Karbamazepin

Analgezik, antipsixotik, normotimik, antikonvulsant, antiepileptik, timoleptik.

Ta'sir mexanizmi Na+-kanallarni blokirovka qilish bilan bog'liq bo'lib, bu neyronlar membranasini barqarorlashtiradi, neyronlarning seriyali razryadlarini inhibe qiladi va sinaptik impuls o'tkazuvchanligini kamaytiradi. Depolyarizatsiyalangan neyronlarda Na+-bog'liq potensiallarning qayta hosil bo'lishini oldini oladi. Glutamat neyromediator aminokislotasining chiqarilishini kamaytiradi, konvulsiv chegarani oshiradi va shu tariqa epileptik tutqanoq rivojlanish xavfini kamaytiradi. K+ o'tkazuvchanligini oshiradi, Ca2+-kanallarni modulyatsiya qiladi, bu ham preparatning antikonvulsant ta'sirini ta'minlashi mumkin. Epileptik shaxsiy o'zgarishlarni to'g'rilaydi va natijada bemorlarning kommunikativligini oshiradi, ularning ijtimoiy reabilitatsiyasiga yordam beradi. Asosiy terapevtik dori vositasi sifatida va boshqa antikonvulsant dori vositalari bilan birgalikda buyurilishi mumkin. Fokal (qisman) epileptik tutqanoqlarda (oddiy va murakkab), ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki holda, generalizatsiyalangan tonik-klonik epileptik tutqanoqlarda, shuningdek, ko'rsatilgan turlar kombinatsiyasida samarali (kichik tutqanoqlarda - petit mal, absans va mioklonik tutqanoqlarda odatda samarali emas).

Epilepsiyali bemorlarda (ayniqsa bolalar va o'smirlar) xavotir va depressiya simptomlariga ijobiy ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, asabiylik va tajovuzkorlikni kamaytiradi. Kognitiv funktsiya va psixomotor ko'rsatkichlarga ta'siri doza va juda o'zgaruvchan bo'ladi.

Antikonvulsant ta'sirning boshlanishi bir necha soatdan bir necha kungacha (ba'zan metabolizmning avtoinduksiyasi tufayli 1 oygacha) o'zgaradi. Trigeminal nervning essensial va ikkilamchi nevralgiyasida ko'p hollarda og'riqli tutqanoqlarni oldini oladi. Orqa miya quruqligi, travmadan keyingi paresteziya va postgerpetik nevralgiyada neyrogen og'riqni engillashtirish uchun samarali. Trigeminal nevralgiyada og'riqning kamayishi 8-72 soat ichida kuzatiladi. Alkogol abstinensiya sindromida konvulsiv tayyorgarlik chegarasini oshiradi (bu holatda odatda pasaygan) va sindromning klinik ko'rinishlarini kamaytiradi (ortiqcha qo'zg'aluvchanlik, tremor, yurish buzilishi).

Diabet insipidusli bemorlarda suv balansini tezda kompensatsiya qiladi, diurez va chanqoqni kamaytiradi.

Antipsixotik (antimaniakal) ta'sir 7-10 kun ichida rivojlanadi, dopamin va noradrenalin metabolizmini bostirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Absorbsiya - sekin, lekin yetarlicha to'liq (ovqat qabul qilish so'rilish tezligi va darajasiga ta'sir qilmaydi). Bir martalik qabuldan so'ng Cmax 12 soat ichida erishiladi. Plazmadagi dori vositasining muvozanat konsentratsiyalari 1-2 hafta ichida erishiladi.

Karbamazepin-10,11-epoksid (farmakologik faol metabolit) konsentratsiyalari karbamazepin konsentratsiyasining taxminan 30% ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish bolalarda - 55-59%, kattalarda - 70-80%. Orqa miya suyuqligi (keyinchalik OMS) va so'lakda oqsillar bilan bog'lanmagan faol modda miqdoriga mutanosib konsentratsiyalar hosil bo'ladi (20-30%). Plasenta to'sig'idan o'tadi. Ko'krak sutidagi konsentratsiya plazmadagidan 25-60% ni tashkil qiladi. Jigarda metabolizmga uchraydi, asosan epoksid yo'li bilan asosiy metabolitlar: faol - karbamazepin-10,11-epoksid va glukuron kislotasi bilan nofaol kon'yugat hosil qiladi. Shuningdek, kam faol 9-gidroksi-metil-10-karbamoilakridon metaboliti hosil bo'ladi. O'z metabolizmini induktsiya qilishi mumkin. Karbamazepin-10,11-epoksid konsentratsiyasi karbamazepin konsentratsiyasining 30% ni tashkil qiladi. T1/2 bir martalik qabulda 25-65 soat (o'rtacha taxminan 36 soat), takroriy qabuldan so'ng - 12-24 soat. Qo'shimcha ravishda boshqa antikonvulsant preparatlar qabul qilayotgan bemorlarda T1/2 o'rtacha 9-10 soat. Nofaol metabolitlar shaklida siydik (70%) va axlat (30%) bilan chiqariladi. Karbamazepinning farmakokinetikasi keksa yoshdagi bemorlarda o'zgarishi haqida ma'lumot yo'q. Buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda karbamazepinning farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar hali yetarli emas.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

Karbamazepin psixomotor epilepsiya, katta tutqanoqlar, aralash shakllarda (asosan katta tutqanoqlar psixomotor ko'rinishlar bilan birgalikda) va lokal shakllarda (travmadan keyingi va postensefalitik kelib chiqishi) qo'llaniladi. Kichik tutqanoqlarda yetarlicha samarali emas.

Karbamazepin va kimyoviy jihatdan o'xshash dori vositalariga (tritsiklik antidepressantlar) yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik, o'tkir o'zgaruvchan porfiriya (shu jumladan anamnezda), monoaminoksidaza ingibitorlarini (keyinchalik MAO ingibitorlari) bir vaqtda qabul qilish va ularni bekor qilgandan keyin 2 hafta davomida, suyak iligi qon hosil bo'lishining buzilishi, atrioventrikulyar blokada, homiladorlik va laktatsiya davri.   Extiyotkorlik bilan. Gipoatriemiya, keksa yosh, alkogol qabul qilish, dori vositalari qabul qilish fonida suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi (anamnezda); prostata bezining giperplaziyasi, ko'z ichki bosimining oshishi, og'ir yurak yetishmovchiligi, jigar yetishmovchiligi, surunkali buyrak yetishmovchiligi.  

Davolashni boshlashdan oldin umumiy qon tahlili (trombositlar, retikulositlar hisobini qo'shgan holda), umumiy siydik tahlili, temir darajasi, elektrolitlar va qonda mochevina konsentratsiyasini aniqlash kerak. Keyinchalik bu ko'rsatkichlarni davolashning birinchi oyida haftalik, keyin esa oylik nazorat qilish kerak. Ko'z ichki bosimi oshgan bemorlarga buyurilganda uning davriy nazorati zarur. Progresiv bo'lmagan asimptomatik leykopeniya bekor qilinishni talab qilmaydi, ammo infektsion kasallikning klinik simptomlari bilan kechadigan progressiv leykopeniya yoki leykopeniya paydo bo'lganda davolashni to'xtatish kerak.

Tibbiy qo'llash uchun dori vositasining transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilish ehtimoli haqida ma'lumot. Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

• Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, ataksiya, uyquchanlik, umumiy zaiflik, bosh og'rig'i, akkomodatsiya parezi, tremor, tiklar, nistagm, orofatsial diskineziya, ko'z harakatlari buzilishi, dizartriya, xoreoatetoid buzilishlar, periferik nevrit, paresteziya, mushak zaifligi va parez.
• Psixik soha tomonidan: gallyutsinatsiyalar, depressiya, ishtaha yo'qolishi, bezovtalik, tajovuzkor xulq, qo'zg'alish, dezorientatsiya, psixozning faollashishi. Allergik reaktsiyalar: eshakemi, eksfoliativ dermatit, eritrodermiya, lupusga o'xshash sindrom, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, fotosensitivlik, ko'p shaklli va tugunli eritema. Kechikkan turdagi ko'p organli gipersensitivlik reaktsiyalari isitma, teri toshmalari, vaskulit, limfadenopatiya, limfomaga o'xshash belgilar, artralgiyalar, leykopeniya, eozinofiliya, gepatosplenomegaliya va o'zgargan jigar funktsiyasi ko'rsatkichlari bilan mumkin (ko'rsatilgan ko'rinishlar turli kombinatsiyalarda uchraydi). Boshqa organlar ham jalb qilinishi mumkin (masalan, o'pka, buyraklar, oshqozon osti bezi, miokard, yo'g'on ichak). Juda kam hollarda - aseptik meningit mioklonus bilan, anafilaktik reaktsiya, angionevrotik shish, o'pka tomonidan gipersensitivlik reaktsiyalari, isitma, nafas qisilishi, pnevmonit yoki pnevmoniya bilan tavsiflanadi.
• Qon hosil qilish organlari tomonidan: leykopeniya, trombotsitopeniya, eozinofiliya, leykotsitoz, limfadenopatiya; agranulotsitoz, aplastik anemiya, haqiqiy eritrotsitar aplaziya, megaloblastik anemiya, o'tkir o'zgaruvchan porfiriya, retikulositoz, gemolitik anemiya.
• Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan (keyinchalik OHT): ko'ngil aynishi, qusish, og'iz qurishi, diareya yoki qabziyat, qorin og'rig'i, glossit, stomatit, pankreatit.
• Jigar tomonidan: gamma-glutamiltransferaza faolligining oshishi (odatda klinik ahamiyatga ega emas), ishqoriy fosfataza va "jigar" transaminazalar faolligining oshishi, gepatit (granulomatoz, xolestatik, parenximatoz (gepatotsellyulyar) yoki aralash turdagi); jigar yetishmovchiligi.
• Yurak-qon tomir tizimi tomonidan (keyinchalik YQT): yurak ichki o'tkazuvchanlikning buzilishi; arterial bosimning pasayishi yoki oshishi; bradikardiya, aritmiyalar, atrioventrikulyar blokada hushdan ketishlar bilan, kollaps, kongestiv yurak yetishmovchiligining kuchayishi yoki rivojlanishi, ishemik yurak kasalligining kuchayishi (shu jumladan stenokardiya tutqanoqlarining paydo bo'lishi yoki tezlashishi), tromboflebit, tromboembolik sindrom.
•  Endokrin tizimi va moddalar almashinuvi tomonidan: shishlar, tana vaznining oshishi, gipoatriemiya, prolaktin darajasining oshishi (galaktoreya va ginekoma-stiya bilan birga bo'lishi mumkin); L-tiroksin (erkin T4, T3) darajasining pasayishi va tireotrop gormon (TTG) darajasining oshishi (odatda klinik ko'rinishlar bilan birga bo'lmaydi), suyak to'qimasida kaltsiy-fosfor almashinuvining buzilishi (qonda Ca2+ va 25-OH-xolekalsiferol konsentratsiyasining pasayishi); osteomalatsiya; giperxolesterinemiya va gipertrigliseridemiya.
•  Mochapol tizimi tomonidan: interstitsial nefrit, buyrak yetishmovchiligi, buyrak funktsiyasining buzilishi (albuminuriya, gematuriya, oliguriya, mochevina/azotemiya oshishi), tez-tez siyish, siydikni ushlab turish, jinsiy funktsiya buzilishi/impotentsiya.
•  Muskul-skelet tizimi tomonidan: artralgiya, mialgiya yoki tutqanoqlar.
•  His-tuyg'u organlari tomonidan: ta'm sezgilarining buzilishi, linzaning xiralashishi, kon'yunktivit; giper- yoki gipoakuziya, tovush balandligini qabul qilishning o'zgarishi.

Boshqa: teri pigmentatsiyasining buzilishi, purpura, akne, terlash, alopesiya.

Simptomlar: dezorientatsiya, uyquchanlik, qo'zg'alish, gallyutsinatsiyalar va koma, ko'rishning xiralashishi, dizartriya, nistagm, ataksiya, diskineziya, giper-/giporefleksiya, tutqanoqlar, mioklonus, gipoter-miya; nafas olishning bostirilishi, o'pka shishi; taxikardiya, gipo-/gipertenziya, yurak to'xtashi, hushdan ketish bilan birga; qusish, yo'g'on ichak motorikasining pasayishi; suyuqlikni ushlab turish, oliguriya yoki anuriya, laborator ko'rsatkichlarning o'zgarishi: gipoatriemiya, metabolik atsidoz, giper-glikemiya, kreatininfosfokinaza mushak fraksiyasining oshishi mumkin.

Davolash: qusishni chaqirish yoki oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir va tuzli ich suradigan vositalarni buyurish, majburiy diurez. Nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini saqlab qolish uchun - traxeya intubatsiyasi, sun'iy nafas olish va (yoki) kislorod qo'llash. Gipotenziya yoki shokda - plazma o'rnini bosuvchi vositalar, dopamin yoki dobutamin, tutqanoqlar paydo bo'lganda - benzodiazepinlar (diazepam) yoki boshqa antikonvulsant vositalarni kiritish (bolalarda nafas olishning bostirilishi kuchayishi mumkin, gipoatriemiya rivojlanishida - suyuqlikni cheklash, ehtiyotkorlik bilan v/v izotonik natriy xlorid eritmasi infuziyasi. Buyrak yetishmovchiligi bilan og'ir zaharlanish kombinatsiyasida buyrak dializi ko'rsatiladi. Maxsus antidot mavjud emas. Preparatning sekin so'rilishi bilan bog'liq holda, dozani oshirib yuborish simptomatikasining 2-3-kunida qayta kuchayishini oldindan ko'rish kerak.

Karbamazepin jigar mikrosomal fermentlarining faolligini oshiradi va jigarda metabolizmga uchraydigan preparatlarning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Karbamazepinni CYP3A4 ingibitorlari bilan bir vaqtda buyurish uning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin. CYP3A4 induktorlarini birgalikda qo'llash karbamazepin metabolizmini tezlashtirishi va uning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, aksincha, ularni bekor qilish karbamazepin biotransformatsiya tezligini kamaytirishi va uning konsentratsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin.

Karbamazepin konsentratsiyasini plazmada oshiradi: verapamil, diltiazem, felodipin, dekstropropoksifen, viloksazin, fluoksetin, fluvoksamin, simetidin, asetazolamid, danazol, dezipramin, nikotinamid (kattalarda, faqat yuqori dozalarda); makrolidlar (eritromitsin, jozamisin, klaritromitsin, troleandomitsin); azollar (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), terfenadin, loratadin, izoniazid, propoksifen, greyfurt sharbati, OIV terapiyasida qo'llaniladigan virus proteaza ingibitorlari.

Felbamat karbamazepin konsentratsiyasini plazmada kamaytiradi va karbamazepin-10,11-epoksid konsentratsiyasini oshiradi, bunda felbamatning zardobdagi konsentratsiyasini bir vaqtda kamaytirish mumkin.

Karbamazepin konsentratsiyasini fenobarbital, fenitoin, primidon, metsuksimid, fensuksimid, teofillin, rifampitsin, sisplastin, doksorubitsin, ehtimol: klonazepam, valpromid, valproe kislotasi, okskarbazepin va o't o'simliklari, Hypericum perforatum o'z ichiga olgan o'simlik preparatlari kamaytiradi.
Valproe kislotasi va primidon karbamazepinni plazma oqsillari bilan bog'lanishidan chiqarib yuborishi va farmakologik faol metabolit (karbamazepin-10,11-epoksid) konsentratsiyasini oshirishi mumkinligi haqida xabarlar mavjud. Izotretinoin karbamazepin va karbamazepin-10,11-epoksidning biokiraolishligi va/yoki klirensini o'zgartiradi (karbamazepinning plazmadagi konsentratsiyasini monitoring qilish zarur).

Karbamazepin quyidagi preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi (ta'sirlarni kamaytirishi yoki hatto butunlay yo'q qilishi) va dozasini tuzatishni talab qilishi mumkin: klobazam, klonazepam, etosuksimid, primidon, valproe kislotasi, alprazolam, glyukokortikosteroidlar (prednizolon, deksametazon), siklosporin, doksitsiklin, galoperidol, metadon, og'iz orqali qabul qilinadigan preparatlar, estrogen va/yoki progesteron o'z ichiga olgan (alternativ kontratseptsiya usullarini tanlash zarur), teofillin, og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (varfarin, fenprokumon, dikumarol), lamotridjin, topiramat, tritsiklik antidepressantlar (imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin), klozapin, felbamat, tiagabin, okskarbazepin, OIV-infektsiyasini davolashda qo'llaniladigan proteaza ingibitorlari (indinavir, ritonavir, sakvinavir), kalsiy kanallari blokatorlari (dihidropiridonlar guruhi, masalan, felodipin), itrakonazol, levotiroksin, midazolam, olanzapin, prazikvantel, risperidon, tramadol, siprazidon.

Karbamazepin qabul qilish fonida fenitoinning plazmadagi darajasi oshishi yoki kamayishi, mefenitoinning darajasi esa oshishi mumkinligi haqida xabarlar mavjud (kam hollarda).

Karbamazepin paratsetamol bilan birgalikda qo'llanganda uning jigar uchun toksik ta'sir qilish xavfini oshiradi va terapevtik samaradorligini kamaytiradi (paratsetamol metabolizmining tezlashishi).

Karbamazepinni fenotiazin, pimozid, tioksantenlar, molindon, galoperidol, maprotilin, klozapin va tritsiklik antidepressantlar bilan bir vaqtda buyurish markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sirni kuchaytiradi va karbamazepinning antikonvulsant ta'sirini susaytiradi.

Diuretiklar (gidroxlorotiazid, furosemid) bilan bir vaqtda buyurish klinik ko'rinishlar bilan birga bo'lgan gipoatriemiyaga olib kelishi mumkin.

Nedepolyarizatsiyalangan miorelaksantlar (pankuroniya) ta'sirini kamaytiradi.
Etanolni o'zlashtirishni kamaytiradi.

Noposredstven antikoagulyantlar, gormonal kontratseptiv preparatlar, foliy kislotasi; prazikvantel, qalqonsimon bez gormonlarining eliminatsiyasini kuchaytirishi mumkin.
Umumiy anesteziya vositalarining (enfluran, galotan, ftorotan) metabolizmini tezlashtiradi, gepatotoksik ta'sirlar xavfini oshiradi; metoksifluran nefrotoksik metabolitlarining hosil bo'lishini kuchaytiradi.
Izoniazidning gepatotoksik ta'sirini kuchaytiradi.

0,2 g tabletkalar 30 va 100 dona qadoqlarda.