Kevzara
Kevzara
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Sarilumab
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Kevzara" 175 mg/ml - 1,14 ml
D.S.: Teri ostiga, har 2 haftada 1 marta.
D.S.: Teri ostiga, har 2 haftada 1 marta.
Farmakologik xossalar
Immunodepressiv.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Sarilumab - inson monoklonal antikori (IgG1 subtipi) interleykin-6 (IL-6) retseptoriga. Sarilumab IL-6 (IL-6Rα) ning eriydigan va membran retseptorlari bilan o'ziga xos bog'lanadi va IL-6 orqali yuboriladigan signalni gp130 glikoproteini va STAT-3 oqsillari (signal transduktorlar va transkripsiya aktivatorlari-3) ishtirokida bostiradi.
Inson hujayralarida o'tkazilgan funksional tadqiqotlarda sarilumab IL-6 signal yo'lini, faqat IL-6 mavjudligida, STAT-3 oqsillarini bostirish darajasi bilan o'lchanadigan bloklash qobiliyatiga ega ekanligi ko'rsatilgan.
IL-6 - pleiotrop sitokin bo'lib, hujayra javoblarini, masalan, proliferatsiya, differensiyatsiya, omon qolish va apoptozni rag'batlantiradi; gepatotsitlarda yallig'lanishning o'tkir faza oqsillarini, jumladan, C-reaktiv oqsil (CRP) va zardob amiloid A ni chiqarishni faollashtiradi. Revmatoyid artritli bemorlarning sinovial suyuqligida aniqlangan yuqori IL-6 darajasi patologik yallig'lanishning rivojlanishi va bo'g'imlarning destruksiyasi rivojlanishida muhim rol o'ynaydi, bu revmatoyid artritning ajralib turuvchi belgilaridir. IL-6 T- va B-limfotsitlar, monotsitlar va osteoklastlarning migratsiyasi va faollashuvi kabi turli fiziologik jarayonlarda ishtirok etadi, bu esa tizimli yallig'lanish, bo'g'imlarning sinovial qobig'ining yallig'lanishi va revmatoyid artritli bemorlarda suyak eroziyalarining rivojlanishiga olib keladi. Sarilumabning ta'siri yallig'lanishni kamaytirishga olib keladi va laborator ko'rsatkichlarining o'zgarishi, masalan, neyrofillarning mutlaq sonining kamayishi (ACH) va lipidlar konsentratsiyasining oshishi bilan birga keladi.
Farmakodinamik ta'sirlar
Revmatoyid artritli bemorlarda sarilumabning 150 mg va 200 mg bir martalik teri ostiga yuborilishidan so'ng CRP darajasining tez pasayishi kuzatilgan. Davolash boshlanganidan 4 kun o'tgach CRP darajasi normal qiymatlarga tushgan. Revmatoyid artritli bemorlarda sarilumabning bir martalik dozasini yuborishdan so'ng ACH 3-4 kun ichida minimal qiymatga tushib, keyin boshlang'ich darajaga qaytgan. Sarilumab bilan davolash fibrinogen va zardob amiloid A darajasining pasayishiga, shuningdek, gemoglobin va zardob albumin darajalarining oshishiga olib kelgan.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Kevzara preparatining samaradorligi va xavfsizligi uchta randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona nazoratli ko'p markazli tadqiqotlarda baholangan.
Plasebo-nazoratli tadqiqotlar
MOBILITY tadqiqotida metotreksat terapiyasiga yetarli klinik javob bermagan 1197 revmatoyid artritli bemorlar ishtirok etgan. Bemorlar har 2 haftada 200 mg, 150 mg yoki plasebo dozalarda Kevzara preparatini metotreksat bilan birgalikda qabul qilganlar. TARGET tadqiqotida TNFα antagonistlari yoki ularning intoleransiyasiga yetarli klinik javob bermagan 546 revmatoyid artritli bemorlar ishtirok etgan. Bemorlar har 2 haftada 200 mg yoki 150 mg dozalarda yoki plasebo bilan birgalikda an'anaviy kasallik-modifikatsiyalovchi antirevmatik preparatlar [tBMARP] bilan birgalikda Kevzara® qabul qilganlar.
Klinik javob
Terapining 24-haftasida har ikkala tadqiqotda ham tBMARP bilan birgalikda har 2 haftada 1 marta 200 mg yoki 150 mg dozalarda Kevzara® qabul qilgan bemorlar orasida ACR20, ACR50 va ACR70 javob chastotasi plasebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda yuqori bo'lgan. Tadqiqotning ochiq davomiy bosqichida bu natijalar 3 yil davomida saqlangan.
MOBILITY tadqiqotida 52-haftaga kelib, metotreksat bilan birgalikda har 2 haftada 1 marta 200 mg yoki 150 mg dozalarda Kevzara qabul qilgan bemorlarning ko'p qismi DAS28-CRP < 2.6 (28 bo'g'imlar bo'yicha kasallik faolligi indeksi - C-reaktiv oqsil) bo'yicha remissiyaga erishgan, plasebo va metotreksat bilan birgalikda qabul qilgan bemorlar guruhiga nisbatan.
MOBILITY va TARGET tadqiqotlarida faol davolash guruhida ACR20 mezonlari bo'yicha javob chastotasi plasebo guruhiga nisbatan 2 haftadan keyin yuqori bo'lgan; natijalar tadqiqot davomida saqlangan.
MOBILITY tadqiqotining 52 haftalik davolash natijalari TARGET tadqiqotining 24 haftalik natijalari bilan o'xshash bo'lgan.
Rentgenologik javob
MOBILITY tadqiqotida metotreksat bilan birgalikda Kevzara preparatining har ikkala dozasining samaradorligi plasebo va metotreksat kombinatsiyasining samaradorligidan bo'g'imlarning strukturaviy shikastlanishlari bo'yicha, modifikatsiyalangan Sharp/van der Heijde hisobining boshlang'ich darajaga nisbatan 24 va 52 haftadan keyin o'zgarishi bo'yicha ustun bo'lgan.
52 haftalik davolashdan keyin metotreksat bilan birgalikda 200 mg va 150 mg dozalarda Kevzara preparati bilan davolashda strukturaviy shikastlanishlarning rivojlanishi mos ravishda 91% va 68% ga kamaygan, plasebo va metotreksat kombinatsiyasiga nisbatan.
Funktsional holatning o'zgarishi
MOBILITY va TARGET tadqiqotlarida mos ravishda 16-hafta va 12-hafta terapiyasiga kelib, Kevzara preparati guruhlarida HAQ-DI bo'yicha funktsional holatning yaxshilanishi plasebo guruhiga nisbatan ko'proq ifodalangan bo'lib, MOBILITY tadqiqotida 52 haftagacha saqlangan.
Faol preparatni nazorat sifatida ishlatish bilan tadqiqot
MONARCH tadqiqoti - 24 haftalik randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona, ikki tomonlama maskirovka qilingan tadqiqot bo'lib, unda 200 mg doza Kevzara monoterapiyasi 40 mg doza adalimumab monoterapiyasi bilan solishtirilgan.
200 mg doza Kevzara preparati kasallik faolligini kamaytirish va funktsional holatni yaxshilash bo'yicha 40 mg doza adalimumabdan ustun bo'lgan.
Sarilumab - inson monoklonal antikori (IgG1 subtipi) interleykin-6 (IL-6) retseptoriga. Sarilumab IL-6 (IL-6Rα) ning eriydigan va membran retseptorlari bilan o'ziga xos bog'lanadi va IL-6 orqali yuboriladigan signalni gp130 glikoproteini va STAT-3 oqsillari (signal transduktorlar va transkripsiya aktivatorlari-3) ishtirokida bostiradi.
Inson hujayralarida o'tkazilgan funksional tadqiqotlarda sarilumab IL-6 signal yo'lini, faqat IL-6 mavjudligida, STAT-3 oqsillarini bostirish darajasi bilan o'lchanadigan bloklash qobiliyatiga ega ekanligi ko'rsatilgan.
IL-6 - pleiotrop sitokin bo'lib, hujayra javoblarini, masalan, proliferatsiya, differensiyatsiya, omon qolish va apoptozni rag'batlantiradi; gepatotsitlarda yallig'lanishning o'tkir faza oqsillarini, jumladan, C-reaktiv oqsil (CRP) va zardob amiloid A ni chiqarishni faollashtiradi. Revmatoyid artritli bemorlarning sinovial suyuqligida aniqlangan yuqori IL-6 darajasi patologik yallig'lanishning rivojlanishi va bo'g'imlarning destruksiyasi rivojlanishida muhim rol o'ynaydi, bu revmatoyid artritning ajralib turuvchi belgilaridir. IL-6 T- va B-limfotsitlar, monotsitlar va osteoklastlarning migratsiyasi va faollashuvi kabi turli fiziologik jarayonlarda ishtirok etadi, bu esa tizimli yallig'lanish, bo'g'imlarning sinovial qobig'ining yallig'lanishi va revmatoyid artritli bemorlarda suyak eroziyalarining rivojlanishiga olib keladi. Sarilumabning ta'siri yallig'lanishni kamaytirishga olib keladi va laborator ko'rsatkichlarining o'zgarishi, masalan, neyrofillarning mutlaq sonining kamayishi (ACH) va lipidlar konsentratsiyasining oshishi bilan birga keladi.
Farmakodinamik ta'sirlar
Revmatoyid artritli bemorlarda sarilumabning 150 mg va 200 mg bir martalik teri ostiga yuborilishidan so'ng CRP darajasining tez pasayishi kuzatilgan. Davolash boshlanganidan 4 kun o'tgach CRP darajasi normal qiymatlarga tushgan. Revmatoyid artritli bemorlarda sarilumabning bir martalik dozasini yuborishdan so'ng ACH 3-4 kun ichida minimal qiymatga tushib, keyin boshlang'ich darajaga qaytgan. Sarilumab bilan davolash fibrinogen va zardob amiloid A darajasining pasayishiga, shuningdek, gemoglobin va zardob albumin darajalarining oshishiga olib kelgan.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Kevzara preparatining samaradorligi va xavfsizligi uchta randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona nazoratli ko'p markazli tadqiqotlarda baholangan.
Plasebo-nazoratli tadqiqotlar
MOBILITY tadqiqotida metotreksat terapiyasiga yetarli klinik javob bermagan 1197 revmatoyid artritli bemorlar ishtirok etgan. Bemorlar har 2 haftada 200 mg, 150 mg yoki plasebo dozalarda Kevzara preparatini metotreksat bilan birgalikda qabul qilganlar. TARGET tadqiqotida TNFα antagonistlari yoki ularning intoleransiyasiga yetarli klinik javob bermagan 546 revmatoyid artritli bemorlar ishtirok etgan. Bemorlar har 2 haftada 200 mg yoki 150 mg dozalarda yoki plasebo bilan birgalikda an'anaviy kasallik-modifikatsiyalovchi antirevmatik preparatlar [tBMARP] bilan birgalikda Kevzara® qabul qilganlar.
Klinik javob
Terapining 24-haftasida har ikkala tadqiqotda ham tBMARP bilan birgalikda har 2 haftada 1 marta 200 mg yoki 150 mg dozalarda Kevzara® qabul qilgan bemorlar orasida ACR20, ACR50 va ACR70 javob chastotasi plasebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda yuqori bo'lgan. Tadqiqotning ochiq davomiy bosqichida bu natijalar 3 yil davomida saqlangan.
MOBILITY tadqiqotida 52-haftaga kelib, metotreksat bilan birgalikda har 2 haftada 1 marta 200 mg yoki 150 mg dozalarda Kevzara qabul qilgan bemorlarning ko'p qismi DAS28-CRP < 2.6 (28 bo'g'imlar bo'yicha kasallik faolligi indeksi - C-reaktiv oqsil) bo'yicha remissiyaga erishgan, plasebo va metotreksat bilan birgalikda qabul qilgan bemorlar guruhiga nisbatan.
MOBILITY va TARGET tadqiqotlarida faol davolash guruhida ACR20 mezonlari bo'yicha javob chastotasi plasebo guruhiga nisbatan 2 haftadan keyin yuqori bo'lgan; natijalar tadqiqot davomida saqlangan.
MOBILITY tadqiqotining 52 haftalik davolash natijalari TARGET tadqiqotining 24 haftalik natijalari bilan o'xshash bo'lgan.
Rentgenologik javob
MOBILITY tadqiqotida metotreksat bilan birgalikda Kevzara preparatining har ikkala dozasining samaradorligi plasebo va metotreksat kombinatsiyasining samaradorligidan bo'g'imlarning strukturaviy shikastlanishlari bo'yicha, modifikatsiyalangan Sharp/van der Heijde hisobining boshlang'ich darajaga nisbatan 24 va 52 haftadan keyin o'zgarishi bo'yicha ustun bo'lgan.
52 haftalik davolashdan keyin metotreksat bilan birgalikda 200 mg va 150 mg dozalarda Kevzara preparati bilan davolashda strukturaviy shikastlanishlarning rivojlanishi mos ravishda 91% va 68% ga kamaygan, plasebo va metotreksat kombinatsiyasiga nisbatan.
Funktsional holatning o'zgarishi
MOBILITY va TARGET tadqiqotlarida mos ravishda 16-hafta va 12-hafta terapiyasiga kelib, Kevzara preparati guruhlarida HAQ-DI bo'yicha funktsional holatning yaxshilanishi plasebo guruhiga nisbatan ko'proq ifodalangan bo'lib, MOBILITY tadqiqotida 52 haftagacha saqlangan.
Faol preparatni nazorat sifatida ishlatish bilan tadqiqot
MONARCH tadqiqoti - 24 haftalik randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona, ikki tomonlama maskirovka qilingan tadqiqot bo'lib, unda 200 mg doza Kevzara monoterapiyasi 40 mg doza adalimumab monoterapiyasi bilan solishtirilgan.
200 mg doza Kevzara preparati kasallik faolligini kamaytirish va funktsional holatni yaxshilash bo'yicha 40 mg doza adalimumabdan ustun bo'lgan.
Farmakokinetika
Sarilumabning farmakokinetikasi 2186 revmatoyid artritli bemorlarda o'rganilgan, ulardan 751 bemor 150 mg doza Kevzara va 891 bemor 200 mg doza Kevzara har 2 haftada 1 marta teri ostiga 52 haftagacha qabul qilgan. Maksimal konsentratsiyaning medianasi preparat yuborilgandan keyin 2-4 kun ichida erishilgan.
So'rilish
Muvozanat holatida sarilumabning yuborishlar orasidagi konsentratsiyasi, AUC yordamida o'lchangan, 150 mg dan 200 mg gacha doza oshirilganda 2 marta oshgan. Muvozanat holatiga 12-16 haftada erishilgan, bir martalik doza yuborilgandan keyin 2-3 marta to'planish bilan. 150 mg doza har 2 haftada 1 marta yuborilganda sarilumabning muvozanat holatidagi hisoblangan o'rtacha qiymatlari (±standart og'ish) AUC, Cmin va Cmax mos ravishda 210±115 mg×kun/l, 6.95±7.6 mg/l va 20.4±8.27 mg/l tashkil qilgan.
200 mg doza har 2 haftada 1 marta yuborilganda sarilumabning muvozanat holatidagi hisoblangan o'rtacha qiymatlari (±standart og'ish) AUC, Cmin va Cmax mos ravishda 396±194 mg×kun/l, 16.7±13.5 mg/l va 35.4±13.9 mg/l tashkil qilgan.
Taqsimlanish
Revmatoyid artritli bemorlarda muvozanat holatidagi ko'rinadigan Vd 8.3 l ni tashkil qilgan.
Revmatoyid artritli bemorlarda farmakokinetik ekspozitsiyaning doza bog'liq oshishi kuzatilgan. Muvozanat holatida preparat yuborishlar orasidagi konsentratsiya AUC yordamida o'lchangan, 150 mg dan 200 mg gacha doza oshirilganda taxminan 2 marta oshgan.
Metabolizm
Sarilumabning metabolizmi o'rganilmagan. Sarilumab, boshqa monoklonal antikorlar kabi, endogen immunoglobulin (IgG) kabi katabolizm orqali kichik peptidlar va aminokislotalarga parchalanishi taxmin qilinadi.
Simvastatin CYP3A4 izofermenti va OATP1B1 transport oqsili substrati hisoblanadi. 17 revmatoyid artritli bemorda sarilumabning 200 mg dozasini bir martalik teri ostiga yuborishdan bir hafta o'tgach simvastatin va simvastatin kislotasining ekspozitsiyasi mos ravishda 45% va 36% ga kamaygan.
Chiqarilish
Sarilumabning chiqarilishi bir vaqtning o'zida ikki yo'l bilan amalga oshiriladi: chiziqli va no-chiziqli. Yuqori konsentratsiyalarda chiqarilish asosan chiziqli to'yingan bo'lmagan proteolitik yo'l orqali amalga oshiriladi, past konsentratsiyalarda esa no-chiziqli, to'yingan, maqsadlar orqali amalga oshiriladigan chiqarilish ustunlik qiladi. Bu parallel yo'llar boshlang'ich T1/2 ni 8 dan 10 kungacha va konsentratsiyaga bog'liq terminal T1/2 ni 2 dan 4 kungacha belgilaydi.
Muvozanat holatiga erishilgandan keyin sarilumabning 150 mg va 200 mg oxirgi dozasini yuborishdan keyin aniqlanmaydigan konsentratsiyalarga erishish vaqti mos ravishda 30 va 49 kunni tashkil qiladi. Monoklonal antikorlar buyraklar va jigar orqali chiqarilmaydi.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Revmatoyid artritli kattalar bemorlarida (18 dan 88 yoshgacha; 14% bemorlar 65 yoshdan katta) populyatsion farmakokinetik tahlil shuni ko'rsatdiki, yosh, jins va etnik kelib chiqish sarilumabning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Tana vazni 100 kg dan ortiq bo'lgan bemorlarda sarilumabning har ikkala dozasida (150 mg va 200 mg) samaradorlik ko'rsatilgan; ammo, tana vazni 100 kg dan ortiq bo'lgan bemorlar 200 mg dozasida ko'proq terapevtik foyda olgan.
Sarilumabning farmakokinetikasiga buyrak yetishmovchiligining ta'siri bo'yicha rasmiy tadqiqotlar o'tkazilmagan. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi sarilumabning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sarilumabni qo'llash o'rganilmagan.
Sarilumabning farmakokinetikasiga jigar yetishmovchiligining ta'siri bo'yicha rasmiy tadqiqotlar o'tkazilmagan.
So'rilish
Muvozanat holatida sarilumabning yuborishlar orasidagi konsentratsiyasi, AUC yordamida o'lchangan, 150 mg dan 200 mg gacha doza oshirilganda 2 marta oshgan. Muvozanat holatiga 12-16 haftada erishilgan, bir martalik doza yuborilgandan keyin 2-3 marta to'planish bilan. 150 mg doza har 2 haftada 1 marta yuborilganda sarilumabning muvozanat holatidagi hisoblangan o'rtacha qiymatlari (±standart og'ish) AUC, Cmin va Cmax mos ravishda 210±115 mg×kun/l, 6.95±7.6 mg/l va 20.4±8.27 mg/l tashkil qilgan.
200 mg doza har 2 haftada 1 marta yuborilganda sarilumabning muvozanat holatidagi hisoblangan o'rtacha qiymatlari (±standart og'ish) AUC, Cmin va Cmax mos ravishda 396±194 mg×kun/l, 16.7±13.5 mg/l va 35.4±13.9 mg/l tashkil qilgan.
Taqsimlanish
Revmatoyid artritli bemorlarda muvozanat holatidagi ko'rinadigan Vd 8.3 l ni tashkil qilgan.
Revmatoyid artritli bemorlarda farmakokinetik ekspozitsiyaning doza bog'liq oshishi kuzatilgan. Muvozanat holatida preparat yuborishlar orasidagi konsentratsiya AUC yordamida o'lchangan, 150 mg dan 200 mg gacha doza oshirilganda taxminan 2 marta oshgan.
Metabolizm
Sarilumabning metabolizmi o'rganilmagan. Sarilumab, boshqa monoklonal antikorlar kabi, endogen immunoglobulin (IgG) kabi katabolizm orqali kichik peptidlar va aminokislotalarga parchalanishi taxmin qilinadi.
Simvastatin CYP3A4 izofermenti va OATP1B1 transport oqsili substrati hisoblanadi. 17 revmatoyid artritli bemorda sarilumabning 200 mg dozasini bir martalik teri ostiga yuborishdan bir hafta o'tgach simvastatin va simvastatin kislotasining ekspozitsiyasi mos ravishda 45% va 36% ga kamaygan.
Chiqarilish
Sarilumabning chiqarilishi bir vaqtning o'zida ikki yo'l bilan amalga oshiriladi: chiziqli va no-chiziqli. Yuqori konsentratsiyalarda chiqarilish asosan chiziqli to'yingan bo'lmagan proteolitik yo'l orqali amalga oshiriladi, past konsentratsiyalarda esa no-chiziqli, to'yingan, maqsadlar orqali amalga oshiriladigan chiqarilish ustunlik qiladi. Bu parallel yo'llar boshlang'ich T1/2 ni 8 dan 10 kungacha va konsentratsiyaga bog'liq terminal T1/2 ni 2 dan 4 kungacha belgilaydi.
Muvozanat holatiga erishilgandan keyin sarilumabning 150 mg va 200 mg oxirgi dozasini yuborishdan keyin aniqlanmaydigan konsentratsiyalarga erishish vaqti mos ravishda 30 va 49 kunni tashkil qiladi. Monoklonal antikorlar buyraklar va jigar orqali chiqarilmaydi.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Revmatoyid artritli kattalar bemorlarida (18 dan 88 yoshgacha; 14% bemorlar 65 yoshdan katta) populyatsion farmakokinetik tahlil shuni ko'rsatdiki, yosh, jins va etnik kelib chiqish sarilumabning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Tana vazni 100 kg dan ortiq bo'lgan bemorlarda sarilumabning har ikkala dozasida (150 mg va 200 mg) samaradorlik ko'rsatilgan; ammo, tana vazni 100 kg dan ortiq bo'lgan bemorlar 200 mg dozasida ko'proq terapevtik foyda olgan.
Sarilumabning farmakokinetikasiga buyrak yetishmovchiligining ta'siri bo'yicha rasmiy tadqiqotlar o'tkazilmagan. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi sarilumabning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sarilumabni qo'llash o'rganilmagan.
Sarilumabning farmakokinetikasiga jigar yetishmovchiligining ta'siri bo'yicha rasmiy tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Kevzara preparati bilan davolash revmatoyid artritni diagnostika qilish va davolashda tajribaga ega mutaxassislar nazorati ostida tayinlanishi va o'tkazilishi kerak.
Kevzara preparatining tavsiya etilgan dozasini har 2 haftada 1 marta 200 mg tashkil qiladi.
Preparat teri ostiga yuboriladi.
Oldindan to'ldirilgan shprits/shprits-qalamning barcha tarkibi (1,14 ml) teri ostiga yuborilishi kerak. Har bir in'ektsiyada in'ektsiya joylarini (qorin sohasi, sonning tashqi yuzasi, yelkaning tashqi yuzasi) almashtirish kerak. Preparatni og'riqli va shikastlangan teriga, ko'karishlar va chandiqlar joyiga yuborish kerak emas.
Neytropeniya, trombotsitopeniya, "jigar" fermentlarining faolligi oshishi rivojlanganda doza har 2 haftada 1 marta 200 mg dan har 2 haftada 1 marta 150 mg gacha kamaytirilishi tavsiya etiladi.
Doza tuzatish
Jiddiy infeksiyalar rivojlanganda Kevzara® preparati bilan davolashni infeksion jarayon ustidan nazorat o'rnatilgunga qadar to'xtatish kerak.
Neytrofillarning mutlaq soni (ACH) 2 x 109/l dan kam bo'lgan bemorlarda Kevzara® preparati bilan davolashni boshlash tavsiya etilmaydi.
Trombotsitlar soni 150 x 103/mkl dan past bo'lgan bemorlarda Kevzara® preparati bilan davolashni boshlash tavsiya etilmaydi.
Doza o'tkazib yuborilishi
Agar Kevzara preparatini yuborish o'tkazib yuborilgan bo'lsa va yuborishdan o'tkazib yuborilganidan 3 kun yoki kamroq vaqt o'tgan bo'lsa, keyingi doza imkon qadar tezroq yuborilishi kerak. Keyingi navbatdagi doza odatdagi rejalashtirilgan vaqtda yuboriladi.
Agar yuborishdan o'tkazib yuborilganidan 4 kun yoki undan ko'p vaqt o'tgan bo'lsa, keyingi doza navbatdagi odatdagi rejalashtirilgan vaqtda yuboriladi. Bunda doza ikki barobar oshirilmasligi kerak.
Maxsus bemorlar guruhlari
Buyrak funksiyasining buzilishi
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Kevzara preparatini qo'llash o'rganilmagan.
Jigar funksiyasining buzilishi
Kevzara® preparatining xavfsizligi va samaradorligi jigar funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda, jumladan, B gepatit virusi (HBV) yoki S gepatit virusi (HCV) serologik tadqiqotlarida ijobiy natijalar bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan.
Keksalar
65 yoshdan katta bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Kevzara preparatining tavsiya etilgan dozasini har 2 haftada 1 marta 200 mg tashkil qiladi.
Preparat teri ostiga yuboriladi.
Oldindan to'ldirilgan shprits/shprits-qalamning barcha tarkibi (1,14 ml) teri ostiga yuborilishi kerak. Har bir in'ektsiyada in'ektsiya joylarini (qorin sohasi, sonning tashqi yuzasi, yelkaning tashqi yuzasi) almashtirish kerak. Preparatni og'riqli va shikastlangan teriga, ko'karishlar va chandiqlar joyiga yuborish kerak emas.
Neytropeniya, trombotsitopeniya, "jigar" fermentlarining faolligi oshishi rivojlanganda doza har 2 haftada 1 marta 200 mg dan har 2 haftada 1 marta 150 mg gacha kamaytirilishi tavsiya etiladi.
Doza tuzatish
Jiddiy infeksiyalar rivojlanganda Kevzara® preparati bilan davolashni infeksion jarayon ustidan nazorat o'rnatilgunga qadar to'xtatish kerak.
Neytrofillarning mutlaq soni (ACH) 2 x 109/l dan kam bo'lgan bemorlarda Kevzara® preparati bilan davolashni boshlash tavsiya etilmaydi.
Trombotsitlar soni 150 x 103/mkl dan past bo'lgan bemorlarda Kevzara® preparati bilan davolashni boshlash tavsiya etilmaydi.
Doza o'tkazib yuborilishi
Agar Kevzara preparatini yuborish o'tkazib yuborilgan bo'lsa va yuborishdan o'tkazib yuborilganidan 3 kun yoki kamroq vaqt o'tgan bo'lsa, keyingi doza imkon qadar tezroq yuborilishi kerak. Keyingi navbatdagi doza odatdagi rejalashtirilgan vaqtda yuboriladi.
Agar yuborishdan o'tkazib yuborilganidan 4 kun yoki undan ko'p vaqt o'tgan bo'lsa, keyingi doza navbatdagi odatdagi rejalashtirilgan vaqtda yuboriladi. Bunda doza ikki barobar oshirilmasligi kerak.
Maxsus bemorlar guruhlari
Buyrak funksiyasining buzilishi
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Kevzara preparatini qo'llash o'rganilmagan.
Jigar funksiyasining buzilishi
Kevzara® preparatining xavfsizligi va samaradorligi jigar funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda, jumladan, B gepatit virusi (HBV) yoki S gepatit virusi (HCV) serologik tadqiqotlarida ijobiy natijalar bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan.
Keksalar
65 yoshdan katta bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Bolalar uchun:
Kevzara preparatini 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash kerak emas (revmatoyid artritda preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan).
Ko'rsatmalar
Kevzara preparati metotreksat bilan birgalikda kasallik-modifikatsiyalovchi antirevmatik preparatlar (BMARP) bilan davolashga yetarli javob bermagan yoki ularni intolerans qilgan kattalar bemorlarda o'rtacha yoki yuqori darajadagi faollikdagi revmatoyid artritni davolash uchun ko'rsatilgan.
Kevzara preparati metotreksatni intolerans qilgan yoki metotreksat bilan davolash maqsadga muvofiq bo'lmagan hollarda monoterapiya sifatida tayinlanishi mumkin.
Kevzara preparati metotreksatni intolerans qilgan yoki metotreksat bilan davolash maqsadga muvofiq bo'lmagan hollarda monoterapiya sifatida tayinlanishi mumkin.
Qarshi ko'rsatmalar
- Faol modda yoki preparatning har qanday yordamchi komponentiga yuqori sezuvchanlik.
- Faol jiddiy infeksion kasalliklar.
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar, revmatoyid artritli bolalarda xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmaganligi sababli.
Ehtiyotkorlik bilan:- Surunkali yoki qaytalanuvchi infeksiyalari bo'lgan bemorlarda; anamnezda jiddiy yoki oppurtunist infeksiyalar; infeksiyalar rivojlanishiga moyil bo'lgan hamroh kasalliklar; sil kasalligi bilan kasallanganlar bilan aloqada bo'lganlar; sil yoki mikozlar endemik bo'lgan hududlarda yashagan yoki tashrif buyurganlar.
- OIV-infeksiyasi bo'lgan bemorlarda;
- Oshqozon-ichak trakti perforatsiyasi rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda
- Keksalar
- Faol jiddiy infeksion kasalliklar.
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar, revmatoyid artritli bolalarda xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmaganligi sababli.
Ehtiyotkorlik bilan:- Surunkali yoki qaytalanuvchi infeksiyalari bo'lgan bemorlarda; anamnezda jiddiy yoki oppurtunist infeksiyalar; infeksiyalar rivojlanishiga moyil bo'lgan hamroh kasalliklar; sil kasalligi bilan kasallanganlar bilan aloqada bo'lganlar; sil yoki mikozlar endemik bo'lgan hududlarda yashagan yoki tashrif buyurganlar.
- OIV-infeksiyasi bo'lgan bemorlarda;
- Oshqozon-ichak trakti perforatsiyasi rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda
- Keksalar
Maxsus ko'rsatmalar
Jiddiy infeksiyalar
Kevzara preparati bilan davolash davrida bemorlarni infeksiyalar belgilari va simptomlari rivojlanishi uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Keksalar orasida infeksiyalar rivojlanish chastotasi yuqori bo'lganligi sababli, ushbu toifadagi bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Kevzara preparatini faol infeksion kasallik, jumladan, lokalizatsiyalangan infeksiyalar bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak emas. Kevzara preparatini qo'llashdan oldin bemorlarda foyda va xavf nisbatini baholash kerak:
- surunkali yoki qaytalanuvchi infeksiyalar bilan;
- anamnezda jiddiy yoki oppurtunist infeksiyalar bilan;
- OIV-infeksiyasi bilan;
- infeksiyalar rivojlanishiga moyil bo'lgan hamroh kasalliklar bilan;
- sil kasalligi bilan kasallanganlar bilan aloqada bo'lganlar;
- sil yoki mikozlar endemik bo'lgan hududlarda yashagan yoki tashrif buyurganlar.
Agar bemorda jiddiy yoki oppurtunist infeksiya rivojlansa, Kevzara preparati bilan davolashni to'xtatish kerak.
Kevzara preparati bilan davolash davrida infeksiya rivojlangan bemorda immuniteti zaif bo'lgan shaxslar uchun mo'ljallangan to'liq diagnostik tekshiruv o'tkazilishi kerak; keyin unga adekvat antibakterial terapiya tayinlanishi va keyinchalik diqqat bilan kuzatib borilishi kerak.
Revmatoyid artritni davolash uchun immunodepressiv preparatlar, jumladan, Kevzara preparatini qabul qilgan bemorlarda bakterial, mikobakterial, invaziv zamburug'li, virusli va boshqa oppurtunist patogenlar tomonidan chaqirilgan jiddiy infeksiyalar, ba'zan o'lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan. Kevzara preparatini qo'llashda eng ko'p kuzatilgan jiddiy infeksiyalar pnevmoniya va sellulit (teri osti yog' to'qimalarining yallig'lanishi) bo'lgan. Kevzara preparatini qo'llashda oppurtunist infeksiyalar, jumladan, sil, kandidoz va pnevmotsistoz qayd etilgan. Ba'zi hollarda, ko'pincha metotreksat yoki GKS kabi immunodepressiv preparatlar bilan birga davolanayotgan bemorlarda, dissemine qilingan, lokalizatsiyalangan bo'lmagan infeksiyalar kuzatilgan, bu esa revmatoyid artrit bilan birgalikda infeksiya rivojlanishiga moyillikni keltirib chiqarishi mumkin.
Sil
Kevzara preparati bilan davolashni boshlashdan oldin bemorlarda sil xavf omillarini baholash va latent infeksiyani tekshirish kerak. Latent yoki faol sil bilan bemorlarda Kevzara preparati bilan davolashni boshlashdan oldin standart antituberkulyoz terapiya o'tkazilishi kerak. Anamnezda latent yoki faol sil bilan bemorlarda, zarur terapiya kursi o'tkazilganligini tasdiqlash mumkin bo'lmagan va latent silga salbiy natija bergan, ammo sil infeksiyasi rivojlanish xavf omillariga ega bo'lgan bemorlarda Kevzara preparati bilan davolashni boshlashdan oldin antituberkulyoz terapiya o'tkazish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Antituberkulyoz terapiya o'tkazish masalasini hal qilishda ftiziatr bilan maslahatlashish maqsadga muvofiqdir.
Bemorlarni sil belgilari va simptomlari rivojlanishi uchun diqqat bilan kuzatish kerak, jumladan, terapiya boshlanishidan oldin latent silga salbiy natija bergan bemorlarni.
Virusli infeksiyaning reaktivatsiyasi
Immunodepressiv biologik preparatlarni qo'llashda virusli infeksiyalarning reaktivatsiyasi haqida xabar berilgan. Kevzara preparatining klinik tadqiqotlarida herpes zoster holatlari qayd etilgan. Klinika tadqiqotlarida B gepatit virusi reaktivatsiyasi holatlari qayd etilmagan, ammo infeksiya reaktivatsiyasi xavfi bo'lgan bemorlar tadqiqotlardan chiqarib tashlangan.
Laborator ko'rsatkichlar
Neytrofillar soni. Kevzara preparati bilan davolashda ACHning pasayishi yuqori chastotada kuzatilgan. ACHning pasayishi infeksiyalar, jumladan, jiddiy infeksiyalar rivojlanishining yuqori chastotasi bilan birga kelmagan. ACH <2×109/l bo'lgan bemorlarda Kevzara preparati bilan davolashni boshlash tavsiya etilmaydi. ACH <0.5×109/l bo'lgan bemorlarda Kevzara preparati bilan davolashni to'xtatish kerak. Kevzara preparati bilan davolash boshlanganidan 4-8 hafta o'tgach va keyinchalik klinik ko'rsatkichlarga qarab neytrofillar sonini nazorat qilish kerak. Kevzara preparati dozasini o'zgartirishda preparat yuborishlar orasidagi interval oxirida olingan ko'rsatkichlarga asoslanish kerak.
Trombotsitlar soni. Kevzara preparati bilan davolashda klinik tadqiqotlarda trombotsitlar sonining pasayishi kuzatilgan. Trombotsitlar sonining pasayishi qon ketishining rivojlanishi bilan birga kelmagan. Trombotsitlar soni <150×103/mkl bo'lgan bemorlarda Kevzara preparati bilan davolashni boshlash tavsiya etilmaydi. Trombotsitlar soni <50×103/mkl bo'lgan bemorlarda Kevzara® preparati bilan davolashni to'xtatish kerak. Davolash boshlanganidan 4-8 hafta o'tgach va keyinchalik klinik ko'rsatkichlarga qarab trombotsitlar sonini nazorat qilish kerak.
Jigar fermentlari. Kevzara preparati bilan davolashda jigar fermentlarining faolligi oshishi yuqori chastotada kuzatilgan, bu klinik tadqiqotlarda o'tkinchi xarakterga ega bo'lgan va jigar shikastlanishining klinik jihatdan ifodalangan simptomlariga olib kelmagan. Kevzara preparatini potentsial gepatotoksik preparatlar (masalan, metotreksat) bilan birgalikda qo'llashda jigar fermentlarining faolligi oshishi chastotasi va ifodalanganligi oshgan. Jigar transaminazlarining AЛT yoki ACT faolligi >1.5×VGN bo'lgan bemorlarda Kevzara preparati bilan davolashni boshlash tavsiya etilmaydi. AЛT faolligi >5×VGN bo'lgan bemorlarda Kevzara® preparati bilan davolashni to'xtatish kerak. Davolash boshlanganidan 4-8 hafta o'tgach va keyinchalik har 3 oyda AЛT va ACT faolligini nazorat qilish kerak. Klinik zarurat bo'lsa, jigar funksiyasining boshqa ko'rsatkichlarini, masalan, bilirubin, o'rganish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Lipid almashinuvi ko'rsatkichlarining o'zgarishi. Surunkali yallig'lanish kasalliklari bo'lgan bemorlarda qondagi lipidlar konsentratsiyasi pasayishi mumkin. Kevzara preparati bilan davolash LDL-xolesterin, HDL-xolesterin va/yoki triglitseridlar kabi lipidlar konsentratsiyasining oshishi bilan birga kelgan. Kevzara preparati bilan davolash boshlanganidan taxminan 4-8 hafta o'tgach, keyin esa har 6 oyda lipid almashinuvi ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak. Bemorlarni giperlipidemiyani boshqarish bo'yicha klinik ko'rsatmalarga muvofiq davolash kerak.
Oshqozon-ichak trakti perforatsiyasi
Klinik tadqiqotlarda oshqozon-ichak trakti perforatsiyasi kabi noxush hodisa qayd etilgan, bu, avvalo, divertikulitning asoratidir. Oshqozon-ichak trakti yaralari yoki divertikulitga ishorat bo'lgan bemorlarda Kevzara preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bemorlar yangi abdominal simptomlar, masalan, doimiy og'riq va haroratning oshishi paydo bo'lishiga darhol e'tibor berish kerak.
Yomon sifatli o'smalar
Immunodepressiv preparatlar bilan davolash yomon sifatli o'smalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Kevzara preparati bilan davolashning yomon sifatli o'smalar rivojlanishiga ta'siri noma'lum, ammo klinik tadqiqotlarda yomon sifatli o'smalar holatlari qayd etilgan.
Gipersensitivlik reaksiyalari
Kevzara preparatini qabul qilish bilan bog'liq gipersenstitivlik reaksiyalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Eng ko'p kuzatilgan gipersenstitivlik reaksiyalari preparat yuborilgan joyda toshma, teri toshmasi va eshakemi bo'lgan. Bemorni har qanday gipersenstitivlik reaksiyalari paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilish haqida xabardor qilish kerak. Anafilaktik reaksiyalar yoki gipersenstitivlik reaksiyalari rivojlanganda Kevzara preparatini yuborishni darhol to'xtatish kerak. Sarilumabga ma'lum gipersenstitivligi bo'lgan bemorlarga Kevzara preparati tayinlanmaydi.
Jigar funksiyasining buzilishi
Faol jigar kasalliklari yoki jigar funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda Kevzara preparati bilan davolash tavsiya etilmaydi.
Vaksinatsiya
Kevzara preparati bilan davolash davrida jonli, shuningdek, jonli zaiflashtirilgan vaksinalarni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak, chunki ushbu o'zaro ta'sirning klinik xavfsizligi aniqlanmagan. Jonli vaksinalar bilan emlangan shaxslardan Kevzara preparatini qabul qilayotgan bemorlarga kasallik qo'zg'atuvchilarining ikkilamchi uzatilishi haqida ma'lumot yo'q. Kevzara preparati bilan davolashni boshlashdan oldin barcha bemorlar amaldagi vaksinatsiya bo'yicha tavsiyalarga muvofiq emlanishi tavsiya etiladi. Jonli vaksinalar bilan emlash va Kevzara preparati bilan davolashni boshlash orasidagi interval immunodepressiv preparatlarni bir vaqtda qo'llash bo'yicha amaldagi vaksinatsiya tavsiyalariga muvofiq bo'lishi kerak.
Yurak-qon tomir xavfi
Revmatoyid artritli bemorlar yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfi yuqori. Xavf omillarini (masalan, arterial gipertenziya, giperlipidemiya) standart terapiya doirasida hisobga olish kerak.
Mos kelmaslik
Mos kelishuv bo'yicha tadqiqotlar yo'qligi sababli Kevzara preparatini boshqa dori vositalari bilan aralashtirish mumkin emas.
Pediatriyada qo'llash
Kevzara preparatini 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llash kerak emas (hozirgi vaqtda preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan).
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Kevzara preparati transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ozgina ta'sir qiladi.
Kevzara preparati bilan davolash davrida bemorlarni infeksiyalar belgilari va simptomlari rivojlanishi uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Keksalar orasida infeksiyalar rivojlanish chastotasi yuqori bo'lganligi sababli, ushbu toifadagi bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Kevzara preparatini faol infeksion kasallik, jumladan, lokalizatsiyalangan infeksiyalar bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak emas. Kevzara preparatini qo'llashdan oldin bemorlarda foyda va xavf nisbatini baholash kerak:
- surunkali yoki qaytalanuvchi infeksiyalar bilan;
- anamnezda jiddiy yoki oppurtunist infeksiyalar bilan;
- OIV-infeksiyasi bilan;
- infeksiyalar rivojlanishiga moyil bo'lgan hamroh kasalliklar bilan;
- sil kasalligi bilan kasallanganlar bilan aloqada bo'lganlar;
- sil yoki mikozlar endemik bo'lgan hududlarda yashagan yoki tashrif buyurganlar.
Agar bemorda jiddiy yoki oppurtunist infeksiya rivojlansa, Kevzara preparati bilan davolashni to'xtatish kerak.
Kevzara preparati bilan davolash davrida infeksiya rivojlangan bemorda immuniteti zaif bo'lgan shaxslar uchun mo'ljallangan to'liq diagnostik tekshiruv o'tkazilishi kerak; keyin unga adekvat antibakterial terapiya tayinlanishi va keyinchalik diqqat bilan kuzatib borilishi kerak.
Revmatoyid artritni davolash uchun immunodepressiv preparatlar, jumladan, Kevzara preparatini qabul qilgan bemorlarda bakterial, mikobakterial, invaziv zamburug'li, virusli va boshqa oppurtunist patogenlar tomonidan chaqirilgan jiddiy infeksiyalar, ba'zan o'lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan. Kevzara preparatini qo'llashda eng ko'p kuzatilgan jiddiy infeksiyalar pnevmoniya va sellulit (teri osti yog' to'qimalarining yallig'lanishi) bo'lgan. Kevzara preparatini qo'llashda oppurtunist infeksiyalar, jumladan, sil, kandidoz va pnevmotsistoz qayd etilgan. Ba'zi hollarda, ko'pincha metotreksat yoki GKS kabi immunodepressiv preparatlar bilan birga davolanayotgan bemorlarda, dissemine qilingan, lokalizatsiyalangan bo'lmagan infeksiyalar kuzatilgan, bu esa revmatoyid artrit bilan birgalikda infeksiya rivojlanishiga moyillikni keltirib chiqarishi mumkin.
Sil
Kevzara preparati bilan davolashni boshlashdan oldin bemorlarda sil xavf omillarini baholash va latent infeksiyani tekshirish kerak. Latent yoki faol sil bilan bemorlarda Kevzara preparati bilan davolashni boshlashdan oldin standart antituberkulyoz terapiya o'tkazilishi kerak. Anamnezda latent yoki faol sil bilan bemorlarda, zarur terapiya kursi o'tkazilganligini tasdiqlash mumkin bo'lmagan va latent silga salbiy natija bergan, ammo sil infeksiyasi rivojlanish xavf omillariga ega bo'lgan bemorlarda Kevzara preparati bilan davolashni boshlashdan oldin antituberkulyoz terapiya o'tkazish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Antituberkulyoz terapiya o'tkazish masalasini hal qilishda ftiziatr bilan maslahatlashish maqsadga muvofiqdir.
Bemorlarni sil belgilari va simptomlari rivojlanishi uchun diqqat bilan kuzatish kerak, jumladan, terapiya boshlanishidan oldin latent silga salbiy natija bergan bemorlarni.
Virusli infeksiyaning reaktivatsiyasi
Immunodepressiv biologik preparatlarni qo'llashda virusli infeksiyalarning reaktivatsiyasi haqida xabar berilgan. Kevzara preparatining klinik tadqiqotlarida herpes zoster holatlari qayd etilgan. Klinika tadqiqotlarida B gepatit virusi reaktivatsiyasi holatlari qayd etilmagan, ammo infeksiya reaktivatsiyasi xavfi bo'lgan bemorlar tadqiqotlardan chiqarib tashlangan.
Laborator ko'rsatkichlar
Neytrofillar soni. Kevzara preparati bilan davolashda ACHning pasayishi yuqori chastotada kuzatilgan. ACHning pasayishi infeksiyalar, jumladan, jiddiy infeksiyalar rivojlanishining yuqori chastotasi bilan birga kelmagan. ACH <2×109/l bo'lgan bemorlarda Kevzara preparati bilan davolashni boshlash tavsiya etilmaydi. ACH <0.5×109/l bo'lgan bemorlarda Kevzara preparati bilan davolashni to'xtatish kerak. Kevzara preparati bilan davolash boshlanganidan 4-8 hafta o'tgach va keyinchalik klinik ko'rsatkichlarga qarab neytrofillar sonini nazorat qilish kerak. Kevzara preparati dozasini o'zgartirishda preparat yuborishlar orasidagi interval oxirida olingan ko'rsatkichlarga asoslanish kerak.
Trombotsitlar soni. Kevzara preparati bilan davolashda klinik tadqiqotlarda trombotsitlar sonining pasayishi kuzatilgan. Trombotsitlar sonining pasayishi qon ketishining rivojlanishi bilan birga kelmagan. Trombotsitlar soni <150×103/mkl bo'lgan bemorlarda Kevzara preparati bilan davolashni boshlash tavsiya etilmaydi. Trombotsitlar soni <50×103/mkl bo'lgan bemorlarda Kevzara® preparati bilan davolashni to'xtatish kerak. Davolash boshlanganidan 4-8 hafta o'tgach va keyinchalik klinik ko'rsatkichlarga qarab trombotsitlar sonini nazorat qilish kerak.
Jigar fermentlari. Kevzara preparati bilan davolashda jigar fermentlarining faolligi oshishi yuqori chastotada kuzatilgan, bu klinik tadqiqotlarda o'tkinchi xarakterga ega bo'lgan va jigar shikastlanishining klinik jihatdan ifodalangan simptomlariga olib kelmagan. Kevzara preparatini potentsial gepatotoksik preparatlar (masalan, metotreksat) bilan birgalikda qo'llashda jigar fermentlarining faolligi oshishi chastotasi va ifodalanganligi oshgan. Jigar transaminazlarining AЛT yoki ACT faolligi >1.5×VGN bo'lgan bemorlarda Kevzara preparati bilan davolashni boshlash tavsiya etilmaydi. AЛT faolligi >5×VGN bo'lgan bemorlarda Kevzara® preparati bilan davolashni to'xtatish kerak. Davolash boshlanganidan 4-8 hafta o'tgach va keyinchalik har 3 oyda AЛT va ACT faolligini nazorat qilish kerak. Klinik zarurat bo'lsa, jigar funksiyasining boshqa ko'rsatkichlarini, masalan, bilirubin, o'rganish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Lipid almashinuvi ko'rsatkichlarining o'zgarishi. Surunkali yallig'lanish kasalliklari bo'lgan bemorlarda qondagi lipidlar konsentratsiyasi pasayishi mumkin. Kevzara preparati bilan davolash LDL-xolesterin, HDL-xolesterin va/yoki triglitseridlar kabi lipidlar konsentratsiyasining oshishi bilan birga kelgan. Kevzara preparati bilan davolash boshlanganidan taxminan 4-8 hafta o'tgach, keyin esa har 6 oyda lipid almashinuvi ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak. Bemorlarni giperlipidemiyani boshqarish bo'yicha klinik ko'rsatmalarga muvofiq davolash kerak.
Oshqozon-ichak trakti perforatsiyasi
Klinik tadqiqotlarda oshqozon-ichak trakti perforatsiyasi kabi noxush hodisa qayd etilgan, bu, avvalo, divertikulitning asoratidir. Oshqozon-ichak trakti yaralari yoki divertikulitga ishorat bo'lgan bemorlarda Kevzara preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bemorlar yangi abdominal simptomlar, masalan, doimiy og'riq va haroratning oshishi paydo bo'lishiga darhol e'tibor berish kerak.
Yomon sifatli o'smalar
Immunodepressiv preparatlar bilan davolash yomon sifatli o'smalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Kevzara preparati bilan davolashning yomon sifatli o'smalar rivojlanishiga ta'siri noma'lum, ammo klinik tadqiqotlarda yomon sifatli o'smalar holatlari qayd etilgan.
Gipersensitivlik reaksiyalari
Kevzara preparatini qabul qilish bilan bog'liq gipersenstitivlik reaksiyalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Eng ko'p kuzatilgan gipersenstitivlik reaksiyalari preparat yuborilgan joyda toshma, teri toshmasi va eshakemi bo'lgan. Bemorni har qanday gipersenstitivlik reaksiyalari paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilish haqida xabardor qilish kerak. Anafilaktik reaksiyalar yoki gipersenstitivlik reaksiyalari rivojlanganda Kevzara preparatini yuborishni darhol to'xtatish kerak. Sarilumabga ma'lum gipersenstitivligi bo'lgan bemorlarga Kevzara preparati tayinlanmaydi.
Jigar funksiyasining buzilishi
Faol jigar kasalliklari yoki jigar funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda Kevzara preparati bilan davolash tavsiya etilmaydi.
Vaksinatsiya
Kevzara preparati bilan davolash davrida jonli, shuningdek, jonli zaiflashtirilgan vaksinalarni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak, chunki ushbu o'zaro ta'sirning klinik xavfsizligi aniqlanmagan. Jonli vaksinalar bilan emlangan shaxslardan Kevzara preparatini qabul qilayotgan bemorlarga kasallik qo'zg'atuvchilarining ikkilamchi uzatilishi haqida ma'lumot yo'q. Kevzara preparati bilan davolashni boshlashdan oldin barcha bemorlar amaldagi vaksinatsiya bo'yicha tavsiyalarga muvofiq emlanishi tavsiya etiladi. Jonli vaksinalar bilan emlash va Kevzara preparati bilan davolashni boshlash orasidagi interval immunodepressiv preparatlarni bir vaqtda qo'llash bo'yicha amaldagi vaksinatsiya tavsiyalariga muvofiq bo'lishi kerak.
Yurak-qon tomir xavfi
Revmatoyid artritli bemorlar yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfi yuqori. Xavf omillarini (masalan, arterial gipertenziya, giperlipidemiya) standart terapiya doirasida hisobga olish kerak.
Mos kelmaslik
Mos kelishuv bo'yicha tadqiqotlar yo'qligi sababli Kevzara preparatini boshqa dori vositalari bilan aralashtirish mumkin emas.
Pediatriyada qo'llash
Kevzara preparatini 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llash kerak emas (hozirgi vaqtda preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan).
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Kevzara preparati transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ozgina ta'sir qiladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Klinik tadqiqotlarda kuzatilgan eng ko'p uchraydigan noxush reaksiyalar neyropeniya, AЛT faolligining oshishi, in'ektsiya joyida eritema, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari bo'lgan.
Eng ko'p uchraydigan jiddiy noxush reaksiyalar infeksiyalar bo'lgan.
Sarilumabning BMARP bilan birgalikda xavfsizligi 7 ta klinik tadqiqot ma'lumotlari asosida baholangan, ulardan 2 tasi plasebo-nazoratli bo'lgan, 2887 bemor (uzoq muddatli xavfsizlikni baholash uchun tanlov) ishtirok etgan. Ulardan 2170 bemor kamida 24 hafta, 1546 bemor kamida 48 hafta, 1020 bemor kamida 96 hafta va 624 bemor kamida 144 hafta sarilumab qabul qilgan.
Quyida keltirilgan noxush reaksiyalar chastotasi quyidagicha aniqlangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Eng ko'p uchraydigan jiddiy noxush reaksiyalar infeksiyalar bo'lgan.
Sarilumabning BMARP bilan birgalikda xavfsizligi 7 ta klinik tadqiqot ma'lumotlari asosida baholangan, ulardan 2 tasi plasebo-nazoratli bo'lgan, 2887 bemor (uzoq muddatli xavfsizlikni baholash uchun tanlov) ishtirok etgan. Ulardan 2170 bemor kamida 24 hafta, 1546 bemor kamida 48 hafta, 1020 bemor kamida 96 hafta va 624 bemor kamida 144 hafta sarilumab qabul qilgan.
Quyida keltirilgan noxush reaksiyalar chastotasi quyidagicha aniqlangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Kevzara preparati bilan dozani oshirib yuborish bo'yicha cheklangan ma'lumotlar mavjud.
Davolash: Kevzara preparati bilan dozani oshirib yuborish uchun maxsus davolash mavjud emas. Dozani oshirib yuborish holatida bemorning holatini diqqat bilan kuzatish, simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish kerak.
Davolash: Kevzara preparati bilan dozani oshirib yuborish uchun maxsus davolash mavjud emas. Dozani oshirib yuborish holatida bemorning holatini diqqat bilan kuzatish, simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Revmatoyid artritni davolash uchun boshqa preparatlar bilan qo'llash
Metotreksat bilan bir vaqtda qo'llash sarilumabning ekspozitsiyasiga ta'sir qilmagan. Ularning bir vaqtda qo'llanishida sarilumabning metotreksat ekspozitsiyasiga ta'sir qilishi kutilmaydi, klinik ma'lumotlar mavjud emas.
Kevzara preparatini yanus-kinaza ingibitorlari (JAK ingibitorlari) yoki boshqa biologik BMARP, masalan, TNF antagonistlari, interleykin-1 retseptori antagonistlari (HJI-1R), anti-CD20 monoklonal antikorlar, selektiv ko-stimulyatsiya modulyatorlari bilan bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan. Kevzara preparatini biologik BMARP bilan bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.
Sitoxrom P450 substratlari bo'lgan preparatlar bilan o'zaro ta'sir
In vitro va insonda o'tkazilgan cheklangan miqdordagi in vivo tadqiqotlar sitokinlar va sitokin modulyatorlari sitoxrom P450 (CYP) (CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4) izofermentlarining ekspressiyasi va faolligiga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatdi va shu bilan bir vaqtda qabul qilinayotgan preparatlarning farmakokinetikasini o'zgartirish imkoniyatiga ega. IL-6 konsentratsiyasining oshishi revmatoyid artritli bemorlarda sitoxrom P450 faolligini kamaytirishi va shu bilan sitoxrom P450 substratlari bo'lgan preparatlarning konsentratsiyasini revmatoyid artritsiz bemorlarga nisbatan oshirishi mumkin. IL-6 signal yo'lini IL-6Rα retseptorlari antagonistlari, masalan, sarilumab bilan bloklash IL-6 ning ingibitsion ta'sirini bartaraf etishi va sitoxrom P450 faolligini tiklashi mumkin, bu esa dori vositalari konsentratsiyasining o'zgarishiga olib keladi.
Sarilumab ta'sirida IL-6 ning sitoxrom P450 izofermentlariga ta'sirining o'zgarishi sitoxrom P450 substratlari uchun klinik jihatdan sezilarli bo'lishi mumkin, ular uchun doza individual ravishda tuzatiladi. Kevzara preparatini qo'llashni boshlash yoki to'xtatishdan so'ng sitoxrom P450 substratlari bo'lgan dori vositalari bilan davolanayotgan bemorlarda terapevtik ta'sirni (masalan, varfarin uchun) yoki dori vositasining konsentratsiyasini (masalan, teofillin uchun) kuzatish va zarurat bo'lganda dori vositasining dozasini tuzatish kerak.
Kevzara® preparati bilan davolashni boshlashda sitoxrom P450 (CYP3A4) izofermenti substratlari bo'lgan preparatlarni (masalan, og'iz kontratseptivlari yoki statinlar) qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, chunki sarilumab IL-6 ning ingibitsion ta'sirini bartaraf etishi va CYP3A4 izofermenti faolligini tiklashi mumkin, bu esa CYP3A4 substratlarining ekspozitsiyasi va faolligini kamaytirishga olib keladi. Sarilumabning boshqa CYP izofermentlari (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6) substratlari bilan o'zaro ta'siri o'rganilmagan.
Metotreksat bilan bir vaqtda qo'llash sarilumabning ekspozitsiyasiga ta'sir qilmagan. Ularning bir vaqtda qo'llanishida sarilumabning metotreksat ekspozitsiyasiga ta'sir qilishi kutilmaydi, klinik ma'lumotlar mavjud emas.
Kevzara preparatini yanus-kinaza ingibitorlari (JAK ingibitorlari) yoki boshqa biologik BMARP, masalan, TNF antagonistlari, interleykin-1 retseptori antagonistlari (HJI-1R), anti-CD20 monoklonal antikorlar, selektiv ko-stimulyatsiya modulyatorlari bilan bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan. Kevzara preparatini biologik BMARP bilan bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.
Sitoxrom P450 substratlari bo'lgan preparatlar bilan o'zaro ta'sir
In vitro va insonda o'tkazilgan cheklangan miqdordagi in vivo tadqiqotlar sitokinlar va sitokin modulyatorlari sitoxrom P450 (CYP) (CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4) izofermentlarining ekspressiyasi va faolligiga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatdi va shu bilan bir vaqtda qabul qilinayotgan preparatlarning farmakokinetikasini o'zgartirish imkoniyatiga ega. IL-6 konsentratsiyasining oshishi revmatoyid artritli bemorlarda sitoxrom P450 faolligini kamaytirishi va shu bilan sitoxrom P450 substratlari bo'lgan preparatlarning konsentratsiyasini revmatoyid artritsiz bemorlarga nisbatan oshirishi mumkin. IL-6 signal yo'lini IL-6Rα retseptorlari antagonistlari, masalan, sarilumab bilan bloklash IL-6 ning ingibitsion ta'sirini bartaraf etishi va sitoxrom P450 faolligini tiklashi mumkin, bu esa dori vositalari konsentratsiyasining o'zgarishiga olib keladi.
Sarilumab ta'sirida IL-6 ning sitoxrom P450 izofermentlariga ta'sirining o'zgarishi sitoxrom P450 substratlari uchun klinik jihatdan sezilarli bo'lishi mumkin, ular uchun doza individual ravishda tuzatiladi. Kevzara preparatini qo'llashni boshlash yoki to'xtatishdan so'ng sitoxrom P450 substratlari bo'lgan dori vositalari bilan davolanayotgan bemorlarda terapevtik ta'sirni (masalan, varfarin uchun) yoki dori vositasining konsentratsiyasini (masalan, teofillin uchun) kuzatish va zarurat bo'lganda dori vositasining dozasini tuzatish kerak.
Kevzara® preparati bilan davolashni boshlashda sitoxrom P450 (CYP3A4) izofermenti substratlari bo'lgan preparatlarni (masalan, og'iz kontratseptivlari yoki statinlar) qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, chunki sarilumab IL-6 ning ingibitsion ta'sirini bartaraf etishi va CYP3A4 izofermenti faolligini tiklashi mumkin, bu esa CYP3A4 substratlarining ekspozitsiyasi va faolligini kamaytirishga olib keladi. Sarilumabning boshqa CYP izofermentlari (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6) substratlari bilan o'zaro ta'siri o'rganilmagan.
Chiqarilish shakli
Teri ostiga yuborish uchun eritma, 131,6 mg/ml va 175 mg/ml.
1,14 ml bir martalik shaffof shisha (I tur) shpritsda, yumshoq polimer qopqoq bilan himoyalangan zanglamaydigan po'lat igna bilan ta'minlangan.
2 ta shprits qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan, yopishtirilgan qopqoqlar bilan.
1 ta shprits shprits-qalamda. 2 ta shprits-qalam qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan, yopishtirilgan qopqoqlar bilan.
Har bir karton qutiga qalbaki mahsulotlarga qarshi stiker qo'yilgan.
1,14 ml bir martalik shaffof shisha (I tur) shpritsda, yumshoq polimer qopqoq bilan himoyalangan zanglamaydigan po'lat igna bilan ta'minlangan.
2 ta shprits qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan, yopishtirilgan qopqoqlar bilan.
1 ta shprits shprits-qalamda. 2 ta shprits-qalam qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan, yopishtirilgan qopqoqlar bilan.
Har bir karton qutiga qalbaki mahsulotlarga qarshi stiker qo'yilgan.
