Latanoprost

Glaukoma qarshi,

Latanoprost - prostaglandin F2α analogi - FP (prostaglandin F) retseptorlarining selektiv agonisti bo'lib, asosan uveoskleral yo'l orqali va trabekulyar tarmoq orqali suvli namlikning chiqishini oshirish hisobiga ko'z ichidagi bosimni (KIB) pasaytiradi. KIB pasayishi preparat qo'llanilgandan taxminan 3-4 soat o'tgach boshlanadi, maksimal ta'sir esa 8-12 soatdan keyin kuzatiladi. Gipotenziya ta'siri taxminan 24 soat davom etadi.

Latanoprost suvli namlik ishlab chiqarishiga va gematooftalmik to'siqga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Terapik dozalarda qo'llanilganda latanoprost yurak-qon tomir va nafas olish tizimlariga sezilarli farmakologik ta'sir ko'rsatmaydi.

Latanoprost (molekulyar massa 432.58) izopropil guruhi bilan eterifikatsiyalangan pro-dori bo'lib, faol emas; gidrolizdan so'ng kislotali shaklga o'tib biologik faol bo'ladi.

So'rilish va taqsimlanish

pro-dori yaxshi so'riladi va to'liq gidrolizlanadi suvli namlikka kirganda.

Odamlarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, suvli namlikda Cmax instillyatsiyadan 2 soat o'tgach erishiladi. Maymunlarga instillyatsiya qilingandan so'ng latanoprost asosan ko'zning old kamerasi, kon'yunktiva va qovoqlarda taqsimlanadi. Latanoprostning faqat kichik qismi ko'zning orqa kamerasiga yetadi.

Metabolizm va chiqarilish

Latanoprostning faol shakli ko'zda deyarli metabolizmga uchramaydi, ammo jigar orqali biotransformatsiyalanadi.

T1/2 plazmadan 17 daqiqa. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, asosiy metabolitlar (1,2-dinor- va 1,2,3,4-tetranormetabolitlar) biologik faol emas (yoki past faol) va asosan siydik orqali chiqariladi.

Maxsus guruhdagi bemorlar uchun farmakokinetika

Bolalar. Latanoprostning farmakokinetikasi 22 kattalar va 25 bolalarda (0-18 yosh) oftalmogipertenziya va glaukoma bilan o'tkazilgan. Barcha yosh guruhlari latanoprostni 0.005% konsentratsiyada har bir ko'zga kamida 2 hafta davomida bir tomchi qabul qilishdi. Latanoprostning ekspozitsiyasi 3-12 yoshdagi bolalarda kattalarga nisbatan taxminan 2 marta yuqori va 3 yoshdan kichik bolalarda 6 marta yuqori. Ammo preparatning xavfsizlik profili bolalar va kattalarda farq qilmaydi (qarang "Dozani oshirib yuborish" bo'limi). Barcha yosh guruhlarida latanoprost kislotasining plazmadagi Cmax saqlanish muddati 5 daqiqa. Bolalarda latanoprost kislotasining T1/2 kattalardagi kabi (<20 daqiqa). Muvozanat konsentratsiyasida plazmada latanoprost kislotasining to'planishi sodir bo'lmaydi.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

Ochiq burchakli glaukoma yoki oshirilgan oftalmotonus bilan kattalar va bolalarda (1 yoshdan katta) ko'z ichidagi bosimni pasaytirish.

- latanoprost yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- 1 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- homiladorlik;
- emizish davri.

Ehtiyotkorlik bilan
Afakiya, orqa kapsula yorilishi bilan psevdofakiya; makulyar shish rivojlanish xavfi omillari bo'lgan bemorlar (latanoprost bilan davolashda makulyar shish, shu jumladan kistoz shish holatlari qayd etilgan); yallig'lanishli, neovaskulyar glaukoma (preparatni qo'llash tajribasi yetarli emasligi sababli); bronxial astma; gerpetik keratit anamnezda.

F2α prostaglandin analoglarini qabul qilish bilan bog'liq faol gerpetik keratit va qaytalanuvchi gerpetik keratit bilan bemorlarda preparatni qo'llashdan qochish kerak.

Irit/uveit rivojlanish xavfi omillari bo'lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Katarakta bo'yicha jarrohlik aralashuv rejalashtirilgan bemorlarda preparatni qo'llash haqida cheklangan ma'lumotlar mavjud. Shu sababli ushbu guruhdagi bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Latanoprost ko'z rangini asta-sekin o'zgartirishi mumkin, bu irisdagi jigarrang pigment miqdorini oshirish orqali sodir bo'ladi. Davolashni boshlashdan oldin bemorlarni ko'z rangining qaytarilmas o'zgarishi mumkinligi haqida xabardor qilish kerak. Bir ko'zda dori vositasini qo'llash qaytarilmas geteroxromiyaga olib kelishi mumkin.
Bunday ko'z rangi o'zgarishi asosan notekis rangli irislari bo'lgan bemorlarda kuzatilgan, ya'ni: jigarrang-ko'k, kulrang-jigarrang, sariq-jigarrang va yashil-jigarrang. Latanoprost tadqiqotlarida qorayish, odatda, davolashning dastlabki 8 oyida boshlanadi, kamdan-kam hollarda ikkinchi yoki uchinchi yilda va to'rt yillik davolashdan keyin kuzatilmaydi.

Iris pigmentatsiyasining rivojlanishi vaqt o'tishi bilan kamayadi va 5 yildan keyin barqarorlashadi. 5 yil davomida pigmentatsiyaning kuchayishi haqida ma'lumot yo'q. Latanoprostning xavfsizligini 5 yil davomida ochiq tadqiqotda 33% bemorlarda iris pigmentatsiyasi rivojlandi. Ko'p hollarda iris rangining o'zgarishi ahamiyatsiz bo'lib, ko'pincha klinik jihatdan aniqlanmagan. Turli rangli irislari bo'lgan bemorlarda uchrashuv chastotasi 7 dan 85% gacha o'zgarib turadi, sariq-jigarrang irislari bo'lgan bemorlarda ustunlik qiladi. Bir xil rangli ko'k irislari bo'lgan bemorlarda o'zgarishlar kuzatilmagan, kamdan-kam hollarda bir xil rangli kulrang, yashil va jigarrang irislari bo'lgan bemorlarda o'zgarishlar kuzatilgan.

Ko'z rangi o'zgarishi irisdagi stromal melanotsitlarda melanin miqdorini oshirish bilan bog'liq, melanotsitlarning sonini oshirish bilan emas. Tipik hollarda jigarrang pigmentatsiya ko'z qorachig'i atrofida paydo bo'ladi va irisning periferiyasiga konsentrik ravishda tarqaladi. Shu bilan birga, butun iris yoki uning qismlari jigarrang rangga ega bo'ladi. Davolash to'xtatilgandan so'ng, pigmentatsiyaning davom etishi kuzatilmagan. Mavjud klinik ma'lumotlarga ko'ra, rang o'zgarishi hech qanday simptomlar yoki patologik buzilishlar bilan bog'liq emas.

Preparat iris nevuslari va lentigolariga ta'sir qilmaydi. 5 yillik klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, sklero-rogo'vich trabekulyar tarmoq yoki ko'zning old kamerasi boshqa bo'limlarida pigment to'planishi kuzatilmagan. Irisning qorayishi noxush klinik oqibatlarga olib kelmasligi ko'rsatilgan, shuning uchun latanoprostni bunday qorayish paydo bo'lganda qo'llashni davom ettirish mumkin. Shunga qaramay, bunday bemorlar muntazam kuzatuv ostida bo'lishi kerak va klinik vaziyatga qarab, davolash to'xtatilishi mumkin.
Latanoprostni yopiq burchakli va tug'ma glaukoma, pigmentli glaukoma, psevdofakiya bilan ochiq burchakli glaukoma bo'lgan bemorlarda qo'llash tajribasi cheklangan.
Ko'z yallig'lanish kasalliklari va neovaskulyar glaukoma tufayli ikkilamchi glaukoma davolashda latanoprostni qo'llash haqida ma'lumot yo'q.

Latanoprost ko'z qorachig'ining kattaligiga ta'sir qilmaydi.
Katarakta ekstraktsiyasidan keyingi davrda latanoprostni qo'llash haqida ma'lumot cheklanganligi sababli, ushbu toifadagi bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Gerpetik keratit anamnezida bo'lgan bemorlarda latanoprostni qo'llashda ehtiyotkorlik kerak. O'tkir gerpetik keratitda, shuningdek, surunkali qaytalanuvchi gerpetik keratit haqida anamnestik ma'lumotlar mavjud bo'lsa, latanoprostni tayinlashdan qochish kerak.
Makulyar shish, shu jumladan kistoz shish, latanoprost bilan davolash davrida asosan afakiya, psevdofakiya, orqa kapsula yorilishi yoki kistoz makulyar shish rivojlanish xavfi omillari bo'lgan bemorlarda (xususan, diabetik retinopatiya va venoz tarmoqlar okklyuziyasi) kuzatilgan. Afakiya, orqa kapsula yorilishi yoki old kamera ichki ko'z linzalari bilan psevdofakiya bo'lgan bemorlarda, shuningdek, kistoz makulyar shish xavfi omillari ma'lum bo'lgan bemorlarda latanoprostni qo'llashda ehtiyotkorlik kerak.
Irit/uveit rivojlanish xavfi omillari bo'lgan bemorlarda latanoprostni qo'llashda ehtiyotkorlik kerak.

Bronxial astma bilan bemorlarda latanoprostni qo'llash tajribasi cheklangan, ammo postregistratsion davrda astma kuchayishi va/yoki nafas qisilishi kuzatilgan. Ushbu toifadagi bemorlarda latanoprostni qo'llashda ehtiyotkorlik kerak.
Periorbital sohada teri qorayishi holatlari qayd etilgan, bu ba'zi bemorlarda latanoprost bilan davolash davomida qaytariluvchi bo'lgan.
Latanoprost asta-sekin kipriklar va tukli sochlar o'zgarishiga olib kelishi mumkin, masalan, uzayishi, qalinlashishi, pigmentatsiyaning kuchayishi, zichlikning oshishi va kipriklar o'sish yo'nalishining o'zgarishi. Kipriklar o'zgarishi qaytariluvchi bo'lib, davolash to'xtatilgandan keyin o'tib ketgan.

Latanoprost preparati ko'z dori vositalarida konservant sifatida tez-tez ishlatiladigan benzalkoniya xloridni o'z ichiga oladi. Benzalkoniya xlorid ko'zlarni tirnash xususiyati, nuqta keraopatiya va/yoki toksik yarali keraopatiya keltirib chiqarishi, shuningdek, yumshoq kontakt linzalari tomonidan so'rilishi va ularni rangsizlantirishi mumkin. Preparatni uzoq muddat qo'llashda "quruq" ko'z sindromi yoki boshqa kornea kasalliklari bo'lgan bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish kerak. Preparatni qo'llashdan oldin kontakt linzalarni olib tashlash va ularni 15 daqiqadan keyin qayta o'rnatish kerak.

Bolalar
1 yoshdan kichik bolalarda latanoprostni qo'llash samaradorligi va xavfsizligi haqida ma'lumot cheklangan. Muddatidan oldin tug'ilgan bolalarda (gestatsion yosh 36 haftadan kam) preparatni qo'llash tajribasi yo'q.
Bolalarda latanoprostni uzoq muddat qo'llash xavfsizligi haqida ma'lumot yo'q. 0 dan 3 yoshgacha bo'lgan bolalarda birlamchi tug'ma glaukoma uchun standart davolash usuli jarrohlik aralashuv (goniyotomiya/trabekulotomiya) bo'lib qolmoqda.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Boshqa ko'z dori vositalarini qo'llashda bo'lgani kabi, vaqtinchalik ko'rish buzilishi mumkin; uni tiklashgacha transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.

Ko'pchilik nojo'ya reaksiyalar ko'z organi tomonidan kuzatilgan. Latanoprostning xavfsizligini 5 yil davomida ochiq tadqiqotda 33% bemorlarda iris pigmentatsiyasi rivojlandi. Ko'z organi tomonidan boshqa nojo'ya reaksiyalar, odatda, o'tkinchi bo'lib, instillyatsiyadan darhol keyin kuzatiladi.

Nojo'ya reaksiyalar chastotasi quyidagicha baholandi: juda tez-tez (>1/10); tez-tez (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Simptomlar

Ko'z shilliq qavatining tirnash xususiyati (kon'yunktiva yoki episklera giperemiyasi)dan tashqari, latanoprostning dozani oshirib yuborilishi bilan bog'liq boshqa ko'z organi tomonidan nojo'ya reaksiyalar tasvirlanmagan.

Latanoprostni tasodifan ichga qabul qilishda quyidagi ma'lumotlarni hisobga olish kerak: 2.5 ml eritma bilan bir flakon 125 mkg latanoprostni o'z ichiga oladi. Latanoprostning 90% dan ortig'i jigar orqali "birinchi o'tish"da metabolizmga uchraydi. Sog'lom ko'ngillilarda 3 mkg/kg dozada v/i infuziya hech qanday simptomlarni keltirib chiqarmagan, ammo 5.5-10 mkg/kg dozada qo'llanganda ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, bosh aylanishi, charchoq, "to'lqinlar" va terlash kuzatilgan. Maymunlarga 500 mkg/kg dozada v/i latanoprost kiritilishi yurak-qon tomir tizimi tomonidan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.

Maymunlarga v/i latanoprost kiritilishi o'tkinchi bronxospazmni keltirib chiqargan. O'rtacha darajadagi bronxial astma bo'lgan bemorlarda latanoprostni ko'zga 7 marta oshirilgan terapevtik dozada instillyatsiya qilish bronxospazmni keltirib chiqarmagan.

Davolash

Dozani oshirib yuborishda simptomatik davolash o'tkaziladi.

Ko'zga ikki prostaglandin analogini bir vaqtda instillyatsiya qilishda KIBning paradoksal oshishi tasvirlangan, shuning uchun ikki yoki undan ortiq prostaglandinlar, ularning analoglari yoki hosilalarini bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

In vitro tadqiqotlarda tiomersalni o'z ichiga olgan ko'z tomchilari latanoprostni o'z ichiga olgan ko'z tomchilari bilan aralashtirilganda cho'kma hosil bo'lishi ko'rsatilgan. Ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, ularni instillyatsiya qilish orasida 5 daqiqalik intervalga rioya qilish kerak.

Ko'z tomchilari 0,005 % - 2,5 ml
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga qadoqda