Kombipek

Bronxodilatatsion

Kombipek teofillin va salbutamolga xos farmakologik xususiyatlarga ega. Teofillin fosfodiesteraza ingibitorlariga kiradi, to'qimalarda cAMP to'planishini oshiradi, bu esa silliq mushaklarning qisqarish faolligini kamaytiradi. Teofillin bronxlarni, qon tomirlarini (asosan, miya, teri va buyrak tomirlarini) kengaytiradi. O'pka qon tomir qarshiligini kamaytiradi, kichik qon aylanish doirasidagi bosimni pasaytiradi. Nafas olish markaziga stimulyatsion ta'sir ko'rsatadi, yurak qisqarishlarining chastotasi va kuchini oshiradi, buyrak qon oqimini oshiradi. O'rtacha diuretik ta'sirga ega. Trombotsitlar agregatsiyasini susaytiradi.

Salbutamol selektiv β2-adrenomimetik hisoblanadi. Bronxolitik ta'sir ko'rsatadi, bronxospazmni oldini oladi; nafas yo'llaridagi qarshilikni kamaytiradi, o'pkaning hayotiy sig'imini oshiradi; gistamin va neytrofillarning xemotaksis omillarini ajralishini oldini oladi.

Farmakodinamik ta'sirlariga ko'ra, Kombipek teofillin va salbutamolning sekin chiqariladigan preparati hisoblanadi, shuning uchun preparat shoshilinch holatlarni bartaraf etish uchun buyurilmaydi.

Kombipekning bronxodilatatsion ta'siri 30 daqiqadan keyin asta-sekin rivojlanadi, 3-6 soat ichida aniq namoyon bo'ladi. Preparatning faol komponentlari polimer matritsadan dozalangan holda chiqariladi, bu esa ularning qondagi doimiy konsentratsiyalarini 10-12 soat davomida ta'minlaydi va barqaror klinik ta'sir bir necha kunlik davolanishdan keyin erishiladi. Teofillinning qondagi samarali konsentratsiyasi kun davomida preparatni kuniga 2 marta qabul qilish orqali saqlanadi.

Kombipekni buyurish teofillin va salbutamolning bronxokengaytiruvchi ta'sirini qo'shimcha yoki kuchaytirishga olib keladi, chunki bir hafta ichida bronxial qarshilikning sezilarli darajada pasayishi bilan FVD ko'rsatkichlarining maksimal oshishi kuzatiladi.

Kombipek tabletkalarini bir marta qo'llashda faol moddalar so'rilishi va chiqarilishi jarayonlari sekin kechadi: teofillin va salbutamolning qondagi maksimal konsentratsiyasi 3-9 soat ichida aniqlanadi va teofillin uchun 4,07± 0,24 mkg/ml, salbutamol uchun 6,58±0,49 ng/ml darajasiga yetadi. Teofillin uchun yarim so'rilish davri 1,38±0,79 soat, salbutamol uchun 1,43±0,63 soat, yarim chiqarilish davri esa mos ravishda 11,7±8,3 soat va 7,15±2,55 soatni tashkil qiladi. Faol moddalarni ushlab turishning o'rtacha vaqti teofillin uchun 19±11,4 soat, salbutamol uchun 12,7±3,2 soatni tashkil qiladi.

Biroq, teofillin va salbutamolning qondagi maksimal konsentratsiyasi bemorlar qondagi terapevtik darajaga yetmaydi.

Tabletkalarni ko'p marta qo'llashda teofillin uchun muvozanat konsentratsiyasi 6,67±1,17 mkg/ml, salbutamol uchun 4,25±0,591 ng/ml ni tashkil qildi.

Kombipek tabletkalaridagi teofillinning mutlaq biokiraolishi 56,6 % ni tashkil qiladi. Teofillinning taqsimlanish hajmi 0,536±0,124 l, salbutamolniki esa 11,6±2,3 l.

Teofillin jigar biotransformatsiyasiga uchraydi va faol bo'lmagan metabolitlar hosil qiladi. Asosan buyraklar orqali chiqariladi, qisman ona suti bilan ajraladi. O'zgarmagan holda kattalarda teofillinning 10 % chiqariladi.

Salbutamol jigar biotransformatsiyasiga uchraydi. Siydik va o't bilan chiqariladi, asosan o'zgarmagan holda (90 %) yoki glyukuronid shaklida.

Kattalar uchun:

Bronxial astma (tungi bronxial astma xurujlarini ham o'z ichiga oladi), surunkali obstruktiv bronxit, o'pka emfizemasi va bronxospazm bilan kechadigan boshqa nafas olish organlari kasalliklarida nafas yo'llarining qaytar obstruktsiyasini davolash va oldini olish.

- teofillinga (shu jumladan boshqa ksantin hosilalari - kofein, pentoksifillin, teobrominga) va salbutamolga yuqori sezuvchanlik;
- o'tkir miokard infarkti;
- beqaror stenokardiya;
- taxiaritmiya;
- ekstrasistol;
- yurak ishemik kasalligi;
- surunkali yurak yetishmovchiligi;
- miokardit;
- yurak nuqsonlari, shu jumladan aortal stenoz;
- feoxromotsitoma;
- glaukoma;
- piloroduodenal torayish;
- jigar yoki buyrak yetishmovchiligi;
- o'pka shishi;
- sepsis;
- gastroezofageal reflyuks;
- yaqinda o'tkazilgan me'da-ichak qon ketishi;
- og'ir arterial gipertoniya yoki gipotenziya;
- keng tarqalgan tomir aterosklerozi;
- gemorragik insult;
- ko'z to'r pardasiga qon quyilishi;
- tireotoksikoz;
- dekompensatsiyalangan qandli diabet;
- epilepsiya;
- yuqori tutqanoq faolligi;
- me'da va o'n ikki barmoq ichak yarasi xuruj bosqichida;
- homiladorlik;
- 16 yoshgacha bo'lgan bolalar.

Ehtiyotkorlik bilan: me'da va o'n ikki barmoq ichak yarasi (anamnezda), nazorat qilinmaydigan gipotiroidizm (kumulatsiya ehtimoli), uzoq muddatli gipertermiya, prostata bezining giperplaziyasi, qariyalar yoshida.

Teofillinning ta'sir samaradorligi chekuvchilarda kamayishi mumkin.

Davolanish davrida kofeinli mahsulotlar yoki ichimliklarni ko'p miqdorda iste'mol qilishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Nojo'ya ta'sirlar profilini hisobga olgan holda, preparatni qabul qilishda transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat bilan shug'ullanish tavsiya etilmaydi.

Kombipek shoshilinch holatlarni bartaraf etish uchun mo'ljallanmagan. Prolongatsiyalangan shakllar bilan davolash teofillinning qondagi konsentratsiyasini davriy nazorat qilishda amalga oshiriladi.

Prolongatsiyalangan ta'sirga ega dori vositalari doza bog'liq nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lish ehtimolini sezilarli darajada kamaytiradi.

Kombipekni qo'llashda quyidagi nojo'ya ta'sirlar kuzatilishi mumkin.

Nerv tizimi tomonidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyqusizlik, asabiy taranglik, qo'zg'alish, xavotirlik, asabiylashish, tutqanoq, tremor.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urishi hissi, taxikardiya, aritmiya, kardialgiya, ekstrasistol, arterial bosimning pasayishi (AB), kollaps, miokard ishemiyasi, stenokardiya xurujlarining tez-tezligi oshishi, yuz terisiga "qon to'kilishi" hissi.

Nafas olish tizimi tomonidan: taxipnoe, o'pka shishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: me'dada og'irlik hissi, gastralgiya, ko'ngil aynishi, qusish, og'izda qurish, gastroezofageal reflyuks, jig'ildon qaynashi, yara kasalligining xuruj qilishi, diareya, uzoq muddatli qabulda - ishtahaning pasayishi.

Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, qichishish, angionevrotik shish.

Laborator ko'rsatkichlar: albuminuriya, gematuriya, giperglikemiya, qondagi erkin yog' kislotalari konsentratsiyasining oshishi, gipokaliemiya.

Boshqalar: ortiqcha terlash.

Nojo'ya ta'sirlar preparat dozasini kamaytirishda kamayadi yoki davolashning dastlabki 2-3 haftasi davomida mustaqil ravishda o'tib ketadi.

Adabiyotlarda Kombipek tarkibiga kiruvchi monopreparatlar (teofillin va salbutamol) ning dozasi oshib ketganda kuzatiladigan nojo'ya ta'sirlar tasvirlangan: allergik reaktsiyalar (qichima, eritematoz toshmalar, angionevrotik shish), siydikni ushlab turish, psixonevrologik buzilishlar, shu jumladan psixomotor qo'zg'alish, barmoqlarning tremori, ongning chalkashishi, xavotirlik, gallyutsinatsiyalar, fotofobiya, tutqanoq.

Kombipekning prolongatsiyalangan ta'sirga ega kombinatsiyalangan preparati monopreparatlardan foydali farq qiladi, chunki faol moddalar sekin chiqarilishi, ayrim ko'rsatkichlar bo'yicha turli yo'nalishdagi ta'siri (masalan, salbutamol tomonidan siydikni ushlab turish va teofillin tomonidan diuretik ta'sir) tufayli monopreparatlarga xos bo'lgan nojo'ya reaktsiyalar sezilarli darajada bartaraf etiladi.

Simptomlar: gastralgiya, diareya, ko'ngil aynishi, qusish (shu jumladan qon bilan), me'da-ichak qon ketishi, taxipnoe, yuz terisining giperemiyasi, taxikardiya, qorincha aritmiyalari, bosh og'rig'i, gallyutsinatsiyalar, uyqusizlik, harakat qo'zg'alishi, xavotirlik, fotofobiya, tremor, tutqanoq. Og'ir zaharlanishda epileptoid tutqanoqlar rivojlanishi mumkin (ayniqsa, 16-18 yoshdagi bolalarda hech qanday belgilar paydo bo'lmasdan), gipoksiya, metabolik atsidoz, giperglikemiya, gipokaliemiya, AB pasayishi, skelet mushaklarining nekrozi, ongning chalkashishi, mioglobinuriya bilan buyrak yetishmovchiligi.

Davolash: preparatni bekor qilish, me'dani yuvish, faol ko'mir qabul qilish, ich suruvchi dori vositalari, polietilenglikol va elektrolitlar kombinatsiyasi bilan ichakni yuvish, majburiy diurez, gemosorbtsiya, plazmosorbtsiya, gemodializ (samaradorligi yuqori emas, peritoneal dializ samarali emas), simptomatik terapiya kardioselektiv beta-adrenoblokatorlar bilan taxikardiyada. Tutqanoq paydo bo'lganda nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash va oksigenoterapiya o'tkazish. Tutqanoqlarni bartaraf etish uchun - v/v diazepam, 0,1-0,3 mg/kg (lekin 10 mg dan ko'p emas). Kuchli ko'ngil aynishi va qusishda - metoklopramid yoki ondansetron (tomir ichiga).

Teofillin glyukokortikosteroidlar, mineralkortikosteroidlar (gipernatriemiya), umumiy anesteziya vositalari (qorincha aritmiyalari paydo bo'lish xavfi oshadi), markaziy asab tizimini qo'zg'atuvchi vositalarning nojo'ya ta'sirlarini rivojlanish ehtimolini oshiradi.

Antidiarrey vositalari va enterosorbentlar teofillinning so'rilishini kamaytiradi.

Rifampitsin, fenobarbital, fenitoin, izoniazid, karbamazepin, sulfinpirazon, aminoglutetimid, peroral estrogen saqlovchi kontratseptivlar va moratsizin, jigar mikrosomal fermentlarining induktorlari bo'lib, teofillinning klirensini oshiradi, bu esa uning dozasini oshirishni talab qilishi mumkin.

Sitoxrom R 450 ingibitorlari, makrolidlar guruhi antibiotiklari, linkomitsin, allopurinol, tsimetidin, izoprenaline, enoksatsin, etanolning kichik dozalari, disulfiram, ftorxinolonlar, rekombinant interferon-alfa, metotreksat, meksiletin, propafenon, tiabendazol, tiklopidin, verapamil va grippga qarshi emlash bilan bir vaqtda qo'llashda teofillinning ta'sir intensivligi oshishi mumkin, bu esa uning dozasini kamaytirishni talab qilishi mumkin.

Teofillin beta-adrenomimetiklar va diuretiklarning ta'sirini kuchaytiradi (shu jumladan glomerulyar filtratsiyani oshirish hisobiga), litiy preparatlari va beta-adrenoblokatorlarning samaradorligini kamaytiradi.

Teofillin spazmolitiklar bilan mos keladi, boshqa ksantin hosilalari bilan bir vaqtda qo'llanilmaydi, antikoagulyantlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Salbutamol markaziy asab tizimi stimulyatorlari, qalqonsimon bez gormonlarining kardiotrop ta'sirini kuchaytiradi.

Salbutamol glikozid intoksikatsiyasi ehtimolini oshiradi, gipotenziya preparatlari, nitratlarning samaradorligini kamaytiradi.

Ksantinlar salbutamol bilan bir vaqtda qo'llanganda taxiaritmiyalar rivojlanish ehtimolini oshiradi; inhalatsion anesteziya vositalari, levodopa - og'ir qorincha aritmiyalari.

Monoaminoksidaza ingibitorlari va trisiklik antidepressantlar, salbutamolning ta'sirini kuchaytirib, AB keskin pasayishiga olib kelishi mumkin.

Salbutamol neselektiv beta-adrenoblokatorlar bilan mos kelmaydi.

Salbutamolni antixolinergik vositalar (shu jumladan inhalatsion) bilan bir vaqtda qo'llash ko'z ichki bosimini oshirishga yordam berishi mumkin.

Diuretiklar va glyukokortikosteroidlar salbutamolning gipokaliemik ta'sirini kuchaytiradi.

Prolongatsiyalangan ta'sirga ega tabletkalar 6 mg+200 mg, 8 mg+200 mg, 10 mg+200 mg.
10 tabletka polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqda.
5 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.