Kvinsenta
Quincenta
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Ozempik, Rebelsas, Velgiya, Insudayv, Semavik, Semavik Next
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Quincenta" 0,25/0,5 mg/d - 1,5 ml
D.S.: Teri ostiga, 1 mg haftada 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar.
D.S.: Teri ostiga, 1 mg haftada 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Farmakologik xossalar
Gipoglikemik
Farmakodinamika
Kvinsenta preparati tarkibida faol modda sifatida semaglutid mavjud bo'lib, u kimyoviy sintezlangan peptid va GLP-1 (GLP-1R) retseptorlari agonisti hisoblanadi. Semaglutid inson GLP-1 analogi bo'lib, endogen GLP-1 aminokislota ketma-ketligi bilan 94% gomologiyaga ega.
Semaglutid GLP-1R agonisti sifatida harakat qiladi, u GLP-1R bilan selektiv bog'lanadi va uni faollashtiradi. GLP-1R nativ GLP-1 uchun maqsad hisoblanadi.
GLP-1 fiziologik gormon bo'lib, bir nechta ta'sirlarni ko'rsatadi, jumladan glyukoza va ishtahani tartibga solish, shuningdek yurak-qon tomir tizimiga (YQT) ta'sir qiladi. Glyukoza va ishtahaga ta'siri GLP-1R tomonidan pankreas va miya joylashgan joylarda maxsus vositachilik qilinadi. Semaglutidning farmakologik konsentratsiyalari glyukoza darajasini va tana massasini quyida tavsiflangan ta'sirlar kombinatsiyasi orqali pasaytiradi. GLP-1R yurak, qon tomirlari, immun tizimi va buyraklarning maxsus joylarida ham mavjud bo'lib, ularning faollashuvi yurak-qon tomir (YQT) va mikrotsirkulyator ta'sirlarni ko'rsatishi mumkin.
Nativ GLP-1 dan farqli o'laroq, semaglutidning uzoq T1/2 (taxminan 1 hafta) uni haftada 1 marta teri ostiga qo'llash imkonini beradi. Albumin bilan bog'lanish semaglutidning uzoq muddatli ta'sirining asosiy mexanizmi bo'lib, bu uning buyraklar orqali chiqarilishini kamaytiradi va metabolik parchalanishdan himoya qiladi. Bundan tashqari, semaglutid DPP-4 fermenti tomonidan parchalashga nisbatan barqaror.
Semaglutid glyukoza darajasini glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasini stimulyatsiya qilish va glyukagon sekretsiyasini bostirish orqali pasaytiradi. Shunday qilib, glyukoza darajasi oshganda, insulin sekretsiyasi stimulyatsiya qilinadi va glyukagon sekretsiyasi bostiriladi. Glikemiya darajasini pasaytirish mexanizmi shuningdek, erta postprandial fazada oshqozon bo'shatilishini biroz kechiktirishni o'z ichiga oladi. Gipoglikemiya paytida semaglutid insulin sekretsiyasini kamaytiradi va glyukagon sekretsiyasini pasaytirmaydi.
Semaglutid umumiy tana massasini va yog' to'qimalari massasini kamaytiradi, energiya iste'molini kamaytiradi. Ushbu mexanizm umumiy ishtahani kamaytirish, to'qlik signallarini kuchaytirish va ochlik signallarini zaiflashtirish, shuningdek oziq-ovqat iste'molini nazorat qilishni yaxshilash va oziq-ovqatga bo'lgan ishtiyoqni kamaytirishni o'z ichiga oladi. Shuningdek, insulinrezistentlik kamayadi. Bundan tashqari, semaglutid yuqori yog'li oziq-ovqat tanlovini kamaytiradi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda semaglutid miyadagi maxsus joylarda so'rilishi va to'qlikning asosiy signallarini kuchaytirishi, ochlikning asosiy signallarini zaiflashtirishi ko'rsatilgan. Miya to'qimalarining izolyatsiyalangan joylariga ta'sir qilib, semaglutid to'qlik hissi bilan bog'liq neyronlarni faollashtiradi va ochlik hissi bilan bog'liq neyronlarni bostiradi.
Klinik tadqiqotlarda semaglutid qon plazmasidagi lipidlar, sistolik QD ni pasaytirish va yallig'lanishni kamaytirishga ijobiy ta'sir ko'rsatdi.
Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda semaglutid ateroskleroz rivojlanishini bostirdi, aorta blyashkalarining keyingi rivojlanishini oldini oldi va blyashkalardagi yallig'lanishni kamaytirdi.
Farmakodinamik parametrlarni baholash 12 haftalik terapiyadan so'ng (dozani oshirish davrini o'z ichiga olgan holda) semaglutidning 1 mg haftada 1 marta tenglik konsentratsiyasida o'tkazildi.
Och qorin glyukemiya darajasi va postprandial glyukemiya darajasi
Semaglutid och qorin glyukoza konsentratsiyasini va postprandial glyukoza konsentratsiyasini (PPG) pasaytiradi. Plasebo bilan solishtirganda, 2-toifa qandli diabet (SD2) bo'lgan bemorlarda semaglutid bilan 1 mg dozada terapiya boshlang'ich qiymatdan mutlaq o'zgarish nuqtai nazaridan glyukoza konsentratsiyasini pasaytirishga olib keldi (mmol/l) va plasebo bilan solishtirganda nisbiy pasayish (%) quyidagi jihatlarda: och qorin glyukoza konsentratsiyasi (1.6 mmol/l; 22%); ovqatdan 2 soat o'tgach glyukoza konsentratsiyasi (4.1 mmol/l; 37%); o'rtacha kunlik glyukoza konsentratsiyasi (1.7 mmol/l; 22%) va 3 ovqat qabul qilishda postprandial glyukoza cho'qqilari (0.6-1.1 mmol/l). Semaglutid birinchi dozani kiritgandan so'ng och qorin glyukoza konsentratsiyasini pasaytirdi.
Pankreas β-hujayralari funksiyasi va insulin sekretsiyasi
Semaglutid pankreas β-hujayralari funksiyasini yaxshilaydi. SD2 bo'lgan bemorlarga glyukoza in'ektsiyasi orqali semaglutid plasebo bilan solishtirganda insulin javobining 1-fazasi va 2-fazasini mos ravishda 3 marta va 2 marta oshirib yaxshiladi va arginin stimulyatsiya testi orqali pankreas β-hujayralarining maksimal sekretor faolligini oshirdi. Bundan tashqari, plasebo bilan solishtirganda semaglutid bilan terapiya och qorin insulin konsentratsiyasini oshiradi.
Glyukagon sekretsiyasi
Semaglutid och qorin glyukagon konsentratsiyasini va postprandial glyukagon konsentratsiyasini pasaytiradi. SD2 bo'lgan bemorlarda semaglutid plasebo bilan solishtirganda glyukagon konsentratsiyasini nisbiy pasaytirishga olib keladi: och qorin glyukagon konsentratsiyasi (8-21%), postprandial glyukagon javobi (14-15%) va o'rtacha kunlik glyukagon konsentratsiyasi (12%).
Glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasi va glyukoza bog'liq glyukagon sekretsiyasi
Semaglutid yuqori glyukoza konsentratsiyasini insulin sekretsiyasini stimulyatsiya qilish va glyukagon sekretsiyasini glyukoza bog'liq usulda pasaytirish orqali pasaytirdi. SD2 bo'lgan bemorlarga semaglutid kiritilgandan so'ng insulin sekretsiyasi tezligi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirildi.
Indutsiyalangan gipoglikemiya paytida semaglutid plasebo bilan solishtirganda glyukagon konsentratsiyasini oshirishning kontrregulyator javobini o'zgartirmadi va SD2 bo'lgan bemorlarda C-peptid konsentratsiyasini pasaytirishni kuchaytirmadi.
Oshqozon bo'shatilishi
Semaglutid erta postprandial oshqozon bo'shatilishini biroz kechiktirdi, shu bilan postprandial glyukoza qon oqimiga kirish tezligini pasaytirdi.
Tana massasi va tana tarkibi
Semaglutid qo'llanilganda tana massasining ko'proq pasayishi plasebo, sitagliptin, eksenatid sekin chiqarilishi, dulaglutid va insulin glargin bilan solishtirilgan preparatlar bilan solishtirganda kuzatildi. Semaglutid qo'llanilganda tana massasi yo'qotilishi asosan yog' to'qimalarining yo'qolishi hisobiga sodir bo'ldi, bu mushak massasining yo'qolishidan 3 marta ko'proq.
Ishtaha, kaloriya iste'moli va oziq-ovqat tanlovi
Plasebo bilan solishtirganda semaglutid uchta ketma-ket ovqat qabul qilish paytida kaloriya iste'molini 18-35% ga kamaytirdi, ishtahani bostirish orqali (och qorin hamda ovqatdan keyin), oziq-ovqat iste'molini nazorat qilishni yaxshilash, oziq-ovqatga, ayniqsa yuqori yog'li tarkibga bo'lgan ishtiyoqni kamaytirish orqali.
Och qorin lipidlar va postprandial lipidlar
Plasebo bilan solishtirganda semaglutid och qorin triglitseridlar va juda past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (VLDL) konsentratsiyalarini mos ravishda 12% va 21% ga kamaytirdi. Yuqori yog'li tarkibga ega oziq-ovqat qabul qilishga javoban postprandial triglitseridlar va VLDL xolesterin konsentratsiyasining oshishi 40% dan ko'proq kamaydi.
Yurak elektrofiziologiyasi (YEF)
Semaglutidning yurak repolarizatsiyasi jarayoniga ta'siri YEF tadqiqotida sinovdan o'tkazildi. Semaglutidning terapevtik dozalardan yuqori dozalarda qo'llanilishi (tenglik konsentratsiyasida 1.5 mg gacha) QT intervalining uzayishiga olib kelmadi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Glikemik nazoratni yaxshilash va yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim darajasini pasaytirish SD2 davolashning ajralmas qismidir.
Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalardagi samaradorligi va xavfsizligi 3a fazali 6 ta randomizatsiyalangan nazoratli klinik tadqiqotlarda baholandi. Ulardan beshta klinik tadqiqotda asosiy maqsad sifatida glikemik nazorat samaradorligi baholandi, bir klinik tadqiqotda esa yurak-qon tomir natijalari asosiy maqsad sifatida baholandi. Qo'shimcha ravishda, yapon bemorlari ishtirokida 3 fazali semaglutidning 2 ta klinik tadqiqoti o'tkazildi.
Qo'shimcha ravishda, semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalardagi samaradorligi va xavfsizligini dulaglutidning 0.75 mg va 1.5 mg dozalari bilan haftada 1 marta solishtirish uchun 3b fazali tadqiqot o'tkazildi. Shuningdek, semaglutidning samaradorligi va xavfsizligini SGLT2 inhibitörü bilan davolashga qo'shimcha sifatida o'rganish maqsadida 3b fazali klinik tadqiqot o'tkazildi.
Semaglutid bilan davolash plasebo va faol nazorat bilan davolash (sitagliptin, insulin glargin, eksenatid sekin chiqarilishi va dulaglutid) bilan solishtirganda HbA1c ko'rsatkichining barqaror, statistik jihatdan ustun va klinik jihatdan ahamiyatli yaxshilanishlarini va tana massasining pasayishini 2 yilgacha ko'rsatdi.
Yosh, jins, irq, etnik kelib chiqish, boshlang'ich BMI va tana massasi (kg), qandli diabet (SD) davomiyligi va buyrak yetishmovchiligi semaglutid samaradorligiga ta'sir qilmadi.
Monoterapiya
Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalardagi monoterapiyasi 30 hafta davomida plasebo bilan solishtirganda HbA1c ko'rsatkichlarini statistik jihatdan sezilarli darajada pasaytirishga olib keldi (-1.5%, -1.6% ga nisbatan 0%, mos ravishda), och qorin plazma glyukoza (OGP) (-2.5 mmol/l, -2.3 mmol/l ga nisbatan -0.6 mmol/l, mos ravishda) va tana massasi (-3.7 kg, -4.5 kg ga nisbatan -1.0 kg, mos ravishda).
Sitagliptin bilan solishtirilganda, ikkalasi ham 1-2 peroral gipoglikemik preparatlar (metformin va/yoki tiazolidindionlar) bilan kombinatsiyada
Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalardagi terapiyasi 56 hafta davomida sitagliptin bilan solishtirganda HbA1c ko'rsatkichlarini barqaror va statistik jihatdan sezilarli darajada pasaytirishga olib keldi (-1.3%, -1.6% ga nisbatan -0.5%, mos ravishda), OGP (-2.1 mmol/l, -2.6 mmol/l ga nisbatan -1.1 mmol/l, mos ravishda) va tana massasi (-4.3 kg, -6.1 kg ga nisbatan -1.9 kg, mos ravishda). Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalardagi terapiyasi sitagliptin bilan solishtirganda boshlang'ich qiymatdan 132.6 mm simob ustunidan (-5.1 mm simob ustuni, -5.6 mm simob ustuni ga nisbatan -2.3 mm simob ustuni, mos ravishda) sistolik QD ni sezilarli darajada pasaytirdi. Diastolik QD ko'rsatkichlarida o'zgarishlar kuzatilmadi.
Metformin bilan kombinatsiyada dulaglutid bilan solishtirganda
Semaglutidning 0.5 mg dozasidagi terapiya dulaglutidning 0.75 mg dozasiga nisbatan, ikkalasi ham haftada 1 marta 40 hafta davomida, HbA1c ko'rsatkichlarini barqaror va statistik jihatdan ustun pasaytirishga olib keldi (-1.5% ga nisbatan -1.1%), OGP (-2.2 mmol/l ga nisbatan -1.9 mmol/l) va tana massasi (-4.6 kg ga nisbatan -2.3 kg), mos ravishda.
Semaglutidning 1 mg dozasidagi terapiya dulaglutidning 1.5 mg dozasiga nisbatan, ikkalasi ham haftada 1 marta 40 hafta davomida, HbA1c ko'rsatkichlarini barqaror va statistik jihatdan ustun pasaytirishga olib keldi (-1.8% ga nisbatan -1.4%), OGP (-2.8 mmol/l ga nisbatan -2.2 mmol/l) va tana massasi (-6.5 kg ga nisbatan -3.0 kg), mos ravishda.
Metformin yoki metformin bilan sulfonilmochevina hosilasi bilan kombinatsiyada eksenatid sekin chiqarilishi bilan solishtirganda
Semaglutidning 1 mg dozasidagi terapiya 56 hafta davomida eksenatid sekin chiqarilishi 2.0 mg bilan solishtirganda HbA1c ko'rsatkichlarini barqaror va statistik jihatdan sezilarli darajada pasaytirishga olib keldi (-1.5% ga nisbatan -0.9%), OGP (-2.8 mmol/l ga nisbatan -2.0 mmol/l) va tana massasi (-5.6 kg ga nisbatan -1.9 kg), mos ravishda.
Metformin yoki metformin bilan sulfonilmochevina hosilasi bilan kombinatsiyada insulin glargin bilan solishtirganda
Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalardagi terapiyasi 30 hafta davomida insulin glargin bilan solishtirganda HbA1c ko'rsatkichlarini statistik jihatdan sezilarli darajada pasaytirishga olib keldi (-1.2%, -1.6% ga nisbatan -0.8%, mos ravishda) va tana massasi (-3.5 kg, -5.2 kg ga nisbatan +1.2 kg, mos ravishda). OGP ko'rsatkichining pasayishi semaglutidning 1 mg dozasida insulin glargin bilan solishtirganda statistik jihatdan sezilarli edi (-2.7 mmol/l ga nisbatan -2.1 mmol/l). Semaglutidning 0.5 mg dozasida OGP ko'rsatkichining statistik jihatdan sezilarli pasayishi kuzatilmadi (-2.0 mmol/l ga nisbatan -2.1 mmol/l). Og'ir yoki tasdiqlangan (< 3.1 mmol/l) gipoglikemiya epizodlari kuzatilgan bemorlar ulushi semaglutidning 0.5 mg (4.4%) va 1 mg (5.6%) dozalari bilan solishtirganda insulin glargin (10.6%) bilan pastroq edi.
HbA1c ko'rsatkichi < 7% ga erishgan bemorlar ulushi og'ir yoki tasdiqlangan gipoglikemiya epizodlari va vazn ortishi bo'lmagan holda semaglutidning 0.5 mg (47%) va 1 mg (64%) dozalari bilan solishtirganda insulin glargin (16%) bilan pastroq edi.
Bazal insulin bilan kombinatsiyada plasebo bilan solishtirganda
Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalardagi terapiyasi 30 hafta davomida plasebo bilan solishtirganda HbA1c ko'rsatkichlarini statistik jihatdan sezilarli darajada pasaytirishga olib keldi (-1.4%, -1.8% ga nisbatan -0.1%, mos ravishda), OGP (-1.6 mmol/l, -2.4 mmol/l ga nisbatan -0.5 mmol/l, mos ravishda) va tana massasi (-3.7 kg, -6.4 kg ga nisbatan -1.4 kg, mos ravishda). Semaglutid va plasebo qo'llanilganda og'ir yoki tasdiqlangan gipoglikemiya epizodlari chastotasi sezilarli darajada farq qilmadi. Skriningda HbA1c ko'rsatkichi < 8% bo'lgan bemorlar orasida og'ir yoki tasdiqlangan (< 3.1 mmol/l) gipoglikemiya epizodlari haqida xabar berilgan bemorlar ulushi semaglutid qo'llanilganda plasebo bilan solishtirganda yuqori edi va HbA1c ko'rsatkichi >8% bo'lgan bemorlar orasida taqqoslanar edi.
SGLT2 inhibitörü bilan terapiyaga qo'shimcha sifatida plasebo bilan solishtirganda
Semaglutidning 1 mg dozasidagi terapiya SGLT2 inhibitörü bilan terapiyaga qo'shimcha sifatida (monoterapiya yoki sulfonilmochevina hosilasi yoki metformin bilan kombinatsiyada) plasebo bilan solishtirganda 30 hafta davomida HbA1c ko'rsatkichlarini statistik jihatdan sezilarli darajada pasaytirishga olib keldi (-1.5%, ga nisbatan -0.1%, mos ravishda), OGP (-2.2 mmol/l ga nisbatan 0 mmol/l, mos ravishda) va tana massasi (-4.7 kg ga nisbatan -0.9 kg, mos ravishda).
Sulfonilmochevina hosilasi bilan monoterapiya kombinatsiyasi. 30-haftada klinik tadqiqotlar (qarang "Yurak-qon tomir tizimiga ta'sirni baholash" bo'limi) davomida sulfonilmochevina hosilasi bilan monoterapiyada bo'lgan 123 bemor subgruppasi baholandi. 30-haftada HbA1c ko'rsatkichi semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari bilan mos ravishda 1.6% va 1.5% ga pasaydi va plasebo qo'llanilganda 0.1% ga oshdi.
Oldindan aralashtirilgan insulin ± 1-2 peroral gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiya. 30-haftada oldindan aralashtirilgan insulin (ikkita PGGP bilan yoki ularsiz kombinatsiyada) terapiyasida bo'lgan 867 bemor subgruppasi baholandi. 30-haftada HbA1c ko'rsatkichi semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari bilan mos ravishda 1.3% va 1.8% ga pasaydi va plasebo qo'llanilganda 0.4% ga pasaydi.
HbA1c ko'rsatkichini maqsadli pasaytirishga erishgan bemorlar ulushi
79% gacha bemorlar HbA1c ko'rsatkichini < 7% ga pasaytirish maqsadiga erishdi va semaglutid qo'llanilganda bunday bemorlar ulushi sitagliptin, eksenatid sekin chiqarilishi, insulin glargin, dulaglutid va plasebo olgan bemorlar bilan solishtirganda sezilarli darajada ko'p edi.
HbA1c ko'rsatkichi < 7% ga erishgan bemorlar ulushi og'ir yoki tasdiqlangan gipoglikemiya epizodlari va vazn ortishi bo'lmagan holda semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari bilan (66% va 74% gacha, mos ravishda) sitagliptin (27%), eksenatid sekin chiqarilishi (29%), insulin glargin (16%), dulaglutid 0.75 mg (44.%) va dulaglutid 1.5 mg (58%) olgan bemorlar bilan solishtirganda sezilarli darajada ko'p edi.
Tana massasi
Semaglutidning 1 mg dozasidagi monoterapiya yoki 1-2 dori vositalari bilan kombinatsiyada terapiya plasebo, sitagliptin, eksenatid sekin chiqarilishi, insulin glargin yoki dulaglutid bilan solishtirganda tana massasini statistik jihatdan ko'proq pasaytirishga olib keldi (yo'qotish 6.5 kg gacha edi). Tana massasi pasayishi ikki yilgacha barqaror edi. Bir yillik terapiyadan so'ng semaglutidning 0.5 mg (46% va 13%) va 1 mg (62% gacha va 24%) dozalari bilan solishtirganda sitagliptin va eksenatid sekin chiqarilishi bilan faol nazorat terapiyasida bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda >5% va >10% tana massasi yo'qotishiga erishgan bemorlar soni ko'proq edi (18% gacha va 4% gacha).
40 haftalik klinik tadqiqotda semaglutidning 0.5 mg dozasini qo'llagan bemorlar orasida >5% va >10% tana massasi yo'qotishiga erishgan bemorlar soni dulaglutid 0.75 mg (23% va 3%) olgan bemorlar bilan solishtirganda ko'proq edi. Semaglutidning 1 mg dozasini qo'llagan bemorlar orasida >5% va >10% tana massasi yo'qotishiga erishgan bemorlar soni dulaglutid 1.5 mg (30% va 8%) olgan bemorlar bilan solishtirganda ko'proq edi. Yurak-qon tomir klinik tadqiqotida semaglutidning 0.5 mg (36% va 13%) va 1 mg (47% va 20%) dozalari bilan solishtirganda plasebo 0.5 mg (18% va 6%) va 1 mg (19% va 7%) olgan bemorlar bilan solishtirganda >5% va >10% tana massasi yo'qotishiga erishgan bemorlar soni ko'proq edi.
OGP va postprandial glyukoza konsentratsiyasining oshishi
Uchta kundalik ovqat qabul qilish paytida semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari OGP konsentratsiyasini 2.8 mmol/l gacha sezilarli darajada pasaytirgan va postprandial glyukoza konsentratsiyasining oshishini 1.2 mmol/l gacha pasaytirgan (ovqatdan oldin va keyin olingan qiymatlar orasidagi farq, uchta ovqat qabul qilishdan so'ng olingan)
Pankreas β-hujayralari funksiyasi va insulinrezistentlik
Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari bilan terapiya davomida pankreas β-hujayralari funksiyasi yaxshilandi va insulinrezistentlik kamaydi, bu pankreas β-hujayralari funksiyasining homeostatik modellari (HOMA-B) va insulinrezistentlik (HOMA-IR) baholash bilan tasdiqlandi.
Lipidlar
Semaglutidning klinik tadqiqotlari davomida och qorin qon lipidlarining profili yaxshilandi, asosan 1 mg doza olgan guruhda.
Yurak-qon tomir tizimiga ta'sirni baholash
SD2 va yuqori yurak-qon tomir xavfi bo'lgan 3297 bemor 104 haftalik ikki ko'r klinik tadqiqotga randomizatsiya qilindi, semaglutidning 0.5 mg yoki 1 mg dozalari haftada 1 marta yoki plasebo, mos ravishda, yurak-qon tomir kasalliklarini standart davolashga qo'shimcha sifatida keyingi ikki yil davomida qo'llanildi.
Semaglutid bilan davolash yurak-qon tomir kasalliklari, jumladan yurak-qon tomir patologiyasi sababli o'lim, o'limsiz miokard infarkti va o'limsiz insult xavfini 26% ga kamaytirdi. Bu birinchi navbatda o'limsiz insult chastotasining sezilarli darajada kamayishi (39%) va o'limsiz miokard infarkti chastotasining ozgina kamayishi (26%) bilan bog'liq edi. Miokard yoki periferik arteriyalarni revaskulyarizatsiya qilish xavfi sezilarli darajada kamaydi, ammo yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish xavfi va kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan beqaror stenokardiya xavfi ozgina kamaydi.
Mikrotsirkulyator natijalar 158 ta yangi yoki yomonlashgan nefropatiya holatlarini o'z ichiga oldi. Nefropatiya rivojlanishiga qadar vaqt bo'yicha nisbiy xavf (doimiy makroalbuminuriya rivojlanishining yangi holatlari, doimiy zardob kreatinin konsentratsiyasining ikki barobar oshishi, doimiy buyrak o'rnini bosuvchi terapiyaga ehtiyoj va buyrak kasalligi sababli o'lim) 0.64 ni tashkil etdi.
Yurak-qon tomir kasalliklarini standart davolashga qo'shimcha sifatida semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari plasebo bilan solishtirganda, mos ravishda, 104 hafta davomida HbA1c ko'rsatkichlarining boshlang'ich qiymatlaridan sezilarli va barqaror pasayishiga olib keldi (-1.1% va -1.4% ga nisbatan -0.4% va -0.4%, mos ravishda).
Arterial bosim
Semaglutidning 0.5 mg (3.5-5.1 mm simob ustuni) va 1 mg (5.4-7.3 mm simob ustuni) dozalari PGGP yoki bazal insulin bilan kombinatsiyada qo'llanilganda o'rtacha sistolik QD sezilarli darajada pasaydi. Semaglutid va solishtirilgan preparatlar orasida diastolik QD ko'rsatkichlarida sezilarli farq kuzatilmadi.
Semaglutid GLP-1R agonisti sifatida harakat qiladi, u GLP-1R bilan selektiv bog'lanadi va uni faollashtiradi. GLP-1R nativ GLP-1 uchun maqsad hisoblanadi.
GLP-1 fiziologik gormon bo'lib, bir nechta ta'sirlarni ko'rsatadi, jumladan glyukoza va ishtahani tartibga solish, shuningdek yurak-qon tomir tizimiga (YQT) ta'sir qiladi. Glyukoza va ishtahaga ta'siri GLP-1R tomonidan pankreas va miya joylashgan joylarda maxsus vositachilik qilinadi. Semaglutidning farmakologik konsentratsiyalari glyukoza darajasini va tana massasini quyida tavsiflangan ta'sirlar kombinatsiyasi orqali pasaytiradi. GLP-1R yurak, qon tomirlari, immun tizimi va buyraklarning maxsus joylarida ham mavjud bo'lib, ularning faollashuvi yurak-qon tomir (YQT) va mikrotsirkulyator ta'sirlarni ko'rsatishi mumkin.
Nativ GLP-1 dan farqli o'laroq, semaglutidning uzoq T1/2 (taxminan 1 hafta) uni haftada 1 marta teri ostiga qo'llash imkonini beradi. Albumin bilan bog'lanish semaglutidning uzoq muddatli ta'sirining asosiy mexanizmi bo'lib, bu uning buyraklar orqali chiqarilishini kamaytiradi va metabolik parchalanishdan himoya qiladi. Bundan tashqari, semaglutid DPP-4 fermenti tomonidan parchalashga nisbatan barqaror.
Semaglutid glyukoza darajasini glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasini stimulyatsiya qilish va glyukagon sekretsiyasini bostirish orqali pasaytiradi. Shunday qilib, glyukoza darajasi oshganda, insulin sekretsiyasi stimulyatsiya qilinadi va glyukagon sekretsiyasi bostiriladi. Glikemiya darajasini pasaytirish mexanizmi shuningdek, erta postprandial fazada oshqozon bo'shatilishini biroz kechiktirishni o'z ichiga oladi. Gipoglikemiya paytida semaglutid insulin sekretsiyasini kamaytiradi va glyukagon sekretsiyasini pasaytirmaydi.
Semaglutid umumiy tana massasini va yog' to'qimalari massasini kamaytiradi, energiya iste'molini kamaytiradi. Ushbu mexanizm umumiy ishtahani kamaytirish, to'qlik signallarini kuchaytirish va ochlik signallarini zaiflashtirish, shuningdek oziq-ovqat iste'molini nazorat qilishni yaxshilash va oziq-ovqatga bo'lgan ishtiyoqni kamaytirishni o'z ichiga oladi. Shuningdek, insulinrezistentlik kamayadi. Bundan tashqari, semaglutid yuqori yog'li oziq-ovqat tanlovini kamaytiradi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda semaglutid miyadagi maxsus joylarda so'rilishi va to'qlikning asosiy signallarini kuchaytirishi, ochlikning asosiy signallarini zaiflashtirishi ko'rsatilgan. Miya to'qimalarining izolyatsiyalangan joylariga ta'sir qilib, semaglutid to'qlik hissi bilan bog'liq neyronlarni faollashtiradi va ochlik hissi bilan bog'liq neyronlarni bostiradi.
Klinik tadqiqotlarda semaglutid qon plazmasidagi lipidlar, sistolik QD ni pasaytirish va yallig'lanishni kamaytirishga ijobiy ta'sir ko'rsatdi.
Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda semaglutid ateroskleroz rivojlanishini bostirdi, aorta blyashkalarining keyingi rivojlanishini oldini oldi va blyashkalardagi yallig'lanishni kamaytirdi.
Farmakodinamik parametrlarni baholash 12 haftalik terapiyadan so'ng (dozani oshirish davrini o'z ichiga olgan holda) semaglutidning 1 mg haftada 1 marta tenglik konsentratsiyasida o'tkazildi.
Och qorin glyukemiya darajasi va postprandial glyukemiya darajasi
Semaglutid och qorin glyukoza konsentratsiyasini va postprandial glyukoza konsentratsiyasini (PPG) pasaytiradi. Plasebo bilan solishtirganda, 2-toifa qandli diabet (SD2) bo'lgan bemorlarda semaglutid bilan 1 mg dozada terapiya boshlang'ich qiymatdan mutlaq o'zgarish nuqtai nazaridan glyukoza konsentratsiyasini pasaytirishga olib keldi (mmol/l) va plasebo bilan solishtirganda nisbiy pasayish (%) quyidagi jihatlarda: och qorin glyukoza konsentratsiyasi (1.6 mmol/l; 22%); ovqatdan 2 soat o'tgach glyukoza konsentratsiyasi (4.1 mmol/l; 37%); o'rtacha kunlik glyukoza konsentratsiyasi (1.7 mmol/l; 22%) va 3 ovqat qabul qilishda postprandial glyukoza cho'qqilari (0.6-1.1 mmol/l). Semaglutid birinchi dozani kiritgandan so'ng och qorin glyukoza konsentratsiyasini pasaytirdi.
Pankreas β-hujayralari funksiyasi va insulin sekretsiyasi
Semaglutid pankreas β-hujayralari funksiyasini yaxshilaydi. SD2 bo'lgan bemorlarga glyukoza in'ektsiyasi orqali semaglutid plasebo bilan solishtirganda insulin javobining 1-fazasi va 2-fazasini mos ravishda 3 marta va 2 marta oshirib yaxshiladi va arginin stimulyatsiya testi orqali pankreas β-hujayralarining maksimal sekretor faolligini oshirdi. Bundan tashqari, plasebo bilan solishtirganda semaglutid bilan terapiya och qorin insulin konsentratsiyasini oshiradi.
Glyukagon sekretsiyasi
Semaglutid och qorin glyukagon konsentratsiyasini va postprandial glyukagon konsentratsiyasini pasaytiradi. SD2 bo'lgan bemorlarda semaglutid plasebo bilan solishtirganda glyukagon konsentratsiyasini nisbiy pasaytirishga olib keladi: och qorin glyukagon konsentratsiyasi (8-21%), postprandial glyukagon javobi (14-15%) va o'rtacha kunlik glyukagon konsentratsiyasi (12%).
Glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasi va glyukoza bog'liq glyukagon sekretsiyasi
Semaglutid yuqori glyukoza konsentratsiyasini insulin sekretsiyasini stimulyatsiya qilish va glyukagon sekretsiyasini glyukoza bog'liq usulda pasaytirish orqali pasaytirdi. SD2 bo'lgan bemorlarga semaglutid kiritilgandan so'ng insulin sekretsiyasi tezligi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirildi.
Indutsiyalangan gipoglikemiya paytida semaglutid plasebo bilan solishtirganda glyukagon konsentratsiyasini oshirishning kontrregulyator javobini o'zgartirmadi va SD2 bo'lgan bemorlarda C-peptid konsentratsiyasini pasaytirishni kuchaytirmadi.
Oshqozon bo'shatilishi
Semaglutid erta postprandial oshqozon bo'shatilishini biroz kechiktirdi, shu bilan postprandial glyukoza qon oqimiga kirish tezligini pasaytirdi.
Tana massasi va tana tarkibi
Semaglutid qo'llanilganda tana massasining ko'proq pasayishi plasebo, sitagliptin, eksenatid sekin chiqarilishi, dulaglutid va insulin glargin bilan solishtirilgan preparatlar bilan solishtirganda kuzatildi. Semaglutid qo'llanilganda tana massasi yo'qotilishi asosan yog' to'qimalarining yo'qolishi hisobiga sodir bo'ldi, bu mushak massasining yo'qolishidan 3 marta ko'proq.
Ishtaha, kaloriya iste'moli va oziq-ovqat tanlovi
Plasebo bilan solishtirganda semaglutid uchta ketma-ket ovqat qabul qilish paytida kaloriya iste'molini 18-35% ga kamaytirdi, ishtahani bostirish orqali (och qorin hamda ovqatdan keyin), oziq-ovqat iste'molini nazorat qilishni yaxshilash, oziq-ovqatga, ayniqsa yuqori yog'li tarkibga bo'lgan ishtiyoqni kamaytirish orqali.
Och qorin lipidlar va postprandial lipidlar
Plasebo bilan solishtirganda semaglutid och qorin triglitseridlar va juda past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (VLDL) konsentratsiyalarini mos ravishda 12% va 21% ga kamaytirdi. Yuqori yog'li tarkibga ega oziq-ovqat qabul qilishga javoban postprandial triglitseridlar va VLDL xolesterin konsentratsiyasining oshishi 40% dan ko'proq kamaydi.
Yurak elektrofiziologiyasi (YEF)
Semaglutidning yurak repolarizatsiyasi jarayoniga ta'siri YEF tadqiqotida sinovdan o'tkazildi. Semaglutidning terapevtik dozalardan yuqori dozalarda qo'llanilishi (tenglik konsentratsiyasida 1.5 mg gacha) QT intervalining uzayishiga olib kelmadi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Glikemik nazoratni yaxshilash va yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim darajasini pasaytirish SD2 davolashning ajralmas qismidir.
Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalardagi samaradorligi va xavfsizligi 3a fazali 6 ta randomizatsiyalangan nazoratli klinik tadqiqotlarda baholandi. Ulardan beshta klinik tadqiqotda asosiy maqsad sifatida glikemik nazorat samaradorligi baholandi, bir klinik tadqiqotda esa yurak-qon tomir natijalari asosiy maqsad sifatida baholandi. Qo'shimcha ravishda, yapon bemorlari ishtirokida 3 fazali semaglutidning 2 ta klinik tadqiqoti o'tkazildi.
Qo'shimcha ravishda, semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalardagi samaradorligi va xavfsizligini dulaglutidning 0.75 mg va 1.5 mg dozalari bilan haftada 1 marta solishtirish uchun 3b fazali tadqiqot o'tkazildi. Shuningdek, semaglutidning samaradorligi va xavfsizligini SGLT2 inhibitörü bilan davolashga qo'shimcha sifatida o'rganish maqsadida 3b fazali klinik tadqiqot o'tkazildi.
Semaglutid bilan davolash plasebo va faol nazorat bilan davolash (sitagliptin, insulin glargin, eksenatid sekin chiqarilishi va dulaglutid) bilan solishtirganda HbA1c ko'rsatkichining barqaror, statistik jihatdan ustun va klinik jihatdan ahamiyatli yaxshilanishlarini va tana massasining pasayishini 2 yilgacha ko'rsatdi.
Yosh, jins, irq, etnik kelib chiqish, boshlang'ich BMI va tana massasi (kg), qandli diabet (SD) davomiyligi va buyrak yetishmovchiligi semaglutid samaradorligiga ta'sir qilmadi.
Monoterapiya
Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalardagi monoterapiyasi 30 hafta davomida plasebo bilan solishtirganda HbA1c ko'rsatkichlarini statistik jihatdan sezilarli darajada pasaytirishga olib keldi (-1.5%, -1.6% ga nisbatan 0%, mos ravishda), och qorin plazma glyukoza (OGP) (-2.5 mmol/l, -2.3 mmol/l ga nisbatan -0.6 mmol/l, mos ravishda) va tana massasi (-3.7 kg, -4.5 kg ga nisbatan -1.0 kg, mos ravishda).
Sitagliptin bilan solishtirilganda, ikkalasi ham 1-2 peroral gipoglikemik preparatlar (metformin va/yoki tiazolidindionlar) bilan kombinatsiyada
Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalardagi terapiyasi 56 hafta davomida sitagliptin bilan solishtirganda HbA1c ko'rsatkichlarini barqaror va statistik jihatdan sezilarli darajada pasaytirishga olib keldi (-1.3%, -1.6% ga nisbatan -0.5%, mos ravishda), OGP (-2.1 mmol/l, -2.6 mmol/l ga nisbatan -1.1 mmol/l, mos ravishda) va tana massasi (-4.3 kg, -6.1 kg ga nisbatan -1.9 kg, mos ravishda). Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalardagi terapiyasi sitagliptin bilan solishtirganda boshlang'ich qiymatdan 132.6 mm simob ustunidan (-5.1 mm simob ustuni, -5.6 mm simob ustuni ga nisbatan -2.3 mm simob ustuni, mos ravishda) sistolik QD ni sezilarli darajada pasaytirdi. Diastolik QD ko'rsatkichlarida o'zgarishlar kuzatilmadi.
Metformin bilan kombinatsiyada dulaglutid bilan solishtirganda
Semaglutidning 0.5 mg dozasidagi terapiya dulaglutidning 0.75 mg dozasiga nisbatan, ikkalasi ham haftada 1 marta 40 hafta davomida, HbA1c ko'rsatkichlarini barqaror va statistik jihatdan ustun pasaytirishga olib keldi (-1.5% ga nisbatan -1.1%), OGP (-2.2 mmol/l ga nisbatan -1.9 mmol/l) va tana massasi (-4.6 kg ga nisbatan -2.3 kg), mos ravishda.
Semaglutidning 1 mg dozasidagi terapiya dulaglutidning 1.5 mg dozasiga nisbatan, ikkalasi ham haftada 1 marta 40 hafta davomida, HbA1c ko'rsatkichlarini barqaror va statistik jihatdan ustun pasaytirishga olib keldi (-1.8% ga nisbatan -1.4%), OGP (-2.8 mmol/l ga nisbatan -2.2 mmol/l) va tana massasi (-6.5 kg ga nisbatan -3.0 kg), mos ravishda.
Metformin yoki metformin bilan sulfonilmochevina hosilasi bilan kombinatsiyada eksenatid sekin chiqarilishi bilan solishtirganda
Semaglutidning 1 mg dozasidagi terapiya 56 hafta davomida eksenatid sekin chiqarilishi 2.0 mg bilan solishtirganda HbA1c ko'rsatkichlarini barqaror va statistik jihatdan sezilarli darajada pasaytirishga olib keldi (-1.5% ga nisbatan -0.9%), OGP (-2.8 mmol/l ga nisbatan -2.0 mmol/l) va tana massasi (-5.6 kg ga nisbatan -1.9 kg), mos ravishda.
Metformin yoki metformin bilan sulfonilmochevina hosilasi bilan kombinatsiyada insulin glargin bilan solishtirganda
Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalardagi terapiyasi 30 hafta davomida insulin glargin bilan solishtirganda HbA1c ko'rsatkichlarini statistik jihatdan sezilarli darajada pasaytirishga olib keldi (-1.2%, -1.6% ga nisbatan -0.8%, mos ravishda) va tana massasi (-3.5 kg, -5.2 kg ga nisbatan +1.2 kg, mos ravishda). OGP ko'rsatkichining pasayishi semaglutidning 1 mg dozasida insulin glargin bilan solishtirganda statistik jihatdan sezilarli edi (-2.7 mmol/l ga nisbatan -2.1 mmol/l). Semaglutidning 0.5 mg dozasida OGP ko'rsatkichining statistik jihatdan sezilarli pasayishi kuzatilmadi (-2.0 mmol/l ga nisbatan -2.1 mmol/l). Og'ir yoki tasdiqlangan (< 3.1 mmol/l) gipoglikemiya epizodlari kuzatilgan bemorlar ulushi semaglutidning 0.5 mg (4.4%) va 1 mg (5.6%) dozalari bilan solishtirganda insulin glargin (10.6%) bilan pastroq edi.
HbA1c ko'rsatkichi < 7% ga erishgan bemorlar ulushi og'ir yoki tasdiqlangan gipoglikemiya epizodlari va vazn ortishi bo'lmagan holda semaglutidning 0.5 mg (47%) va 1 mg (64%) dozalari bilan solishtirganda insulin glargin (16%) bilan pastroq edi.
Bazal insulin bilan kombinatsiyada plasebo bilan solishtirganda
Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalardagi terapiyasi 30 hafta davomida plasebo bilan solishtirganda HbA1c ko'rsatkichlarini statistik jihatdan sezilarli darajada pasaytirishga olib keldi (-1.4%, -1.8% ga nisbatan -0.1%, mos ravishda), OGP (-1.6 mmol/l, -2.4 mmol/l ga nisbatan -0.5 mmol/l, mos ravishda) va tana massasi (-3.7 kg, -6.4 kg ga nisbatan -1.4 kg, mos ravishda). Semaglutid va plasebo qo'llanilganda og'ir yoki tasdiqlangan gipoglikemiya epizodlari chastotasi sezilarli darajada farq qilmadi. Skriningda HbA1c ko'rsatkichi < 8% bo'lgan bemorlar orasida og'ir yoki tasdiqlangan (< 3.1 mmol/l) gipoglikemiya epizodlari haqida xabar berilgan bemorlar ulushi semaglutid qo'llanilganda plasebo bilan solishtirganda yuqori edi va HbA1c ko'rsatkichi >8% bo'lgan bemorlar orasida taqqoslanar edi.
SGLT2 inhibitörü bilan terapiyaga qo'shimcha sifatida plasebo bilan solishtirganda
Semaglutidning 1 mg dozasidagi terapiya SGLT2 inhibitörü bilan terapiyaga qo'shimcha sifatida (monoterapiya yoki sulfonilmochevina hosilasi yoki metformin bilan kombinatsiyada) plasebo bilan solishtirganda 30 hafta davomida HbA1c ko'rsatkichlarini statistik jihatdan sezilarli darajada pasaytirishga olib keldi (-1.5%, ga nisbatan -0.1%, mos ravishda), OGP (-2.2 mmol/l ga nisbatan 0 mmol/l, mos ravishda) va tana massasi (-4.7 kg ga nisbatan -0.9 kg, mos ravishda).
Sulfonilmochevina hosilasi bilan monoterapiya kombinatsiyasi. 30-haftada klinik tadqiqotlar (qarang "Yurak-qon tomir tizimiga ta'sirni baholash" bo'limi) davomida sulfonilmochevina hosilasi bilan monoterapiyada bo'lgan 123 bemor subgruppasi baholandi. 30-haftada HbA1c ko'rsatkichi semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari bilan mos ravishda 1.6% va 1.5% ga pasaydi va plasebo qo'llanilganda 0.1% ga oshdi.
Oldindan aralashtirilgan insulin ± 1-2 peroral gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiya. 30-haftada oldindan aralashtirilgan insulin (ikkita PGGP bilan yoki ularsiz kombinatsiyada) terapiyasida bo'lgan 867 bemor subgruppasi baholandi. 30-haftada HbA1c ko'rsatkichi semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari bilan mos ravishda 1.3% va 1.8% ga pasaydi va plasebo qo'llanilganda 0.4% ga pasaydi.
HbA1c ko'rsatkichini maqsadli pasaytirishga erishgan bemorlar ulushi
79% gacha bemorlar HbA1c ko'rsatkichini < 7% ga pasaytirish maqsadiga erishdi va semaglutid qo'llanilganda bunday bemorlar ulushi sitagliptin, eksenatid sekin chiqarilishi, insulin glargin, dulaglutid va plasebo olgan bemorlar bilan solishtirganda sezilarli darajada ko'p edi.
HbA1c ko'rsatkichi < 7% ga erishgan bemorlar ulushi og'ir yoki tasdiqlangan gipoglikemiya epizodlari va vazn ortishi bo'lmagan holda semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari bilan (66% va 74% gacha, mos ravishda) sitagliptin (27%), eksenatid sekin chiqarilishi (29%), insulin glargin (16%), dulaglutid 0.75 mg (44.%) va dulaglutid 1.5 mg (58%) olgan bemorlar bilan solishtirganda sezilarli darajada ko'p edi.
Tana massasi
Semaglutidning 1 mg dozasidagi monoterapiya yoki 1-2 dori vositalari bilan kombinatsiyada terapiya plasebo, sitagliptin, eksenatid sekin chiqarilishi, insulin glargin yoki dulaglutid bilan solishtirganda tana massasini statistik jihatdan ko'proq pasaytirishga olib keldi (yo'qotish 6.5 kg gacha edi). Tana massasi pasayishi ikki yilgacha barqaror edi. Bir yillik terapiyadan so'ng semaglutidning 0.5 mg (46% va 13%) va 1 mg (62% gacha va 24%) dozalari bilan solishtirganda sitagliptin va eksenatid sekin chiqarilishi bilan faol nazorat terapiyasida bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda >5% va >10% tana massasi yo'qotishiga erishgan bemorlar soni ko'proq edi (18% gacha va 4% gacha).
40 haftalik klinik tadqiqotda semaglutidning 0.5 mg dozasini qo'llagan bemorlar orasida >5% va >10% tana massasi yo'qotishiga erishgan bemorlar soni dulaglutid 0.75 mg (23% va 3%) olgan bemorlar bilan solishtirganda ko'proq edi. Semaglutidning 1 mg dozasini qo'llagan bemorlar orasida >5% va >10% tana massasi yo'qotishiga erishgan bemorlar soni dulaglutid 1.5 mg (30% va 8%) olgan bemorlar bilan solishtirganda ko'proq edi. Yurak-qon tomir klinik tadqiqotida semaglutidning 0.5 mg (36% va 13%) va 1 mg (47% va 20%) dozalari bilan solishtirganda plasebo 0.5 mg (18% va 6%) va 1 mg (19% va 7%) olgan bemorlar bilan solishtirganda >5% va >10% tana massasi yo'qotishiga erishgan bemorlar soni ko'proq edi.
OGP va postprandial glyukoza konsentratsiyasining oshishi
Uchta kundalik ovqat qabul qilish paytida semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari OGP konsentratsiyasini 2.8 mmol/l gacha sezilarli darajada pasaytirgan va postprandial glyukoza konsentratsiyasining oshishini 1.2 mmol/l gacha pasaytirgan (ovqatdan oldin va keyin olingan qiymatlar orasidagi farq, uchta ovqat qabul qilishdan so'ng olingan)
Pankreas β-hujayralari funksiyasi va insulinrezistentlik
Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari bilan terapiya davomida pankreas β-hujayralari funksiyasi yaxshilandi va insulinrezistentlik kamaydi, bu pankreas β-hujayralari funksiyasining homeostatik modellari (HOMA-B) va insulinrezistentlik (HOMA-IR) baholash bilan tasdiqlandi.
Lipidlar
Semaglutidning klinik tadqiqotlari davomida och qorin qon lipidlarining profili yaxshilandi, asosan 1 mg doza olgan guruhda.
Yurak-qon tomir tizimiga ta'sirni baholash
SD2 va yuqori yurak-qon tomir xavfi bo'lgan 3297 bemor 104 haftalik ikki ko'r klinik tadqiqotga randomizatsiya qilindi, semaglutidning 0.5 mg yoki 1 mg dozalari haftada 1 marta yoki plasebo, mos ravishda, yurak-qon tomir kasalliklarini standart davolashga qo'shimcha sifatida keyingi ikki yil davomida qo'llanildi.
Semaglutid bilan davolash yurak-qon tomir kasalliklari, jumladan yurak-qon tomir patologiyasi sababli o'lim, o'limsiz miokard infarkti va o'limsiz insult xavfini 26% ga kamaytirdi. Bu birinchi navbatda o'limsiz insult chastotasining sezilarli darajada kamayishi (39%) va o'limsiz miokard infarkti chastotasining ozgina kamayishi (26%) bilan bog'liq edi. Miokard yoki periferik arteriyalarni revaskulyarizatsiya qilish xavfi sezilarli darajada kamaydi, ammo yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish xavfi va kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan beqaror stenokardiya xavfi ozgina kamaydi.
Mikrotsirkulyator natijalar 158 ta yangi yoki yomonlashgan nefropatiya holatlarini o'z ichiga oldi. Nefropatiya rivojlanishiga qadar vaqt bo'yicha nisbiy xavf (doimiy makroalbuminuriya rivojlanishining yangi holatlari, doimiy zardob kreatinin konsentratsiyasining ikki barobar oshishi, doimiy buyrak o'rnini bosuvchi terapiyaga ehtiyoj va buyrak kasalligi sababli o'lim) 0.64 ni tashkil etdi.
Yurak-qon tomir kasalliklarini standart davolashga qo'shimcha sifatida semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari plasebo bilan solishtirganda, mos ravishda, 104 hafta davomida HbA1c ko'rsatkichlarining boshlang'ich qiymatlaridan sezilarli va barqaror pasayishiga olib keldi (-1.1% va -1.4% ga nisbatan -0.4% va -0.4%, mos ravishda).
Arterial bosim
Semaglutidning 0.5 mg (3.5-5.1 mm simob ustuni) va 1 mg (5.4-7.3 mm simob ustuni) dozalari PGGP yoki bazal insulin bilan kombinatsiyada qo'llanilganda o'rtacha sistolik QD sezilarli darajada pasaydi. Semaglutid va solishtirilgan preparatlar orasida diastolik QD ko'rsatkichlarida sezilarli farq kuzatilmadi.
Farmakokinetika
Semaglutidning T1/2 taxminan 1 hafta bo'lib, Kvinsenta preparatini haftada 1 marta dozalash rejimini amalga oshirish imkonini beradi.
So'rilish
Preparat dozasini kiritgandan so'ng plazmadagi Cmax ga erishish vaqti 1 dan 3 kungacha bo'ldi.
Preparatning tenglik konsentratsiyasi (AUCt/24) haftalik bir martalik qo'llashdan so'ng 4-5 hafta o'tgach erishildi. SD2 bo'lgan bemorlarda semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari teri ostiga kiritilgandan so'ng uning o'rtacha tenglik konsentratsiyasi mos ravishda 16 nmol/l va 30 nmol/l ni tashkil etdi.
Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari uchun ekspozitsiya kiritilgan doza bilan proporsional ravishda oshadi.
Semaglutidning old qorin devoriga, son yoki yelka teri ostiga kiritilganda o'xshash ekspozitsiya erishiladi.
Semaglutidning teri ostiga kiritilgandan so'ng mutlaq biokiraolishligi 89% ni tashkil etdi.
Taqqoslash
SD2 bo'lgan bemorlarga semaglutidning teri ostiga kiritilgandan so'ng o'rtacha Vd taxminan 12.5 l ni tashkil etdi. Semaglutid plazma albuminiga katta darajada bog'lanadi (>99%).
Metabolizm
Semaglutid peptid asosining proteolitik parchalash va keyingi β-oksidlanishi orqali metabolizmga uchraydi.
Chiqarilish
JKT va buyraklar semaglutid va uning metabolitlarini chiqarishning asosiy yo'llari hisoblanadi. Semaglutidning kiritilgan dozasining 2/3 qismi buyraklar orqali, 1/3 qismi esa ichak orqali chiqariladi.
Kiritilgan dozaning taxminan 3% buyraklar orqali o'zgarmagan semaglutid shaklida chiqariladi.
SD2 bo'lgan bemorlarda semaglutidning klirensi taxminan 0.05 l/soat ni tashkil etdi. Taxminan 1 hafta davom etadigan eliminatsiya T1/2 bilan semaglutid oxirgi doza kiritilgandan so'ng taxminan 5 hafta davomida umumiy qon oqimida mavjud bo'ladi.
Maxsus bemorlar guruhlari uchun farmakokinetika
Semaglutid dozasini yosh, jins, irq va etnik kelib chiqish, tana massasi, buyrak yoki jigar yetishmovchiligi mavjudligiga qarab tuzatish talab qilinmaydi.
Yosh. 3a fazali klinik tadqiqotlar davomida olingan ma'lumotlarga asoslanib, 20 dan 86 yoshgacha bo'lgan bemorlarni o'z ichiga olgan holda, yosh semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Jins. Jins semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Irq. Irqiy guruh (evropeoid, negroid yoki afroamerikan, osiyolik) semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Etnik kelib chiqish. Etnik kelib chiqish (lotinamerikalik) semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Tana massasi. Tana massasi semaglutidning ekspozitsiyasiga ta'sir qilgan. Yuqori tana massasi pastroq ekspozitsiyaga olib keladi. Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari 40 dan 198 kg gacha tana massasi diapazonida yetarli ekspozitsiyani ta'minlaydi.
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi semaglutidning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Bu turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi (yengil, o'rtacha, og'ir yoki dializda bo'lgan bemorlar) bo'lgan bemorlar uchun semaglutidning 0.5 mg bir martalik dozasini solishtirishda ko'rsatilgan. Bu shuningdek, SD2 va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun 3a fazali klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslanib ko'rsatilgan, ammo buyrak kasalligining terminal bosqichida bo'lgan bemorlar uchun qo'llash tajribasi cheklangan.
Jigar yetishmovchiligi. Jigar yetishmovchiligi semaglutidning ekspozitsiyasiga ta'sir qilmagan. Semaglutidning 0.5 mg bir martalik dozasini turli darajadagi jigar yetishmovchiligi (yengil, o'rtacha, og'ir) bo'lgan bemorlar uchun jigar funksiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirishda farmakokinetik xususiyatlari baholangan.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Farmakologik xavfsizlik, takroriy doza toksikligi va genotoksiklik tadqiqotlariga asoslangan doklinik ma'lumotlar inson uchun hech qanday xavf aniqlamadi.
Ikki yillik kalamushlar va sichqonlarda o'tkazilgan kanserogenlik tadqiqotlarida klinik jihatdan ahamiyatli konsentratsiyalarda semaglutid o'limsiz qalqonsimon bez S-hujayra o'smalarini rivojlanishiga sabab bo'ldi. Kalamushlarda kuzatilgan o'limsiz qalqonsimon bez S-hujayra o'smalari GLP-1 analoglari guruhiga xosdir. Insonlar uchun ushbu xavf past deb hisoblanadi, ammo to'liq chiqarib tashlanishi mumkin emas.
So'rilish
Preparat dozasini kiritgandan so'ng plazmadagi Cmax ga erishish vaqti 1 dan 3 kungacha bo'ldi.
Preparatning tenglik konsentratsiyasi (AUCt/24) haftalik bir martalik qo'llashdan so'ng 4-5 hafta o'tgach erishildi. SD2 bo'lgan bemorlarda semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari teri ostiga kiritilgandan so'ng uning o'rtacha tenglik konsentratsiyasi mos ravishda 16 nmol/l va 30 nmol/l ni tashkil etdi.
Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari uchun ekspozitsiya kiritilgan doza bilan proporsional ravishda oshadi.
Semaglutidning old qorin devoriga, son yoki yelka teri ostiga kiritilganda o'xshash ekspozitsiya erishiladi.
Semaglutidning teri ostiga kiritilgandan so'ng mutlaq biokiraolishligi 89% ni tashkil etdi.
Taqqoslash
SD2 bo'lgan bemorlarga semaglutidning teri ostiga kiritilgandan so'ng o'rtacha Vd taxminan 12.5 l ni tashkil etdi. Semaglutid plazma albuminiga katta darajada bog'lanadi (>99%).
Metabolizm
Semaglutid peptid asosining proteolitik parchalash va keyingi β-oksidlanishi orqali metabolizmga uchraydi.
Chiqarilish
JKT va buyraklar semaglutid va uning metabolitlarini chiqarishning asosiy yo'llari hisoblanadi. Semaglutidning kiritilgan dozasining 2/3 qismi buyraklar orqali, 1/3 qismi esa ichak orqali chiqariladi.
Kiritilgan dozaning taxminan 3% buyraklar orqali o'zgarmagan semaglutid shaklida chiqariladi.
SD2 bo'lgan bemorlarda semaglutidning klirensi taxminan 0.05 l/soat ni tashkil etdi. Taxminan 1 hafta davom etadigan eliminatsiya T1/2 bilan semaglutid oxirgi doza kiritilgandan so'ng taxminan 5 hafta davomida umumiy qon oqimida mavjud bo'ladi.
Maxsus bemorlar guruhlari uchun farmakokinetika
Semaglutid dozasini yosh, jins, irq va etnik kelib chiqish, tana massasi, buyrak yoki jigar yetishmovchiligi mavjudligiga qarab tuzatish talab qilinmaydi.
Yosh. 3a fazali klinik tadqiqotlar davomida olingan ma'lumotlarga asoslanib, 20 dan 86 yoshgacha bo'lgan bemorlarni o'z ichiga olgan holda, yosh semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Jins. Jins semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Irq. Irqiy guruh (evropeoid, negroid yoki afroamerikan, osiyolik) semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Etnik kelib chiqish. Etnik kelib chiqish (lotinamerikalik) semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Tana massasi. Tana massasi semaglutidning ekspozitsiyasiga ta'sir qilgan. Yuqori tana massasi pastroq ekspozitsiyaga olib keladi. Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari 40 dan 198 kg gacha tana massasi diapazonida yetarli ekspozitsiyani ta'minlaydi.
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi semaglutidning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Bu turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi (yengil, o'rtacha, og'ir yoki dializda bo'lgan bemorlar) bo'lgan bemorlar uchun semaglutidning 0.5 mg bir martalik dozasini solishtirishda ko'rsatilgan. Bu shuningdek, SD2 va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun 3a fazali klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslanib ko'rsatilgan, ammo buyrak kasalligining terminal bosqichida bo'lgan bemorlar uchun qo'llash tajribasi cheklangan.
Jigar yetishmovchiligi. Jigar yetishmovchiligi semaglutidning ekspozitsiyasiga ta'sir qilmagan. Semaglutidning 0.5 mg bir martalik dozasini turli darajadagi jigar yetishmovchiligi (yengil, o'rtacha, og'ir) bo'lgan bemorlar uchun jigar funksiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirishda farmakokinetik xususiyatlari baholangan.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Farmakologik xavfsizlik, takroriy doza toksikligi va genotoksiklik tadqiqotlariga asoslangan doklinik ma'lumotlar inson uchun hech qanday xavf aniqlamadi.
Ikki yillik kalamushlar va sichqonlarda o'tkazilgan kanserogenlik tadqiqotlarida klinik jihatdan ahamiyatli konsentratsiyalarda semaglutid o'limsiz qalqonsimon bez S-hujayra o'smalarini rivojlanishiga sabab bo'ldi. Kalamushlarda kuzatilgan o'limsiz qalqonsimon bez S-hujayra o'smalari GLP-1 analoglari guruhiga xosdir. Insonlar uchun ushbu xavf past deb hisoblanadi, ammo to'liq chiqarib tashlanishi mumkin emas.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Teri ostiga, qorin, son yoki yelka. In'ektsiya joyi dozani tuzatmasdan o'zgartirilishi mumkin. Kvinsenta preparati haftada 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, istalgan vaqtda qo'llaniladi. Kvinsenta preparatini tomir ichiga va mushak ichiga kiritish mumkin emas. Zarur bo'lganda haftalik kiritish kunini o'zgartirish mumkin, agar ikki in'ektsiya orasidagi vaqt oralig'i kamida 3 kun (>72 soat) bo'lsa. Yangi kiritish kunini tanlagandan so'ng preparatni haftada 1 marta kiritishni davom ettirish kerak.
Dozalash rejimi
Kvinsenta preparatining boshlang'ich doza haftada 1 marta 0.25 mg ni tashkil etadi. 4 hafta qo'llashdan so'ng doza haftada 1 marta 0.5 mg gacha oshirilishi kerak. Glyukemik nazoratni yanada yaxshilash uchun preparatni haftada 1 marta 0.5 mg dozada kamida 4 hafta qo'llagandan so'ng doza haftada 1 marta 1 mg gacha oshirilishi mumkin. Kvinsenta preparatining 0.25 mg doza terapevtik emas. Haftada 1 mg dan ko'proq kiritish tavsiya etilmaydi. Kvinsenta preparati monoterapiya yoki bir yoki bir nechta gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiyada qo'llanilishi mumkin (qarang Klinik samaradorlik va xavfsizlik).
Metformin va/yoki tiazolidindionlar yoki SGLT2 inhibitörü bilan oldingi terapiyaga Kvinsenta preparatini qo'shganda, metformin va/yoki tiazolidindionlar yoki SGLT2 inhibitörü terapiyasini avvalgi dozalarda davom ettirish mumkin.
Sulfonilmochevina hosilasi yoki insulin bilan o'tkazilayotgan terapiyaga Kvinsenta preparatini qo'shganda, gipoglikemiya xavfini kamaytirish maqsadida sulfonilmochevina hosilasi yoki insulin dozasini kamaytirish kerak.
Kvinsenta preparatini qo'llash qonda glyukoza konsentratsiyasini o'z-o'zidan nazorat qilishni talab qilmaydi. Kvinsenta preparati bilan davolashni boshlashda va insulin dozasini kamaytirishda sulfonilmochevina hosilasi va insulin dozasini tuzatish uchun qonda glyukoza konsentratsiyasini o'z-o'zidan monitoring qilish zarur. Insulin dozasini kamaytirishga bosqichma-bosqich yondashuvni qo'llash tavsiya etiladi.
O'tkazib yuborilgan doza. Kvinsenta preparati dozasini o'tkazib yuborgan taqdirda, doza rejalashtirilgan kiritish vaqtidan 5 kun ichida iloji boricha tezroq kiritilishi kerak. Agar o'tkazib yuborish muddati 5 kundan ko'proq bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani kiritish shart emas. Kvinsenta preparatining keyingi dozasini odatdagi rejalashtirilgan kunda kiritish kerak. Har bir holatda bemorlar o'zlarining odatdagi haftalik bir martalik kiritish jadvalini davom ettirishlari mumkin.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar (≥ 65 yosh). Yoshga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi. 75 yosh va undan katta bemorlarda semaglutid qo'llash tajribasi cheklangan.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda semaglutid qo'llash tajribasi cheklangan; Kvinsenta preparatini bunday bemorlarda qo'llash mumkin emas.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida bo'lgan bemorlarda preparat qo'llash tajribasi yo'q; Kvinsenta preparatini bunday bemorlarda qo'llash mumkin emas.
Qo'llash bo'yicha qo'llanma
Kvinsenta preparatini agar u tiniq rangsiz yoki biroz jigarrang tusli eritma ko'rinishida bo'lmasa, qo'llash mumkin emas. Agar preparat muzlatilgan bo'lsa, uni qo'llash mumkin emas.
Kvinsenta preparati uchun oldindan to'ldirilgan ko'p dozali bir martalik shprits-qalam ikki turda taqdim etiladi.
1. Kvinsenta preparati uchun, teri ostiga kiritish uchun eritma, 0.25/0.5 mg/doza oldindan to'ldirilgan shprits-qalam 0.25 yoki 0.5 mg dozalari kiritishga imkon beradi. Ushbu shprits-qalam boshlang'ich doza - 0.25 mg dan boshlab dozani bosqichma-bosqich oshirish va terapevtik doza - 0.5 mg ni saqlash uchun mo'ljallangan. Bitta shprits-qalam 1.5 ml eritma (2 mg semaglutid) o'z ichiga oladi. Har qanday shprits-qalam ignalari bilan mos keladi.
2. Kvinsenta preparati uchun, teri ostiga kiritish uchun eritma, 1 mg/doza oldindan to'ldirilgan shprits-qalam faqat 1 mg doza kiritishga imkon beradi. Ushbu shprits-qalam faqat terapevtik doza 1 mg ni saqlash uchun mo'ljallangan. Bitta shprits-qalam 3 ml eritma (4 mg semaglutid) o'z ichiga oladi. Har qanday shprits-qalam ignalari bilan mos keladi.
Bemor har bir in'ektsiyadan so'ng ishlatilgan ignani tashlab yuborishi kerakligi va shprits-qalamni ulashgan igna bilan saqlash mumkin emasligi haqida xabardor qilinishi kerak. Ushbu chora shprits-qalamdan preparatning ifloslanishi, infektsiyalanishi va oqib ketishini oldini olishga va dozalash aniqligini ta'minlashga yordam beradi.
Shprits-qalam faqat individual foydalanish uchun mo'ljallangan. Har bir in'ektsiyadan so'ng ignani olib tashlash va shprits-qalamni ulashgan ignasiz saqlash kerak. Bu ignalarning tiqilib qolishini, ifloslanishini, infektsiyalanishini, eritmaning oqib ketishini va noto'g'ri doza kiritilishini oldini olishga yordam beradi.
Dozalash rejimi
Kvinsenta preparatining boshlang'ich doza haftada 1 marta 0.25 mg ni tashkil etadi. 4 hafta qo'llashdan so'ng doza haftada 1 marta 0.5 mg gacha oshirilishi kerak. Glyukemik nazoratni yanada yaxshilash uchun preparatni haftada 1 marta 0.5 mg dozada kamida 4 hafta qo'llagandan so'ng doza haftada 1 marta 1 mg gacha oshirilishi mumkin. Kvinsenta preparatining 0.25 mg doza terapevtik emas. Haftada 1 mg dan ko'proq kiritish tavsiya etilmaydi. Kvinsenta preparati monoterapiya yoki bir yoki bir nechta gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiyada qo'llanilishi mumkin (qarang Klinik samaradorlik va xavfsizlik).
Metformin va/yoki tiazolidindionlar yoki SGLT2 inhibitörü bilan oldingi terapiyaga Kvinsenta preparatini qo'shganda, metformin va/yoki tiazolidindionlar yoki SGLT2 inhibitörü terapiyasini avvalgi dozalarda davom ettirish mumkin.
Sulfonilmochevina hosilasi yoki insulin bilan o'tkazilayotgan terapiyaga Kvinsenta preparatini qo'shganda, gipoglikemiya xavfini kamaytirish maqsadida sulfonilmochevina hosilasi yoki insulin dozasini kamaytirish kerak.
Kvinsenta preparatini qo'llash qonda glyukoza konsentratsiyasini o'z-o'zidan nazorat qilishni talab qilmaydi. Kvinsenta preparati bilan davolashni boshlashda va insulin dozasini kamaytirishda sulfonilmochevina hosilasi va insulin dozasini tuzatish uchun qonda glyukoza konsentratsiyasini o'z-o'zidan monitoring qilish zarur. Insulin dozasini kamaytirishga bosqichma-bosqich yondashuvni qo'llash tavsiya etiladi.
O'tkazib yuborilgan doza. Kvinsenta preparati dozasini o'tkazib yuborgan taqdirda, doza rejalashtirilgan kiritish vaqtidan 5 kun ichida iloji boricha tezroq kiritilishi kerak. Agar o'tkazib yuborish muddati 5 kundan ko'proq bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani kiritish shart emas. Kvinsenta preparatining keyingi dozasini odatdagi rejalashtirilgan kunda kiritish kerak. Har bir holatda bemorlar o'zlarining odatdagi haftalik bir martalik kiritish jadvalini davom ettirishlari mumkin.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar (≥ 65 yosh). Yoshga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi. 75 yosh va undan katta bemorlarda semaglutid qo'llash tajribasi cheklangan.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda semaglutid qo'llash tajribasi cheklangan; Kvinsenta preparatini bunday bemorlarda qo'llash mumkin emas.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida bo'lgan bemorlarda preparat qo'llash tajribasi yo'q; Kvinsenta preparatini bunday bemorlarda qo'llash mumkin emas.
Qo'llash bo'yicha qo'llanma
Kvinsenta preparatini agar u tiniq rangsiz yoki biroz jigarrang tusli eritma ko'rinishida bo'lmasa, qo'llash mumkin emas. Agar preparat muzlatilgan bo'lsa, uni qo'llash mumkin emas.
Kvinsenta preparati uchun oldindan to'ldirilgan ko'p dozali bir martalik shprits-qalam ikki turda taqdim etiladi.
1. Kvinsenta preparati uchun, teri ostiga kiritish uchun eritma, 0.25/0.5 mg/doza oldindan to'ldirilgan shprits-qalam 0.25 yoki 0.5 mg dozalari kiritishga imkon beradi. Ushbu shprits-qalam boshlang'ich doza - 0.25 mg dan boshlab dozani bosqichma-bosqich oshirish va terapevtik doza - 0.5 mg ni saqlash uchun mo'ljallangan. Bitta shprits-qalam 1.5 ml eritma (2 mg semaglutid) o'z ichiga oladi. Har qanday shprits-qalam ignalari bilan mos keladi.
2. Kvinsenta preparati uchun, teri ostiga kiritish uchun eritma, 1 mg/doza oldindan to'ldirilgan shprits-qalam faqat 1 mg doza kiritishga imkon beradi. Ushbu shprits-qalam faqat terapevtik doza 1 mg ni saqlash uchun mo'ljallangan. Bitta shprits-qalam 3 ml eritma (4 mg semaglutid) o'z ichiga oladi. Har qanday shprits-qalam ignalari bilan mos keladi.
Bemor har bir in'ektsiyadan so'ng ishlatilgan ignani tashlab yuborishi kerakligi va shprits-qalamni ulashgan igna bilan saqlash mumkin emasligi haqida xabardor qilinishi kerak. Ushbu chora shprits-qalamdan preparatning ifloslanishi, infektsiyalanishi va oqib ketishini oldini olishga va dozalash aniqligini ta'minlashga yordam beradi.
Shprits-qalam faqat individual foydalanish uchun mo'ljallangan. Har bir in'ektsiyadan so'ng ignani olib tashlash va shprits-qalamni ulashgan ignasiz saqlash kerak. Bu ignalarning tiqilib qolishini, ifloslanishini, infektsiyalanishini, eritmaning oqib ketishini va noto'g'ri doza kiritilishini oldini olishga yordam beradi.
Bolalar uchun:
Kvinsenta preparatini 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llash mumkin emas, chunki xavfsizlik va samaradorlik bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Ko'rsatmalar
Kvinsenta preparati 2-toifa qandli diabet bilan kasallangan kattalar bemorlar uchun diet va jismoniy mashqlar fonida glikemik nazoratni yaxshilash maqsadida qo'llaniladi:
Kvinsenta preparati 2-toifa qandli diabet va yuqori yurak-qon tomir xavfi bo'lgan bemorlarda jiddiy yurak-qon tomir hodisalari* rivojlanish xavfini kamaytirish uchun yurak-qon tomir kasalliklarini standart davolashga qo'shimcha sifatida qo'llaniladi.
* Jiddiy yurak-qon tomir hodisalari quyidagilarni o'z ichiga oladi: yurak-qon tomir patologiyasi sababli o'lim, o'limsiz miokard infarkti, o'limsiz insult.
- monoterapiya;
- metformin, metformin va sulfonilmochevina hosilasi, metformin va/yoki tiazolidindionlar bilan kombinatsiyalangan terapiya - oldingi terapiya o'tkazilganda yetarli glikemik nazoratga erishilmagan bemorlar uchun;
- semaglutid va metformin bilan terapiyada yetarli glikemik nazoratga erishilmagan bemorlar uchun insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya.
Kvinsenta preparati 2-toifa qandli diabet va yuqori yurak-qon tomir xavfi bo'lgan bemorlarda jiddiy yurak-qon tomir hodisalari* rivojlanish xavfini kamaytirish uchun yurak-qon tomir kasalliklarini standart davolashga qo'shimcha sifatida qo'llaniladi.
* Jiddiy yurak-qon tomir hodisalari quyidagilarni o'z ichiga oladi: yurak-qon tomir patologiyasi sababli o'lim, o'limsiz miokard infarkti, o'limsiz insult.
Qarshi ko'rsatmalar
- semaglutidga yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik;
- anamnеzda, shu jumladan oilaviy, qalqonsimon bezning medullyar raki;
- ko'p endokrin neoplaziya (MEN) 2-turi;
- 1-toifa qandli diabet (SD1);
- diabetik ketoatsidoz.
Kvinsenta preparatini quyidagi bemorlar guruhlari va quyidagi holatlar/kasalliklarda qo'llash mumkin emas, chunki samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas yoki qo'llash tajribasi cheklangan:
- homiladorlik va emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
- og'ir jigar yetishmovchiligi;
- buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi (kreatinin klirensi
Maxsus ko'rsatmalar
Kvinsenta preparatini SD1 bo'lgan bemorlarda yoki diabetik ketoatsidozni davolash uchun qo'llash mumkin emas.
Kvinsenta preparati insulinni almashtirmaydi.
Insulinga bog'liq bemorlarda GLP-1R agonisti bilan davolashni boshlashda insulinni tezda to'xtatish yoki dozasini kamaytirish paytida diabetik ketoatsidoz qayd etilgan
JKT tomonidan noxush reaktsiyalar
GLP-1R agonistlarini qo'llash JKT tomonidan HP bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda hisobga olinishi kerak, chunki ko'ngil aynishi, qusish va diareya dehidratatsiyaga va buyrak funksiyasining yomonlashishiga olib kelishi mumkin.
O'tkir pankreatit
GLP-1R agonistlarini qo'llashda o'tkir pankreatit rivojlanish holatlari kuzatilgan. Bemorlar o'tkir pankreatitning xos simptomlari haqida xabardor qilinishi kerak. Pankreatitdan shubhalanganda Kvinsenta preparati bilan davolash to'xtatilishi kerak; o'tkir pankreatit tasdiqlangan taqdirda Kvinsenta preparati bilan davolashni qayta boshlash kerak emas. Anamnеzda pankreatit mavjud bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. O'tkir pankreatitning boshqa belgilar va simptomlari mavjud bo'lmaganda, pankreas fermentlari faolligining oshishi o'tkir pankreatit rivojlanishining prognoz omili emas.
Gipoglikemiya
Kvinsenta preparatini sulfonilmochevina hosilasi yoki insulin bilan kombinatsiyada qabul qilayotgan bemorlar gipoglikemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Kvinsenta preparati bilan davolashni boshlashda gipoglikemiya rivojlanish xavfini sulfonilmochevina hosilasi yoki insulin dozasini kamaytirish orqali kamaytirish mumkin.
Diabetik retinopatiya
Insulin va semaglutid bilan davolanayotgan diabetik retinopatiya mavjud bo'lgan bemorlarda diabetik retinopatiya asoratlari rivojlanish xavfi oshganligi kuzatildi (qarang "Nojo'ya ta'sir" bo'limi). Insulinoterapiya olgan diabetik retinopatiya mavjud bo'lgan bemorlarda semaglutid qo'llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Bunday bemorlar doimiy kuzatuv ostida bo'lishi va klinik tavsiyalarga muvofiq davolanishi kerak. Glyukemik nazoratning tez yaxshilanishi diabetik retinopatiya holatining vaqtinchalik yomonlashishi bilan bog'liq bo'lgan, ammo boshqa sabablar chiqarib tashlanishi mumkin emas.
Yurak yetishmovchiligi
NYHA tasnifiga ko'ra IV funksional sinfdagi SYU bo'lgan bemorlarda semaglutid qo'llash tajribasi yo'q. Bunday bemorlarda preparatni qo'llash mumkin emas.
Qalqonsimon bez kasalliklari
GLP-1 ning boshqa analozi liraglutidni qo'llashning postregistratsion davrida qalqonsimon bezning medullyar raki (MQR) holatlari qayd etilgan. MQR ning GLP-1 analoglarini qo'llash bilan bog'liqlik sabab-oqibat aloqasini aniqlash yoki chiqarib tashlash uchun mavjud ma'lumotlar yetarli emas. Bemorni MQR xavfi va qalqonsimon bez o'smasi simptomlari (bo'yin sohasida qattiqlik paydo bo'lishi, disfagiya, nafas qisilishi, o'tib ketmaydigan ovoz xirillashi) haqida xabardor qilish kerak.
Qon plazmasidagi kalsitonin konsentratsiyasining sezilarli oshishi MQR ni ko'rsatishi mumkin (MQR bo'lgan bemorlarda qon plazmasidagi kalsitonin konsentratsiyasi odatda >50 ng/l). Qon plazmasidagi kalsitonin konsentratsiyasining oshishi aniqlanganda bemorni qo'shimcha tekshirish kerak. Tibbiy ko'rik yoki qalqonsimon bez UTT o'tkazish paytida aniqlangan qalqonsimon bez tugunlari bo'lgan bemorlar ham qo'shimcha tekshirilishi kerak.
Anamnеzda shaxsiy yoki oilaviy MQR yoki MEN 2-turi sindromi bo'lgan bemorlarda semaglutid qo'llash mumkin emas.
Yordamchi moddalar
Kvinsenta preparati 0.25/0.5 mg va 1 mg doza uchun 1 mmol (23 mg) dan kam natriy o'z ichiga oladi, ya'ni, asosan, natriy o'z ichiga olmaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Semaglutid transport vositalari yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ozgina ta'sir qiladi. Bemorlar Kvinsenta preparatini sulfonilmochevina hosilasi yoki insulin bilan kombinatsiyada qo'llashda transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash paytida gipoglikemiya rivojlanishining oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko'rishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak.
Kvinsenta preparati insulinni almashtirmaydi.
Insulinga bog'liq bemorlarda GLP-1R agonisti bilan davolashni boshlashda insulinni tezda to'xtatish yoki dozasini kamaytirish paytida diabetik ketoatsidoz qayd etilgan
JKT tomonidan noxush reaktsiyalar
GLP-1R agonistlarini qo'llash JKT tomonidan HP bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda hisobga olinishi kerak, chunki ko'ngil aynishi, qusish va diareya dehidratatsiyaga va buyrak funksiyasining yomonlashishiga olib kelishi mumkin.
O'tkir pankreatit
GLP-1R agonistlarini qo'llashda o'tkir pankreatit rivojlanish holatlari kuzatilgan. Bemorlar o'tkir pankreatitning xos simptomlari haqida xabardor qilinishi kerak. Pankreatitdan shubhalanganda Kvinsenta preparati bilan davolash to'xtatilishi kerak; o'tkir pankreatit tasdiqlangan taqdirda Kvinsenta preparati bilan davolashni qayta boshlash kerak emas. Anamnеzda pankreatit mavjud bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. O'tkir pankreatitning boshqa belgilar va simptomlari mavjud bo'lmaganda, pankreas fermentlari faolligining oshishi o'tkir pankreatit rivojlanishining prognoz omili emas.
Gipoglikemiya
Kvinsenta preparatini sulfonilmochevina hosilasi yoki insulin bilan kombinatsiyada qabul qilayotgan bemorlar gipoglikemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Kvinsenta preparati bilan davolashni boshlashda gipoglikemiya rivojlanish xavfini sulfonilmochevina hosilasi yoki insulin dozasini kamaytirish orqali kamaytirish mumkin.
Diabetik retinopatiya
Insulin va semaglutid bilan davolanayotgan diabetik retinopatiya mavjud bo'lgan bemorlarda diabetik retinopatiya asoratlari rivojlanish xavfi oshganligi kuzatildi (qarang "Nojo'ya ta'sir" bo'limi). Insulinoterapiya olgan diabetik retinopatiya mavjud bo'lgan bemorlarda semaglutid qo'llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Bunday bemorlar doimiy kuzatuv ostida bo'lishi va klinik tavsiyalarga muvofiq davolanishi kerak. Glyukemik nazoratning tez yaxshilanishi diabetik retinopatiya holatining vaqtinchalik yomonlashishi bilan bog'liq bo'lgan, ammo boshqa sabablar chiqarib tashlanishi mumkin emas.
Yurak yetishmovchiligi
NYHA tasnifiga ko'ra IV funksional sinfdagi SYU bo'lgan bemorlarda semaglutid qo'llash tajribasi yo'q. Bunday bemorlarda preparatni qo'llash mumkin emas.
Qalqonsimon bez kasalliklari
GLP-1 ning boshqa analozi liraglutidni qo'llashning postregistratsion davrida qalqonsimon bezning medullyar raki (MQR) holatlari qayd etilgan. MQR ning GLP-1 analoglarini qo'llash bilan bog'liqlik sabab-oqibat aloqasini aniqlash yoki chiqarib tashlash uchun mavjud ma'lumotlar yetarli emas. Bemorni MQR xavfi va qalqonsimon bez o'smasi simptomlari (bo'yin sohasida qattiqlik paydo bo'lishi, disfagiya, nafas qisilishi, o'tib ketmaydigan ovoz xirillashi) haqida xabardor qilish kerak.
Qon plazmasidagi kalsitonin konsentratsiyasining sezilarli oshishi MQR ni ko'rsatishi mumkin (MQR bo'lgan bemorlarda qon plazmasidagi kalsitonin konsentratsiyasi odatda >50 ng/l). Qon plazmasidagi kalsitonin konsentratsiyasining oshishi aniqlanganda bemorni qo'shimcha tekshirish kerak. Tibbiy ko'rik yoki qalqonsimon bez UTT o'tkazish paytida aniqlangan qalqonsimon bez tugunlari bo'lgan bemorlar ham qo'shimcha tekshirilishi kerak.
Anamnеzda shaxsiy yoki oilaviy MQR yoki MEN 2-turi sindromi bo'lgan bemorlarda semaglutid qo'llash mumkin emas.
Yordamchi moddalar
Kvinsenta preparati 0.25/0.5 mg va 1 mg doza uchun 1 mmol (23 mg) dan kam natriy o'z ichiga oladi, ya'ni, asosan, natriy o'z ichiga olmaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Semaglutid transport vositalari yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ozgina ta'sir qiladi. Bemorlar Kvinsenta preparatini sulfonilmochevina hosilasi yoki insulin bilan kombinatsiyada qo'llashda transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash paytida gipoglikemiya rivojlanishining oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko'rishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - anafilaktik reaktsiyalar.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: juda tez-tez - insulin yoki sulfonilmochevina hosilasi bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya; tez-tez - boshqa PGGP bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya, ishtahaning pasayishi.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, kamdan-kam - disgevziya.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - diabetik retinopatiya asoratlari.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urish tezligining oshishi.
JKT tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, diareya; tez-tez - qusish, qorin og'rig'i, qorin dam bo'lishi, qabziyat, dispepsiya, gastrit, gastroezofageal reflyuks kasalligi, kekirish, meteorizm.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - xolielitiaz.
Mahalliy reaktsiyalar: kiritish joyidagi reaktsiyalar.
Sistemali reaktsiyalar: charchoq.
Labarator va instrumental ma'lumotlar: tez-tez - lipaza faolligining oshishi, amilaza faolligining oshishi, tana massasining pasayishi.
Alohida HP tavsifi
Gipoglikemiya
Semaglutidning monoterapiyasi davomida og'ir gipoglikemiya epizodlari kuzatilmadi. Og'ir darajadagi gipoglikemiya asosan semaglutidni sulfonilmochevina hosilasi yoki insulin bilan kombinatsiyada qo'llashda kuzatildi.
Semaglutidni boshqa, sulfonilmochevina hosilasi bundan mustasno, peroral gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiyada qo'llashda bir nechta og'ir gipoglikemiya epizodlari kuzatildi.
Amerika diabet assotsiatsiyasi tasnifiga ko'ra gipoglikemiya SGLT2 inhibitörü bilan terapiyaga semaglutidning 1.0 mg dozasini qo'shganda 11.3% (0.3 holat/bemor-yil) bemorlarda kuzatildi, plasebo olgan bemorlarda esa 2.0% (0.04 holat/bemor-yil) kuzatildi. Og'ir gipoglikemiya haqida 0.7% (0.01 hodisa/bemor-yil) va 0% bemorlarda xabar berildi, mos ravishda.
JKT tomonidan HP
Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari bilan terapiya davomida bemorlarda ko'ngil aynishi, diareya va qusish kuzatildi. Ko'pchilik reaktsiyalar yengil yoki o'rtacha darajada va qisqa muddatli edi. HP 3.9% va 5.9% bemorlarning klinik tadqiqotlardan erta chiqib ketishiga sabab bo'ldi, mos ravishda. Eng ko'p noxush reaktsiyalar terapiyaning birinchi oylarida qayd etildi.
Semaglutid bilan davolashda tana massasi past bo'lgan bemorlar JKT tomonidan ko'proq HP his qilishlari mumkin.
SGLT2 inhibitörü va semaglutidni birgalikda qo'llashda klinik tadqiqotlarda qabziyat va gastroezofageal reflyuks kasalligi semaglutidning 1.0 mg dozasini olgan bemorlarning mos ravishda 6.7% va 4% da kuzatildi, plasebo olgan bemorlarda esa hodisalar kuzatilmadi. Ushbu hodisalarning tarqalishi vaqt o'tishi bilan kamaymadi.
Jigar va o't yo'llari tomonidan buzilishlar
Xolangit va xolestatik sariqlik rivojlanishi haqida xabar berilgan.
O'tkir pankreatit
3a fazali tadqiqotlarda ekspert baholash natijalariga ko'ra tasdiqlangan o'tkir pankreatit rivojlanish chastotasi semaglutid qo'llanganda 0.3% va solishtirilgan preparat qo'llanganda 0.2% ni tashkil etdi. Yurak-qon tomir natijalarining 2 yillik tadqiqotida ekspert baholash natijalariga ko'ra tasdiqlangan o'tkir pankreatit rivojlanish chastotasi semaglutid qo'llanganda 0.5% va plasebo qo'llanganda 0.6% ni tashkil etdi.
Diabetik retinopatiya asoratlari
SD2 va yuqori yurak-qon tomir xavfi, SD ning uzoq davom etishi va glikemik nazoratning yetarli emasligi bo'lgan bemorlar ishtirok etgan ikki yillik klinik tadqiqotda semaglutid olgan bemorlarning ko'proq qismida diabetik retinopatiya asoratlari tasdiqlangan holatlar rivojlandi (3.0%), plasebo olgan bemorlar bilan solishtirganda (1.8%). Klinik tadqiqot boshlanishida diabetik retinopatiya anamnеzi bo'lgan bemorlarda asoratlar rivojlanishining mutlaq xavfi oshdi. Tasdiqlangan diabetik retinopatiya anamnеzi bo'lmagan bemorlarda semaglutid va plasebo qo'llanganda hodisalar soni bir xil edi.
1 yilgacha davom etgan klinik tadqiqotda diabetik retinopatiya bilan bog'liq HP chastotasi semaglutid guruhi va solishtirilgan preparatlar guruhida bir xil edi.
HP sababli davolashni to'xtatish
HP sababli davolashni to'xtatish chastotasi semaglutidning 1 mg dozasini olgan bemorlar uchun 8.7% ni tashkil etdi. Davolashni to'xtatishga olib kelgan eng ko'p uchraydigan HP JKT tomonidan buzilishlar edi.
Kiritish joyidagi reaktsiyalar
Kiritish joyidagi reaktsiyalar (masalan, kiritish joyidagi toshma, qizarish) haqida semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozasini olgan bemorlarning mos ravishda 0.6% va 0.5% da xabar berilgan. Ushbu reaktsiyalar odatda yengil xarakterga ega edi.
Immunogenlik
Oqsil va peptid dori vositalarining potentsial immunogen xususiyatlari tufayli, bemorlarda semaglutidga qarshi antikorlar paydo bo'lishi mumkin. Klinik tadqiqot oxirida semaglutidga qarshi antikorlar har qanday vaqtda aniqlangan bemorlar ulushi past edi (1-2%) va hech bir bemorda semaglutidga neytralizatsiya qiluvchi antikorlar yoki endogen GLP-1 effektini neytralizatsiya qiluvchi antikorlar aniqlanmadi.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: juda tez-tez - insulin yoki sulfonilmochevina hosilasi bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya; tez-tez - boshqa PGGP bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya, ishtahaning pasayishi.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, kamdan-kam - disgevziya.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - diabetik retinopatiya asoratlari.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urish tezligining oshishi.
JKT tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, diareya; tez-tez - qusish, qorin og'rig'i, qorin dam bo'lishi, qabziyat, dispepsiya, gastrit, gastroezofageal reflyuks kasalligi, kekirish, meteorizm.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - xolielitiaz.
Mahalliy reaktsiyalar: kiritish joyidagi reaktsiyalar.
Sistemali reaktsiyalar: charchoq.
Labarator va instrumental ma'lumotlar: tez-tez - lipaza faolligining oshishi, amilaza faolligining oshishi, tana massasining pasayishi.
Alohida HP tavsifi
Gipoglikemiya
Semaglutidning monoterapiyasi davomida og'ir gipoglikemiya epizodlari kuzatilmadi. Og'ir darajadagi gipoglikemiya asosan semaglutidni sulfonilmochevina hosilasi yoki insulin bilan kombinatsiyada qo'llashda kuzatildi.
Semaglutidni boshqa, sulfonilmochevina hosilasi bundan mustasno, peroral gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiyada qo'llashda bir nechta og'ir gipoglikemiya epizodlari kuzatildi.
Amerika diabet assotsiatsiyasi tasnifiga ko'ra gipoglikemiya SGLT2 inhibitörü bilan terapiyaga semaglutidning 1.0 mg dozasini qo'shganda 11.3% (0.3 holat/bemor-yil) bemorlarda kuzatildi, plasebo olgan bemorlarda esa 2.0% (0.04 holat/bemor-yil) kuzatildi. Og'ir gipoglikemiya haqida 0.7% (0.01 hodisa/bemor-yil) va 0% bemorlarda xabar berildi, mos ravishda.
JKT tomonidan HP
Semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozalari bilan terapiya davomida bemorlarda ko'ngil aynishi, diareya va qusish kuzatildi. Ko'pchilik reaktsiyalar yengil yoki o'rtacha darajada va qisqa muddatli edi. HP 3.9% va 5.9% bemorlarning klinik tadqiqotlardan erta chiqib ketishiga sabab bo'ldi, mos ravishda. Eng ko'p noxush reaktsiyalar terapiyaning birinchi oylarida qayd etildi.
Semaglutid bilan davolashda tana massasi past bo'lgan bemorlar JKT tomonidan ko'proq HP his qilishlari mumkin.
SGLT2 inhibitörü va semaglutidni birgalikda qo'llashda klinik tadqiqotlarda qabziyat va gastroezofageal reflyuks kasalligi semaglutidning 1.0 mg dozasini olgan bemorlarning mos ravishda 6.7% va 4% da kuzatildi, plasebo olgan bemorlarda esa hodisalar kuzatilmadi. Ushbu hodisalarning tarqalishi vaqt o'tishi bilan kamaymadi.
Jigar va o't yo'llari tomonidan buzilishlar
Xolangit va xolestatik sariqlik rivojlanishi haqida xabar berilgan.
O'tkir pankreatit
3a fazali tadqiqotlarda ekspert baholash natijalariga ko'ra tasdiqlangan o'tkir pankreatit rivojlanish chastotasi semaglutid qo'llanganda 0.3% va solishtirilgan preparat qo'llanganda 0.2% ni tashkil etdi. Yurak-qon tomir natijalarining 2 yillik tadqiqotida ekspert baholash natijalariga ko'ra tasdiqlangan o'tkir pankreatit rivojlanish chastotasi semaglutid qo'llanganda 0.5% va plasebo qo'llanganda 0.6% ni tashkil etdi.
Diabetik retinopatiya asoratlari
SD2 va yuqori yurak-qon tomir xavfi, SD ning uzoq davom etishi va glikemik nazoratning yetarli emasligi bo'lgan bemorlar ishtirok etgan ikki yillik klinik tadqiqotda semaglutid olgan bemorlarning ko'proq qismida diabetik retinopatiya asoratlari tasdiqlangan holatlar rivojlandi (3.0%), plasebo olgan bemorlar bilan solishtirganda (1.8%). Klinik tadqiqot boshlanishida diabetik retinopatiya anamnеzi bo'lgan bemorlarda asoratlar rivojlanishining mutlaq xavfi oshdi. Tasdiqlangan diabetik retinopatiya anamnеzi bo'lmagan bemorlarda semaglutid va plasebo qo'llanganda hodisalar soni bir xil edi.
1 yilgacha davom etgan klinik tadqiqotda diabetik retinopatiya bilan bog'liq HP chastotasi semaglutid guruhi va solishtirilgan preparatlar guruhida bir xil edi.
HP sababli davolashni to'xtatish
HP sababli davolashni to'xtatish chastotasi semaglutidning 1 mg dozasini olgan bemorlar uchun 8.7% ni tashkil etdi. Davolashni to'xtatishga olib kelgan eng ko'p uchraydigan HP JKT tomonidan buzilishlar edi.
Kiritish joyidagi reaktsiyalar
Kiritish joyidagi reaktsiyalar (masalan, kiritish joyidagi toshma, qizarish) haqida semaglutidning 0.5 mg va 1 mg dozasini olgan bemorlarning mos ravishda 0.6% va 0.5% da xabar berilgan. Ushbu reaktsiyalar odatda yengil xarakterga ega edi.
Immunogenlik
Oqsil va peptid dori vositalarining potentsial immunogen xususiyatlari tufayli, bemorlarda semaglutidga qarshi antikorlar paydo bo'lishi mumkin. Klinik tadqiqot oxirida semaglutidga qarshi antikorlar har qanday vaqtda aniqlangan bemorlar ulushi past edi (1-2%) va hech bir bemorda semaglutidga neytralizatsiya qiluvchi antikorlar yoki endogen GLP-1 effektini neytralizatsiya qiluvchi antikorlar aniqlanmadi.
Dozaning oshib ketishi
Klinik tadqiqotlar davomida bir martalik doza 4 mg gacha va haftada 4 mg gacha dozalar bilan dozani oshirib yuborish haqida xabar berilgan. Eng ko'p qayd etilgan HP ko'ngil aynishi edi. Barcha bemorlar asoratlarsiz tuzaldi.
Kvinsenta preparatini dozani oshirib yuborish uchun maxsus antidot mavjud emas. Dozani oshirib yuborish holatida mos simptomatik terapiya o'tkazish tavsiya etiladi. Preparatning uzoq chiqarilish davri (taxminan 1 hafta) hisobga olinsa, dozani oshirib yuborish simptomlarini kuzatish va davolash uchun uzoq muddatli davr talab qilinishi mumkin.
Kvinsenta preparatini dozani oshirib yuborish uchun maxsus antidot mavjud emas. Dozani oshirib yuborish holatida mos simptomatik terapiya o'tkazish tavsiya etiladi. Preparatning uzoq chiqarilish davri (taxminan 1 hafta) hisobga olinsa, dozani oshirib yuborish simptomlarini kuzatish va davolash uchun uzoq muddatli davr talab qilinishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
In vitro semaglutid tadqiqotlari sitoxrom P450 (CYP) tizimi fermentlarini inhibe qilish yoki induktsiya qilish va dori vositalari transportyorlarini inhibe qilish ehtimoli juda kichik ekanligini ko'rsatdi.
Semaglutid qo'llanganda oshqozon bo'shatilishining kechikishi birgalikda qo'llaniladigan peroral dori vositalarining so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin. Semaglutidni oshqozon-ichak tizimida tez so'rilishi zarur bo'lgan peroral dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Paratsetamol
Standartlashtirilgan ovqat qabul qilish testi davomida paratsetamolning farmakokinetikasi baholanganda, semaglutid oshqozon bo'shatilishini kechiktirishi aniqlangan. Semaglutidning 1 mg dozasini birgalikda qo'llashda paratsetamolning AUC0-60 min va Cmax 27% va 23% ga kamaydi, mos ravishda. Paratsetamolning umumiy ekspozitsiyasi (AUC0-5 soat) esa o'zgarmadi. Semaglutid va paratsetamolni birgalikda qabul qilganda, paratsetamol dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Peroral gormonal kontratseptiv vositalar
Semaglutid peroral gormonal kontratseptiv vositalarning samaradorligini kamaytirmaydi deb taxmin qilinmaydi. Kombinatsiyalangan peroral gormonal kontratseptiv vosita (0.03 mg etinilestradiol/0.15 mg levonorgestrel) va semaglutidni birgalikda qo'llashda, semaglutid etinilestradiol va levonorgestrelning umumiy ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Etinilestradiolning ekspozitsiyasi ta'sirlanmagan; levonorgestrelning tenglik holatidagi ekspozitsiyasi 20% ga oshgan. Cmax har ikkala komponent uchun ham o'zgarmagan.
Atorvastatin
Semaglutid atorvastatinning bir martalik dozasini (40 mg) qo'llashdan so'ng sistemali ekspozitsiyasini o'zgartirmagan. Atorvastatinning Cmax 38% ga kamaygan. Ushbu o'zgarish klinik jihatdan ahamiyatsiz deb baholangan.
Digoksin
Semaglutid digoksinning bir martalik dozasini (0.5 mg) qo'llashdan so'ng sistemali ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmagan.
Metformin
Semaglutid metforminning 500 mg dozasini kuniga 2 marta 3.5 kun davomida qo'llashdan so'ng sistemali ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmagan.
Varfarin
Semaglutid varfarinning bir martalik dozasini (25 mg) qo'llashdan so'ng R- va S-izomerlarining sistemali ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmagan. MNO aniqlash asosida varfarinning farmakodinamik ta'sirlarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmagan.
Nomuvofiqlik
Kvinsenta preparatiga qo'shilgan moddalar semaglutidning degradatsiyasiga olib kelishi mumkin. Kvinsenta preparatini boshqa dori vositalari, shu jumladan infuzion eritmalar bilan aralashtirish mumkin emas.
Semaglutid qo'llanganda oshqozon bo'shatilishining kechikishi birgalikda qo'llaniladigan peroral dori vositalarining so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin. Semaglutidni oshqozon-ichak tizimida tez so'rilishi zarur bo'lgan peroral dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Paratsetamol
Standartlashtirilgan ovqat qabul qilish testi davomida paratsetamolning farmakokinetikasi baholanganda, semaglutid oshqozon bo'shatilishini kechiktirishi aniqlangan. Semaglutidning 1 mg dozasini birgalikda qo'llashda paratsetamolning AUC0-60 min va Cmax 27% va 23% ga kamaydi, mos ravishda. Paratsetamolning umumiy ekspozitsiyasi (AUC0-5 soat) esa o'zgarmadi. Semaglutid va paratsetamolni birgalikda qabul qilganda, paratsetamol dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Peroral gormonal kontratseptiv vositalar
Semaglutid peroral gormonal kontratseptiv vositalarning samaradorligini kamaytirmaydi deb taxmin qilinmaydi. Kombinatsiyalangan peroral gormonal kontratseptiv vosita (0.03 mg etinilestradiol/0.15 mg levonorgestrel) va semaglutidni birgalikda qo'llashda, semaglutid etinilestradiol va levonorgestrelning umumiy ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Etinilestradiolning ekspozitsiyasi ta'sirlanmagan; levonorgestrelning tenglik holatidagi ekspozitsiyasi 20% ga oshgan. Cmax har ikkala komponent uchun ham o'zgarmagan.
Atorvastatin
Semaglutid atorvastatinning bir martalik dozasini (40 mg) qo'llashdan so'ng sistemali ekspozitsiyasini o'zgartirmagan. Atorvastatinning Cmax 38% ga kamaygan. Ushbu o'zgarish klinik jihatdan ahamiyatsiz deb baholangan.
Digoksin
Semaglutid digoksinning bir martalik dozasini (0.5 mg) qo'llashdan so'ng sistemali ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmagan.
Metformin
Semaglutid metforminning 500 mg dozasini kuniga 2 marta 3.5 kun davomida qo'llashdan so'ng sistemali ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmagan.
Varfarin
Semaglutid varfarinning bir martalik dozasini (25 mg) qo'llashdan so'ng R- va S-izomerlarining sistemali ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmagan. MNO aniqlash asosida varfarinning farmakodinamik ta'sirlarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmagan.
Nomuvofiqlik
Kvinsenta preparatiga qo'shilgan moddalar semaglutidning degradatsiyasiga olib kelishi mumkin. Kvinsenta preparatini boshqa dori vositalari, shu jumladan infuzion eritmalar bilan aralashtirish mumkin emas.
Chiqarilish shakli
Teri ostiga kiritish uchun eritma, 0.25/0.5 mg/doza, 1 mg/doza.
1.5 ml preparat, 0.25/0.5 mg/doza uchun 2 mg semaglutid yoki 1 mg/doza uchun 4 mg semaglutid o'z ichiga olgan I gidrolitik sinfdagi shisha kartushkalarda rezina plunjerlar bilan, kartushkalar uchun rezina prokladkali alyuminiy qopqoqlar bilan yopilgan.
Kartushka ko'p martalik in'ektsiyalar uchun plastik ko'p dozali bir martalik shprits-qalamga o'rnatilgan.
1, 2 yoki 3 plastik ko'p dozali bir martalik shprits-qalamlar ko'p martalik in'ektsiyalar uchun konturli uyali qadoqda yoki konturli uyali qadoqsiz, tibbiy qo'llanma bilan birga birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz karton qutiga joylashtiriladi. Qo'shimcha ravishda, ko'p martalik in'ektsiyalar uchun plastik ko'p dozali bir martalik shprits-qalamlar steril bir martalik ignalar bilan to'ldirilishi mumkin:
- 1 shprits-qalam uchun 6 dona (0.25/0.5 mg/doza uchun), 4 dona (1 mg/doza uchun);
- 2 shprits-qalam uchun 12 dona (0.25/0.5 mg/doza uchun), 8 dona (1 mg/doza uchun);
- 3 shprits-qalam uchun 18 dona (0.25/0.5 mg/doza uchun), 12 dona (1 mg/doza uchun).
1.5 ml preparat, 0.25/0.5 mg/doza uchun 2 mg semaglutid yoki 1 mg/doza uchun 4 mg semaglutid o'z ichiga olgan I gidrolitik sinfdagi shisha kartushkalarda rezina plunjerlar bilan, kartushkalar uchun rezina prokladkali alyuminiy qopqoqlar bilan yopilgan.
Kartushka ko'p martalik in'ektsiyalar uchun plastik ko'p dozali bir martalik shprits-qalamga o'rnatilgan.
1, 2 yoki 3 plastik ko'p dozali bir martalik shprits-qalamlar ko'p martalik in'ektsiyalar uchun konturli uyali qadoqda yoki konturli uyali qadoqsiz, tibbiy qo'llanma bilan birga birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz karton qutiga joylashtiriladi. Qo'shimcha ravishda, ko'p martalik in'ektsiyalar uchun plastik ko'p dozali bir martalik shprits-qalamlar steril bir martalik ignalar bilan to'ldirilishi mumkin:
- 1 shprits-qalam uchun 6 dona (0.25/0.5 mg/doza uchun), 4 dona (1 mg/doza uchun);
- 2 shprits-qalam uchun 12 dona (0.25/0.5 mg/doza uchun), 8 dona (1 mg/doza uchun);
- 3 shprits-qalam uchun 18 dona (0.25/0.5 mg/doza uchun), 12 dona (1 mg/doza uchun).
