati xatti-harakatlar bilan birga bo'lishi mumkin), uyg'onishda dezorientatsiya, paradoksal reaksiyalar (xavotir, gallyutsinatsiyalar, qo'zg'alish, asabiylashish, tajovuzkorlik, aldanish, g'azab hujumlari, dahshatli tushlar, psixoz), uyquning buzilishi, kunduzgi uyquchanlik, latent depressiyaning namoyon bo'lishi, charchoq, ataksiya, diplopiya, epileptik tutqanoqlar, keyingi ta'sir hodisalari.
Boshqalar: leykopeniya, agranulotsitoz, nafas olishning qiyinlashishi, gipotenziya, dispeptik hodisalar, teri toshmasi, angionevrotik shish, siydik chiqarishning kechikishi, libido o'zgarishi.
Boshqalar: leykopeniya, agranulotsitoz, nafas olishning qiyinlashishi, gipotenziya, dispeptik hodisalar, teri toshmasi, angionevrotik shish, siydik chiqarishning kechikishi, libido o'zgarishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: uyquchanlik, ong chalkashligi, sustlik, ataksiya, mushak gipotoniyasi, arterial gipotenziya, nafas olishning bostirilishi, koma, o'lim mumkin.
Davolash: qusishni chaqirish, oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir qabul qilish, nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash, hayotiy muhim funksiyalarni monitoring qilish, benzodiazepin retseptorlarining maxsus antagonisti flumazenilni kiritish (stasionar sharoitda).
Davolash: qusishni chaqirish, oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir qabul qilish, nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash, hayotiy muhim funksiyalarni monitoring qilish, benzodiazepin retseptorlarining maxsus antagonisti flumazenilni kiritish (stasionar sharoitda).
Dorilarning o'zaro ta'siri
Markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sir ko'rsatuvchi dori vositalari (barbituratlar, antidepressantlar, neyroleptiklar, trankvilizatorlar, opioid analgetiklar, antigistamin va sedativ vositalar, klofelin) va etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sir kuchayadi. Dori vositasiga qaramlik rivojlanish xavfi boshqa uyqu keltiruvchi preparatlar, psixotrop vositalar, shuningdek, etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda oshadi.
Jigar mikrosomal fermentlarining ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda flunitrazepamning ta'siri kuchayishi mumkin.
Aminofillin bilan bir vaqtda qo'llanganda flunitrazepamning anksiolitik va uyqu keltiruvchi ta'siriga nisbatan antagonizm kuzatiladi.
Eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda flunitrazepamning AUC biroz oshadi.
Jigar mikrosomal fermentlarining ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda flunitrazepamning ta'siri kuchayishi mumkin.
Aminofillin bilan bir vaqtda qo'llanganda flunitrazepamning anksiolitik va uyqu keltiruvchi ta'siriga nisbatan antagonizm kuzatiladi.
Eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda flunitrazepamning AUC biroz oshadi.
Chiqarilish shakli
Flunitrazepam 0,002 g (2 mg) ni o'z ichiga olgan tabletkalar, 10, 30 va 100 dona qadoqlarda;
2 mg preparatni o'z ichiga olgan ampulalar, 1 ml steril in'ektsiya uchun suv bilan birga, 25 ampula qadoqlarda.
2 mg preparatni o'z ichiga olgan ampulalar, 1 ml steril in'ektsiya uchun suv bilan birga, 25 ampula qadoqlarda.
