Kandesartan
Candesartan
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Ayra - sanovel, Kantab, Ordiss, Atakand, Angiakand, Gipossart
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Candesartan" 16 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Og'iz orqali, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas, kuniga 1 marta 1 tabletka
Rp.: Candesartani 32 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Og'iz orqali, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas, kuniga 1 marta 1 tabletka
Rp.: Tab. Candesartani 0,008 № 28
D.S. Og'iz orqali, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas, kuniga 1 marta 1 tabletka.
D.t.d. № 28 in tab.
S. Og'iz orqali, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas, kuniga 1 marta 1 tabletka
Rp.: Candesartani 32 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Og'iz orqali, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas, kuniga 1 marta 1 tabletka
Rp.: Tab. Candesartani 0,008 № 28
D.S. Og'iz orqali, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas, kuniga 1 marta 1 tabletka.
Farmakologik xossalar
Antigipertenziv.
Farmakodinamika
Angiotenzin II — renin-angiotenzin-aldosteron tizimining asosiy gormoni bo'lib, arterial gipertenziya, yurak yetishmovchiligi va boshqa yurak-qon tomir kasalliklarining patogenezida muhim rol o'ynaydi. Angiotenzin II ning asosiy fiziologik ta'sirlari vazokonstriksiya, aldosteron ishlab chiqarishni rag'batlantirish, suv-elektrolit gomeostazini tartibga solish va hujayra o'sishini rag'batlantirishdir. Ushbu ta'sirlarning barchasi angiotenzin II ning 1-turdagi angiotenzin retseptorlari (AT1-retseptorlar) bilan o'zaro ta'siri orqali amalga oshiriladi.
Kandesartan — angiotenzin II ning 1-turdagi retseptorlarining selektiv antagonisti (AT1-retseptorlar). Kandesartan angiotenzin aylantiruvchi fermentni (AAF) inhibe qilmaydi, bu angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradi va bradikininni buzadi; AAFga ta'sir qilmaydi va bradikinin yoki substansiya R ning to'planishiga olib kelmaydi. Kandesartanni AAF ingibitorlari bilan solishtirganda, kandesartan tsileksetil qabul qilgan bemorlarda yo'tal kamroq kuzatilgan. Kandesartan boshqa gormonlarning retseptorlari bilan bog'lanmaydi va yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini tartibga solishda ishtirok etuvchi ion kanallarini bloklamaydi. AT1-retseptorlarining angiotenzin II bilan bloklanishi natijasida renin, angiotenzin I, angiotenzin II ning faolligi doza bog'liq ravishda oshadi va qon plazmasida aldosteron konsentratsiyasi kamayadi.
Arterial gipertenziya
Arterial gipertenziyada kandesartan doza bog'liq ravishda arterial bosimni (AB) uzoq muddatli pasaytiradi. Preparatning antigipertenziv ta'siri umumiy periferik tomir qarshiligini kamaytirish bilan bog'liq bo'lib, yurak urish tezligini (YUT) o'zgartirmaydi. Preparatning birinchi dozasini qabul qilgandan keyin kuchli arterial gipotenziya holatlari va terapiya to'xtatilgandan keyin qaytish sindromi (rikoshet sindromi) kuzatilmagan.
Kandesartan tsileksetilning birinchi dozasini qabul qilgandan keyin antigipertenziv ta'sir odatda 2 soat ichida rivojlanadi. Doimiy doza bilan davolanish fonida maksimal AB pasayishi odatda 4 hafta ichida erishiladi va davolanish davomida saqlanadi. Kandesartan tsileksetil kuniga bir marta qabul qilinganda, 24 soat davomida ABni samarali va silliq pasaytiradi, preparatning navbatdagi dozalari orasidagi intervallarda ABning ozgina o'zgarishlari bilan. Kandesartan tsileksetilni gidroxlorotiazid bilan birgalikda qo'llash antigipertenziv ta'sirni kuchaytiradi. Kandesartan tsileksetil va gidroxlorotiazid (yoki amlodipin) birgalikda qo'llanganda yaxshi muhosaba qilinadi.
Preparatning samaradorligi bemorlarning yoshi va jinsiga bog'liq emas.
Kandesartan tsileksetil buyrak qon oqimini oshiradi va glomerulyar filtratsiya tezligini o'zgartirmaydi yoki oshiradi, bu esa buyrak tomir qarshiligi va filtratsiya fraktsiyasini kamaytiradi. 8–16 mg dozasida 12 hafta davomida kandesartan tsileksetilni qabul qilish arterial gipertenziya va 2-turdagi qandli diabetga chalingan bemorlarda glyukoza konsentratsiyasi va lipid profiliga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi
Kandesartan bilan davolanish fonida surunkali yurak yetishmovchiligi bo'yicha o'lim darajasi yoki kasalxonaga yotqizilish chastotasining kamayishi bemorlarning yoshi, jinsi va qo'shimcha terapiyaga bog'liq emas. Kandesartan, shuningdek, AAF ingibitorlari bilan birgalikda beta-adrenoblokatorlarni qabul qilgan bemorlarda ham samarali bo'lib, kandesartanning samaradorligi bemor AAF ingibitorining optimal dozasini qabul qiladimi yoki yo'qmi, bog'liq emas.
Surunkali yurak yetishmovchiligi va chap qorincha sistolik funksiyasi pasaygan bemorlarda (chap qorincha chiqarish fraktsiyasi (FVLJ) ≤40%), kandesartan qabul qilish umumiy periferik tomir qarshiligini va o'pka kapillyar bosimini kamaytirishga, renin faolligini va plazmadagi angiotenzin II konsentratsiyasini oshirishga, shuningdek, aldosteron darajasini pasaytirishga yordam berdi.
Kandesartan — angiotenzin II ning 1-turdagi retseptorlarining selektiv antagonisti (AT1-retseptorlar). Kandesartan angiotenzin aylantiruvchi fermentni (AAF) inhibe qilmaydi, bu angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradi va bradikininni buzadi; AAFga ta'sir qilmaydi va bradikinin yoki substansiya R ning to'planishiga olib kelmaydi. Kandesartanni AAF ingibitorlari bilan solishtirganda, kandesartan tsileksetil qabul qilgan bemorlarda yo'tal kamroq kuzatilgan. Kandesartan boshqa gormonlarning retseptorlari bilan bog'lanmaydi va yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini tartibga solishda ishtirok etuvchi ion kanallarini bloklamaydi. AT1-retseptorlarining angiotenzin II bilan bloklanishi natijasida renin, angiotenzin I, angiotenzin II ning faolligi doza bog'liq ravishda oshadi va qon plazmasida aldosteron konsentratsiyasi kamayadi.
Arterial gipertenziya
Arterial gipertenziyada kandesartan doza bog'liq ravishda arterial bosimni (AB) uzoq muddatli pasaytiradi. Preparatning antigipertenziv ta'siri umumiy periferik tomir qarshiligini kamaytirish bilan bog'liq bo'lib, yurak urish tezligini (YUT) o'zgartirmaydi. Preparatning birinchi dozasini qabul qilgandan keyin kuchli arterial gipotenziya holatlari va terapiya to'xtatilgandan keyin qaytish sindromi (rikoshet sindromi) kuzatilmagan.
Kandesartan tsileksetilning birinchi dozasini qabul qilgandan keyin antigipertenziv ta'sir odatda 2 soat ichida rivojlanadi. Doimiy doza bilan davolanish fonida maksimal AB pasayishi odatda 4 hafta ichida erishiladi va davolanish davomida saqlanadi. Kandesartan tsileksetil kuniga bir marta qabul qilinganda, 24 soat davomida ABni samarali va silliq pasaytiradi, preparatning navbatdagi dozalari orasidagi intervallarda ABning ozgina o'zgarishlari bilan. Kandesartan tsileksetilni gidroxlorotiazid bilan birgalikda qo'llash antigipertenziv ta'sirni kuchaytiradi. Kandesartan tsileksetil va gidroxlorotiazid (yoki amlodipin) birgalikda qo'llanganda yaxshi muhosaba qilinadi.
Preparatning samaradorligi bemorlarning yoshi va jinsiga bog'liq emas.
Kandesartan tsileksetil buyrak qon oqimini oshiradi va glomerulyar filtratsiya tezligini o'zgartirmaydi yoki oshiradi, bu esa buyrak tomir qarshiligi va filtratsiya fraktsiyasini kamaytiradi. 8–16 mg dozasida 12 hafta davomida kandesartan tsileksetilni qabul qilish arterial gipertenziya va 2-turdagi qandli diabetga chalingan bemorlarda glyukoza konsentratsiyasi va lipid profiliga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi
Kandesartan bilan davolanish fonida surunkali yurak yetishmovchiligi bo'yicha o'lim darajasi yoki kasalxonaga yotqizilish chastotasining kamayishi bemorlarning yoshi, jinsi va qo'shimcha terapiyaga bog'liq emas. Kandesartan, shuningdek, AAF ingibitorlari bilan birgalikda beta-adrenoblokatorlarni qabul qilgan bemorlarda ham samarali bo'lib, kandesartanning samaradorligi bemor AAF ingibitorining optimal dozasini qabul qiladimi yoki yo'qmi, bog'liq emas.
Surunkali yurak yetishmovchiligi va chap qorincha sistolik funksiyasi pasaygan bemorlarda (chap qorincha chiqarish fraktsiyasi (FVLJ) ≤40%), kandesartan qabul qilish umumiy periferik tomir qarshiligini va o'pka kapillyar bosimini kamaytirishga, renin faolligini va plazmadagi angiotenzin II konsentratsiyasini oshirishga, shuningdek, aldosteron darajasini pasaytirishga yordam berdi.
Farmakokinetika
So'rilish va taqsimlanish
Kandesartan tsileksetil ichki qabul qilish uchun prolekdir. Ovqat hazm qilish traktidan so'rilish paytida efir gidrolizi orqali faol modda — kandesartanga tez aylanadi, AT1-retseptorlari bilan mustahkam bog'lanadi va sekin dissotsiatsiya qiladi, agonist xususiyatlariga ega emas.
Kandesartan tsileksetilning og'iz orqali eritmasini qabul qilgandan keyin kandesartanning mutlaq biokiraolishligi taxminan 40% ni tashkil etadi. Tabletkali preparatning og'iz orqali eritma bilan solishtirganda nisbiy biokiraolishligi taxminan 34% ni tashkil etadi. Shunday qilib, preparatning tabletkali shaklining hisoblangan mutlaq biokiraolishligi 14% ni tashkil etadi. Preparatning tabletkali shaklini qabul qilgandan keyin qon zardobidagi maksimal konsentratsiya (Smax) 3–4 soat ichida erishiladi. Preparatning dozasini tavsiya etilgan chegaralarda oshirishda kandesartan konsentratsiyasi chiziqli ravishda oshadi. Kandesartanning farmakokinetik parametrlariga bemorning jinsi ta'sir qilmaydi. Ovqat qabul qilish "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydonga (AUC) sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, ya'ni ovqatni bir vaqtning o'zida qabul qilish preparatning biokiraolishligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Kandesartan qon plazmasi oqsillari bilan faol bog'lanadi (>99%). Kandesartanning taqsimlanish hajmi 0,1 l/kg ni tashkil etadi.
Metabolizm va chiqarilish
Kandesartan asosan o'zgarmagan holda buyraklar va o't bilan chiqariladi va faqat jigar tomonidan oz miqdorda metabolizmga uchraydi. Kandesartanning yarim chiqarilish davri taxminan 9 soatni tashkil etadi. Organizmda kumulyatsiya kuzatilmaydi.
Kandesartanning umumiy klirensi taxminan 0,37 ml/min/kg ni tashkil etadi, buyrak klirensi esa taxminan 0,19 ml/min/kg ni tashkil etadi. Kandesartanning buyrak ekskresiyasi glomerulyar filtratsiya va faol kanallik sekretsiya orqali amalga oshiriladi. Radioaktiv belgilangan kandesartan tsileksetilni og'iz orqali qabul qilgandan keyin kiritilgan miqdorning taxminan 26% buyraklar orqali kandesartan shaklida va 7% inaktiv metabolit shaklida chiqariladi, axlatda esa kiritilgan miqdorning 56% kandesartan shaklida va 10% inaktiv metabolit shaklida aniqlanadi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Qariyalar
Qariyalarda (65 yoshdan katta) kandesartanning Smax va AUC yosh bemorlarga nisbatan mos ravishda 50% va 80% ga oshadi. Biroq, kandesartan preparatini qo'llashda gipotenziya ta'siri va nojo'ya ta'sirlarning chastotasi bemorlarning yoshiga bog'liq emas.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Buyrak funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda kandesartanning Smax va AUC mos ravishda 50% va 70% ga oshadi, preparatning yarim chiqarilish davri esa buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan o'zgarmaydi. Buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda kandesartanning Smax va AUC mos ravishda 50% va 110% ga oshadi, preparatning yarim chiqarilish davri esa 2 marta oshadi.
Gemodializda bo'lgan bemorlarda kandesartanning farmakokinetik parametrlari buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlardagi kabi aniqlangan.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Jigar funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda kandesartanning AUC o'rtacha qiymati bir tadqiqotda taxminan 20% ga va boshqa tadqiqotda 80% ga oshgan. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda kandesartanning qo'llanishi bo'yicha tajriba yo'q.
Kandesartan tsileksetil ichki qabul qilish uchun prolekdir. Ovqat hazm qilish traktidan so'rilish paytida efir gidrolizi orqali faol modda — kandesartanga tez aylanadi, AT1-retseptorlari bilan mustahkam bog'lanadi va sekin dissotsiatsiya qiladi, agonist xususiyatlariga ega emas.
Kandesartan tsileksetilning og'iz orqali eritmasini qabul qilgandan keyin kandesartanning mutlaq biokiraolishligi taxminan 40% ni tashkil etadi. Tabletkali preparatning og'iz orqali eritma bilan solishtirganda nisbiy biokiraolishligi taxminan 34% ni tashkil etadi. Shunday qilib, preparatning tabletkali shaklining hisoblangan mutlaq biokiraolishligi 14% ni tashkil etadi. Preparatning tabletkali shaklini qabul qilgandan keyin qon zardobidagi maksimal konsentratsiya (Smax) 3–4 soat ichida erishiladi. Preparatning dozasini tavsiya etilgan chegaralarda oshirishda kandesartan konsentratsiyasi chiziqli ravishda oshadi. Kandesartanning farmakokinetik parametrlariga bemorning jinsi ta'sir qilmaydi. Ovqat qabul qilish "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydonga (AUC) sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, ya'ni ovqatni bir vaqtning o'zida qabul qilish preparatning biokiraolishligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Kandesartan qon plazmasi oqsillari bilan faol bog'lanadi (>99%). Kandesartanning taqsimlanish hajmi 0,1 l/kg ni tashkil etadi.
Metabolizm va chiqarilish
Kandesartan asosan o'zgarmagan holda buyraklar va o't bilan chiqariladi va faqat jigar tomonidan oz miqdorda metabolizmga uchraydi. Kandesartanning yarim chiqarilish davri taxminan 9 soatni tashkil etadi. Organizmda kumulyatsiya kuzatilmaydi.
Kandesartanning umumiy klirensi taxminan 0,37 ml/min/kg ni tashkil etadi, buyrak klirensi esa taxminan 0,19 ml/min/kg ni tashkil etadi. Kandesartanning buyrak ekskresiyasi glomerulyar filtratsiya va faol kanallik sekretsiya orqali amalga oshiriladi. Radioaktiv belgilangan kandesartan tsileksetilni og'iz orqali qabul qilgandan keyin kiritilgan miqdorning taxminan 26% buyraklar orqali kandesartan shaklida va 7% inaktiv metabolit shaklida chiqariladi, axlatda esa kiritilgan miqdorning 56% kandesartan shaklida va 10% inaktiv metabolit shaklida aniqlanadi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Qariyalar
Qariyalarda (65 yoshdan katta) kandesartanning Smax va AUC yosh bemorlarga nisbatan mos ravishda 50% va 80% ga oshadi. Biroq, kandesartan preparatini qo'llashda gipotenziya ta'siri va nojo'ya ta'sirlarning chastotasi bemorlarning yoshiga bog'liq emas.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Buyrak funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda kandesartanning Smax va AUC mos ravishda 50% va 70% ga oshadi, preparatning yarim chiqarilish davri esa buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan o'zgarmaydi. Buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda kandesartanning Smax va AUC mos ravishda 50% va 110% ga oshadi, preparatning yarim chiqarilish davri esa 2 marta oshadi.
Gemodializda bo'lgan bemorlarda kandesartanning farmakokinetik parametrlari buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlardagi kabi aniqlangan.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Jigar funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda kandesartanning AUC o'rtacha qiymati bir tadqiqotda taxminan 20% ga va boshqa tadqiqotda 80% ga oshgan. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda kandesartanning qo'llanishi bo'yicha tajriba yo'q.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Kandesartan preparatini ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas, kuniga bir marta qabul qilish kerak.
Arterial gipertenziya
Kandesartan preparatining tavsiya etilgan boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga bir marta 8 mg ni tashkil etadi. ABni yanada pasaytirish kerak bo'lgan bemorlarga doza kuniga bir marta 16 mg gacha oshirilishi tavsiya etiladi. Kandesartan preparatini 16 mg kuniga qabul qilgandan keyin 4 hafta ichida arterial bosimni yetarlicha pasaytirishga erishilmagan bemorlarga doza kuniga bir marta 32 mg gacha oshirilishi tavsiya etiladi.
Terapiyani arterial bosim darajasiga muvofiq tuzatish kerak. Maksimal antigipertenziv ta'sir davolanish boshlanganidan keyin 4 hafta ichida erishiladi. Agar Kandesartan preparati bilan davolanish arterial bosimni optimal darajaga tushirmasa, terapiyaga tiazid diuretik qo'shish tavsiya etiladi.
Qariyalar
Qariyalarda boshlang'ich doza o'zgartirilishi shart emas.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Buyrak funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30–80 ml/min), jumladan gemodializda bo'lgan bemorlarda boshlang'ich doza 4 mg (8 mg tabletkani 1/2 qismi) ni tashkil etadi.
Dozani terapevtik ta'sirga qarab titrlash kerak.
Buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlar (kreatinin klirensi
Arterial gipertenziya
Kandesartan preparatining tavsiya etilgan boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga bir marta 8 mg ni tashkil etadi. ABni yanada pasaytirish kerak bo'lgan bemorlarga doza kuniga bir marta 16 mg gacha oshirilishi tavsiya etiladi. Kandesartan preparatini 16 mg kuniga qabul qilgandan keyin 4 hafta ichida arterial bosimni yetarlicha pasaytirishga erishilmagan bemorlarga doza kuniga bir marta 32 mg gacha oshirilishi tavsiya etiladi.
Terapiyani arterial bosim darajasiga muvofiq tuzatish kerak. Maksimal antigipertenziv ta'sir davolanish boshlanganidan keyin 4 hafta ichida erishiladi. Agar Kandesartan preparati bilan davolanish arterial bosimni optimal darajaga tushirmasa, terapiyaga tiazid diuretik qo'shish tavsiya etiladi.
Qariyalar
Qariyalarda boshlang'ich doza o'zgartirilishi shart emas.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Buyrak funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30–80 ml/min), jumladan gemodializda bo'lgan bemorlarda boshlang'ich doza 4 mg (8 mg tabletkani 1/2 qismi) ni tashkil etadi.
Dozani terapevtik ta'sirga qarab titrlash kerak.
Buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlar (kreatinin klirensi
Bolalar uchun:
Kandesartan preparatini bolalar va o'smirlar (18 yoshgacha)da qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Ko'rsatmalar
- Arterial gipertenziya.
- Surunkali yurak yetishmovchiligi va chap qorincha sistolik funksiyasining buzilishi (FVLJ < 40% pasayishi) AAF ingibitorlariga qo'shimcha terapiya sifatida yoki AAF ingibitorlariga muhosaba qilinmagan hollarda
- Surunkali yurak yetishmovchiligi va chap qorincha sistolik funksiyasining buzilishi (FVLJ < 40% pasayishi) AAF ingibitorlariga qo'shimcha terapiya sifatida yoki AAF ingibitorlariga muhosaba qilinmagan hollarda
Qarshi ko'rsatmalar
- Kandesartanga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
- Homiladorlik va emizish davri
- Jigar funksiyasining og'ir buzilishi va/yoki xolestaz.
- Laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi. Kandesartan tsileksetilni aliskiren saqlovchi preparatlar bilan birgalikda qo'llash qandli diabet va/yoki buyrak funksiyasining o'rtacha yoki og'ir darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda (glomerulyar filtratsiya tezligi 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) qarshi ko'rsatilgan.
- Diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda AAF ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash.
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
Ehtiyotkorlik bilan:
- Buyrak funksiyasining og'ir darajada buzilishi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam);
- ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz;
- aorta va/yoki mitral klapanlarning gemodinamik ahamiyatli stenoz;
- anamnezda buyrak transplantatsiyasi holatlari;
- gemodializ;
- ishemik genezli serebrovaskulyar buzilishlar va ishemik yurak kasalligi (IYB);
- giperkaliemiya;
- aylanayotgan qon hajmi kamaygan bemorlarda;
- birlamchi giperal'dosteronizm (klinik tadqiqotlar bo'yicha yetarli ma'lumot yo'q);
- gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya.
- Homiladorlik va emizish davri
- Jigar funksiyasining og'ir buzilishi va/yoki xolestaz.
- Laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi. Kandesartan tsileksetilni aliskiren saqlovchi preparatlar bilan birgalikda qo'llash qandli diabet va/yoki buyrak funksiyasining o'rtacha yoki og'ir darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda (glomerulyar filtratsiya tezligi 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) qarshi ko'rsatilgan.
- Diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda AAF ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash.
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
Ehtiyotkorlik bilan:
- Buyrak funksiyasining og'ir darajada buzilishi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam);
- ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz;
- aorta va/yoki mitral klapanlarning gemodinamik ahamiyatli stenoz;
- anamnezda buyrak transplantatsiyasi holatlari;
- gemodializ;
- ishemik genezli serebrovaskulyar buzilishlar va ishemik yurak kasalligi (IYB);
- giperkaliemiya;
- aylanayotgan qon hajmi kamaygan bemorlarda;
- birlamchi giperal'dosteronizm (klinik tadqiqotlar bo'yicha yetarli ma'lumot yo'q);
- gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya.
Maxsus ko'rsatmalar
Arterial gipertenziya va buyrak funksiyasining og'ir darajada buzilishi (KK 30 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda kandesartanni qo'llashda kaliy va kanda kreatinin konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. KK 15 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarda doza ehtiyotkorlik bilan, ABni diqqat bilan nazorat qilish ostida tanlanishi kerak.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, ayniqsa 75 yoshdan katta bemorlarda va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Kandesartan dozasini oshirishda kaliy va kreatinin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Surunkali yurak yetishmovchiligida kandesartanni AAF ingibitorlari bilan birgalikda qo'llashda nojo'ya ta'sirlar, ayniqsa buyrak funksiyasining buzilishi va giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Bunday hollarda bemorni diqqat bilan kuzatish va laborator ko'rsatkichlarni nazorat qilish kerak.
Gemodializ vaqtida AB plazma hajmining kamayishi va renin-angiotenzin-aldosteron tizimining faollashishi tufayli AT1-retseptorlarining bloklanishiga sezgir bo'lishi mumkin. Shuning uchun gemodializda bo'lgan bemorlarda kandesartanning dozasini ehtiyotkorlik bilan, ABni diqqat bilan nazorat qilish ostida titrlash kerak.
Ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz bo'lgan bemorlarda renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar, xususan AAF ingibitorlari, qonda mochevina va kreatinin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llashda ham shunday ta'sirlar kutilishi mumkin.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kandesartan bilan davolash fonida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Davolashning boshida alohida ehtiyotkorlik bilan kuzatish va zarurat bo'lsa, gipovolemiyani tuzatish kerak.
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qabul qilayotgan bemorlarda umumiy anesteziya va jarrohlik aralashuvlari vaqtida renin-angiotenzin-aldosteron tizimining bloklanishi natijasida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Juda kam hollarda og'ir arterial gipotenziya holatlari kuzatilishi mumkin, bu plazma almashtiruvchi eritmalar va/yoki vazopressorlarni v/ichiga kiritishni talab qiladi.
Vaskulyar tonus va buyrak funksiyasi asosan renin-angiotenzin-aldosteron tizimi faolligiga bog'liq bo'lgan bemorlar (masalan, og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari, jumladan buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlar) renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlarga juda sezgir. Bunday vositalarni tayinlash ushbu bemorlarda keskin arterial gipotenziya, azotemiya, oliguriya va kamdan-kam hollarda - o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan birga keladi. Ushbu ta'sirlarning rivojlanish ehtimoli angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llashda ham istisno qilinmaydi. IYB yoki aterosklerotik genezli serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda har qanday gipotenziya vositalarini qo'llashda ABning keskin pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Kandesartan bilan davolanish davrida bemorlar transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa faoliyat bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak, chunki kandesartan bosh aylanishi va zaiflikni keltirib chiqarishi mumkin.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, ayniqsa 75 yoshdan katta bemorlarda va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Kandesartan dozasini oshirishda kaliy va kreatinin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Surunkali yurak yetishmovchiligida kandesartanni AAF ingibitorlari bilan birgalikda qo'llashda nojo'ya ta'sirlar, ayniqsa buyrak funksiyasining buzilishi va giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Bunday hollarda bemorni diqqat bilan kuzatish va laborator ko'rsatkichlarni nazorat qilish kerak.
Gemodializ vaqtida AB plazma hajmining kamayishi va renin-angiotenzin-aldosteron tizimining faollashishi tufayli AT1-retseptorlarining bloklanishiga sezgir bo'lishi mumkin. Shuning uchun gemodializda bo'lgan bemorlarda kandesartanning dozasini ehtiyotkorlik bilan, ABni diqqat bilan nazorat qilish ostida titrlash kerak.
Ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz bo'lgan bemorlarda renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar, xususan AAF ingibitorlari, qonda mochevina va kreatinin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llashda ham shunday ta'sirlar kutilishi mumkin.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kandesartan bilan davolash fonida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Davolashning boshida alohida ehtiyotkorlik bilan kuzatish va zarurat bo'lsa, gipovolemiyani tuzatish kerak.
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qabul qilayotgan bemorlarda umumiy anesteziya va jarrohlik aralashuvlari vaqtida renin-angiotenzin-aldosteron tizimining bloklanishi natijasida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Juda kam hollarda og'ir arterial gipotenziya holatlari kuzatilishi mumkin, bu plazma almashtiruvchi eritmalar va/yoki vazopressorlarni v/ichiga kiritishni talab qiladi.
Vaskulyar tonus va buyrak funksiyasi asosan renin-angiotenzin-aldosteron tizimi faolligiga bog'liq bo'lgan bemorlar (masalan, og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari, jumladan buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlar) renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlarga juda sezgir. Bunday vositalarni tayinlash ushbu bemorlarda keskin arterial gipotenziya, azotemiya, oliguriya va kamdan-kam hollarda - o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan birga keladi. Ushbu ta'sirlarning rivojlanish ehtimoli angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llashda ham istisno qilinmaydi. IYB yoki aterosklerotik genezli serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda har qanday gipotenziya vositalarini qo'llashda ABning keskin pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Kandesartan bilan davolanish davrida bemorlar transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa faoliyat bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak, chunki kandesartan bosh aylanishi va zaiflikni keltirib chiqarishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
Infeksion kasalliklar: tez-tez - nafas yo'llari infeksiyalari.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - leykopeniya, neyropeniya, agranulotsitoz.
Modda almashinuvi tomonidan: kam hollarda - giperkaliemiya, giponatriemiya.
Nerv tizimi tomonidan: kam hollarda - bosh aylanishi/vertigo, bosh og'rig'i.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - kuchli AB pasayishi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - ko'ngil aynishi.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: juda kam hollarda - jigar fermentlari darajasining oshishi, jigar funksiyasining buzilishi, gepatit.
Nafas olish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - yo'tal.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: teri qichishi.
Allergik reaktsiyalar: juda kam hollarda - angionevrotik shish, teri toshmasi, eshakemi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kam hollarda - bel og'rig'i; juda kam hollarda - artralgiyalar, mialgiyalar.
Moch chiqarish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - buyrak funksiyasining buzilishi, shu jumladan buyrak yetishmovchiligi bo'lishi mumkin bo'lgan bemorlarda.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: mumkin - gemoglobinning ozgina pasayishi, kreatinin va mochevina konsentratsiyasining oshishi, kaliy miqdorining oshishi va natriy miqdorining kamayishi.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - zaiflik.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - leykopeniya, neyropeniya, agranulotsitoz.
Modda almashinuvi tomonidan: kam hollarda - giperkaliemiya, giponatriemiya.
Nerv tizimi tomonidan: kam hollarda - bosh aylanishi/vertigo, bosh og'rig'i.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - kuchli AB pasayishi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - ko'ngil aynishi.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: juda kam hollarda - jigar fermentlari darajasining oshishi, jigar funksiyasining buzilishi, gepatit.
Nafas olish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - yo'tal.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: teri qichishi.
Allergik reaktsiyalar: juda kam hollarda - angionevrotik shish, teri toshmasi, eshakemi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kam hollarda - bel og'rig'i; juda kam hollarda - artralgiyalar, mialgiyalar.
Moch chiqarish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - buyrak funksiyasining buzilishi, shu jumladan buyrak yetishmovchiligi bo'lishi mumkin bo'lgan bemorlarda.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: mumkin - gemoglobinning ozgina pasayishi, kreatinin va mochevina konsentratsiyasining oshishi, kaliy miqdorining oshishi va natriy miqdorining kamayishi.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - zaiflik.
Dozaning oshib ketishi
Belgilari
Preparatning farmakologik xususiyatlarini tahlil qilish asosida, dozani oshirib yuborishning asosiy ko'rinishi klinik jihatdan ifodalangan arterial bosimning pasayishi va bosh aylanishi bo'lishi mumkin. Preparatning dozasi oshirib yuborilgan (672 mg gacha kandesartan tsileksetil) alohida holatlar tasvirlangan, bemorlar og'ir oqibatlarsiz tuzalgan.
Davolash
Klinik jihatdan ifodalangan arterial gipotenziya rivojlanishida simptomatik davolash o'tkazish va bemorning holatini nazorat qilish kerak. Bemorni yotqizish, oyoq uchini ko'tarish kerak. Zarurat bo'lsa, plazma hajmini oshirish kerak, masalan, 0,9% natriy xlorid eritmasini tomir ichiga kiritish orqali. Zarurat bo'lsa, simpatomimetik preparatlar tayinlanishi mumkin.
Kandesartan gemodializ yordamida chiqarilmaydi.
Preparatning farmakologik xususiyatlarini tahlil qilish asosida, dozani oshirib yuborishning asosiy ko'rinishi klinik jihatdan ifodalangan arterial bosimning pasayishi va bosh aylanishi bo'lishi mumkin. Preparatning dozasi oshirib yuborilgan (672 mg gacha kandesartan tsileksetil) alohida holatlar tasvirlangan, bemorlar og'ir oqibatlarsiz tuzalgan.
Davolash
Klinik jihatdan ifodalangan arterial gipotenziya rivojlanishida simptomatik davolash o'tkazish va bemorning holatini nazorat qilish kerak. Bemorni yotqizish, oyoq uchini ko'tarish kerak. Zarurat bo'lsa, plazma hajmini oshirish kerak, masalan, 0,9% natriy xlorid eritmasini tomir ichiga kiritish orqali. Zarurat bo'lsa, simpatomimetik preparatlar tayinlanishi mumkin.
Kandesartan gemodializ yordamida chiqarilmaydi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Kandesartanni aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan birgalikda qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (glomerulyar filtratsiya tezligi 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) qo'llash qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini birgalikda qo'llash gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasining buzilishi kabi nojo'ya reaktsiyalarni kuchaytirishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud, ayniqsa diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda. Shuning uchun angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini AAF ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Kandesartanni boshqa antigipertenziv vositalar bilan birgalikda qo'llash antigipertenziv ta'sirni kuchaytiradi.
Kaliy preparatlari, kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy saqlovchi oziq-ovqat qo'shimchalari yoki kaliyli tuz o'rnini bosuvchi vositalar bilan birgalikda qo'llashda giperkaliemiya rivojlanishi mumkin.
Kandesartan qonda litiy konsentratsiyasini oshiradi va toksik reaktsiyalar rivojlanish xavfini oshiradi.
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini NPV, jumladan selektiv siklooksigenaza-2 ingibitorlari, kuniga 3 g dan ortiq asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda qo'llashda antigipertenziv ta'sirning pasayishi kuzatilishi mumkin.
AAF ingibitorlarini qo'llashda bo'lgani kabi, angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini NPV bilan birgalikda qo'llash buyrak funksiyasining buzilishi, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi, qonda kaliy konsentratsiyasining oshishi xavfini oshirishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda. Ushbu preparatlarni birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak, ayniqsa qariyalarda va aylanayotgan qon hajmi kamaygan bemorlarda. Bemorlar suyuqlik yo'qotilishini qoplashlari va birgalikda davolash boshlangandan keyin va davolanish davomida buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilishlari kerak.
RAASga ta'sir qiluvchi dori vositalari ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz bo'lgan bemorlarda qonda mochevina va kreatinin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Diuretiklar va boshqa antigipertenziv vositalarni birgalikda qabul qilish arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshiradi.
AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini birgalikda qo'llash gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasining buzilishi kabi nojo'ya reaktsiyalarni kuchaytirishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud, ayniqsa diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda. Shuning uchun angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini AAF ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Kandesartanni boshqa antigipertenziv vositalar bilan birgalikda qo'llash antigipertenziv ta'sirni kuchaytiradi.
Kaliy preparatlari, kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy saqlovchi oziq-ovqat qo'shimchalari yoki kaliyli tuz o'rnini bosuvchi vositalar bilan birgalikda qo'llashda giperkaliemiya rivojlanishi mumkin.
Kandesartan qonda litiy konsentratsiyasini oshiradi va toksik reaktsiyalar rivojlanish xavfini oshiradi.
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini NPV, jumladan selektiv siklooksigenaza-2 ingibitorlari, kuniga 3 g dan ortiq asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda qo'llashda antigipertenziv ta'sirning pasayishi kuzatilishi mumkin.
AAF ingibitorlarini qo'llashda bo'lgani kabi, angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini NPV bilan birgalikda qo'llash buyrak funksiyasining buzilishi, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi, qonda kaliy konsentratsiyasining oshishi xavfini oshirishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda. Ushbu preparatlarni birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak, ayniqsa qariyalarda va aylanayotgan qon hajmi kamaygan bemorlarda. Bemorlar suyuqlik yo'qotilishini qoplashlari va birgalikda davolash boshlangandan keyin va davolanish davomida buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilishlari kerak.
RAASga ta'sir qiluvchi dori vositalari ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz bo'lgan bemorlarda qonda mochevina va kreatinin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Diuretiklar va boshqa antigipertenziv vositalarni birgalikda qabul qilish arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshiradi.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar, 8 mg, 16 mg va 32 mg.
7, 10 yoki 14 tabletkadan polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqda.
28 tabletkadan polietilentereftalatdan tayyorlangan polimer bankalarda, dori vositalarini qadoqlash uchun polietilen qopqoqlar bilan.
2, 4 yoki 8 konturli hujayrali qadoqlar № 7, yoki 3 yoki 6 konturli hujayrali qadoqlar № 10, yoki 1, 2 yoki 4 konturli hujayrali qadoqlar № 14, yoki 1 polimer banka tibbiy qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
7, 10 yoki 14 tabletkadan polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqda.
28 tabletkadan polietilentereftalatdan tayyorlangan polimer bankalarda, dori vositalarini qadoqlash uchun polietilen qopqoqlar bilan.
2, 4 yoki 8 konturli hujayrali qadoqlar № 7, yoki 3 yoki 6 konturli hujayrali qadoqlar № 10, yoki 1, 2 yoki 4 konturli hujayrali qadoqlar № 14, yoki 1 polimer banka tibbiy qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
