Klaritromitsin
Clarithromycin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Klabast, Klabell 500, Klaranta 500, Klariget, Klaristad, Klaritromitsin SR-ratiopharm, Klaritt, Klasan, Klacid, Laricid, Fromilid
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Klaritromycini 250 mg
D.t.d. № 10 in tab.
S: Ichkariga, 1 tab. kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Tab. "Klaritromitsin" 0,5 № 10
D.S: Ichkariga, 1 tab. kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 10 in tab.
S: Ichkariga, 1 tab. kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Tab. "Klaritromitsin" 0,5 № 10
D.S: Ichkariga, 1 tab. kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antibakterial, bakteriyostatik, bakteritsid.
Farmakodinamika
Klaritromitsin makrolidlar guruhiga kiruvchi yarim sintetik antibiotik bo'lib, 50S ribosomal subbirligi bilan o'zaro ta'sir qilib, unga sezgir bakteriyalarning oqsil sintezini bostirish orqali antibakterial ta'sir ko'rsatadi.
Klaritromitsin in vitro sharoitida laboratoriya sharoitidagi standart bakteriya shtammlariga va klinik amaliyotda bemorlardan ajratilgan bakteriyalarga nisbatan yuqori faollik ko'rsatdi. Ko'plab aerob va anaerob gram-musbat va gram-manfiy mikroorganizmlarga nisbatan yuqori faollik ko'rsatadi. Klaritromitsinning minimal bostiruvchi konsentratsiyalari (MBK) ko'pgina patogenlar uchun eritromitsinning MBKdan o'rtacha bir log2 suyultirishga kamroq.
Klaritromitsin in vitro sharoitida Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae ga nisbatan yuqori faollik ko'rsatadi. Helicobacter pylori ga nisbatan bakteritsid ta'sir ko'rsatadi, bu faollik neytral pHda kislotali pHga qaraganda yuqoriroq.
Bundan tashqari, in vitro va in vivo ma'lumotlar klaritromitsinning klinik ahamiyatli mikobakteriyalarga ta'sir ko'rsatishini ko'rsatadi.
Enterobacteriaceae va Pseudomonas spp., shuningdek, boshqa laktoza fermentlamaydigan gram-manfiy bakteriyalar klaritromitsinga sezgir emas.
Klaritromitsinning quyida keltirilgan mikroorganizmlar shtammlariga nisbatan faolligi in vitro sharoitida va klinik amaliyotda kasalliklar bo'limida keltirilgan kasalliklar uchun isbotlangan.
Aerob gram-musbat mikroorganizmlar:
Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar:
Boshqa mikroorganizmlar:
Mikobakteriyalar:
Mycobacterium avium complex (MAC) — kompleks, quyidagilarni o'z ichiga oladi: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare
Beta-laktamaza ishlab chiqarilishi klaritromitsinning faolligiga ta'sir qilmaydi.
Metitsillin va oksatsillinga rezistent stafilokokklarning ko'pchiligi klaritromitsinga ham rezistent.
Helicobacter pylori
H. pylori ning klaritromitsinga sezgirligi H. pylori izolatlarida, preparat bilan davolanishdan oldin 104 bemordan ajratilgan izolatlarda o'rganilgan. 4 bemorda klaritromitsinga rezistent H. pylori shtammlari ajratilgan, 2 bemorda o'rtacha rezistent shtammlar, qolgan 98 bemorda H. pylori izolatlari klaritromitsinga sezgir edi.
Klaritromitsin in vitro sharoitida va quyidagi mikroorganizmlarning ko'pchiligi shtammlariga nisbatan ta'sir ko'rsatadi (ammo klinik amaliyotda klaritromitsinning xavfsizligi va samaradorligi klinik tadqiqotlar bilan tasdiqlanmagan va amaliy ahamiyati noma'lum bo'lib qolmoqda):
Aerob gram-musbat mikroorganizmlar:
Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar:
Anaerob gram-musbat mikroorganizmlar:
Anaerob gram-manfiy mikroorganizmlar:
Spiraxetlar:
Klaritromitsinning inson organizmidagi asosiy metaboliti mikrobiologik faol 14-gidroksiklaritromitsin (14-OH-klaritromitsin) hisoblanadi. Metabolitning mikrobiologik faolligi boshlang'ich moddaning faolligiga teng yoki ko'pchilik mikroorganizmlarga nisbatan 1–2 marta zaifroq. Istisno H. influenzae bo'lib, metabolitning samaradorligi ikki marta yuqoriroq. Boshlang'ich modda va uning asosiy metaboliti H. influenzae ga nisbatan in vitro va in vivo sharoitida qo'shimcha yoki sinergik ta'sir ko'rsatadi, bakteriya shtammlariga bog'liq holda.
Klaritromitsin in vitro sharoitida laboratoriya sharoitidagi standart bakteriya shtammlariga va klinik amaliyotda bemorlardan ajratilgan bakteriyalarga nisbatan yuqori faollik ko'rsatdi. Ko'plab aerob va anaerob gram-musbat va gram-manfiy mikroorganizmlarga nisbatan yuqori faollik ko'rsatadi. Klaritromitsinning minimal bostiruvchi konsentratsiyalari (MBK) ko'pgina patogenlar uchun eritromitsinning MBKdan o'rtacha bir log2 suyultirishga kamroq.
Klaritromitsin in vitro sharoitida Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae ga nisbatan yuqori faollik ko'rsatadi. Helicobacter pylori ga nisbatan bakteritsid ta'sir ko'rsatadi, bu faollik neytral pHda kislotali pHga qaraganda yuqoriroq.
Bundan tashqari, in vitro va in vivo ma'lumotlar klaritromitsinning klinik ahamiyatli mikobakteriyalarga ta'sir ko'rsatishini ko'rsatadi.
Enterobacteriaceae va Pseudomonas spp., shuningdek, boshqa laktoza fermentlamaydigan gram-manfiy bakteriyalar klaritromitsinga sezgir emas.
Klaritromitsinning quyida keltirilgan mikroorganizmlar shtammlariga nisbatan faolligi in vitro sharoitida va klinik amaliyotda kasalliklar bo'limida keltirilgan kasalliklar uchun isbotlangan.
Aerob gram-musbat mikroorganizmlar:
- Staphylococcus aureus
- Streptococcus pneumoniae
- Streptococcus pyogenes
- Listeria monocytogenes
Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar:
- Haemophilus influenzae
- Haemophilus parainfluenzae
- Moraxella catarrhalis
- Neisseria gonorrhoeae
- Legionella pneumophila
Boshqa mikroorganizmlar:
- Mycoplasma pneumoniae
- Chlamydia pneumoniae (TWAR)
Mikobakteriyalar:
- Mycobacterium leprae
- Mycobacterium kansasii
- Mycobacterium chelonae
- Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium avium complex (MAC) — kompleks, quyidagilarni o'z ichiga oladi: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare
Beta-laktamaza ishlab chiqarilishi klaritromitsinning faolligiga ta'sir qilmaydi.
Metitsillin va oksatsillinga rezistent stafilokokklarning ko'pchiligi klaritromitsinga ham rezistent.
Helicobacter pylori
H. pylori ning klaritromitsinga sezgirligi H. pylori izolatlarida, preparat bilan davolanishdan oldin 104 bemordan ajratilgan izolatlarda o'rganilgan. 4 bemorda klaritromitsinga rezistent H. pylori shtammlari ajratilgan, 2 bemorda o'rtacha rezistent shtammlar, qolgan 98 bemorda H. pylori izolatlari klaritromitsinga sezgir edi.
Klaritromitsin in vitro sharoitida va quyidagi mikroorganizmlarning ko'pchiligi shtammlariga nisbatan ta'sir ko'rsatadi (ammo klinik amaliyotda klaritromitsinning xavfsizligi va samaradorligi klinik tadqiqotlar bilan tasdiqlanmagan va amaliy ahamiyati noma'lum bo'lib qolmoqda):
Aerob gram-musbat mikroorganizmlar:
- Streptococcus agalactiae
- Streptococci (C, F, G guruhlari)
- Viridans group streptococci
Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar:
- Bordetella pertussis
- Pasteurella multocida
Anaerob gram-musbat mikroorganizmlar:
- Clostridium perfringens
- Peptococcus niger
- Propionibacterium acnes
Anaerob gram-manfiy mikroorganizmlar:
- Bacteroides melaninogenicus
Spiraxetlar:
- Borrelia burgdorferi
- Treponema pallidum
- Kampilobakteriyalar
- Campylobacter jejuni
Klaritromitsinning inson organizmidagi asosiy metaboliti mikrobiologik faol 14-gidroksiklaritromitsin (14-OH-klaritromitsin) hisoblanadi. Metabolitning mikrobiologik faolligi boshlang'ich moddaning faolligiga teng yoki ko'pchilik mikroorganizmlarga nisbatan 1–2 marta zaifroq. Istisno H. influenzae bo'lib, metabolitning samaradorligi ikki marta yuqoriroq. Boshlang'ich modda va uning asosiy metaboliti H. influenzae ga nisbatan in vitro va in vivo sharoitida qo'shimcha yoki sinergik ta'sir ko'rsatadi, bakteriya shtammlariga bog'liq holda.
Farmakokinetika
Ichkariga qabul qilinganda klaritromitsin me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Ovqat qabul qilish so'rilishni sekinlashtiradi, lekin faol moddaning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi.
Klaritromitsin biologik suyuqliklar va organizm to'qimalariga yaxshi kirib boradi, u yerda plazmadagidan 10 marta yuqori konsentratsiyaga erishadi.
Klaritromitsinning taxminan 20% darhol asosiy metabolit 14-gidroklaritromitsin hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi.
250 mg dozada T1/2 3-4 soatni tashkil qiladi, 500 mg dozada - 5-7 soat.
O'zgarmagan holda va metabolitlar shaklida siydik bilan chiqariladi.
Klaritromitsin biologik suyuqliklar va organizm to'qimalariga yaxshi kirib boradi, u yerda plazmadagidan 10 marta yuqori konsentratsiyaga erishadi.
Klaritromitsinning taxminan 20% darhol asosiy metabolit 14-gidroklaritromitsin hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi.
250 mg dozada T1/2 3-4 soatni tashkil qiladi, 500 mg dozada - 5-7 soat.
O'zgarmagan holda va metabolitlar shaklida siydik bilan chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Klaritromitsinning tavsiya etilgan doza kattalar va 12 yoshdan katta bolalar uchun har 12 soatda 250 mg ni tashkil qiladi, og'irroq infeksiyalarda doza har 12 soatda 500 mg gacha oshirilishi mumkin.
Davolashning odatiy davomiyligi infeksiyaning og'irligiga bog'liq va 6 dan 14 kungacha davom etadi.
Klaritromitsinni ovqatlanishdan qat'i nazar qo'llash mumkin, chunki ovqat klaritromitsinning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi.
Odontogen infeksiyalarni davolash. Tavsiya etilgan doza har 12 soatda 250 mg ni tashkil qiladi, 5 kun davomida.
Mikobakterial infeksiya bo'lgan bemorlarga qo'llash. Kattalar uchun boshlang'ich doza kuniga 2 marta 500 mg ni tashkil qiladi. Agar 3–4 hafta davomida davolanishda klinik belgilar yoki bakteriologik ko'rsatkichlar yaxshilanmasa, klaritromitsinning dozasini kuniga 2 marta 1000 mg gacha oshirish mumkin.
SPID bilan kasallangan bemorlarda MAK tomonidan chaqirilgan disseminatsiyalangan infeksiyalarni davolash klinik va mikrobiologik samaradorlik tibbiy tasdiqlangan davr davomida davom etadi. Klaritromitsinni boshqa antimikobakterial vositalar bilan birgalikda qo'llash mumkin.
O'n ikki barmoq ichak yarasi bo'lgan bemorlarda H. pylori ni eradikatsiya qilish (kattalar).
Klaritromitsin quyidagi terapevtik sxemalarda ham qo'llanilgan:
Keksalar tomonidan qo'llash: kattalar uchun bo'lgani kabi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qo'llash: og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun (kreatinin klirensi < 30 ml/min) doza yarmiga kamaytirilishi kerak, masalan, 250 mg kuniga bir marta yoki og'irroq infeksiyalarda 250 mg kuniga 2 marta. Bunday bemorlarda davolash davomiyligi 14 kundan oshmasligi kerak.
Davolashning odatiy davomiyligi infeksiyaning og'irligiga bog'liq va 6 dan 14 kungacha davom etadi.
Klaritromitsinni ovqatlanishdan qat'i nazar qo'llash mumkin, chunki ovqat klaritromitsinning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi.
Odontogen infeksiyalarni davolash. Tavsiya etilgan doza har 12 soatda 250 mg ni tashkil qiladi, 5 kun davomida.
Mikobakterial infeksiya bo'lgan bemorlarga qo'llash. Kattalar uchun boshlang'ich doza kuniga 2 marta 500 mg ni tashkil qiladi. Agar 3–4 hafta davomida davolanishda klinik belgilar yoki bakteriologik ko'rsatkichlar yaxshilanmasa, klaritromitsinning dozasini kuniga 2 marta 1000 mg gacha oshirish mumkin.
SPID bilan kasallangan bemorlarda MAK tomonidan chaqirilgan disseminatsiyalangan infeksiyalarni davolash klinik va mikrobiologik samaradorlik tibbiy tasdiqlangan davr davomida davom etadi. Klaritromitsinni boshqa antimikobakterial vositalar bilan birgalikda qo'llash mumkin.
O'n ikki barmoq ichak yarasi bo'lgan bemorlarda H. pylori ni eradikatsiya qilish (kattalar).
- Uchlik terapiya (7–10 kun). Klaritromitsin (500 mg) kuniga 2 marta amoksitsillin 1000 mg kuniga 2 marta va omeprazol 20 mg kuniga bir marta 7–10 kun davomida qo'llanishi kerak.
- Uchlik terapiya (10 kun). Klaritromitsin (500 mg) kuniga 2 marta, lanzoprazol 30 mg kuniga 2 marta va amoksitsillin 1000 mg kuniga 2 marta 10 kun davomida.
- Ikki tomonlama terapiya (14 kun). Klaritromitsin (500 mg) kuniga 3 marta omeprazol 40 mg kuniga bir marta ichkariga 14 kun davomida, keyin omeprazol 20 mg yoki 40 mg kuniga bir marta ichkariga keyingi 14 kun davomida.
- Ikki tomonlama terapiya (14 kun). Klaritromitsin (500 mg) kuniga 3 marta lanzoprazol 60 mg kuniga bir marta ichkariga 14 kun davomida. Yarani kamaytirish uchun tuz kislotasi sekretsiyasini yanada bostirish talab qilinishi mumkin.
Klaritromitsin quyidagi terapevtik sxemalarda ham qo'llanilgan:
- klaritromitsin + tinidazol va omeprazol yoki lanzoprazol;
- klaritromitsin + metronidazol va omeprazol yoki lanzoprazol;
- klaritromitsin + tetratsiklin, vismut subtsalitsilat va ranitidin; klaritromitsin + amoksitsillin va lanzoprazol;
- klaritromitsin + ranitidin vismut sitrat.
Keksalar tomonidan qo'llash: kattalar uchun bo'lgani kabi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qo'llash: og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun (kreatinin klirensi < 30 ml/min) doza yarmiga kamaytirilishi kerak, masalan, 250 mg kuniga bir marta yoki og'irroq infeksiyalarda 250 mg kuniga 2 marta. Bunday bemorlarda davolash davomiyligi 14 kundan oshmasligi kerak.
Bolalar uchun:
12 yoshgacha bo'lgan bolalarga klaritromitsin tabletkalari qo'llanilishi o'rganilmaganligi sababli, suspenziya shaklida qo'llash tavsiya etiladi.
Ko'rsatmalar
- Yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, ya'ni burun-halqum (tonzillit, faringit) va burun bo'shlig'i infeksiyalari.
- Quyi nafas yo'llari infeksiyalari (bronxit, o'tkir krupoz pnevmoniya va birlamchi atipik pnevmoniya)
- Teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari (impetigo, follikulit, erizipeloid, furunkulyoz, infeksiyalangan yaralar)
- O'tkir va surunkali odontogen infeksiyalar.
- Disseminatsiyalangan yoki lokalizatsiyalangan mikobakterial infeksiyalar, Mycobacterium avium yoki Mycobacterium intracellulare tomonidan chaqirilgan. Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum yoki Mycobacterium kansasii tomonidan chaqirilgan lokalizatsiyalangan infeksiyalar.
- O'n ikki barmoq ichak yarasi bo'lgan bemorlarda H. pylori ni sekretsiya bostirilishi sharoitida eradikatsiya qilish (klaritromitsinning H. pylori ga neytral pHda faolligi kislotali pHga qaraganda yuqoriroq).
Qarshi ko'rsatmalar
- klaritromitsin, makrolidlarga va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- klaritromitsinni quyidagi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish: astemizol, sisaprid, domperidon, pimozid, terfenadin (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri» bo'limi);
- klaritromitsinni lomitapid bilan bir vaqtda qabul qilish (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri» bo'limi);
- klaritromitsinni ergot alkaloidlari, masalan, ergotamin, digidroergotamin bilan bir vaqtda qabul qilish (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri» bo'limi).
- klaritromitsinni ichkariga qabul qilish uchun midazolam bilan bir vaqtda qabul qilish (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri» bo'limi);
- klaritromitsinni HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) bilan bir vaqtda qabul qilish, ular CYP3A4 izofermenti tomonidan sezilarli darajada metabolizmga uchraydi (lovastatin yoki simvastatin), miopatiya, jumladan rabdomioliz xavfini oshirishi mumkin (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri» bo'limi);
- klaritromitsinni kolxitsin bilan bir vaqtda qabul qilish (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri» bo'limi);
- klaritromitsinni tikagrelor yoki ranolazin bilan bir vaqtda qabul qilish;
- QT intervalining uzayishi (tug'ma yoki orttirilgan QT intervalining uzayishi) yoki qorinchalar aritmiyasi, jumladan qorinchalar taxikardiyasi yoki «piruet» tipidagi qorinchalar taxikardiyasi anamnezda (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» va «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri» bo'limlari);
- klaritromitsinni elektrolit buzilishlari (gipokaliemiya yoki gipomagniemiya) bo'lgan bemorlarda qo'llash mumkin emas, chunki QT intervalining uzayishi xavfi mavjud (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limi);
- og'ir jigar yetishmovchiligi, buyrak yetishmovchiligi bilan bir vaqtda;
- klaritromitsin qo'llanilganda rivojlangan xolestatik sariqlik/gepatit anamnezda (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limi);
- porfiriya;
- emizish davri;
- 12 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
Extiyotkorlik bilan
- o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi;
- o'rtacha va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi;
- klaritromitsinni benzodiazepinlar, masalan, alprazolam, triazolam, ichkariga yoki og'iz bo'shlig'i shilliq qavatiga qo'llash uchun midazolam bilan bir vaqtda qabul qilish (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri» bo'limi);
- CYP3A izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish, masalan, karbamazepin, silostazol, siklosporin, dizopiramid, ibrutinib, metilprednizolon, omeprazol, bilvosita antikoagulyantlar (masalan, varfarin), xinidin, rifabutin, sildenafil, sirolimus, takrolimus, vinblastin (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri» bo'limi);
- CYP3A4 izofermentini induktsiya qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish, masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, Zveroboy prodyrjavlennogo preparatlari (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri» bo'limi);
- CYP3A izofermenti metabolizmiga bog'liq bo'lmagan statinlar bilan bir vaqtda qabul qilish, masalan, fluvastatin (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri» bo'limi);
- CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan «sekin» kalsiy kanallari blokatorlari (BKKK) bilan bir vaqtda qabul qilish, masalan, verapamil, amlodipin, diltiazem;
- klaritromitsinni to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi peroral antikoagulyantlar, masalan, dabigatran, rivaroksaban, apiksaban bilan bir vaqtda qabul qilish, ayniqsa qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda;
- koronar yurak kasalligi (IYB), og'ir yurak yetishmovchiligi, gipomagniemiya, o'tkazuvchanlik buzilishlari yoki klinik ahamiyatli bradikardiya bo'lgan bemorlar, shuningdek, IA sinf (xinidin, prokainamid) va III sinf (dofetilid, amiodaron, sotalol) antiaritmik preparatlarni bir vaqtda qabul qiluvchi bemorlar;
- homiladorlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Klaritromitsinni o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak; o'rtacha va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi, IYB, og'ir yurak yetishmovchiligi, gipomagniemiya, ifodalangan bradikardiya (50 zarb/min dan kam); ichkariga yuborish uchun alprazolam, triazolam, midazolam kabi benzodiazepinlar bilan bir vaqtda; boshqa ototoksik preparatlar, ayniqsa aminoglikozidlar bilan bir vaqtda; CYP3A izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan bir vaqtda, masalan, karbamazepin, silostazol, siklosporin, dizopiramid, metilprednizolon, omeprazol, bilvosita antikoagulyantlar, xinidin, rifabutin, sildenafil, takrolimus, vinblastin; CYP3A4 induktorlar bilan bir vaqtda, masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, Zveroboy prodyrjavlennogo; CYP3A izofermentiga bog'liq bo'lmagan statinlar bilan bir vaqtda, masalan, fluvastatin; CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan sekin kalsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda, masalan, verapamil, amlodipin, diltiazem; IA sinf (xinidin, prokainamid) va III sinf (dofetilid, amiodaron, sotalol) antiaritmik vositalar bilan bir vaqtda.
Makrolidlar guruhidagi antibiotiklar o'rtasida o'zaro rezistentlik kuzatiladi.
Antibiotiklar bilan davolash ichakning normal florasini o'zgartiradi, shuning uchun rezistent mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan superinfeksiya rivojlanishi mumkin.
Og'ir davomli diareya psödomembranoz kolit rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlarni bir vaqtda qabul qiluvchi bemorlarda protrombin vaqtini muntazam nazorat qilish kerak.
Makrolidlar guruhidagi antibiotiklar o'rtasida o'zaro rezistentlik kuzatiladi.
Antibiotiklar bilan davolash ichakning normal florasini o'zgartiradi, shuning uchun rezistent mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan superinfeksiya rivojlanishi mumkin.
Og'ir davomli diareya psödomembranoz kolit rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlarni bir vaqtda qabul qiluvchi bemorlarda protrombin vaqtini muntazam nazorat qilish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya, qusish, dispepsiya, ko'ngil aynishi, qorin sohasida og'riq; kamdan-kam - ezofagit, gastroezofageal reflyuks kasalligi, gastrit, proktalgiya, stomatit, glossit, qorin damishi, qabziyat, og'izda qurish, kekirish, meteorizm, qonda bilirubin konsentratsiyasining oshishi, ALT, ACT, GGT, SHF, LDG, xolestaz, gepatit, jumladan xolestatik va gepatosellyulyar; tez-tezligi noma'lum - o'tkir pankreatit, til va tishlarning rangi o'zgarishi, jigar yetishmovchiligi, xolestatik sariqlik.
- Allergik reaksiyalar: tez-tez - toshma; kamdan-kam - anafilaktoid reaksiya, gipersensitivlik, bulloz dermatit, qichishish, eshakemi, makulo-papulyoz toshma; tez-tezligi noma'lum - anafilaktik reaksiya, angionevrotik shish, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, dori toshmasi eozinofiliya va tizimli simptomatika bilan (DRESS-sindrom).
- Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, uyqusizlik; kamdan-kam - hushdan ketish, diskineziya, bosh aylanishi, uyquchanlik, tremor, bezovtalik, yuqori qo'zg'aluvchanlik; tez-tezligi noma'lum - tutqanoq, psixotik buzilishlar, ongning chalkashligi, depersonalizatsiya, depressiya, dezorientatsiya, gallyutsinatsiyalar, dahshatli tushlar, paresteziya, maniya.
- Teri qoplamlari tomonidan: tez-tez - intensiv terlash; tez-tezligi noma'lum - akne, gemorragiyalar.
- His-tuyg'u organlari tomonidan: tez-tez - disgevziya; kamdan-kam - vertigo, eshitish buzilishi, quloqlarda shovqin; tez-tezligi noma'lum - karsoqlik, agevziya, parosmiya, anosmiya.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - vazodilatatsiya; kamdan-kam - yurak to'xtashi, atrial fibrillyatsiya, EKGda QT intervalining uzayishi, ekstrasistoliya, atrial flutter; tez-tezligi noma'lum - qorinchalar taxikardiyasi, jumladan "piruet" tipidagi.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - kreatinin konsentratsiyasining oshishi, siydik rangi o'zgarishi; tez-tezligi noma'lum - buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit.
- Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: kamdan-kam - anoreksiya, ishtahaning pasayishi, siydik konsentratsiyasining oshishi, albumin-globulin nisbatining o'zgarishi.
- Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushak spazmi, mushak-skelet qattiqligi, mialgiya; tez-tezligi noma'lum - rabdomioliz, miopatiya.
- Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - astma, burun qonashi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi.
- Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam - leykopeniya, neyropeniya, eozinofiliya, trombotsitemiya; tez-tezligi noma'lum - agranulotsitoz, trombotsitopeniya.
- Qon ivish tizimi tomonidan: kamdan-kam - MHO qiymatining oshishi, protrombin vaqtining uzayishi.
- Infeksion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam - sellulit, kandidoz, gastroenterit, ikkilamchi infeksiyalar (jumladan vaginal); tez-tezligi noma'lum - psödomembranoz kolit, erysipelas.
- Mahalliy reaksiyalar: juda tez-tez - in'ektsiya joyida flebit, tez-tez - in'ektsiya joyida og'riq, in'ektsiya joyida yallig'lanish.
- Organizmning umumiy holati tomonidan: kamdan-kam - noqulaylik, gipertermiya, asteniy, ko'krak qafasida og'riq, titroq, charchoq.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: me'da-ichak trakti funksiyasining buzilishi (ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i), bosh og'rig'i, ongning chalkashligi.
Davolash: oshqozonni yuvish, simptomatik terapiya. Gemodializ va peritoneal dializ samarali emas.
Davolash: oshqozonni yuvish, simptomatik terapiya. Gemodializ va peritoneal dializ samarali emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Klaritromitsin bilan bir vaqtda quyidagi preparatlarni qo'llash mumkin emas, chunki jiddiy nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkin:
Sisaprid, domperidon, pimozid, terfenadin va astemizol
Klaritromitsin sisaprid, pimozid, terfenadin, domperidon yoki astemizol bilan bir vaqtda qabul qilinganda, ularning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi haqida xabar berilgan, bu elektrokardiogrammada QT intervalining uzayishi va yurak aritmiyalari, jumladan qorinchalar taxikardiyasi (jumladan "piruet" tipidagi qorinchalar taxikardiyasi) va qorinchalar fibrillyatsiyasiga olib kelishi mumkin (qarang «Kontraindikatsiyalar» bo'limi).
Ergot alkaloidlari
Postmarketing tadqiqotlar klaritromitsin ergotamin yoki digidroergotamin bilan bir vaqtda qo'llanganda ergotaminlar guruhiga kiruvchi preparatlar bilan o'tkir zaharlanish bilan bog'liq quyidagi ta'sirlar mumkinligini ko'rsatadi: tomir spazmi, ekstremitalar va boshqa to'qimalarning, jumladan markaziy asab tizimining ishemiyasi. Klaritromitsinni ergot alkaloidlari bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas (qarang «Kontraindikatsiyalar» bo'limi).
Ichkariga qabul qilish uchun midazolam
Midazolam va klaritromitsin tabletkalari (kuniga 500 mg ikki marta) bir vaqtda qo'llanganda, ichkariga qabul qilingandan keyin midazolamning AUC qiymati 7 marta oshgani kuzatilgan.
Klaritromitsinni ichkariga qabul qilish uchun midazolam bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas (qarang «Kontraindikatsiyalar» bo'limi).
HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar)
Klaritromitsinni lovastatin yoki simvastatin bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas (qarang «Kontraindikatsiyalar» bo'limi), chunki ushbu statinlar CYP3A4 izofermenti tomonidan sezilarli darajada metabolizmga uchraydi va klaritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning zardobdagi konsentratsiyasi oshadi, bu miopatiya, jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfini oshiradi. Klaritromitsin ushbu preparatlarni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari haqida xabar berilgan. Klaritromitsinni qo'llash zarur bo'lganda, lovastatin yoki simvastatin qabul qilishni davolash davomida to'xtatish kerak.
Klaritromitsinni boshqa statinlar bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bir vaqtda qabul qilish zarur bo'lganda, statinning eng past dozasini qabul qilish tavsiya etiladi. CYP3A izofermenti metabolizmiga bog'liq bo'lmagan statinlarni qo'llash tavsiya etiladi (masalan, fluvastatin). Miopatiya belgilari va simptomlarini rivojlanishini nazorat qilish kerak.
Lomitapid
Klaritromitsinni lomitapid bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas, chunki plazmadagi transaminazlar faolligining sezilarli darajada oshishi xavfi mavjud (qarang «Kontraindikatsiyalar» bo'limi).
Boshqa dori vositalarining klaritromitsinga ta'siri
CYP3A izofermentining induktorlari bo'lgan preparatlar (masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, Zveroboy prodyrjavlennogo preparatlari) klaritromitsinning metabolizmini induktsiya qilishi mumkin. Bu klaritromitsinning subterapevtik konsentratsiyasiga olib kelishi mumkin, bu esa uning samaradorligini pasaytiradi. Bundan tashqari, CYP3A izofermentining induktori plazmadagi konsentratsiyasini kuzatish kerak, chunki klaritromitsinning CYP3A izofermentini ingibitsiya qilishi tufayli u oshishi mumkin. Rifabutin va klaritromitsinni bir vaqtda qabul qilganda, rifabutinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va klaritromitsinning zardobdagi konsentratsiyasi pasayishi bilan uveit rivojlanish xavfi oshishi kuzatilgan.
Quyidagi preparatlar klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasiga tasdiqlangan yoki taxmin qilingan ta'sir ko'rsatadi; ular klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda dozalashni tuzatish yoki muqobil davolashga o'tish talab qilinishi mumkin.
Efavirenz, nevirapin, rifampitsin, rifabutin va rifapentin
Sitoxrom P450 tizimining kuchli induktorlari, masalan, efavirenz, nevirapin, rifampitsin, rifabutin va rifapentin klaritromitsinning metabolizmini tezlashtirishi va shunday qilib, klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasini pasaytirishi, shuningdek, terapevtik ta'sirini susaytirishi va bir vaqtda plazmadagi 14-OH-klaritromitsinning konsentratsiyasini oshirishi mumkin - bu ham mikrobiologik faol metabolit hisoblanadi. Klaritromitsin va sitoxrom P450 tizimi induktorlari bir vaqtda qo'llanganda, turli bakteriyalarga nisbatan klaritromitsinning va 14-OH-klaritromitsinning mikrobiologik faolligi farq qilishi sababli, terapevtik ta'sir pasayishi mumkin.
Etravirin
Etravirin bilan bir vaqtda qo'llanganda klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasi pasayadi, ammo faol metabolit 14-OH-klaritromitsinning konsentratsiyasi oshadi. 14-OH-klaritromitsin Mycobacterium avium complex (MAC) infeksiyalariga nisbatan past faollikka ega bo'lganligi sababli, ushbu patogenlarga nisbatan umumiy faollik o'zgarishi mumkin, shuning uchun MAC davolash uchun muqobil davolashni ko'rib chiqish kerak.
Flukonazol
Kuniga 200 mg flukonazol va kuniga 500 mg ikki marta klaritromitsin bir vaqtda qabul qilinganda 21 sog'lom ko'ngillida klaritromitsinning minimal muvozanatli konsentratsiyasi (Cmin) va AUC qiymatlari mos ravishda 33% va 18% ga oshdi. Shu bilan birga, bir vaqtda qabul qilish 14-OH-klaritromitsinning muvozanatli konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Flukonazol bilan bir vaqtda qabul qilinganda klaritromitsinning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Ritonavir
Farmakokinetik tadqiqot ritonavirni har sakkiz soatda 200 mg va klaritromitsinni har 12 soatda 500 mg bir vaqtda qabul qilish klaritromitsinning metabolizmini sezilarli darajada bostirishini ko'rsatdi. Ritonavir bilan bir vaqtda qabul qilinganda klaritromitsinning plazmadagi Cmax qiymati 31% ga oshdi, Cmin 182% ga oshdi va AUC 77% ga oshdi. 14-OH-klaritromitsinning hosil bo'lishi deyarli to'liq bostirildi. Klaritromitsinning keng terapevtik diapazoni tufayli, buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarda uning dozasini kamaytirish talab qilinmaydi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda quyidagi doza tuzatish variantlarini ko'rib chiqish maqsadga muvofiq: KK 30–60 ml/min bo'lganda klaritromitsinning dozasini 50% ga kamaytirish kerak; KK 30 ml/min dan kam bo'lganda klaritromitsinning dozasini 75% ga kamaytirish kerak. Ritonavirni klaritromitsin bilan bir vaqtda 1 g/kun dan yuqori dozalarda qabul qilish mumkin emas.
Buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda, agar ritonavir boshqa OIV proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda farmakokinetik "kuchaytiruvchi" sifatida ishlatilsa, shunga o'xshash doza tuzatishlari ko'rib chiqilishi kerak (qarang «Ikki tomonlama dori vositalari o'zaro ta'siri» bo'limi).
Klaritromitsinning boshqa dori vositalariga ta'siri
Antiaritmik vositalar (xinidin va dizopiramid)
Klaritromitsin va xinidin yoki dizopiramid bir vaqtda qo'llanganda "piruet" tipidagi qorinchalar taxikardiyasi rivojlanishi mumkin. Klaritromitsin ushbu preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda, QT intervalining uzayishi uchun elektrokardiogrammani muntazam nazorat qilish, shuningdek, ushbu preparatlarning zardobdagi konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak.
Postmarketing qo'llashda klaritromitsin va dizopiramid bir vaqtda qabul qilinganda gipoglikemiya rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Klaritromitsin va dizopiramid bir vaqtda qabul qilinganda qondagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Ichkariga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar/insulin
Klaritromitsin va ichkariga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari) va/yoki insulin bir vaqtda qabul qilinganda kuchli gipoglikemiya kuzatilishi mumkin. Klaritromitsin ba'zi gipoglikemik preparatlar (masalan, nateglinid, pioglitazon, repaglinid va rosiglitazon) bilan bir vaqtda qabul qilinganda, klaritromitsinning CYP3A izofermentini ingibitsiya qilishi natijasida gipoglikemiya rivojlanishi mumkin. Qondagi glyukoza konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.
CYP3A izofermenti bilan bog'liq o'zaro ta'sirlar
Klaritromitsin, ma'lumki, CYP3A izofermentini ingibitsiya qiladi va CYP3A izofermenti tomonidan birlamchi metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda, ularning konsentratsiyalarining o'zaro oshishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa terapevtik va nojo'ya ta'sirlarni kuchaytirishi yoki uzaytirishi mumkin. Klaritromitsinni CYP3A izofermenti substratlari bo'lgan preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, ayniqsa, agar ushbu preparatlar tor terapevtik diapazonga ega bo'lsa (masalan, karbamazepin) va/yoki ushbu izoferment tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi. Zarur bo'lganda, klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinayotgan preparatning dozasini tuzatish kerak. Shuningdek, imkon qadar, CYP3A izofermenti tomonidan birlamchi metabolizmga uchraydigan preparatlarning zardobdagi konsentratsiyalarini monitoring qilish kerak.
Quyidagi preparatlar/sinflar metabolizmi klaritromitsin metabolizmi bilan bir xil CYP3A izofermenti tomonidan amalga oshiriladi, masalan, alprazolam, karbamazepin, silostazol, siklosporin, dizopiramid, ibrutinib, metilprednizolon, midazolam (ichkariga), omeprazol, peroral antikoagulyantlar (masalan, varfarin, rivaroksaban, apiksaban), atipik antipsixotik vositalar (masalan, kvetiapin), xinidin, rifabutin, sildenafil, sirolimus, takrolimus, triazolam va vinblastin. Shuningdek, CYP3A izofermenti agonistlariga quyidagi preparatlar kiradi, ular klaritromitsin bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas: astemizol, sisaprid, pimozid, terfenadin, lovastatin, simvastatin va ergot alkaloidlari (qarang «Kontraindikatsiyalar» bo'limi). Sitoxrom P450 tizimi doirasida boshqa izofermentlar orqali shunday o'zaro ta'sir qiluvchi preparatlar quyidagilarni o'z ichiga oladi: fenitoin, teofillin va valproik kislota.
Bilvosita antikoagulyantlar
Varfarin va klaritromitsin bir vaqtda qabul qilinganda qon ketishi, MNO ning sezilarli darajada oshishi va protrombin vaqtining uzayishi mumkin. Varfarin yoki boshqa bilvosita antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda MNO va protrombin vaqtini nazorat qilish kerak.
To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi peroral antikoagulyantlar
To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi peroral antikoagulyant dabigatran P-glycoprotein (P-gp) efflyuks oqsili tashuvchisi uchun substrat hisoblanadi. Rivaroksaban va apiksaban CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi va shuningdek, P-gp uchun substrat hisoblanadi.
Klaritromitsinni ushbu preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, ayniqsa qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (qarang «Ehtiyotkorlik bilan» va «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limlari).
Omeprazol
Klaritromitsin (har 8 soatda 500 mg) sog'lom kattalar ko'ngillilarida omeprazol (har kuni 40 mg) bilan birgalikda o'rganilgan. Klaritromitsin va omeprazol bir vaqtda qabul qilinganda omeprazolning muvozanatli plazmadagi konsentratsiyalari oshdi (Cmax, AUC0–24 va T1/2 mos ravishda 30%, 89% va 34% ga oshdi). 24 soat davomida o'rtacha oshqozon pH qiymati 5,2 (omeprazol alohida qabul qilinganda) va 5,7 (omeprazol klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda) ni tashkil etdi.
Sildenafil, tadalafil va vardenafil
Ushbu fosfodiesteraza ingibitorlarining har biri, kamida qisman, CYP3A izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Shu bilan birga, CYP3A izofermenti klaritromitsin mavjudligida ingibitsiya qilinishi mumkin. Klaritromitsinni sildenafil, tadalafil yoki vardenafil bilan bir vaqtda qabul qilish fosfodiesterazaga ingibitor ta'sirini oshirishi mumkin. Ushbu preparatlar klaritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda, sildenafil, tadalafil va vardenafil dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Teofillin, karbamazepin
Klaritromitsin va teofillin yoki karbamazepin bir vaqtda qabul qilinganda, ushbu preparatlarning tizimli qon aylanishidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Tolterodin
Tolterodinning birlamchi metabolizmi CYP2D6 izofermenti orqali amalga oshiriladi. Biroq, CYP2D6 izofermentiga ega bo'lmagan populyatsiyada metabolizm CYP3A izofermenti orqali amalga oshiriladi. Ushbu populyatsiyada CYP3A izofermentining bostirilishi tolterodinning zardobdagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. CYP2D6 izofermenti orqali past metabolizmga ega populyatsiyada, klaritromitsin kabi CYP3A izofermenti ingibitorlari mavjudligida tolterodin dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Benzodiazepinlar (masalan, alprazolam, midazolam, triazolam)
Midazolam va klaritromitsin tabletkalari (kuniga 500 mg ikki marta) bir vaqtda qabul qilinganda, midazolamning AUC qiymati 2,7 marta oshgani kuzatilgan. Agar klaritromitsin bilan bir vaqtda midazolamning ichkariga shakli qo'llanilsa, bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish va dozasini tuzatish kerak. Dori vositasini og'iz bo'shlig'i shilliq qavatiga qo'llash, dori vositasining presistemik eliminatsiyasini chetlab o'tish imkonini beradi, ehtimol, midazolamning ichkariga qabul qilinganda kuzatilgan o'zaro ta'sirga o'xshash bo'ladi, ichkariga qabul qilinganda emas.
Shunday ehtiyot choralarini CYP3A izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa benzodiazepinlar, jumladan triazolam va alprazolam uchun qo'llash kerak. CYP3A izofermentiga bog'liq bo'lmagan benzodiazepinlar uchun (temazepam, nitrazepam, lorazepam) klaritromitsin bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir ehtimoli kam.
Klaritromitsin va triazolam bir vaqtda qabul qilinganda markaziy asab tizimiga (MAS) ta'sir, masalan, uyquchanlik va ongning chalkashligi mumkin. Shu sababli, bir vaqtda qo'llanganda, MAS buzilishining simptomlarini kuzatish tavsiya etiladi.
Boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'sir
Kolxitsin
Kolxitsin CYP3A izofermenti va P-glycoprotein (Pgp) oqsili tashuvchisi uchun substrat hisoblanadi. Klaritromitsin va boshqa makrolidlar CYP3A izofermenti va Pgp ni ingibitsiya qilishi ma'lum. Klaritromitsin va kolxitsin bir vaqtda qabul qilinganda, Pgp va/yoki CYP3A izofermentining ingibitsiyasi kolxitsinning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Kolxitsin bilan zaharlanish klinik simptomlarini kuzatish kerak. Klaritromitsin va kolxitsin bir vaqtda qabul qilinganda kolxitsin bilan zaharlanish holatlari haqida postmarketing xabarlar mavjud, ko'pincha keksa bemorlarda. Ta'riflangan holatlarning ba'zilari buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar bilan sodir bo'lgan. Ba'zi holatlar o'lim bilan yakunlangan. Klaritromitsin va kolxitsin bir vaqtda qabul qilish mumkin emas (qarang «Kontraindikatsiyalar» bo'limi).
Digoksin
Digoksin Pgp uchun substrat hisoblanadi. Klaritromitsin Pgp ni ingibitsiya qilishi ma'lum. Klaritromitsin va digoksin bir vaqtda qabul qilinganda, klaritromitsinning Pgp ni ingibitsiya qilishi digoksinning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Postmarketing tadqiqotlar digoksin va klaritromitsin bir vaqtda qabul qilinganda digoksinning zardobdagi konsentratsiyasining oshishi mumkinligini ko'rsatdi. Ba'zi bemorlarda digoksin bilan zaharlanish klinik simptomlari, jumladan potentsial o'limga olib keluvchi aritmiyalar kuzatilgan. Klaritromitsin va digoksin bir vaqtda qabul qilinganda digoksinning zardobdagi konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Zidovudin
Klaritromitsin tabletkalari va zidovudinni ichkariga qabul qiluvchi OIV-infektsiyalangan kattalar bemorlarida bir vaqtda qabul qilish zidovudinning plazmadagi muvozanatli konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin.
Klaritromitsin zidovudinning ichkariga qabul qilinganda so'rilishiga ta'sir qilishi mumkinligi sababli, klaritromitsin va zidovudinni 4 soatlik interval bilan qabul qilish orqali o'zaro ta'sirni sezilarli darajada oldini olish mumkin.
OIV-infektsiyalangan bolalarda klaritromitsinning bolalar suspenziyasi zidovudin yoki didanozin bilan bir vaqtda qabul qilinganda bunday o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Klaritromitsin kattalar bemorlarda ichkariga qabul qilinganda zidovudinning so'rilishiga to'sqinlik qilishi mumkinligi sababli, klaritromitsinning ichkariga qo'llanilganda bunday o'zaro ta'sir ehtimoli kam.
Fenitoin va valproik kislota
CYP3A izofermenti ingibitorlari (klaritromitsinni o'z ichiga olgan) CYP3A izofermenti yordamida metabolizmga uchramaydigan preparatlar (fenitoin va valproik kislota) bilan o'zaro ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud. Ushbu preparatlar klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda, ularning zardobdagi konsentratsiyalarini aniqlash tavsiya etiladi, chunki ularning oshishi haqida xabarlar mavjud.
Ikki tomonlama dori vositalari o'zaro ta'siri
Atazanavir
Klaritromitsin va atazanavir CYP3A izofermenti uchun substratlar va ingibitorlar hisoblanadi. Ushbu preparatlarning ikki tomonlama o'zaro ta'siri mavjudligi haqida dalillar mavjud. Klaritromitsin (kuniga 500 mg ikki marta) va atazanavir (kuniga bir marta 400 mg) bir vaqtda qabul qilish klaritromitsinning ta'sirini ikki baravar oshirishi va 14-OH-klaritromitsinning ta'sirini 70% ga kamaytirishi, atazanavirning AUC qiymatini 28% ga oshirishi mumkin. Klaritromitsinning keng terapevtik diapazoni tufayli, buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarda uning dozasini kamaytirish talab qilinmaydi. O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30–60 ml/min) klaritromitsinning dozasini 50% ga kamaytirish kerak. KK 30 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarda klaritromitsinning dozasini 75% ga kamaytirish kerak, buning uchun klaritromitsinning mos keluvchi dori shaklini ishlatish kerak. Klaritromitsinni kuniga 1000 mg dan yuqori dozalarda proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
"Sekin" kalsiy kanallari blokatorlari (BKKK)
Klaritromitsin va CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan BKKK, masalan, verapamil, amlodipin, diltiazem bir vaqtda qabul qilinganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki arterial gipotenziya rivojlanish xavfi mavjud. Klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyalari, shuningdek, BKKK bir vaqtda qabul qilinganda oshishi mumkin. Klaritromitsin va verapamil bir vaqtda qabul qilinganda arterial gipotenziya, bradiaritmiya va laktatsidoz mumkin.
Itrakanozol
Klaritromitsin va itrakanozol CYP3A izofermenti uchun substratlar va ingibitorlar hisoblanadi, bu preparatlarning ikki tomonlama o'zaro ta'sirini belgilaydi. Klaritromitsin itrakanozolning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, itrakanozol esa klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Itrakanozol va klaritromitsinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni ushbu preparatlarning farmakologik ta'sirlarining kuchayishi yoki davomiyligi belgilari uchun diqqat bilan tekshirish kerak.
Sakvinavir
Klaritromitsin va sakvinavir CYP3A izofermenti uchun substratlar va ingibitorlar hisoblanadi, bu preparatlarning ikki tomonlama o'zaro ta'sirini belgilaydi. Klaritromitsin (kuniga 500 mg ikki marta) va sakvinavir (yumshoq jelatin kapsulalarda, kuniga uch marta 1200 mg) bir vaqtda qabul qilish 12 sog'lom ko'ngillida sakvinavirning plazmadagi AUC va Cmax qiymatlarini mos ravishda 177% va 187% ga oshirdi, sakvinavir alohida qabul qilinganda. Klaritromitsinning AUC va Cmax qiymatlari klaritromitsin monoterapiyasiga qaraganda taxminan 40% ga yuqori edi. Ushbu ikki preparatni yuqorida ko'rsatilgan dozalarda/kompozitsiyalarda cheklangan vaqt davomida bir vaqtda qabul qilishda doza tuzatish talab qilinmaydi. Yumshoq jelatin kapsulalarda sakvinavirni qo'llashda dori vositalari o'zaro ta'sirini o'rganish natijalari qattiq jelatin kapsulalarda sakvinavirni qo'llashda kuzatilgan ta'sirlarga mos kelmasligi mumkin. Sakvinavir monoterapiyasida dori vositalari o'zaro ta'sirini o'rganish natijalari sakvinavir/ritonavir kombinatsiyasi bilan davolashda kuzatilgan ta'sirlarga mos kelmasligi mumkin. Sakvinavir ritonavir bilan bir vaqtda qabul qilinganda, ritonavirning klaritromitsinga ta'sirini hisobga olish kerak.
Sisaprid, domperidon, pimozid, terfenadin va astemizol
Klaritromitsin sisaprid, pimozid, terfenadin, domperidon yoki astemizol bilan bir vaqtda qabul qilinganda, ularning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi haqida xabar berilgan, bu elektrokardiogrammada QT intervalining uzayishi va yurak aritmiyalari, jumladan qorinchalar taxikardiyasi (jumladan "piruet" tipidagi qorinchalar taxikardiyasi) va qorinchalar fibrillyatsiyasiga olib kelishi mumkin (qarang «Kontraindikatsiyalar» bo'limi).
Ergot alkaloidlari
Postmarketing tadqiqotlar klaritromitsin ergotamin yoki digidroergotamin bilan bir vaqtda qo'llanganda ergotaminlar guruhiga kiruvchi preparatlar bilan o'tkir zaharlanish bilan bog'liq quyidagi ta'sirlar mumkinligini ko'rsatadi: tomir spazmi, ekstremitalar va boshqa to'qimalarning, jumladan markaziy asab tizimining ishemiyasi. Klaritromitsinni ergot alkaloidlari bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas (qarang «Kontraindikatsiyalar» bo'limi).
Ichkariga qabul qilish uchun midazolam
Midazolam va klaritromitsin tabletkalari (kuniga 500 mg ikki marta) bir vaqtda qo'llanganda, ichkariga qabul qilingandan keyin midazolamning AUC qiymati 7 marta oshgani kuzatilgan.
Klaritromitsinni ichkariga qabul qilish uchun midazolam bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas (qarang «Kontraindikatsiyalar» bo'limi).
HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar)
Klaritromitsinni lovastatin yoki simvastatin bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas (qarang «Kontraindikatsiyalar» bo'limi), chunki ushbu statinlar CYP3A4 izofermenti tomonidan sezilarli darajada metabolizmga uchraydi va klaritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning zardobdagi konsentratsiyasi oshadi, bu miopatiya, jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfini oshiradi. Klaritromitsin ushbu preparatlarni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari haqida xabar berilgan. Klaritromitsinni qo'llash zarur bo'lganda, lovastatin yoki simvastatin qabul qilishni davolash davomida to'xtatish kerak.
Klaritromitsinni boshqa statinlar bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bir vaqtda qabul qilish zarur bo'lganda, statinning eng past dozasini qabul qilish tavsiya etiladi. CYP3A izofermenti metabolizmiga bog'liq bo'lmagan statinlarni qo'llash tavsiya etiladi (masalan, fluvastatin). Miopatiya belgilari va simptomlarini rivojlanishini nazorat qilish kerak.
Lomitapid
Klaritromitsinni lomitapid bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas, chunki plazmadagi transaminazlar faolligining sezilarli darajada oshishi xavfi mavjud (qarang «Kontraindikatsiyalar» bo'limi).
Boshqa dori vositalarining klaritromitsinga ta'siri
CYP3A izofermentining induktorlari bo'lgan preparatlar (masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, Zveroboy prodyrjavlennogo preparatlari) klaritromitsinning metabolizmini induktsiya qilishi mumkin. Bu klaritromitsinning subterapevtik konsentratsiyasiga olib kelishi mumkin, bu esa uning samaradorligini pasaytiradi. Bundan tashqari, CYP3A izofermentining induktori plazmadagi konsentratsiyasini kuzatish kerak, chunki klaritromitsinning CYP3A izofermentini ingibitsiya qilishi tufayli u oshishi mumkin. Rifabutin va klaritromitsinni bir vaqtda qabul qilganda, rifabutinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va klaritromitsinning zardobdagi konsentratsiyasi pasayishi bilan uveit rivojlanish xavfi oshishi kuzatilgan.
Quyidagi preparatlar klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasiga tasdiqlangan yoki taxmin qilingan ta'sir ko'rsatadi; ular klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda dozalashni tuzatish yoki muqobil davolashga o'tish talab qilinishi mumkin.
Efavirenz, nevirapin, rifampitsin, rifabutin va rifapentin
Sitoxrom P450 tizimining kuchli induktorlari, masalan, efavirenz, nevirapin, rifampitsin, rifabutin va rifapentin klaritromitsinning metabolizmini tezlashtirishi va shunday qilib, klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasini pasaytirishi, shuningdek, terapevtik ta'sirini susaytirishi va bir vaqtda plazmadagi 14-OH-klaritromitsinning konsentratsiyasini oshirishi mumkin - bu ham mikrobiologik faol metabolit hisoblanadi. Klaritromitsin va sitoxrom P450 tizimi induktorlari bir vaqtda qo'llanganda, turli bakteriyalarga nisbatan klaritromitsinning va 14-OH-klaritromitsinning mikrobiologik faolligi farq qilishi sababli, terapevtik ta'sir pasayishi mumkin.
Etravirin
Etravirin bilan bir vaqtda qo'llanganda klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasi pasayadi, ammo faol metabolit 14-OH-klaritromitsinning konsentratsiyasi oshadi. 14-OH-klaritromitsin Mycobacterium avium complex (MAC) infeksiyalariga nisbatan past faollikka ega bo'lganligi sababli, ushbu patogenlarga nisbatan umumiy faollik o'zgarishi mumkin, shuning uchun MAC davolash uchun muqobil davolashni ko'rib chiqish kerak.
Flukonazol
Kuniga 200 mg flukonazol va kuniga 500 mg ikki marta klaritromitsin bir vaqtda qabul qilinganda 21 sog'lom ko'ngillida klaritromitsinning minimal muvozanatli konsentratsiyasi (Cmin) va AUC qiymatlari mos ravishda 33% va 18% ga oshdi. Shu bilan birga, bir vaqtda qabul qilish 14-OH-klaritromitsinning muvozanatli konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Flukonazol bilan bir vaqtda qabul qilinganda klaritromitsinning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Ritonavir
Farmakokinetik tadqiqot ritonavirni har sakkiz soatda 200 mg va klaritromitsinni har 12 soatda 500 mg bir vaqtda qabul qilish klaritromitsinning metabolizmini sezilarli darajada bostirishini ko'rsatdi. Ritonavir bilan bir vaqtda qabul qilinganda klaritromitsinning plazmadagi Cmax qiymati 31% ga oshdi, Cmin 182% ga oshdi va AUC 77% ga oshdi. 14-OH-klaritromitsinning hosil bo'lishi deyarli to'liq bostirildi. Klaritromitsinning keng terapevtik diapazoni tufayli, buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarda uning dozasini kamaytirish talab qilinmaydi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda quyidagi doza tuzatish variantlarini ko'rib chiqish maqsadga muvofiq: KK 30–60 ml/min bo'lganda klaritromitsinning dozasini 50% ga kamaytirish kerak; KK 30 ml/min dan kam bo'lganda klaritromitsinning dozasini 75% ga kamaytirish kerak. Ritonavirni klaritromitsin bilan bir vaqtda 1 g/kun dan yuqori dozalarda qabul qilish mumkin emas.
Buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda, agar ritonavir boshqa OIV proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda farmakokinetik "kuchaytiruvchi" sifatida ishlatilsa, shunga o'xshash doza tuzatishlari ko'rib chiqilishi kerak (qarang «Ikki tomonlama dori vositalari o'zaro ta'siri» bo'limi).
Klaritromitsinning boshqa dori vositalariga ta'siri
Antiaritmik vositalar (xinidin va dizopiramid)
Klaritromitsin va xinidin yoki dizopiramid bir vaqtda qo'llanganda "piruet" tipidagi qorinchalar taxikardiyasi rivojlanishi mumkin. Klaritromitsin ushbu preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda, QT intervalining uzayishi uchun elektrokardiogrammani muntazam nazorat qilish, shuningdek, ushbu preparatlarning zardobdagi konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak.
Postmarketing qo'llashda klaritromitsin va dizopiramid bir vaqtda qabul qilinganda gipoglikemiya rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Klaritromitsin va dizopiramid bir vaqtda qabul qilinganda qondagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Ichkariga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar/insulin
Klaritromitsin va ichkariga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari) va/yoki insulin bir vaqtda qabul qilinganda kuchli gipoglikemiya kuzatilishi mumkin. Klaritromitsin ba'zi gipoglikemik preparatlar (masalan, nateglinid, pioglitazon, repaglinid va rosiglitazon) bilan bir vaqtda qabul qilinganda, klaritromitsinning CYP3A izofermentini ingibitsiya qilishi natijasida gipoglikemiya rivojlanishi mumkin. Qondagi glyukoza konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.
CYP3A izofermenti bilan bog'liq o'zaro ta'sirlar
Klaritromitsin, ma'lumki, CYP3A izofermentini ingibitsiya qiladi va CYP3A izofermenti tomonidan birlamchi metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda, ularning konsentratsiyalarining o'zaro oshishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa terapevtik va nojo'ya ta'sirlarni kuchaytirishi yoki uzaytirishi mumkin. Klaritromitsinni CYP3A izofermenti substratlari bo'lgan preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, ayniqsa, agar ushbu preparatlar tor terapevtik diapazonga ega bo'lsa (masalan, karbamazepin) va/yoki ushbu izoferment tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi. Zarur bo'lganda, klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinayotgan preparatning dozasini tuzatish kerak. Shuningdek, imkon qadar, CYP3A izofermenti tomonidan birlamchi metabolizmga uchraydigan preparatlarning zardobdagi konsentratsiyalarini monitoring qilish kerak.
Quyidagi preparatlar/sinflar metabolizmi klaritromitsin metabolizmi bilan bir xil CYP3A izofermenti tomonidan amalga oshiriladi, masalan, alprazolam, karbamazepin, silostazol, siklosporin, dizopiramid, ibrutinib, metilprednizolon, midazolam (ichkariga), omeprazol, peroral antikoagulyantlar (masalan, varfarin, rivaroksaban, apiksaban), atipik antipsixotik vositalar (masalan, kvetiapin), xinidin, rifabutin, sildenafil, sirolimus, takrolimus, triazolam va vinblastin. Shuningdek, CYP3A izofermenti agonistlariga quyidagi preparatlar kiradi, ular klaritromitsin bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas: astemizol, sisaprid, pimozid, terfenadin, lovastatin, simvastatin va ergot alkaloidlari (qarang «Kontraindikatsiyalar» bo'limi). Sitoxrom P450 tizimi doirasida boshqa izofermentlar orqali shunday o'zaro ta'sir qiluvchi preparatlar quyidagilarni o'z ichiga oladi: fenitoin, teofillin va valproik kislota.
Bilvosita antikoagulyantlar
Varfarin va klaritromitsin bir vaqtda qabul qilinganda qon ketishi, MNO ning sezilarli darajada oshishi va protrombin vaqtining uzayishi mumkin. Varfarin yoki boshqa bilvosita antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda MNO va protrombin vaqtini nazorat qilish kerak.
To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi peroral antikoagulyantlar
To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi peroral antikoagulyant dabigatran P-glycoprotein (P-gp) efflyuks oqsili tashuvchisi uchun substrat hisoblanadi. Rivaroksaban va apiksaban CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi va shuningdek, P-gp uchun substrat hisoblanadi.
Klaritromitsinni ushbu preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, ayniqsa qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (qarang «Ehtiyotkorlik bilan» va «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limlari).
Omeprazol
Klaritromitsin (har 8 soatda 500 mg) sog'lom kattalar ko'ngillilarida omeprazol (har kuni 40 mg) bilan birgalikda o'rganilgan. Klaritromitsin va omeprazol bir vaqtda qabul qilinganda omeprazolning muvozanatli plazmadagi konsentratsiyalari oshdi (Cmax, AUC0–24 va T1/2 mos ravishda 30%, 89% va 34% ga oshdi). 24 soat davomida o'rtacha oshqozon pH qiymati 5,2 (omeprazol alohida qabul qilinganda) va 5,7 (omeprazol klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda) ni tashkil etdi.
Sildenafil, tadalafil va vardenafil
Ushbu fosfodiesteraza ingibitorlarining har biri, kamida qisman, CYP3A izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Shu bilan birga, CYP3A izofermenti klaritromitsin mavjudligida ingibitsiya qilinishi mumkin. Klaritromitsinni sildenafil, tadalafil yoki vardenafil bilan bir vaqtda qabul qilish fosfodiesterazaga ingibitor ta'sirini oshirishi mumkin. Ushbu preparatlar klaritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda, sildenafil, tadalafil va vardenafil dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Teofillin, karbamazepin
Klaritromitsin va teofillin yoki karbamazepin bir vaqtda qabul qilinganda, ushbu preparatlarning tizimli qon aylanishidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Tolterodin
Tolterodinning birlamchi metabolizmi CYP2D6 izofermenti orqali amalga oshiriladi. Biroq, CYP2D6 izofermentiga ega bo'lmagan populyatsiyada metabolizm CYP3A izofermenti orqali amalga oshiriladi. Ushbu populyatsiyada CYP3A izofermentining bostirilishi tolterodinning zardobdagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. CYP2D6 izofermenti orqali past metabolizmga ega populyatsiyada, klaritromitsin kabi CYP3A izofermenti ingibitorlari mavjudligida tolterodin dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Benzodiazepinlar (masalan, alprazolam, midazolam, triazolam)
Midazolam va klaritromitsin tabletkalari (kuniga 500 mg ikki marta) bir vaqtda qabul qilinganda, midazolamning AUC qiymati 2,7 marta oshgani kuzatilgan. Agar klaritromitsin bilan bir vaqtda midazolamning ichkariga shakli qo'llanilsa, bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish va dozasini tuzatish kerak. Dori vositasini og'iz bo'shlig'i shilliq qavatiga qo'llash, dori vositasining presistemik eliminatsiyasini chetlab o'tish imkonini beradi, ehtimol, midazolamning ichkariga qabul qilinganda kuzatilgan o'zaro ta'sirga o'xshash bo'ladi, ichkariga qabul qilinganda emas.
Shunday ehtiyot choralarini CYP3A izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa benzodiazepinlar, jumladan triazolam va alprazolam uchun qo'llash kerak. CYP3A izofermentiga bog'liq bo'lmagan benzodiazepinlar uchun (temazepam, nitrazepam, lorazepam) klaritromitsin bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir ehtimoli kam.
Klaritromitsin va triazolam bir vaqtda qabul qilinganda markaziy asab tizimiga (MAS) ta'sir, masalan, uyquchanlik va ongning chalkashligi mumkin. Shu sababli, bir vaqtda qo'llanganda, MAS buzilishining simptomlarini kuzatish tavsiya etiladi.
Boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'sir
Kolxitsin
Kolxitsin CYP3A izofermenti va P-glycoprotein (Pgp) oqsili tashuvchisi uchun substrat hisoblanadi. Klaritromitsin va boshqa makrolidlar CYP3A izofermenti va Pgp ni ingibitsiya qilishi ma'lum. Klaritromitsin va kolxitsin bir vaqtda qabul qilinganda, Pgp va/yoki CYP3A izofermentining ingibitsiyasi kolxitsinning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Kolxitsin bilan zaharlanish klinik simptomlarini kuzatish kerak. Klaritromitsin va kolxitsin bir vaqtda qabul qilinganda kolxitsin bilan zaharlanish holatlari haqida postmarketing xabarlar mavjud, ko'pincha keksa bemorlarda. Ta'riflangan holatlarning ba'zilari buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar bilan sodir bo'lgan. Ba'zi holatlar o'lim bilan yakunlangan. Klaritromitsin va kolxitsin bir vaqtda qabul qilish mumkin emas (qarang «Kontraindikatsiyalar» bo'limi).
Digoksin
Digoksin Pgp uchun substrat hisoblanadi. Klaritromitsin Pgp ni ingibitsiya qilishi ma'lum. Klaritromitsin va digoksin bir vaqtda qabul qilinganda, klaritromitsinning Pgp ni ingibitsiya qilishi digoksinning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Postmarketing tadqiqotlar digoksin va klaritromitsin bir vaqtda qabul qilinganda digoksinning zardobdagi konsentratsiyasining oshishi mumkinligini ko'rsatdi. Ba'zi bemorlarda digoksin bilan zaharlanish klinik simptomlari, jumladan potentsial o'limga olib keluvchi aritmiyalar kuzatilgan. Klaritromitsin va digoksin bir vaqtda qabul qilinganda digoksinning zardobdagi konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Zidovudin
Klaritromitsin tabletkalari va zidovudinni ichkariga qabul qiluvchi OIV-infektsiyalangan kattalar bemorlarida bir vaqtda qabul qilish zidovudinning plazmadagi muvozanatli konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin.
Klaritromitsin zidovudinning ichkariga qabul qilinganda so'rilishiga ta'sir qilishi mumkinligi sababli, klaritromitsin va zidovudinni 4 soatlik interval bilan qabul qilish orqali o'zaro ta'sirni sezilarli darajada oldini olish mumkin.
OIV-infektsiyalangan bolalarda klaritromitsinning bolalar suspenziyasi zidovudin yoki didanozin bilan bir vaqtda qabul qilinganda bunday o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Klaritromitsin kattalar bemorlarda ichkariga qabul qilinganda zidovudinning so'rilishiga to'sqinlik qilishi mumkinligi sababli, klaritromitsinning ichkariga qo'llanilganda bunday o'zaro ta'sir ehtimoli kam.
Fenitoin va valproik kislota
CYP3A izofermenti ingibitorlari (klaritromitsinni o'z ichiga olgan) CYP3A izofermenti yordamida metabolizmga uchramaydigan preparatlar (fenitoin va valproik kislota) bilan o'zaro ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud. Ushbu preparatlar klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda, ularning zardobdagi konsentratsiyalarini aniqlash tavsiya etiladi, chunki ularning oshishi haqida xabarlar mavjud.
Ikki tomonlama dori vositalari o'zaro ta'siri
Atazanavir
Klaritromitsin va atazanavir CYP3A izofermenti uchun substratlar va ingibitorlar hisoblanadi. Ushbu preparatlarning ikki tomonlama o'zaro ta'siri mavjudligi haqida dalillar mavjud. Klaritromitsin (kuniga 500 mg ikki marta) va atazanavir (kuniga bir marta 400 mg) bir vaqtda qabul qilish klaritromitsinning ta'sirini ikki baravar oshirishi va 14-OH-klaritromitsinning ta'sirini 70% ga kamaytirishi, atazanavirning AUC qiymatini 28% ga oshirishi mumkin. Klaritromitsinning keng terapevtik diapazoni tufayli, buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarda uning dozasini kamaytirish talab qilinmaydi. O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30–60 ml/min) klaritromitsinning dozasini 50% ga kamaytirish kerak. KK 30 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarda klaritromitsinning dozasini 75% ga kamaytirish kerak, buning uchun klaritromitsinning mos keluvchi dori shaklini ishlatish kerak. Klaritromitsinni kuniga 1000 mg dan yuqori dozalarda proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
"Sekin" kalsiy kanallari blokatorlari (BKKK)
Klaritromitsin va CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan BKKK, masalan, verapamil, amlodipin, diltiazem bir vaqtda qabul qilinganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki arterial gipotenziya rivojlanish xavfi mavjud. Klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyalari, shuningdek, BKKK bir vaqtda qabul qilinganda oshishi mumkin. Klaritromitsin va verapamil bir vaqtda qabul qilinganda arterial gipotenziya, bradiaritmiya va laktatsidoz mumkin.
Itrakanozol
Klaritromitsin va itrakanozol CYP3A izofermenti uchun substratlar va ingibitorlar hisoblanadi, bu preparatlarning ikki tomonlama o'zaro ta'sirini belgilaydi. Klaritromitsin itrakanozolning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, itrakanozol esa klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Itrakanozol va klaritromitsinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni ushbu preparatlarning farmakologik ta'sirlarining kuchayishi yoki davomiyligi belgilari uchun diqqat bilan tekshirish kerak.
Sakvinavir
Klaritromitsin va sakvinavir CYP3A izofermenti uchun substratlar va ingibitorlar hisoblanadi, bu preparatlarning ikki tomonlama o'zaro ta'sirini belgilaydi. Klaritromitsin (kuniga 500 mg ikki marta) va sakvinavir (yumshoq jelatin kapsulalarda, kuniga uch marta 1200 mg) bir vaqtda qabul qilish 12 sog'lom ko'ngillida sakvinavirning plazmadagi AUC va Cmax qiymatlarini mos ravishda 177% va 187% ga oshirdi, sakvinavir alohida qabul qilinganda. Klaritromitsinning AUC va Cmax qiymatlari klaritromitsin monoterapiyasiga qaraganda taxminan 40% ga yuqori edi. Ushbu ikki preparatni yuqorida ko'rsatilgan dozalarda/kompozitsiyalarda cheklangan vaqt davomida bir vaqtda qabul qilishda doza tuzatish talab qilinmaydi. Yumshoq jelatin kapsulalarda sakvinavirni qo'llashda dori vositalari o'zaro ta'sirini o'rganish natijalari qattiq jelatin kapsulalarda sakvinavirni qo'llashda kuzatilgan ta'sirlarga mos kelmasligi mumkin. Sakvinavir monoterapiyasida dori vositalari o'zaro ta'sirini o'rganish natijalari sakvinavir/ritonavir kombinatsiyasi bilan davolashda kuzatilgan ta'sirlarga mos kelmasligi mumkin. Sakvinavir ritonavir bilan bir vaqtda qabul qilinganda, ritonavirning klaritromitsinga ta'sirini hisobga olish kerak.
Chiqarilish shakli
Klaritromitsin qoplangan tabletkalarda chiqariladi, 500; 250 mg;
10 tabletka – konturli qadoqda yoki plastik konteynerda.
10 tabletka – konturli qadoqda yoki plastik konteynerda.
